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CN106456621A - 用于治疗hcv的方法 - Google Patents

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CN106456621A
CN106456621A CN201580029196.XA CN201580029196A CN106456621A CN 106456621 A CN106456621 A CN 106456621A CN 201580029196 A CN201580029196 A CN 201580029196A CN 106456621 A CN106456621 A CN 106456621A
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刘巍
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林志威
王恬力
W.奥尼
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Abstract

本发明的特征在于用于治疗HCV的无干扰素疗法。优选地,所述治疗经过更短的治疗持续时间,例如不超过12周。在一个方面,所述治疗包括向感染HCV的个体施用至少两种直接作用的抗病毒剂和病毒唑,其中所述治疗持续12周并且不包括干扰素的施用,并且所述至少两种直接作用的抗病毒剂包含(a)化合物1或其药学上可接受的盐和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。

Description

用于治疗HCV的方法
发明领域
本发明涉及用于丙型肝炎病毒(HCV)的无干扰素治疗。
发明背景
HCV是属于黄病毒科(Flaviviridae)肝炎病毒属(Hepacivirus)的RNA病毒。有包膜的HCV病毒粒子含有正链RNA基因组,其编码在单个不间断的开放阅读框中的所有已知病毒特异性蛋白质。该开放阅读框包含大约9500个核苷酸,并且编码具有约300个氨基酸的单个大型多蛋白。该多蛋白包含核心蛋白、包膜蛋白E1和E2、膜结合蛋白p7以及非结构蛋白NS2、NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B。
慢性HCV感染与进行性肝病理学(包括肝硬化和肝细胞癌)相关。慢性丙型肝炎可以用聚乙二醇干扰素-α与病毒唑组合治疗。因为许多用户具有副作用,并且病毒从体内的清除通常是不完全的,所以存在对功效和耐受性的极大限制。因此,需要治疗HCV感染的新疗法。
发明概述
本发明的一个方面的特征在于用于治疗需要此类治疗的个体中的HCV感染的方法。该方法包括在不超过12周的持续时间或如本文所述的另一持续时间内向个体施用至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)和病毒唑。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐);并且所述至少两种DAA还可以另外包含一种或多种其他DAA,例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地,治疗的持续时间是12周。治疗的持续时间还可以持续小于12周;例如,持续时间可以持续12、11、10、9、8、7、6、5或4周,或不超过8周。当三种或更多种DAA用于治疗方案中时,治疗的持续时间优选持续不超过8周;例如,持续时间可以持续8、7、6、5或4周。优选地,施用两种或更多种DAA,其量在个体中有效提供持续病毒学应答(SVR)或实现另一种所需有效性量度。个体在治疗方案期间不施用干扰素。换言之,该方法排除对个体施用干扰素,从而避免与干扰素相关的副作用。
本发明的另一个方面的特征在于用于治疗患有HCV感染的个体群体的方法。该方法包括在不超过12周的持续时间(例如11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间,或不超过8周)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐);并且所述至少两种DAA还可以另外包含一种或多种其他DAA,例如索非布韦或另一种HCV聚合酶抑制剂。优选地,向个体施用至少两种DAA,其量在至少约70%的群体、优选至少约80%的群体或更优选至少约90%的群体中有效导致SVR或另一种有效性量度。
在本文描述的任何方法中,所述至少两种DAA包含(a)化合物1或其药学可接受的盐,和(b)化合物2或其药学可接受的盐。所述至少两种DAA还可以任选包含一种或多种其他抗HCV试剂。这些其他的任选抗HCV试剂可以选自蛋白酶抑制剂、核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂、NS3B抑制剂、NS4A抑制剂、NS5A抑制剂、NS5B抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。所述其他的任选抗HCV试剂的非限制性实例包括PSI-7977(索非布韦)、PSI-938、BMS-790052(达卡他韦)、BMS-650032(阿那匹韦)、BMS-791325、GS-5885(雷迪帕韦)、GS-9451(tegobuvir)、GS-9190、GS-9256、BI-201335、BI-27127、替拉瑞韦、VX-222、TMC-435(司美匹韦)、MK-5172、MK-7009(vaniprevir)、丹诺普韦、R7128(mericitabine)及其任何组合。
例如,在本发明的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成:(a)化合物1或其药学上可接受的盐,和(b)化合物2或其药学上可接受的盐。又例如,在本发明的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成:(a)化合物1或其药学上可接受的盐,(b)化合物2或其药学上可接受的盐,和(c)HCV聚合酶抑制剂,其中所述HCV聚合酶抑制剂可以是核苷酸或核苷聚合酶抑制剂或者非核苷或非核苷酸聚合酶抑制剂。再例如,在本发明的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成:(a)化合物1或其药学上可接受的盐,(b)化合物2或其药学上可接受的盐,和(c)核苷酸或核苷HCV聚合酶抑制剂。再例如,在本发明的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成:(a)化合物1或其药学上可接受的盐,(b)化合物2或其药学上可接受的盐,和(c)索非布韦。再例如,在本发明的方法中使用的DAA可以包含下述或由下述组成:(a)化合物2或其药学上可接受的盐,和(b)索非布韦。
在本文描述的任何方法中,DAA可以任何有效给药方案和/或频率施用;例如,它们可以各自每天施用。每种DAA可以单独或组合施用,并且每种DAA可以每天施用一次、每天施用两次或每天施用三次。优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次。
优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100 mg至600 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次50至500 mg。更优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次200 mg至600 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。高度优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次400 mg至600mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。出乎意料地发现200-300 mg化合物1具有与400 mg化合物1相当的抗HCV功效。因此,更优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次200 mg至300 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次200 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。又例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次300 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。再例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次400 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。又例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次400 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次240 mg。
在又另外一个方面,本发明的特征在于将化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)连同病毒唑的组合用于治疗HCV感染。所述治疗包括向患有HCV的个体施用DAA和病毒唑。治疗方案的持续时间不超过十二周(例如持续时间是12周;或持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地,治疗方案的持续时间是十二周。治疗的持续时间还可以持续例如不超过八周(例如持续时间是8周;或持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以同时或依序施用。优选地,化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)可以每天施用一次。作为非限制性实例,接受治疗的患者感染有HCV基因型1,如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型2。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型3。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型4。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型5。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例,患者是从未接受过HCV治疗的患者、有HCV治疗经验的患者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不是干扰素治疗的候选人。如本申请中使用的,干扰素非应答者患者包括部分干扰素应答者和干扰素反弹患者。关于从未接受过治疗、部分应答者、应答者复发者(即反弹)和无效应答者患者的定义,参见Guidance for Industry – Chronic Hepatitis C Virus Infection: DevelopingDirect-Acting Antiviral Agents for Treatment(FDA, 2010年9月,指导草案)。干扰素非应答者患者还包括无效应答者患者。在本发明的这个方面的一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。
在又另一个方面,本发明的特征在于将化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂连同病毒唑的组合用于治疗HCV感染。所述治疗包括向患有HCV的个体施用DAA和病毒唑。治疗方案的持续时间不超过十二周(例如持续时间是12周;或持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地,治疗方案的持续时间是十二周。治疗的持续时间还可以持续例如不超过八周(例如持续时间是8周;或持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以同时或依序施用。优选地,化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和HCV聚合酶抑制剂可以每天施用一次。作为非限制性实例,接受治疗的患者感染有HCV基因型1,如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型2。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型3。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型4。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型5。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例,患者是从未接受过HCV治疗的患者、有HCV治疗经验的患者、干扰素非应答者(例如无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选人。在本发明的这个方面的一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。
在又另外一个方面,本发明的特征在于将化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦连同病毒唑的组合用于治疗HCV感染。所述治疗包括给患有HCV的个体施用DAA和病毒唑。治疗方案的持续时间不超过十二周(例如持续时间是12周;或持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地,治疗方案的持续时间是十二周。治疗的持续时间还可以持续例如不超过八周(例如持续时间是8周;或持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或序贯施用。优选地,化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦可以每天施用一次。作为非限制性实例,接受治疗的患者感染有HCV基因型1,如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型2。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型3。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型4。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型5。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型6。作为另一个非限制性实例,患者是首次用于HCV治疗的患者、有HCV治疗经验的患者、干扰素非应答者(例如无效应答者)、或并非用于干扰素治疗的候选人。在本发明的这个方面的一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。
在又另外一个方面,本发明的特征在于将化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦连同病毒唑的组合用于治疗HCV感染。所述治疗包括给患有HCV的个体施用DAA和病毒唑。治疗方案的持续时间不超过十二周(例如持续时间是12周;或持续时间是11、10、9、8、7、6、5、4或3周)。优选地,治疗方案的持续时间是十二周。治疗的持续时间还可以持续例如不超过八周(例如持续时间是8周;或持续时间是7、6、5、4或3周)。所述治疗不包括施用干扰素。化合物2(或其盐)和索非布韦可以同时或依序施用。优选地,化合物2(或其盐)和索非布韦可以每天施用一次。作为非限制性实例,接受治疗的患者感染有HCV基因型1,如基因型1a或1b。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型2。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型3。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型4。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型5。作为另一个非限制性实例,患者感染有HCV基因型6。作为又另一个非限制性实例,患者是从未接受过HCV治疗的患者、有HCV治疗经验的患者、干扰素非应答者(例如无效应答者)、或不是干扰素治疗的候选人。在本发明的这个方面的一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型1的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续12周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在另一个实例中,治疗持续11周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在仍另一个实例中,治疗持续10周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续9周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续8周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续7周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续6周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续5周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。在又另一个实例中,治疗持续4周,并且接受治疗的个体是感染有HCV基因型3的非应答者(例如无效应答者)。
本发明的治疗方案通常构成完整治疗方案,即不预期后续的含干扰素方案。因此,本文描述的治疗或用途通常不包括任何后续含干扰素治疗。
本发明的其他特征、目的和优点在下文详述中是显而易见的。然而,应当理解虽然指出了本发明的优选实施方案,但详述仅以举例说明而非限制的方式给出。在本发明的范围内的各种变化和修饰根据详述对于本领域技术人员将变得显而易见。
附图简述
提供附图用于举例说明而非限制。
图1显示了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次120 mg),以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。
图2举例说明了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次60mg),以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。
图3描述了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次600 mg)和化合物2(每天一次480 mg),以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。
图4显示了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次120 mg),以治疗基因型3从未接受过治疗的个体。
图5举例说明了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次60mg),以治疗基因型3从未接受过治疗的个体。
图6显示了无干扰素、2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、2-DAA方案包括使用化合物1(每天一次600 mg)和化合物2(每天一次480 mg),以治疗基因型3从未接受过治疗的个体。
图7显示了无干扰素、3-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、3-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)、化合物2(每天一次120 mg)和索非布韦(每天一次400 mg),以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。
图8显示了无干扰素、3-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述无干扰素、3-DAA方案包括使用化合物1(每天一次400 mg)、化合物2(每天一次120 mg)和索非布韦(每天一次400 mg),以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。
图9描述了化合物1和化合物2的组合对HCV体外抑制的协同作用。
发明详述
本发明的方法包括向有此需要的个体施用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)以及病毒唑。化合物1具有下述结构:
化合物1
化合物1是强效HCV蛋白酶抑制剂,并且在美国专利申请公开号2012/0070416中描述。
化合物2具有下述结构:
化合物2
化合物2是强效NS5A抑制剂,并且在美国专利申请公开号. 2012/0220562中描述。
关于HCV治疗的目前护理标准(SOC)包括干扰素例如聚乙二醇化干扰素(例如聚乙二醇化干扰素-α-2a或聚乙二醇化干扰素-α-2b例如通过Roche的PEGASYS或通过Schering-Plough的PEG-INTRON)和抗病毒药物病毒唑(例如通过Roche的COPEGUS,通过Schering-Plough的REBETOL,或通过Three Rivers Pharmaceuticals的RIBASPHERE)的疗程。治疗通常持续24-48周,取决于丙型肝炎病毒基因型。其他干扰素包括但不限于干扰素-α-2a(例如通过Roche的Roferon-A)、干扰素-α-2b(例如通过Schering-Plough的Intron-A)和干扰素alfacon-1(复合干扰素)(例如通过Valeant的Infergen)。
基于干扰素的治疗可能对身体的负担重,并且在一些情况下,可以导致暂时性残疾。大量患者群体经历全套副作用,所述副作用范围从“类流感”综合征(最常见,在干扰素的每周一次注射后经历几天)到严重不良反应包括贫血、心血管事件和精神问题例如自杀或自杀意念。后者通过由患者经历的一般生理应激而恶化。
本发明的方法提供了对HCV感染的有效治疗而无需使用干扰素,且持续更短时间段,例如且不限于,不超过十二周的治疗持续时间、可替代地不超过十一周、可替代地不超过十周、可替代地不超过九周、可替代地不超过八周、可替代地不超过七周、可替代地不超过六周、可替代地不超过五周、可替代地不超过四周或可替代地不超过三周。
在一个方面,本发明的特征在于用于治疗个体中的HCV感染的方法,其包括在不存在干扰素的情况下,在不超过十二周的持续时间(可替代地不超过八周,例如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。换言之,该方法排除干扰素。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐),其可以共施用,或者分开或独立施用,具有相同或不同的给药频率。优选地,所述至少两种DAA每天施用一次。它们还可以例如每天施用两次或每天施用三次。
在一个方面,本发明的特征在于用于治疗个体中的HCV感染的方法,其包括在不存在干扰素的情况下,在不超过十二周的持续时间(可替代地不超过八周,例如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。换言之,该方法排除干扰素。所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂,其可以共施用,或者分开或独立施用,具有相同或不同的给药频率。优选地,所述至少两种DAA每天施用一次。它们还可以例如每天施用两次或每天施用三次。
在一个方面,本发明的特征在于用于治疗个体中的HCV感染的方法,其包括在不存在干扰素的情况下,在不超过十二周的持续时间(可替代地不超过八周,例如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。换言之,该方法排除干扰素。至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,其可以共施用,或者分开或独立施用,具有相同或不同的给药频率。优选地,所述至少两种DAA每天施用一次。它们还可以例如每天施用两次或每天施用三次。
在一个方面,本发明的特征在于用于治疗个体中的HCV感染的方法,其包括在不存在干扰素的情况下,在不超过十二周的持续时间(可替代地不超过八周,例如12、11、10、9、8、7、6、5或4周的持续时间)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑。换言之,该方法排除干扰素。所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,其可以共施用,或者分开或独立施用,具有相同或不同的给药频率。优选地,所述至少两种DAA每天施用一次。它们还可以例如每天施用两次或每天施用三次。
各种量度可以用于表示本发明的方法的有效性。一种此类量度是SVR,如本文使用的,所述SVR意指在疗法结束时和疗法结束后至少8周(SVR8)无法检测到病毒;优选地,在疗法结束时和疗法结束后至少12周(SVR12)无法检测到病毒;更优选地,在疗法结束时和疗法结束后至少16周(SVR16)无法检测到病毒;且高度优选地,在疗法结束时和疗法结束后至少24周(24)无法检测到病毒。SVR24通常视为治愈的功能性定义;并且在治疗后小于24周时的高SVR比率(例如SVR8或SVR12)可以预测SVR24的高比率。
优选地,本文描述的方法实现至少70% SVR8。更优选地,本文描述的方法实现至少80% SVR8。高度优选地,本文描述的方法实现至少90% SVR8。最优选地,本文描述的方法实现至少95% SVR8。
优选地,本文描述的方法实现至少70% SVR12。更优选地,本文描述的方法实现至少80% SVR12。高度优选地,本文描述的方法实现至少90% SVR12。最优选地,本文描述的方法实现至少95% SVR12。
在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的个体群体(例如从未接受过治疗的个体),并且所述方案包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间(例如11、10、9、8、7、6、5或4周)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐),并且施用于个体,其量在至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的有IFN经验的个体(例如干扰素非应答者)群体,并且该方法包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐),并且施用于个体,其量在至少约50%的群体、可替代地至少约55%的群体、可替代地至少约60%的群体、可替代地至少约65%的群体、可替代地至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、或可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的个体群体(例如从未接受过治疗的个体),并且所述方案包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间(例如11、10、9、8、7、6、5或4周)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂,并且施用于个体,其量在至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的有IFN经验的个体(例如干扰素非应答者)群体,并且该方法包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂,并且施用于个体,其量在至少约50%的群体、可替代地至少约55%的群体、可替代地至少约60%的群体、可替代地至少约65%的群体、可替代地至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、或可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的个体群体(例如从未接受过治疗的个体),并且所述方案包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间(例如11、10、9、8、7、6、5或4周)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,并且施用于个体,其量在至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的有IFN经验的个体(例如干扰素非应答者)群体,并且该方法包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,并且施用于个体,其量在至少约50%的群体、可替代地至少约55%的群体、可替代地至少约60%的群体、可替代地至少约65%的群体、可替代地至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、或可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。
在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的个体群体(例如从未接受过治疗的个体),并且所述方案包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间(例如11、10、9、8、7、6、5或4周)内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,并且施用于个体,其量在至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。在一些实施方案中,本发明的治疗方案包括治疗患有HCV感染的有IFN经验的个体(例如干扰素非应答者)群体,并且该方法包括在不超过12周的持续时间或本文公开的另一持续时间内向个体施用至少两种DAA和病毒唑,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦,并且施用于个体,其量在至少约50%的群体、可替代地至少约55%的群体、可替代地至少约60%的群体、可替代地至少约65%的群体、可替代地至少约70%的群体、可替代地至少约75%的群体、可替代地至少约80%的群体、可替代地至少约85%的群体、可替代地至少约90%的群体、可替代地至少约95%的群体、或可替代地约100%的群体中有效提供SVR(例如SVR12或SVR24)。
出乎意料的是使用化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)和病毒唑的组合且持续不超过12周的无干扰素治疗可以实现显著SVR。
相应地,在一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续8周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续7周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续6周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续5周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续4周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续3周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续24周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续13至23周(例如治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续12周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
如本申请中使用的,HCV聚合酶抑制剂可以是核苷聚合酶抑制剂、核苷酸聚合酶抑制剂、非核苷聚合酶抑制剂或非核苷酸聚合酶抑制剂。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续11周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续10周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。治疗持续9周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续8周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续7周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续6周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续5周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续4周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续3周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续24周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续13至23周(例如治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCVNS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续12周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续11周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续10周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。治疗持续9周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和所述HCV聚合酶抑制剂之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-7977、PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续8周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续7周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续6周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续5周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续4周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续3周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续24周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续13至23周(或治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续12周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续11周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续10周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续9周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续8周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续7周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续6周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续5周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续4周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续3周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续24周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续13至23周(例如治疗的持续时间选自13、14、15、16、17、18、19、20、21、22或23周),并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续12周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续11周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续10周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在又另一个方面,本发明的特征在于治疗HCV感染的方法,其包括向有此需要的患者施用病毒唑和有效量的至少两种DAA的组合,其中所述至少两种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。治疗持续9周并且不包括任何干扰素的施用。DAA可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者;有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者或无效应答者;或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3;或者HCV基因型4、5或6。根据本技术的这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用。除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,所述至少两种DAA还可以包括选自下述的一种或多种另外的DAA:例如HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。此类另外的DAA的非限制性实例包括PSI-938、TMC-435、BMS-790052、BMS-650032、GS-5885、GS-9190、GS-9451、BI-201335、BI-207127、替拉瑞韦、VX-222、mericitabine和丹诺普韦。
在本文描述的每个方面、实施方案、实例或方法中,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以例如且不限于每天施用一次100 mg至600 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)可以例如且不限于每天施用一次50至500 mg。更优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次200 mg至600 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。高度优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次400 mg至600 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。最优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)每天施用一次200 mg至300 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次100至500 mg。优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次200mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。还优选地,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次300 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。又例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次400 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)每天施用一次120 mg。再例如,化合物1(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次400 mg,而化合物2(或其药学上可接受的盐)可以每天施用一次240mg。
在本文描述的每个方面、实施方案、实例或方法中,索非布韦可以例如且不限于每天施用一次400 mg。
在本文描述的每个方面、实施方案、实例或方法中,病毒唑可以是病毒唑(包括其众所周知的前体药物)的任何合适形式或制剂。示例性病毒唑制剂包括COPEGUS®、REBETOL®和RIBASPHERE®。示例性病毒唑前体药物是具有化学名称1-β-D-呋喃核糖基-1,2,4-三唑-3-甲脒的塔利巴韦林。病毒唑和塔利巴韦林可以根据本领域众所周知的病毒唑和塔利巴韦林施用进行施用。在一些实施方案中,COPEGUS®或REBETOL®在一个剂量或分份剂量中以约500 mg至约1500 mg的日剂量施用。在一些实施方案中,COPEGUS®或REBETOL®以约800 mg的日剂量施用。在一些实施方案中,REBETOL®以约1000 mg的日剂量施用。在一些实施方案中,COPEGUS®或REBETOL®以约1200 mg的日剂量施用。在一些实施方案中,REBETOL®以约1400mg的日剂量施用。病毒唑的合适剂量通常取决于个体的重量,例如约1000-1200 mg。病毒唑的合适总日剂量包括但不限于一天约400 mg至约1400 mg、可替代地每天约800 mg至约1400 mg、可替代地约400 mg至约1200 mg、可替代地约800 mg至约1200 mg。
本发明的方法可以用于治疗从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。有治疗经验的患者包括干扰素非应答者(例如无效应答者)、部分应答者和复发者。本发明的方法还可以用于治疗不是干扰素治疗的候选人的患者。不是干扰素治疗的候选人的患者包括但不限于下述组中的一种或多种:对干扰素不耐受的患者、拒绝采用干扰素治疗的患者、具有妨碍其服用干扰素的医学状况的患者以及由于服用干扰素而具有增加的副作用或感染风险的患者。
在其中使用化合物1和化合物2的本文描述的任何方法中,除化合物1(或其盐)和化合物2(或其盐)之外,一种或多种另外的DAA还可以任选用于治疗方案中。类似地,在其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的本文描述的任何方法中,除化合物1(或其盐)、化合物2(或其盐)和索非布韦之外,一种或多种另外的DAA还可以任选用于治疗方案中。同样地,在其中使用化合物2和索非布韦的本文描述的任何方法中,除化合物2(或其盐)和索非布韦之外,一种或多种另外的DAA还可以任选用于治疗方案中。这些另外的DAA可以是HCV蛋白酶抑制剂、HCV核苷或核苷酸聚合酶抑制剂、HCV非核苷聚合酶抑制剂、HCV NS3B抑制剂、HCVNS4A抑制剂、HCV NS5A抑制剂、HCV NS5B抑制剂、HCV进入抑制剂、亲环蛋白抑制剂或其组合。
用于此目的的优选HCV蛋白酶抑制剂包括但不限于替拉瑞韦(Vertex)、波普瑞韦(Merck)、BI-201335(Boehringer Ingelheim)、GS-9451(Gilead)和BMS-650032(BMS)。其他合适的蛋白酶抑制剂包括但不限于ACH-1095(Achillion)、ACH-1625(Achillion)、ACH-2684(Achillion)、AVL-181(Avila)、AVL-192(Avila)、BMS-650032(BMS)、丹诺普韦(RG7227/ITMN-191、Roche)、GS-9132(Gilead)、GS-9256(Gilead)、IDX-136(Idenix)、IDX-316(Idenix)、IDX-320(Idenix)、MK-5172(Merck)、那拉普韦(Schering-Plough Corp)、PHX-1766(Phenomix)、TMC-435(Tibotec)、vaniprevir(MK-7009、Merck)、VBY708(Virobay)、VX-500(Vertex)、VX-813(Vertex)、VX-985(Vertex)或其组合。
用于本发明中的优选的非核苷HCV蛋白酶抑制剂包括但不限于GS-9190(Gilead)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)和VX-222(VCH-222)(Vertex & ViraChem)。优选的核苷酸HCV蛋白酶抑制剂包括但不限于PSI-7977(Gilead)和PSI-938(Gilead)。合适的HCV蛋白酶抑制剂的其他合适和非限制性实例包括ANA-598(Anadys)、BI-207127(BoehringerIngelheim)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韦、GL59728(Glaxo)、GL60667(Glaxo)、GS-9669(Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281(Merck)、tegobuvir、TMC-647055(Tibotec)、VCH-759(Vertex & ViraChem)、VCH-916(ViraChem)、VX-759(Vertex)、GS-6620(Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184(Idenix)、INX-189(Inhibitex)、MK-0608(Merck)、RG7128(Roche)、TMC64912(Medivir)、GSK625433(GlaxoSmithKline)、BCX-4678(BioCryst)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂可以是核苷或核苷酸聚合酶抑制剂,例如GS-6620(Gilead)、IDX-102(Idenix)、IDX-184(Idenix)、INX-189(Inhibitex)、MK-0608(Merck)、PSI-7977(Gilead)、PSI-938(Gilead)、RG7128(Roche)、TMC64912(Medivir)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)或其组合。聚合酶抑制剂还可以是非核苷聚合酶抑制剂,例如PF-00868554(Pfizer)、ANA-598(Anadys)、BI-207127(Boehringer Ingelheim)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、BMS-791325(BMS)、非利布韦、GL59728(Glaxo)、GL60667(Glaxo)、GS-9669(Gilead)、IDX-375(Idenix)、MK-3281(Merck)、tegobuvir(Gilead),、TMC-647055(Tibotec)、VCH-759(Vertex &ViraChem)、VCH-916(ViraChem)、VX-222(VCH-222)(Vertex & ViraChem)、VX-759(Vertex)或其组合。
优选的NS5A抑制剂包括但不限于BMS-790052(BMS)和GS-5885(Gilead)。合适的NS5A抑制剂的非限制性实例包括GSK62336805(GlaxoSmithKline)、ACH-2928(Achillion)、AZD2836(Astra-Zeneca)、AZD7295(Astra-Zeneca)、BMS-790052(BMS)、BMS-824393(BMS)、GS-5885(Gilead)、PPI-1301(Presidio)、PPI-461(Presidio)A-831(ArrowTherapeutics)、A-689(Arrow Therapeutics)或其组合。
合适的亲环蛋白抑制剂的非限制性实例包括阿拉泊韦(Novartis &Debiopharm)、NM-811(Novartis)、SCY-635(Scynexis)或其组合。
合适的HCV进入抑制剂的非限制性实例包括ITX-4520(iTherx)、ITX-5061(iTherx)或其组合。
适合于包括在本发明的方法中的其他DAA试剂的特定实例包括但不限于AP-H005、A-831(Arrow Therapeutics)(NS5A抑制剂)、A-689(Arrow Therapeutics)(NS5A抑制剂)、INX08189(Inhibitex)(聚合酶抑制剂)、ITMN-191(Intermune/Roche)(NS3/4A蛋白酶抑制剂)、VBY-376(蛋白酶抑制剂)(Virobay)、ACH-1625(Achillion,蛋白酶抑制剂)、IDX136(Idenix,蛋白酶抑制剂)、IDX316(Idenix,蛋白酶抑制剂)、VX-813(Vertex)、SCH 900518(Schering-Plough)、TMC-435(Tibotec)、ITMN-191(Intermune、Roche)、MK-7009(Merck)、IDX-PI(Novartis)、R7128(Roche)、PF-868554(Pfizer)(非核苷聚合酶抑制剂)、PF-4878691(Pfizer)、IDX-184(Idenix)、IDX-375(Idenix,NS5B 聚合酶抑制剂)、PPI-461(Presidio)、BILB-1941(Boehringer Ingelheim)、GS-9190(Gilead)、BMS-790052(BMS)、CTS-1027(Conatus)、GS-9620(Gilead)、PF-4878691(Pfizer)、RO5303253(Roche)、ALS-2200(Alios BioPharma/Vertex)、ALS-2158(Alios BioPharma/Vertex)、GSK62336805(GlaxoSmithKline)或其任何组合。
这些任选的HCV抑制剂中的一些的化学结构在下文提供:
替拉瑞韦
BI-201335
TMC-435(TMC-435350)
Vaniprevir,MK-7009
BMS-650032(阿那匹韦)
丹诺普韦
MK-5172
ANA-598(司屈布韦)
GS-333126(GS-9190或tegobuvir)
GS-9451
Mericitabine(R-4048或RG7128)
IDX-184
非利布韦(PF-00868554)
PSI-7977
BMS-790052 (达卡他韦)
二盐酸达卡他韦
BIT-225
PSI-352938
INX-189
GS-9256
GS-5885。
当其用于治疗性处理或药物制剂中时,本文描述的任何HCV抑制剂或DAA均涵盖其合适的盐形式。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗感染有HCV基因型1(如1a或1b)的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组2或3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组2感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组4感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组5感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因组6感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)。化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗感染有HCV基因型1(如1a或1b)的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和HCV聚合酶抑制剂。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和所述HCV聚合酶抑制剂可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗感染有HCV基因型1例如1a或1b的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95%SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗感染有HCV基因型1(如1a或1b)的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2或3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA和病毒唑的组合,其中所述治疗不包括干扰素的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型2感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型3感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型4感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型5感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
在一些实施方案中,本发明的特征在于用于治疗患有HCV基因型6感染的患者的方法。该方法在不超过12周(例如持续时间是12、11、10、9、8、7、6、5或4周)例如不超过8周(例如持续时间是8、7、6、5或4周)内向此类患者施用至少2种DAA的组合,其中所述治疗不包括干扰素或病毒唑的施用,并且所述至少2种DAA包含化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦。化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以治疗有效量施用,以在治疗完成后提供SVR(例如至少75% SVR8、或优选至少80% SVR8、或高度优选至少90% SVR8、或最优选至少95% SVR8)。患者可以是从未接受过治疗的患者或有治疗经验的患者。治疗持续时间可以不超过12周,包括但不限于不超过11周、不超过10周、不超过9周,但优选不超过8周、不超过7周、不超过6周、不超过5周、不超过4周或不超过3周,例如持续时间是12周,或持续时间是11周,或持续时间是10周,或持续时间是9周,或持续时间是8周,或持续时间是7周,或持续时间是6周,或持续时间是5周,或持续时间是4周。
应理解,任何特定患者的具体剂量水平将取决于各种因素,包括采用的具体化合物的活性、年龄、体重、一般健康、性别、饮食、施用时间、施用途径、排泄速率、药物组合和经历疗法的疾病的严重程度。
在其中使用化合物1和化合物2的本文描述的任何方法中,化合物1(或其药学上可接受的盐)和化合物2(或其药学上可接受的盐)可以在单一剂型中共配制。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地,化合物1和化合物2以单一固体剂型配制,其中DAA中的至少一种采取无定形形式,或高度优选地在基质中分子分散,所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以采取无定形形式或在基质中分子分散,或以不同形式(例如以结晶形式)配制。更优选地,两种DAA各自采取无定形形式,或高度优选地在基质中分子分散,所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。
在其中使用化合物1、化合物2和索非布韦的本文描述的任何方法中,化合物1(或其药学上可接受的盐)、化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以在单一剂型中共配制。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地,化合物1、化合物2和索非布韦以单一固体剂型配制,其中DAA中的至少一种采取无定形形式,或高度优选地在基质中分子分散,所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以采取无定形形式或在基质中分子分散,或以不同形式(例如以结晶形式)配制。
在其中使用化合物2和索非布韦的本文描述的任何方法中,化合物2(或其药学上可接受的盐)和索非布韦可以在单一剂型中共配制。合适剂型的非限制性实例包括液体或固体剂型。优选地,化合物2和索非布韦以单一固体剂型配制,其中DAA中的至少一种采取无定形形式,或高度优选地在基质中分子分散,所述基质包含药学上可接受的水溶性聚合物和药学上可接受的表面活性剂。其他DAA也可以采取无定形形式或在基质中分子分散,或以不同形式(例如以结晶形式)配制。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以是干扰素非应答者。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以是干扰素无效应答者。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以没有肝硬化。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以是肝硬化患者。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者可以是患有代偿性肝硬化的患者。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续4周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3是(2R,6S,13aS,14aR,16aS,Z)-N-(环丙基磺酰基)-6-(5-甲基吡嗪-2-甲酰胺基)-5,16-二氧代-2-(菲啶-6-基氧基)-1,2,3,5,6,7,8,9,10,11,13a,14,14a,15,16,16a--十六氢环丙烯并[e]吡咯并[1,2-a] [1,4]二氮杂环十五碳二烯(diazacyclopentadecine)-14a甲酰胺,而化合物4是((2S,2’S)-2,2’-(4,4’-((2S,5S)-1-(4-叔丁基苯基)吡咯烷-2,5,二基)双(4,1-苯撑))双(氮烷二基)双(氧代亚甲基)双(吡咯烷-2,1-二基)双(3-甲基-1-氧代丁烷-2,1-二基)二氨基甲酸二甲酯,这两者均在美国专利申请公开号2013/0102526中描述,所述美国专利申请公开于2012年10月19日提交,并且名称为“Methods for Treating HCV”,其通过引用全文并入本文。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。据信,化合物3、化合物4和索非布韦的组合,连同或不连同病毒唑,但不包括干扰素,可以在4周治疗后实现针对HCV基因型1的至少约80%SVR比率。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCVNS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个例子中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
进一步设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续5周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。据信,化合物3、化合物4和索非布韦的组合,连同或不连同病毒唑,但不包括干扰素,可以在5周治疗后实现针对HCV基因型1的至少约80% SVR比率。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续6周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续7周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续8周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,例如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续9周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续10周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续11周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
还设想了治疗HCV的方法,所述方法包括向有此需要的患者施用有效量的两种或更多种DAA的组合,连同有效量的病毒唑。治疗持续12周并且不包括任何干扰素的施用。DAA和病毒唑可以相同或不同给药频率施用。接受治疗的患者可以是从未接受过治疗的患者、有治疗经验的患者,包括但不限于复发者、干扰素部分应答者、干扰素非应答者(例如无效应答者)或不能服用干扰素的患者。患者可以感染有例如且不限于HCV基因型1,如HCV基因型1a或HCV基因型1b;或者HCV基因型2或3。根据这个方面的治疗还可以有效针对其他HCV基因型。DAA可以在大约相同时间或不同时间施用,并且可以在单一制剂中共配制或在不同组合物中配制。每种DAA可以选自HCV蛋白酶抑制剂、HCV聚合酶抑制剂或HCV NS5A抑制剂。例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。再例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV蛋白酶抑制剂、至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV聚合酶抑制剂的组合(例如至少两种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少两种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV蛋白酶抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少两种HCV NS5A抑制剂的组合。又例如,所述两种或更多种DAA的组合可以是至少一种HCV聚合酶抑制剂和至少一种NS5A抑制剂的组合(例如至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂和至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂的组合,或至少一种HCV NS5A抑制剂、至少一种核苷或核苷酸聚合酶抑制剂和至少一种非核苷聚合酶抑制剂的组合)。在一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合。化合物3优选与利托那韦共施用。更优选地,化合物3与利托那韦共配制。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是索非布韦、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者感染有HCV基因型1。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCVNS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是IDX21437、HCV NS5A抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂的组合;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV NS5A抑制剂和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、HCV蛋白酶抑制剂和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5885和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含索非布韦、GS-5816和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和另一种HCV聚合酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者感染有HCV基因型1。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在又另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合包含IDX21437、MK-8742和HCV蛋白酶抑制剂;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用100或200 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者感染有HCV基因型1。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的从未接受过治疗的患者。在仍另一个实例中,所述两种或更多种DAA的组合是化合物3、化合物4和索非布韦的组合;并且所述方法包括施用150 mg化合物3连同100 mg利托那韦每天一次、25 mg化合物4每天一次、以及400 mg索非布韦每天一次;并且患者是感染有HCV基因型1的干扰素非应答者。病毒唑可以基于患者重量进行施用,并且在许多情况下,1000至1200 mg分成每天两次。
在本文描述的任何方法中,其中列举的HCV聚合酶抑制剂可以是IDX21437(尿苷核苷酸类似物HCV NS5B聚合酶抑制剂,Idenix)。
在本文描述的任何方法中,其中列举的HCV聚合酶抑制剂还可以是IDX21459。
在本文描述的任何方法中,其中列举的HCV聚合酶抑制剂可以是GS-5816。
在本文描述的任何方法中,其中列举的HCV聚合酶抑制剂还可以是MK-8742。
在本文描述的任何方法中,接受治疗的患者优选是HCV基因型1患者。
应当理解,上述实施方案和下述实施例通过举例说明性而不是限制性方式给出。在本发明的范围内的各种变化和修饰根据本说明书对于本领域技术人员将变得显而易见。
实施例1. 无干扰素DAA组合疗法的临床建模
使用美国专利申请公开号2013/0102526中所述的临床模型评估包括施用化合物1和化合物2的治疗方案,所述美国专利申请公开于2012年10月19日提交,并且名称为“Methodsfor Treating HCV”,其通过引用全文并入本文。这些治疗方案包括施用化合物1和化合物2,但不包括干扰素或病毒唑的施用。然而,当向这些方案中加入病毒唑时,预期相似的SVR比率。此外,预期对于干扰素非应答者具有相当的SVR比率。
图1显示了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次120 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约95%。如本申请的所有附图中使用的,在每个SVR百分比柱的顶部上的垂直条代表90% SVR置信区间,并且x轴(“时间(周)”)指示每种治疗方案的持续时间。
图2举例说明了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次60 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约85-90%。
图3显示了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次600 mg)和化合物2(每天一次480 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约100%。
图4描述了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次120 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约95%。
图5举例说明了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次400 mg)和化合物2(每天一次60 mg)的使用组成,以治疗基因型3从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约85-90%。
图6显示了2-DAA方案的预测中值SVR百分比和90% SVR置信区间,所述2-DAA方案由化合物1(每天一次600 mg)和化合物2(每天一次480 mg)的使用组成,以治疗基因型3从未接受过治疗的个体。评价了不同的治疗持续时间。12周治疗的预测SVR比率为约100%。
还使用相同临床模型评估包括化合物1、化合物2和索非布韦,或化合物2和索非布韦施用的治疗方案。图7显示了治疗方案的预测SVR,所述治疗方案由化合物1(每天一次400mg)、化合物2(每天一次120 mg)和索非布韦(每天一次400 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。所述治疗方案不包括干扰素或病毒唑的施用。评价了不同的治疗持续时间。2周、4周、6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR比率分别为约40%、85%、100%、100%、100%和100%。当向方案中加入病毒唑时,预期相似的SVR比率。还预期对于干扰素非应答者具有相当的SVR比率。
图8显示了治疗方案的预测SVR,所述治疗方案由化合物2(每天一次120 mg)和索非布韦(每天一次400 mg)的使用组成,以治疗基因型1从未接受过治疗的个体。治疗方案不包括干扰素或病毒唑的施用。评价了不同的治疗持续时间。6周、8周、10周和12周治疗方案的预测SVR比率分别为约60%、95%、100%和100%。当向方案中加入病毒唑时,预期相似的SVR比率。还预期对于干扰素非应答者具有相当的SVR比率。
实施例2. 化合物1和化合物2的体外组合
图9显示了如在HCV GT 1b Con-1复制细胞中测试的,化合物1和化合物2的组合显示出对HCV抑制的显著协同作用。结果使用Prichard和Shipman模型(Prichard等人AntiviralResearch 14:181-205(1990))生成。
化合物1抑制含有来自GT 1a、1b、2a、3a、4a或6a的NS3基因的HCV稳定亚基因组复制子的复制,具有范围为0.85至2.8 nM的EC50值。值得注意的是,化合物1针对含有GT3a蛋白酶的复制子有效,具有1.6 nM的EC50值。化合物1保留其针对在NS3氨基酸位置155和168处的常见GT1a和1b变体的活性,所述GT1a和1b变体赋予针对其他HCV蛋白酶抑制剂(Pis)的抗性。GT1a和1b亚基因组复制子细胞中的抗性集落选择研究将GT1a中的A156T和GT1b中的A156V鉴定为最频繁的变体,其分别赋予对化合物1降低了1400和1800倍的敏感性。然而,这些变体具有其相应的野生型复制子的仅1.5%和9.2%的体外复制能力。在含有GT3a NS3蛋白酶的复制子中,化合物1在超过其EC50值≥ 100倍的浓度时选择极少集落。选择后存活的集落含有单独的A156G,或与Y56H共选择的Q168R,其分别使得针对化合物1的敏感性损失1500或1100倍。
表2. 化合物1在HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中的抗病毒活性
a.0%人血浆测定含有5%胎牛血清
b.独立复制数目。
表3. 化合物1在HCV亚基因组稳定复制子细胞培养测定中的抗病毒活性
a.0%人血浆测定含有5%胎牛血清
b.独立复制数目。
当针对常见HCV基因型1 NS3抗性相关变体例如GT 1a(H77)中的V36M、R155K、D168A和D168V,或GT 1b(Con-1)中的T54A、R155K、D168V和V170A进行测试时,化合物1显示与针对野生型HCV复制子的几乎等价的抑制活性。化合物1还显示在体外具有针对许多NS5A抑制剂和NS5B抑制剂抗性相关变体(例如GT 1a中的M28T、M28V、Q30D、Q30R、Y93C、Y93H、Y93N、L31V+Y93H、C316Y、M414T、Y448C、Y448H、S556G和S559G,以及GT 1b中的L28T、Y93H、S282T、C316Y、Y448H和S556G)的强力活性。
本发明的前述说明书提供了举例说明和描述,但不旨在是穷尽的或使本发明限制于所精确公开的内容。修改型式和变化型式根据上文教导是可能的或可以由本发明的实践获得。因此,应指出,本发明的范围受权利要求及其等同内容所限定。

Claims (17)

1.一种用于治疗HCV的方法,其包括向HCV患者施用至少两种直接作用的抗病毒剂(DAA)和病毒唑,其中所述治疗不包括向所述患者施用干扰素,并且所述治疗持续4、5、6、7、8、9、10、11或12周,并且其中所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐和(2)化合物2或其药学上可接受的盐;或所述至少两种DAA包含(1)化合物1或其药学上可接受的盐、(2)化合物2或其药学上可接受的盐和(3)索非布韦;或所述至少两种DAA包含(1)化合物2或其药学上可接受的盐和(2)索非布韦。
2.权利要求1的方法,其中所述治疗持续12周。
3.权利要求1的方法,其中所述治疗持续10周。
4.权利要求1的方法,其中所述治疗持续8周。
5.权利要求1的方法,其中所述治疗持续6周。
6.权利要求1的方法,其中所述治疗持续4周。
7.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型1。
8.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型1a。
9.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型2。
10.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型3。
11.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型4。
12.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型5。
13.根据权利要求1-6中任一项的方法,其中所述患者感染有HCV基因型6。
14.根据权利要求1-13中任一项的方法,其中所述患者没有肝硬化。
15.根据权利要求1-13中任一项的方法,其中所述患者患有代偿性肝硬化。
16.根据权利要求1-13中任一项的方法,其中所述患者是从未接受过治疗的患者。
17.根据权利要求1-13中任一项的方法,其中所述患者是干扰素非应答者。
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