CN105974036A - 一种氨基吡啶异构体的检测方法 - Google Patents
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Abstract
一种氨基吡啶异构体的检测方法。该方法是采用高效液相色谱法进行的，包括下述步骤：（1）配制起始原料样品溶液；和（2）将步骤（1）所得样品溶液注高效液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；其中，所述高效液相色谱法的色谱柱固定相用直链淀粉‑三(3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂；流动相正庚烷‑异丙醇‑二乙胺（90∶10∶0.05）为流动相。本发明的检测方法在同一液相条件下测定起始原料异构体测定方法专属性强、检测结果准确可信。
Description
技术领域
本发明涉及药物检测技术领域，具体涉及一种氨基吡啶异构体的检测方法。
背景技术
利格列汀（Linagliptin Tablets），利格列汀是一种二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制剂，可在饮食控制和体育锻炼的基础上改善2型糖尿病（T2DM）成年患者的血糖控制水平。期制备原料中常用到S-(R)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶，但是其具有多种异构体，当前还没有很好的检测方法。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的缺陷，提供一种氨基吡啶异构体的检测方法。
为了解决上述技术问题，本发明提供了如下的技术方案：一种氨基吡啶异构体的检测方法，该方法是采用高效液相色谱法进行的，其
包括下述步骤：
（1）配制利格列汀起始原料样品溶液，所述利格列汀起始原料样品溶液包括供试品溶液；和对照品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤：精密称取利格列汀起始原料，加稀释液溶解并稀释至利格列汀的浓度为10mg/ml，得到供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相用直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂；
流动相：正庚烷-异丙醇-二乙胺（90∶10∶0.05）。
优选的，所述流动相的配制为正庚烷的体积：异丙醇：二乙胺溶液的体积=90∶10∶0.05。
优选的，所述高效液相色谱法的梯度洗脱顺序如下：
0-20 分钟时流动相为：100 体积%。
优选的，所述流动相的流速为1.0ml/min。
优选的，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为25 ～ 40℃，检测波长为225nm。
优选的，所述利格列汀起始原料样品溶液还包括对照品溶液；取利格列汀约50mg与S-叔丁氧羰基氨基哌啶对照品约5mg，加流动相5ml溶解，即得对照品溶液；所述对照品溶液的浓度为10mg/ml。
优选的，所述利格列汀起始原料供试品溶液中起始原料的浓度为10mg/ml。
优选的，在步骤（2）中，首先将样品对照溶液注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的80% ；再将供试品溶液和对照品溶液分别注入液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；优选地，注入液相色谱仪中样品溶液的量均为10μl。
优选的，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为30℃。
本发明检测方法在同一液相条件下测定起始原料异构体测定方法专属性强、检测结果准确可信。
实施方式
采用高效液相色谱法进行的，步骤包括：
（1）配制利格列汀起始原料样品溶液，所述利格列汀起始原料样品溶液包括供试品溶液；和对照品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤：精密称取利格列汀起始原料，加稀释液溶解并稀释至利格列汀的浓度为10mg/ml，得到供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相用直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂；
流动相：正庚烷-异丙醇-二乙胺（90∶10∶0.05）。
色谱条件：
色谱柱：Chiralpak AD-H 5um，25cm×4.6mm
流速：1.0ml/min 检测波长：225nm
进样量：10ul 柱温：30℃
流动相：正庚烷-异丙醇-二乙胺（90：10：0.05）
样品配制：
供试品：取本品适量，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml含10mg的样品。
对照品：取本品约50mg，与S-叔丁基羰基氨基哌啶对照品月5mg，加流动相5ml溶解。
测定法：
取对照品10ul注入液相色谱仪，S异构体峰与主峰的分离度应符合要求。取供试品溶液10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，仅对S异构体峰与主峰进行积分。供试品溶液色谱图中，按面积归一化法计算，S异构体不得过0.2%。
Claims (9)
1.一种氨基吡啶异构体的检测方法，所述起始原料异构体包括S-(R)-3-叔丁氧羰基氨基哌啶,该方法是采用高效液相色谱法进行的，其特征在于，包括下述步骤：
（1）配制利格列汀起始原料样品溶液，所述利格列汀起始原料样品溶液包括供试品溶液；和对照品溶液；
（2）将步骤（1）所得样品溶液注入高效液相色谱仪，采用流动相作为流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图；
其中，所述供试品溶液的制备方法包括下述步骤：精密称取利格列汀起始原料，加稀释液溶解并稀释至利格列汀的浓度为10mg/ml，得到供试品溶液；
所述高效液相色谱法的色谱柱固定相用直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂；
流动相：正庚烷-异丙醇-二乙胺（90∶10∶0.05）。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的配制为正庚烷的体积：异丙醇：二乙胺溶液的体积=90∶10∶0.05。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的梯度洗
脱顺序如下：
0-20 分钟时流动相为：100 体积%。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为1.0ml/min。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为25～ 40℃，检测波长为225nm。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述利格列汀起始原料样品溶液还包括对照品溶液；取利格列汀约50mg与S-叔丁氧羰基氨基哌啶对照品约5mg，加流动相5ml溶解，即得对照品溶液；所述对照品溶液的浓度为10mg/ml。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述利格列汀起始原料供试品溶液中起始原料的浓度为10mg/ml。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，在步骤（2）中，首先将样品对照溶液注入液相色谱仪，调节检测器灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为记录仪满量程的80% ；再将供试品溶液和对照品溶液分别注入液相色谱仪，采用流动相进行等度洗脱，并记录色谱图；优选地，注入液相色谱仪中样品溶液的量均为10μl。
9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述高效液相色谱法的色谱柱柱温为30℃。
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