CN105496976A - 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 - Google Patents
一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105496976A CN105496976A CN201510949145.0A CN201510949145A CN105496976A CN 105496976 A CN105496976 A CN 105496976A CN 201510949145 A CN201510949145 A CN 201510949145A CN 105496976 A CN105496976 A CN 105496976A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- phosphoric acid
- azoles amine
- specially azoles
- preparation
- sheet
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 24
- XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N eltrombopag Chemical compound CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N 0.000 title abstract 5
- 229960001069 eltrombopag Drugs 0.000 title abstract 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 14
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 claims abstract description 5
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 82
- -1 azoles amine Chemical class 0.000 claims description 50
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 41
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 12
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 12
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 12
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 10
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 10
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 10
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 10
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 9
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 claims description 9
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 8
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 7
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 238000009702 powder compression Methods 0.000 claims description 6
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 5
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 3
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims description 3
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 229940078456 calcium stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 claims description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical class OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 abstract description 3
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 abstract description 2
- TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N linezolid Chemical compound O=C1O[C@@H](CNC(=O)C)CN1C(C=C1F)=CC=C1N1CCOCC1 TYZROVQLWOKYKF-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 6
- 239000000463 material Substances 0.000 description 6
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 5
- 229960003907 linezolid Drugs 0.000 description 5
- IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 2-Oxazolidone Chemical class O=C1NCCO1 IZXIZTKNFFYFOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940056137 sivextro Drugs 0.000 description 4
- XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N tedizolid Chemical compound CN1N=NC(C=2N=CC(=CC=2)C=2C(=CC(=CC=2)N2C(O[C@@H](CO)C2)=O)F)=N1 XFALPSLJIHVRKE-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 description 2
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 description 1
- 241000193985 Streptococcus agalactiae Species 0.000 description 1
- 241000194008 Streptococcus anginosus Species 0.000 description 1
- 241000911872 Streptococcus anginosus group Species 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-M methyl hydrogen phosphate Chemical compound COP(O)([O-])=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001243 protein synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 229940061740 zyvox Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/675—Phosphorus compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pyridoxal phosphate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种磷酸特地唑胺片的制备方法，本发明属于药物新技术领域，涉及磷酸特地唑胺片及其制备方法，该片是以磷酸特地唑胺为主要成分，可用于治疗革兰氏阳性菌引起的皮肤和皮肤组织感染。
Description
技术领域
本发明属药物技术领域，具体的说，涉及一种磷酸特地唑胺片的制备。
背景技术
美国FDA于2014年已批准了磷酸特地唑胺片（200mg），由卡比斯特制药公司生产上市，是一种恶唑烷酮类抗生素，适用革兰氏阳性菌引起的皮肤和皮肤组织感染。
磷酸特地唑胺具体的目标是由革兰氏阳性细菌，包括：金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林[MRSA]和甲氧西林敏感[MSSA]菌株），酿脓链球菌，无乳链球菌，咽峡炎链球菌群（包括咽峡炎链球菌，中间型链球菌和星群链球菌）以及粪肠球菌引起的感染。特地唑胺是继2000年辉瑞上市的Zyvox®（Linezolid，利奈唑胺）之后的恶唑烷酮类抗生素新成员，但其药效和副作用明显有所改善。
磷酸特地唑胺是特地唑胺的前药，口服或静脉给药后，通过磷酸酯酶转化成特地唑胺。特地唑胺是恶唑烷酮类抗生素，通过与细菌核糖体50S亚基结合，抑制细菌蛋白质合成，发挥抗菌作用，与其它类别的抗生素之间不易产生交叉耐药。本品与首个恶唑烷酮类抗生素利奈唑胺相比，在胃肠道和血小板减少方面的不良反应要比利奈唑胺少，耐药性的发生率也更低。FDA已批准的剂型有注射剂和片剂，方便临床切换，用法为每天一次共六天，比利奈唑胺的每天两次共十天更方便临床使用。
Sivextro®（Sivextro®为本品的商品名，国内目前尚无本品的进口产品，故无中文名称，下文均以Sivextro®表示本品的商品名），是特地唑胺的前体药物，在体内转化为特地唑胺发挥药效，其化学名称为[(5R)-(3-{3-Fluoro-4-[6-(2-methyl-2H-tetrazol-5-yl)pyridin-3-yl]phenyl}-2-oxooxazolidin- 5-yl]methyl hydrogen phosphate；磷酸特地唑胺的化学结构如下：
磷酸特地唑胺在体内可迅速释放，在禁食条件下，口服后大约3小时内或在静脉滴注1小时后即可达到最高血药浓度。
目前，关于磷酸特地唑胺片工艺研究的专利很少，现有专利大部分涉及磷酸特地唑胺中间体的制备，并未公开其制剂方法的相关信息。2010年2月特留斯治疗学公司申请了游离酸的晶型专利 CN201080014363.0，公开了游离酸的晶型 I 具有比二钠盐更稳定且不吸湿的优点，研究过程中发现二钠盐由于吸湿性强不稳定而不适合用于固体制剂，比如片剂的制备，但其溶解性很好，因此适合于静脉制剂的制备。中国专利CN201410840833.9描述了一种磷酸特地唑胺中间体的制备方法，该方法制备的磷酸特地唑胺二钠盐吸湿性小，具有优良的稳定性与纯度，改善了固体制剂时吸湿性太强的问题。这些专利都集中改善磷酸特地唑胺的理化性质，提高酸特地唑胺的稳定性。
为了克服原料药对湿热不稳定的缺陷，本发明采用粉末直接压片的方法制备成相应制剂产品，不仅能克服原料药性质的不足，而且还能减少辅料的种类及用量，用最简单的工艺，达到更高的生物利用度，患者顺应性好，且制剂稳定，操作简便，重现性好。
发明内容
本发明所涉及的磷酸特地唑胺片，其特征在于采用粉末直接压片，简化了工艺，省时节能，降低成本，同时提高了样品的溶出度，使样品具有更好的疗效。
本发明主要通过以下技术方案来实现，将磷酸特地唑胺原料药与填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等混合均匀后，采用粉末直接压片的方式，进行片剂的制备，改善了样品的稳定性，提高样品溶出度，使样品具有更好的顺应性；且制备工艺简单、省时节能，可大大降低生产成本。
磷酸特地唑胺片的制备，其重量百分比组成如下：
磷酸特地唑胺 40% ～ 60%
填充剂 20% ～ 90%
崩解剂 2% ～ 10%
助流剂 1% ～ 10%
润滑剂 0.5% ～ 3%
其中所述的填充剂选自甘露醇、山梨醇、微晶纤维素PH102、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖中的一种或几种，优选喷雾干燥乳糖、淀粉、微晶纤维素PH102、甘露醇中的一种或几种，更优选喷雾干燥乳糖、淀粉、微晶纤维素PH102中的一种或几种。
其中所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、二氧化硅中的一种或几种，优选交联聚维酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种，更优选为交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙纤维素中的一种或几种。
其中所述的助流剂为二氧化硅、微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选为二氧化硅、滑石粉中的一种或几种。
其中所述的润滑剂为硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬石蜡中的一种或几种，优选硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
本发明还提供了上述磷酸特地唑胺片的制备如下：
1）将磷酸特地唑胺与各辅料，均过80目筛，备用；
2）按处方量称取原料药磷酸特地唑胺与各辅料，并将原料药与各辅料混合均匀，压片，包装，即得磷酸特地唑胺片。
所述的工艺简化为因目前临床制剂的制备过程冗长，工艺繁琐，费时耗力，生产成本高；本发明采用粉末直压工艺，工艺简单，省时节能，应用广泛，可大大降低生产成本，提高药品稳定性。
具体实施方式
通过以下的具体例子，可以更加具体的了解本发明，但是本发明不局限于下述的实施例。
实施例：
此实施例的存在形式为片剂。（以每1000片量计）
实施例1：
| 原辅料名称 | 所占百分比（%） | 1000片原辅料用量（g） |
| 磷酸特地唑胺 | 50.00 | 50.00 |
| 喷雾干燥乳糖 | 36.50 | 36.50 |
| 淀粉 | 10.00 | 10.00 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 2.00 | 2.00 |
| 二氧化硅 | 1.00 | 1.00 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 | 0.50 |
| 总计 | 100.00 | 100.00 |
实施例2：
| 原辅料名称 | 所占百分比（%） | 1000片原辅料用量（g） |
| 磷酸特地唑胺 | 50 | 50 |
| 喷雾干燥乳糖 | 31.50 | 31.50 |
| 微晶纤维素PH102 | 15.00 | 15.00 |
| 交联羧甲基纤维素钠 | 2.00 | 2.00 |
| 二氧化硅 | 1.00 | 1.00 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 | 0.50 |
| 总计 | 100.00 | 100.00 |
实施例3：
| 原辅料名称 | 所占百分比（%） | 1000片原辅料用量（g） |
| 磷酸特地唑胺 | 50.00 | 50.00 |
| 喷雾干燥乳糖 | 33.50 | 33.50 |
| 淀粉 | 10.00 | 10.00 |
| 低取代羟丙纤维素 | 5.00 | 5.00 |
| 二氧化硅 | 1.00 | 1.00 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 | 0.50 |
| 总计 | 100.00 | 100.00 |
实施例4：
| 原辅料名称 | 所占百分比（%） | 1000片原辅料用量（g） |
| 磷酸特地唑胺 | 50.00 | 50.00 |
| 喷雾干燥乳糖 | 28.50 | 28.50 |
| 微晶纤维素PH102 | 15.00 | 15.00 |
| 低取代羟丙纤维素 | 5.00 | 5.00 |
| 二氧化硅 | 1.00 | 1.00 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 | 0.50 |
| 总计 | 100.00 | 100.00 |
实施例5：
| 原辅料名称 | 所占百分比（%） | 1000片原辅料用量（g） |
| 磷酸特地唑胺 | 50.00 | 50.00 |
| 喷雾干燥乳糖 | 31.50 | 31.50 |
| 微晶纤维素PH102 | 15.00 | 15.00 |
| 低取代羟丙纤维素 | 2.00 | 2.00 |
| 二氧化硅 | 1.00 | 1.00 |
| 硬脂酸镁 | 0.50 | 0.50 |
| 总计 | 100.00 | 100.00 |
制备方法：
1）将上述各处方中原料药磷酸特地唑胺与辅料，即喷雾干燥乳糖、微晶纤维素PH102（淀粉）、交联羧甲基纤维素钠（低取代羟丙纤维素）、二氧化硅、硬脂酸镁分别过80目筛，备用。
2）按上述各处方量称取原料药磷酸特地唑胺、喷雾干燥乳糖、微晶纤维素PH102（淀粉）、交联羧甲基纤维素钠（低取代羟丙纤维素）、二氧化硅、硬脂酸镁一起置于三维混合机中，混合均匀。
3）取混匀后的物料，用旋转式压片机φ10平冲压片，并包装。
按上述处方分别制得样品1、2、3、4、5。
溶出实验
将1-5样品与上市品（Sivextro® ，卡比斯特制药公司）对比进行体外溶出实验，具体操作过程如下：
溶出考察方法：《中国药典》2010年版二部附录XD二法浆法
溶出介质：0.05M磷酸盐缓冲液，pH为6.80±0.05
溶出体积：900mL
转速：50转/min
取样时间点：5、10、20、30、45min
测定方法：HPLC
体外对比溶出实验结果：
由上表可见，本发明实施例1-5的样品溶出均优于上市品制剂。
故得出结论，将磷酸特地唑胺主药与辅料采用粉末直接压片制备的磷酸特地唑胺片，工艺简单，应用广泛，可大大降低生产成本，提高药品稳定性及顺应性，且样品具有较高的溶出度。
Claims (8)
1.一种磷酸特地唑胺片，其特征在于，它含有一个可口服释放的剂量单位，每个剂量单位含有约200mg的磷酸特地唑胺原料药，采用粉末直接压片的方式，配以填充剂、崩解剂、助流剂、润滑剂等制备而成，简化了制备工艺，同时提高了样品的溶出度，提高顺应性，使样品具有更好的治疗效果。
2.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，其中：
1）填充剂的用量占处方量的20% ～ 90%；
2）崩解剂的用量占处方量的2% ～ 10%；
3）助流剂的用量占处方量的1% ～ 10%；
4）润滑剂的用量占处方量的0.5% ～ 3%。
3.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，所述的填充剂选自甘露醇、山梨醇、微晶纤维素PH102、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙、淀粉、蔗糖中的一种或几种，优选淀粉、微晶纤维素PH102、喷雾干燥乳糖中的一种或几种。
4.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、低取代羟丙甲纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、二氧化硅中的一种或几种，优选低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种。
5.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，所述的助流剂为微粉硅胶、滑石粉中的一种或几种，优选为二氧化硅。
6.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，所述的润滑剂为硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬石蜡中的一种或几种，优选硬脂酸镁、硬脂富马酸钠中的一种或几种。
7.如权利要求1～6中任一权利要求所述的磷酸特地唑胺片的制备方法，其特征在于：
1）将磷酸特地唑胺与各辅料，均过80目筛，备用；
2）按处方量称取原料药磷酸特地唑胺与各辅料，并将原料药与各辅料混合均匀，压片，包装，即得磷酸特地唑胺片。
8.如权利要求1所述的磷酸特地唑胺片，其特征在于，所述的工艺简化为因目前临床制剂的制备过程冗长，工艺繁琐，费时耗力，生产成本高；本发明采用粉末直接压片技术，工艺简单，省时节能，应用广泛，可大大降低生产成本。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510949145.0A CN105496976A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510949145.0A CN105496976A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105496976A true CN105496976A (zh) | 2016-04-20 |
Family
ID=55705541
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510949145.0A Pending CN105496976A (zh) | 2015-12-18 | 2015-12-18 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105496976A (zh) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106236718A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-21 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种磷酸特地唑胺的药物组合物及其制备方法 |
| CN107519143A (zh) * | 2017-09-20 | 2017-12-29 | 甘宜玲 | 一种抗菌药物组合物及其制备方法 |
| CN107595824A (zh) * | 2017-09-21 | 2018-01-19 | 甘宜玲 | 一种抗感染药物片剂及其制备方法 |
| CN107625738A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-01-26 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种磷酸特地唑胺组合物片剂 |
| CN107625737A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-01-26 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种磷酸特地唑胺组合物片剂的制备方法 |
| CN115607518A (zh) * | 2022-09-16 | 2023-01-17 | 四川制药制剂有限公司 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101982468A (zh) * | 2003-12-18 | 2011-03-02 | 东亚制药株式会社 | 噁唑烷酮衍生物以及含有该衍生物的药物组合物 |
| CN104288153A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-21 | 四川海思科制药有限公司 | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法 |
-
2015
- 2015-12-18 CN CN201510949145.0A patent/CN105496976A/zh active Pending
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101982468A (zh) * | 2003-12-18 | 2011-03-02 | 东亚制药株式会社 | 噁唑烷酮衍生物以及含有该衍生物的药物组合物 |
| CN104288153A (zh) * | 2014-09-19 | 2015-01-21 | 四川海思科制药有限公司 | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法 |
Cited By (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106236718A (zh) * | 2016-08-29 | 2016-12-21 | 海南通用康力制药有限公司 | 一种磷酸特地唑胺的药物组合物及其制备方法 |
| CN107519143A (zh) * | 2017-09-20 | 2017-12-29 | 甘宜玲 | 一种抗菌药物组合物及其制备方法 |
| CN107625738A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-01-26 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种磷酸特地唑胺组合物片剂 |
| CN107625737A (zh) * | 2017-09-20 | 2018-01-26 | 山东裕欣药业有限公司 | 一种磷酸特地唑胺组合物片剂的制备方法 |
| CN107595824A (zh) * | 2017-09-21 | 2018-01-19 | 甘宜玲 | 一种抗感染药物片剂及其制备方法 |
| CN115607518A (zh) * | 2022-09-16 | 2023-01-17 | 四川制药制剂有限公司 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
| CN115607518B (zh) * | 2022-09-16 | 2024-02-06 | 四川制药制剂有限公司 | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN105496976A (zh) | 一种磷酸特地唑胺片及其制备方法 | |
| KR102246124B1 (ko) | 브루톤 티로신 키나제의 억제제를 포함하는 투여량 형태 조성물 | |
| US10258620B2 (en) | Crystalline form of 5-amino-2,3-dihydrophthalazine-1,4-dione sodium salt, pharmaceutical preparations containing the same and method for the production of said form | |
| KR101835574B1 (ko) | 테트라사이클린 화합물의 경구 및 주사가능한 제제 | |
| CN103083278A (zh) | 一种罗红霉素胶囊及其制备方法 | |
| CN105801568B (zh) | 阿法替尼一马来酸盐晶型及其制备方法和药物组合物 | |
| CN103446075B (zh) | 一种头孢克洛胶囊及其制备方法 | |
| CN104447541A (zh) | 博舒替尼化合物 | |
| CN112675141A (zh) | 一种盐酸左氧氟沙星片的制备方法 | |
| HUP0203226A2 (hu) | Hatóanyagként benzamidszármazékot tartalmazó gyógyszerkészítmény | |
| WO2017006935A1 (ja) | 菌含有口腔内速崩壊性錠剤 | |
| CN104173303B (zh) | 一种含有利奈唑胺的组合物及其制备方法 | |
| CN104161734B (zh) | 一种阿莫西林分散片、其制备方法及用途 | |
| CN1257715C (zh) | 克林霉素甲硝唑阴道泡腾片及其制备方法和用途 | |
| CN101612138A (zh) | 盐酸头孢他美酯胶囊及其制备方法 | |
| CN107281155B (zh) | 一种阿奇霉素片及其制备方法 | |
| CN104447542A (zh) | 博舒替尼一水合物及其制备方法 | |
| CN102058587A (zh) | 一种治疗哮喘的固体制剂 | |
| CN111377947B (zh) | 一种低水活度阿莫西林三水合物药物组合物及其制备方法 | |
| CN107625737B (zh) | 一种磷酸特地唑胺组合物片剂的制备方法 | |
| CN106265552A (zh) | 一种克拉霉素分散片的制备方法 | |
| CN112409381B (zh) | 一种哌拉西林钠他唑巴坦钠共无定形物及其制备方法 | |
| CN104027343A (zh) | 一种罗红霉素的口服制剂 | |
| EP3723758A1 (en) | Pharmaceutical compositions of tedizolid phosphate | |
| EP2968175A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising imatinib |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20160420 |
|
| WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |