CN105878538A - 在人类和生物技术工业中用于预防、消除和治疗dna类病毒的胡黄连提取物 - Google Patents

Abstract

本发明公开的胡黄连植物的提取物以及制备该提取物的方法。所述的提取物具有强的对抗DNA和RNA类病毒的抗病毒作用，并且还具有对抗细菌、真菌和原生动物微生物体的作用。所述的提取物基本包含在玄参科植物家族中形成的亲脂性化合物，特别是其萜烯和脂肪酸。所述的提取物可以额外包含在所述的植物家族中形成的其他所述的亲脂性化合物以及糖苷的配糖体。本发明公开的多种提取溶剂。

Description

在人类和生物技术工业中用于预防、消除和治疗DNA类病毒的 胡黄连提取物

本申请是于2012年2月3日提交的申请号为201080034535.0、发明名称为“在人类和生物技术工业中用于预防、消除和治疗DNA类病毒的胡黄连提取物”的专利申请的分案申请。

本发明涉及用于治疗肝脏和其他的紊乱和疾病的植物提取物，更具体而言，本发明涉及玄叁科植物家族的植物体的提取物及其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养食品和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂。此外，本发明还涉及制备所述提取物的方法。

如在传统的医药系统中所报告的那样，已知玄叁目植物具有医药性质。这些植物的医药效力是由于该目植物中存在的多种糖苷所产生的。更容易得到的玄叁科植物为胡黄连属植物。胡黄连属的三个成员由于安全性以及缺乏毒性而特别受到关注。它们是印度胡黄连(Picrorhizakurrooa Royle)、Picrorhiza scrophulariflora Pennell和Neopicrorhizascrophulariiflora。

印度胡黄连(在印度也称为Katuka)在印度广泛存在。它在喜马拉雅山脉中在海拔大约3000至5000米处生长。已知因其提取物的性质而用作肝脏保护剂和免疫调控剂。传统上，在用于哮喘、支气管炎、疟疾、慢性痢疾、病毒性肝炎、胃不适、蝎螫伤的印度草医系统(IndianAyurvedic system of medicine)中使用所述植物的根，并且在用于刺激食欲和改善消化中用作苦补剂。已知该植物的根作为肝保护剂以及减轻发烧中的治疗价值，但是在现有技术中，关于该植物的根是对抗肝炎和其他病毒还是仅仅作为肝脏的复壮剂(rejuvenant)还没有公开和证据。

此外，所述的植物在中国、尼泊尔、不丹和其他地区也生长，其中所述植物的根和根茎在传统上可用于痢疾、黄疸、骨蒸、肝保护和免疫调控功能。已知所述的植物，特别是根富含萜类化合物和糖苷。

术语Picrorhiza和Picrorrhiza的拼写稍微不同，并且在本说明书中可交换使用并是指相同的材料。物种名胡黄连(Picrorhiza kurrooa)在下文中为了简洁而缩写为PK。就本说明书的目的而言，首写字母“PK”可以指上文提及的3种胡黄连物种或者其他胡黄连物种之一，或者同时指一种或多种胡黄连物种。例如，在考虑所述物种的提取物的混合物的情况下，术语PK是指所有的物种。可以采用适于所述内容的含义。首写字母“P”可用作术语胡黄连的缩写。此外，术语“部分”和“因子”在本说明书中可交换使用，并且除非另作说明，都是指相同的含义。

在本说明书中，所提及的“提取”可以为作为整体的植物体的提取方法或者指单独的提取操作，该操作在所述的方法中为步骤之一(滤去步骤或固体-液体提取步骤)。可以采用适于所述内容的含义。术语“成分”和“构成部分”在本文中多处可交换使用，其含义就本文的内容而言相当清楚。

植物体是指用于本发明的提取方法的起始材料，在发酵结束时形成的最终产物被称为提取物。此外，术语“植物体”还用于指处于方法中的物质物体，其处于所述方法中的不同阶段。处于所述方法中不同阶段的液体蒸气是指提取物或溶液。可以采用适于所述内容的含义。

在现有技术中，在PK中的活性部分是指胡黄连素，其包含胡黄连糖苷，该胡黄连糖苷为糖苷。胡黄连素进一步包含被称为胡黄连苦苷I、II、III的环烯醚萜糖苷以及其他的胡黄连苦苷。已经鉴定出多种其他的部分，例如加拿大麻素、drosin and nine cucurbitacin糖苷，加拿大麻素为有效的抗炎试剂，另两种也被报告具有医药性质。在整个所述的目(玄参科家族)中，均匀地形成了这些医药因子，并且特别是在胡黄连属的所有植物中。因此到目前为止，在现有技术中，所述的PK提取物的医药效力并非归因于特定的活性部分(因子)。

目前已知，具体而言的P属以及一般而言的玄参科家族(缩写为S家族)的植物体均包含亲脂性和非亲脂性构成部分。所述家族的亲脂性化合物和构成部分在下文中进一步称为LC(缩写)，相似地，所述家族的非亲脂性构成部分和化合物被称为NLC。这主要是为了简洁的目的，并且无意于对本发明的范围进行任何的限定。

这些发明人观察到在传统的医药实践或者在当前的现有技术中报告、讨论或研究的所有上述命名的PK医药因子主要是NLC。注意，现有技术(包括传统的医药实践)已经将NLC本身限定于仅使用水和醇(甲醇和乙醇)作为提取溶剂。这些发明人注意到，一般而言所述的溶剂提取所述的NLC，并且几乎消除所有的LC。因此，现有技术仅关注NLC及它们的医药性质，并且不会扩展至这些其他的成分。

在P植物体中主要的NLC为其糖苷。在现代，多种植物糖苷的大量医药性质已经为大家所知。它们延伸至多种疾病和紊乱。在植物界中发现不同类型的糖苷。只要至少关注医药性质和作用，在现有技术中的焦点和中心已经完全集中在P糖苷上。现有技术显示并未认识到S家族植物中其他构成部分的性质和程度，即，所述的LC和它们的医药意义。由于现有技术已经基本将其他溶剂(也会或多或少程度地提取LC并使它们暴露于探讨、研究和医药审查的溶剂)由它们的研究中排除，所以所述的情况是可以理解的。据推测，现有技术探究了它们的医药效力的性质和程度。可能是由于水和醇提取物表现出相当大的医药效力并提供了足够用于研究的范围，关注不会扩展至其他的提取溶剂，并由此集中在S家族的亲脂构成部分。

通过这些发明人的试验观察，他们确定所述的LC(S家族的亲脂化合物)的医药活性为极高的数量级。如下说法也不能说是不正确的：与所述的糖苷相反，所述的NLC的医药作用的范围和剧增是相当大且令人惊奇地高和广泛的。本发明首先考虑了所述的LC，并证明它们作为(例如)抗病毒化合物的相当特别医药意义。此外，本发明还首次确定NLC的存在往往会损害并减少LC的医药效力，因此重要的是生产PK提取物，该提取物包含基本独特的LC或者具有最少含量的NLC。最终，这些发明人提供了新的方法，并确定了优选地提取所述的LC并且其提取概况基本排除了所述的NLC的合适的溶剂。

这些发明人观察到NLC会掩盖LC的医药作用。在包含所述的LC的提取物中存在任何的NLC都会具有降低LC的医药效力的作用。可能是某些S家族的NLC具有与LC相反的作用。无论机制如何，本发明通过试验确定LC具有显著的医药作用，并且优选的是LC提取物必须基本不含NLC以便实现它们完全的医药效力。

因此，本发明的新的PK提取物以极为基本的方式不同于现有技术的PK提取物，其不同之处在于本发明的PK提取物的医药部分不用于现有技术的PK提取物的医药部分。在现有技术的PK提取物中基本不具有本发明的新的PK提取物的医药部分，并且由于下文中详细说明的原因，在本发明的新的PK提取物中基本避免了在现有技术的PK提取物中的医药部分。在本发明的新的PK提取物中的医药部分为S家族植物的LC，而不是S家族的糖苷，该糖苷为现有技术的PK提取物中的医药部分。

在本发明的新的PK提取物中的主要医药因子为在S家族植物中发现的脂肪酸和萜烯，以及由S家族的糖苷形成的配糖体。在所述的方法中形成的所述的脂肪酸、萜烯和配糖体在现有技术的PK提取物中不存在。已知，PK植物中的糖苷为胡黄连苦苷I、II和III等。因此，现有技术的PK提取物主要由所述的胡黄连苦苷和命名为加拿大麻素的化合物构成，而本发明的新的PK提取物基本不含所述的胡黄连苦苷和其他的糖苷以及加拿大麻素。在本发明的提取物中，我们所具有的并非为在原始植物体中存在的所述的胡黄连苦苷，而是有其衍生的配糖体。

因此，注意本发明的方法不仅是提取的物理方法，而且引入的化学变化。这些发明人观察到在提取方法的过程中形成了水解和酯化反应，从而释放出提取物中的所述的配糖体。由于试验观察已经确定了较高的医药效力，所以提出该假说而并非进行约束。本发明具有在提取过程中发生了化学反应的试验证据，使得本发明的提取方法涉及物理和化学变化的结合。本发明制备出己烷提取物，还制备出其中第一溶剂为乙醇、第二溶剂为己烷的提取物。发现在己烷提取物的过程中得到的产率为大约35％的较高的LC。HPLC分析表明在提取物中存在配糖体、甾体萜烯以及长链脂肪酸结构。推断，额外的产率相应于在己烷提取物中存在的这些配糖体、甾体萜烯以及长链脂肪酸。或者作为S家族植物体中原始存在的或者作为与所述的化合物有关的反应产物的这些化合物基本不存在于通过乙醇-己烷溶剂系统得到的提取物中。乙醇-己烷肉桂基系统在提取过程中消除了这些成分。

本发明的提取物进一步包含在S家族的植物中发现的脂肪酸。S家族的糖苷为使得现有技术的PK提取物味道差的非常苦的化合物。相反，本发明的PK提取物是非常可口的，其完全不含苦味因子。大量有气味的因子在水和醇提取物中出现，因此，现有技术的PK提取物具有强的令人讨厌的气味，这降低了人类和动物消耗的可接受性。在S家族中的所述的胡黄连苦苷和其他糖苷是非常苦味的化合物。此外，在PK植物中还发现较少量的其他苦味部分。另一方面，本发明的提取物基本上是无气味的。总而言之，本发明的提取物完全不同于现有技术的提取物。

本发明的提取物的萜烯和其他成分的医药作用机制既是未知的，而且还不存在它们相对于现有技术提取物成分而言的医药作用优越性的解释。但是，这些发明人强调通过本发明通过试验确定了所述的优异的医药活性。

因此，现有技术的提取物的缺点在于存在糖苷成分，该成分与S家族的植物的所述的萜烯和其他LC相比具有相当低的医药效力。此外，与所述的萜烯和其他LC相比，糖苷的医药效果的范围也相当低。尽管它们是保肝药，但是所述的糖苷不具有抗病毒活性。另一方面，所述的LC表现出强的对抗DNA和RNA病毒的抗病毒活性，因此与所述的NLC的有限的肝脏保护和再生作用相比，它们的作用相当广泛。现有技术的提取物是非常苦味的使得它们几乎是不适口的，并且它们的不可接受性进一步扩展了它们的具有强的令人讨厌气味的成分。

现有技术的提取方法的缺点在于它们限定于和两种醇(乙醇和甲醇)，并且未扩展至可以产生新的且包含S家族的LC的较好及更有用的提取物的整个溶剂范围。

这些发明人通过细胞系试验证明使用主要包含所述的亲脂性成分的PK会积极地抑制肝炎和其他DNA和RNA类型的病毒的作用。其会进一步破坏病毒结构，从而提供了所述的PK为高度有效的抗病毒组合物的证据。

已知，与细胞膜结构有关的磷脂在一个末端包含两条高度亲脂(偏爱脂肪)的烷基链，而在另一个末端包含高度亲水(偏爱水)的离子基团，例如磷酰胆碱。本发明人相信，这使得PK提取物中的亲脂性部分在治疗病毒疾病的过程中具有更高的药理学活性。本发明人的体外研究由独立的试验室所证实。他们证明PK亲脂性化合物具有极高的对抗DNA和RNA病毒(包括肝炎B、流感、逆转录病毒(如HIV)和其他病毒)的抗病毒性质。

因此，本发明的目的在于提供其中所述的PK植物体的亲脂性成分基本为其主要成分的PK提取物。

本发明的另一个目的在于提供其中基本上所有的所述的PK的亲脂性成分均可靠地存在于所述的提取物中的PK提取物。

本发明的另一个目的在于提供其中所述的PK的非亲脂性成分基本是缺乏的或者是最少的PK提取物。

本发明的另一个目的在于提供其中所述的苦味的部分，特别是在PK中存在的PK糖苷和令人讨厌的有气味的成分，基本是缺乏的或者是最少的PK提取物。

本发明的另一个目的在于提供用于制备PK提取物的提取方法，其中所述的亲脂性因子为主要的成分，并且其中基本不含所述的PK的非亲脂性因子或者该因子最少。

本发明的另一个目的在于提供所述的提取方法，使得在所述的提取物中可靠地出现在PK植物体中原始存在的完整的一组亲脂性因子，并使得所述的水解和酯化反应得以进行或者事实上被促进。

本发明的另一个目的在于提供用于制备PK提取物的提取方法，其中所述的在原始植物体中存在的萜烯和脂肪酸的提取达到最大，并且进一步使糖苷向配糖体的转化最大，并且其随后的提取可通过适当选择的溶剂以及所选的提取参数来实现。

本发明的另一个目的在于提供一组溶剂，由此可以进行PK的提取从而得到提取物，其中主要成分为所述的亲脂性化合物，并且基本抑制或减少在待提取的PK植物体中原始存在的非亲脂性构成部分和/或苦味且令人讨厌的气味的成分的提取。

因此，根据本发明，提供了玄叁科植物家族的植物体的提取物及其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作医药、营养食品和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂，所述的提取物包含所述植物家族的亲脂性构成部分，其中所述的亲脂性构成部分为所述植物家族的一种或多种萜烯。

因此，根据本发明，进一步提供了由玄叁科植物家族的一种或多种植物提取植物体的方法，该方法包括以下步骤：得到待提取的植物体；根据需要将所述的植物体进行准备操作，例如切割、切碎、漂白、干燥、粉碎、研磨、筛分等；将得自准备步骤的植物体与预定的非水性溶剂、溶剂系列或溶剂混合物接触，其中优选的是，所述的非水性溶剂、溶剂系列或溶剂混合物在预定的温度及预定的持续时间下通过以系列、平行或混杂的构造排列的一个或多个提取操作来提取植物体中的亲脂性成分；通过任何已知的手段在所述的方法中将提取物溶液与植物体分离；通过任何已知的手段将所述的溶剂与所述的提取物溶液分离，例如通过蒸发溶剂从而产生浓缩的提取物溶液或固体形式的产物。

因此，本发明的PK提取物基本包含S植物家族的萜烯构成部分。所述的提取物可以包含一种所述的萜烯或者S家族的萜烯的任何混合物。优选的是，所述的萜烯在提取物中为单一的主要的成分，并且萜烯与脂肪酸在提取物中未所述亲脂性成分的主要部分。提取物进一步包含S植物家族的脂肪酸。此外，本发明的PK提取物基本包含在S植物家族中存在的糖苷的配糖体。这些糖苷在提取条件下发生了反应(例如水解)或分解，并产生它们各自的配糖体，这些配糖体随后通过本发明的溶剂提取出来而进入到提取物中。优选的是，所述的萜烯、脂肪酸和配糖体的结合的量(其作为整体为LC)为80重量％或更高。优选的是，本发明的提取物不含所述的苦味的糖苷，并且在提取物中其他NLC的量作为整体占提取物的0.01重量％至20重量％。优选的是，所述的糖苷、kutkiside、胡黄连苦苷、加拿大麻素和drosin一起的量不超过提取物的20重量％。优选的是，少于10％的提取物是水溶性的。

在本发明的范围内，所述的本发明的PK提取物可以为所述S植物家族的任何物种的提取物。注意本发明的提取方法可容易且简单地扩展至任何所述的物种。同样容易且简单的是，所述的方法适用于所述物种的任何混合物。优选的是，提取物得自上文提及的三个物种的混合物：印度胡黄连、Picrorhiza scrophulariflora Pennell和Neopicrorhizascrophulariiflora。由毒性的角度而言，所述的这三种物种是受到偏爱的。

用于提取的植物体可以为植物的任何部分，例如根、根茎、茎、叶、花、树皮、种子等。在本发明的范围内，可以提取所述部分的任何混合物或组合。优选的是，所提取的植物体为根或根茎，更优选的为根或根茎的混合物。此外，所述部分的任何其他混合物也在本发明的范围内。

本发明的提取方法为固体-液体提取方法。如上文所述，植物体可以为S植物家族的任何植物。在本发明的范围内，所述的植物体可以为得自不同所述的植物的植物体的混合物。优选的是，植物体得自物种印度胡黄连、Picrorhiza scrophulariflora Pennell、或Neopicrorhizascrophulariiflora、或这三个物种的任何混合物或组合。

所述的准备步骤是可任选的，并且可以根据需要采用一个或多个步骤。可以在潮湿的或干燥的植物体上进行提取。优选的是，所述的物体可以通过日光干燥或方法干燥进行预干燥。优选的是，切割并切碎植物体以减小尺寸，从而在提取步骤中确保更好的固体-液体接触。优选的是，将植物体粉碎并研磨至大约1-5mm尺寸或更小的尺寸。优选的是进行漂白操作。

在本发明的方法中采用的溶剂为非水性的。优选的是非极性的，但是极性和其他溶剂在本发明的范围内。优选的是，所述的溶剂是非醇性的，但是可以使用链长为4个或更多C原子的一羟基醇，即使它们是极性的。优选的是，所述的溶剂在其结构中具有4个或更多的C原子的烃链，或者其中是环状或环部分。在未限定本发明的范围的条件下，所述的溶剂可以为得自以下列表中的一种：二氯甲烷,己烷,n-己烷,c-己烷,甲苯,t-BuOMe,Et₂O,甲基异丁基酮,醋酸乙烯酯,醋酸乙酯,叔丁醇,DMA,异丙醇,甲酸,甲酰胺,甲乙酮,N,N-二甲基甲酰胺,醋酸,丙酮,乙腈,苯,1-丁醇,2-丁醇,2-丁酮,1-丁醇,四氯化碳,氯苯,氯仿,环己烷,1,2-二氯乙烷,二乙醚,二乙二醇,二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲基醚),1,2-二甲氧基-乙烷(乙二醇二甲醚,DME),二甲基醚,二甲基-甲酰胺(DMF),二甲基亚砜(DMSO),二恶烷,乙醇,醋酸乙酯,乙二醇,甘油,庚烷,六甲基磷酸酰胺(HMPA),六甲基磷酸三酰胺(HMPT),甲醇,甲基叔丁基醚(MTBE),二氯甲烷,N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP),硝基甲烷,戊烷,石油醚(石油英),1-丙醇,2-丙醇,吡啶,四氢呋喃(THF),三乙基胺,邻-、间-和对-二甲苯,白精油(white spirit),植物油,石脑油,松节油,含氧溶剂(例如醇,乙二醇醚,醋酸甲酯,醋酸乙酯,酮,酯,乙二醇醚,乙二醇酯)；用作溶剂的有机化合物包括芳香化合物和其他烃,醇,酯,醚,酮,胺,硝酸化和卤代烃；以及无机溶剂，例如氨水,硫磺酸,氯氟磺酰,表面活性剂,洗涤剂,pH缓冲剂,水和重水。

在本发明的范围内，可以使用上述溶剂的任何两种或多种的溶剂混合物来进行提取。备选地，在本发明的范围内，可以使用选自上述溶剂中的两种或多种溶剂进行系列提取。

本发明的提取方法包括固体-液体提取步骤，其中所述的植物体与合适的溶剂接触。可以通过本发明的方法或者在本发明的范围内的其他方法来生产本发明的提取物。在本发明的范围内，可以通过用于实施提取步骤的任何已知的手段来制备本发明的提取物，例如：溶剂提取、吸水凝胶提取、液化气(例如CO₂)提取、酶法、膜过滤、液体-液体提取、液体-固体提取、树脂提取、逆相提取、色谱等。

在本发明的范围内，在通过蒸发或其他手段消除溶剂之后，可以将本发明的提取产物进行干燥或者经过其他操作，例如研磨、筛选、吸附在赋形剂等上。提取物可以为纳米颗粒、纳米凝胶形式，或者被加工构成了疫苗或佐剂。

在本发明的范围内，本发明的提取物可以进一步包含所述的S植物家族的以下构成部分中的一种或多种：糖苷酯、糖苷醚、脂肪族化合物、芳香化合物、糖苷羧化物、甾体糖苷、长链脂肪酸、配糖体、酰化配糖体、脂肪醇、脂肪酸、甾体酯、甾体脂肪酸、甾体醇、甾醇、萜类化合物、甾体三萜烯、氧化的三萜烯、三萜烯的酯、三萜烯的酸、三萜烯的醇、葫芦素、具有5-40个C原子的萜类化合物部分、长链羟基脂肪酸部分、树脂酸、在甾体骨架上构建的三萜类化合物。

在本发明的范围内，提取物可以为用于口服给药、静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、腹膜内给药、直肠给药、鼻内给药、经皮给药、皮上给药、舌下给药等的任何已知的形式。此外，提取物还可以为任何已知的医药的盐形式，并且可以包含用于着色、风味、口味、质地等的添加剂。此外，本发明的提取物还包含额外的治疗因子作为加入的添加剂，该添加剂提供了额外的效力和/或结合的治疗作用。所述的添加剂可以为营养因子，从而产生具有治疗作用的营养食品或食物组合物。此类添加剂的实例为：糖、维生素、矿物质、氨基酸、金属、油、脂肪酸、醇、溶剂和其他植物提取物。本发明的提取物可以为由所述的亲脂性成分在合适的基材或吸附在任何已知的赋形剂上形成的固体形式的组合物或溶液。本发明的提取物可以可任选地经过进一步加工从而改变其性质、形式、形状、颜色、质地，并且增加其效果和可接受性。任何这种改变形式的所述提取物都在本发明的范围内。此类改变方法的实例为：提取物的标准化、分级从而得到不同的级份、均化、强化等。

本发明的提取物可以为在本发明的范围内的级份形式。可以通过任何已知的手段对提取物进行分级，例如HPLC-高效液相色谱、气相色谱(GC)等。在本发明的范围内，任何所述的级份或其混合物都可以构成本发明的提取物。

优选的是非极性的烃溶剂。更优选的是，所述的溶剂为n-己烷。

为了更清楚地理解本发明，在未限定本发明的范围的条件下，下文将描述本发明的一些实施方案。

实施方案1：

1.取得所述的PK植物的根和根茎，并进行日光干燥。手工捡出外来颗粒。

2.通过喷洒器对植物体进行水洗，从而消除沙和污物。

3.然后，在真空下对植物体进行空气干燥从而减少水分。

4.然后，对植物体进行人工研磨，并将研磨的物体进行空气干燥从而消除痕量的水分。

5.将所述物体的批料进行称重，并装载到反应器(提取容器)中。

6.加入己烷并加入固体-液体混合物。(备选物为任何其他的非极性溶剂)

7.对加热的混合物进行持续搅拌。

8.使包含所述的反应的提取方法进行大约24小时的时间。

9.将植物体与溶液分离。

10.在真空下，将溶液转移至另一个容器中。

11.将溶液过滤三次，从而消除悬浮的物体和未溶解的物体，此后将溶液送至反应容器(蒸发仪)中，在此，溶剂在真空下被蒸发。在蒸发过程中，将温度保持低于70℃。

12.回收溶剂并送至用于提取再利用。

13.将由蒸发得到的固体残余物在受控的气氛下在真空中进行空气干燥。干燥的材料为本发明的提取产物并将相同的材料送至用于测试。

实施方案2：

1.与实施方案1的步骤1和2相同。

2.通过机械手段将PK植物体研磨成小块。

3.量取批料，并加载至反应器(提取装置)中。

4.将溶剂、戊烷和醋酸乙酯的混合物装载至反应器中。(备选物：戊烷、醋酸乙酯、丙酮、n-己烷、醚、氯仿和四氢呋喃的任意混合物)。

5.加热反应器的内容物，并进行持续搅拌。提取进行大约36小时。

6.将植物体与溶液分离。

7.在真空下，将溶液转移至另一个容器中。

8.将溶液过滤三次，并将澄清的液体在真空下在大约80℃下蒸发。

9.回收溶剂。

10.收集由蒸发得到的固体残余物，并在真空下在氮气气氛(备选地为二氧化碳)中进行空气干燥。

11.干燥的产物为本发明的产物提取物。将其送至用于测试。

实施方案3：

1.与实施方案1的步骤1和2相同。

2.将PK植物体压碎形成糊状物，并与足量的水混合。

3.加入有机酸(备选地为无机酸)从而降低pH以便引发糖苷的酯化反应。

4.持续搅拌大约24小时。

5.在该节段，加入n-己烷溶剂(备选地为石油醚)，并在搅拌下持续提取大约4小时。

6.到出溶液并过滤。

7.在真空下，通过在大约75℃下加热使溶剂由溶液中蒸发。

8.收集半固体残余物，并在真空下在大约80℃下冻干，再进一步加工从而得到粉末形式的产物。

9.所得的粉末为本发明的提取产物，并送至用于测试。

实施方案4：

1.与实施方案1的步骤1和2相同。

2.将PK植物体研磨成糊状物，并进行蒸汽蒸馏。

3.将蒸气冷凝，并收集蒸气蒸馏后的残余溶液。

4.加入酯酶。调节pH和温度，并将溶液搅拌大约6小时。

5.在真空下将温度升至大约100℃，从而使酶变性。

6.然后冷却溶液。

7.加入石油醚，并将混合物搅拌大约4小时。

8.过滤溶液从而消除酶残渣和未溶解的颗粒。

9.所述的溶液分离成石油醚层和水性层。

10.在真空下加热石油醚，从而使溶剂蒸发。

11.所收集的固体残余物为本发明的提取产物。

12.将提取产物空气干燥并送至用于测试。

13.使水由水性层中蒸发。在真空下进行蒸发。残余物包含在PK植物体中的水溶性成分。

实施方案5：

1.与实施方案1的步骤1、2和3相同。

2.通过机械手段将PK植物体研磨成小块。

3.量取批料，并加载至提取反应器中。

4.将测量量的溶剂乙醇(备选物：甲醇)装载至反应器中。

5.将反应器的内容物加热至所需的水平，同时进行搅拌，并将这种条件保持大约24小时。

6.在真空下，将溶液转移至另一个反应容器中。

7.将溶液过滤三次。

8.将水加入到溶液中，并搅拌大约1小时。

9.加入溶剂n-己烷(备选为戊烷)，并将内容物搅拌大约6小时。

10.使溶液静置大约4小时。

11.在真空下进行蒸发，从而蒸馏出溶剂，由此回收固体或半固体形式的本发明的提取产物。

12.将包含水和醇的平衡液体蒸馏，从而回收溶剂。

13.在真空下，在氮气气氛(备选为CO₂气氛)中对产物进行空气干燥，并送至用于测试和微生物检测。

实施方案6：

1.与实施方案1的步骤1至3相同。

2.与实施方案5的项2相同。

3.量取PK植物体的批料，并加载至提取反应器中。

4.使用所需量的n-己烷(本实施方案的备选溶剂为：戊烷、1,4-二恶烷、二乙醚和石油醚)来装载反应器。

5.将反应器的内容物加热至所需的水平，并搅拌大约24小时。

6.在真空下，将溶液转移至另一个容器中，并过滤三次。

7.在真空下加热溶液从而使溶剂蒸发，由此得到固体或半固体形式的本发明的提取产物。

8.在真空下，在氮气气氛(备选为CO₂气氛)中通过空气干燥消除产物中的残余溶剂。

9.将产物送至用于物理性质的测试以及微生物检测。

除了上文描述的以外的实施方案和变体对于本领域的技术人员而言都是可行的，并且它们都在本发明的范围和实质内。

Claims (26)

1.一种玄叁科植物家族的植物体的提取物或其级份，该提取物及其级份在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏、其他器官和系统有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂，所述的提取物包含所述的植物家族的亲脂性构成部分，所述的主要的亲脂性构成部分为所述的植物家族的一种或多种萜烯和脂肪酸。

2.根据上述权利要求1所述的提取物，其中所述的提取物中所述的亲脂性成分高于大约80重量％。

3.根据上述权利要求2所述的提取物，其中所述的主要的亲脂性成分包含所述的植物家族的一种或多种脂肪酸和萜烯，所述的脂肪酸和萜烯的含量占所述的提取物中所述的亲脂性成分的多于大约50重量％。

4.根据上述权利要求1至3的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中所述的非亲脂性成分为大约0.01重量％-20重量％。

5.根据上述权利要求1至4的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中水溶性成分的量占所述的提取物中所述的亲脂性成分的量的大约0.01重量％-10重量％。

6.根据上述权利要求1至5的任意一项中所述的提取物，其中所述的提取物中苦味的且有气味的成分的量不超过大约0.5重量％。

7.根据上述权利要求1至6的任意一项中所述的提取物，所述的提取物衍生自植物物种印度胡黄连、Picrorhiza scrophulariflora Pennell或Neopicrorhiza scrophulariiflora，并且优选得自两种或多种所述的物种的混合物。

8.根据上述权利要求1至7的任意一项中所述的提取物，所述的提取物衍生自所述的植物部分之一，所述的植物部分选自：植物的叶、茎、根茎、根、花、树皮、种子、或其他部分，并且优选为根或根茎，更优选为它们的混合物。

9.根据上述权利要求1至8的任意一项中所述的提取物，所述的提取物进一步包含所述的S植物家族的其他构成部分的一种或多种，例如：糖苷酯、糖苷醚、脂肪族化合物、芳香化合物、糖苷羧化物、甾体糖苷、长链脂肪酸、配糖体、酰化配糖体、脂肪醇、脂肪酸、甾体酯、甾体脂肪酸、甾体醇、甾醇、萜类化合物、甾体三萜烯、氧化的三萜烯、三萜烯的酯、三萜烯的酸、三萜烯的醇、葫芦素、具有5-40个C原子的萜类化合物部分、萜烯及它们的脂肪酸、酯、甾醇、醇、盐、碳水化合物、酸、皂苷、生物碱、苯酚、丹宁酸、木质素、类黄酮、激素、颜料、儿茶酚、蛋白质、肽、离子、氧化形式、烃、长链羟基脂肪酸部分、树脂酸、在甾体骨架上构建的三萜类化合物。

10.根据上述权利要求1至9的任意一项中所述的提取物，所述的提取物为适用于口服给药、静脉内给药、肌肉内给药、皮下给药、腹膜内给药、直肠给药、鼻内给药、经皮给药、皮上给药、舌下给药或其他方式的任何已知的形式、或者为纳米颗粒、或纳米凝胶、或吸附在赋形剂上的形式。

11.根据上述权利要求1至10的任意一项中所述的提取物，所述的提取物为任何已知的医药上可接受的盐。

12.根据上述权利要求1至11的任意一项中所述的提取物，所述的提取物进一步包含一种或多种添加剂，例如任何已知的治疗成分、营养因子、颜色、风味、质地和有气味的成分。

13.一种通过提取玄参科家族的一种或多种植物的植物体而获得的提取物，该提取物在预防、消除、治疗和管理由病毒、其他病原体和毒性物质引起的多种肝脏紊乱和疾病中，在预防、消除、治疗和管理由一般的DNA和RNA类病毒引起的感染和疾病中，在预防、消除、治疗和管理与多种病毒、真菌、细菌和原生动物有关的感染和疾病/紊乱中，在预防、消除、治疗和管理在生物技术和发酵工业中遭遇的对培养物的病毒感染中用作药物、营养和食物组合物；用作保肝试剂；与肝脏和其他器官有关的以及在人类和动物受试者的健康和护理中及在研究和工业中用于其他应用的预防试剂。

14.根据上述权利要求1至13的任意一项中所述的提取物的级份或级份的混合物，所述的级份是通过已知的分级手段获得的，例如高效液相色谱(HPLC)、或气相色谱(GC)、或其他手段。

15.根据上述权利要求1至14的任意一项中所述的提取物在制备用于预防、消除、治疗和管理由病毒、真菌、细菌和原生动物在人类和动物受试者中引起的感染和疾病的药剂中的用途。

16.根据上述权利要求15所述的提取物的用途，其中所述的感染和疾病为人类和动物受试者的肝脏的感染和疾病。

17.根据上述权利要求14至15的任意一项中所述的提取物的用途，其中所述的感染和疾病由RNA类的病毒引起。

18.根据上述权利要求14至15的任意一项中所述的提取物的用途，其中所述的感染和疾病是源自DNA类的病毒的感染和疾病。

19.根据上述权利要求15至18的任意一项中所述的提取物的用途，其中所述的提取物包含用于额外或补充治疗作用的添加剂；和/或用于营养、颜色、质地、风味、气味和其他的因子。

20.一种由玄参科植物家族的一种或多种植物的植物体进行提取的方法，该方法包括以下步骤：得到所述的待提取的植物体；根据需要将所述的植物体进行准备操作，例如切割、切碎、漂白、干燥、粉碎、研磨、筛分或其他方法；将得自所述的准备步骤的所述的植物体与预定的非水性溶剂、溶剂系列或溶剂混合物接触，其中优选的是，所述的非水性溶剂、溶剂系列或溶剂混合物在预定的温度及预定的持续时间下通过以系列、平行或混杂的排列排列成的一个或多个提取操作来提取所述的植物体中的所述的亲脂性成分；通过任何已知的手段在所述的方法中将所述的提取物溶液与所述的植物体分离；通过任何已知的手段将所述的溶剂与所述的提取物溶液分离，例如通过蒸发溶剂从而产生浓缩的提取物溶液或固体形式的产物，所述的方法可任选地包含任何一个或多个已知的处理操作，例如倾倒、过滤和其他操作。

21.根据上述权利要求20所述的提取方法，其中所述的溶剂、溶剂系列或溶剂混合物为以下溶剂之一或它们的混合物：二氯甲烷,己烷,n-己烷,c-己烷,甲苯,t-BuOMe,Et₂O,甲基异丁基酮,醋酸乙烯酯,醋酸乙酯,叔丁醇,DMA,异丙醇,甲酸,甲酰胺,甲乙酮,N,N-二甲基甲酰胺,醋酸,丙酮,乙腈,苯,1-丁醇,2-丁醇,2-丁酮,1-丁醇,四氯化碳,氯苯,氯仿,环己烷,1,2-二氯乙烷,二乙醚,二乙二醇,二甘醇二甲醚(二乙二醇二甲基醚),1,2-二甲氧基-乙烷(乙二醇二甲醚,DME),二甲基醚,二甲基-甲酰胺(DMF),二甲基亚砜(DMSO),二恶烷,乙醇,醋酸乙酯,乙二醇,甘油,庚烷,六甲基磷酸酰胺(HMPA),六甲基磷酸三酰胺(HMPT),甲醇,甲基叔丁基醚(MTBE),二氯甲烷,N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP),硝基甲烷,戊烷,石油醚(石油英),1-丙醇,2-丙醇,吡啶,四氢呋喃(THF),三乙基胺,邻-、间-和对-二甲苯,白精油,植物油,石脑油,松节油,含氧溶剂(例如醇,乙二醇醚,醋酸甲酯,醋酸乙酯,酮,酯,乙二醇醚,乙二醇酯)；用作溶剂的有机化合物包括芳香化合物和其他烃,醇,酯,醚,酮,胺,硝酸化和卤代烃；以及无机溶剂，例如氨水,硫磺酸,氯氟磺酰,表面活性剂,洗涤剂,pH缓冲剂,水和重水。

22.根据上述权利要求20至21的任意一项中所述的提取方法，其中所述的溶剂为n-己烷。

23.根据上述权利要求20至22的任意一项中所述的提取方法，其中所述的提取的植物体为所述的植物物种印度胡黄连、Picrorhizascrophulariflora Pennell或Neopicrorhiza scrophulariiflora，并且优选得自两种或多种所述的物种的混合物。

24.根据上述权利要求20至23的任意一项中所述的提取方法，其中所述的待提取的植物体包含茎、叶、花、种子、树皮、根茎、根或者所述的植物的其他部分，并且优选为所述的根或根茎，更优选为所述的根和根茎的混合物。

25.一种基本如本文所述的由玄参科植物家族的一种或多种植物的植物体进行提取的方法。

26.根据上述权利要求1至14的任意一项中所述的提取物或其任意的级份，该提取物或其任意的级份是通过上述权利要求20至25的任意一项中所述的方法制得的。