CN105496801A - 一种包覆维生素a棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法 - Google Patents

Abstract

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及制备方法，所述包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体按重量百分比计算由1～15%维生素A棕榈酸酯、0.5～5%磷脂、3～30%固态乳化剂、2～15%固体脂质、2～10%液体脂质、0.02～1%无机盐、0.01～0.8%防腐剂和余量去离子水组成。其制备方法即将维生素A棕榈酸酯、磷脂、固态乳化剂、固体脂质及液态脂质熔融并分散均匀得油相，将无机盐、去离子水混合加热得到水相，搅拌下加入油相，依次经超声、冷却后加防腐剂，得包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。即通过纳米固体脂质载体提高了维生素A棕榈酸酯的稳定性和分散性，促进维生素A棕榈酸酯在皮肤上的渗透。

Description

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体及其制备方法，属于化工领域。

背景技术

天然功效成分维生素A棕榈酸酯是维生素A和棕榈酸酯化后的产物。其具备了维生素的功能，可以用于体外皮肤病的治疗，如牛皮廯、痤疮、光老化和上皮癌等。与天然维生素A相比，相对提高了稳定性。但是酯化后仍容易被破坏，不溶于水、乙醇等，对空气、光和湿度敏感，熔点为28～29℃。因此用于制剂时不稳定，容易在储存和使用过程中变质。同时，具有一定的刺激性，如可引发红廯、剥落脱皮和见光后的灼烧感。往往通过乳化、包覆等技术促使其更好的分散。

纳米固体脂质载体(NLC)，是固体油脂在冷却或相分离过程中固化和结晶形成的固体微粒。作为一种新型的载体，纳米固体脂质载体具备生理相容性好、可生物降解、载药能力强、物理化学存储稳定、成本低、利于大规模生产等优点。作用于化妆品中，可以增强活性成分的渗透性、提高闭合作用和水合作用，同时作为包覆载体可以提高活性成分的稳定性。

目前关于包覆维生素A棕榈酸酯技术，有用明胶形成的纤维膜包覆维生素A(CN104846555A)；也有用阿拉伯胶形成的微胶囊结构包覆维生素A(CN104661656A)；而微胶囊结构在一定的剪切力下，结构很容易破坏，不适合应用于化妆品产品体系中。而包覆维生素A的纳米固体脂质载体目前尚未见报道。

发明内容

本发明目的之一是为了解决上述的维生素A棕榈酸酯应用于化妆品中不稳定、分散性能差，在皮肤上不易渗透等技术问题而提供一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。该包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体使得维生素A棕榈酸酯稳定，在水介质中分散性能好，同时有利于在皮肤上的渗透等优点。

本发明的目的之二在于提供上述一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法。

本发明的技术方案

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱(以下简称PC)含量为50％～95％的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂中的一种或两种以上的组合；优选为磷脂酰胆碱含量为50％-90％的大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱含量为70％的蛋黄卵磷脂或磷脂酰胆碱含量为95％的氢化卵磷脂；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂或聚甘油-6双硬脂酸酯；

其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21或三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸；

PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯；

葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖酯、花生醇葡糖苷、山嵛醇葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇葡糖苷、椰油基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇类、甘油酯类、蜡质类、醇类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯；

其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸

类固醇类为胆固醇；

甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；

蜡质类为季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

醇类为十六醇、十八醇、二十二碳醇或十六十八醇。

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂及合成油脂的一种或两种以上的组合；

其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或者薰衣草油等；

矿物油脂为白油；

合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；

所述的无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为醇类、尼泊金酯类、杰马类、山梨酸、卡松、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；

其中，醇类为o-伞花烃-5-醇、聚季铵盐-73/戊二醇、戊二醇、丁间二醇、甲基丙二醇或苯氧乙醇；

尼泊金酯类尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或尼泊金丁酯；

杰马类为咪唑烷基脲或双咪唑烷基脲。

上述的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)、将维生素A棕榈酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～85℃下熔融，并分散均匀，得到油相；

(2)、将无机盐和去离子水加入到另一容器中，加热到70～85℃，以800rpm速率均质，得到水相；

(3)、将步骤(1)所得的油相加入到步骤(2)均质的水相中，继续以800rpm的速率均质3～6min，得到乳化体系；

(4)、将步骤(3)所得乳化体系以80～800W的功率超声4～20min，然后以200～800r/min的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。

本发明的有益效果

本发明的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由于维生素A棕榈酸酯被包覆于纳米固体脂质载体结构中，避免了光线的直接照射，因此提高了维生素A棕榈酸酯的稳定性；

进一步，本发明的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由于在该纳米固体脂质载体结构中含有磷脂，磷脂结构与皮肤脂质结构的相似性，提高了包覆维生素A棕榈酸酯纳米固体脂质载体结构在皮肤上的粘附性，因此，促进了维生素A棕榈酸酯的渗透性；

进一步，本发明的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由于维生素A棕榈酸酯被包覆于纳米固体脂质载体结构中，形成水悬浮液，有利于分散在水介质中，维生素A棕榈酸酯以分子结构存在于载体结构中；同时载体结构促进了活性成分的渗透，因此维生素A棕榈酸酯利用率高。

进一步，本发明的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，由于采用了脂质体主原料磷脂应用于固体脂质载体结构中，在固体脂质载体结构优势的基础上，增加了脂质体与皮肤良好亲和性的特点，并避免了脂质体与固体脂质载体单一结构的缺点，如脂质体结构极易受到表面活性剂的破坏，以及固体脂质微粒载体因与皮肤亲和性不够等方面的不足，结合本发明的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，可以有效控制包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质体的粒径在50～200nm，以更有利于其粘附于角质层，促进了活性成分维生素A棕榈酸酯在角质层上的渗透，从而提高了维生素A棕榈酸酯的利用率。

附图说明

图1、实施例6所得的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的扫描电镜图。

具体实施方式

下面通过具体实例并结合附图对本发明做进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。

本发明的各实施例中所用的原料，如固体脂质、液体脂质、维生素A棕榈酸、磷脂、固态乳化剂及多元醇、无机盐等，除特殊说明的外，均为化妆品中常用原料，为市售。

本发明的实施例3所得的含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体与实施例3的对照实施例所得的不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体进行维生素A棕榈酸酯渗透性数据测定方法如下：

1、所用仪器：Agilent1260高效液相色谱仪，HS-02水平透皮扩散渗透仪。

2、操作步骤：

(1)配置接收液：40％的PBS缓冲溶液+60％的无水乙醇。

(2)体外透皮扩散实验

①用2mL的移液管移取1mL待测实施例中所得的含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体于10mL容量瓶中，用去离子水定容至10mL,摇晃均匀，即将原样品稀释为0.8％维生素A棕榈酸酯的纳米脂质载体，备用液1；同时移取2mL实施例3的对照实施例所得的不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，做同样处理，用去离子水定容至10mL，摇匀，备用液2；

②在接收池内装入搅拌子，并装满接收液，将人造皮肤固定在扩散池的供给池和接收池之间(亮面朝供给池，暗面朝接收池)，使皮肤浸入到溶液中；

③在供给池中装满(1)中的备用液1作为供给液，同时在另一个供给池中装满备用液2，作为供给液，同时对比两个样品的渗透性；

④保持循环水的温度为37℃，在一定的转速下，分别在1h、2h、4h、6h、8h、10h、12h、24h、36h时用1mL医用无菌注射器抽取1mL接收液，同时补充同体积新鲜接收液。样品经过0.22μm过滤膜过滤后，用高效液相测滤液中维生素A棕榈酸酯的浓度。

实验结果：

$Q=\[C_n\×V+\underset{i=1}{\overset{n-1}{\Σ}}{C}_i\×1.0\]/S$

其中Cn：第n次取样时接收液中药物浓度，μg/mL；

V：接收室中接收液体积，7mL；

Ci：第i次取样时接收液中药物浓度，μg/mL；

1.0：每次取样体积，mL；

S：有效渗透面积，1cm²；

Q：渗透率，μg/cm²。

实施例1

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为50％的大豆卵磷脂，北京美亚斯磷脂技术有限公司生产的食品级产品；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-20；

所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯；

所述的液体脂质为澳洲坚果油；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为重氮烷基脲。

上述包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，具体包括如下步骤：

(1)、将维生素A棕榈酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～85℃下熔融，并分散均匀，得到油相；

(2)、将无机盐和去离子水加入到另一容器中，加热到70～85℃，以800rpm速率均质，得到水相；

(3)、将步骤(1)所得的油相加入到步骤(2)均质的水相中，继续以800rpm的速率均质3～6min，得到乳化体系；

(4)、将步骤(3)所得乳化体系以80～800W的功率超声4～20min，然后以200～800r/min的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。

实施例2

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为70％的蛋黄卵磷脂，北京美亚斯磷脂技术有限公司生产的食品级产品；

所述的固态乳化剂为PEG-8双油酸酯；

所述的固体脂质为十六醇；

所述的液体脂质为硬酯酸十三酯；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯。

上述包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例3

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，即含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为70％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的食品级产品；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；

所述的固体脂质为氢化蓖麻油；

所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。

上述包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，即含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例3对照实例

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，即不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；

所述的固体脂质为氢化蓖麻油；

所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。

上述不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，具体包括如下步骤：

(1)、将维生素A棕榈酸酯、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～85℃下熔融，并分散均匀，得到油相；

(2)、将无机盐和去离子水加入到另一容器中，加热到70～85℃，以800rpm速率均质，得到水相；

(3)、将步骤(1)所得的油相加入到步骤(2)均质的水相中，继续以800rpm的速率均质3～6min，得到乳化体系；

(4)、将步骤(3)所得乳化体系以80～800W的功率超声4～20min，然后以200～800r/min的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，得包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，即为不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。

对上述实施例3所得的含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体与实施例3的对照实施例所得的不含磷脂的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体中进行维生素A棕榈酸酯进行渗透性数据测定，结果见下表：

从上表中可以看出含磷脂的固体脂质载体结构包覆的维生素A棕榈酸酯在人造皮肤上的粘附量大于实施例3的对照实施例中所得的不含磷脂的固体脂质载体结构包覆维生素A棕榈酸酯的粘附量，高的粘附量有利于促进维生素A棕榈酸酯渗透于角质层中，由此表明了含磷脂的固体脂质载体结构包覆的维生素A棕榈酸酯更有利于在皮肤上的渗透。

实施例4

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为80％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的食品级产品；

所述的固态乳化剂为聚甘油-6双硬脂酸酯；

所述的固体脂质为二十二酸；

所述的液体脂质为小麦胚芽油；

所述的无机盐为氯化钙；

所述的防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇。

上述的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例5

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为90％的大豆卵磷脂，山西森弗天然制品有限公司生产的医药级产品；

所述的固态乳化剂为蔗糖酯；

所述的固体脂质为棕榈酸；

所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯；

所述的无机盐为氯化钙；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯。

上述的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

实施例6

一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，按100g的总量计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为PC含量为95％的氢化卵磷脂，上海一基生物科技有限公司提供的医药级产品；

所述的固态乳化剂为双子星乳化剂；

所述的固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。

上述的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，同实施例1。

运用Quanta200F型扫描电镜(FEIcompany,Quanta200FEG，Holland，加速电压5～30kv)对上述所得的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的外貌形态进行扫描，所得的微观形貌图如图1所示。从图1中可以看出纳米固体脂质微粒排列紧密，颗粒均匀，对维生素A棕榈酸酯具有很好的包覆作用。

综上所述，本发明的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，因在载体结构中引入磷脂，提高了载体结构在皮肤上的粘附性，进而有利于维生素A棕榈酸酯在皮肤上的渗透。

以上所述仅是本发明的实施方式的举例，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明技术原理的前提下，还可以做出若干改进和变型，这些改进和变型也应视为本发明的保护范围。

Claims (9)

1.一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于所述的包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50％～95％的大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂、氢化卵磷脂及脱油磷脂中的一种或两种以上的组合；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、聚甘油-3甲基葡糖二硬脂酸酯、硬酯酰谷氨酸钠、双子星乳化剂或聚甘油-6双硬脂酸酯；

其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-25、鲸蜡硬脂醇聚醚-6、鲸蜡硬脂醇聚醚-12、鲸蜡硬脂醇聚醚-20、鲸蜡硬脂醇聚醚-30、硬脂醇聚醚-2、硬脂醇聚醚-21或三鲸蜡硬酯醇醚-4磷酸；

PEG酯类为PEG-20三山嵛酸甘油酯、PEG-8双油酸酯、PEG-8双硬脂酸酯、PEG-4月桂酸酯、PEG-8油酸酯、PEG-8硬脂酸酯、PEG-8蜂蜡、PEG-20硬脂酸酯或PEG-32硬脂酸酯、PEG-40氢化蓖麻油、PEG-20十八醇醚、PEG-15十六十八醇醚、PEG-2十六醇醚、PEG-10十六醇醚或PEG-4月桂酸酯；

葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷、羟基硬脂醇与羟基硬脂糖苷、蔗糖酯、花生醇葡糖苷、山嵛醇葡糖苷、鲸蜡硬脂基葡糖苷、鲸蜡硬脂醇葡糖苷、椰油基葡糖苷、PEG-20甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯或甲基葡萄糖苷倍半硬脂酸酯；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、类固醇类、甘油酯类、蜡质类、醇类、氢化蓖麻油、鲸蜡硬酯醇、硬酯醇或季戊四醇二硬脂酸酯；

其中饱和脂肪酸类为硬脂酸、棕榈酸、癸酸或二十二酸类固醇类为胆固醇；

甘油酯类为硬脂酸甘油酯、鲸蜡硬酯醇辛酸酯、单硬脂酸甘油酯、棕榈酸鲸蜡酯、三硬脂酸甘油酯或三月桂酸甘油酯；

蜡质类为季戊四醇四山俞酸酯、季戊四醇四辛酸/癸酸酯、季戊四醇四油酸酯、季戊四醇四硬脂酸酯、肉豆蔻酸十四烷酯、乳酸鲸蜡酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、棕榈酸十六酯、十八酸十八酯、鲸蜡醇棕榈酸酯或二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

醇类为十六醇、十八醇、二十二碳醇或十六十八醇。

所述的液体脂质为植物油脂、矿物油脂及合成油脂的一种或两种以上的组合；

其中植物油脂为霍霍巴油、澳洲坚果油、橄榄油、甜杏仁油、葡萄籽油、鳄梨油、米糠油、红花油、椰子油、蓖麻油、向日葵仔油、小麦胚芽油或者薰衣草油等；

矿物油脂为白油；

合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、异硬脂酸异丙酯、硬酯酸十三酯、硬脂酸甘油酯、异壬酸异壬酯、异构十六烷烃、棕榈酸异辛酯、棕榈酸异丙酯、辛酸/癸酸三甘油酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、角鲨烷、油酸乙酯、硬脂酸十三酯或异硬脂酸异辛酯；

所述的无机盐为氯化钠、氯化钾或氯化钙；

所述的防腐剂为醇类、尼泊金酯类、杰马类、山梨酸、卡松、二羟甲基海因、1，2-苯并异噻唑啉-3-酮、苯甲酸甲酯、甲基异噻唑啉酮、三氯对称二苯脲、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇、甘油单月桂酸酯、重氮烷基脲、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、脱氢醋酸、丙二醇-5-溴-5硝基-1,3-二惡烷、丙二醇-双咪唑烷基脲、双咪唑烷基脲/羟苯甲酯/丙二醇、碘代丙炔基丁基甲氨酸酯中的一种或两种以上的组合；

其中，所述的醇类为o-伞花烃-5-醇、聚季铵盐-73/戊二醇、戊二醇、丁间二醇、甲基丙二醇或苯氧乙醇；

所述的尼泊金酯类尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯或尼泊金丁酯；

杰马类为咪唑烷基脲或双咪唑烷基脲。

2.如权利要求1所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50％-90％的大豆卵磷脂、磷脂酰胆碱含量为70％的蛋黄卵磷脂或磷脂酰胆碱含量为95％的氢化卵磷脂；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚类、PEG酯类、葡糖苷类、双子星乳化剂或聚甘油-6双硬脂酸酯；

其中硬脂醇聚醚类为鲸蜡硬脂醇聚醚-20；

PEG酯类为PEG-8双油酸酯；

葡糖苷类为鲸蜡硬脂基葡糖苷或蔗糖酯；

所述的固体脂质为饱和脂肪酸类、甘油酯类、蜡质类、醇类或氢化蓖麻油；

其中饱和脂肪酸类为棕榈酸或二十二酸；

甘油酯类为单硬脂酸甘油酯；

蜡质类为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

醇类为十六醇；

所述的液体脂质为植物油脂或者合成油脂；

其中植物油脂为澳洲坚果油或小麦胚芽油；

合成油脂为肉豆蔻酸异丙酯、硬酯酸十三酯、棕榈酸异丙酯或辛酸/癸酸三甘油酯；

所述的防腐剂为尼泊金酯类、杰马类、2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇、重氮烷基脲或丙二醇-双咪唑烷基脲；

其中尼泊金酯类为尼泊金甲酯；

杰马类为双咪唑烷基脲。

3.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为50％的大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂醇聚醚-20；

所述的固体脂质为单硬脂酸甘油酯；

所述的液体脂质为澳洲坚果油；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为重氮烷基脲。

4.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为70％的蛋黄卵磷脂；

所述的固态乳化剂为PEG-8双油酸酯；

所述的固体脂质为十六醇；

所述的液体脂质为硬酯酸十三酯；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯。

5.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为70％的大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为鲸蜡硬脂基葡糖苷；

所述的固体脂质为氢化蓖麻油；

所述的液体脂质为棕榈酸异丙酯；

所述的无机盐为氯化钾；

所述的防腐剂为丙二醇-双咪唑烷基脲。

6.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为80％的大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为聚甘油-6双硬脂酸酯；

所述的固体脂质为二十二酸；

所述的液体脂质为小麦胚芽油；

所述的无机盐为氯化钙；

所述的防腐剂为2-溴-2-硝基-1.3-丙二醇。

7.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为90％的大豆卵磷脂；

所述的固态乳化剂为蔗糖酯；

所述的固体脂质为棕榈酸；

所述的液体脂质为肉豆蔻酸异丙酯；

所述的无机盐为氯化钙；

所述的防腐剂为尼泊金甲酯。

8.如权利要求2所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体，其特征在于按重量百分比计算，其原料组成及含量如下：

所述的磷脂为磷脂酰胆碱含量为95％的氢化卵磷脂；

所述的固态乳化剂为双子星乳化剂；

所述的固体脂质为二季戊四醇六辛酸/癸酸酯；

所述的液体脂质为辛酸/癸酸三甘油酯；

所述的无机盐为氯化钠；

所述的防腐剂为双咪唑烷基脲。

9.如权利要求1-8任一所述的一种包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体的制备方法，其特征在于具体包括如下步骤：

(1)、将维生素A棕榈酸酯、磷脂、固体脂质、液体脂质、固态乳化剂加入到容器中，控制温度为70～85℃下熔融，并分散均匀，得到油相；

(2)、将无机盐和去离子水加入到另一容器中，加热到70～85℃，以800rpm速率均质，得到水相；

(3)、将步骤(1)所得的油相加入到步骤(2)均质的水相中，继续以800rpm的速率均质3～6min，得到乳化体系；

(4)、将步骤(3)所得乳化体系以80～800W的功率超声4～20min，然后以200～800r/min的速度边搅拌边冷却，温度降至40～60℃时，加入防腐剂并搅拌均匀，随后冷却到室温，即得包覆维生素A棕榈酸酯的纳米固体脂质载体。