CN105601624A - 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 - Google Patents
一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105601624A CN105601624A CN201610088417.7A CN201610088417A CN105601624A CN 105601624 A CN105601624 A CN 105601624A CN 201610088417 A CN201610088417 A CN 201610088417A CN 105601624 A CN105601624 A CN 105601624A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- triazine
- preparation
- benzopyran
- dmso
- eims
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途。该化合物具有如式（I）所示结构，制备方法是以7-羟基香豆素和环氧氯丙烷为原料得到7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮，以1,2-二芳基乙烷-1,2-二酮、硫代氨基脲为原料得到5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇，最后7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮与各种5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇反应得到目标化合物。该化合物可以作为抗糖尿病药物的原料，且制备方法原料简单易得，操作方便。（I）。
Description
技术领域
本发明涉及一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制备方法和作为α-葡萄糖苷酶抑制剂在抗糖尿病药物中的应用。
背景技术
糖尿病是一种严重威胁人类生命健康的疾病。随着人民生活水平的不断提高，全球糖尿病的发病率也一直呈现逐年上升的趋势。糖尿病是一种代谢失调性疾病，主要病因是胰岛素分泌不足或者是胰岛功能损伤无法分泌胰岛素，以持续的高血糖为主要生化特征的代谢综合征。持续的高血糖也是导致其眼、肾、神经、心血管等多种系统发生病变的主要原因，因此控制患者的高血糖对治疗糖尿病和预防糖尿病引发的并发症具有十分重要的意义。α-葡萄糖苷酶是一种存在于人体小肠中的酶，其生理功能是将食物中的低聚糖水解成单糖，从而被人体吸收。通过抑制α-葡萄糖苷酶的活性，能够阻碍食物中葡萄糖的吸收，起到降低餐后血糖的效果，对于I型和II型糖尿病病人均适用。本类药物如阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇等已广泛用于糖尿病的临床治疗中。然而，现有的α-葡萄糖苷酶抑制剂存在活性低、毒副作用较大等缺点，阻碍了其在临床上的应用。因此，需要研究和开发新型、高效、低毒的α-葡萄糖苷酶抑制剂，以满足糖尿病治疗的需要。
1,2,4-三嗪类化合物及其衍生物是一种重要的有机含氮杂环类化合物，存在于多种活性天然产物和合成化合物中，具有多种生物活性，例如抗肿瘤、抗菌、降血糖、抗惊厥、缓解阿尔茨海默氏症、杀菌活性等。由于该类化合物所具有的潜在的药物研究与开发的价值，医药公司及研究机构对该类化合物做了大量的研究。香豆素类化合物是一类植物的二级代谢产物，在多种植物中都有分布。香豆素类化合物具有多种生物活性，例如：抗氧化、抗糖尿病、抗肿瘤、抗炎、抗神经变性、抗疟疾、抗凝血、抗菌和抗真菌等。由于其独特的化学结构和多种多样的生物活性，香豆素类化合物已经成为设计和发现新药的重要先导化合物来源，开发它具有一定的理论意义和实际的价值。基于以上分析，我们根据孪药原理，将香豆素结构与1,2,4-三嗪结构相连，设计合成了一类新型的1,2,4-三嗪-香豆素型化合物。
发明内容
本发明的技术方案如下：
一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物，其特征是它们具有如式（I）所示结构通式：
（I）
其中：Ar为带有或不带取代基的芳环基、带有或不带取代基的芳杂环基。其中取代基独立的分别为：氢、C1～C6烷基、卤素取代的C1～C6烷基、C1～C6烷基氧基、羟基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基。
一种制备上述1,2,4-三嗪-香豆素型化合物的方法，它包括下列步骤：
步骤1：将7-羟基香豆素、环氧氯丙烷、氢氧化钾置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应1~24 h，停止反应，冷却到室温，滤液旋干，用硅胶层析柱分离纯化得白色固体粉末7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮；所述的7-羟基香豆素、环氧氯丙烷、氢氧化钾的摩尔比为1:（1~6）:（1~20）；
步骤2：将1,2-二芳基乙烷-1,2-二酮、硫代氨基脲、碳酸钾置于圆底烧瓶中，加入水，回流反应1~24
h，停止反应，冷却到室温，过滤，得5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇；所述的1,2-二芳基乙烷-1,2-二酮、硫代氨基脲、碳酸钾的摩尔比为1:（1~10）:（1~5）；
步骤3：将7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮、5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应1~10 h，冷却到室温，滤液旋干，用硅胶层析柱分离纯化得1,2,4-三嗪--香豆素型化合物（I）；所述的7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮、5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇的摩尔比为1:（1~5）。
本发明所述的1,2,4-三嗪-香豆素型化合物对α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，为抗糖尿病药物的开发和应用提供了新的选择。
附图说明
图1是1,2,4-三嗪-香豆素型化合物的制备路线图。
具体实施方式
以下的实施例在于详细说明本发明，而非限制本发明。
实施例一：7-(3-((5,6-二(呋喃-2-基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（1）的制备
步骤1：将7-羟基香豆素(0.58 g，3.6mmol)、环氧氯丙烷（4.75 g，51.3 mmol）、氢氧化钾（0.25 g，4.5 mmol）置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应5 h，TLC显示反应完毕，停止反应，冷却到室温，滤液旋干，用硅胶层析柱分离纯化得白色固体粉末7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮，收率96 %。
步骤2：将1,2-二(呋喃-2基)-乙烷-1,2-二酮（0.95 g，5 mmol）、硫代氨基脲（0.46 g，5 mmol）、碳酸钾（1.04 g，7.5 mmol）置于圆底烧瓶中，加入50 mL水，回流反应16 h，TLC显示反应完毕，停止反应，冷却到室温，用冰醋酸调节PH=5，待析晶完全后，过滤，得棕红色粉末5,6-二(呋喃-2基)-1,2,4-三嗪-3-硫醇，收率79 %。
步骤3：将7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（54.5 mg，0.25 mmol）、5,6-二(呋喃-2基)-1,2,4-三嗪-3-硫醇（61.3 mg，0.25 mmol）置于圆底烧瓶中，加入5 mL乙醇溶解，回流反应4 h，TLC显示反应完毕，停止反应，冷却到室温，用硅胶层析柱分离纯化得棕黄色固体粉末，收率64 %。1H NMR (d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.48 (dd, 1H), 3.62 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.69 (s,
1H), 6.29 (d, 1H), 6.76 (m, 2H), 6.76 (m, 2H), 6.96 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.05
(m, 2H), 7.60 (d, 1H), 7.68 (m, 2H),7.91 (m, 2H), 7.96 (d, 1H); EIMS m/z = 464
[M+]。
以下实施例的制备方法与实施例一类似。
实施例二：7-(3-((5,6-二苯基-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（2）的制备
收率86 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.69 (s, 1H), 6.28 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.97
(d, 1H), 7.35 (m, 10H), 7.60 (d, 1H), 7.97 (d, 1H); EIMS m/z = 484 [M+]。
实施例三：7-(3-((5,6-二(3-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（3）的制备
收率 80 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.45 (dd, 1H),
3.64 (dd, 1H), 4.12 (m, 3H), 5.70 (s, 1H), 6.27 (d, 1H), 6.91 (dd, 1H), 6.96
(d, 1H), 7.23 (m, 6H), 7.42 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.97 (d, 1H); EIMS m/z = 520
[M+]。
实施例四：7-(3-((5,6-二(4-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（4）的制备
收率 65 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.63 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.28 (d, 1H), 6.92 (dd, 1H), 6.97
(d, 1H), 7.23 (m, 4H), 7.48 (m, 4H), 7.60 (d, 1H), 7.98 (d, 1H); EIMS m/z = 520
[M+]。
实施例五：7-(3-((5,6-二(3-溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（5）的制备
收率 68 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.38 (dd, 1H),
3.67 (dd, 1H), 4.30 (m, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.31 (d, 1H), 6.96 (dd, 1H),7.34 (m,
6H), 7.60 (m, 2H), 7.99 (d, 3H); EIMS m/z = 642 [M+]。
实施例六：7-(3-((5,6-二(3-氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（6）的制备
收率 70 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.41 (dd, 1H),
3.66 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.68 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.90 (dd, 1H), 6.98
(d, 1H), 7.29 (m, 6H), 7.48 (m, 2H), 7.56 (d, 1H), 7.98 (d, 1H); EIMS m/z = 553
[M+]。
实施例七：7-(3-((5,6-二(4-氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（7）的制备
收率 79 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.30 (d, 1H), 6.89 (dd, 1H), 6.93
(d, 1H), 7.33 (m, 4H), 7.52 (m, 4H), 7.62 (d, 1H), 7.91 (d, 1H); EIMS m/z = 553
[M+]。
实施例八：7-(3-((5,6-二(4-溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（8）的制备
收率 61 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.61 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.59 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.90
(d, 1H), 7.30 (m, 4H), 7.54 (m, 4H), 7.60 (d, 1H), 7.88 (d, 1H); EIMS m/z = 642
[M+]。
实施例九：7-(3-((5,6-二(2-氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（9）的制备
收率 83 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.42 (dd, 1H),
3.69 (dd, 1H), 4.10 (m, 3H), 5.68 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.86 (dd, 1H), 6.93
(d, 1H), 7.43 (m, 4H), 7.55 (d, 1H), 7.72 (m, 4H), 7.90 (d, 1H); EIMS m/z = 520
[M+]。
实施例十：7-(3-((5,6-二(2-氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（10）的制备
收率 81 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.39 (dd, 1H),
3.71 (dd, 1H), 4.12 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.25 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.91
(d, 1H), 7.35 (m, 4H), 7.52 (m, 4H), 7.59 (d, 1H), 7.91 (d, 1H); EIMS m/z = 553
[M+]。
实施例十一：7-(3-((5,6-二(2-溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（11）的制备
收率 67 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.37 (dd, 1H),
3.76 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.92
(d, 1H), 7.30 (m, 4H), 7.52 (d, 1H), 7.66 (m, 4H), 7.88 (d, 1H); EIMS m/z = 642
[M+]。
实施例十二：7-(3-((5,6-二(2-硝基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（12）的制备
收率 84 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.45 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.16 (m, 3H), 5.66 (s, 1H), 6.23 (d, 1H), 6.88 (dd, 1H), 6.98
(d, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.61 (m, 2H), 7.67 (m, 2H), 7.82 (m, 2H), 7.88 (m, 2H),
7.92 (d, 1H); EIMS m/z = 574 [M+]。
实施例十三：7-(3-((5,6-二(3-硝基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（13）的制备
收率 72 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.48 (dd, 1H),
3.63 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.62 (s, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.90
(d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.77 (m, 2H), 7.90 (m, 2H),
7.92 (d, 1H); EIMS m/z = 574 [M+]。
实施例十四：7-(3-((5,6-二(4-硝基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（14）的制备
收率 78 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.69 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.86
(d, 1H), 7.50 (d, 1H), 7.58 (m, 4H), 7.90 (m, 4H), 7.95 (d, 1H); EIMS m/z = 574
[M+]。
实施例十五：2,2'-(3-((2-羟基-3-((2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氧基)丙基)硫代)-1,2,4-三嗪-5,6-二基)二苯甲腈（15）的制备
收率 83 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.62 (dd, 1H), 4.18 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.91
(d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.50 (m, 2H), 7.61 (m, 2H), 7.72 (m, 2H), 7.89 (m, 2H),
7.95 (d, 1H); EIMS m/z = 534 [M+]。
实施例十六：3,3'-(3-((2-羟基-3-((2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氧基)丙基)硫代)-1,2,4-三嗪-5,6-二基)二苯甲腈（16）的制备
收率 86 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.17 (m, 3H), 5.68 (s, 1H), 6.32 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.92
(d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.59 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.73 (m, 2H), 7.88 (m, 2H),
7.90 (d, 1H); EIMS m/z = 534 [M+]。
实施例十七：4,4'-(3-((2-羟基-3-((2-氧代-2H-苯并吡喃-7-基)氧基)丙基)硫代)-1,2,4-三嗪-5,6-二基)二苯甲腈（17）的制备
收率 77 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.67 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.95
(d, 1H), 7.51 (d, 1H), 7.69 (m, 4H), 7.88 (m, 4H), 7.94 (d, 1H); EIMS m/z = 534
[M+]。
实施例十八：7-(3-((5,6-二(2-氨基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（18）的制备
收率 70 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.59 (dd, 1H), 4.11 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.29 (d, 1H), 6.33 (s, 4H), 6.69 (m,
2H), 6.80 (m, 2H),6.82 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.10 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.89
(m, 2H), 7.96 (d, 1H); EIMS m/z = 514 [M+]。
实施例十九：7-(3-((5,6-二(3-氨基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（19）的制备
收率 89 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.60 (dd, 1H), 4.16 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.31 (d, 1H), 6.39 (s, 4H), 6.60 (m,
2H), 6.83 (m, 2H), 6.88 (dd, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.58 (d, 1H),
7.65 (m, 2H), 7.87 (d, 1H); EIMS m/z = 514 [M+]。
实施例二十：7-(3-((5,6-二(4-氨基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（20）的制备
收率 65 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.42 (dd, 1H),
3.64 (dd, 1H), 4.18 (m, 3H), 5.62 (s, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.42 (s, 4H), 6.65 (m,
4H), 6.83 (dd, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.62 (m, 4H), 7.82 (d, 1H);
EIMS m/z = 514 [M+]。
实施例二十一：7-(3-((5,6-二(2-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（21）的制备
收率 85 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 2.65 (s, 6H),
3.42 (dd, 1H), 3.60 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.63 (s, 1H), 6.32 (d, 1H), 6.81
(dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.32 (m, 4H), 7.43 (m, 2H), 7.53 (d, 1H), 7.62 (m, 2H),
7.85 (d, 1H); EIMS m/z = 512 [M+]。
实施例二十二：7-(3-((5,6-二(3-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（22）的制备
收率 70 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 2.38 (s, 6H),
3.49 (dd, 1H), 3.61 (dd, 1H), 4.16 (m, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.36 (d, 1H), 6.82
(dd, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.65 (m, 2H),
7.75 (m, 2H), 7.87 (d, 1H); EIMS m/z = 512 [M+]。
实施例二十三：7-(3-((5,6-二(4-甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（23）的制备
收率 88 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 2.32 (s, 6H),
3.42 (dd, 1H), 3.63 (dd, 1H), 4.18 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.81
(dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.34 (m, 4H), 7.61 (d, 1H), 7.69 (m, 4H), 7.84 (d, 1H);
EIMS m/z = 512 [M+]。
实施例二十四：7-(3-((5,6-二(2-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（24）的制备
收率 76 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.58 (dd, 1H), 3.85 (s, 6H), 4.18 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.38 (d, 1H), 6.86
(dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.06 (m, 2H), 7.11 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.56 (d, 1H),
7.82 (m, 2H), 7.88 (d, 1H); EIMS m/z = 544 [M+]。
实施例二十五：7-(3-((5,6-二(3-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（25）的制备
收率 79 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.56 (dd, 1H), 3.86 (s, 6H), 4.16 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.34 (d, 1H), 6.87
(dd, 1H), 6.90 (d, 1H), 6.96 (m, 2H), 7.37 (m, 4H), 7.43 (m, 2H) , 7.62 (d,
1H), 7.83 (d, 1H); EIMS m/z = 544 [M+]。
实施例二十六：7-(3-((5,6-二(4-甲氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（26）的制备
收率 65 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.47 (dd, 1H),
3.59 (dd, 1H), 3.84 (s, 6H), 4.12 (m, 3H), 5.61 (s, 1H), 6.36 (d, 1H), 6.82
(dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.08 (m, 4H), 7.58 (m, 4H) , 7.67 (d, 1H), 7.88 (d,
1H); EIMS m/z = 544 [M+]。
实施例二十七：7-(3-((5,6-二(2-乙基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（27）的制备
收率 60 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.35 (t, 6H),
2.61 (q, 4H), 3.40 (dd, 1H), 3.59 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.59 (s, 1H), 6.36
(d, 1H), 6.79 (dd, 1H), 6.90 (d, 1H), 7.36 (m, 6H), 7.60 (d, 1H), 7.68 (m, 2H),
7.79 (d, 1H); EIMS m/z = 540 [M+]。
实施例二十八：7-(3-((5,6-二(3-乙基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（28）的制备
收率 84 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.28 (t, 6H),
2.58 (q, 4H), 3.42 (dd, 1H), 3.57 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.58 (s, 1H), 6.39
(d, 1H), 6.75 (dd, 1H), 6.88 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.34 (m, 2H), 7.48 (m, 2H),
7.64 (d, 1H), 7.67 (m, 2H), 7.77 (d, 1H); EIMS m/z = 540 [M+]。
实施例二十九：7-(3-((5,6-二(4-乙基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（29）的制备
收率 66 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.26 (t, 6H),
2.59 (q, 4H), 3.44 (dd, 1H), 3.56 (dd, 1H), 4.17 (m, 3H), 5.56 (s, 1H), 6.41
(d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.38 (m, 4H), 7.66 (d, 1H), 7.72 (m, 4H),
7.79 (d, 1H); EIMS m/z = 540 [M+]。
实施例三十：7-(3-((5,6-二(2-乙氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（30）的制备
收率 81 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.36 (t, 6H),
3.43 (dd, 1H), 3.57 (dd, 1H), 4.17 (m, 3H), 4.67 (q, 4H), 5.67 (s, 1H), 6.39
(d, 1H), 6.83 (dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.09 (m, 2H), 7.13 (m, 2H), 7.35 (m, 2H),
7.61 (d, 1H), 7.85 (m, 2H), 7.89 (d, 1H); EIMS m/z = 572 [M+]。
实施例三十一：7-(3-((5,6-二(3-乙氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（31）的制备
收率 77 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.34 (t, 6H),
3.44 (dd, 1H), 3.52 (dd, 1H), 4.11 (q, 4H), 4.15 (m, 3H), 5.62 (s, 1H), 6.35
(d, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.82 (d, 1H), 6.99 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.39 (m, 2H),
7.45 (m, 2H), 7.64 (d, 1H), 7.81 (d, 1H); EIMS m/z = 572 [M+]。
实施例三十二：7-(3-((5,6-二(4-乙氧基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（32）的制备
收率 75 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.31 (t, 6H),
3.43 (dd, 1H), 3.56 (dd, 1H), 4.12 (q, 4H), 4.16 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.37
(d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.84 (d, 1H), 7.13 (m, 4H), 7.59 (m, 4H), 7.67 (d, 1H),
7.83 (d, 1H); EIMS m/z = 572 [M+]。
实施例三十三：7-(3-((5,6-二(2-羟基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（33）的制备
收率 74 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.44 (dd, 1H),
3.62 (dd, 1H), 4.18 (m, 3H), 5.42 (s, 2H), 5.66 (s, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.83
(dd, 1H), 6.91 (d, 1H), 7.05 (m, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.29 (m, 2H), 7.60 (d, 1H),
7.78 (m, 2H), 7.90 (d, 1H); EIMS m/z = 516 [M+]。
实施例三十四：7-(3-((5,6-二(3-羟基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（34）的制备
收率 64 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.41 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.39 (s, 2H), 5.60 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.80
(dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.01 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.39 (m, 2H), 7.46 (m,
2H),7.61 (d, 1H), 7.92 (d, 1H); EIMS m/z = 516 [M+]。
实施例三十五：7-(3-((5,6-二(4-羟基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（35）的制备
收率 68 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.62 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.37 (s, 2H), 5.62 (s, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.76
(dd, 1H), 6.89 (d, 1H), 6.91 (m, 4H), 7.56 (m, 4H), 7.63 (d, 1H), 7.95 (d, 1H);
EIMS m/z = 516 [M+]。
实施例三十六：7-(3-((5,6-二(2,3-二氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（36）的制备
收率 61 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.47 (dd, 1H),
3.60 (dd, 1H), 4.19 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.92
(d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.32 (m, 2H), 7.58 (m, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.93 (d, 1H);
EIMS m/z = 556 [M+]。
实施例三十七：7-(3-((5,6-二(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（37）的制备
收率 70 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.45 (dd, 1H),
3.63 (dd, 1H), 4.10 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.95
(d, 1H), 7.38 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.95 (d, 1H);
EIMS m/z = 622 [M+]。
实施例三十八：7-(3-((5,6-二(2,3-二溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（38）的制备
收率 65 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.42 (dd, 1H),
3.66 (dd, 1H), 4.11 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.43 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.97
(d, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.68 (m, 2H), 7.65 (d, 1H), 7.68 (m, 2H), 7.93 (d, 1H);
EIMS m/z = 800 [M+]。
实施例三十九：7-(3-((5,6-二(2,3-二硝基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（39）的制备
收率 68 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.44 (dd, 1H),
3.63 (dd, 1H), 4.11 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.88
(d, 1H), 7.66 (d, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.73(m, 2H), 7.88 (m, 2H), 7.97 (d, 1H);
EIMS m/z = 664 [M+]。
实施例四十：7-(3-((5,6-二(2,4-二氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（40）的制备
收率 69 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.61 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.66 (s, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.69 (d, 2H), 6.78
(dd, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.18 (m, 2H), 7.69 (d, 1H), 7.78 (d, 2H), 7.87 (d, 1H);
EIMS m/z = 556 [M+]。
实施例四十一：7-(3-((5,6-二(2,4-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（41）的制备
收率 74 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.64 (dd, 1H), 4.17 (m, 3H), 5.69 (s, 1H), 6.35 (d, 1H), 6.70 (dd, 1H), 6.88
(d, 1H), 7.48 (m, 2H), 7.55 (d, 2H), 7.71 (d, 1H), 7.85 (d, 2H), 7.92 (d, 1H);
EIMS m/z = 622 [M+]。
实施例四十二：7-(3-((5,6-二(2,4-二溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（42）的制备
收率 76 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.67 (dd, 1H), 4.18 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.39 (d, 1H), 6.71 (dd, 1H), 6.86
(d, 1H), 7.59 (d, 2H), 7.65 (m, 2H), 7.73 (d, 1H), 7.90 (d, 2H), 7.98 (d, 1H);
EIMS m/z = 800 [M+]。
实施例四十三：7-(3-((5,6-二(2,5-二氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（43）的制备
收率 61 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.45 (dd, 1H),
3.63 (dd, 1H), 4.14 (m, 3H), 5.63 (s, 1H), 6.42 (d, 1H), 6.85 (dd, 1H), 6.94
(d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.32 (d, 2H), 7.56 (d, 2H), 7.70 (d, 1H), 7.90 (d, 1H);
EIMS m/z = 556 [M+]。
实施例四十四：7-(3-((5,6-二(2,5-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（44）的制备
收率 64 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.43 (dd, 1H),
3.66 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.87 (dd, 1H), 6.98
(d, 1H), 7.51 (d, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.77 (m, 2H), 7.91 (d, 2H), 7.95 (d, 1H);
EIMS m/z = 622 [M+]。
实施例四十五：7-(3-((5,6-二(2,5-二溴苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（45）的制备
收率 68 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.64 (dd, 1H), 4.17 (m, 3H), 5.64 (s, 1H), 6.47 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.94
(d, 1H), 7.41 (d, 2H), 7.51 (m, 2H), 7.62 (d, 2H), 7.68 (d, 1H), 7.86 (d, 1H);
EIMS m/z = 800 [M+]。
实施例四十六：7-(3-((5,6-二(2,6-二氟苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（46）的制备
收率 67 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.40 (dd, 1H),
3.69 (dd, 1H), 4.13 (m, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.33 (d, 1H), 6.72 (dd, 1H), 6.85
(d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.33 (m, 4H), 7.69 (d, 1H), 7.87 (d, 1H); EIMS m/z = 556
[M+]。
实施例四十七：7-(3-((5,6-二(2,6-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（47）的制备
收率 79 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.47 (dd, 1H),
3.71 (dd, 1H), 4.09 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.41 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 6.90
(d, 1H), 7.48 (m, 4H), 7.65 (m, 2H), 7.72 (d, 1H), 7.87 (d, 1H); EIMS m/z = 622
[M+]。
实施例四十八：7-(3-((5,6-二(2,6-二氯苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（48）的制备
收率 79 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.44 (dd, 1H),
3.68 (dd, 1H), 4.11 (m, 3H), 5.60 (s, 1H), 6.45 (d, 1H), 6.74 (dd, 1H), 6.86
(d, 1H), 6.99 (m, 2H), 7.67 (m, 4H), 7.70 (d, 1H), 7.89 (d, 1H); EIMS m/z = 800
[M+]。
实施例四十九：7-(3-((5,6-二(2-三氟甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（49）的制备
收率 84 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.44 (dd, 1H),
3.66 (dd, 1H), 4.15 (m, 3H), 5.67 (s, 1H), 6.32 (d, 1H), 6.82 (dd, 1H), 6.95
(d, 1H), 7.35 (m, 2H), 7.53 (m, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.66 (m, 2H),
7.92 (d, 1H); EIMS m/z = 620 [M+]。
实施例五十：7-(3-((5,6-二(3-三氟甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（50）的制备
收率 84 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.42 (dd, 1H),
3.65 (dd, 1H), 4.19 (m, 3H), 5.65 (s, 1H), 6.36 (d, 1H), 6.80 (dd, 1H), 6.89
(d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.57 (m, 2H), 7.63 (d, 1H), 7.73 (m, 2H), 7.88 (m, 2H),
7.96 (d, 1H); EIMS m/z = 620 [M+]。
实施例五十一：7-(3-((5,6-二(4-三氟甲基苯基)-1,2,4-三嗪-3-基)硫代)-2-羟基丙氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮（51）的制备
收率 89 %。1H NMR
(d6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.46 (dd, 1H),
3.67 (dd, 1H), 4.12 (m, 3H), 5.68 (s, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.81 (dd, 1H), 6.87
(d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.69 (m, 4H), 7.75 (m, 4H), 7.98 (d, 1H); EIMS m/z = 620
[M+]。
实施例五十二：本实验活性测定采用96孔板进行，在96孔板上加入112 μL的磷酸盐缓冲溶液（PH = 6.8），再加入0.2 U/mL的α-葡萄糖苷酶磷酸盐缓冲溶液20 μL，8 μL样品的DMSO溶液，混匀后置于37℃恒温培养15分钟，加入20 μL 2.5 mmol/L的底物PNGP磷酸盐缓冲溶液，混匀后置于37℃恒温培养15分钟。最后再加入0.2 mol/L的Na2CO3溶液80 μL，混匀后置于37℃恒温培养5分钟。采用酶标仪再在405 nm波长处测定吸光值。本实验采用上市药物阿卡波糖作为阳性对照。
样品对α-葡萄糖苷酶抑制率的计算公式为：
抑制率 (%) = (1-∆样品/∆A对照) *
100 %
样品对α-葡萄糖苷酶活性的高低以IC50来表示，IC50越小，此化合物的活性越高，结果见表1。
表1. 1,2,4-三嗪-香豆素型化合物抑制α-葡萄糖苷酶活性测试结果（IC50）。
由表1可以看出大部分1,2,4-三嗪-香豆素型化合物具有较好的抑制α-葡萄糖苷酶活性，其中化合物1、3、5、8、19、22、31、32、37、46、47对α-葡萄糖苷酶具有非常好的抑制活性，抑制作用效果比上市药物阿卡波糖更好。
上述只是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何形式上的限制。任何熟悉本领域的技术人员，在不脱离本发明技术方案范围的情况下，都可利用上述揭示的技术内容对本发明技术方案做出许多可能的变动和修饰，或修改为等同变化的等效实施例。因此，凡是未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化及修饰，均应落在本发明技术方案保护的范围内。
Claims (4)
1.一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物，其特征在于：该化合物具有如式（I）所示结构：
（I）
其中：Ar为带有或不带取代基的芳环基、带有或不带取代基的芳杂环基。
2.其中取代基独立的分别为：氢、C1～C6烷基、卤素取代的C1～C6烷基、C1～C6烷基氧基、羟基、氰基、硝基、卤素、三氟甲基。
3.一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：
步骤1：将7-羟基香豆素、环氧氯丙烷、氢氧化钾置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应1~24 h，停止反应，冷却到室温，滤液旋干，用硅胶层析柱分离纯化得白色固体粉末7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮；所述的7-羟基香豆素、环氧氯丙烷、氢氧化钾的摩尔比为1:（1~6）:（1~20）；
步骤2：将1,2-二芳基乙烷-1,2-二酮、硫代氨基脲、碳酸钾置于圆底烧瓶中，加入水，回流反应1~24 h，停止反应，冷却到室温，过滤，得5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇；所述的1,2-二芳基乙烷-1,2-二酮、硫代氨基脲、碳酸钾的摩尔比为1:（1~10）:（1~5）；
步骤3：将7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮、5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇置于圆底烧瓶中，加入乙醇，回流反应1~10 h，冷却到室温，滤液旋干，用硅胶层析柱分离纯化得1,2,4-三嗪-香豆素型化合物（I）；所述的7-(环氧乙烷-2-基甲氧基)-2H-苯并吡喃-2-酮、5,6-二芳基-1,2,4-三嗪-3-硫醇的摩尔比为1:（1~5）。
4.权利要求1所述的一类1,2,4-三嗪-香豆素型化合物在制备抗糖尿病药物中的应用。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610088417.7A CN105601624B (zh) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610088417.7A CN105601624B (zh) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105601624A true CN105601624A (zh) | 2016-05-25 |
| CN105601624B CN105601624B (zh) | 2018-05-22 |
Family
ID=55982045
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201610088417.7A Active CN105601624B (zh) | 2016-02-17 | 2016-02-17 | 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105601624B (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111057036A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-04-24 | 五邑大学 | 一种香豆素衍生物及其制备方法与应用 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1506359A (zh) * | 2002-12-05 | 2004-06-23 | �й�ҽѧ��ѧԺҩ���о��� | 新的香豆素酰胺衍生物及其制法和其药物组合物与用途 |
| CN104910119B (zh) * | 2015-04-30 | 2017-08-15 | 天津科技大学 | 一类香豆素取代黄酮类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN104829608B (zh) * | 2015-05-18 | 2017-06-30 | 吉首大学 | 一种香豆素‑噻唑‑吲哚酮型化合物及其制法和用途 |
-
2016
- 2016-02-17 CN CN201610088417.7A patent/CN105601624B/zh active Active
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111057036A (zh) * | 2019-12-02 | 2020-04-24 | 五邑大学 | 一种香豆素衍生物及其制备方法与应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN105601624B (zh) | 2018-05-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kumar et al. | Recent developments on the structure–activity relationship studies of MAO inhibitors and their role in different neurological disorders | |
| RU2449998C2 (ru) | Ингибиторы gsk-3 | |
| JP2009242437A (ja) | スルホンアミド誘導体 | |
| Ulus et al. | Synthesis of novel acridine and bis acridine sulfonamides with effective inhibitory activity against the cytosolic carbonic anhydrase isoforms II and VII | |
| WO2013186612A1 (en) | The use of substituted 2-phenyl-3h-quinazolin-4-ones and analogs for inhibiting bet (bromodomain and extra terminal domain) proteins | |
| Laddha et al. | Studies on some biologically active substituted 4 (3H)-quinazolinones. Part 1. Synthesis, characterization and anti-inflammatory-antimicrobial activity of 6, 8-disubstituted 2-phenyl-3-[substituted-benzothiazol-2-yl]-4 (3H)-quinazolinones | |
| CN108558756B (zh) | 2-芳基-2,3-二氢-4(1h)-喹啉酮缩氨基脲类化合物及其应用 | |
| Bera et al. | Discovery of mixed type thymidine phosphorylase inhibitors endowed with antiangiogenic properties: Synthesis, pharmacological evaluation and molecular docking study of 2-thioxo-pyrazolo [1, 5-a][1, 3, 5] triazin-4-ones. Part II | |
| US4719221A (en) | 2-acetylpyrimidine-5-[(dimethylamino)thiocarbonyl]thiocarbonohydrazone and salts thereof | |
| CN104326979B (zh) | 2-甲基-9-吖啶（对甲氧基苯甲酰胺基）硫脲及其制备方法和用途 | |
| Wang et al. | Synthesis and biological evaluation of novel neoflavonoid derivatives as potential antidiabetic agents | |
| CN101289444B (zh) | 一种嘧啶衍生物及其医药用途 | |
| EP3007688A2 (en) | Inhibitors of the mitf molecular pathway | |
| Singh et al. | Discovery of a novel series of indolylchalcone-benzenesulfonamide hybrids acting as selective carbonic anhydrase II inhibitors | |
| CA2345069C (en) | 2-phenylpyran-4-one derivatives | |
| CN105237521B (zh) | 一种香豆素-靛红型化合物及其制法和用途 | |
| EP2344462B1 (en) | Pyrimidine derivatives and their pharmaceutical use | |
| CN105601624B (zh) | 一种1,2,4-三嗪-香豆素型化合物及其制法和用途 | |
| Kurt et al. | In vitro inhibition effects on erythrocyte carbonic anhydrase I and II and structure-activity relationships of cumarylthiazole derivatives | |
| EP3006432A1 (en) | 2,3-butanediamide epoxide compound and preparation method and use thereof | |
| CN117105898B (zh) | 一种蛇床子素7位衍生物及其制备方法、应用 | |
| JP4604147B2 (ja) | クマリン誘導体 | |
| CN115974847B (zh) | 3-(1,2,3-三氮唑-4-基)四氢喹唑啉-2,4-二酮类衍生物及其制法和应用 | |
| ES2563455T3 (es) | Derivados de benzopirano, método de producción y uso de los mismos | |
| Kataria et al. | Contribution of resveratrol in the development of novel urease inhibitors: Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information | ||
| CB03 | Change of inventor or designer information |
Inventor after: Dong Zexian Inventor before: Wang Guangcheng Inventor before: Peng Zhiyun Inventor before: Li Juan Inventor before: Li Xin |
|
| TA01 | Transfer of patent application right | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20180426 Address after: 210000 169 general road, Jiangning economic and Technological Development Zone, Nanjing, Jiangsu Applicant after: NANJING SHUANGKE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co.,Ltd. Address before: 510640 2401, unit 371-1, Zhong Gong education building, five mountain road, Tianhe District, Guangzhou, Guangdong. Applicant before: GUANGDONG GAOHANG INTELLECTUAL PROPERTY OPERATION Co.,Ltd. Effective date of registration: 20180426 Address after: 510640 2401, unit 371-1, Zhong Gong education building, five mountain road, Tianhe District, Guangzhou, Guangdong. Applicant after: GUANGDONG GAOHANG INTELLECTUAL PROPERTY OPERATION Co.,Ltd. Address before: 416000 No. 120 Renmin South Road, Jishou City, Xiangxi Tujia and Miao Autonomous Prefecture, Hunan Applicant before: Jishou University |
|
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20220127 Address after: 210000 first, second and third floors of building a, Mingjia science and technology building, No. 99 Shengli Road, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu Province (Jiangning Development Zone) Patentee after: Nanjing Runtong Changda Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Address before: 210000 169 general road, Jiangning economic and Technological Development Zone, Nanjing, Jiangsu Patentee before: NANJING SHUANGKE PHARMACEUTICAL DEVELOPMENT Co.,Ltd. |
|
| TR01 | Transfer of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right | ||
| PE01 | Entry into force of the registration of the contract for pledge of patent right |
Denomination of invention: A 1,2,4-triazine-coumarin type compound and its preparation method and uses Granted publication date: 20180522 Pledgee: Bank of China Limited Nanjing Gulou Branch Pledgor: Nanjing Runtong Changda Pharmaceutical Technology Co.,Ltd. Registration number: Y2025980027188 |