CN106266632A - 中药组合物的用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及中药领域，特别涉及中药组合物的用途。本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加脑内5‑羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的含量的制剂中的应用。本发明还提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。本发明实验结果表明，本发明提供的组合物可显著减少小鼠强迫游泳及悬尾实验中的不动时间，且增加小鼠脑组织5‑羟色胺(5‑HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量，效果与阳性对照药帕罗西汀相似，提示本发明提供的组合物将在治疗或预防抑郁症方面发挥重要作用。

Description

中药组合物的用途

本申请要求于2016年08月25日提交中国专利局、申请号为201610730515.6、发明名称为“中药组合物的用途”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及中药领域，特别涉及中药组合物的用途。

背景技术

抑郁症是由各种原因引起的，以抑郁为主要症状的一组心境障碍或情感性障碍，是以抑郁心境自我体验为中心的临床症候群或状态，其主要表现有情绪低落，言语减少，精神、运动迟缓，严重者甚至企图自杀等。据世界卫生组织统计，抑郁症在世界范围内大约影响一亿五千余人，美国男性抑郁症的终生患病率为5-12％，女性更高达10-25％，抑郁症已成为人们丧失社会功能的主要原因并在全球疾病负担中位列第三。我国抑郁症患病率也逐年升高，到2005年止已有超过2600万人还有抑郁症，至2011年每20人有一人有过抑郁经历，其带来的中国总经济负担达到六百多亿人民币(蒋美琼，苗明三。中医药治疗抑郁症特点分析，中医学报，2013,28(187)：1881-1883)。

目前应用于临床治疗抑郁症的药物主要有单胺氧化酶抑制剂(MAOI)、三环类抗抑郁药(TCA)、选择性五羟色胺(5-HT)再摄取抑剂等。与作用单一、副反应多的西药相比，中药治疗抑郁症具有系统调理优势，现代研究证明多种中药单味药或有效成分或复方具有明确的抗抑郁效果，且疗效稳定、作用持久、不良反应小、复发率低、身心整体调治、适合长期服用。目前关于中药及其有效成分抗抑郁的专利多达四千多件，其中逍遥散、酸枣仁汤是中医治疗抑郁症时常用的方剂，甘草、人参、贯叶、连翘、郁金等单味药也具有较好的抗抑郁作用。当归与柴胡、人参与贯叶连翘作为药对也有较为成熟的应用。

但是上述中药处方有的配伍繁杂，有的炮制方法繁复，不适宜现代社会的快节奏、顺应性好的要求。因此，提供一种新的抗抑郁症的药物及其用途具有重要的现实意义。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种中药组合物的用途。该中药组合物可显著减少小鼠强迫游泳及悬尾实验中的不动时间，且增加小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量，效果与阳性对照药帕罗西汀相似，提示本发明提供的组合物将在治疗或预防抑郁症方面发挥重要作用。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加脑内5-羟色胺的含量的制剂中的应用。

本专利涉及的中药组合物是由川芎、天麻组成，具有活血平肝，通络止痛的功效。目前临床用于瘀血阻络或肝阳上亢所致的头痛日久、痛有定处，或头晕胁痛、失眠烦躁，舌质暗或有瘀斑；血管神经性头痛、紧张性头痛见上述证候者。现代药理研究表明，川芎具有较强活血化淤作用，能降低血小板凝集及粘附功能，缓解血管痉挛，扩张脑血管，改善脑部血液循环；天麻具有能提高机体抗缺氧能力及改善微循环。两者配合后能明显改善头痛，头晕的症状，临床主要应用于各种偏头痛及眩晕的预防和治疗。

本中药组合物具有非常好抗抑郁作用，发明人对该药进行了药效学研究，证明其疗效确切。

本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加去甲肾上腺素的含量的制剂中的应用。

本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加多巴胺的含量的制剂中的应用。

本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。

在本发明的一些具体实施方案中，所述川芎和天麻的质量比为(2～5):1。

在本发明的一些具体实施方案中，所述中药组合物的活性剂量为260～1060mg/kg小鼠体重/d，所述中药组合物的活性剂量为28～117mg/kg人体体重/d。

在本发明的一些具体实施方案中，所述药物包括中药组合物和药学上可接受的载体。

在本发明的一些具体实施方案中，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

在本发明的一些具体实施方案中，所述口服给药剂型中，所述中药组合物的质量分数为15～90％。

在本发明的一些具体实施方案中，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。

本发明提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的含量的制剂中的应用。本发明还提供了包含川芎和天麻的中药组合物在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。

本发明实验结果表明，本发明提供的组合物可显著减少小鼠强迫游泳及悬尾实验中的不动时间，且增加小鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)的含量，效果与阳性对照药帕罗西汀相似，提示本发明提供的组合物将在治疗或预防抑郁症方面发挥重要作用。

具体实施方式

本发明公开了一种中药组合物的应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。

本发明提供的中药组合物的应用中所用原料及试剂均可由市场购得。

下面结合实施例，进一步阐述本发明：

实施例1中药组合物的制备

取川芎20kg、天麻10kg混合，将其干燥，粉碎，混合，然后用90％乙醇回流提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第一清膏；药渣用水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第二清膏；与上述第一清膏、第二清膏合并，加入药物接受的辅料，真空干燥，粉碎，过筛。

实施例2中药组合物的制备

取川芎50kg、天麻10kg混合，将其干燥，粉碎，混合，然后用90％乙醇回流提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第一清膏；药渣用水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第二清膏；与上述第一清膏、第二清膏合并，加入药物接受的辅料，真空干燥，粉碎，过筛。

实施例3中药组合物的制备

取川芎35kg、天麻10kg混合，将其干燥，粉碎，混合，然后用90％乙醇回流提取，合并提取液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第一清膏；药渣用水煎煮，合并煎液，过滤，滤液浓缩至55～65℃对比密度为1.27的第二清膏；与上述第一清膏、第二清膏合并，加入药物接受的辅料，真空干燥，粉碎，过筛。

实施例4中药组合物对小鼠强迫游泳实验的作用研究

1、实验材料

受试样品名称：按照实施例1的方法制备的中药组合物作为供试品一；按照实施例1的方法制备的天麻提取物作为供试品二；按照实施例1的方法制备的川芎提取物作为供试品三。

阳性对照药：盐酸帕罗西汀片由浙江华海药业股份有限公司生产(批号：008A1501S)。

SPF级KM小鼠，体重20-22g，雄性；由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供。

Topscan行为学分析系统

2、实验方法

采用小鼠抑郁模型——强迫游泳实验(FST)，具体方法如下：KM雄性小鼠50只，体重20-22g，适应性喂养三天，自由进食，按体重随机分为5组，即供试品一低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、供试品二低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、供试品三低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、阳性对照药(盐酸帕罗西汀2.8mg/kg)、对照组，各组均灌胃给药，给药容积为10mL/kg，实验前一天将小鼠分别置于直径14cm，水深10cm玻璃缸中游泳15min，水温控制在25±1℃，结束后将小鼠用吹风机烘干，重新返回笼中饲养。第二日开始实验，各组小鼠灌胃给药后1h，将小鼠放入玻璃缸中游泳6min，记录4min的不动时间。比较给药组的不动时间与对照组是否有显著性差异。

表1.中药组合物对强制小鼠游泳不动时间的影响

与对照组相比*P<0.05，**P<0.01

表1结果显示本中药组合物供试品一高、中、低剂量能显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)缩短强迫游泳的不动时间，增加小鼠攀爬时间，且有剂量依赖关系，其效果与阳性对照药帕罗西汀相似，而供试品二仅高剂量可缩短强迫游泳的不动时间，供试品三对小鼠不动时间无影响，提示供试品二与三组合后有协同效应，二者组合后具有治疗或预防抗抑郁的药理作用且比单用的药理效应更强。

取实施例2、实施例3制备的中药组合物进行上述实验，实验结果与实施例1制备的中药组合物的效果相近，与其无显著差异(P＞0.05)。

实施例5中药组合物对小鼠悬尾实验的作用研究

1、实验材料

受试样品名称：按照实施例1的方法制备的中药组合物作为供试品一；按照实施例1的方法制备的天麻提取物作为供试品二；按照实施例1的方法制备的川芎提取物作为供试品三。阳性对照药：盐酸帕罗西汀片由浙江华海药业股份有限公司生产(批号：008A1501S)。

SPF级KM小鼠，体重20-22g，雄性；由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供。合格证号SCXK(军)2012-0004。

Topscan行为学分析系统

2、实验方法：

KM雄性小鼠50只，体重20-22g，适应性喂养三天，自由进食，按体重随机分为5组，即供试品一低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、供试品二低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、供试品三低中高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、阳性对照药(盐酸帕罗西汀2.8mg/kg)、对照组，各组均灌胃给药，给药容积为10mL/kg。实验当天灌胃给药1h后，将小鼠尾部距末端约1cm处用夹子固定，将其倒挂在距底面15cm处，观察小鼠悬挂6min活动状态，记录后4min内的绝对不动时间，比较给药组的不动时间与对照组是否有显著性差异。

表2.中药组合物对小鼠悬尾不动时间的影响

与对照组相比*P<0.05，**P<0.01

表2结果显示本中药组合物高、中、低剂量组能显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)缩短小鼠悬尾的不动时间，呈现剂量依赖关系，效果与阳性对照药帕罗西汀相似，而供试品二仅高剂量可缩短小鼠悬尾的不动时间，供试品三对小鼠不动时间无影响，提示供试品二与三组合后有协同效应，二者组合后具有治疗或预防抗抑郁的药理作用且比单用的药理效应更强。

取实施例2、实施例3制备的中药组合物进行上述实验，实验结果与实施例1制备的中药组合物的效果相近，与其无显著差异(P＞0.05)。

实施例6本中药组合物对小鼠强迫游泳脑组织神经递质含量的影响研究

1、实验材料

受试样品名称：实施例1制备的中药组合物；

阳性对照药：盐酸帕罗西汀片由浙江华海药业股份有限公司生产(批号：008A1501S)。

SPF级KM小鼠，体重20-22g，雄性；由中国人民解放军第四军医大学实验动物中心提供。

5-HT酶免试剂盒，批号20160415；DA酶免试剂盒，批号20160418；NE酶免试剂盒，批号20160411；由北京华英生物技术研究所提供。

Topscan行为学分析系统；STAT FAX 2100全自动酶标仪。

2、实验方法

KM雄性小鼠50只，体重20-22g，适应性喂养三天，自由进食，按体重随机分为5组，即实施例1制备的中药组合物低、中、高剂量组(0.26、0.53、1.06g/kg)、阳性对照药(盐酸帕罗西汀2.8mg/kg)、对照组，各组均灌胃给药，给药容积为10mL/kg，实验前一天将小鼠分别置于直径14cm，水深10cm玻璃缸中游泳15min，水温控制在25±1℃，结束后将小鼠用吹风机烘干，重新返回笼中饲养。第二日开始实验，各组小鼠灌胃给药后1h，将小鼠放入玻璃缸中游泳6min，游泳结束后立即取脑组织，以冰浴盐水冲洗血液，滤纸吸干水分后锡箔纸包裹置-80℃冰箱保存待测。

脑组织处理：取大小适宜的组织块，立即称定质量，加0.5mL冰醋酸1mol/L于匀浆器中匀浆提取，再用0.5mL 1mol/L NaOH中和，0.8×g离心15min。取上清液储存于-20℃待测。酶免法对脑组织样本进行5-HT、NE、DA检测。

表3.中药组合物对强迫游泳小鼠脑组织神经递质的影响

与对照组相比*P<0.05，**P<0.01

表3结果显示本中药组合物高、中、低剂量组能显著(P＜0.05)或极显著(P＜0.01)增加脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺的含量，而阳性对照药帕罗西汀仅对脑内多巴胺有弱微提高作用，对脑内5-羟色胺、去甲肾上腺素含量无影响，提示本中药组合物具有治疗或预防抗抑郁的药效学基础，且其作用机制与阳性药不同，可能通过平衡脑内神经递质产生抗抑郁的效果。

取实施例2、实施例3制备的中药组合物进行上述实验，实验结果与实施例1制备的中药组合物的效果相近，与其无显著差异(P＞0.05)。

实施例7中药组合物在制备胶囊剂药物中的应用

将350g的实施例1制备的中药组合物和和32g淀粉、6g低取代羟丙基纤维素、4.5g微粉硅胶、1.5g硬脂酸镁、及适量10％淀粉浆混合，装入胶囊，得到中药组合物的胶囊制剂1000粒。每日3次，每次1粒。

实施例8中药组合物在制备颗粒剂药物中的应用

将350g的实施例2制备的中药组合物和1000g蔗糖及500g糊精混合混合，按照常规方法制成1000包中药组合物颗粒剂。每日3次，每次1粒。

实施例9中药组合物在制备片剂药物中的应用

将350g的实施例3制备的中药组合物和50g淀粉、7.5g羧甲基淀粉钠、0.8g滑石粉、50g糊精、0.8g硬脂酸镁及适量10％淀粉浆混合，按照常规方法制成中药组合物片剂1000片。每日3次，每次1片。

实施例10中药组合物在制备丸剂药物中的应用

将350g的实施例2制备的中药组合物和12g聚乙二醇-6000、80.5g聚山梨酯-80、适量液状石蜡混合，按照常规方法制成中药组合物丸剂1000粒。每日3次，每次1粒。

实施例11中药组合物在制备注射剂药物中的应用

将200g的实施例1制备的中药组合物和15g注射用大豆磷脂、25g注射用甘油，注射用水定容至1000mL，按照常规方法制成中药组合物注射剂1000支。每日1次，每次1支，至少采用250mL 5％葡萄糖注射液稀释后静脉滴注。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加脑内5-羟色胺的含量的制剂中的应用。

2.包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加去甲肾上腺素的含量的制剂中的应用。

3.包含川芎和天麻的中药组合物在制备增加多巴胺的含量的制剂中的应用。

4.包含川芎和天麻的中药组合物在制备治疗和/或预防抑郁症的药物中的应用。

5.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述川芎和天麻的质量比为(2～5):1。

6.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述中药组合物的活性剂量为260～1060mg/kg小鼠体重/d，所述中药组合物的活性剂量为28～117mg/kg人体体重/d。

7.根据权利要求1至4任一项的应用，其特征在于，所述药物包括中药组合物和药学上可接受的载体。

8.根据权利要求1至4任一项所述的应用，其特征在于，所述药物为任意一种临床可接受的口服给药剂型、注射给药剂型或外用给药制剂。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述口服给药剂型中，所述中药组合物的质量分数为15～90％。

10.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述药物为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、注射剂、煎膏剂、悬浮剂、分散剂、糖浆剂、栓剂、凝胶剂、气雾剂、贴剂。