CN106421366A

CN106421366A - 一种具有清咽功能的组合物及其制备方法

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Publication number: CN106421366A
Application number: CN201611039190.3A
Authority: CN
Inventors: 蔡向杰; 屈云萍; 姜国志; 李菲; 杨斯斯; 李哲; 王娇; 牛金伟; 郝娟娟; 赵红丽; 刘艳丽; 高杰
Original assignee: Shenwei Pharmaceutical Group Co Ltd
Current assignee: Shenwei Pharmaceutical Group Co Ltd
Priority date: 2016-11-21
Filing date: 2016-11-21
Publication date: 2017-02-22

Abstract

本发明涉及一种具有清咽功能的组合物及其制备方法，该组合物由雪梨10～40份、川贝母0.1～5份、蒲公英0.5～10份、青果0.1～5份、玉竹0.5～10份、麦冬0.1～5份，枸杞子0.1～5份为主要原料制备而成，其制备方法可以包括：雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞七种原料经提取并制备成浸膏、混合等步骤。该组合物中雪梨、川贝母清肺利咽、化痰止咳，蒲公英、青果清火热，解热毒，预防热毒引起的燥热、咳嗽等，从而综合预防咽喉疾病的发生。该组合物在中医药理论的指导下，合理配伍，以内养外，标本兼顾，全面调节机体健康，以达到清咽之功效。本发明所述的组合物是多种中药成分联合协同配方，不是成分的简单叠加，动物试验及临床试验表明本发明组合物及其制剂对咽喉疾病具有很好的治疗和预防作用。

Description

一种具有清咽功能的组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有清咽功能的组合物及其制备方法和应用，属于医药和保健食品领域。

背景技术

咽炎为耳鼻咽喉科常见疾病之一，据统计发病率约占喉部疾病的10-20％，依据病程长短和病理改变性质不同，分为急性咽炎、慢性咽炎两大类。

急性咽炎临床表现为：起病急，初起时咽部干燥、灼热，继而疼痛，吞咽唾液时咽痛往往比进食时更为明显；可伴发热、头痛、食欲不振和四肢酸痛；侵及喉部，可伴声嘶和咳嗽。急性咽炎常因受凉、过度疲劳、烟酒过度等致全身及局部抵抗力下降，病原微生物感染而引发本病。营养不良，患慢性心、肾、关节疾病，生活及生活环境不佳，经常接触高温、粉尘、有害刺激气体等人群皆易患病。

慢性咽炎的典型症状为：咽部有异物感，作痒微痛，干燥灼热等；常有粘稠分泌物附于咽后壁不易清除，夜间尤甚，“吭吭”作声，意欲清除而后快。分泌物可引起刺激性咳嗽，甚或恶心、呕吐。慢性咽炎的患者经常感到咽部不适，稍一受凉、劳累，或讲话多、较长时间没喝水，便觉咽痛、灼热加重，咽痒引起阵阵刺激性咳嗽，影响休息。慢性咽炎多为非菌性炎症，病程长，症状顽固，由于局部炎症长期刺激导致咽部粘膜及粘膜下微循环障碍，组织缺氧，腺体分泌功能失调，代谢紊乱，咽部神经末梢处于慢性刺激状态，病情反复发作，对人们的工作和生活造成严重的影响。

目前西药治疗大多是选用抗病毒药，如吗啉双呱、金刚烷、干扰素等或抗生素及磺胺类药物暂时控制病情，但服用太多抗生素对人体有害无益，因为滥用抗生素可能导致咽喉正常菌群失调，并会引起细菌抗药性加强，人体免疫功能减退，致使病情反复难愈。中药对病毒及细菌感染均有较好疗效，它以中医辩证理论为基础，以滋阴增液、滋养肺肾、清热化痰、润喉利咽为治则，能够发挥更好的治疗效果。

本申请组合物是根据咽炎的中医药研究、发病原因及中医理论，组方而成。方中雪梨是我国一种传统的止咳良果，功能生津、止咳、清热；川贝母化痰止咳，清热散结；蒲公英清热解毒，消肿散结；青果清热，利咽，生津，解毒；玉竹、麦冬滋阴润肺，生津养胃；枸杞子滋补肝肾，明目润肺；全方中雪梨、川贝母清肺利咽、化痰止咳；蒲公英、青果清火热，解热毒，预防热毒引起的燥热、咳嗽等，从而综合预防咽喉疾病的发生。

现代药理研究表明：川贝母中含有生物碱类物质有很好的镇咳平喘作用，其醇提物对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌等病菌有明显抑制作用；蒲公英中含有的甾醇类物质，对金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌有较强的杀灭作用，对肺炎双球菌、绿脓杆菌等亦有杀灭作用，通过这些活性物质对有害病菌的杀灭作用来预防咽喉疾病的发生；雪梨中含有多种维生素和矿物质；麦冬中的皂苷类、多糖类物质和枸杞子中含有的多糖类物质能有效维护身体健康，增加机体免疫力，提高身体综合抵抗疾病的能力。综合以上内容可以看出，全方不仅对通过对引起口腔、咽喉疾病的多种病菌的抑制、杀灭作用来保护口腔、咽喉免受损害，而且通过加强机体免疫力来提高机体对疾病的抵抗力，增强体制，达到全面维护机体健康的效果。

本发明人对该组方进行了系统药学研究，在中医药理论的指导下，合理配伍，以内养外，标本兼顾，全面调节机体健康，以达到清咽之功效。本发明组合物几种原料的配伍应用能够起到减少用量，增强疗效的协同作用。本方经过详细的工艺研究，进行了安全性及功效等试验，证明本产品安全性高，适用人群广泛，患者依从性好，服用方便，具有确切的效果，适合作为保健食品或药品长期服用。

发明内容

本发明的首要目的在于提供一种新的具有清咽功能的组合物。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：一种具有清咽功能的组合物，它是由下列重量份的原料制成的：雪梨10～40份、川贝母0.1～5份、蒲公英0.5～10份、青果0.1～5份、玉竹0.5～10份、麦冬0.1～5份、枸杞子0.1～5份。

作为进一步的优选方案，本发明组合物是由下列重量份的原料制成的：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果1份、玉竹2份、麦冬2份，枸杞子2份。

作为另一种的优选方案，本发明组合物是由下列重量份的原料制成的：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果0.5份、玉竹1.2份、麦冬0.5份，枸杞子0.5份。

作为另一种的优选方案，本发明组合物是由下列重量份的原料制成的：雪梨25份、川贝母0.8份、蒲公英1.9份、青果0.8份、玉竹1.25份、麦冬0.8份，枸杞子0.8份。

在本发明的一种技术方案中，本发明组合物的制备方法包含如下步骤：按上述配比称取雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种原料混合后粉碎，或粉碎后混合得到。

在本发明的一种技术方案中，本发明组合物的制备方法包含如下步骤：按上述配比称取雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种原料混合后提取，经过滤、浓缩、干燥得到。

在本发明的一种技术方案中，本发明组合物制备方法包含如下步骤：按上述配比称取雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种原料的步骤，制备雪梨提取物的步骤，制备川贝母提取物的步骤，制备蒲公英提取物的步骤，制备青果提取物的步骤，制备玉竹提取物的步骤，制备麦冬提取物的步骤，制备枸杞子提取物的步骤。

作为进一步优选的方案：本发明组合物由包含如下步骤的制备方法制备而成：

(1)将雪梨去皮、核、清洗后，榨汁，过滤，滤液浓缩，得浓缩物Ⅰ；

(2)麦冬、枸杞子、玉竹经水提后过滤，滤液浓缩，得浓缩物Ⅱ；

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

本发明的第二个目的在于提供一种新的具有清咽功能的口服制剂。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：雪梨10～40份、川贝母0.1～5份、蒲公英0.5～10份、青果0.1～5份、玉竹0.5～10份、麦冬0.1～5份、枸杞子0.1～5份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。

作为优选技术方案，本发明口服制剂采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果1份、玉竹2份、麦冬2份，枸杞子2份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。

作为优选技术方案，本发明口服制剂采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果0.5份、玉竹1.2份、麦冬0.5份，枸杞子0.5份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。

作为优选技术方案，本发明口服制剂采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.8份、蒲公英1.9份、青果0.8份、玉竹1.25份、麦冬0.8份，枸杞子0.8份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备。在一些方案中优选制备成硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。

作为优选技术方案，本发明上述口服制剂的制备方法包含如下步骤：

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

本发明的第三个目的在于提供一种具有清咽功能的颗粒剂。

为了实现上述目的，本发明采用了以下技术方案：雪梨10～40份、川贝母0.1～5份、蒲公英0.5～10份、青果0.1～5份、玉竹0.5～10份、麦冬0.1～5份、枸杞子0.1～5份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备成颗粒剂。在一些实施方案中，制备所述颗粒剂的药用辅料优选包含淀粉、糊精。其中，作为优选技术方案，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子制备而成的组合物和所述药用辅料重量比优选30～40:70～60；作为优选技术方案，制备上述颗粒剂的药用辅料重量配比为淀粉10～45份，糊精10～35份。

作为优选技术方案，本发明采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果1份、玉竹2份、麦冬2份，枸杞子2份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备成颗粒剂。在一些实施方案中，制备所述颗粒剂的药用辅料优选包含淀粉、糊精。其中，作为优选技术方案，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子制备而成的组合物和所述药用辅料重量比优选30～40:70～60；作为优选技术方案，制备上述颗粒剂的药用辅料重量配比为淀粉15～40份，糊精15～30份。

作为优选技术方案，本发明采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.5份、蒲公英2份、青果0.5份、玉竹1.2份、麦冬0.5份，枸杞子0.5份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备成颗粒剂。在一些实施方案中，制备所述颗粒剂的药用辅料优选包含淀粉、糊精。其中，其中，作为优选技术方案，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子制备而成的组合物和所述药用辅料重量比优选30～40:70～60；作为优选技术方案，制备上述颗粒剂的药用辅料重量配比为淀粉20～38份，糊精20～30份。

作为优选技术方案，本发明颗粒剂采用以下技术方案：雪梨25份、川贝母0.8份、蒲公英1.9份、青果0.8份、玉竹1.25份、麦冬0.8份，枸杞子0.8份，制备成组合物并与药用辅料一起混合，按常规方法制备成颗粒剂。在一些实施方案中，制备所述颗粒剂的药用辅料优选包含淀粉、糊精。其中，其中，作为优选技术方案，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子制备而成的组合物和所述药用辅料重量比优选30～40:70～60；作为优选技术方案，制备上述颗粒剂的药用辅料重量配比为淀粉35份，糊精25份。

作为优选技术方案，本发明上述颗粒剂的制备方法包含如下步骤：

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

(5)将淀粉、糊精与步骤(4)所得混合物混合均匀，经制粒、整粒，得颗粒剂。

本发明的第四个目的在于提供一种本发明所述组合物在制备预防或治疗咽喉疾病的药品或保健品中的应用。

本发明所述的组合物是多种中药成分联合协同配方，不是成分的简单叠加，动物试验及临床试验表明本发明组合物及其制剂对咽喉疾病具有很好的治疗和预防作用。

具体实施方案

下述是结合具体实施例和实验例，进一步阐述本发明。但这些实施例和实验例仅限于说明本发明而不是用于限制本发明的范围。

第一部分：本发明组合物、制剂及其制备方法

实施例1

制备方法：

雪梨按处方量称好后，去皮、核、清洗，然后进入榨汁机，清汁过滤，再减压浓缩、低温干燥、粉碎，得雪梨提取物。

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，加入8倍量水提取2小时，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得麦冬枸杞玉竹提取物。

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，加8倍量乙醇回流提取1小时，过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得蒲公英青果川贝母提取物。

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例2

制备方法：

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，加入10倍量水提取1小时，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得麦冬枸杞玉竹提取物。

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，加10倍量乙醇回流提取1小时，过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得蒲公英青果川贝母提取物。

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例3

组方：

制备方法：

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，分别加入4倍量水提取两次，每次1.5小时，合并提取液，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得麦冬枸杞玉竹提取物。

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，分别加6倍量乙醇回流提取两次，每次1.5小时，合并提取液，提取液过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得蒲公英青果川贝母提取物。

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例4

组方：

制备方法：

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，分别加入5倍量水提取两次，每次1小时，合并提取液，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得麦冬枸杞玉竹提取物。

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，分别加5倍量乙醇回流提取两次，每次1小时，合并提取液，提取液过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得蒲公英青果川贝母提取物。

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例5

组方：

制备方法：

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例6

组方：

制备方法：

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例8

组方：

制备方法：

将上述三种提取物混合均匀，即得本发明组合物。

实施例9

将实施例1得到的组合物加糊精和硬脂酸镁适量，混合至均匀，灌入胶囊，制得胶囊剂。

实施例10

将实施例2得到的本发明组合物加糊精和淀粉适量，混合至均匀，压片，制得片剂。

实施例11

将实施例8得到的本发明组合物加淀粉、糊精适量，混合至均匀，制粒，制得颗粒剂。

实施例12

将实施例5得到的本发明组合物加淀粉和蜂蜜适量，混合至均匀，制丸，制得丸剂。

实施例13

将实施例4得到的本发明组合物混合至均匀，分小袋包装，制得散剂。

实施例14

称取淀粉35g、糊精35g，加入实施例1得到的本发明组合物30g，混匀后加入干法制粒机中制粒，然后通过14目筛整粒，在自动小袋分装机上分装，得颗粒剂。

实施例15

称取淀粉35g、糊精25g，加入实施例2得到的本发明组合物40g，混匀后加入干法制粒机中制粒，然后通过14目筛整粒，在自动小袋分装机上分装，得颗粒剂。

实施例16

称取淀粉40g、糊精30g，加入实施例3得到的本发明组合物30g，混匀后加入干法制粒机中制粒，然后通过14目筛整粒，在自动小袋分装机上分装，得颗粒剂。

实施例17

称取淀粉30g、糊精30g，加入实施例4得到的本发明组合物40g，混匀后加入干法制粒机中制粒，然后通过14目筛整粒，在自动小袋分装机上分装，得颗粒剂。

对比例1

组方

制备方法：

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，分别加入8倍量水提取2小时，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得麦冬枸杞玉竹提取物。

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，分别加8倍量乙醇回流提取1小时，过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得蒲公英青果川贝母提取物。

将上述三种提取物混合均匀，即得对比例1组合物。

对比例2

组方

制备方法：

将上述三种提取物混合均匀，即得对比例2组合物。

对比例3

组方

雪梨 25kg

制备方法：

雪梨按处方量称好后，去皮、核、清洗，然后进入榨汁机，清汁过滤，再减压浓缩、低温干燥、粉碎，得对比例3组合物。

对比例4

组方

玉竹 0.5kg 麦冬 1.2kg 枸杞子0.5kg

制备方法：

麦冬、枸杞子、玉竹按处方量称好后，分别加入8倍量水提取2小时，提取液过滤，滤液减压浓缩，低温干燥、粉碎，得对比例4组合物。

对比例5

组方

川贝母 0.5kg 蒲公英 2.0kg 青果0.5kg

制备方法：

蒲公英、青果、川贝母按处方量称好后，分别加8倍量乙醇回流提取1小时，过滤，滤液减压浓缩、低温干燥、粉碎，得对比例5组合物。

第二部分毒理及药效学实验

实验例1毒理实验

1、小鼠急性毒性试验：选用清洁级昆明种小鼠40只，体重18-22克，雌雄各半，按Horn氏法进行试验。最高剂量为21500mg/kg.bw(以蒸馏水为溶剂，下同)，采用等体积灌胃法(0.2ml/10g.bw)24小时内一次灌胃，连续观察两周。记录中毒表现及死亡情况。

2、大鼠急性毒性试验：选用清洁级SD大鼠40只，体重180-220克，雌雄各半，按Horn氏法进行试验。剂量为21500mg/kg.bw，采用等体积灌胃法(1ml/100g.bw)24小时内二次灌胃，连续观察两周。记录中毒表现及死亡情况。

3、遗传毒性试验：

(1)Ames试验：本实验采用平板掺入法，分加与不加S9混合液两种。试验前样品经XAD-Ⅱ树脂柱过滤洗脱预处理。剂量分别为0.005、0.025、0.25、1.0、5.0mg/皿，另设空白对照和阳性对照组。阳性对照组使用2-AF20ug/皿、2,4,7-TNFone0.5ug/皿、NaN₃2.5ug/皿、丝裂霉素C4.0ug/皿、1、8-二羟基蒽醌50ug/皿，每个剂量组做3个平皿，重复做2次。菌种为TA97(a)、T A98、T A100、TA102四株菌，由中国预防医学科学院营养与食品卫生研究所提供，S9购自中国预防医学科学院劳动卫生与职业病研究所，试剂从北京化学试剂公司购进。

(2)小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验：选用清洁级昆明种小鼠50只，体重25-30克，随机分为五组，每组10只，雌雄各半；设三个剂量组：5000、10000、20000mg/kg体重，同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP.40mg/kg)，各组均间隔24小时两次给样，第二次给样后6小时取胸骨骨髓制片，每只动物计数1000个嗜多染红细胞，计算其微核发生率。

(3)小鼠精子畸形试验：选用清洁级昆明种雄性小鼠25只，体重30-35克，随机分为五组，每组五只；设三个剂量组：5000、10000、20000mg/kg体重，同时设阴性对照组(蒸馏水)和阳性对照组(CP.40mg/kg)，连续经口给样5天。从首次给样计第35天处死动物，取双侧附睾制片，每只动物计数1000个精子，计算畸形率。

(4)30天喂养试验：选用清洁级SD大鼠80只，体重50-70g，随机分成四组，每组20只。雌雄各半，单笼饲养。受试物设三个试验剂量，分别为2.63g(有效成分)/kg体重、5.25g(有效成分)/kg体重、10.50g(有效成分)/kg体重(相当于推荐量的100倍)，设一个阴性对照组。按每100g大鼠每天食用10g饲料计算，三个剂量组的受试物分别以2.63％、5.25％、10.50％掺入到基础饲料中喂饲各组动物，阴性对照组只给基础饲料，连续30天。喂养期间各组动物均自由进食和饮水，每周称鼠体重并记录饲料消耗量一次，试验末期采尾血进行血液学和生化学检查。观察指标有生长发育、食物利用率、血液学检查(采用血球计数仪测定)、生化学检查(分离血清后采用相应试剂盒及F1型全自动生化分析仪(德国Human公司)测定)，试验末期处死大鼠，解剖取肝、脾、肾、睾丸(卵巢)称重，计算脏器系数，然后对肝、肾、胃、肠进行病理组织学检查(石蜡切片)。

本实验结果表明，本发明组合物对两种性别的大、小鼠的LD₅₀均大于21500mg/kg.bw，说明该产品无毒物；三项致突变试验结果阴性；大鼠30天喂养试验各项指标均未见异常。

上述实验采用的药品为实施例15制备的颗粒剂。

实验例2对急性咽炎模型大鼠的影响

取健康大鼠，随机分组。实验开始第1～3d上、下午各用15％氨水喷大鼠咽喉部1次，每次喷3揿，正常对照组喷等量的蒸馏水。第4d灌胃给予试验药物，对照组给予相同体积的蒸馏水，连续5d，每天一次。第9d处死动物后立即取下咽部粘膜及粘膜下组织肉眼观察，并用10％甲醛固定，作病理学检查，其病变程度采用秩和检验和记分t检验两种方法进行统计学处理。结果见表1(秩和检验)、表2(分值t检验)。

表1对大鼠咽部粘膜及其下组织炎症病变等级的影响(n＝10)

注：与模型组相比*

表2对大鼠咽部粘膜及其下组织炎症病变积分的影响(n＝10)

注：与模型组相比*P＜0.05，**P＜0.01

病理分级标准：“-”正常结构。“+”咽喉上皮增生不明显，上皮下轻度炎症细胞浸润(积1分)。“++”咽喉上皮明显增生，上皮下有炎症细胞浸润(积2分)。“+++”咽喉上皮中度增生，并形成钉突，上皮下有炎症细胞浸润(积3分)。“++++”咽喉上皮重度增生，腺上皮有坏死，并形成钉突，上皮下有炎症细胞浸润(积4分)。

结论：肉眼观察，造模后大鼠咽部均有不同程度的肿胀、充血，给药组与模型组相比，病变程度有所减轻。镜下观察，造模大鼠咽组织的粘膜出现不同程度的上皮外层角层化、上皮层增生，上皮下固有层小血管扩张、充血、水肿。表1、表2所示，药物各组与模型组相比，粘膜增生及角化有明显减轻，上皮下固有层肿胀及炎症细胞浸润有所好转，在相同的药物剂量下，本发明组合物对急性咽炎大鼠模型的治疗效果较对比例各组合物的好，证明本发明组合物有更好的抗炎作用。两种统计结果基本相同，本发明组合物组均有更明显的治疗作用，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种中药具有协同作用，且在本发明的重量配比范围的效果更好。

实验例3对慢性咽炎兔模型动物的影响

日本大耳白兔，随机抽取10只(雌雄各半)作正常对照组，其余(雌雄各半)造模。按彭氏造模法，运用2.5％的氨水和松节油造模，将造模成功的日本大耳白兔慢性咽炎模型，雌雄配对，随机分组，分为模型组、给药组。给药组分别每天灌胃给药，正常对照组和模型组每天用与给药组等容的蒸馏水灌胃。每日灌胃1次，连续给药2周后，先从兔耳缘静脉取血4ml，运用血球压积管离心测定法检测血球压积，用3-990型电脑多功能血流变学系列仪，测定全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞刚性、红细胞聚集指数、纤维蛋白原，并进行比较，结果如表3、4。然后将家兔股动脉放血处死，取咽部组织，立即投入10％福尔马林液固定。取材后经常规脱水，石蜡包埋、切片，HE染色后在光学显微镜下用10×10、10×40倍做镜下观察并进行统计比较(注：有现象则为“+”无现象则为“-”)结果见表5。

表3对慢性咽炎兔全血粘度值及全血还原粘度值的影响(n＝10)

注：与对照组相比*P＜0.01；与模型组相比^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

表4对慢性咽炎兔血浆粘度、红细胞积压、刚性指数、聚集指数及纤维蛋白原的影响(n＝10)

注：与对照组相比**P＜0.01；与模型组相比^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

表5对慢性咽炎兔咽部病理学形态的影响(n＝10)

由表3、4结果表明，本发明药物明显降低慢性咽炎兔高低切变率下的全血粘度、血浆粘度、全血还原粘度、红细胞聚集指数、纤维蛋白原含量，同时提高红细胞的变形能力(P＜0.01)，效果优于对比例组合物。由表5结果表明，本发明组合物可减轻咽部炎细胞的浸润，降低纤维组织的增生与减轻血管的扩展充血，且效果优于对比例组合物。

由此可见，本发明药物能够显著改善慢性咽炎动物的血流流变性，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种中药具有协同作用，且在本发明的重量配比范围的效果更好。

实验例4酚红排泌试验

KM小鼠适应性饲养一周后，随机分组，分别为空白对照组、阳性对照组、本发明组合物及对比例组合物组，每组10只(雌雄各半)。给药组分别灌胃给药，正常对照组给予给药组等容的蒸馏水灌胃，阳性对照组给予沐舒坦盐酸氨溴索片悬混液(30mg/kg)。各组小鼠给样/药1次/d，连续7d。小鼠禁食12h，于末次给药后30min，腹腔注射0.5％酚红溶液0.5ml，30min后采用颈椎脱臼处死小鼠，分离气管，气管插管并与注射液相连，用5％NaHCO₃溶液冲洗气管3次，0.5ml/次，合并冲洗液，用上述NaHCO₃溶液定容至3ml。2000r/min离心5min，得到红色上清液，用722分光光度计，波长545nm测OD值。用分析天平精确称取一定量的酚红以5g/dl NaHCO₃溶液溶解，使每ml溶液含1000μg酚红，依次稀释成每ml含酚红0.1、0.5、1.0、2.0、5.0μg，测吸光度，以酚红剂量为横坐标吸收度为纵坐标作出标准曲线并计算出每鼠酚红排泌量，根据酚红的标准曲线计算酚红的排泌量。数据用“均数±标准差”表示。方法：采用SPSS17.0统计软件包统计，两两比较用t检验；检验其差异性，均以P<0.05或P<0.01为其差异显著性的标准。

表6对却痰作用的影响(n＝10)

注：与对照组相比**P＜0.01；与阳性对照组相比^ΔP＜0.05，^ΔΔP＜0.01

表6表明，与正常组比较，对比例组大鼠和实施例组大鼠酚红分泌量均显著减少(P＜0.01，P＜0.05)，表明对比例和实施例的均具有良好的祛痰作用；与对比例组相比，实施例各组大鼠酚红分泌量均显著减少(P＜0.01)，提示实施例各组的祛痰作用均优于对比例组。

由此可见，本发明药物能够显著改善慢性咽炎动物的酚红分泌量，雪梨、川贝母、蒲公英、青果、玉竹、麦冬、枸杞子七种中药具有协同作用，且在本发明的重量配比范围的效果更好。

实验例5本发明组合物清咽功能临床试验

1、受试对象：按自愿原则选择18-60岁，无严重心、肝、肾等并发症的40例慢性咽炎受试者，采用自身对照设计。

纳入者标准.有咽痛、咽痒、咽干涩、咳痰不爽、干咳等症状反复发作史。具有上述症状及1项或1项以上检查所见自愿受试者，经体检合格均可进行试食观察。

排除者标准：年龄在18岁以下或65岁以上者，妊娠或哺乳期妇女及对本品过敏者；经检查证实由口咽、鼻咽、咽喉、鼻、喉、食管、颈部及全身某些隐匿性病变所致者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。不符合纳入标准，未按规定服用受试物，无法判断功效或资料不全等影响功效或安全性判断者。

2、服用方法：每日2次，每次服用3g实施例17制备的颗粒剂，连续15天。

仪器与试剂：MEK-6318K型血球计数仪(日本产)，尿十项分析仪(德国宝灵曼公司产)，RA1000全自动生化分析仪(美国产)，生化试剂盒全部由中生公司提供。

3、观察指标：各项指标于试验开始及结束时各测试一次。

症状观察：详细询问病史，观察主要症状：咽痛、咽痒、干咳、咽干涩等。按症状轻重(重度3分、中度2分、轻度1分)在含服前后统计积分值及症状改善率。

咽部检查：观察咽充血、咽后壁滤泡增生、粘膜水肿、分泌物等体征，按轻、中、重分为1、2、3级，服用前、后检查体征变化及其改善率。

血液常规检查：红细胞计数，血红蛋白，白细胞计数及其分类。

安全性观察：包括生化指标测定、腹部B超，心电图，X线胸部透视。

祛斑功效判定：症状消失或明显减轻，咽部体征减轻2级为显效；症状减轻，咽部体征减轻1级为有效；症状体征无明显变化为无效。

4、实验结果：

共观察40例受试者，男性13例，女性27例，年龄最小18岁，最大60岁，平均43.50±11.28岁，平均病程5.83±5.33年，其中1-5年29例，6-10年6例，10年以上5例，病程最短1年，最长20年。

功效观察：

表7功效观察情况

症状改善状况：

表8主要症状改善情况

咽部体征改善状况：

表9咽部体征改善情况

临床症状积分统计：

表10临床症状积分统计

**P＜0.01

表11临床症状积分统计

**P＜0.01

血尿常规变化情况：

表12试食前后血尿常规变化情况

试食前后血常规各项指标及尿常规均在正常范围。

血液安全指标观察：)

表13试食前后血液安全指标变化比较

试食前后，血液检测各项生化指标均在正常范围。

试食前后试食者心电图，腹部B超，X光胸透均属正常范围。

5、结论：本发明颗粒剂对慢性咽炎试食者咽痛、咽痒、干咳、咽干涩等主要症状及咽部充血、水肿、咽后壁滤泡增生等体征均有较好的改善作用。试食本发明颗粒剂前后，血红蛋白、红细胞、白细胞、血清总蛋白、白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、肌苷、尿素、血糖及尿常规等各项检查均在正常范围，说明本发明颗粒剂对受试者健康无不良影响。试食过程中未观察到过敏及其他不良反应。

应理解，在阅读了本发明的上述讲授内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。

Claims

1.一种具有清咽功能的组合物，它是由下列重量份的原料制成的：

2.如权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料制成的：

3.如权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料制成的：

4.如权利要求1所述的组合物，其特征在于它是由下列重量份的原料制成的：

5.如权利要求1、2、3或4所述的组合物，其特征在于所述组合物的制备方法包括如下步骤：

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

6.一种具有清咽功能的口服制剂，其特征在于所述口服制剂是权利要求1、2、3或4所述组合物和药用辅料一起混合，按常规方法制备而成，所述口服制剂优选硬胶囊剂、软胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、丸剂、袋泡茶中的一种。

7.一种具有清咽功能的颗粒剂，其特征在于所述颗粒剂是权利要求1、2、3或4所述组合物和药用辅料一起混合，按常规方法制备而成，其中权利要求1、2、3或4所述组合物和所述药用辅料重量比优选30～40:70～60；所述药用辅料优选淀粉和糊精，其中淀粉和糊精重量比优选15～40：15～30。

8.一种权利要求7所述的颗粒剂，其制备方法包括如下步骤：

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

9.一种权利要求1、2、3或4所述的组合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(3)蒲公英、青果、川贝母经醇提过滤、浓缩、得浓缩物Ⅲ；

(4)将浓缩物Ⅰ、浓缩物Ⅱ、浓缩物Ⅲ混合均匀。

10.一种权利要求1、2、3、4或5所述组合物在制备预防或治疗咽炎的药品或保健品中的应用。