CN106036037A - 用于改善动物肝和免疫功能的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明包括用于改善动物健康的组合物和方法，并且在某些实施方案中涉及用于改善老龄猫科动物的肝和免疫功能的组合物和方法。
Description
本申请是申请日为2010年1月14日，申请号为201080004887.1，发明名称为“用于改善动物肝和免疫功能的方法”的发明专利申请的分案申请。
相关申请的交叉参考
本申请为2007年5月24日递交的待审申请系列号11/753404的部分继续申请，后者为2005年11月23日递交的PCT申请号PCT/US05/42886的继续申请，后者要求2004年11月24日递交的临时申请系列号60/630971的利益。
发明领域
本发明包括用于改善动物健康的组合物和方法，并且在某些实施方案中涉及用于改善老龄猫科动物的肝和免疫功能的的组合物和方法。
发明背景
肝脏为维持生命所必需的器官并在哺乳动物的大部分全部身体功能中具有重要作用。在一种作用中，肝脏起过滤系统的作用以保护其它器官免于毒素增强作用。在它们可影响身体其余部分之前，经肝脏从血液除去自消化系统吸收的毒素。异生素(xenobiotic)例如药物、治疗剂或化学品对肝脏产生损伤(的)能力称为肝毒性。异生素为非原始地(notindigenously)产生的并因此对生物体为外来的药理学或毒理学活性物质。许多工业化合物、药物及其它治疗剂被充分地证实为对肝脏有害。随着哺乳动物年龄变老，它们经肝脏过滤和清除异生素的能力降低。众所周知，随着哺乳动物年龄增加，尤其是陪伴动物，它们面临需要药物及其它治疗剂的健康问题。因为肝脏过滤和清除在这样的老龄动物中降低，给予这样的药物及治疗剂以改善动物健康可具有肝毒性作用。
R-α-硫辛酸(CAS号1200-22-2，也称为硫辛酸和1，2-二硫戊环(dithiolane)-3-戊酸)天然存在于植物和动物组织中，其中其共价结合于赖氨酸残基的ε-氨基。硫辛酸为市售可得到的并由公司例如巴斯夫(BASF)和科尼(Cognis)生产。硫辛酸可作为基本上纯的R-α硫辛酸或作为硫辛酸异构体的外消旋混合物可经市售得到。在植物中，硫辛酸在菠菜和马铃薯中最丰富，而在动物组织中，硫辛酸在肾脏和心脏中最丰富。R-α-硫辛酸最早发现于1937年(参见Snell等，Journal Bact.33；207，1937)并且直到1951年才得到分离和表征(参见Reed等.Science114：94-4，1951)。R-α-硫辛酸可被合成并且这样的方法是本领域熟知的(参见1961年4月18日授于Reed的美国专利第2890716号)。R-α-硫辛酸已被分类为抗氧化剂并且已经以高剂量用作II型糖尿病的治疗剂。研究已经显示，肉碱与硫辛酸的混合物可增强代谢和缓解氧化应激。(参见1999年6月29日授于Ames等的美国专利第5916912号和2002年4月2日授于Cavayzo的美国专利第6365622号)。另外，已经显示，除了其它组分以外包含硫辛酸的陪伴动物食物似乎抑制老龄陪伴动物智力能力的退化。(参见美国专利申请公布号2002/0076469、2002/0052402、2002/0076470、2000/115710和2002/0119182)。
研究已经显示，线粒体氧化在硫辛酸代谢中起作用。尽管在人的代谢中主要类似于在小鼠和大鼠所观察到的，但是与在犬科动物中发现的tetranorlipoic acid相关的氧化结构的形成似乎与在人中的不相同。另外，3-酮基硫辛酸，一种硫辛酸的线粒体氧化中的中间体，已经在来自大鼠和人的血浆样品得到报导，但是在来自犬科动物的血浆中还未被发现。(参见Schupke，H.等.Drug Metabolism and Disposition，29(6)855-862，2001)。与人相比较，似乎α-硫辛酸的代谢途径在犬科动物中是不同的。
硫醇尿酸为N-乙酰基-半胱氨酸的硫衍生物，其自谷胱甘肽(GSH)合成。人们通常认为，大多数化合物首先经历经发现于可溶性或悬浮在表面的肝脏折射中的称为谷胱甘肽S-转移酶的酶催化与GSH结合被代谢为硫醇尿酸。硫醇尿酸途径似乎已经演化为对异生素诱导的肝毒性或致癌性的保护机制，用于除去被每天吸入、摄入或正常代谢产生的大量有毒物质的毒性。硫辛酸不仅上调谷胱甘肽，而且也上调在肝脏结合谷胱甘肽的酶，谷胱甘肽S-转移酶。四溴酚酞磺酸钠(CAS号71-67-0，也称为BSP和磺溴酞)为有机染料，其在被注射到循环系统时，以反映肝脏提取和代谢多种有机化合物能力的速率经肝脏除去。参见S.M.Rosenthal，E.C.White，J.Pharmacol.24，265(1924)W.Hacki等，J.Lab.Clin.Med.88，1019(1976)。BSP以三个步骤自肝脏清除。首先，BSP自白蛋白经血浆转移至肝脏。该步骤取决于血浆蛋白浓度及结合于血浆蛋白的其它配体。其次，BSP在肝脏经配体和z蛋白复合。最后，BSP通过谷胱甘肽经谷胱甘肽S-转移酶结合并被消除进入胆管并且这为限速步骤。因此，BSP为异生素的实例，其在注射后在血液中测量时提供关于肝脏操总力(functionalcapabilities)的信息。
发明概述
本发明一般包括包含有效量的硫辛酸或其盐的组合物，其中所述有效量在改善动物肝或免疫功能方面是有效的。
在另一个实施方案中，本发明包括通过喂饲动物硫辛酸或其盐，通常以包含有效改善肝功能的量的硫辛酸或其盐的食物喂饲，用于在有需要的动物中改善肝功能的方法。
在另一个实施方案中，本发明包括通过喂饲动物硫辛酸或其盐，通常以包含有效改善免疫功能的量的硫辛酸或其盐的食物喂饲，用于在有需要的动物中改善免疫功能的方法。
在各种实施方案中，本发明为基于使用硫辛酸或其盐作为喂饲动物食物的部分用于改善老龄动物例如猫科动物健康的新方法。
本发明适用性的另外领域自下文提供的详细描述将变得显而易见。应该理解，详细描述和具体实施例尽管表示本发明的例证性实施方案，但是不打算限制本发明的范围。
附图简述
图1为举例说明包含65ppm和650ppm硫辛酸的食物给予6周对猫体重没有不利作用的图解表示。
图2图解说明在食物中包含65ppm和650ppm及时间对伴刀豆球蛋白A刺激的影响。在研究开始或结束时不存在显著的组间差异。然而，对喂饲65ppm硫辛酸内含物的猫在伴刀豆球蛋白A激活的淋巴细胞增殖方面与基线相比较具有显著增加。喂饲650ppm的猫也呈现增加。
图3图解说明植物血球凝集素(PHA)刺激在研究开始或结束时未显示显著的组间差异。给予65ppm硫辛酸的例证性组在基线和6周干预之间于淋巴细胞增殖方面具有显著增加。
图4图解说明美洲商陆有丝分裂原(Mitogen)刺激在研究开始而不是在结束时在各组之间是不同的(ANOVA P＜0.05)。具有最低开始均值的组为65ppm组。接着，在给予65ppm硫辛酸的组中淋巴细胞增殖在6周时间后与基线相比有显著增加。
图5a和5b图解说明天然杀伤细胞活性。基于例证性研究，对于10∶1刺激速率，从基线至研究结束没有发现显著变化；然而，所有p值小于0.1。在基线与研究结束之间的所有变化在50∶1刺激速率下对于所有组为显著的。
图6图解说明代表性彗星试验(Comet assays)的图表。两项例证性的试验被实施：(1)固有的DNA损伤和(2)过氧化氢激发的损伤。数据分析显示全部食物的所有头DNA在研究期间对两者显著增加(P＜0.05)。另外，所有尾DNA尾长和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期间对于对照组和过氧化氢激发的彗星试验两者均降低。然而，对于任何彗星测量在开始或结束时不存在显著的组间差异。另外，随着时间推移而变化(前后差异)的ANOVA分析显示，在对照组和过氧化氢激发条件下，对于每一个彗星变量经t检验没有显著差异。
这些图形打算举例说明本发明的一般特征，用于描述本文的此类实施方案的目的。所述图形可能不准确地反映任何给定实施方案的特征并且不必打算限定或限制本发明范围内的具体实施方案。
发明详述
定义
术语“动物”意指易感或患有肝功能损伤和需要改善非生物物质(xenobioticsubstances)肝脏清除的任何动物或可得益于改善非生物物质肝脏清除的动物。如果动物显示表明动物可能产生病症或疾病的症状，那么动物对疾病或病症“易感”。如果动物显示出表明动物已经产生病症或疾病的症状，那么动物“患有”疾病或病症。
如在此使用的，术语“硫辛酸或其盐”包括(但不限于)例如α-硫辛酸、硫辛酸的外消旋混合物、硫辛酸盐、酯、酰胺或其衍生物，例如如在美国专利第5621117号中所述。在各种实施方案中，硫辛酸可以包括湿润或干燥食品组合物的组合物给药，其可以为湿润食物、干燥食物、补充剂或动物犒赏食物(treat)的形式。硫辛酸可例如通过喷雾或沉淀于其上面被掺入其中或结合于任何食品组合物的表面，或者可通过快餐、补充剂、动物犒赏食物或者以食物的液体部分例如水或另一种流体被加入到食物中。硫辛酸可作为粉末、固体或作为液体(包括凝胶)给予。一个重要方面是动物应被提供有效量的硫辛酸以提供积极效果。通常，硫辛酸或其盐的来源以高达对动物保持无毒性的量的量存在于组合物中。
如在此使用的短语“其盐”包括(但不限于)用于宠物食品组合物的硫辛酸的盐。硫辛酸性质为酸性并因此能够与各种阳离子形成碱盐。这样盐的实例包括碱金属或碱土金属盐并且尤其是钙、镁、钠锂、锌、钾和铁盐。
术语“老龄动物”意指易感或患有肝功能损伤并且需要改善非生物物质肝脏清除的任何动物或者可得益于改善由于年龄变老引起的非生物物质肝脏清除的动物。
概述
本发明一般包括包含有效量的硫辛酸或其盐的组合物，其中所述有效量有效改善动物的肝或免疫功能。
在某些实施方案中，有效量有效改善动物的肝功能。
在其它的实施方案中，有效量有效改善动物的免疫功能。
在另一个实施方案中，有效量为25ppm-2600ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，有效量为50ppm-1200ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，有效量为65ppm-650ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，动物为陪伴动物。
在另一个实施方案中，陪伴动物为猫科动物。
在另一个实施方案中，组合物为食品组合物。
在另一个实施方案中，食品组合物适合于陪伴动物。
在另一个实施方案中，食品组合物被挤出。
在另一个实施方案中，食品组合物被罐装。
在另一个实施方案中，本发明包括用于改善动物肝或免疫功能的方法，该方法包括喂饲给动物有效量的硫辛酸或其盐，其中所述有效量有效改善肝或免疫功能。
在某些实施方案中，所述方法有效改善动物的肝功能。
在其它实施方案中，所述方法有效改善动物的免疫功能。
在其它的实施方案中，有效量为25ppm-2600ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，有效量为50ppm-1200ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，有效量为65ppm-650ppm的硫辛酸或其盐。
在另一个实施方案中，动物为陪伴动物。
在另一个实施方案中，陪伴动物为猫科动物。
在另一个实施方案中，硫辛酸为动物每天食物的部分。
在另一个实施方案中，每天食物包含基于干燥重量计的大于50ppm量的硫辛酸。
在另一个实施方案中，硫辛酸以适合于动物消费的食品组合物喂饲给动物。
在另一个实施方案中，动物为老龄动物。
另一个实施方案包括适合于改善动物免疫功能的组合物，组合物包含一定量的营养素和大于50ppm的硫辛酸。
在某些实施方案中，组合物为食品组合物。
在其它的实施方案中，食品组合物适合于陪伴动物。
在另一个实施方案中，食品组合物适合于猫科动物。
在另一个实施方案中，组合物被挤出或罐装。
本发明的组合物
本发明的一个实施方案包括用于陪伴动物的组合物，组合物包含有效量的硫辛酸或其盐以改善动物的肝或免疫功能。
组合物中α-硫辛酸的量可自至少约25ppm、约50ppm、约100ppm、约200ppm、约300ppm、约500ppm、约700ppm、约900ppm、约1100ppm、约1200ppm、约1400ppm、约1600ppm、约1800ppm、约2000ppm、约2200ppm、约2400ppm或约2600ppm变化。
在各种实施方案中，可被给予猫的硫辛酸的范围为25ppm-2600ppm。在某些例证性的实施方案中，量可在65ppm-对宠物保持无毒性的量变化。在其它的实施方案中，范围为50ppm-1200ppm。在其它的实施方案中，范围为65ppm-650ppm。
在各种实施方案中，包含硫辛酸的食品组合物提供给打算的接受动物基本上营养全面的食物。“营养全面的食物”为包含足够营养素的食物，以便基于食物保持健康动物的正常健康。
硫辛酸或其盐以对打算的动物健康无害的浓度存在。因此，例如硫辛酸或其盐以不引起不合需要的或毒性作用的浓度存在。
组合物可为液体或固体食品，当组合物为液体时，硫辛酸或其盐可与其它组分混合。当组合物为固体时，硫辛酸可被涂布在组合物上、掺入到组合物中或两者兼而有之。
在各种实施方案中，硫辛酸或其盐可被加入到动物食品中。在某些实施方案中，可在给动物喂食之前，通过混合者或生产商现场或由动物的饲养者(caregiver)，将硫辛酸或其盐加至动物的食物中。在其它实施方案中，可在加工动物的食物期间，诸如在混合组合物的其它组分期间和/或之后，添加硫辛酸或其盐，然后将该组合物进行包装和制成消费者可获得的产品。这样的加工可包括挤出、罐装(canning)、烘焙等或本领域已知的生产宠物食品的任何其它方法或加工处理。在其它实施方案中，可通过天然来源如动物或植物成分提供硫辛酸或其盐，或可通过自衍生的源材料(derived source)合成而提供硫辛酸或其盐，或可通过天然和合成的来源的混合物提供硫辛酸或其盐。
除了硫辛酸或其盐之外，组合物还包括至少一个适于为陪伴动物消费的组分，包括，但不限于脂肪、碳水化合物、蛋白质、纤维、营养平衡剂，诸如维生素、矿物质和痕量元素及其混合物。本领域普通技术人员可选择基于动物(例如，动物的种类、年龄、体形、体重、健康和功能)的饮食需求的典型食物的食物成分的量和类型。
食品组合物的食物成分部分可包括最高至约100％的任何特殊的食物成分或可包括不同比例的食物成分的混合物。在某些实施方案中，食品组合物包括0wt.％至50wt.％量的脂肪、0wt.％至75wt.％量的碳水化合物、0wt.％至95wt.％量的蛋白质、0wt.％至40wt.％量的食物纤维和0wt.％至15wt.％量的一种或多种营养平衡剂的食物成分的组合。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如动物脂肪、鱼油、植物油、肉类、肉类副产品、谷物、其它动物或植物来源及其混合物获得脂肪和碳水化合物食物成分。谷物包括小麦、玉米、大麦和大米。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如植物、动物或两者获得蛋白质食物成分。动物蛋白包括肉类、肉类副产品、奶制品和蛋类。肉类包括家禽、鱼和动物，诸如牛、猪、绵羊、山羊等的肉，肉类副产品包括肺、肾、脑、肝、胃和肠。蛋白质食物成分也可为游离氨基酸和/或肽类。蛋白质食物成分优选包括肉类、肉类副产品、奶制品或蛋类。
在某些实施方案中，从多种来源，诸如植物纤维来源，例如，纤维素、甜菜粕、花生壳和大豆纤维获得纤维食物成分。
在某些实施方案中，从专业技术人员已知的多种来源，例如，维生素和矿物质补充剂和食物成分获得营养平衡剂。可包括必需量的维生素和矿物质以避免缺乏和维持健康。这些量在本领域内可易于得到。美国全国研究委员会(The National Research Council(NRC))对耕畜提供推荐量的这样的营养素。参见，如猪的营养素需求(NutrientRequirements of Swine)(10th Rev.Ed.，Nat’l Academy Press，Wash.D.C.，1998)，家禽的营养素需求(Nutrient Requirements of Poultry)(9th Rev.Ed.，Nat’l AcademyPress，Wash.D.C.，1994)，马的营养素需求(Nutrient Requirements of Horses)(5thRev.Ed.，Nat’l Academy Press，Wash.D.C.，1989)。美国饲料管理协会(The AmericanFeed Control Officials(AAFCO))提供针对狗和猫的推荐量的此类营养素。参见美国饲料管理协会(American Feed Control Officials)，Inc.，官方出版物第129-137页(2004)。一般用作食物添加剂的维生素，包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素D、维生素H(biotin)、维生素K、叶酸、肌醇、烟酸和泛酸。用作食物添加剂的矿物质和痕量元素包括钙、磷、钠、钾、镁、铜、锌、氯化物、铁、硒、碘和铁。
本发明组合物的制备
可采用专业技术人员已知的常规的食品制备方法制备罐装的或湿润形式的本发明组合物。典型地，将磨碎的动物蛋白组织与足够加工量的其它成分，诸如鱼油、粮谷类、平衡成分、特殊目的用添加剂(如维生素和矿物质混合物、无机盐、纤维素和甜菜粕、膨松剂等)和水混合。在适于在各组分混合时加热的容器中将这些成分混合。采用任何方式，例如，直接蒸汽注射或采用安装有热交换器的容器加热混合物。在加入最后的成分后，将混合物加热至温度约50°F至约212°F。超出该范围的温度是可接受的，但不使用其它加工助剂在商业上可能是不切实际的。当加热至适当的温度时，材料将典型地呈现稠厚液体的形式。将稠厚液体填充至罐中。盖住，并密封容器。然后可将密封的罐置于设计对内容灭菌消毒的常规设备中。通常通过加热至高于约230°F的温度适当的时间实施灭菌，所述时间取决于所用的温度、组合物和类似因素。可在制备前、期间或制备后将本发明组合物加至食品组合物中。
可采用专业技术人员已知的常规方法制备干燥形式的食品组合物。典型地，将干燥成分，诸如动物蛋白、植物蛋白、谷物等磨碎并一起混合。然后将湿润的或液体成分，包括脂肪、油、动物蛋白、水等加至干燥混合物中并与之混合。然后将混合物加工成碎块或类似的干燥小片。常常采用挤出加工形成粗粒，其中，干性和湿性成分经历高压和高温下的机械功，并在压力下通过小的开口，通过旋转刀具剪切成碎块。然后使湿性碎块干燥并任选用一种或多种包衣料，诸如调味料、脂肪、油、粉末等涂覆。也可采用烘焙方法，而不是挤出从面团样物制备碎块，其中在干燥-加热过程前，将面团样物置于模具中。采用类似于以上对于干性食物或玩具描述的挤出或烘焙方法，诸如那些在美国专利号5,339,771和5,419,283中公开的方法，使食品组合物可呈现为犒赏食物的形式。可在制备前、期间或制备后将本发明组合物加至食品组合物中。
本发明的方法
本发明也包括用于改善动物肝功能的方法。方法包括喂饲有需要的动物有效改善肝功能的量的硫辛酸或其盐。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂饲给动物。在某些例证性实施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持对宠物无毒性的量之间变化。在其它的实施方案中，范围为50ppm-1200ppm。在其它的实施方案中，范围为65ppm-650ppm。
本发明也包括用于改善动物免疫功能的方法。方法包括喂饲有需要的动物以有效改善免疫功能的量存在的一定量的硫辛酸或其盐。通常，硫辛酸以25ppm-2600ppm的量喂饲给动物。在某些例证性实施方案中，量可在25ppm-2600ppm或至保持对宠物无毒性的量之间变化。在其它的实施方案中，范围为50ppm-1200ppm。在其它的实施方案中，范围为65ppm-650ppm。
本发明的方法包括喂饲动物例如陪伴动物如猫科动物包含硫辛酸或其盐的组合物或食物以改善肝功能或免疫功能，尤其是当这些功能可由于年龄变老而受到损伤时，并且改善动物的整体健康。被给予动物的硫辛酸的量为无毒性的量。硫辛酸可作为补充剂提供给动物或者包含在组合物包括食物中喂饲给动物。这样的补充剂可以丸剂或胶囊、动物犒赏食物或饼干，或者任何其它可食用形式存在。所谓的“食物(diet)”意指动物日常消费的食物或饮料。食物可包含动物消费的补充剂。食物被认为具有对于动物维持生存基本上足够的营养素。陪伴动物食物可为任何合适的宠物食品配制剂，其也提供给动物足够的营养。例如，用于本发明的典型猫科动物食物可包含8-50％脂肪、16-50％重量的蛋白质和3-15％的总食物纤维。在另一个实施例中，典型猫科动物食物可包含8-50％重量的脂肪和30-60％重量的蛋白质。然而，这些或其它营养素没有要求具体的比例或百分数。营养素为帮助支持生命的任何食物成分。对动物健康重要的营养素为技术人员已知，例如蛋白质、碳水化合物、脂肪、纤维、维生素和矿物质。水也是对于动物健康极其重要的。
本发明的各种实施方案包括用于改善动物尤其是陪伴动物的肝功能或免疫功能的方法。在这样的实施方案中，方法包括喂饲动物包含基于干燥物质重量计至少25ppm的量的硫辛酸或其盐的组合物例如食物。在另外的其它实施方案中，方法包括喂饲动物包含基于干燥物质重量计65ppm-650ppm的量的硫辛酸的食物。如在此使用的，硫辛酸以外消旋混合物的形式存在，但是其它的实施方案可包含基本纯的R-α硫辛酸的硫辛酸或作为硫辛酸酯衍生物、异构体的混合物、盐、酯、酰胺或其组合(例如参见1997年4月15日授权给Bethge等的美国专利第5621177号)。在各种实施方案中，可被给予猫的硫辛酸的范围为25ppm-2600ppm。在某些例证性的实施方案中，量可在65ppm-2600ppm或至保持对宠物无毒性的量之间变化。在其它的实施方案中，范围为50ppm-1200ppm。在其它的实施方案中，范围为65ppm-650ppm。
在各种实施方案中，组合物或食物包含至少25ppm-2600ppm的硫辛酸或其盐。在一些实施方案中，硫辛酸或其盐被加入到陪伴动物食品中。在这样的实施方案中，硫辛酸或其盐可在陪伴动物食品的加工处理期间被加入，然后所述陪伴动物食品被包装并制成消费者可获得的产品。这样的加工可包括挤出、罐装(canning)、烘焙等或本领域已知的生产宠物食品的任何其它方法或加工处理。在这样的加工处理中，硫辛酸可由天然来源如动物或植物组分，例如肾脏或菠菜提供，或者硫辛酸可由源于合成的来源提供，或者硫辛酸可由天然和合成来源的混合物提供。在其它的实施方案中，硫辛酸可以以喂饲给陪伴动物的胶囊形式存在。在另外的其它实施方案中，硫辛酸或其盐可以粉末或以结晶的形式存在，其可被加入到动物食品中或直接喂饲给动物。在各种实施方案中，陪伴动物食物包含硫辛酸或其盐及其它所需要的营养成分。在各种实施方案中，陪伴动物为狗，而在其它的实施方案中，陪伴动物为猫。
在另一个方面，本发明提供了硫辛酸或其盐制备药物的用途。在另一个方面，本发明提供了硫辛酸制备用于通过喂饲动物一定量的硫辛酸或其盐保持和/或改善动物健康，例如改善动物肝功能或免疫功能的药物的用途。通常，通过混合化合物或组合物与赋形剂、缓冲剂、粘合剂、塑化剂、着色剂、稀释剂、压制剂、润滑剂、矫味剂、湿润剂及技术人员已知用于生产药物和配制适合于给予动物的药物的其它组分来制备药物。
在另一个方面，本发明提供了用于喂饲动物硫辛酸或其盐的药剂盒。合适时，所述药剂盒在单一包装中的分开容器中或包括在虚拟包装中的分开容器中包含硫辛酸和至少一种以下成分：(1)一种或多种适合于动物消费的成分，(2)如何合并硫辛酸与其它药剂盒组分以改善非生物物质的肝脏清除，尤其是生产用于改善非生物物质肝脏清除的组合物的说明书，和(3)如何使用硫辛酸与本发明的其它组分，尤其是动物益处的说明书。当药剂盒包含虚拟包装时，药剂盒受限于虚拟环境中与一种或多种物理药剂盒组分组合的说明书。药剂盒包含足以改善非生物物质肝脏清除的量的硫辛酸与其它组分。通常，硫辛酸与其它合适的药剂盒组分刚好在动物消费之前混合。在一个实施方案中，药剂盒包含含有硫辛酸的小袋和用于动物消费的食物容器。药剂盒可包含另外的项目例如用于混合硫辛酸与组分的装置或用于包含混合物的装置，例如饭碗(food bowl)。在另一个实施方案中，硫辛酸与促进动物健康良好的另外的营养补充剂例如维生素和矿物质混合。
本发明不限于本文描述的具体方法学、方案和试剂，因为它们可以变化。再有，本文使用的术语仅为了描述具体的实施方案的目的，而并不意欲限制本发明的范围。如本文和在附后的权利要求书中使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数基准值，除非上下文中另有明确所指。术语“包括”、“包含”和“含有”为包含地而非排他地解释。除非另有定义。
除非另有定义，本文使用的所有技术和科学术语和任何缩写具有如由本本发明领域普通技术人员通常理解的相同的含义。尽管与在此描述的那些类似或等同的任何方法和材料可用于实践本发明，但是优选的方法、装置和材料描述于此。
在此提及的所有专利、专利申请和出版物通过参照结合到本文中，其程度如同法律对于描述和公开其中报导的可与本发明一起使用的组合物、化合物、方法和类似信息的目的所允许的程度。然而，在此不能解释为一种认可，即本发明并未授权可通过先前的发明而提前这样的公开。
实施例
可通过以下其优选实施方案的实施例进一步阐述本发明，尽管应该理解的是，除非另有明确指出，纳入这些实施例，其目的仅是为了举例说明，并非意欲限制本发明的范畴。
实施例1
研究包括3组猫：组1)喂饲干燥对照食物的猫，组2)喂饲用约65ppm硫辛酸加强的干燥食物的猫，和组3)喂饲用基于干燥物质重量计约650ppm硫辛酸加强的干燥食物的猫。所有猫均喂饲对照食物两周基线期，在其时间结束时实施免疫功能试验。然后将一组猫改成65ppm试验食物(test food)，一组猫改成650ppm试验食物和一组猫保持对照食物并且全部喂饲另外6周，此时再次实施基线试验。
给予老猫硫辛酸改善淋巴细胞增殖活性，其可改善免疫功能。最显著的是硫辛酸在单一水平的包含物(例如65ppm)下对健康猫改善淋巴细胞增殖的作用。
如在图1中图解说明的那样，在猫科动物宠物食品中包含65ppm和650ppm的硫辛酸6周对猫的体重没有不利影响。
图2图解说明在食物中包含65ppm和650ppm及时间对伴刀豆球蛋白A刺激的作用。在研究开始或结束时不存在显著的组间差异。然而，对喂给65ppm硫辛酸包含物的猫在伴刀豆球蛋白A激活的淋巴细胞增殖与基线相比较具有显著的增加。在喂给650ppm的猫中也呈现增加。因此，基于伴刀豆球蛋白A激活的淋巴细胞增殖，向猫食组合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加猫的免疫应答。
图3图解说明植物凝血素(PHA)刺激在研究开始或结束时未显示显著的组间差异。给予65ppm硫辛酸的例证性组在基线和6周干预之间具有淋巴细胞增殖的显著增加。因此，基于PHA激活的淋巴细胞增殖，向猫食组合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加猫的免疫应答。
图4图解说明美洲商陆有丝分裂原在研究开始而不是在结束时为组间不同的(ANOVA P＜0.05)。具有最低开始均值的组为65ppm组。接着，在给予65ppm硫辛酸的组中淋巴细胞增殖在6周时间后与基线相比较有显著增加。因此，基于美洲商陆有丝分裂原激活的淋巴细胞增殖，向猫食组合物中加入65ppm或650ppm硫辛酸可增加猫的免疫应答。
图5a和5b图解说明天然杀伤细胞活性。基于例证性研究，对于10∶1的刺激比率，从基线至研究结束没有发现显著变化；然而，所有p值小于0.1。在基线与研究结束之间的所有变化在50∶1的刺激比率下对于所有组为显著的。
图6图解说明代表性彗星试验的图表。两项例证性试验被实施：(1)固有的DNA损伤和(2)过氧化氢激发的损伤。数据分析显示全部食物的所有头DNA在研究期间对两者均有显著增加(P＜0.05)。另外，所有尾DNA尾长和彗星尾矩(Olive tail moment)在研究期间对于对照组和过氧化氢激发的彗星试验两者均有降低。然而，对于任何彗星测量在开始或结束时不存在显著的组间差异。另外，随着时间推移的变化(前后差异)的ANOVA分析显示，在对照组和过氧化氢激发条件下，对于每一个彗星变量经t检验没有显著差异。
在说明书中，已经公开了本发明的典型优选实施方案，并且尽管采用专门术语，它们仅用于一般性和描述性意义并且不用于限制在以下权利要求中阐明的本发明范围的目的。显然本发明的许多改进和变化按照以上讲授是可能的。因此应该理解，可在附加权利要求的范围内不同于具体描述的那样实践本发明。
Claims (13)
1.有效量的硫辛酸或其盐用于制备组合物的用途，所述组合物用于增加有需要的猫科动物的淋巴细胞增殖，其中所述有效量在增加淋巴细胞增殖方面是有效的，其中有效量为65 ppm-650 ppm的硫辛酸或其盐。
2.权利要求1的用途，其中硫辛酸或其盐为动物每天食物的部分。
3. 权利要求2的用途，其中每天食物包含基于干燥重量计大于25 ppm的量的硫辛酸或其盐。
4.权利要求1的用途，其中硫辛酸或其盐存在于干燥食品组合物中。
5.权利要求1的用途，其中所述动物为老龄动物。
6. 权利要求1的用途，其中所述有效量为约65 ppm。
7. 权利要求1的用途，其中所述有效量为约650 ppm。
8.权利要求6的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其盐改善猫科动物的肝功能。
9.权利要求7的用途，其中所述有效量的硫辛酸或其盐改善猫科动物的肝功能。
10.权利要求6-9任一项的用途，其中组合物为食品组合物。
11.权利要求10的用途，其中食品组合物为干燥食品组合物。
12.权利要求10的用途，其中食品组合物被挤出。
13.权利要求10的用途，其中食品组合物被罐装。
Applications Claiming Priority (3)
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