CN105168131B - 一种tak-438纳米乳的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种TAK‑438纳米乳的制备方法，属于TAK‑438药物载体技术领域，其可解决工业生产中TAK‑438这种药仅能做成片剂吞咽困难病人难以服用的问题。本发明的TAK‑438纳米乳的制备方法包括制备油相、制备水相、乳化、均质的步骤。采用本发明的方法所制备的TAK‑438纳米乳稳定性好，TAK‑438纳米乳药物的制备和储存更加方便，更加有利于注射使用，减轻患者使用时药物产生的痛苦，本发明的TAK‑438纳米乳的制备方法工艺简单，条件温和，成本低，适宜工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于TAK-438药物载体技术领域，具体涉及一种TAK-438纳米乳的制备方法。
背景技术
胃酸相关性疾病(ARDs)是发病机理和胃酸密切相关的上消化道疾病，按照其发病种类可分为以下几类：食物向胃肠道反流，消化不好，胃肠道炎性症状，Zollinger-Ellison综合征(又称“卓-艾综合征”)以及非甾体类抗炎药引发的消化道疾病。ARDs的发病趋势在一年一年的升高，尤其是在我国，此类疾病已经成为很严重的疾病，很大程度降低了胃酸相关性疾病患者的生活质量，而且在经济上给ARDs患者造成很大负担。
质子泵抑制剂-PPIs存在一些局限性，PPIs对于某些胃酸相关性疾病患者的在晚上酸过多释放的抑制作用，药效不足。为了解决这一难题，寻找新的更有效的药物，人们开始研究K+竞争性酸阻滞剂-P-CAB，这一类新的新抑酸剂。
TAK-438的优势是本类药抑制胃酸酸的药效不依靠质子泵的活性，即能够很明显降低夜间胃酸相关性疾病患者的酸突破的发生。
TAK-438是一种吡咯类衍生物，是一种富马酸的有机酸盐。其结构含有氟苯基、吡啶基和磺酰基以及吡咯基团，PH为6.5。其分子式为C17H16FN3O2S.C4H4O4，分子量461.46。白色结晶性粉末。TAK-438的化学结构式为：
发明人发现现有技术中至少存在如下问题：目前工业生产中，TAK-438这种药仅能做成片剂，片剂这种剂型有一些局限性，如：在胃酸相关性疾病患者出现吞咽困难的情况下，就无法服用这种药物；另外还有一些病人由于疾病的限制，不能使用剂型为片剂的药物。
发明内容
本发明针对现有的TAK-438这种药仅能做成片剂，片剂这种剂型有一些局限性的技术问题，提供一种TAK-438纳米乳的制备方法。
解决本发明技术问题所采用的技术方案是：
一种TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
制备油相：将10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为15-60℃；
制备水相：将1-5重量份乳化剂加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为15-60℃；然后搅拌条件下加入0.5-2.5重量份TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
优选的，所述去离子水分批加入，所述均质速度为：3000r/min-10000r/min，均质时间为5-60min。
优选的，所述乳化剂为吐温-80。
优选的，所述制备油相的步骤中，控制油相容器中温度为25℃。
优选的，所述制备水相的步骤中，控制水相容器中温度为25℃。
采用本发明的方法所制备的TAK-438纳米乳稳定性好，TAK-438纳米乳药物的制备和储存更加方便，更加有利于注射使用，减轻患者使用时药物产生的痛苦，本发明的TAK-438纳米乳的制备方法工艺简单，条件温和，成本低，适宜工业化生产。
附图说明
图1为实施例1制得的乳剂粒径分布。
图2为实施例1制得的乳剂平均粒径。
图3为实施例2制得的乳剂粒径分布。
图4为实施例2制得的乳剂平均粒径。
具体实施方式
为使本领域技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合附图和具体实施方式对本发明作进一步详细描述。
实施例1：
本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法：
制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25℃；
制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为25℃；然后搅拌条件下加入TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳。
实施例1制备的TAK-438纳米乳平均粒径531.6，PDI为0.153。并且结果显示在实施例1制得的TAK-438乳剂稳定。
实施例2：
本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法：
制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为60℃；
制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为60℃；然后搅拌条件下加入TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳。
实施例2制备的TAK-438纳米乳平均粒径2109.4nm，PDI为0.727。
将实施例1、实施例2所制得的乳剂置于粒度分析仪样品池中测定其粒径，采用激光粒度分析，结果如图1-4所示：
其中，图1为实施例1制得的乳剂粒径分布；图2为实施例1制得的乳剂平均粒径；图3为实施例2制得的乳剂粒径分布；图4为实施例2制得的乳剂平均粒径。
实施例3：
本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法：
制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25℃；
制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为60℃；然后搅拌条件下加入TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳。
实施例4：
本实施例提供一种TAK-438纳米乳的制备方法：
制备油相：将20重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为60℃；
制备水相：将乳化剂加入到第二容器中，再加入100重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为25℃；然后搅拌条件下加入TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
将初乳至于均质机下，均质速度为：5000r/min，均质时间为5min，均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳。
可以理解的是，以上实施方式仅仅是为了说明本发明的原理而采用的示例性实施方式，然而本发明并不局限于此。对于本领域内的普通技术人员而言，在不脱离本发明的精神和实质的情况下，可以做出各种变型和改进，这些变型和改进也视为本发明的保护范围。
Claims (1)
1.一种TAK-438纳米乳的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：
制备油相：将10-100重量份大豆油加入第一容器中，控制油相容器中温度为25℃；
制备水相：将1-5重量份吐温-80的乳化剂加入到第二容器中，再加入50-500重量份的去离子水搅匀，控制水相容器中温度为25℃，然后搅拌条件下加入0.5-2.5重量份TAK-438；
乳化：搅拌条件下，将油相加入到水相中，得到TAK-438初乳；
将初乳置于均质机下均质后，进行超声处理即可得到TAK-438纳米乳，所述均质速度为：3500r/min-14000r/min，均质时间为5min。
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