CN105816859A - 人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 - Google Patents
人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105816859A CN105816859A CN201510003520.2A CN201510003520A CN105816859A CN 105816859 A CN105816859 A CN 105816859A CN 201510003520 A CN201510003520 A CN 201510003520A CN 105816859 A CN105816859 A CN 105816859A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- people source
- primer
- expression
- application
- medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 title abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title abstract 5
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 title abstract 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 title abstract 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 abstract 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 abstract 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical group N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 abstract 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 abstract 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 abstract 1
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 abstract 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 abstract 1
Classifications
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用，属于生物医药卫生领域。本发明证实，用所构建的表达人源G9a的重组腺病毒感染db/db小鼠，可明显增加其肝脏中G9a的表达，并明显改善了db/db小鼠的高血糖症状，表明G9a具有缓解高血糖症状的作用。因此，G9a、表达G9a的重组腺病毒载体或表达G9a的重组腺病毒可用于制备治疗糖尿病的药物。本发明发现了G9a可明显改善糖尿病小鼠的高血糖症状，该发现为研究G9a在胰岛素信号通路中所起的调控作用，以及开发糖尿病治疗的新药物、新方法提供了基础。
Description
技术领域
本发明属于生物医药卫生领域，具体涉及人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用。
背景技术
糖尿病是一种由于胰岛素分泌缺陷或其生物作用受损而导致机体长时期处于高血糖状态的慢性代谢疾病。流行病学研究表明糖尿病患者在全球范围内，特别是亚洲，持续性增长。糖尿病根据发病机制可以分为主要三类：1型糖尿病、2型糖尿病和妊娠糖尿病，其中2型糖尿病患者占90-95％。
db/db小鼠为广泛应用的2型糖尿病动物模型，由瘦素受体(leptinreceptor，Lepr)点突变导致leptin信号通路障碍，从而导致小鼠出现肥胖、胰岛素抵抗、高血糖、脂肪肝等症状。
胰岛素抵抗是2型糖尿病最主要的病理特征。胰岛素抵抗是指组织器官对胰岛素的敏感性降低，不能正常应答胰岛素的调控功能，造成胰岛素分泌相对不足。胰岛素抵抗通常发生在胰岛素敏感的组织中，如肝脏、脂肪、肌肉等。正常条件下，胰岛素参与调节糖代谢，控制血糖稳定。当机体进食后，碳水化合物类营养物质被吸收转化成葡萄糖，造成血糖增高，刺激胰岛细胞分泌胰岛素。胰岛素作用于多种组织，增加肝脏和肌肉对葡萄糖的吸收，刺激肝脏和肌肉中糖原合成，最终维持血糖在正常的生理水平。当发生胰岛素抵抗时，组织不能正常应答胰岛素的调控功能，肝脏和肌肉中葡萄糖吸收减少、糖原合成降低，大量的葡萄糖依然留在循环的血液中。同时脂肪细胞中脂质裂解增强，游离脂肪酸增多，造成高血脂，并使胰岛素抵抗进一步恶化。由于胰岛素敏感性降低，胰岛细胞代偿性胰岛素分泌增多，最终造成高胰岛素症。
G9a属于包含SET(Su(var),Enhancerofzeste,Trithorax)结构域的SUV39H组蛋白甲基化转移酶亚家族，由EHMT2基因编码。研究表明G9a可以甲基化H3K9和H3K27，募集转录抑制子HP1形成复合物，从而抑制基因转录。同时，G9a可以与DNA甲基化酶相互结合，参与DNA甲基化过程，从而调控基因转录。除了甲基化组蛋白外，G9a还能甲基化非组蛋白，例如转录因子MyoD，从而改变蛋白活性。近期研究发现，G9a不仅能抑制基因转录，还能通过其结构域募集激活子促进基因转录，而这个作用并不依赖于其甲基化酶活性。例如，在糖皮质激素受体(glucocorticoidreceptor,GR)激活下游靶基因转录的过程中，GR首先结合到DNA，并募集G9a和GRIP1(glutamatereceptorinteractingprotein1,谷氨酸受体作用蛋白)。GRIP1和G9a随后进一步募集CARM1(coactivator-associatedargininemethylthrasferase)(一种精氨酸甲基化酶)和p300(一种组蛋白乙酰化酶)，形成转录激活复合物，最终促进GR靶基因转录。G9a这种转录激活功能是广泛存在的，在核受体调控基因转录的过程中也发现了类似机制。
由于其在基因转录上的重要调控作用，所以G9a对机体的生长和发育是至关重要的。最直接的证据是全身性G9a敲除小鼠胚胎致死。通过对G9a条件性敲除小鼠的研究，发现G9a与胚胎发育、生殖细胞的发育及减数分裂、肿瘤细胞的生长及转移、认知及适应性行为和脂肪细胞分化等生物过程都有着密切联系。但G9a在糖尿病等代谢疾病的发生发展过程中所起的作用目前了解较少。
发明内容
本发明的首要目的在于提供人源G9a在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明的另一目的在于提供表达人源G9a的重组腺病毒载体或表达人源G9a的重组腺病毒在制备治疗糖尿病药物中的应用。本发明的再一目的在于提供表达人源G9a的重组腺病毒载体的构建方法或表达人源G9a的重组腺病毒的制备方法。
本发明的目的通过下述技术方案实现：
本发明通过将人源G9a的编码基因EHMT2连接到腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP，构建了可以过表达G9a的重组腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP-EHMT2，用该载体转染HEK293细胞制备得到可过表达G9a的重组腺病毒Ad-G9a，再将重组腺病毒Ad-G9a注射到db/db小鼠体内检测其血糖的变化，发现注射重组腺病毒Ad-G9a的小鼠的非空腹血糖(NFBG)和空腹血糖(FBG)浓度均显著低于注射对照腺病毒Ad-GFP的小鼠，表明肝脏中G9a的过表达可以有效缓解db/db小鼠的高血糖症状。
针对G9a具有缓解高血糖症状的作用，其可用于制备治疗糖尿病的药物。
基于G9a的作用，表达G9a的重组腺病毒载体也可用于制备治疗糖尿病的药物；相应的，表达G9a的重组腺病毒也可用于制备治疗糖尿病的药物。
一种治疗糖尿病的药物，包含G9a、表达G9a的重组腺病毒载体或表达G9a的重组腺病毒。
所述的表达G9a的重组腺病毒载体，其骨架载体优选为pDOV-mCMV-GFP。
所述的表达G9a的重组腺病毒载体优选通过包含如下步骤的方法(构建流程图见图1)构建得到：
(1)以含有目的基因EHMT2的质粒pEGFP-hG9a(购自Addgene公司)为模板，用如下引物扩增目的基因EHMT2，
引物1：
CGTAGAACGCATCGAATTCGCCACCATGGACTACAAGGATGACGATGACAAGATGGCGGCGGCGGCGGGAGCTG；
引物2：GCCCTTGCTCACCATGAATTCTGTGTTGACAGGGGGCAGGGA。
(2)将腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP用EcoRI酶切获得线性化表达载体。
(3)将胶回收的目的基因EHMT2用EcoRI酶切后，与线性化表达载体进行定向连接或者交换，其产物转化大肠杆菌感受态细胞后进行培养。
(4)对长出的克隆用引物3和引物4先进行菌落PCR鉴定，引物3：CAGAAGGTGATCCTGATGCT，引物4：TCAGCTTGCCGTAGGTGGCAT；再对PCR鉴定阳性的克隆进行测序分析，测序分析正确的即为表达G9a的重组腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP-EHMT2。
所述的表达G9a的重组腺病毒优选通过包含如下步骤的方法制备得到：将表达G9a的重组腺病毒载体转染到HEK293细胞中得到表达G9a的重组腺病毒Ad-G9a。
本发明发现了G9a可明显改善糖尿病小鼠的高血糖症状，该发现为研究G9a在胰岛素信号通路中所起的调控作用，以及开发糖尿病治疗的新药物、新方法提供了基础。基于该发现，G9a、表达G9a的重组腺病毒载体、表达G9a的重组腺病毒可用于制备治疗糖尿病的药物。
附图说明
图1为表达人源G9a的重组腺病毒载体的构建流程图。
图2为目的基因人源EHMT2PCR扩增产物的电泳图。1为PCR扩增产物，2为DNAMarker(1KbDNAladderMarker)，其中箭头指的是目的基因EHMT2的条带。
图3为pDOV-mCMV-GFP载体的结构示意图。
图4为菌落PCR鉴定结果的电泳图。M为DNAMarker(1KbDNAladderMarker)，1-10为转化子，其中1-5、7、10为阳性转化子。
图5为Ad-GFP腺病毒注射3天后，小鼠肝脏中绿色荧光蛋白的表达情况。
图6为小鼠肝脏中目的基因表达蛋白G9a的WesternBlot结果。
图7为体内G9a的过表达改善了db/db小鼠的高血糖。其中，+/++Ad-GFP：野生型小鼠注射对照腺病毒，db/db+Ad-GFP：db/db小鼠注射对照腺病毒，db/db+Ad-G9a：db/db小鼠注射表达G9a的重组腺病毒。
具体实施方式
下面结合附图和具体实施例对本发明作进一步的详细说明。应理解，下面的实施例仅用于说明本发明而不用于限制本技术的范围。若未特别指明，实施例中所用的技术手段为本领域技术人员所熟知的常规手段。
实施例1人源组蛋白甲基化酶EHMT2基因片段的获取
根据人源EHMT2的基因序列(序列号：NM-001289413.1)设计上下游引物。从含有目的基因的质粒中，利用PCR方法扩增目的基因EHMT2。引物序列、反应体系(表1)及反应条件如下所示，PCR产物通过电泳进行鉴定。
(1)引物序列
引物1：CGTAGAACGCATCGAATTCGCCACCATGGACTACAAGGATGACGATGACA
AGATGGCGGCGGCGGCGGGAGCTG；
引物2：GCCCTTGCTCACCATGAATTCTGTGTTGACAGGGGGCAGGGA。
(2)PCR扩增目的基因：
取1μL模板(含有目的基因的质粒pEGFP-hG9a，购自Addgene公司)，PCR扩增目的片段。
表1PCR反应体系
PCR反应条件：98℃3min；98℃10sec，55℃15sec，72℃1min，35个循环；72℃10min；4℃保存。
经电泳鉴定，PCR产物大小为3003bp(图2)，与目的基因相符，表明成功获得EHMT2基因。
实施例2表达人源G9a重组腺病毒载体的构建
(1)表达载体线性化
将腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP(购自上海纽恩生物科技有限公司)(图3)用限制性内切酶EcoRI酶切，酶切反应温度为37℃，反应时间为2小时，反应体系如下表2。
表2酶切反应体系
(2)PCR产物交换连接入线性化表达载体
将实施例1得到的PCR产物经琼脂糖凝胶DNA回收试剂盒(购自Takara)进行胶回收后，同样用限制性内切酶EcoRI酶切，再通过In-FusionEnzyme(购自美国Clontech公司)交换入线性化表达载体，反应体系见表3，反应条件为42℃孵育30min。连接完成后立刻转化或冻存于-20℃以后转化。
表3连接反应体系
说明：目的基因片段和线性化表达载体均通过胶回收纯化。阳性对照和自连对照，加入的载体和连接组一致，但阳性对照加入的目的基因片段是基因片段1即GAPDH基因；连接组加入的目的基因片段是基因片段2即实施例1扩增的EHMT2基因。
(3)转化
取(2)中连接产物10μL转化大肠杆菌DH5α感受态细胞，取适当量的转化菌液涂布于含氨苄青霉素(100μg/mL)的固体LB培养基上，倒置平皿，于恒温培养箱中37℃培养16小时。
(4)阳性克隆鉴定
菌落PCR鉴定：挑取平板上长出的转化子重悬于10μLLB培养液中，取1μL做模板进行菌落PCR鉴定。PCR引物、反应体系(表4)及反应条件如下。
PCR引物：引物3：CAGAAGGTGATCCTGATGCT；
引物4：TCAGCTTGCCGTAGGTGGCAT。
表4PCR反应体系
PCR反应条件：94℃5min；94℃30sec，55℃30sec，72℃1.5min，30个循环；72℃10min；4℃保存。
菌落PCR鉴定重组克隆的结果见图4，其中阳性转化子PCR产物大小为1700bp，阴性转化子PCR产物大小为0bp。接种图4中10号阳性转化子，37℃培养16小时后保存为甘油菌，分装200μL送测序。测序引物采用鉴定引物3和华大通用引物EGFP-N-3、CMV-MF、CN826-SF、CN826-SF2。通过对测序结果分析显示携带人源EHMT2基因的重组腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP-EHMT2构建成功。
实施例3表达人源G9a的重组腺病毒Ad-G9a的鉴定
将重组腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP-EHMT2转染到HEK293细胞中，在HEK293细胞中包装产生重组腺病毒Ad-G9a，并对其进行大规模扩增及纯化，最后检测重组腺病毒滴度。
(1)检测腺病毒在肝脏中的感染效率：对11周龄的雄性野生型C57BL/6J小鼠尾静脉注射等量的PBS和对照腺病毒Ad-GFP(对照腺病毒购自上海纽恩生物科技有限公司)，7×109pfu/只。注射3天后，取小鼠肝脏组织进行冰冻切片后在显微镜下观察。如图5所示，PBS注射的小鼠肝脏中没有任何绿色荧光表达，而Ad-GFP注射的小鼠肝脏中可见大量绿色荧光蛋白表达，表明腺病毒在小鼠肝脏中有较高的感染效率。
(2)利用蛋白质免疫印记反应(WesternBlot)检测所构建的腺病毒在小鼠肝脏中的过表达效率
对11周龄的雄性db/db小鼠进行尾静脉注射Ad-GFP或Ad-G9a(已构建好的携带人源G9a的腺病毒)，7×109pfu/只。在病毒注射7天后，处死小鼠并取适量小鼠肝脏组织置于RIPA缓冲液(购自碧云天公司)中超声破碎。总蛋白质浓度用BCA蛋白定量法定量。等量的蛋白经过SDS-PAGE电泳后，转印到纤维素膜上(美国Bio-rad公司)。纤维素膜经过5％的脱脂牛奶封闭后，用抗G9a的抗体(购自美国Abcam公司)进行孵育。漂洗经抗体孵育的纤维素膜，再加入相对应的二抗进行孵育。用ECL试剂进行反应后，抗体识别的蛋白条带可经过曝光后在X光片上显示。结果如图6所示，经WesternBlot检测，可以观察到在140kDa和165kDa处，与对照病毒相比，Ad-G9a感染的小鼠肝脏中G9a的表达显著增加。用QuantityOne1-D分析软件(美国Bio-rad公司)对蛋白条带进行定量分析，目的蛋白G9a的表达量报道为相对于考马斯亮蓝染色(coomassiebluestaining)的水平。结果显示注射携带人源G9a的腺病毒的小鼠与注射对照病毒组相比其肝脏中G9a的表达增加约31倍。
实施例4体内G9a的过表达改善了db/db小鼠的高血糖
对11周龄的雄性db/db小鼠进行尾静脉注射Ad-GFP或Ad-G9a，7×109pfu/只。分别在病毒注射0、3、7天后，检测其血糖的变化。结果如图7所示，与正常的野生型C57BL/6J小鼠相比，db/db小鼠的非空腹血糖(NFBG)和空腹血糖(FBG)显著增高，但db/db小鼠尾静脉注射Ad-G9a病毒3天后，NFBG和FBG都有一定程度的降低，但没显著性变化。但在Ad-G9a病毒注射7天后，db/db小鼠的NFBG和FBG均有显著性降低。表明肝脏中G9a的过表达可以有效改善db/db小鼠的高血糖症状。
SEQUENCELISTING
<110>武汉百奥京生物医药有限公司
<120>人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用
<130>1
<160>4
<170>PatentInversion3.5
<210>1
<211>74
<212>DNA
<213>ArtificialSequence
<220>
<223>引物1
<400>1
cgtagaacgcatcgaattcgccaccatggactacaaggatgacgatgacaagatggcggc60
ggcggcgggagctg74
<210>2
<211>42
<212>DNA
<213>ArtificialSequence
<220>
<223>引物2
<400>2
gcccttgctcaccatgaattctgtgttgacagggggcaggga42
<210>3
<211>20
<212>DNA
<213>ArtificialSequence
<220>
<223>引物3
<400>3
cagaaggtgatcctgatgct20
<210>4
<211>21
<212>DNA
<213>ArtificialSequence
<220>
<223>引物4
<400>4
tcagcttgccgtaggtggcat21
Claims (7)
1.人源G9a在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
2.表达人源G9a的重组腺病毒载体在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于：所述的表达人源G9a的重组腺病毒载体的骨架载体是pDOV-mCMV-GFP。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的表达人源G9a的重组腺病毒载体通过包含如下步骤的方法构建得到：
（1）以含有目的基因的质粒为模板，用如下引物扩增目的基因EHMT2，
引物1：
CGTAGAACGCATCGAATTCGCCACCATGGACTACAAGGATGACGATGACAAGATGGCGGCGGCGGCGGGAGCTG；
引物2：GCCCTTGCTCACCATGAATTCTGTGTTGACAGGGGGCAGGGA；
（2）将腺病毒载体pDOV-mCMV-GFP用EcoRI酶切获得线性化表达载体；
（3）将目的基因EHMT2用EcoRI酶切后，与线性化表达载体进行定向连接或者交换，其产物转化大肠杆菌感受态细胞后进行培养；
（4）对长出的克隆用引物3和引物4先进行菌落PCR鉴定，引物3：CAGAAGGTGATCCTGATGCT，引物4：TCAGCTTGCCGTAGGTGGCAT；再对PCR鉴定阳性的克隆进行测序分析，分析正确的即为表达G9a的重组腺病毒载体。
5.表达人源G9a的重组腺病毒在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的表达人源G9a的重组腺病毒通过将表达人源G9a的重组腺病毒载体转染到HEK293细胞中得到。
7.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于：包含人源G9a、表达人源G9a的重组腺病毒载体或表达人源G9a的重组腺病毒。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510003520.2A CN105816859A (zh) | 2015-01-05 | 2015-01-05 | 人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510003520.2A CN105816859A (zh) | 2015-01-05 | 2015-01-05 | 人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105816859A true CN105816859A (zh) | 2016-08-03 |
Family
ID=56513587
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510003520.2A Pending CN105816859A (zh) | 2015-01-05 | 2015-01-05 | 人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105816859A (zh) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827875A (zh) * | 2012-09-09 | 2012-12-19 | 浙江大学 | 表达小鼠神经生长因子的重组腺病毒及其制备方法 |
| CN103961709A (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 组蛋白甲基转移酶抑制剂与化疗剂组合在治疗肿瘤中的用途 |
| WO2014164867A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Imago Biosciences | Kdm1a inhibitors for the treatment of disease |
-
2015
- 2015-01-05 CN CN201510003520.2A patent/CN105816859A/zh active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102827875A (zh) * | 2012-09-09 | 2012-12-19 | 浙江大学 | 表达小鼠神经生长因子的重组腺病毒及其制备方法 |
| CN103961709A (zh) * | 2013-02-05 | 2014-08-06 | 中国科学院上海药物研究所 | 组蛋白甲基转移酶抑制剂与化疗剂组合在治疗肿瘤中的用途 |
| WO2014164867A1 (en) * | 2013-03-11 | 2014-10-09 | Imago Biosciences | Kdm1a inhibitors for the treatment of disease |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| IAN MAZE: "Essential Role of the Histone Methyltransferase G9a in Cocaine-Induced Plasticity", 《SCIENCE》 * |
| IAN MAZE等: "G9a influences neuronal subtype specification in striatum", 《NAT NEUROSCI.》 * |
| 李淑芬: "组蛋白甲基转移酶G9A在表观遗传调控中的作用", 《生命的化学》 * |
| 韦玮: "甲基化转移酶抑制剂对2 型糖尿病KKAy小鼠血糖和体重的影响", 《广西医学》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2295747A1 (en) | Use of a drug capable of modulating the regulation of upc-2 and method for screening for potential drugs against obesity | |
| Zhang et al. | Adipose tissue gene expression profiles in ob/ob mice treated with leptin | |
| Liu et al. | miR-188 promotes liver steatosis and insulin resistance via the autophagy pathway | |
| Li et al. | ACE2 suppresses the inflammatory response in LPS-induced porcine intestinal epithelial cells via regulating the NF-κB and MAPK pathways | |
| Hafstad et al. | NADPH oxidase 2 mediates myocardial oxygen wasting in obesity | |
| CN108079317A (zh) | 口服活性受体激活剂治疗肥胖相关疾病方法与系统 | |
| Zeng et al. | Partial deficiency of Zfp217 resists high-fat diet-induced obesity by increasing energy metabolism in mice | |
| Huang et al. | Evaluation of the feasibility of in vitro metabolic interruption of trimethylamine with resveratrol butyrate esters and its purified monomers | |
| CN103735537A (zh) | 一种黄腐酚在制备抑制α-葡萄糖苷酶活性的药物或保健品中的应用 | |
| CN114561318B (zh) | 一株鼠乳杆菌及其在治疗ii型糖尿病中的应用 | |
| CN112618570B (zh) | 石墨烯量子点的制备方法及其在制备治疗非酒精性脂肪肝病的药物中的应用 | |
| Brandt et al. | Long Noncoding RNAs in Diet-Induced Metabolic Diseases | |
| Wang et al. | Effects of dietary supplementation with tea residue on growth performance, digestibility, and diarrhea in piglets | |
| CN105816859A (zh) | 人源G9a及其重组腺病毒表达载体在制备治疗糖尿病药物中的应用 | |
| CN112294835B (zh) | LncRNA-266在制备诱导棕色脂肪细胞分化药物中的应用 | |
| Jia et al. | Comparative transcriptome analysis reveals the impact of a high-fat diet on hepatic metabolic function in Tilapia (Oreochromis niloticus) | |
| CN114099546A (zh) | 一种基因修饰的人脐带间充质干细胞制剂在制备治疗糖尿病肾病药物中的应用 | |
| CN101912617B (zh) | Mg53基因在治疗胰岛素抵抗和ⅱ型糖尿病及其相关病症中的应用 | |
| Deng et al. | Zebrafish model of hyperuricemia. | |
| CN115279411B (zh) | EphB4作为靶标在筛选增加胰岛素敏感性药物或模型中的应用 | |
| Zhu et al. | Changes in redox network expression during Caco-2 cell differentiation into enterocytes | |
| CN120623308B (zh) | Fgf19突变蛋白及其应用 | |
| Ali et al. | Impact of Circadian Clock PER2 Gene Overexpression on Rumen Epithelial Cell Dynamics and VFA Transport Protein Expression | |
| Sun et al. | Mitochondrial methionyl-tRNA formyltransferase deficiency alleviates metaflammation by modulating mitochondrial activity in mice | |
| CN120324455B (zh) | miR-601在制备预防或治疗溃疡性结肠炎以及调控血糖的药物中的应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| AD01 | Patent right deemed abandoned | ||
| AD01 | Patent right deemed abandoned |
Effective date of abandoning: 20191220 |