CN106432132A - 一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种2‑芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将苯并噻唑类化合物、二芳基碘盐、催化剂、膦配体和碱加入有机溶剂中，在60~100℃下反应20~36小时，反应完全后得反应液；该反应液依次经常规萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得。本发明属双组分一锅反应，条件较温和，原料制备简单易得，操作简单，收率较高，绿色环保经济，可实现规模化生产，在医药、农药、有机合成和材料方面有着很好的应用潜力，具有较好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成化学领域中芳基取代杂环类化合物，尤其涉及一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法。
背景技术
芳基苯并噻唑类化合物是一类重要的有机合成和医药合成中间体，可以有效地用于构建抗癌类药物、抗肿瘤类药物和抗HCV病毒类药物分子的合成片段，尤其是在非甾体抗炎类药物（COX-2 II型环氧酶）的合成上的应用更加引起了合成化学家的广泛关注。
1957年，Hein 课题组首次将氨基苯硫酚与苯甲酸混合，加入足够量的多聚磷酸进行搅拌得糊状物，缓慢升温至250℃并在该温度下继续搅拌4小时，之后将反应液进行后处理得到2-苯基苯并噻唑类化合物，但其反应条件较为苛刻，后处理操作相对复杂（（美国化学会志）J. Am. Chem. Soc. 1957, 79, 427.）。1964年，Collings 等以N,S二酰基邻氨基苯硫酚为原料高产率的转化为2-苯基苯并噻唑。近年来各国研究小组在2-芳基苯并噻唑类化合物的合成研究方面取得了较大的进展，突出表现为以简单易得的原料、廉价绿色的催化体系和简便操作性强的合成路径来高产率的得到目标产物。比如：2014年 Thanh课题组以卤代硝基苯、苄胺和单质硫为原料，同时加入吡啶，在100℃下反应16小时，以中等至较高的产率得到2-苯基苯并噻唑（（德国应化）Angew. Chem. 2014, 126, 14028-14032.）。2015年Yang-Jie Wu课题组以邻巯基苯胺与氯化苄为原料，以二价醋酸铜为催化剂，同时加入硝酸钾、碳酸氢钾和氯化苯等添加剂，在140℃下反应20小时以60%的产率得到2-苯基苯并噻唑（（四面体）Tetrahedron. 2015, 71, 57-63.）。2015年 Song-Lin Zhang 课题组以苯并噻唑和苯硼酸为原料，以三价铁盐和二价铜盐为催化剂，同时加入叔丁醇锂、二叔丁基过氧化物以及1,10-邻菲罗啉等为添加剂，以甲苯为溶剂在110℃下反应12小时，以80%的产率得到2-苯基苯并噻唑类化合物（（合成）Synthesis. 2015, 47, 42-48.）。同年 Chikate,R.C. 课题组以苯甲醛和邻巯基苯胺为原料，采用了新型的光催化剂（硒化镉(CdSe)/蒙脱土(MMT)纳米粒子）在弱光下，反应0.5小时，最终以94%的产率得到了目标产物。但是该法的缺点是催化剂的制备与表征比较复杂（（绿色化学）Green. Chem. 2015, 17, 3879-3888.）。从已知的文献来看，迄今为止尚未见公开有关使用苯并噻唑类化合物与二芳基碘盐作为反应原料高产率合成2-芳基苯并噻唑类化合物的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种成本廉价、高效、快速的2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法。
为解决上述问题，本发明所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：该方法是指依次将苯并噻唑类化合物、二芳基碘盐、催化剂、膦配体和碱加入有机溶剂中，在60~100℃下反应20~36小时，反应完全后得反应液；该反应液依次经常规萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得；其中：所述催化剂与所述苯并噻唑类化合物的摩尔比为1：50~100；所述苯并噻唑类化合物与所述二芳基碘盐的摩尔比为1：1.5~3.0；所述苯并噻唑类化合物与所述膦配体的摩尔比为1：50~100；所述苯并噻唑类化合物与所述碱的摩尔比为1：1.5~3.0；所述苯并噻唑类化合物与所述反应溶剂的摩尔比为1：150~360。
所述苯并噻唑类化合物为苯并噻唑、4-甲基苯并噻唑、5-溴苯并噻唑、6-甲基苯并噻唑、6-溴苯并噻唑、6-氯苯并噻唑、6-甲氧基苯并噻唑、6-乙氧基苯并噻唑、4,6-二甲基苯并噻唑、7-硝基苯并噻唑中的任意一种。
所述二芳基碘盐为二苯基四氟化硼碘盐、2-氟苯基（苯基）四氟化硼碘盐、2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐、4-硝基苯基（苯基）四氟化硼碘盐、2-甲苯基（4-甲苯基）四氟化硼碘盐、二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐、二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐、二苯基三氟甲磺酸碘盐中的任意一种。
所述催化剂是指醋酸钯、氯化钯、溴化钯、碘化钯、三氟乙酸钯、二（乙酰丙酮）钯的一种。
所述膦配体是指三苯基膦、1,2-双（二苯基膦）乙烷、1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁、1,3-双（二苯基膦）丙烷、三环己基膦、三邻甲苯基膦中的任意一种。
所述碱是指碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、四丁基醋酸铵、碳酸铯、三乙胺、吡啶中的一种。
所述溶剂是指N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环中的一种。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以二芳基碘盐作为芳基化试剂，采用双组分一锅反应，反应条件温和、效率高。
2、本发明以常见的钯化合物作为反应的催化剂，配合使用膦化合物，而不需要制备过渡金属络合物，不需要无水无氧操作，反应操作简单、产物收率高；且整个底物范围较之现有技术报道的更加广泛。
3、本发明方法绿色环保，生成的副产物芳基碘化物使用价值高，可回收再利用，可有效降低生产成本，实现规模化生产，在医药、农药、有机合成和材料方面有着很好的应用潜力，具有较好的工业应用前景。
具体实施方式
实施例1 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、醋酸钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和碳酸铯加入N,N-二甲基甲酰胺中，在80℃下反应24小时。
其中：醋酸钯与苯并噻唑的摩尔比为1：60；苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：3.0；苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷的摩尔比为1：60；苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：3.0；苯并噻唑与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：150。
整个反应过程用薄层层析法跟踪，即每隔1小时取样，用毛细管在硅胶板上分别滴入反应液点样、原料液苯并噻唑和二苯基四氟化硼碘盐点样，三个点样处在同一直线上，然后将硅胶板放入盛有体积比为10：1：1的石油醚、乙酸乙酯和二氯甲烷混合液的展瓶内。走板完成后，再将硅胶板放在紫外灯下或碘瓶中观察，如果反应液中没有与原料液苯并噻唑齐平的点，则表明反应完全，此时得反应液。
反应液用与反应溶剂量等量的乙酸乙酯分别萃取三次，合并有机相，得萃取液。
将无水硫酸镁加入萃取液中将其干燥，经过滤后得滤液；然后采用上海亚荣生化有限公司生产的RE-52AA型旋转蒸发仪在40℃进行减压蒸除溶剂，得浓缩液；再在浓缩液中加入2~3倍浓缩液质量的硅胶进行拌样，将拌样放入层析柱内，加入体积比为10：1：1的石油醚-乙酸乙酯-二氯甲烷混合液进行洗脱分离，最后收集洗脱液，将洗脱液放入旋转蒸发仪中，在40℃进行浓缩后即得2-苯基苯并噻唑，产率为92%。
实施例2 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将苯并噻唑、二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐、氯化钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和四丁基醋酸铵加入N,N-二甲基甲酰胺中，在70℃下反应25小时。
其中：氯化钯与苯并噻唑的摩尔比为1：60，苯并噻唑与二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：3，苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷的摩尔比为1：60，苯并噻唑与四丁基醋酸铵的摩尔比为1：3，苯并噻唑与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：160。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-(2-氟苯基)苯并噻唑，产率为85%。
实施例3 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料苯并噻唑、二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐、醋酸钯、三苯基膦和碳酸钾放入反应溶剂乙腈中，在80℃下反应20小时。
其中：醋酸钯与苯并噻唑的摩尔比为1：65，苯并噻唑与二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与三苯基膦的摩尔比为1：65，苯并噻唑与碳酸钾的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与乙腈的摩尔比为1：175。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-(4-溴苯基)苯并噻唑，产率为88%。
实施例4 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料苯并噻唑、2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐、溴化钯、三苯基膦和磷酸钾放入反应溶剂乙腈中，在60℃下反应36小时。
其中：溴化钯与苯并噻唑的摩尔比为1：50，苯并噻唑与2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与三苯基膦的摩尔比为1：50，苯并噻唑与磷酸钾的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与乙腈的摩尔比为1：150。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-(2-甲苯基)苯并噻唑，产率为80%。
实施例5 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料苯并噻唑、4-硝基苯基（苯基）四氟化硼碘盐、碘化钯、三环己基膦和叔丁醇钾放入反应溶剂1,2-二氯乙烷中，在80℃下反应24小时。
其中：碘化钯与苯并噻唑的摩尔比为1：85，苯并噻唑与4-硝基苯基（苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与三环己基膦的摩尔比为1：85，苯并噻唑与叔丁醇钾的摩尔比为1：2.5，苯并噻唑与1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：175。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-(4-硝基苯基)苯并噻唑，产率为88%。
实施例6 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料苯并噻唑、2-甲苯基（4-甲苯基）四氟化硼碘盐、三氟乙酸钯、1,2-双（二苯基膦）乙烷和三乙胺放入反应溶剂甲苯中，在90℃下反应24小时。
其中：三氟乙酸钯与苯并噻唑的摩尔比为1：95，苯并噻唑与2-甲苯基（4-甲苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.0，苯并噻唑与1,2-双（二苯基膦）乙烷的摩尔比为1：95，苯并噻唑与三乙胺的摩尔比为1：2.0，苯并噻唑与甲苯的摩尔比为1：200。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-(2-甲苯基)苯并噻唑，产率为75%。
实施例7 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料苯并噻唑、二苯基三氟甲磺酸碘盐、二（乙酰丙酮）钯、三邻甲苯基膦和碳酸铯放入反应溶剂二甲基亚砜中，在85℃下反应30小时。
其中：二（乙酰丙酮）钯与苯并噻唑的摩尔比为1：50，苯并噻唑与二苯基三氟甲磺酸碘盐的摩尔比为1：2.0，苯并噻唑与三邻甲苯基膦的摩尔比为1：50，苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：2.0，苯并噻唑与二甲基亚砜的摩尔比为1：200。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得2-苯基苯并噻唑，产率为72%。
实施例8 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料4-甲基苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、溴化钯、三邻甲苯基膦和碳酸铯放入反应溶剂四氢呋喃中，在90℃下反应30小时。
其中：溴化钯与4-甲基苯并噻唑的摩尔比为1：100，4-甲基苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.0，4-甲基苯并噻唑与三邻甲苯基膦的摩尔比为1：100，4-甲基苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：2.0，4-甲基苯并噻唑与四氢呋喃的摩尔比为1：178。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得4-甲基-2-苯基苯并噻唑，产率为73%。
实施例9 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料5-溴苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、醋酸钯、三环己基膦和磷酸钾放入反应溶剂二甲苯中，在85℃下反应28小时。
其中：醋酸钯与5-溴苯并噻唑的摩尔比为1：90，5-溴苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，5-溴苯并噻唑与三环己基膦摩尔比为1：90，5-溴苯并噻唑与磷酸钾的摩尔比为1：2.5，5-溴苯并噻唑与二甲苯的摩尔比为1：150。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得5-溴-2-苯基苯并噻唑，产率为80%。
实施例10 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料6-甲氧基苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、氯化钯、1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁和吡啶放入反应溶剂甲苯中，在95℃下反应30小时。
其中：氯化钯与6-甲氧基苯并噻唑的摩尔比为1：75，6-甲氧基苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.3，6-甲氧基苯并噻唑与1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁摩尔比为1：75，6-甲氧基苯并噻唑与磷酸钾的摩尔比为1：2.3，6-甲氧基苯并噻唑与甲苯的摩尔比为1：150。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得6-甲氧基-2-苯基苯并噻唑，产率为78%。
实施例11 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料6-溴苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、碘化钯、三苯基膦和四丁基醋酸铵放入反应溶剂1,2-二氯乙烷中，在65℃下反应30小时。
其中：碘化钯与6-溴苯并噻唑的摩尔比为1：90，6-溴苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：1.5，6-溴苯并噻唑与三苯基膦摩尔比为1：90，6-溴苯并噻唑与四丁基醋酸铵的摩尔比为1：1.5，6-溴苯并噻唑与1,2-二氯乙烷的摩尔比为1：250。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得6-溴-2-苯基苯并噻唑，产率为85%。
实施例12 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料7-硝基苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、溴化钯、三环己基膦和碳酸钾放入反应溶剂二氧六环中，在95℃下反应36小时。
其中：溴化钯与7-硝基苯并噻唑的摩尔比为1：50，7-硝基苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：1.8，7-硝基苯并噻唑与三环己基膦摩尔比为1：50，7-硝基苯并噻唑与碳酸钾的摩尔比为1：1.8，7-硝基苯并噻唑与二氧六环的摩尔比为1：190。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得7-硝基-2-苯基苯并噻唑，产率为78%。
实施例13 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料4,6-二甲基苯并噻唑、二苯基四氟化硼碘盐、氯化钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和碳酸铯放入反应溶剂乙腈中，在85℃下反应28小时。
其中：氯化钯与4,6-二甲基苯并噻唑的摩尔比为1：80，4,6-二甲基苯并噻唑与二苯基四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.0，4,6-二甲基苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷摩尔比为1：80，4,6-二甲基苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：2.0，4,6-二甲基苯并噻唑与乙腈的摩尔比为1：300。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得4,6-二甲基-2-苯基苯并噻唑，产率为77%。
实施例14 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料6-甲基苯并噻唑、二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐、溴化钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和磷酸钾放入反应溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，在75℃下反应30小时。
其中：溴化钯与6-甲基苯并噻唑的摩尔比为1：80，6-甲基苯并噻唑与二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.0，6-甲基苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷摩尔比为1：80，6-甲基苯并噻唑与磷酸钾的摩尔比为1：2.0，6-甲基苯并噻唑与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1：280。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得6-甲基-2-(4-溴苯基)苯并噻唑，产率为80%。
实施例15 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料6-乙氧基苯并噻唑、二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐、醋酸钯、三邻甲苯基膦和碳酸钾放入反应溶剂甲苯中，在100℃下反应36小时。
其中：醋酸钯与6-乙氧基苯并噻唑的摩尔比为1：78，6-乙氧基苯并噻唑与二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：3.0，6-乙氧基苯并噻唑与三邻甲苯基膦摩尔比为1：78，6-乙氧基苯并噻唑与碳酸钾的摩尔比为1：3.0，6-乙氧基苯并噻唑与甲苯的摩尔比为1：350。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得6-乙氧基-2-(2-氟苯基)苯并噻唑，产率为78%。
实施例16 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料4-甲基苯并噻唑、二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐、氯化钯、1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁和叔丁醇钾放入反应溶剂二甲苯中，在100℃下反应22小时。
其中：氯化钯与4-甲基苯并噻唑的摩尔比为1：98，4-甲基苯并噻唑与二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：1.6，4-甲基苯并噻唑与1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁摩尔比为1：98，4-甲基苯并噻唑与叔丁醇钾的摩尔比为1：1.6，4-甲基苯并噻唑与二甲苯的摩尔比为1：230。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得4-甲基-2-(2-氟苯基)苯并噻唑，产率为72%。
实施例17 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料7-硝基苯并噻唑、2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐、二（乙酰丙酮）钯、三邻甲苯基磷和三乙胺放入反应溶剂二甲基亚砜中，在90℃下反应30小时。
其中：二（乙酰丙酮）钯与7-硝基苯并噻唑的摩尔比为1：85，7-硝基苯并噻唑与2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.3，7-硝基苯并噻唑与三邻甲苯基膦摩尔比为1：85，7-硝基苯并噻唑与三乙胺的摩尔比为1：2.3，7-硝基苯并噻唑与二甲基亚砜的摩尔比为1：200。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得7-硝基-2-(2-甲苯基)苯并噻唑，产率为82%。
实施例18 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料4,6-二甲基苯并噻唑、二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐、氯化钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和碳酸铯放入反应溶剂乙腈中，在85℃下反应36小时。
其中：溴化钯与4,6-二甲基苯并噻唑的摩尔比为1：100，4,6-二甲基苯并噻唑与二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，4,6-二甲基苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷摩尔比为1：100，4,6-二甲基苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：2.5，4,6-二甲基苯并噻唑与乙腈的摩尔比为1：300。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得4,6-二甲基-2-(4-溴苯基)苯并噻唑，产率为85%。
实施例19 一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，该方法是指依次将原料6-氯苯并噻唑、2-氟苯基（苯基）四氟化硼碘盐、氯化钯、1,3-双（二苯基膦）丙烷和碳酸铯放入反应溶剂乙腈中，在85℃下反应36小时。
其中：溴化钯与6-氯苯并噻唑的摩尔比为1：100，6-氯苯并噻唑与2-氟苯基（苯基）四氟化硼碘盐的摩尔比为1：2.5，6-氯苯并噻唑与1,3-双（二苯基膦）丙烷摩尔比为1：100，6-氯苯并噻唑与碳酸铯的摩尔比为1：2.5，6-氯苯并噻唑与乙腈的摩尔比为1：360。
整个反应过程按实施例1所述薄层层析法跟踪得反应液；该反应液按实施例1所述方法依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后，即得6-氯-2-（2-氟苯基）苯并噻唑，产率为75%。
Claims (7)
1.一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：该方法是指依次将苯并噻唑类化合物、二芳基碘盐、催化剂、膦配体和碱加入有机溶剂中，在60~100℃下反应20~36小时，反应完全后得反应液；该反应液依次经常规萃取、干燥、浓缩、柱层析分离后即得；其中：所述催化剂与所述苯并噻唑类化合物的摩尔比为1：50~100；所述苯并噻唑类化合物与所述二芳基碘盐的摩尔比为1：1.5~3.0；所述苯并噻唑类化合物与所述膦配体的摩尔比为1：50~100；所述苯并噻唑类化合物与所述碱的摩尔比为1：1.5~3.0；所述苯并噻唑类化合物与所述反应溶剂的摩尔比为1：150~360。
2.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述苯并噻唑类化合物为苯并噻唑、4-甲基苯并噻唑、5-溴苯并噻唑、6-甲基苯并噻唑、6-溴苯并噻唑、6-氯苯并噻唑、6-甲氧基苯并噻唑、6-乙氧基苯并噻唑、4,6-二甲基苯并噻唑、7-硝基苯并噻唑中的任意一种。
3.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述二芳基碘盐为二苯基四氟化硼碘盐、2-氟苯基（苯基）四氟化硼碘盐、2-甲苯基（苯基）四氟化硼碘盐、4-硝基苯基（苯基）四氟化硼碘盐、2-甲苯基（4-甲苯基）四氟化硼碘盐、二（2-氟苯基）四氟化硼碘盐、二（4-溴苯基）四氟化硼碘盐、二苯基三氟甲磺酸碘盐中的任意一种。
4.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述催化剂是指醋酸钯、氯化钯、溴化钯、碘化钯、三氟乙酸钯、二（乙酰丙酮）钯的一种。
5.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述膦配体是指三苯基膦、1,2-双（二苯基膦）乙烷、1,1＇-双（二苯基膦）二茂铁、1,3-双（二苯基膦）丙烷、三环己基膦、三邻甲苯基膦中的任意一种。
6.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述碱是指碳酸钾、磷酸钾、叔丁醇钾、四丁基醋酸铵、碳酸铯、三乙胺、吡啶中的一种。
7.如权利要求1所述的一种2-芳基苯并噻唑类化合物的制备方法，其特征在于：所述溶剂是指N,N-二甲基甲酰胺、1,2-二氯乙烷、二甲基亚砜、四氢呋喃、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧六环中的一种。
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