CN106336357A - 2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，包括三苯基磷、催化剂和溶剂混合，将2‑溴乙酸甲酯滴加到混合液中，升温反应；反应结束后，静置分相，分去甲苯相；滴加氢氧化钠水溶液，冷却结晶；抽滤，用正庚烷漂洗滤饼，制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷，机Wittig试剂；将Wittig试剂加入水中，加入甲醛水溶液，滴加碳酸钾水溶液反应；过滤除去三苯基磷；滤液加入溶剂萃取；有机相浓缩，除去溶剂后减压蒸馏，得到2‑羟甲基丙烯酸甲酯。本发明原料易得，生产成本较低，适合于工业化生产；产品收率高。
Description
技术领域
本发明涉及一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法。
背景技术
2-羟甲基丙烯酸甲酯是一种重要的医药中间体，可用于抗乙肝新药替比夫定，2-羟甲基丙烯酸甲酯的结构如下：
2-羟甲基丙烯酸甲酯的结构如下：
苯丙氨醇的制备方法很多。其中主要的制备方法有以下两种：
方法一(Organic Letters 2006,Vol.83359-3362)：。
该方法原料易得，但反应很慢，且副反应很多，不适宜工业化生产。
方法2(Organic synthesis)
该方法工艺简便，但“三废”量大，产品纯度低，杂质较多。
发明内容
本发明的目的在于提供一种原料易得，生产成本较低，适合于工业化生产的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法。
本发明的技术解决方案是：
一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：包括下列步骤：
(1)三苯基磷、催化剂和溶剂混合，将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中，升温反应；
(2)反应结束后，静置分相，分去甲苯相；
(3)滴加氢氧化钠水溶液，冷却结晶；
(4)抽滤，用正庚烷漂洗滤饼，制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷，机Wittig试剂；
(5)将Wittig试剂加入水中，加入甲醛水溶液，滴加碳酸钾水溶液反应；
(6)过滤除去三苯基磷；
(7)滤液加入溶剂萃取；
(8)有机相浓缩，除去溶剂后减压蒸馏，得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1：0.9～1：1.1。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：0.1～1：0.5。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：1.9～1：2.5。
催化剂为碘化钠或碘化钾。
甲醛水溶液的浓度为20-30％。
反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
本发明原料易得，生产成本较低，适合于工业化生产；产品收率高。
下面结合实施例对本发明作进一步说明。
具体实施方式
实施例1：
一、甲氧羰基亚甲基三苯基溴化磷的制备：
三口瓶中加入88g(0.29mol)三苯基膦，加入200ml甲苯溶清，然后将4.8g(0.029mol)KI溶在200ml水中再加入甲苯中，滴加44.4g(0.29mol)2-溴乙酸甲酯。氮气保护下升温至65～75℃，保温20h。保温结束后，降温至50～60℃，加入350ml水，分相。将水相保温在40℃，缓慢滴加268.4克10％氢氧化钠溶液，滴毕后保温30min，抽滤，滤饼用40ml正庚烷漂洗，50℃减压烘干得黄色固体119.2克，收率90％。
二、2-羟基丙烯酸甲酯的制备：
三口瓶中加入119.2克甲氧羰基亚甲基三苯基溴化磷、300ml水和58克30％甲醛水溶液，控制10-15℃下缓缓滴加30％碳酸钾水溶液266.8克，滴毕15-20℃下保温6小时，过滤除去不溶物(三苯基磷)。滤液加入二氯甲烷500ml萃取，有机相浓缩，除去溶剂后控制70-90℃，真空度0.098MPa下减压蒸馏，得到2-羟甲基丙烯酸甲酯25.7克(收率85％)。
实施例2：
一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，包括下列步骤：
(1)三苯基磷、催化剂和溶剂混合，将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中，升温反应；
(2)反应结束后，静置分相，分去甲苯相；
(3)滴加氢氧化钠水溶液，冷却结晶；
(4)抽滤，用正庚烷漂洗滤饼，制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷，机Wittig试剂；
(5)将Wittig试剂加入水中，加入甲醛水溶液，滴加碳酸钾水溶液反应；
(6)过滤除去三苯基磷；
(7)滤液加入溶剂萃取；
(8)有机相浓缩，除去溶剂后减压蒸馏，得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1：0.9～1：1.1(例1:0.9、1:1、1:1.1)。
2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：0.1～1：0.5(例1:0.1、1:0.3、1:0.5)；或2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：1.9～1：2.5(例1:1.9、1:2.3、1:2.5)。
催化剂为碘化钠或碘化钾。
甲醛水溶液的浓度为20-30％(例20％、25％、30％)。
反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
Claims (7)
1.一种2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：包括下列步骤：
（1）三苯基磷、催化剂和溶剂混合，将2-溴乙酸甲酯滴加到混合液中，升温反应；
（2）反应结束后，静置分相，分去甲苯相；
（3）滴加氢氧化钠水溶液，冷却结晶；
（4）抽滤，用正庚烷漂洗滤饼，制得甲氧羰基亚甲基三苯基氯化磷，机Wittig试剂；
（5）将Wittig试剂加入水中，加入甲醛水溶液，滴加碳酸钾水溶液反应；
（6）过滤除去三苯基磷；
（7）滤液加入溶剂萃取；
（8）有机相浓缩，除去溶剂后减压蒸馏，得到2-羟甲基丙烯酸甲酯。
2.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：2-溴乙酸甲酯和三苯基磷的摩尔比例为1：0.9 ~1：1.1。
3.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：0.1~1：0.5。
4.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：2-溴乙酸甲酯和催化剂的摩尔比例为1：1.9~1：2.5。
5.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：催化剂为碘化钠或碘化钾。
6.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：甲醛水溶液的浓度为20-30%。
7.根据权利要求1所述的2-羟甲基丙烯酸甲酯的制备方法，其特征是：反应溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷或三氯甲烷。
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Application publication date: 20170118 |
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| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |