CN105820128A - 一种环唑醇的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及化学结构式Ⅰ所示的环唑醇的制备方法：选择4-氯苯甲醛为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇；1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制得环唑醇；制备反应如下：其中，氧化剂选自：N-卤丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基铝；硫叶立德试剂由(CH3)2S和(CH3)2SO4在KOH作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。
Description
技术领域
本发明涉及农药的制备新方法，具体是环唑醇的制备方法。
背景技术
环唑醇(1984，诺华公司)是三氮唑类杀菌剂，是麦角甾醇脱甲基化抑制剂，具有预防和治疗的作用，对禾谷类作物、咖啡、甜菜果树和葡萄上的白粉菌属、锈菌目：孢霉菌属、喙孢属、壳针孢属、黑星菌属病菌均有效。
环唑醇的制备方法报道有如下方法：
(1)经典制备环唑醇的方法[CN101798290B，2012.3.7]：
(2)经Grignard反应和C-甲基化等反应制备环唑醇的方法[CN101857576B，2012.7.25]：
(3)经Grignard反应和反马氏加成反应制备环唑醇的方法[CN101857576B，2012.7.25]：
(4)经Wittig反应制备非对映异构体环唑醇的方法[CN101798290B，2012.3.7]：
(5)经Darzens反应和Friedel-Crafts酰基化制备环唑醇的方法[张宇，黑龙江大学硕士论文，2008年]：
其中关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备方法有：
(1)经典法制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[现代农药，2004，(4)：195]：
(2)经Friedel-Crafts酰基化反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN103044230B，2014.10.8]：
(3)经烷基化反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN103044230B，2014.10.8]：
(4)经缩合和氧化反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN102675074A，2012.9.19]：
中国发明专利[CN101786948B，2013.1.30]选择金属镁还原2-(4-氯苯基)-3-环丙基丁烯腈得到2-(4-氯苯基)-3-环丙基丁腈。
(5)经Wittig反应和反马氏加成制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN102249882B，2013.8.7]：
(6)“一锅”Darzens反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN102603508B，2014.3.12]：
(7)硫叶立德反应制备1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮[CN102584558B，2013.10.30]：
发明内容
本发明的目的在于提供一种化学结构式Ⅰ所示的环唑醇的制备方法，其特征在于选择4-氯苯甲醛为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇；1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制得环唑醇；制备反应如下：
其中，氧化剂选自：N-卤丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基铝；硫叶立德试剂由(CH3)2S和(CH3)2SO4在KOH作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。
本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自N-卤丁二酰亚胺时，氧化反应如下：
其中，X选自：氯、溴或碘。
本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自1,3-二卤-5,5-二甲基海因时，氧化反应如下：
其中，X选自：氯、溴或碘。
本发明的目的在于提供的环唑醇的制备方法，其特征在于氧化剂选自酮-烷氧基铝时，氧化反应如下：
其中，Y选自：甲基、苯基，或Y2选自(CH2)5；R选自：异丙基或叔丁基；酮是氧化剂，也是溶剂；烷氧基铝是催化剂。
本发明与现有技术相比具有如下优点：
(1)本发明是制备环唑醇的新工艺；关键创新在于采用4-氯苯甲醛和1-环丙基氯乙烷为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇。
1-环丙基氯乙烷由中国发明专利[CN103044230B，2014.10.8]中描述的实施例1和实施例2方法制备得到。
(2)选择N-卤丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基铝氧化1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇制得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮。
其中，X选自：氯、溴或碘；Y选自：甲基、苯基或(CH2)5；R选自：异丙基或叔丁基。酮是氧化剂，也是溶剂；烷氧基铝是催化剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的详细说明，而不是对本发明的进一步限定。
实施例1
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇的制备
12.0mmol1-环丙基氯乙烷溶于20.0mL无水乙醚中得1-环丙基氯乙烷无水乙醚溶液；取2.0mL1-环丙基氯乙烷无水乙醚溶液加入12.0mmol镁屑和10mL无水乙醚的混合物中，微热引发反应至回流，将剩余1-环丙基氯乙烷的乙醚溶液滴入12.0mmol镁屑和10mL无水乙醚的混合物中，回流30min，反应毕，冷却至室温，得到1-环丙基氯乙烷格氏试剂，备用。
10.0mmol4-氯苯甲醛溶于20.0mL无水乙醚中，冰浴冷却到0℃，得到4-氯苯甲醛无水乙醚溶液；缓慢滴加制备好的1-环丙基氯乙烷格氏试剂于4-氯苯甲醛无水乙醚溶液中，滴毕，反应液升至室温搅拌1.0h。反应毕，加饱和氯化铵水溶液，然后用乙醚萃取水相，合并有机相。饱和食盐水洗涤有机相，无水硫酸纳干燥，分馏得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇，收率95.0％。
实施例2
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备
0.012molN-氯丁二酰亚胺和60mL二氯甲烷，加热搅拌至溶解，缓慢加入0.10mol1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇和30mL二氯甲烷混合液，滴毕，继续搅拌2h，反应毕，过滤回收丁二酰亚胺，滤液用100mL水洗涤，无水Na2SO4干燥，分馏得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，收率93.1％；
实施例3
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备
0.06mol1,3-二氯-5,5-二甲基海因和60mL三氯甲烷，加热搅拌至溶解，缓慢加入0.10mol1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇和30mL三氯甲烷混合液，滴毕，继续搅拌2h，反应毕，过滤回收5,5-二甲基海因，滤液用100mL水洗涤，无水Na2SO4干燥，分馏得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，收率92.6％；
实施例4
1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮的制备
0.1mol1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇、0.050mol异丙醇铝、100mL异丙醇，搅拌回流5.0h。用盐酸酸化，水洗至中性，无水Na2SO4干燥，旋馏回收有机溶剂；分馏得1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙酮，收率94.5％。
实施例5
2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1，2-环氧丁烷的制备
2-(4-氯苯基)-3-环丙基-1，2-环氧丁烷按中国发明专利[CN101565406B，2010.11.10]中实施例2描述的方法制备。
实施例6
环唑醇的制备
环唑醇按中国发明专利[CN102382068B，2013.11.27]中实施例5描述的方法制备。
Claims (4)
1.一种化学结构式Ⅰ所示的环唑醇的制备方法，其特征在于选择4-氯苯甲醛为原料，经Grignard反应得到关键中间体1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇；1-(4-氯苯基)-2-环丙基-1-丙醇经氧化反应、硫叶立德反应和开环反应制得环唑醇；制备反应如下：
其中，氧化剂选自：N-卤丁二酰亚胺、1,3-二卤-5,5-二甲基海因或酮-烷氧基铝；硫叶立德试剂由(CH3)2S和(CH3)2SO4在KOH作用下在异丁醇中反应制得；DBU是1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯；NMP是N-甲基吡咯烷酮。
2.权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自N-卤丁二酰亚胺时，氧化反应如下所示：
其中，X选自：氯、溴或碘。
3.权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自1,3-二卤-5,5-二甲基海因时，氧化反应如下所示：
其中，X选自：氯、溴或碘。
4.权利要求1所述的制备方法，其特征在于氧化剂选自酮-烷氧基铝时，氧化反应如下所示：
其中，Y选自：甲基、苯基，或Y2选自(CH2)5；R选自：异丙基或叔丁基；酮是氧化剂，也是溶剂；烷氧基铝是催化剂。
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