CN105820075A - 一种n-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺新化合物、制备方法及用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种具有通式Ⅰ结构的新型脲类PTP1B抑制剂或其药学上可接受的盐及其制备方法；还涉及包含通式Ⅰ化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物；以及通式Ⅰ或其药学上可接受的盐具有抑制蛋白酪氨酸磷酸酯酶1B（PTP1B）的活性，因而可用于制备预防和/或治疗高血糖、2型糖尿病等症状或疾病的药物。
Description
技术领域
本发明涉提供一种N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺新化合物、制备方法及其在创新药物研究中的用途，该化合物分子量小，结构新颖，性质稳定，结构简单，适用于创新药物研究开发，属于化学技术领域。
背景技术
脲类化合物（）在与药物靶点分子（蛋白质、酶等大分子）活性口袋结合时，由于脲基结构中氮原子上的氢原子是可与药物靶点分子活性口袋中关键氨基酸残基结合的很好的氢键给体，且其脲基中羰基是与药物靶点分子活性口袋中关键氨基酸残基结合的很好的氢键受体，故在创新药物研究的化合物设计中，该类基团是很好的优势基团。化合物N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺是含有脲基结构的脲类化合物，该化合物结构新颖，性质稳定，结构简单，在计算机辅助药物设计的对接研究中发现该化合物能与一些II型糖尿病的药物靶点有较好的结合，具有一定的创新药物研究开发前景。
发明内容
1、一种新化合物，其特征在于，该化合物的名称为N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺（化合物1），该化合物的分子量为467.5，该化合物的结构式为下式化合物1所示。
2、一种制备新化合物N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺的方法，其特征在于，包括如下反应路线1示反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i如下共3个反应步骤：
反应步骤g的条件为：3，4-二甲氧基苯胺与化合物G摩尔比范围为0.8:1~1.3:1，三乙胺与化合物G摩尔比=0.8:1~5:1），溶剂为N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为50~120度，反应时间为5~18小时，反应结束后经浓缩、萃取、结晶等进行纯化得产品化合物H，收率范围50%~90%；反应步骤h的条件为：六水合氯化镍与化合物H摩尔比范围为0.9:1~2.5:1，硼氢化钠与化合物H摩尔比范围为0.9:1~4:1，溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃或乙醚等单种溶剂或溶剂的组合，反应时间为10分钟~12小时，反应结束后经萃取、结晶等进行纯化得产品化合物I，收率范围50%~95%；反应步骤i的条件为：烷基磺酰氯与化合物I摩尔比范围为0.8:1~1.5:1，吡啶与化合物I摩尔比范围为0.9:1~1.5:1，溶剂为二氯甲烷、或四氢呋喃或乙醚或N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为0~80度，反应时间3~18小时，反应结束后经萃取、结晶或柱层析等进行纯化得产品化合物1，收率范围50%~95%。
3、本发明提供的化合物有很好的类药性，可用于新药研究领域尤其是治疗II型糖尿病创新药物研究领域。
4、一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
5、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是，该药物组合物进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
6、根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是，所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分占总重量比50%~99.5%。
下面结合具体实施例对本发明作进一步阐述，但不限制本发明。
具体实施例
实施例1：N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺（化合物1）的结构式如下。
化合物N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺的合成路线如下：
化合物N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺的具体制备方法如下:反应步骤g：（2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基）-氨基甲酸苯基酯（0.5g1.39mmol）、3，4-二甲氧基-苯胺（213mg，1.39mmol）和三乙胺（1.40g，13.9mmol）加入100ml的茄型瓶中，加入二恶烷，加热至60-80℃，反应过夜，反应结束后减压浓缩得到粗品，用甲醇进行重结晶，得到纯品1-（2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基）-3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲（440mg，产率75.6%）；反应步骤h：将1-（2,5-二乙氧基-4-硝基-苄基）-3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲（400mg,0.95mmol）加入100ml的茄型瓶中，加入甲醇，再加入六水合氯化镍（388mg，1.63mmol），完全溶解后，再加入硼氢化钠（124mg，3.26mmol），室温反应5-10分钟，反应结束后进行减压浓缩，加入10%的盐酸溶液，用乙酸乙酯洗涤三次，得到水相，加入氨水调节PH>11，用乙酸乙酯洗涤3次，得到有机相，减压浓缩即可得到粗品，用柱色谱法进行分离，100:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，得到纯品1-（4-氨基-2,5-二乙氧基-苄基）-3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲（300mg，80.9%）；反应步骤i：将1-（4-氨基-2,5-二乙氧基-苄基）-3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲（250mg，0.64mmol）加入加入100ml的茄型瓶中，加入二氯甲烷，再加入吡啶（55.8mg，0.71mmol），进行氮气保护，加入甲基磺酰氯（73.3mg，0.64mmol），室温反应过夜，反应结束后，用10%的盐酸溶液洗涤三次，得到有机相，减压浓缩即可得到粗品，用柱色谱法进行分离，100:1的二氯甲烷/甲醇为洗脱剂，得到纯品N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺（160mg，53.3%）。1HNMR(400MHz,CDCl3)：δ7.08(s,1H),6.94(s,1H),6.89(s,1H),6.82–6.73(m,2H),6.70(d,J=8.1Hz,1H),6.56(s,1H),4.36(s,2H),3.99(ddd,J=25.1,13.6,6.7Hz,4H),3.84(d,J=12.4Hz,6H),2.92(s,3H),1.38(t,J=6.7Hz,3H),1.27(t,J=5.6Hz,3H)。
Claims (6)
1.一种新化合物，其特征在于，该化合物的名称为N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺（化合物1），该化合物的分子量为467.5，该化合物的结构式为下式化合物1所示。
2.一种制备新化合物N-{4-[3-（3,4-二甲氧基-苯基）-脲基甲基]-2,5-二乙氧基-苯基}-甲磺酰胺的方法，其特征在于，包括如下反应路线1示反应步骤g、反应步骤h、反应步骤i如下共3个反应步骤：
反应步骤g的条件为：3，4-二甲氧基苯胺与化合物G摩尔比范围为0.8:1~1.3:1，三乙胺与化合物G摩尔比=0.8:1~5:1），溶剂为N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为50~120度，反应时间为5~18小时，反应结束后经浓缩、萃取、结晶等进行纯化得产品化合物H，收率范围50%~90%；反应步骤h的条件为：六水合氯化镍与化合物H摩尔比范围为0.9:1~2.5:1，硼氢化钠与化合物H摩尔比范围为0.9:1~4:1，溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃或乙醚等单种溶剂或溶剂的组合，反应时间为10分钟~12小时，反应结束后经萃取、结晶等进行纯化得产品化合物I，收率范围50%~95%；
反应步骤i的条件为：烷基磺酰氯与化合物I摩尔比范围为0.8:1~1.5:1，吡啶与化合物I摩尔比范围为0.9:1~1.5:1，溶剂为二氯甲烷、或四氢呋喃或乙醚或N，N–二甲基甲酰胺或二甲亚砜或丙酮或1,4二氧六环等单种溶剂或溶剂的组合，反应温度为0~80度，反应时间3~18小时，反应结束后经萃取、结晶或柱层析等进行纯化得产品化合物1，收率范围50%~95%。
3.本发明提供的化合物有很好的类药性，可用于新药研究领域尤其是治疗II型糖尿病创新药物研究领域。
4.一种药物组合物，包括治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是，该药物组合物进一步含有一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。
6.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征是，所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分占总重量比50%~99.5%。
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106167456A (zh) * | 2015-05-20 | 2016-11-30 | 齐鲁工业大学 | 新型脲类蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途 |
Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092576A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents |
| WO2003032989A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors |
| CN101142174A (zh) * | 2005-03-19 | 2008-03-12 | 株式会社Amorepacific | 作为香草素受体拮抗剂的新化合物，其异构体或其药用盐；和包含其的药物组合物 |
| CN101516361A (zh) * | 2006-09-28 | 2009-08-26 | 亚瑞特医疗公司 | 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
| CN102869261A (zh) * | 2010-03-01 | 2013-01-09 | 瑞科西有限公司 | 化合物及其治疗应用 |
-
2015
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092576A1 (en) * | 2001-05-16 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Diarylurea derivatives useful as anti-inflammatory agents |
| WO2003032989A1 (en) * | 2001-10-18 | 2003-04-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 1,4-disubstituted benzo-fused urea compounds as cytokine inhibitors |
| CN101142174A (zh) * | 2005-03-19 | 2008-03-12 | 株式会社Amorepacific | 作为香草素受体拮抗剂的新化合物，其异构体或其药用盐；和包含其的药物组合物 |
| CN101516361A (zh) * | 2006-09-28 | 2009-08-26 | 亚瑞特医疗公司 | 可溶性环氧化物水解酶抑制剂 |
| CN102869261A (zh) * | 2010-03-01 | 2013-01-09 | 瑞科西有限公司 | 化合物及其治疗应用 |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106167456A (zh) * | 2015-05-20 | 2016-11-30 | 齐鲁工业大学 | 新型脲类蛋白酪氨酸磷酸酯酶1b抑制剂及其制备方法、药物组合物和用途 |
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| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
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