CN105168165B - 一种盐酸乐卡地平片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种盐酸乐卡地平片，由以下组份组成，各组份的重量比为：盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。本发明还提供了盐酸乐卡地平片的制备工艺，先将盐酸乐卡地平与乳糖等量递增混合后再与其他辅料混合均匀，以。本发明的盐酸乐卡地平片原辅料混合均匀，盐酸乐卡地平含量均匀，溶出度高，利于体内吸收，提高了其生物利用度。
Description
技术领域
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸乐卡地平片及其制备方法。
背景技术
高血压是一种由多种因素引起的疾病。长期患有高血压病会引起各种并发症，如中风、充血性心脏衰竭、缺血性心脏病、肾衰竭等。实验证明持久高血压可引起冠状动脉硬化和心脏肥大，以后会产生心肌缺血、心绞痛、心肌梗塞和再梗塞。中国高血压的高发病、高致残及高死亡状况，使高血压控制受到极大的挑战。结合中国高血压患者有较高的单纯收缩期高血压比例、有高盐饮食习惯的特点，在对这类高血压患者的治疗中钙离子拮抗剂不乏是一类好药。
乐卡地平是一种新型的二氢吡啶类钙拮抗剂，对血管平滑肌有直接的舒张作用，具有较强的降压作用，且对心率和心输出量的影响较小。盐酸乐卡地平作用机制与其相似，即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流，扩张外周血管而降低血压，具有较强的血管选择性，降压作用强，负性肌力作用少等特点。盐酸乐卡地平具有较大的疏水基团，脂溶性强，进入体内后迅速分布至组织器官中，能够与血管平滑肌细胞膜结合紧密，释放缓慢，因此，虽然该药血清消除半衰期短，但作用持久。其结构式为：
口服或其他非脉管内给药的制剂，其活性成份的吸收受多种因素的影响。包括制剂工艺、药物粒径、处方中的黏合剂、润滑剂、崩解剂、包衣材料、助悬剂、溶剂等。现有的盐酸乐卡地平片制备工艺原料成本较高，片剂中盐酸乐卡地平的成品率和溶出度都有待提高。
发明内容
本发明的目的是提供一种高成品率和高溶出度的盐酸乐卡地平片，通过精确的工艺控制及原辅料的选择，该盐酸乐卡地平片原辅料混合均匀度好，质量稳定，溶出度高，利于活性成分在体内的吸收。
为了达到发明目的，本发明采用的技术方案如下：
所述盐酸乐卡地平片中盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。
所述盐酸乐卡地平片的制备方法的具体步骤如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量浓度为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将处方量的盐酸乐卡地平与处方量的乳糖按等量递增法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤2得到的混合粉末用处方量的5％聚维酮K30制软材，过30～50目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加处方量的硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库。
本发明采用先将盐酸乐卡地平与乳糖等量递增混合的方式，使乳糖作为填充剂与崩解剂，与盐酸乐卡地平混合均匀，在利于压片的同时，一方面提高了盐酸乐卡地平片的含量均匀度，另一方面又提高了盐酸乐卡地平的溶出度。本发明通过精确控制工艺条件和筛选原辅料配方，制备得到了成品率高及溶出率高的盐酸乐卡地平片。该处方和制备工艺可行，适合大规模生产。
具体实施方式
以下结合实施例详细说明本发明，所述的实施例是为了进一步描述本发明，而不是限制本发明。
实施例1
处方1
制备工艺如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将10g盐酸乐卡地平与70g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入29g微晶纤维素、8g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；
(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用0.8g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加0.7g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库。
实施例2
处方2
制备工艺如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将10g盐酸乐卡地平与72g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入31g微晶纤维素、9g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；
(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过40目筛整粒，外加0.8g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库。
实施例3
处方3
制备工艺如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将10g盐酸乐卡地平与73.5g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入31.5g微晶纤维素、10g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；
(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1.1g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过50目筛整粒，外加1g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库。
实施例4
处方4
制备工艺如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量分数为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将10g盐酸乐卡地平与75g乳糖按等量递增法混合均匀，再加入33g微晶纤维素、12g羧甲基淀粉钠，置于混合机中混合均匀；
(3)将混合粉末转入摇摆式颗粒机中，用1.2g、5％聚维酮K30制软材，过30目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过50目筛整粒，外加3g硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库。
试验例1
药物加入方式
盐酸乐卡地平片为小剂量药物片剂，药物的含量均匀度是重要指标之一，为保证药物与辅料的混合均匀性，需确定盐酸乐卡地平加入方式。由于盐酸乐卡地平为淡黄色粉末，所用辅料均为白色粉末，因此可根据颜色(淡黄色至黄色)深浅来判断药物与辅料的混合均匀性。
本试验例比较三种不同加入方式，根据颜色的分布均匀程度确定药物加入方式，结果如表1所示。
表1药物加入方式对片剂含量均匀度的影响
注：5％PVP-K30(50％乙醇)是指PVP-K30溶于50％乙醇中，形成5％的PVP-K30。
结果表明，与辅料等量递增混合的方式可得到均匀度好的盐酸乐卡地平片。
试验例2
本试验对各处方得到的盐酸乐卡地平片进行了以下方面的质量研究，包括软材的粘结程度、制粒的难易程度、湿颗粒性状、整粒后所得干颗粒的细粉比例、休止角、压片情况。
(1)软材的粘结程度：加入粘合剂后，观察设备中软材混合物是否混合均匀，粘合剂能否均匀分散。
(2)制粒的难易程度：观察软材是否堵筛网。
(3)湿颗粒性状：观察过筛制粒时湿颗粒是否均匀，观察细粉量。
(4)整粒后所得干颗粒的细粉比例：将干颗粒过100目筛，检测干颗粒中的细粉量。
(5)休止角：测定休止角，采用以固定漏斗法进行测定，分别固定高度1-5cm，各测定6次取平均值，检测原辅料的流动性。
各考察项目的检测结果如表2所示。
表2各处方的质量研究结果
从湿颗粒性状可知，处方2、3和4的颗粒均匀，粗细适中，说明工艺参数控制合理，有效地增强了物料的均匀度。从整粒后所得干颗粒的细粉比例可知，处方2、3和4的细粉比例低于6％，说明颗粒的均匀度增强，物料混合均匀，粘合效果好。从休止角检测结果可知，处方3和处方4的休止角小于35°，说明处方3和处方4的物料流动性好，利于压片。
试验例3
溶出度测定
(a)溶出方法的选择
采用中国药典2010年版二部附录X C第二法作为本品的溶出方法。
(b)溶出介质的确定
采用含0.3％(w/v)的吐温80的盐酸溶液(9→1000)900ml作为溶出介质。
(c)转速的选择
选用含0.3％(w/v)的吐温80的盐酸溶液(9→1000)900ml作为溶出介质，按中国药典2010年版二部附录X C第二法，转速为50转/分，在45分钟时，取溶液5ml，滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取盐酸乐卡地平对照品约10mg，精密称量，置100ml量瓶中，加约80ml甲醇溶解后用甲醇稀释至刻度，再精密量取5ml置50ml量瓶，用溶出介质稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。按中国药典2010年版二部附录V D高效液相色谱法测定，以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，乙腈：水：三乙胺(55：44.8：0.2，用磷酸调节pH为3.0)为流动相，检测波长为356nm，检测溶出度。
表3各处方溶出度结果
| 处方1 | 处方2 | 处方3 | 处方4 | |
| 溶出度(％) | 91.84±4.50 | 93.73±3.61 | 95.31±3.07 | 94.15±3.62 |
从上表可知，各处方的溶出度都达到了90％以上，其中处方3的溶出度大于95％，说明本发明制备得到的盐酸乐卡地平片具有较好的溶出度。
Claims (2)
1.盐酸乐卡地平片的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：
(1)将盐酸乐卡地平原料粉碎，过100目筛，将乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠分别过80目筛，将聚维酮K30溶于纯化水中，制成质量浓度为5％的聚维酮K30溶液；
(2)先将处方量的盐酸乐卡地平与处方量的乳糖按等量递增法混合均匀，再加入处方量的微晶纤维素、羧甲基淀粉钠，混合均匀；
(3)将步骤2得到的混合粉末用处方量的5％聚维酮K30制软材，过30～50目筛制粒，于50℃干燥；
(4)将干颗粒过30目筛整粒，外加处方量的硬脂酸镁，混合均匀，得中间体；
(5)检测中间体的含量，压片；
(6)采用胃溶型薄膜包衣预混剂配制包衣液，进行包衣；
(7)分装，贴标签，成品入库；
所述的盐酸乐卡地平片由以下组份组成，各组份的重量比为：盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:70～75:29～33:8～12:0.8～1.2:0.7～3。
2.如权利要求1所述的盐酸乐卡地平片的制备方法，其特征在于，所述的盐酸乐卡地平、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、5％聚维酮K30溶液、硬脂酸镁的重量比为10:73.5:31.5:10:1.1:1。
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