CN105475802A - 用于配制和无菌充注液体产品的设备和方法 - Google Patents

Abstract

提供一种配制和无菌充注液体产品的设备和方法。第一液体源包括至少一种第一液体组分；第二液体源包括至少一种第二液体组分；和容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体。将所述容器引入无菌充注室内。将与第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于无菌充注室中的容器的储存室流体连通，并且将第一液体组分通过第一充注构件无菌引入储存室中。将与第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的容器的储存室流体连通，并且将第二液体组分通过第二充注构件无菌引入储存室中，进而在容器的无菌室内将第一和第二液体组分合并成液体产品配方制剂。抽出第一和第二充注构件，使其不再与位于无菌充注室内的容器的储存室流体连通，并且将已充注的储存室相对于环境气氛密封，以将液体产品配方制剂气密密封在容器的储存室内。

Description

用于配制和无菌充注液体产品的设备和方法

本申请是申请号为200880119461.3、发明名称为“用于配制和无菌充注液体产品的设备和方法”的申请的分案申请，该母案申请是2008年10月3日提交的PCT申请PCT/US2008/078862进入中国国家阶段的申请。

优先权申请的交叉引用

本专利申请根据35U.S.C.§119要求2007年10月4日提交的发明名称为“ApparatusAndMethodForFormulatingAndAsepticallyFillingLiquidProducts”的在先美国临时专利申请60/997,675的优先权，该临时专利申请作为本公开的一部分通过引用全文并入本文。

技术领域

本发明涉及用于配制和/或充注产品的设备和方法，更具体涉及用于无菌配制和/或充注液体产品的设备和方法。

背景技术

在制造多种液体食品如液体营养品和饮料时，无菌性和贮存期限是重要的考虑因素。食品制造实践必须获得具有得到保证的微生物安全性即无菌性的最终产品。传统上，这意味着必须对产品进行热处理以减少任何潜在的微生物污染，以满足或超过国家和国际法规中对这类产品规定的无菌水平。此外，产品通常必须长期贮存，因此不可能在包含不稳定成分情况下而不劣化，或者必须过量加入不稳定成分以确保在消费时仍保留最小的量。对于许多产品，例如婴幼儿配方制剂和其它液体营养品，期望的是产品包含某些必需的营养物，例如在婴幼儿配方制剂的情况下的婴幼儿生长和发育所需的全部必需的营养物。

婴幼儿配方制剂的先决条件是最终产品必须在微生物方面安全，为此，常规加工要求对最终产品进行充分的热处理。因此，液体形式的产品通常通过短时间暴露于高温(UHT-灭菌过程)或通过加压蒸煮而经受严酷的热处理。加压蒸煮灭菌已经是医院用于喂养早产和足月新生婴幼儿的产品的推荐程序。

虽然这些热处理在确保微生物安全方面可能是成功的，但是它们可能对作为婴幼儿配方制剂和其它液体营养品中成分的分子组分和结构产生不利影响。热处理复合婴幼儿配方制剂混合物总是导致各种分子间的多种反应和不同组分间的相互作用。解决因这些破坏性反应引起的关于配方制剂组分最终量的损失的一种现有技术方案是包含作为不稳定性的定量函数的充分过量成分以确保最终产品中存在足量的必需营养物。在处理配方制剂之前使用过量营养物的方案忽略了对于消费在处理期间形成的热反应产物的使用者的潜在问题。因此，尽管是必要的，但是营养组分的热处理可产生可能具有不期望的营养学后果的化合物或中间体。

热处理的另一缺点是其可产生高度糖基化终产物(AGE)。通过美拉德(Maillard)反应，某些氨基酸如赖氨酸可与葡萄糖的醛基反应以首先产生席夫碱，然后重排成Amadori产物。这些反应产生各种糖基氧化和脂质氧化产物，其统称为AGE。AGE是在例如加热含有蛋白质和糖类的混合物时在食品处理期间通过美拉德反应形成的。然而，AGE也可以在体内内源性形成，并且被认为促进天然衰老过程。

AGE是通常几乎不保留化学反应活性的终产物。它们通过可能包括氧化反应和形成反应性中间体的复杂化学反应形成。因此，AGE可以被视为形成这些反应性中间体的标志物。这些中间体包括乙二醛、甲基乙二醛、3-脱氧葡糖酮醛、甘油醛等。AGE的例子包括半乳糖苷果糖赖氨酸、羟甲基糠醛、草酸单赖氨酰胺(oxalicacidmonolysinylamide)和羧甲基赖氨酸。

已经提出，AGE可能与慢性低度炎症有关。这部分是因为由AGE引起的氧化应激。慢性低度炎症与多种疾病相关。例如，有猜测认为慢性低度炎症可能与糖尿病、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症和甚至体重增加和衰老相关。饮食中减少AGE可导致寿命延长；防止/减少体重增加；防止胰岛素抵抗；防止心脏疾病；和改善氧化应激。已经撰写了多篇科学论文来讨论AGE和多种疾病状态之间的关系。一篇这样的论文的题目是“AdvancedGlycationEndproducts”(Wauthier和Guillasseau,DiabetesMetab(Paris)2001,27,535-542)。还可参见发明名称为“NutritionalProductsHavingImprovedQualityAndMethodsAndSystemsRegardingSame”的国际专利申请WO2006/029298A1。前述论文和公开的专利申请作为本发明的一部分通过引用全文并入本文。

通常，婴幼儿配方制剂和其它液体营养产品必须进行预处理以获得最终组合物，使所有的配方制剂成分(蛋白质、糖类、脂质和其它营养物)均匀分散和稳定化，以及产生均一的乳液。乳液通过高压匀化和加热进行进一步处理以确保均一性并降低细菌含量。如果期望得到即开即喂的液体，则将乳液充注到合适的包装内并进行进一步的热处理。可以在充注之前进行热处理(在该情况下，在无菌条件下进行充注)，或者可以在高压蒸煮过程中对充注容器自身进行热处理。此外，一些婴幼儿配方制剂被生产和包装用于在医院中首次喂食。许多这样的以医院为目标的产品被生产成即开即喂的小瓶液体形式(称为预灌注一次性瓶(nursette))，并且在这些容器中通过高压蒸煮过程灭菌。

当加热液相中的蛋白质、脂质和糖类时，主要发生破坏性反应和导致多种分解和聚合产物(包括AGE)的不期望的美拉德反应。这种强加热也是导致各种热不稳定营养物分解的因素之一。许多化学反应一旦在加热过程中开始进行，则它们会在室温下在液体或干产物的整个储存期间继续进行，尽管反应速率较慢。还应注意的是，在工厂条件下，因为例如在必要的处理设备上的计划外工作的原因，可能必须在制造过程中的各个阶段中将各批次的液体产品保持在容纳罐中。以该方式出现的任何延迟都会增加形成AGE的可能性。

包含乳清蛋白、生物活性化合物和人乳中发现的其它营养物组分的配方可能对于婴幼儿配方制剂是必要的，尤其是对于无法喂养人乳时的低出生重量婴幼儿更是如此。这些组分中的一些组分的热不稳定性和反应性使得尤其难以将其中一些加入经过热灭菌的液体配方制剂中。如上文所述，常规热处理可导致营养物降解、功能性损失、贮存寿命缩短和产生不期望的副产物。为了改善产品质量，有必要生产使这些组分对过量热的暴露最小化的配方制剂。利用冷灭菌工艺或较不严酷的热处理对这些组分进行灭菌使得能够开发出品质改善的和更为接近人乳的配方制剂。

本发明的一个目的是克服一个或更多个前述缺点和/或现有技术的不利之处。

发明内容

根据第一方面，本发明涉及一种配制和无菌充注液体产品的方法。所述方法包括以下步骤：

(i)提供包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

(ii)提供包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

(iii)提供容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体；

(iv)将所述容器引入无菌充注室内；

(v)将与第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于无菌充注室中的容器的储存室流体连通，并且将所述至少一种第一液体组分通过第一充注构件无菌引入储存室中；

(vi)将与第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的容器的储存室流体连通，并且将所述至少一种第二液体组分通过第二充注构件无菌引入储存室中，进而在容器的无菌室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；和

(vii)抽出第一和第二充注构件，使其不再与位于无菌充注室内的容器的储存室流体连通，并且将已充注的储存室相对于环境气氛密封，以将所述液体产品配方制剂气密密封在容器的储存室内。

根据本发明的一些实施方案，所述方法还包括以下步骤：

(i)提供与储存室流体连通的包括针可穿透和热可再密封的部分的容器；

(ii)用与第一液体源流体连通连接的第一充注针或其它注射构件刺穿容器的针可穿透和热可再密封的部分，并且将至少一种第一液体组分通过第一充注针无菌引入储存室中；

(iii)用与第二液体源流体连通连接的第二充注针或其它注射构件刺穿容器的针可穿透和热可再密封的部分，并且将至少一种第二液体组分通过第二充注针无菌引入储存室中，进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；

(iv)从容器的针可穿透和热可再密封的部分抽出第一和第二充注针，并且在其中留下至少一个所形成的针孔；和

(v)对所述至少一个所形成的针孔施加激光辐射以热再密封所述针可穿透和热可再密封的部分，并进而将液体产品配方制剂气密密封在储存室内。

本发明的当前优选实施方案还包括对所述至少一种第一液体组分进行灭菌并对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌。在本发明的一些实施方案中，第一和第二液体组分中的至少其一是热不稳定的，并且所述灭菌步骤不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。在一些这样的实施方案中，第一和第二液体组分中的至少其一是热不稳定的，并且对这种热不稳定组分进行过滤灭菌。在一些这样的实施方案中，所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，并且对所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。在一些这样的实施方案中，在将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分引入储存室之前，对第一和第二液体组分进行灭菌。

在本发明的一些实施方案中，所述至少一种第一液体组分是微量营养物。在一些这样的实施方案中，所述微量营养物选自包括矿物质、维生素、激素、生长因子、核苷酸、多核苷酸、生物聚合物以及由蛋白质、糖类和核苷酸中至少其一形成的混合物的组。在一些实施方案中，所述至少一种第一液体组分是活体。在一些这样的实施方案中，所述活体选自包括益生元(probiotics)、噬菌体、酵母、霉菌和真菌的组。在一些实施方案中，所述至少一种第一液体组分选自包括调味剂和香料的组。在一些实施方案中，所述至少一种第二液体组分选自包括水、蛋白质、糖类和脂质的组。在一些这样的实施方案中，所述蛋白质选自包括乳、植物蛋白质、乳蛋白质的级分、乳蛋白质级分的级分和水解形式的任一前述物质的组；所述糖类选自包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚果糖(fructooligosaccharides)和已知提供明显的生理益处或存在于人乳或其它哺乳动物乳中的其它低聚糖的组；以及所述脂质选自包括动物、植物或微生物来源的脂质的组。

根据另一方面，所述方法还包括以下步骤：(i)将密封的空容器安装在传送装置上；(ii)将流体杀菌剂输送到容器的至少暴露部分上并进而利用流体杀菌剂对容器的至少这样的暴露部分进行灭菌；(iii)将加热的气体输送到容器的暴露于流体杀菌剂的部分上，用加热的气体将流体杀菌剂从容器的暴露部分上冲去，并进而形成基本不含流体杀菌剂的容器的暴露部分；和(iv)使所述传送装置移动，以使其上的容器通过无菌充注室。

在本发明的一些实施方案中，所述至少一种第一液体组分是热不稳定组分、调味剂和/或香料，并且所述至少一种第二液体组分限定底液。在一些这样的实施方案中，所述底液是诸如水、乳、基于乳的饮料、酱油、基于酱油的饮料、乳制品或果汁的液体饮料。本发明的一些实施方案还包括首先引入所述至少一种第一液体组分，然后引入所述底液以利于混合第一和第二液体组分。

本发明的一些实施方案还包括通过泵送所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分分别通过第一和第二充注构件而将每种液体组分引入储存室中。一些这样的实施方案还包括选择速度、流量和/或泵的操作时间以控制引入储存室中的第一和第二液体组分各自的体积。本发明的一些实施方案还包括提供驱动连接至第一充注构件的第一驱动系统或泵和驱动连接至第二充注构件的第二驱动系统或泵。本发明的一些实施方案还包括在停止引入相应的第一或第二液体组分之后，反转至少一个驱动系统或泵的方向，以防止所述组分从相应的充注构件滴入储存室中。

根据另一方面，本发明涉及一种用于配制和无菌充注液体产品的设备。所述设备包括：包括至少一种第一液体组分的第一液体源；包括至少一种第二液体组分的第二液体源；容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；和无菌充注室。第一充注构件与第一液体源流体连通连接，其相对于位于无菌充注室中的容器可移动，并且与容器的密封无菌储存室可流体连通连接，用以将所述至少一种第一液体组分通过第一充注构件无菌引入储存室中。第二充注构件与第二液体源流体连通连接，其相对于位于相同或不同的无菌充注室中的容器可移动，并且与容器的密封的空无菌储存室可流体连通连接。所述至少一种第二液体组分通过第二充注构件无菌引入储存室中，并进而与所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂，所述液体产品配方制剂相对于环境气氛气密密封在容器的无菌室内。

在本发明的一些实施方案中，所述容器包括与储存室流体连通的针可穿透和热可再密封的部分。第一充注针或类似的注射构件与第一液体源流体连通连接，其相对于容器的针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第一液体组分通过第一充注针无菌引入储存室中。第二充注针或类似的注射构件与第二液体源流体连通连接，其相对于容器的针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第二液体组分通过第二充注针无菌引入储存室中，并进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂。激光源与针可穿透和热可再密封的部分可热连通连接，用以对从针可穿透和热可再密封的部分中抽出第一和第二充注针所形成的至少一个针孔施加激光辐射，以使所述液体产品配方制剂气密密封在储存室内。

在本发明的一些实施方案中，所述容器还包括用于对所述至少一种第一液体组分进行灭菌的第一装置和用于对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌的第二装置。在一些这样的实施方案中，第一和第二液体组分中的至少其一是热不稳定的，并且相应的第一或第二装置不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。在一些这样的实施方案中，所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，第一装置是过滤器，并且第二装置是热灭菌装置。

在本发明的一些实施方案中，所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，并且所述设备还包括(i)与所述第一液体源流体连通连接的过滤灭菌装置，其用以在通过第一充注针或其它充注构件引入所述至少一种第一液体组分之前，对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，和(ii)热灭菌装置，其用以在通过第二充注针或其它充注构件引入所述至少一种第二液体组分之前，对所述至少一种第二组分进行热灭菌。

在本发明的一些实施方案中，所述设备还包括：包括至少一个第一充注针或其它充注构件的第一充注站和包括至少一个第二充注针或其它充注构件的第二充注站。优选地，所述设备还包括驱动连接至第一和第二充注针或其它充注构件以泵送所述组分从其中通过的至少一个泵。在一些这样的实施方案中，所述设备还包括驱动连接至第一充注构件的第一泵和驱动连接至第二充注构件的第二泵。在一些实施方案中，第一和第二充注站分别包括充注歧管，所述充注歧管包括彼此隔开的多个充注构件，所述多个充注构件相对于容器支座移动以刺穿或以其它方式与安装在所述支座上的多个容器流体连通、通过所述充注构件充注容器以及从已充注的容器抽出所述充注构件。在包括具有针可穿透且热可再密封的部分的容器的这样的实施方案中，所述设备优选还包括多个激光组合件。每个激光组合件可连接至激光辐射源，并且基本上聚焦在相应容器的针可穿透和热可再密封的部分上的穿透点上以对其施加激光辐射并再密封相应的穿透孔。

在本发明的一些实施方案中，所述设备还包括：限定入口端、出口端和位于入口端和出口端之间的至少一个无菌室的壳体。传送装置至少部分位于无菌室内且将多个容器限定于其上，以支撑容器和使容器沿从入口端向出口端的方向移动通过无菌室。在一些这样的实施方案中，流体杀菌剂站位于所述无菌区域内且与流体杀菌剂源流体连通连接，用以将流体杀菌剂输送到流体杀菌剂站内的支撑在传送装置上的相应容器的至少暴露部分上并对容器的暴露部分进行灭菌。这样的实施方案还包括位于流体杀菌剂站和壳体的出口端之间的无菌室内的至少一个杀菌剂移除站，其与加热的气体源流体连通连接，用以将加热的气体输送到至少一个杀菌剂移除站内的支撑在传送装置上的容器上，以冲去容器上的流体杀菌剂。在一些这样的实施方案中，当采用充注构件和激光光学片组合件时，充注构件和激光光学组合件位于至少一个杀菌剂移除站和用于从其接收无菌容器的壳体的出口端之间的无菌室内。一些实施方案还包括与无菌室流体连通连接的用以在无菌室内产生过压无菌气体的无菌气体源，和用于引导无菌气体基本上沿从壳体的出口端向入口端的方向流动以防止流体杀菌剂流到位于所述充注构件附近的容器上的装置。

在本发明的一些实施方案中，所述传送装置包括多个枢轴式安装的容器支座，所述支座与相对彼此支撑在其上的相应容器的相对侧接合，并且将位于容器支座上方的容器无菌部分与位于容器支座下方的容器部分基本隔开，以防止容器下部上的任何污染物污染容器的无菌上部。在具有针可穿透和热可再密封的容器的这些实施方案中，位于支座上方的容器的无菌部分包括针可穿透和热可再密封的部分。

在本发明的一些实施方案中，容器的可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光辐射来气密密封穿透孔，并且所述容器限定(i)预定的壁厚，(ii)基本上吸收预定波长的激光辐射并且基本上防止辐射穿过其预定壁厚的预定的颜色和不透明度，和(iii)使预定波长和功率的激光辐射在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封穿透孔并且基本上不烧伤可穿透区域的预定的颜色和不透明度。

在本发明的一些实施方案中，所述容器的可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性的弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光辐射来气密密封至少一个穿透孔，并且所述容器包括(i)苯乙烯嵌段共聚物；(ii)烯烃；(iii)预定量的颜料，其允许可穿透部分基本上吸收预定波长的激光辐射并且基本上防止辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其中形成的穿透孔；和(iv)预定量的润滑剂，其降低充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

在本发明的一些实施方案中，所述容器的可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性的弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光辐射来气密密封穿透孔，并且所述容器包括(i)第一聚合物材料，其量为约80wt％至约97wt％，并且限定第一伸长率；(ii)第二聚合物材料，其量为约3wt％至约20wt％，并且限定低于第一聚合物材料的第一伸长率的第二伸长率；(iii)颜料，其量为允许第二材料部分基本上吸收预定波长的激光辐射并且基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其可穿透区域中形成的穿透孔；和(iv)润滑剂，其量为降低充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

根据另一方面，本发明涉及一种用于配制和无菌充注液体产品的设备。所述设备包括：用于供给至少一种第一液体组分的第一装置；用于供给至少一种第二液体组分的第二装置；容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；无菌充注室；与第一装置流体连通连接的第三装置，其相对于位于无菌充注室中的容器可移动，用以连接与无菌储存室流体连通的第一装置并且将所述至少一种第一液体组分通过其无菌引入储存室中；和与第二液体源流体连通连接的第四装置，其相对于位于无菌充注室中的容器可移动，用以连接与无菌储存室流体连通的第二装置并且将所述至少一种第二液体组分通过其无菌引入储存室中，并进而在储存室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成相对于环境气氛气密密封的液体配方制剂。

在本发明的一些实施方案中，所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分。第三装置相对于所述容器可移动，用以刺穿至少一个可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第一液体组分通过其无菌引入储存室中。第四装置相对于容器可移动，用以刺穿容器的至少一个可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第二液体组分通过其无菌引入储存室中，并进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分混合成液体产品配方制剂。在这些实施方案中，第五装置与至少一个可穿透和热可再密封的部分可流体连通连接，用以热再密封穿透孔，以将所述液体产品配方制剂气密密封在储存室内。在本发明的一些实施方案中，第一装置是第一液体室，第二装置是第二液体室，第三装置是第一充注构件，例如充注针，第四装置是第二充注构件，例如充注针，第五装置是激光器。

本发明的一个优点在于，可以在冷或环境温度下对热不稳定组分进行灭菌，由此本发明的设备和方法可以克服与现有技术中遇到的热灭菌相关的缺点和不利之处。本发明的又一优点在于，可以对非热不稳定组分进行热灭菌，并且可以将单独灭菌的组分无菌充注至储存室内并在储存室内合并成期望的液体产品。

参照以下当前优选实施方案的详细说明和附图，本发明和/或其当前优选实施方案的其它目的和优点将变得更为明显易懂。

附图说明

图1是实施本发明的装置的第一实施方案的示意图。

图2是实施本发明的装置的第二实施方案的示意图。

具体实施方式

在图1中，实施本发明的设备通常用附图标记10表示。设备10包括：包括至少一种第一液体组分的第一液体源12和包括至少一种第二液体组分的第二液体源14。多个容器16安装在传送带18上，并且由传送带输送通过该设备。每个容器16包括在其中限定空的无菌储存室22的主体20和与储存室流体连通的可穿透和热可再密封部24。设备10包括壳体26，其限定用于将在传送带18上输送的密封的空无菌容器16容纳于其中的屏障封闭物，对容器的外部进行灭菌，用第一和第二液体组分(和其它期望的组分)无菌充注容器和将容器的储存室22中的液体组分合并成液体产品配方制剂，以及将在可穿透和热可再密封部24中形成的穿透孔进行激光密封，以将液体产品配方制剂密封在容器内。

壳体26包括多个站，传送带18通过所述多个站输送容器16以进行处理。容器在密封的空的无菌条件下即容器的密封空室22无菌的条件下提供至设备10。然而，容器的外表面可以是非无菌的。相应地，设备10包括利用流体杀菌剂如气化的过氧化氢(“VHP”)对容器16的至少可穿透和热可再密封部24进行灭菌的第一站28。第二站32将加热的气体34输送到容器表面上以蒸发流体杀菌剂，进而为随后的充注和密封提供干燥的无菌容器16。根据需要，可以采用其它等同的杀菌机制，例如电子束、伽马辐射或其它辐射。

第三站36中安装有与至少一个第一液体组分源12流体连通连接的至少一个充注构件38，例如充注针。如图1中的箭头所示，每个第一充注构件38以驱动方式安装并相对于容纳在第三站36中的容器16的针可穿透和热可再密封部24可移动，用以将第一液体组分12通过第一充注构件38引入相应容器的储存室22中。冷灭菌装置40和泵42与第一液体组分源12和第一充注构件38流体连通连接。在图示实施方案中，冷灭菌装置40是微滤器，例如0.2微米过滤器，泵42是正位移泵。相应地，第一液体组分被泵送通过冷灭菌装置40，并且所得的无菌液体组分通过第一充注构件38被无菌引导至相应容器的无菌储存室22中。

第四站44中安装有与至少一个第二液体组分源14流体连通连接的至少一个第二充注构件46，例如充注针。如图1中的箭头所示，每个第二充注构件46以驱动方式安装并相对于容纳在第四站44中的容器16的针可穿透和热可再密封部24可移动，用以将第二液体组分14通过第二充注构件46引入相应容器的储存室22中。热灭菌装置47和泵48与第二液体组分源14和第二充注构件46流体连通连接。在图示实施方案中，热灭菌装置47是所属领域的普通技术人员已知的用于对液体食品进行热灭菌的类型，泵48是正位移泵。相应地，第二液体组分在热灭菌装置47中进行热灭菌，并且所得的无菌液体组分被泵送通过第二充注针46并被无菌引入相应容器的无菌储存室22中。

第五站50包括任选连接至至少一个激光源54并与通过第五站的容器16的针可穿透和热可再密封部24可热连通连接的至少一个激光光学组合件52。激光光学组合件52将来自激光光源54的激光辐射传送至针孔以将无菌液体产品配方制剂气密密封在储存室内，所述针孔是通过将第一和第二充注构件38和46分别从相应容器的针可穿透和热可再密封部24中抽出而形成的。

加压无菌气体源56与至少第三、第四和第五站流体连通连接以提供超压(或层流)无菌气体，并进而保持容器的可穿透和热可再密封表面24以及屏障封闭物内的充注构件38和46的无菌性。第六站58用于光学检测容器的可再密封部的温度(或者，这可以根据需要或更为实际地在激光再密封站50中进行)，否则在将无菌充注和密封的容器从设备10中取出之前，对其进行期望的品质控制操作。

第六站58包括用于光学检测容器密封部温度的一个或更多个光学传感器60和用于记录和显示数据或提供通告并能够剔除不符合标准规定的任何容器的相关电子设备和显示器62。

在图2中，实施本发明的另一设备通常用附图标记110表示。设备110与参照图1描述的设备10基本上相似，因此以“1”开头的类似附图标记用于表示类似的元件。如图所示，设备110包括第一和第二站128和132，其分别用于对容器的充注表面例如可穿透和可再密封的塞或充注阀进行灭菌，和用于在采用流体杀菌剂的情况下将加热的气体输送至该表面上。第三站136包括相对彼此串联安装在传送带18上的多个第一液体组分源112(在图中标记为“1”至“4”)，而第四站144包括安装在传送带118上的至少一个第二液体组分源114。第五站150包括激光源152，第六站158包括用于进行品质控制、显示拆封的封盖和标记的装置。如壳体126入口所示，容器主体120通过吹塑(或其它类型的模塑，例如注塑)成型，并且利用可穿透和可再密封的隔膜124进行隔膜封盖，或者用充注阀(未显示)封盖(即，如图可见，每个主体120可以作为预制件开始，其被吹塑成最终的主体形状并用可穿透和可再密封的隔膜封盖或用充注阀封盖，等等。)该方法尤其可期望用于获得“实时”制造(即模塑和充注)的益处。根据需要，可以根据下文通过引用并入本文的共同未决专利申请的教导物菌模制主体120和盖124以形成具有密封的空的无菌室122备用于无菌充注的容器116。或者，密封的空容器可以是非无菌组装并以更为常规的方式进行灭菌，例如使密封的空容器经受伽马辐射。

每个密封的空无菌容器116可以在设备110中以任意的多种充注不同液体组分的不同顺序充注任意的多种不同的液体组分，以产生任意的多种不同的液体产品配方制剂。在一个实施方案中，标记为“1”的第一液体组分源112包含第一营养物，标记为“2”的第二液体组分源112包含第二营养物，标记为“3”的第一液体组分源112包含调味剂“A”，标记为“4”的第一液体组分源112包含调味剂“B”，标记为“5”的第二液体组分源114包含底液。设备110包括可编程控制器，其可编程控制设备以充注液体组分源的任意期望的组合而形成任意的多种不同液体产品配方制剂。例如，一批容器可充注第一液体组分营养物“1”、调味剂“B”和底液“5”。或者，可以通过前后移动传送带118来以不同的顺序充注这些相同的组分，或反之亦然。其它产品配方制剂可以以相同的方式无菌产生和充注。如下文所述，任意的多种不同的产品配方制剂可以在设备10或110中无菌充注。在所示实施方案中，在每个容器充注期望的液体组分以产生期望的液体产品配方制剂之后，在站150中例如通过激光再密封来密封隔膜124，并且如图2中的箭头所示，在站158中，将上盖施加至密封的隔膜，例如防拆封的上盖，并且施加标记。如果使用充注阀来代替针可穿透的隔膜，则可以取消激光再密封步骤。

如本领域的普通技术人员基于本文教导所会认识到的，设备10和110可以采取涉及当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同类型的站和组分的任意多种不同配置的形式，包括用于对容器的外表面进行灭菌的任意多种不同的装置和方法；任意多种不同类型的充注构件、针或其它注射构件；任意多种不同数目的充注构件、针或其它注射构件；任意多种不同类型的热或冷灭菌设备或工艺；任意多种不同类型的泵；液体组分源、灭菌设备和/或泵的任意多种不同配置；任意多种不同的液体组分，任意期望数目的这些组分，和形成任意多种不同产品配方制剂的组分的任意期望组合；和任意多种不同的密封装置或工艺，包括化学密封装置或工艺，或热密封装置或工艺，例如激光密封装置，或者施加其它形式的能量以热再密封穿透孔的密封装置，例如电、射频、微波、超声或超音能施加装置。例如，灭菌设备40和47可以是冷或热灭菌设备。

本发明的方法和设备还可以用于制备当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的液体产品配方制剂，包括但不限于以下示例性配方制剂：

加水配方制剂

示例性“加水”配方制剂包括“维生素水”，即其中添加维生素的水，和/或其中添加调味剂如水果调味剂的水。示例性的这类现有技术产品是利用“热充注”法(即充注温度为约170-185F)生产的。现有技术的热充注方法的一个缺点是需要相对重的瓶来耐受冷却时的温度和真空条件。

在本发明的示例性“加水”配方制剂中，在一个充注站将底液或水引入容器中，并且在另一充注站引入“加入物”(例如，维生素和/或调味剂)。底液(水)用当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的方式进行处理，包括在大约环境温度下无菌充注到容器中之前进行热或冷灭菌。另一方面，对“加入”的组分进行冷灭菌，例如通过冷灭菌过滤(例如0.2微米过滤)进行冷灭菌，然后在单独的充注构件、针或充注站中将其引入容器内，由此允许改善品质且具有最小的热变性。根据需要，所述“加入物”可以在引入水(或“底液”)之前引入，或者可以选择注入组分的顺序，以有助于组分期望地混合成所得液体产品配方制剂。

本发明的当前优选实施方案的一个优点是，该设备可包括任意数目的充注构件、针或相关的充注站。例如，所述设备可包括期望数目的用于充注底液组分如水(或者例如乳、非乳制品乳脂或酱油，如下文所述)的“底液”充注针、构件或站，和任意期望数目的“加入物”充注构件、针或相关的站，例如用于充注不同的调味剂、维生素、营养补充剂、其它成分和/或香料的不同充注构件、针或站。结果，可以通过简单地采用同一设备的不同充注针、构件或站来配制不同的产品配方制剂，由此可以在没有如现有技术中当从一种产品或产品配置转向另一种产品或产品配置时所需要的停歇时间和相关的系统清洁和无菌的情况下进行制备。本发明的又一优点是提供封闭的无菌容器，其不再需要在充注前进行清洗，由此可以相比现有技术大幅减少装瓶设备对总水量和废弃物的需求。本发明的一些当前优选实施方案的再一优点是可以将用于清洗瓶或其它容器的空间分配最小化至仅为“容纳”区域，由此与现有技术相比进一步降低需求和相关成本。

又一优点在于，本发明能够对液体产品配方制剂进行更流水线化和/或更有效的分配。与现有技术的无菌充注系统相比，本发明的设备可以大幅缩小且更为简化，由此与现有技术相比需要更小的设施。结果，制造商和/或分销商可以将本发明的设备以相对宽阔的彼此间距安装在不同的地理位置处，例如整个国家的不同位置处，使得可以在期望的分销点处或其附近，例如区域或局部分销点处或其附近充注容器，由此相对于现有技术降低分销成本(例如运输和投资成本)。此外，本发明的设备和方法以及更靠近分销点的充注能力有利于“实时”或“按订单充注”配方制剂和进行充注，这与“充注后库存”不同，后者保持相对大的充注产品投资和/或在中央位置处的装瓶设施和/或分销中心保持这种相对大的投资。又一优点在于，可以在一个或更多相对大的和/或中央位置处的设施处制造空容器，然后将空容器装运至区域的、局部的或其它更多的地理分散的充注设施以降低与装运已充注容器和/或保持这些已充注容器的投资相关的成本。

乳制品配方制剂

如上文所述，现有技术的基于乳制品的产品通常通过UHT(超高温)系统进行处理。一种典型的这种热灭菌工艺涉及将蒸汽直接注入产品中以使产品经受高温灭菌(例如约298F持续约5秒)，其可导致调味剂和维生素褐变和降解。这种现有技术工艺的另一缺点是在蒸汽注入期间添加的水必须通过真空移除，其又可能导致因真空而进一步损失风味。

本发明的示例性乳制品配方制剂允许通过不同的针或其它充注构件(或相关的充注站)引入除了非热或氧敏感性组分之外的热敏感性组分。如前述实施例一样，这种热敏感性组分可以通过例如0.2微米过滤器进行冷过滤，以在充注之前对组分进行灭菌。

在本发明的一些示例性实施方案中，提供一个或更多个“底液”充注站以充注底液产品。在一些这样的实施例中，底液是包括非热敏感性组分并可进行热灭菌的含有乳制品乳脂、非乳制品乳脂或酱油的液体产品配方制剂。提供一个或更多个其它“加入物”充注站以充注多种“加入”组分，例如不同的调味剂、补充剂、香料和/或其它成分。例如，在咖啡乳脂方面，加入物站可以包括不同的调味剂例如榛子、香草、卡普奇诺等。不同的产品配方制剂可以通过选择性地在不同的加入物充注站中充注容器来配制。例如，榛子味咖啡乳脂可以通过充注榛子调味剂和随后充注底液乳脂替代品(例如，含有底液乳制品乳脂替代品、非乳制品乳脂替代品或酱油的液体配方制剂)来配制。其它风味的乳脂可以在相同的设备中通过在具有相同的底液乳脂的不同充注站中充注其它调味剂来配制，由此允许在相同的设备中配制和充注任意的多种不同的产品，而不会遇到现有技术中在不同产品充注之间的停歇时间和设备清洗。在另一示例性实施方案中，产品可以是在一个或更多个第一充注站中提供的基于乳制品的饮料，包括底液乳制品产品，例如基于奶的产品，和在多个“加入物”充注站中提供的多种“加入物”产品，例如调味剂(例如巧克力、草莓、蓝莓、香蕉、卡普奇诺、咖啡香料等)和/或营养补充剂。本发明的又一优点在于，它能够将冷灭菌和热不稳定性组分的充注分开以相对于现有技术进一步改善口味和/或品质。

如在前述实施例中一样，本发明的当前优选实施方案的一个优点是多个充注构件、针和/或站允许从一种产品配方制剂或变化配方制剂转换至另一配方制剂或变化配方制剂，而不需要进行与现有技术的乳制品充注系统有关的系统清洁、灭菌和/或停歇时间。本发明的又一优点在于，热敏感性或反应性组分如调味剂和维生素可以进行冷灭菌，并且与非热敏感性或反应性组分分开进行无菌充注，由此避免现有技术中遇到的调味剂、维生素和其它热敏感性或反应性组分的褐变和降解和/或损失。

婴幼儿配方制剂

在本发明的当前优选实施方案中，婴幼儿配方制剂的热不稳定或反应性组分在通过微滤或其它冷灭菌过程进行灭菌的单独溶液中配制，随后在容器的无菌储存室中与之前通过热灭菌如常规UHT进行灭菌的配方制剂其余部分进行无菌合并。示例性的热不稳定组分包括水溶性维生素，例如维生素C、叶酸、维生素B1和受热处理影响的任意其它维生素。示例性的蛋白质包括乳清、α-乳白蛋白和其它热变性的蛋白质级分。示例性的糖类包括乳糖或其它的糖以及经历美拉德褐变的益生元。热不稳定组分还可以包括生物活性营养物，包括乳铁传递蛋白、溶菌酶、乳过氧化物酶和其它具有保健作用但不能耐受热处理的生物活性营养物。反应性组分包括痕量元素，例如铁和铜，对其进行单独处理可提高脂肪和维生素稳定性。

冷灭菌的热不稳定性和/或反应性组分可以在无菌环境中与之前热灭菌的非热不稳定性或反应性组分混合，并且所得混合物可以无菌充注至容器中。或者，优选地，首先混合冷灭菌的组分并进行冷灭菌，或者单独进行冷灭菌，然后在无菌贮罐中混合，并且将冷灭菌组分通过相应的充注构件或针注入容器的无菌储存室中。然后，或者在注入冷灭菌组分之前，混合非热不稳定性和/或非反应性组分并进行热灭菌，或者先热灭菌，然后在无菌贮罐中混合，并且将热灭菌组分通过相应的充注构件或针注入容器的无菌储存室中。冷灭菌和热灭菌的产品由此在容器的无菌室中合并，并由此形成无菌充注的液体产品配方制剂，其与现有技术相比，可表现出改善的与维生素和/或调味剂含量相关的品质，和/或改善的与其它热不稳定性或反应性组分或成分的含量相关的品质。

另一示例性婴幼儿配方制剂包括具有类似于人乳的约60:40乳清:酪蛋白比例的蛋白质共混物，其中根据需要，乳清包括α-乳清蛋白和乳清蛋白质浓缩物的共混物。α-乳清蛋白溶液通过微滤或其它冷灭菌处理进行灭菌，因此避免了现有技术的热处理过程中遇到的变性。在热处理期间降解的水溶性维生素同样可以包含在α-乳清蛋白溶液中以进一步使在热处理期间会出现的任何维生素损失最小化。在一个这样的实施方案中，维生素C作为α-乳清蛋白溶液的一部分进行冷灭菌。本发明的一个显著优点是它能够使婴幼儿配方制剂的制造商始终如一地满足预定的或制定的维生素C的最小量和通过维生素C分解产生的副产物的最大量。

下表1列出一种示例性婴幼儿配方制剂，所述配方制剂的成分如表1所示分别进行冷灭菌和热灭菌，然后通过相应的充注针、其它充注构件或相关的充注站注入容器的无菌室内。本文所述的术语“冷灭菌”不是指组分必须冷却，而是指不对组分进行热灭菌(即加热)的任意类型的灭菌，因此，“冷灭菌”可以在环境温度下进行，或者在高于或低于环境温度的温度下进行。

表1

下表2列出更为详细的示例性婴幼儿配方制剂，其成分如表2所示分别进行冷灭菌或热灭菌，并随后通过相应的充注针、其它充注构件或相关的充注站注入容器的无菌室内。

表2

本发明的当前优选实施方案不仅涉及冷灭菌和热灭菌成分的单独充注，而且，根据需要，还涉及彼此单独充注热灭菌成分和/或彼此单独充注冷灭菌成分。蛋白质和糖类一起的热处理可以引起美拉德反应，由此可以期望对这些组分(和/或其它组分)单独进行热灭菌以避免美拉德和/或其它不期望的化学反应。这些单独热灭菌的成分可以在充注之前进行合并，或者可以通过单独的充注针或其它充注构件单独充注到容器中。此外，铁可与维生素C反应而导致维生素C损失。因此，可能期望的是将某些含铁的成分(例如含铁和铜的成分)分离成一个液体源，而将含维生素C的成分(例如维生素C和其它维生素)分离成另一液体源。这些不同的液体源可以通过单独的充注针或其它充注结构充注到容器中，以避免在充注之前合并这些成分，因此进一步降低或消除维生素C或其它维生素通过与其它液体源中的铁或其它成分发生不期望的反应而损失。此外，可期望的是与蛋白质或含蛋白质的成分分开单独充注钙或含钙成分，以基本上防止或消除当钙与蛋白质合并时可能出现的蛋白质沉淀。相应地，本发明的当前优选实施方案可涉及任意多种不同的液体或其它成分源进行单独灭菌、通过分开的充注针或其它充注构件无菌充注至容器的一个或更多个无菌室中并在其中合并成期望的液体产品配方制剂。

本发明的另一优点在于它能够生产更接近人乳且比现有技术的婴幼儿配方制剂具有增强的营养品质的婴幼儿配方制剂。本发明的当前优选实施方案的另一优点是减少了维生素损失，因此减少了维生素的过量剂量，从而可以获得成本效益。另一优点在于改善了蛋白质品质和减少了变性，因此其更接近人乳的蛋白质品质，并且可以获得具有较少蛋白质沉淀和凝胶化的潜在改善的稳定性。本发明的另一优点在于，与现有技术相比，它能够使维生素和脂肪较少氧化以改善营养和感官品质。本发明的又一优点在于，它可以使导致蛋白质的营养品质变差和维生素损失的其它反应如美拉德褐变最小化。本发明的再一优点在于，它可以增加通过添加不能利用常规热灭菌添加的热不稳定营养物来产生更接近人乳的组合物的可行性。

容器和充注设备

无菌空容器和封闭物组合件16可以采用目前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的容器的形式，并且可以以目前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的方式，利用任意多种不同的设备充注和热再密封，或者利用其它充注构件无菌充注并密封在容器中，包括在任意的以下专利申请和专利(其作为本公开的一部分通过引用全文并入本文)中公开的用于充注的任意容器和设备和方法：2007年12月3日提交的发明名称为“DevicewithNeedlePenetrableandLaserResealablePortionandRelatedMethod”U.S.专利申请序号11/949,097、2007年10月31日提交的发明名称相同的美国专利申请序号11/933,300(所述两项申请均是2007年7月16日提交的发明名称相同的美国专利申请序号11/879,485的继续申请，后者又是2006年4月21日提交的发明名称为“MedicamentVialHavingaHeat-SealableCap,andApparatusandMethodforFillingtheVial”的继续申请，后者现在是美国专利号7,243,689，该专利又是2003年10月27日提交的发明名称类似的美国专利申请序号10/694,364的部分继续申请，该部分继续申请是2001年2月12日提交的发明名称类似的美国专利申请序号09/781,846的分案申请(现在是2003年8月12日授权的美国专利号6,604,561)，该分案申请又要求2000年2月11日提交的发明名称类似的美国临时专利申请序号60/182,139的优先权；2003年2月28日提交的发明名称类似的美国临时专利申请号60/443,526；2003年6月30日提交的发明名称类似的美国临时专利申请号60/484,204；2007年10月31日提交的发明名称为“SealedContainersAndMethodsOfMakingAndFillingSame”的美国专利申请号11/933,272，该专利申请是2006年9月1日提交的发明名称类似的美国专利申请序号11,515,162的继续申请，该继续申请是2003年9月3日提交的发明名称类似的美国专利申请号10/655,455(现在是美国申请号7,100,646)、2004年11月5日提交的发明名称为“AdjustableNeedleFillingandLaserSealingApparatusandMethod”的美国临时专利申请序号10/983,178的继续申请；2007年9月17日提交的发明名称为“ApparatusandMethodforNeedleFillingandLaserResealing”的美国专利申请序号11/901,467，该专利申请是2006年8月28日提交的发明名称类似的美国专利申请序号11,510,961的继续申请，美国专利申请序号11,510,961是2005年3月2日提交的发明名称类似的美国专利申请序号11/070,440的继续申请；2005年3月7日提交的发明名称为“ApparatusforMoldingandAssemblingContainerswithStoppersandFillingSame”的美国专利申请序号11/074,513；2005年3月7日提交的发明名称为“MethodforMoldingandAssemblingContainerswithStoppersandFillingSame”的美国专利申请序号11/074,454；2006年1月25日提交的发明名称为“ContainerClosureWithOverlyingNeedlePenetrableAndThermallyResealablePortionAndUnderlyingPortionCompatibleWithFatContainingLiquidProduct,AndRelatedMethod”的美国专利申请序号11/339,966；和2007年4月10日提交的发明名称为“ReadyToDrinkContainerWithNippleAndNeedlePenetrableAndLaserResealablePortion,AndRelatedMethod”的美国专利申请序号11/786,206；2007年1月5日提交的发明名称为“One-WayValve,ApparatusandMethodofUsingtheValve”的美国专利申请序号11/650,102，该专利申请号是2005年12月5日提交的发明名称类似的美国专利申请序号11/295,274的继续申请；2008年1月28日提交的发明名称为“MethodofUsingOne-WayValveandRelatedApparatus”的美国专利申请序号12/021,115，该专利申请是2005年12月5日提交的发明名称为“One-WayValve,ApparatusandMethodofUsingtheValve”的美国专利申请序号11/295,251的继续申请。

此外，充注组合件可以采取当前已知的或今后将变得已知的用于充注容器的任意多种不同配置的形式。例如，充注构件可以具有用于对液体组分进行灭菌、进料和/或无菌充注到容器的密封的空室中的任意多种不同的机构。此外，除了使用可穿透和可再密封的塞之外，容器可以采用充注阀和用于通过充注阀进行充注的充注构件，例如在以下专利和专利申请(其作为本公开的一部分通过引用全文并入本文)中所公开的：2008年2月4日提交的发明名称为“DispenserandApparatusandMethodforFillingaDispenser”的美国申请序号12,025,362，该美国申请序号12,025,362是2006年2月8日提交的发明名称类似的美国专利申请序号11/349,873的继续申请，该美国专利申请序号11/349,873是2004年5月12日提交的发明名称类似的美国申请序号10/843,902(现在是2006年2月14日授权的美国专利6,997,219)的继续申请；2007年11月9日提交的发明名称为“DevicewithChamberandFirstandSecondValvesinCommunicationTherewith,andRelatedMethod”的美国申请序号11/938,103，该申请序号11/938,103是2004年10月28日提交的发明名称为“ContainerandValveAssemblyforStoringandDispensingSubstances,andRelatedMethod”的美国申请序号10/976,349的分案申请。在这些替代实施方案中，形成第一阀或将其安装在与储存室流体连通的容器上以通过其充注所述储存室。此外，该容器可以包括形成或安装在容器上的第二阀以允许气体在其充注期间从储存室流出，或者允许在其充注期间从储存室抽出或排空气体。此外，泵可以采用当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同泵的形式。例如，除了正位移泵或其它类型的电气、电子机械或机械泵外，该设备也可以采用蠕动泵或压力充注器，例如在包含待充注的液体的罐中利用气体加压的情形中，例如延时阀的阀或与流量计和反馈阀控制组合的阀连接在罐和充注构件之间以计量流过充注构件并流入相应的储存室中的流体的量。

此外，容器可以包括任意期望数目的密封的空室，包括例如用于接收一种或更多种第一液体组分的第一室和用于接收一种或更多种第二液体组分的第二室。在一些这样的实施方案中，第一和第二室初始相对于彼此密封以在例如产品的贮存寿命期间使第一和第二液体组分保持相互隔开。然后，当产品准备好被分散或使用时，所述容器包括一种使第一和第二室放置成彼此流体连通的机构以在使用时或使用前不久将第一和第二液体组分混合。可与本发明方法和设备结合使用的示例性容器包括在以下专利申请中描述的那些：2007年10月26日提交的发明名称为“ReadytoFeedContainerwithDrinkingDispenserandSealingMember,andRelatedMethod”的美国临时专利申请序号60/983,153；2006年1月25日提交的发明名称为“ContainerClosureWithOverlyingNeedlePenetrableAndThermallyResealablePortionAndUnderlyingPortionCompatibleWithFatContainingLiquidProduct,AndRelatedMethod”的美国专利申请序号11/339,966；2007年4月10日提交的发明名称为“ReadytoDrinkContainerwithNippleandLaserResealablePortion,andRelatedMethod”的美国专利申请序号11/786,206，该专利申请要求2006年4月10日提交的发明名称类似的美国临时专利申请序号60/790,684的优先权；2007年10月11日提交的发明名称为“ContainerHavingaClosureandRemovableResealableStopperforSealingaSubstanceThereinandRelatedMethod”的美国临时专利申请序号60/981,107。

此外，本发明的充注机器可以采取当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的配置。例如，充注机器可以具有任意多种不同的机构以对液体组分进行灭菌、进料和/或无菌充注至容器的密封的空室内。此外，除了使用可穿透和再密封的塞外，容器可采用充注阀和用于通过充注阀进行充注的充注构件，如以下专利和专利申请(其作为本公开的一部分通过引用全文并入本文)中公开的：2004年5月12日提交的发明名称为“DispenserandApparatusandMethodforFillingaDispenser”的美国申请序号10/843,902(现在是2006年2月14日授权的美国专利6,997,219)；2006年2月8日提交的发明名称为“DispenserandApparatusandMethodforFillingaDispenser”的美国申请序号11/349,873；2004年10月28日提交的发明名称为“ContainerandValveAssemblyforStoringandDispensingSubstances,andRelatedMethod”的美国申请序号10/976,349；2006年7月17日提交的发明名称为“ContainerwithValveAssemblyforFillingandDispensingSubstances,andApparatusandMethodforFilling”的美国专利申请序号11/487,386，该专利申请序号是2004年4月28日提交的发明名称类似的美国专利申请序号10/833,371(现在是美国专利号7,077,176)的继续申请，要求2003年5月19日提交的美国临时专利申请号60/471,592、2003年5月12提交的60/469,67和2003年4月28日提交的60/465,992的优先权。

在这样的替代实施方案中，阀形成或安装在与储存室流体连通的容器上以通过其充注储存室。此外，容器可包括形成或安装在容器上的第二阀以允许气体在其充注期间从储存室流出，或者在充注储存室期间允许将气体从储存室抽出或排空。上述专利和申请中公开的“内盖簧”可允许在通过其充注所述室的期间将气体从所述室排出。此外，泵可以采取当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的泵的形式。例如，除了正位移泵或其它类型的电气、电子机械或机械泵外，该设备还可以采用蠕动泵或压力充注器，例如在包含待充注的液体的罐中利用气体加压的情形中，例如延时阀的阀或与流量计和反馈阀控制组合的阀连接在罐和充注构件之间以计量流过充注构件并流入相应的储存室中的流体的量。

根据需要，容器封闭物可在与容器体相同的模具中模制而成，或者可以在相邻的模制机器中模制而成，并且所述容器封闭物和所述主体中的至少其一可以根据以下专利或申请中的教导在模具内或模具附近组装：上文通过引用并入本文的美国专利申请序号11/074,454和11/074,513；2005年10月17日提交的发明名称为“SterileDe-MoldingApparatusAndMethod”的美国临时专利申请序号60/727,899；和2006年10月17日提交的发明名称为“SterileDe-moldingApparatusandMethod”的美国专利申请序号11/582,291，所述每项申请均作为本公开的一部分通过引用全文并入本文。该方法的一个优点在于所述容器被封闭以在基本上形成时限定封闭的空的无菌室，并且容器直到产品被分销后才被打开(贯穿充注、再密封和贮存寿命期间)。因此，可以获得明显高水平的无菌性保证。或者，如上文所述，密封的空容器可以以当前已知的或今后将变得已知的任意多种不同的方式来灭菌，利用通过施加辐射如β或γ辐射，或者通过向其施加流体杀菌剂如VHP来灭菌。

术语“无菌”应理解为指所述产品符合国家和国际法规对该类产品所规定的各种微生物标准。例如，本发明实施方案中的组分可以通过明确设计的技术变得无菌以减少或消除蛋白质和脂质、蛋白质和糖类之间的相互反应和热反应和/或降低对热不稳定的大量和微量营养物如核苷酸、维生素、益生元、长链多不饱和脂肪酸等的损害或分解。多种合适的技术可以使用。这些技术中的一些依赖于热的施加(即热灭菌)，例如高压蒸煮和灭菌处理。其它非热的或“冷灭菌”技术包括例如细菌过滤或微滤、高压灭菌和辐射。这些技术可以在特定配方制剂或产品的生产中根据本发明的配方制剂或产品的期望用途合适地进行选择和组合。

本发明还具体涉及以下实施方案：

1.一种配制和无菌充注液体产品的方法，包括：

提供包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

提供包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

提供容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体；

将所述容器引入无菌充注室内；

将与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于所述无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；

将与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，进而在所述容器的所述无菌室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；和

抽出所述第一充注构件和所述第二充注构件，使其不再与位于所述无菌充注室内的所述容器的所述储存室流体连通，并且将已充注的所述储存室相对于环境气氛密封，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述容器的所述储存室内。

2.根据实施方案1所述的方法，还包括如下步骤：

提供与所述储存室流体连通的包括至少一个针可穿透和热可再密封的部分的容器；

用第一充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

用第二充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

从所述容器的所述针可穿透和热可再密封的部分中抽出所述第一充注针和所述第二充注针，并在其中留下至少一个所形成的针孔；和

对所述至少一个所形成的针孔施加激光照射以将所述针可穿透和热可再密封的部分热再密封，并进而将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。

3.根据实施方案1所述的方法，还包括：对所述至少一种第一液体组分进行灭菌，并对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌。

4.根据实施方案3所述的方法，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且所述灭菌步骤不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

5.根据实施方案3所述的方法，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且所述至少一种热不稳定组分通过过滤进行所述灭菌。

6.根据实施方案3所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述至少一种第一液体组分通过过滤进行灭菌，并且所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

7.根据实施方案3所述的方法，其中在将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分引入所述储存室之前，对所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分进行灭菌。

8.根据实施方案6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是微量营养物。

9.根据实施方案8所述的方法，其中所述微量营养物选自包括矿物质、维生素、激素、生长因子、核苷酸、多核苷酸、生物聚合物、以及由蛋白质、糖类和核苷酸中至少其一组成的混合物的组。

10.根据实施方案6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是活体。

11.根据实施方案10所述的方法，其中所述活体选自包括益生元、噬菌体、酵母、霉菌和真菌的组。

12.根据实施方案6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分选自包括调味剂和香料的组。

13.根据实施方案6所述的方法，其中至少一种第二液体组分选自包括水、蛋白质、糖类和脂质的组。

14.根据实施方案13所述的方法，其中所述蛋白质选自包括乳、植物蛋白质、乳蛋白质的级分、乳蛋白质级分的级分和水解形式的任一前述物质的组。

15.根据实施方案13所述的方法，其中所述糖类选自包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚果糖和已知提供明显的生理益处或存在于人乳或其它哺乳动物乳中的其它低聚糖的组。16.根据实施方案13所述的方法，其中所述脂质选自包括动物、植物或微生物来源的脂质的组。

17.根据实施方案1所述的方法，还包括：

将密封的空容器安装在传送装置上；

将流体杀菌剂输送到所述容器的至少暴露部分上，并进而利用所述流体杀菌剂对所述容器的至少该暴露部分进行灭菌；

将加热的气体输送到所述容器暴露于所述流体杀菌剂的部分上，用所述加热的气体将所述流体杀菌剂从所述容器的所述暴露部分上冲去，并进而将所述第一充注构件和所述第二充注构件中的至少其一放置为在所述容器的经灭菌的暴露部分处与所述容器的所述无菌储存室流体连通；和

使所述传送装置移动通过所述无菌充注室。

18.根据实施方案1所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分选自包括热不稳定组分、调味剂和香料的组，所述至少一种第二液体组分限定为底液。

19.根据实施方案18所述的方法，其中所述底液选自包括水、乳、基于乳的饮料、酱油、基于酱油的饮料、乳制品和果汁的组。

20.根据实施方案18所述的方法，还包括首先引入所述至少一种第一液体组分，然后引入所述底液以利于混合所述第一液体组分和所述第二液体组分。

21.根据实施方案1所述的方法，还包括通过泵送所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分分别通过所述第一充注构件和所述第二充注构件，从而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分引入所述储存室中。

22.根据实施方案21所述的方法，还包括选择速度、流量和泵的操作时间中的至少其一，以控制引入所述储存室中的所述第一液体组分和所述第二液体组分各自的体积。

23.根据实施方案22所述的方法，还包括提供驱动连接至所述第一充注构件的第一泵和驱动连接至所述第二充注构件的第二泵。

24.根据实施方案23所述的方法，其中每个泵都是正位移泵。

25.根据实施方案24所述的方法，还包括在停止引入相应的第一或第二液体组分之后，反转至少一个正位移泵的方向，以防止所述组分从相应的所述充注构件滴入所述储存室中。

26.一种用于配制和无菌充注液体产品的设备，包括：

包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；

无菌充注室；

与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，并且与所述容器的密封无菌储存室可流体连通连接，用以将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；和

与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，并且与所述容器的密封的空无菌储存室可流体连通连接，用以将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，并进而在所述容器的所述无菌储存室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成相对于环境气氛气密密封的液体产品配方制剂。

27.根据实施方案26所述的设备，其中所述容器还包括与所述储存室流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分；并且所述设备包括与所述第一液体源流体连通连接的第一充注针，所述第一充注针相对于所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注针无菌引入所述储存室中；与所述第二液体源流体连通连接的第二充注针，所述第二充注针相对于所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注针无菌引入所述储存室中，并进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；以及与所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可热连通连接的激光源，用以对所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分中的至少一个穿透孔施加激光照射，以将所述液体配方制剂气密密封在所述储存室内。

28.根据实施方案27所述的设备，其中所述容器包括与所述容器的至少一个储存室流体连通的多个针可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个储存室与多个液体组分源可流体连通连接，从而将多种不同的液体组分引入所述至少一个储存室中。

29.根据实施方案28所述的设备，其中所述容器包括多个储存室，并且每个储存室包括与其流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分。

30.根据实施方案26所述的设备，还包括用于对所述至少一种第一液体组分进行灭菌的第一装置和用于对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌的第二装置。

31.根据实施方案30所述的设备，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且相应的所述第一装置或所述第二装置不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

32.根据实施方案30所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述第一装置是过滤器，并且所述第二装置是热灭菌装置。

33.根据实施方案26所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，并且所述设备还包括：(i)与所述第一液体源流体连通连接的过滤灭菌装置，用以在通过所述第一充注构件引入所述至少一种第一液体组分之前对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，和(ii)热灭菌装置，用以在通过所述第二充注构件引入所述至少一种第二液体组分之前对所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

34.根据实施方案26所述的设备，还包括：包括至少一个第一充注构件的第一充注站和包括至少一个第二充注构件的第二充注站。

35.根据实施方案34所述的设备，还包括驱动连接至所述第一充注构件和所述第二充注构件的至少一个泵，用以泵送所述组分从其中通过。

36.根据实施方案35所述的设备，还包括驱动连接至所述第一充注构件的第一泵和驱动连接至所述第二充注构件的第二泵。

37.根据实施方案27所述的设备，其中所述第一充注站和所述第二充注站各自包括针歧管，所述针歧管包括彼此隔开的多个针，所述多个针相对于容器支座可移动，用以刺穿安装在所述支座上的多个容器、通过所述针充注所述容器、以及从已充注的所述容器中抽出所述针；和多个激光组合件，其中每个激光组合件可连接至激光照射源，并且基本上聚焦在相应容器的所述针可穿透和热可再密封的部分上的穿透点上，用以对其施加激光照射并再密封针孔。

38.根据实施方案26所述的设备，还包括：

限定入口端、出口端和位于所述入口端和所述出口端之间的至少一个无菌室的壳体；

至少部分位于所述无菌室内并在其上限定多个容器位置的传送装置，其用以支撑容器并使容器沿从所述入口端向所述出口端的方向移动通过所述无菌室；

位于所述无菌室内并与流体杀菌剂源流体连通的流体杀菌剂站，其用以将流体杀菌剂输送到在所述流体杀菌剂站内的支撑在所述传送装置上的相应容器的至少暴露部分上并对所述容器的所述暴露部分进行灭菌；和

位于所述流体杀菌剂站和所述壳体的所述出口端之间的所述无菌室内的至少一个杀菌剂移除站，其与加热的气体源流体连通连接，以将加热的气体输送到在所述至少一个杀菌剂移除站内的支撑在所述传送装置上的容器上，以冲去所述容器上的流体杀菌剂；

其中所述第一充注构件和所述第二充注构件位于所述至少一个杀菌剂移除站和用于从其接收经灭菌的所述容器的所述出口端之间的所述无菌室内。

39.根据实施方案38所述的设备，其中所述流体杀菌剂是过氧化氢。40.根据实施方案38所述的设备，还包括与所述无菌室流体连通连接的用以在所述无菌室内产生过压无菌气体的无菌气体源，和用于引导无菌气体基本上沿从所述壳体的所述出口端向所述入口端的方向流动从而防止流体杀菌剂流到位于所述第一充注构件和所述第二充注构件中至少其一附近的容器上的装置。

41.根据实施方案40所述的设备，其中所述传送装置包括多个枢轴式安装的容器支座，所述容器支座接合相对彼此支撑在其上的相应容器的相对侧，并且将所述容器的位于所述容器支座上方的无菌部分与所述容器的位于所述容器支座下方的部分基本隔开，从而防止所述容器下部上的任何污染物污染所述容器的无菌上部。

42.根据实施方案26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封至少一个穿透孔，并且所述容器限定(i)预定的壁厚，(ii)基本上吸收所述预定波长的所述激光辐射并且基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚的预定颜色和不透明度，和(iii)使所述预定波长和功率的所述激光辐射在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封所述穿透孔并且基本上不烧伤可穿透区域的预定颜色和不透明度。

43.根据实施方案26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封穿透孔，并且所述容器包括(i)苯乙烯嵌段共聚物；(ii)烯烃；(iii)预定量的颜料，其允许所述可穿透部分基本上吸收所述预定波长的所述激光辐射，基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其中形成的穿透孔；和(iv)预定量的润滑剂，其降低所述充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

44.根据实施方案26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封穿透孔，并且所述容器包括(i)第一聚合物材料，其量为约80wt％至约97wt％，并且限定第一伸长率；(ii)第二聚合物材料，其量为约3wt％至约20wt％，并且限定低于所述第一聚合物材料的所述第一伸长率的第二伸长率；(iii)颜料，其量为允许所述第二材料部分基本上吸收所述预定波长的激光辐射并基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其所述可穿透区域中形成的穿透孔；和(iv)润滑剂，其量为降低所述充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

45.一种用于配制和无菌充注液体产品的设备，包括：

用于供给至少一种第一液体组分的第一装置；

用于供给至少一种第二液体组分的第二装置；

容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；

无菌充注室；

与所述第一装置流体连通连接的第三装置，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，用以连接与所述无菌储存室流体连通的所述第一装置并且将所述至少一种第一液体组分通过其无菌引入所述储存室中；和

与所述第二装置流体连通连接的第四装置，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，用以连接与所述无菌储存室流体连通的所述第二装置并且将所述至少一种第二液体组分通过其无菌引入所述储存室中，并进而在所述储存室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成相对于环境气氛气密密封的液体配方制剂。46.根据实施方案45所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分；所述第三装置相对于所述容器可移动，用以刺穿所述至少一个可穿透和热可再密封的部分；并且所述第四装置相对于所述容器可移动，用以刺穿所述容器的所述至少一个可穿透和热可再密封的部分；其中所述设备还包括与所述容器的所述至少一个可穿透和热可再密封的部分可热连通连接的第五装置，用以在从所述至少一个可穿透和热可再密封的部分抽出所述第二装置和所述第三装置之后，热再密封至少一个穿透孔，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。47.根据实施方案45所述的设备，其中所述第一装置是第一液体室，所述第二装置是第二液体室，所述第三装置是第一充注构件，所述第四装置是第二充注构件。

48.根据实施方案45所述的设备，其中所述第一装置是第一液体室，所述第二装置是第二液体室，所述第三装置是第一充注构件，所述第四装置是第二充注构件，所述第五装置是激光器。

49.根据实施方案45所述的设备，还包括用于对所述至少一种第一液体组分进行灭菌的第六装置和用于对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌的第七装置。

50.根据实施方案49所述的设备，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，相应的所述第六装置或所述第七装置不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

51.根据实施方案49所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述第六装置是过滤器，所述第七装置是热灭菌装置。

52.根据实施方案41所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，并且所述设备还包括(i)与所述第一液体源流体连通连接的过滤灭菌装置，其用以在通过所述第三装置引入所述至少一种第一液体组分之前对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，和(ii)热灭菌装置，其用以在通过所述第四装置引入所述至少一种第二液体组分之前对所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

53.根据实施方案45所述的设备，还包括：包括所述第三装置的第一充注站和包括所述第四装置的第二充注站。

54.根据实施方案45所述的设备，还包括：驱动连接至所述第三装置和所述第四装置以泵送所述组分从其中通过的至少一个泵。

55.根据实施方案54所述的设备，还包括：驱动连接至所述第三装置的第一泵和驱动连接至所述第四装置的第二泵。

56.根据实施方案1所述的方法，其中在其充注期间，在所述储存室和环境气氛之间基本上保持气密密封。

57.根据实施方案1所述的方法，所述容器包括与所述储存室流体连通连接的至少一个充注阀，并且所述第一充注构件和所述第二充注构件通过所述阀充注所述储存室。

58.根据实施方案57所述的方法，其中所述充注构件是套管。

59.根据实施方案57所述的方法，其中所述充注构件是针，所述容器包括针可穿透和热可再密封的部分，并且在通过其充注期间，在所述充注针和所述针可穿透和热可再密封的部分之间基本上保持气密密封。

60.根据实施方案1所述的方法，还包括在充注所述无菌室期间，在所述无菌室内提供过压无菌气体的步骤。

61.一种根据以下方法制备的液体产品：

提供包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

提供包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

提供容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体；

将所述容器引入无菌充注室内；

将与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于所述无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；

将与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，进而在所述容器的所述无菌室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；和

抽出所述第一充注构件和所述第二充注构件，使其不再与位于所述无菌充注室内的所述容器的所述储存室流体连通，并且将已充注的所述储存室相对于环境气氛密封，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述容器的所述储存室内。

62.根据实施方案61所述的方法制备的液体产品，所述方法还包括以下步骤：

提供容器，所述容器包括在其中限定空的无菌储存室的主体和与所述储存室流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

用与所述第一液体源流体连通的第一充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第一液体产品通过所述第一充注针无菌引入所述储存室中；

用与所述第二液体源流体连通的第二充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第二液体产品通过所述第二充注针无菌引入所述储存室中，进而将所述至少一种第一液体产品和所述至少一种第二液体产品合并成液体产品配方制剂；

从所述容器的所述针可穿透和热可再密封的部分抽出所述第一充注针和所述第二充注针，并且在其中留下至少一个所形成的针孔；和

对所述至少一个所形成的针孔施加激光辐射以热再密封所述针可穿透和热可再密封的部分，并进而将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。

如所属领域的普通技术人员基于本文教导将认识到的，可以对上述和其它实施方案进行多种变化，而不脱离所附实施方案所限定的本发明范围。例如，所述设备和方法可以包括使用任意多种不同类型的容器和/或不同的产品配方制剂，包括具有多个针可穿透和热可再密封的部分的容器。此外，所述容器不需要包括可穿透和热可再密封的部分，而是可以包括用于无菌充注所述容器的密封的空无菌储存室的其它手段，例如充注阀和/或充注阀和通风阀，并且其利用如在并入本文的上述共同未决的专利和专利申请中记载的相关充注构件进行充注。此外，本文所用的术语“容器”是指包括用于容纳充注液体的一个或更多室的任意装置，并且包括但不限于具有或没有阀或其它分配装置的容器和/或具有固定或可变体积的储存室的容器。因此，当前优选实施方案的该说明应被视为举例说明，而不是限制。

Claims (64)

1.一种配制和无菌充注液体产品的方法，包括：

提供包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

提供包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

提供容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体；

将所述容器引入无菌充注室内；

将与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于所述无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；

将与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，进而在所述容器的所述无菌室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；和

抽出所述第一充注构件和所述第二充注构件，使其不再与位于所述无菌充注室内的所述容器的所述储存室流体连通，并且将已充注的所述储存室相对于环境气氛密封，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述容器的所述储存室内。

2.根据权利要求1所述的方法，还包括如下步骤：

提供与所述储存室流体连通的包括至少一个针可穿透和热可再密封的部分的容器；

用第一充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

用第二充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

从所述容器的所述针可穿透和热可再密封的部分中抽出所述第一充注针和所述第二充注针，并在其中留下至少一个所形成的针孔；和

对所述至少一个所形成的针孔施加激光照射以将所述针可穿透和热可再密封的部分热再密封，并进而将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。

3.根据权利要求1所述的方法，还包括：对所述至少一种第一液体组分进行灭菌，并对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且所述灭菌步骤不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

5.根据权利要求3所述的方法，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且所述至少一种热不稳定组分通过过滤进行所述灭菌。

6.根据权利要求3所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述至少一种第一液体组分通过过滤进行灭菌，并且所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

7.根据权利要求3所述的方法，其中在将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分引入所述储存室之前，对所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分进行灭菌。

8.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是微量营养物。

9.根据权利要求8所述的方法，其中所述微量营养物选自包括矿物质、维生素、激素、生长因子、核苷酸、多核苷酸、生物聚合物、以及由蛋白质、糖类和核苷酸中至少其一组成的混合物的组。

10.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分是活体。

11.根据权利要求10所述的方法，其中所述活体选自包括益生元、噬菌体、酵母、霉菌和真菌的组。

12.根据权利要求6所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分选自包括调味剂和香料的组。

13.根据权利要求6所述的方法，其中至少一种第二液体组分选自包括水、蛋白质、糖类和脂质的组。

14.根据权利要求13所述的方法，其中所述蛋白质选自包括乳、植物蛋白质、乳蛋白质的级分、乳蛋白质级分的级分和水解形式的任一前述物质的组。

15.根据权利要求13所述的方法，其中所述糖类选自包括乳糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糊精、低聚半乳糖、低聚葡萄糖、低聚果糖和已知提供明显的生理益处或存在于人乳或其它哺乳动物乳中的其它低聚糖的组。

16.根据权利要求13所述的方法，其中所述脂质选自包括动物、植物或微生物来源的脂质的组。

17.根据权利要求1所述的方法，还包括：

将密封的空容器安装在传送装置上；

将流体杀菌剂输送到所述容器的至少暴露部分上，并进而利用所述流体杀菌剂对所述容器的至少该暴露部分进行灭菌；

将加热的气体输送到所述容器暴露于所述流体杀菌剂的部分上，用所述加热的气体将所述流体杀菌剂从所述容器的所述暴露部分上冲去，并进而将所述第一充注构件和所述第二充注构件中的至少其一放置为在所述容器的经灭菌的暴露部分处与所述容器的所述无菌储存室流体连通；和

使所述传送装置移动通过所述无菌充注室。

18.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分选自包括热不稳定组分、调味剂和香料的组，所述至少一种第二液体组分限定为底液。

19.根据权利要求18所述的方法，其中所述底液选自包括水、乳、基于乳的饮料、酱油、基于酱油的饮料、乳制品和果汁的组。

20.根据权利要求18所述的方法，还包括首先引入所述至少一种第一液体组分，然后引入所述底液以利于混合所述第一液体组分和所述第二液体组分。

21.根据权利要求1所述的方法，还包括通过泵送所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分分别通过所述第一充注构件和所述第二充注构件，从而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分引入所述储存室中。

22.根据权利要求21所述的方法，还包括选择速度、流量和泵的操作时间中的至少其一，以控制引入所述储存室中的所述第一液体组分和所述第二液体组分各自的体积。

23.根据权利要求22所述的方法，还包括提供驱动连接至所述第一充注构件的第一泵和驱动连接至所述第二充注构件的第二泵。

24.根据权利要求23所述的方法，其中每个泵都是正位移泵。

25.根据权利要求24所述的方法，还包括在停止引入相应的第一或第二液体组分之后，反转至少一个正位移泵的方向，以防止所述组分从相应的所述充注构件滴入所述储存室中。

26.一种用于配制和无菌充注液体产品的设备，包括：

包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；

无菌充注室；

与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，并且与所述容器的密封无菌储存室可流体连通连接，用以将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；和

与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，并且与所述容器的密封的空无菌储存室可流体连通连接，用以将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，并进而在所述容器的所述无菌储存室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成相对于环境气氛气密密封的液体产品配方制剂。

27.根据权利要求26所述的设备，其中所述容器还包括与所述储存室流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分；并且所述第一充注构件包括与所述第一液体源流体连通连接的第一充注针，所述第一充注针相对于所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注针无菌引入所述储存室中；所述第二充注构件包括与所述第二液体源流体连通连接的第二充注针，所述第二充注针相对于所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可移动，用以将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注针无菌引入所述储存室中，并进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；以及与所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分可热连通连接的激光源，用以对所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分中的至少一个穿透孔施加激光照射，以将所述液体配方制剂气密密封在所述储存室内。

28.根据权利要求27所述的设备，其中所述容器包括与所述容器的所述至少一个储存室流体连通的多个针可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个储存室与多个液体组分源可流体连通连接，从而将多种不同的液体组分引入所述至少一个储存室中。

29.根据权利要求28所述的设备，其中所述容器包括多个储存室，并且每个储存室包括与其流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分。

30.根据权利要求26所述的设备，还包括用于对所述至少一种第一液体组分进行灭菌的第一装置和用于对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌的第二装置。

31.根据权利要求30所述的设备，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，并且相应的所述第一装置或所述第二装置不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

32.根据权利要求30所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述第一装置是过滤器，并且所述第二装置是热灭菌装置。

33.根据权利要求26所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，并且所述设备还包括：(i)与所述第一液体源流体连通连接的过滤灭菌装置，用以在通过所述第一充注构件引入所述至少一种第一液体组分之前对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，和(ii)热灭菌装置，用以在通过所述第二充注构件引入所述至少一种第二液体组分之前对所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

34.根据权利要求26所述的设备，还包括：包括至少一个第一充注构件的第一充注站和包括至少一个第二充注构件的第二充注站。

35.根据权利要求34所述的设备，还包括驱动连接至所述第一充注构件和所述第二充注构件的至少一个泵，用以泵送所述组分从其中通过。

36.根据权利要求35所述的设备，其中所述至少一个泵包括驱动连接至所述第一充注构件的第一泵和驱动连接至所述第二充注构件的第二泵。

37.根据权利要求34所述的设备，其中所述第一充注站和所述第二充注站各自包括充注歧管，所述充注歧管包括彼此隔开的多个充注构件，所述多个充注构件相对于容器支座可移动，用以刺穿安装在所述支座上的多个容器、通过所述充注构件充注所述容器、以及从已充注的所述容器中抽出所述充注构件；和多个激光组合件，其中每个激光组合件可连接至激光照射源，并且基本上聚焦在相应容器的针可穿透和热可再密封的部分上的穿透点上，用以对其施加激光照射并再密封针孔。

38.根据权利要求26所述的设备，还包括：

限定入口端、出口端和位于所述入口端和所述出口端之间的所述无菌充注室的壳体；

至少部分位于所述无菌充注室内并在其上限定多个容器位置的传送装置，其用以支撑容器并使容器沿从所述入口端向所述出口端的方向移动通过所述无菌充注室；

位于所述无菌充注室内并与流体杀菌剂源流体连通的流体杀菌剂站，其用以将流体杀菌剂输送到在所述流体杀菌剂站内的支撑在所述传送装置上的相应容器的至少暴露部分上并对所述容器的所述暴露部分进行灭菌；和

位于所述流体杀菌剂站和所述壳体的所述出口端之间的所述无菌充注室内的至少一个杀菌剂移除站，其与加热的气体源流体连通连接，以将加热的气体输送到在所述至少一个杀菌剂移除站内的支撑在所述传送装置上的容器上，以冲去所述容器上的流体杀菌剂；

其中所述第一充注构件和所述第二充注构件位于所述至少一个杀菌剂移除站和用于从其接收经灭菌的所述容器的所述出口端之间的所述无菌充注室内。

39.根据权利要求38所述的设备，其中所述流体杀菌剂是过氧化氢。

40.根据权利要求38所述的设备，还包括与所述无菌充注室流体连通连接的用以在所述无菌充注室内产生过压无菌气体的无菌气体源，和用于引导无菌气体基本上沿从所述壳体的所述出口端向所述入口端的方向流动从而防止流体杀菌剂流到位于所述第一充注构件和所述第二充注构件中至少其一附近的容器上的装置。

41.根据权利要求40所述的设备，其中所述传送装置包括多个枢轴式安装的容器支座，所述容器支座接合相对彼此支撑在其上的相应容器的相对侧，并且将所述容器的位于所述容器支座上方的无菌上部与所述容器的位于所述容器支座下方的下部基本隔开，从而防止所述容器下部上的任何污染物污染所述容器的无菌上部。

42.根据权利要求26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封至少一个穿透孔，并且所述容器限定(i)预定的壁厚，(ii)基本上吸收所述预定波长的所述激光辐射并且基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚的预定颜色和不透明度，和(iii)使所述预定波长和功率的所述激光辐射在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封所述穿透孔并且基本上不烧伤可穿透部分的预定颜色和不透明度。

43.根据权利要求26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封穿透孔，并且所述容器包括(i)苯乙烯嵌段共聚物；(ii)烯烃；(iii)预定量的颜料，其允许所述可穿透部分基本上吸收所述预定波长的所述激光辐射，基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其中形成的穿透孔；和(iv)预定量的润滑剂，其降低所述充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

44.根据权利要求26所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分，所述至少一个可穿透和热可再密封的部分是热可再密封的热塑性弹性体，以通过对其施加预定波长和功率的激光照射来气密密封穿透孔，并且所述容器包括(i)第一聚合物材料，其量为约80wt％至约97wt％，并且限定第一伸长率；(ii)第二聚合物材料，其量为约3wt％至约20wt％，并且限定低于所述第一聚合物材料的所述第一伸长率的第二伸长率；(iii)颜料，其量为允许所述第二材料部分基本上吸收所述预定波长的激光辐射并基本上防止所述辐射穿过其预定壁厚并且在少于或等于约5秒的预定时间段内气密密封在其所述可穿透区域中形成的穿透孔；和(iv)润滑剂，其量为降低所述充注构件和可穿透部分的界面处的摩擦力。

45.一种用于配制和无菌充注液体产品的设备，包括：

用于供给至少一种第一液体组分的第一装置；

用于供给至少一种第二液体组分的第二装置；

容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的至少一个空的无菌储存室的主体；

无菌充注室；

与所述第一装置流体连通连接的第三装置，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，用以连接与所述无菌储存室流体连通的所述第一装置并且将所述至少一种第一液体组分通过其无菌引入所述储存室中；和

与所述第二装置流体连通连接的第四装置，其相对于位于所述无菌充注室中的所述容器可移动，用以连接与所述无菌储存室流体连通的所述第二装置并且将所述至少一种第二液体组分通过其无菌引入所述储存室中，并进而在所述储存室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成相对于环境气氛气密密封的液体配方制剂。

46.根据权利要求45所述的设备，其中所述容器包括至少一个可穿透和热可再密封的部分；所述第三装置相对于所述容器可移动，用以刺穿所述至少一个可穿透和热可再密封的部分；并且所述第四装置相对于所述容器可移动，用以刺穿所述容器的所述至少一个可穿透和热可再密封的部分；其中所述设备还包括与所述容器的所述至少一个可穿透和热可再密封的部分可热连通连接的第五装置，用以在从所述至少一个可穿透和热可再密封的部分抽出所述第二装置和所述第三装置之后，热再密封至少一个穿透孔，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。

47.根据权利要求45所述的设备，其中所述第一装置是第一液体室，所述第二装置是第二液体室，所述第三装置是第一充注构件，所述第四装置是第二充注构件。

48.根据权利要求45所述的设备，其中所述第一装置是第一液体室，所述第二装置是第二液体室，所述第三装置是第一充注构件，所述第四装置是第二充注构件，所述第五装置是激光器。

49.根据权利要求45所述的设备，还包括用于对所述至少一种第一液体组分进行灭菌的第六装置和用于对所述至少一种第二液体组分单独进行灭菌的第七装置。

50.根据权利要求49所述的设备，其中所述第一液体组分和所述第二液体组分中的至少其一是热不稳定组分，相应的所述第六装置或所述第七装置不损害、破坏或分解所述热不稳定组分。

51.根据权利要求49所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，所述第六装置是过滤器，所述第七装置是热灭菌装置。

52.根据权利要求45所述的设备，其中所述至少一种第一液体组分是热不稳定的，所述至少一种第二液体组分不是热不稳定的，并且所述设备还包括(i)与所述第一液体源流体连通连接的过滤灭菌装置，其用以在通过所述第三装置引入所述至少一种第一液体组分之前对所述至少一种第一液体组分进行过滤灭菌，和(ii)热灭菌装置，其用以在通过所述第四装置引入所述至少一种第二液体组分之前对所述至少一种第二液体组分进行热灭菌。

53.根据权利要求45所述的设备，还包括：包括所述第三装置的第一充注站和包括所述第四装置的第二充注站。

54.根据权利要求45所述的设备，还包括：驱动连接至所述第三装置和所述第四装置以泵送所述组分从其中通过的至少一个泵。

55.根据权利要求54所述的设备，其中所述至少一个泵包括：驱动连接至所述第三装置的第一泵和驱动连接至所述第四装置的第二泵。

56.根据权利要求1所述的方法，其中在其充注期间，在所述储存室和环境气氛之间基本上保持气密密封。

57.根据权利要求1所述的方法，所述容器包括与所述储存室流体连通连接的至少一个充注阀，并且所述第一充注构件和所述第二充注构件通过所述阀充注所述储存室。

58.根据权利要求57所述的方法，其中所述充注构件是套管。

59.根据权利要求57所述的方法，其中所述充注构件是针，所述容器包括针可穿透和热可再密封的部分，并且在通过其充注期间，在所述充注针和所述针可穿透和热可再密封的部分之间基本上保持气密密封。

60.根据权利要求1所述的方法，还包括在充注所述无菌室期间，在所述无菌室内提供过压无菌气体的步骤。

61.一种根据以下方法制备的液体产品：

提供包括至少一种第一液体组分的第一液体源；

提供包括至少一种第二液体组分的第二液体源；

提供容器，所述容器包括在其中限定相对于环境气氛密封的空的无菌储存室的主体；

将所述容器引入无菌充注室内；

将与所述第一液体源流体连通连接的第一充注构件放置为与位于所述无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注构件无菌引入所述储存室中；

将与所述第二液体源流体连通连接的第二充注构件放置为与位于相同或不同的无菌充注室中的所述容器的所述储存室流体连通，并且将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注构件无菌引入所述储存室中，进而在所述容器的所述无菌室内将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；和

抽出所述第一充注构件和所述第二充注构件，使其不再与位于所述无菌充注室内的所述容器的所述储存室流体连通，并且将已充注的所述储存室相对于环境气氛密封，以将所述液体产品配方制剂气密密封在所述容器的所述储存室内。

62.根据权利要求61所述的方法制备的液体产品，所述方法还包括以下步骤：

提供容器，所述容器包括在其中限定空的无菌储存室的主体和与所述储存室流体连通的至少一个针可穿透和热可再密封的部分；

用与所述第一液体源流体连通的第一充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第一液体组分通过所述第一充注针无菌引入所述储存室中；

用与所述第二液体源流体连通的第二充注针刺穿所述容器的所述至少一个针可穿透和热可再密封的部分，并且将所述至少一种第二液体组分通过所述第二充注针无菌引入所述储存室中，进而将所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分合并成液体产品配方制剂；

从所述容器的所述针可穿透和热可再密封的部分抽出所述第一充注针和所述第二充注针，并且在其中留下至少一个所形成的针孔；和

对所述至少一个所形成的针孔施加激光辐射以热再密封所述针可穿透和热可再密封的部分，并进而将所述液体产品配方制剂气密密封在所述储存室内。

63.根据权利要求1所述的方法，其中在将所述第二充注构件放置为与所述容器的所述储存室流体连通之前，抽出所述第一充注构件使其不再与所述容器的所述储存室流体连通。

64.根据权利要求1所述的方法，其中所述至少一种第一液体组分和所述至少一种第二液体组分仅在所述容器的所述无菌室内彼此接触。