CN105079809A - 组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 - Google Patents
组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105079809A CN105079809A CN201510404002.1A CN201510404002A CN105079809A CN 105079809 A CN105079809 A CN 105079809A CN 201510404002 A CN201510404002 A CN 201510404002A CN 105079809 A CN105079809 A CN 105079809A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- preparation
- cicatrix
- volatile oil
- hyaluronidase
- quercetin
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 104
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 56
- 108010003272 Hyaluronate lyase Proteins 0.000 claims abstract description 28
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 claims abstract description 28
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960002773 hyaluronidase Drugs 0.000 claims abstract description 28
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 28
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 claims abstract description 28
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 5
- 210000000589 cicatrix Anatomy 0.000 claims description 72
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 30
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 26
- 230000002792 vascular Effects 0.000 claims description 26
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 10
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 7
- 230000008439 repair process Effects 0.000 claims description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 230000036541 health Effects 0.000 claims description 4
- -1 phthalide analog compound Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 abstract description 31
- 230000003405 preventing effect Effects 0.000 abstract description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 abstract description 2
- 241000112528 Ligusticum striatum Species 0.000 abstract 2
- 229940121369 angiogenesis inhibitor Drugs 0.000 abstract 2
- 239000004037 angiogenesis inhibitor Substances 0.000 abstract 2
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 20
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 20
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 18
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 15
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 13
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 13
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 13
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 13
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 210000001117 keloid Anatomy 0.000 description 7
- 208000002260 Keloid Diseases 0.000 description 6
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 6
- 240000007711 Peperomia pellucida Species 0.000 description 6
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 6
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 6
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 5
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 5
- 241000411851 herbal medicine Species 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 4
- 206010020718 hyperplasia Diseases 0.000 description 4
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 3
- 208000032544 Cicatrix Diseases 0.000 description 3
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 3
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000037387 scars Effects 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 210000000630 fibrocyte Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N phenolphthalein Chemical class C1=CC(O)=CC=C1C1(C=2C=CC(O)=CC=2)C2=CC=CC=C2C(=O)O1 KJFMBFZCATUALV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N (Z)-ligustilide Chemical compound C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)/OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-FLIBITNWSA-N 0.000 description 1
- 208000003911 Acne Keloid Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 206010051651 Dermatitis papillaris capillitii Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010020880 Hypertrophy Diseases 0.000 description 1
- 206010062575 Muscle contracture Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 description 1
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010053648 Vascular occlusion Diseases 0.000 description 1
- IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N Z-ligustilide Natural products C1CC=CC2=C1C(=C/CCC)\OC2=O IQVQXVFMNOFTMU-DHZHZOJOSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 210000001193 acne keloid Anatomy 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000001166 anti-perspirative effect Effects 0.000 description 1
- 239000003213 antiperspirant Substances 0.000 description 1
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000680 avirulence Effects 0.000 description 1
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 208000006111 contracture Diseases 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 210000004207 dermis Anatomy 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 210000003725 endotheliocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000002932 luster Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 210000000651 myofibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 210000001626 skin fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 210000000106 sweat gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000021331 vascular occlusion disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂。本申请还提供了所述组合物在制备预防和或修复瘢痕化妆品、药品和或保健品上的应用。本申请还提供了一种制剂，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括川芎挥发油、槲皮素、重组血管生成抑制剂和药学上可接受的溶剂。本申请过在制剂中添加上述组分，使制剂既能够对瘢痕具有防治作用，还能够治理已经形成的瘢痕。
Description
技术领域
本发明涉及药物技术领域，尤其涉及组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法。
背景技术
瘢痕又称疤痕、瘢痕疙瘩，俗称为蟹足肿或巨痕症。瘢痕是在皮肤损伤愈合过程中，胶原合成代谢机能失去正常的约束控制，持续处于亢进状态，以致胶原纤维过度增生，表现为隆出正常皮肤，形状不一，色红质硬的良性肿块，是机体对创伤保护性反应的最终结果。它主要由致密胶原纤维组织组成，含少量神经末梢，纤维束排列紊乱，表面覆盖一层脆弱的新生上皮，质地硬，没有正常皮肤的弹性、色泽和纹理，无汗腺汗管，因而缺乏应有的生理机能和正常形态。显而易见，面部瘢痕即是发生在面部的创伤痊愈后留下的瘢痕，严重的影响了个人的容貌，其中挛缩形成瘢痕还能严重地影响功能。
瘢痕的引发原因很多，但最终都是由于机体对创伤保护性反应而产生的。瘢痕疙瘩大体可分为原发型和继发型两大类，原发型瘢痕疙瘩，多在胸前或肩后，初起小红点伴痒，逐渐由小到大，由软变硬，色红或暗红，有索条状、蝴蝶状、圆形、不规则形等；继发型瘢痕疙瘩也叫增生型瘢痕疙瘩，又分为：痤疮性瘢痕疙瘩和瘢痕癌，多因烧烫伤、创伤、痤疮、感染化脓或因采用手术、激光、冷冻、植皮、激素药物封闭后引起受损组织过度增生和皮下组织破坏变性，凸出皮肤，色红或暗红伴痒或刺痛，部分有明显向外延伸的毛细血管，饮酒或吃辛辣等刺激性食物后症状有加重倾向。
现有技术中单纯的中药成份制备的敷料膏剂和膜帖，治疗效果不明显，治疗周期长；物理治疗复发率高；抑制成纤维细胞增殖和迁移的制剂有很强的细胞分裂抑制作用，毒副作用大，可能造成伤口不愈合等严重并发症；而通过合成抗瘢痕和组织纤维化的核酸药物成本高。因此，现有技术针对瘢痕尤其是面部瘢痕的治疗手段具有效果不好、使用不方便以及成本高的缺点。
发明内容
本发明解决的技术问题在于提供一种效果好的治疗瘢痕的制剂。
有鉴于此，本申请提供了一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂。
优选的，所述透明质酸酶、槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例为(25U～50U)：(1μmol～10μmol)：(50μg～100μg)：(100mg～200mg)。
优选的，所述透明质酸酶、槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例为(30U～42U)：(3μmol～7μmol)：(60μg～75μg)：(120mg～170mg)。
优选的，所述川芎挥发油中包括苯酞类化合物，所述苯酞类化合物的含量为50％～80％。
本申请还提供了所述的组合物在制备预防和或修复瘢痕药品、化妆品和或保健品上的应用。
本申请还提供了一种制剂，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括川芎挥发油、槲皮素、重组血管生成抑制剂和药学上可接受的溶剂。
优选的，所述溶剂为生理盐水。
优选的，所述制剂的剂型为乳液、霜或针剂。
本申请还提供了所述的制剂在瘢痕预防和或修复上的应用。
本申请还提供了一种所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：
将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；
将槲皮素、川芎挥发油、重组血管生成抑制剂与溶剂混合，得到第二制剂。
本申请还提供了所述的制剂的使用方法，将所第一制剂作用于患者瘢痕创面，15～20min后再将第二制剂作用于患者瘢痕创面。
本申请提供了一种制剂，其包括第一制剂与第二制剂，所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括中草药提取液、黄酮类化合物槲皮素、重组血管生成抑制剂和药学上可接受的溶剂。本申请通过在制剂中添加上述组分，使制剂既能够对瘢痕具有防治作用，还能够治理已经形成的瘢痕。另外，本申请通过将第一制剂与第二制剂分别先后作用，使制剂治疗瘢痕的效果更显著。
附图说明
图1为本发明实施例1提供的瘢痕指数对比数据图；
图2为本发明实施例2提供的瘢痕指数对比数据图；
图3为本发明实施例3提供的瘢痕指数对比数据图。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明优选实施方案进行描述，但是应当理解，这些描述只是为进一步说明本发明的特征和优点，而不是对本发明权利要求的限制。
本发明实施例公开了一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂。
本申请提供了一种组合物，其包括透明质酸酶、黄酮类化合物槲皮素、川芎挥发油与重组血管生成抑制剂，将上述组合物作为制剂，对于瘢痕具有防治作用，且还能治理已经形成的瘢痕。
透明质酸酶是能使透明质酸产生低分子化作用酶的总称。按照本发明，所述组合物中的组分A中的透明质酸酶会分解因创面愈合中使用的透明质酸，抑制瘢痕的增生；这是由于透明质酸会导致瘢痕的过度增生，并通过抑制α-SMA的表达，抑制了肌成纤维细胞的形成，阻碍瘢痕的收缩，而延长了瘢痕的吸收消散期。
所述黄酮类化合物槲皮素对于成纤维细胞无毒性，可通过抑制细胞内TGFβ1信号通路抑制人真皮成纤维细胞Ⅰ/Ⅰ型胶原mRNA的表达和蛋白合成，且能够抑制成纤维细胞向及成纤维细胞分化，从而抑制皮肤瘢痕形成或真皮胶原纤维化，槲皮素分子量小且脂溶性高，透皮吸收性好。
本申请所述中草药提取液为川芎挥发油，所述川芎挥发油的主要成分是酚酞类化合物，藁本内酯是酚酞类化合物的典型代表，其含量为川芎挥发油的50％～80％。川芎挥发油对皮肤瘢痕成纤维细胞具有明显的诱导凋亡作用。
重组血管生成抑制剂Ad-METH-1能够抑制病理性瘢痕的生长。这是由于瘢痕增生存在一定的血管依耐性，通过电镜扫描发现瘢痕疙瘩组织中静脉血管增多，瘢痕组织内血管内皮细胞处于激活状态，内皮细胞及成纤维细胞具有高增值活性，重组血管生成抑制剂Ad-METH-1抑制瘢痕组织内血管的生成，从而阻断了营养和氧供，使瘢痕组织内血管密度降低，大量血管闭塞，成纤维细胞饥饿血管内壁细胞大量凋亡和坏死；Ⅰ、Ⅰ型胶原分布减少，排列整齐，瘢痕消失。
本申请所述透明质酸酶、黄酮类化合物槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例优选为(25U～50U)：(1μmol～10μmol)：(50μg～100μg)：(100mg～200mg)，在一些实施例中，所述透明质酸酶、黄酮类化合物槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例更优选为(30U～42U)：(3μmol～7μmol)：(60μg～75μg)：(120mg～170mg)。
本申请还提供了所述组合物在制备预防和或修复瘢痕药品、化妆品和或保健品上的应用。本申请所述组合物可以用于制备治疗瘢痕的药品、化妆品和或保健品，所述治疗瘢痕不只限于瘢痕形成后，还可用于预防瘢痕的产生。
本申请还提供了一种制剂，所述制剂包括第一制剂与第二制剂，所述第一制剂包括槲皮素与医学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括川芎挥发油、透明质酸酶、重组血管生成抑制剂和医药上可接受的溶剂。
上述制剂中，所述溶剂优选为生理盐水。上述试剂中，所述透明质酸酶的浓度优选为25U/ml～50U/ml，在一些实施例中，所述透明质酸酶的浓度更优选为30U/ml～42U/ml；所述黄酮类化合物槲皮素的浓度优选为1μmol/ml～10μmol/ml，在一些实施例中，所述黄酮类化合物槲皮素的浓度更优选为60μg/ml～75μg/ml，所述中草药提取液的浓度优选为50μg/ml～100μg/ml，在一些实施例中所述中草药提取液的浓度更优选为3μmol/ml～7μmol/ml；所述重组血管生成抑制剂的浓度优选为100mg/ml～200mg/ml，在一些实施例中，所述重组血管生成抑制剂的浓度更优选为120mg/ml～170mg/ml。上述组分在之前已进行了详细说明，此处不再进行赘述。
本申请所述制剂的剂型优选为乳液、面霜或针剂，为了使制剂更直接快速的在瘢痕创面上发挥作用，所述制剂的剂型更优选为针剂。
本申请还提供了上述制剂的制备方法，包括以下步骤：
将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；
将黄酮类化合物槲皮素、川芎挥发油、重组血管生成抑制剂与溶剂混合，得到第二制剂。
将上述制剂制备完成后，则所述第一制剂与所述第二制剂组装成一种套组。
本申请还提供了所述制剂在消除瘢痕尤其是面部瘢痕上的应用。本申请所述制剂作为注射制剂作用于面部瘢痕表面以消除面部瘢痕。
本申请还提供了所述制剂的使用方法，首先在患者面部瘢痕创面先作用于第一制剂，15～20min后再在患者面部瘢痕创面作用于第二制剂。本申请所述制剂采用上述方法使用，首先瘢痕创面作用于第一制剂会提高皮肤的通透性，为第二制剂作用的发挥提供基础。
本申请提供了一种组合物，其包括组分A与组分B，其中组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括黄酮类化合物槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂；本申请还提供了一种制剂，其包括第一制剂与第二制剂，其中第一制剂包括组分A与溶剂，第二制剂包括组分B与溶剂。本申请通过在制剂中添加透明质酸酶、黄酮类化合物槲皮素、中草药提取液和重组血管生成抑制剂，使制剂具有瘢痕防治作用，还能治理已经形成的瘢痕，尤其对面部瘢痕具有良好的预防和治疗效果。
为了进一步理解本发明，下面结合实施例对本发明提供的制剂进行详细说明，本发明的保护范围不受以下实施例的限制。
实施例1
将透明质酸酶加入生理盐水配制成浓度为25U/ml的溶液，得到A溶液。
将黄酮类化合物槲皮素和川穹挥发油加入生理盐水中，得到浓度分别为1μmol/ml和50ug/ml，再加入重组血管生成抑制剂Ad-METH-1配制成浓度为100mg/ml，得到B溶液。
将A溶液和B溶液分别分装成不同规格的注射制剂，组装成一种能消除面部瘢痕的套组。
使用剂量及方法，对于1cm*1cm*0.2cm大小的瘢痕先注射0.5mlA制剂，15min-30min后，再注射0.5ml的B制剂，由于面部瘢痕情况各一，有的为分散的小体积瘢痕，可采取分散均匀的多点皮下注射。
将3只大白兔耳朵腹侧建立12个瘢痕创面模型，并且将12个瘢痕创面随机分成3组，即每组4个创面，分别给3组大白兔瘢痕处皮下注射生理盐水(空白组)、阳性对照组和实验组，连续15天，每5天注射一次，测量出兔耳瘢痕厚度和瘢痕边沿正常耳朵厚度，瘢痕指数＝(瘢痕厚度+正常耳朵厚度)/正常耳朵厚度，结果如图1所示。
经过100例不同年龄，脸上都有不同程度大小的瘢痕，专业的医生根据瘢痕的大小和严重程度适当调整使用本发明制备的剂量，每隔5天注射一次，连续使用一个月，其中70例脸上瘢痕完全消除，皮肤平整，剩下的30例面部瘢痕有不同程度的减小，并且没有过敏现象发生。
实施例2
将透明质酸酶加入生理盐水配制成浓度为50U/ml的溶液，得到A溶液。
将黄酮类化合物槲皮素和川穹挥发油加入生理盐水中，得到浓度分别为10μmol/ml和100ug/ml，再加入重组血管生成抑制剂Ad-METH-1配制成浓度为200mg/ml，得到B溶液。
将A溶液和B溶液分别分装成不同规格的注射制剂，组装成一种能消除面部瘢痕的套组。
使用剂量及方法，对于1cm*1cm*0.2cm大小的瘢痕先注射0.5mlA制剂，15min-30min后，再注射0.5ml的B制剂，由于面部瘢痕情况各一，有的为分散的小体积瘢痕，可采取分散均匀的多点皮下注射。
将3只大白兔耳朵腹侧建立12个瘢痕创面模型，并且将12个瘢痕创面随机分成3组，即每组4个创面，分别给3组大白兔瘢痕处皮下注射生理盐水(空白组)、阳性对照组和实验组，连续15天，每5天注射一次，测量出兔耳瘢痕厚度和瘢痕边沿正常耳朵厚度，瘢痕指数＝(瘢痕厚度+正常耳朵厚度)/正常耳朵厚度，结果如图2所示。
经过100例不同年龄，脸上都有不同程度大小的瘢痕，专业的医生根据瘢痕的大小和严重程度适当调整使用本发明制备的剂量，每隔5天注射一次，连续使用一个月，其中75例脸上瘢痕完全消除，皮肤平整，剩下的25例面部瘢痕有不同程度的减小，并且没有过敏现象发生。
实施例3
将透明质酸酶加入生理盐水配制成浓度为30U/ml的溶液，得到A溶液。
将黄酮类化合物槲皮素和川穹挥发油加入生理盐水中，得到浓度分别为5μmol/ml和75ug/ml，再加入重组血管生成抑制剂Ad-METH-1配制成浓度为150mg/ml，得到B溶液。
将A溶液和B溶液分别分装成不同规格的注射制剂，组装成一种能消除面部瘢痕的套组。
使用剂量及方法，对于1cm*1cm*0.2cm大小的瘢痕先注射0.5mlA制剂，15min-30min后，再注射0.5ml的B制剂，由于面部瘢痕情况各一，有的为分散的小体积瘢痕，可采取分散均匀的多点皮下注射。
将3只大白兔耳朵腹侧建立12个瘢痕创面模型，并且将12个瘢痕创面随机分成3组，即每组4个创面，分别给3组大白兔瘢痕处皮下注射生理盐水(空白组)、阳性对照组和实验组，连续15天，每5天注射一次，测量出兔耳瘢痕厚度和瘢痕边沿正常耳朵厚度，瘢痕指数＝(瘢痕厚度+正常耳朵厚度)/正常耳朵厚度，结果如图3所示。
经过100例不同年龄，脸上都有不同程度大小的瘢痕，专业的医生根据瘢痕的大小和严重程度适当调整使用本发明制备的剂量，每隔5天注射一次，连续使用一个月，其中87例脸上瘢痕完全消除，皮肤平整，剩下的13例面部瘢痕有不同程度的减小，并且没有过敏现象发生。
从上述实施例1、实施例2和实施例3测试的结果图1、图2和图3，分别可以看出三个图中的实验组，即实施例1、实施例2和实施例3的瘢痕指数明显低于其他对照组，说明使用本发明生产的试剂后兔子耳朵的瘢痕厚度明显降低。
以上实施例的说明只是用于帮助理解本发明的方法及其核心思想。应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以对本发明进行若干改进和修饰，这些改进和修饰也落入本发明权利要求的保护范围内。
对所公开的实施例的上述说明，使本领域专业技术人员能够实现或使用本发明。对这些实施例的多种修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，本文中所定义的一般原理可以在不脱离本发明的精神或范围的情况下，在其它实施例中实现。因此，本发明将不会被限制于本文所示的这些实施例，而是要符合与本文所公开的原理和新颖特点相一致的最宽的范围。
Claims (11)
1.一种组合物，包括：组分A与组分B；所述组分A包括透明质酸酶，所述组分B包括槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述透明质酸酶、槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例为(25U～50U)：(1μmol～10μmol)：(50μg～100μg)：(100mg～200mg)。
3.根据权利要求2所述的组合物，其特征在于，所述透明质酸酶、槲皮素、川芎挥发油和重组血管生成抑制剂的比例为(30U～42U)：(3μmol～7μmol)：(60μg～75μg)：(120mg～170mg)。
4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述川芎挥发油中包括苯酞类化合物，所述苯酞类化合物的含量为50％～80％。
5.权利要求1～4任一项所述的组合物在制备预防和或修复瘢痕药品、化妆品和或保健品上的应用。
6.一种制剂，其特征在于，包括：第一制剂与第二制剂；所述第一制剂包括透明质酸酶与药学上可接受的溶剂，所述第二制剂包括川芎挥发油、槲皮素、重组血管生成抑制剂和药学上可接受的溶剂。
7.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述溶剂为生理盐水。
8.根据权利要求6所述的制剂，其特征在于，所述制剂的剂型为乳液、霜或针剂。
9.权利要求6～8任一项所述的制剂在瘢痕预防和或修复上的应用。
10.一种如权利要求6所述的制剂的制备方法，包括以下步骤：
将透明质酸酶与溶剂混合，得到第一制剂；
将槲皮素、川芎挥发油、重组血管生成抑制剂与溶剂混合，得到第二制剂。
11.权利要求6所述的制剂的使用方法，将所第一制剂作用于患者瘢痕创面，15～20min后再将第二制剂作用于患者瘢痕创面。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510404002.1A CN105079809A (zh) | 2015-07-09 | 2015-07-09 | 组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201510404002.1A CN105079809A (zh) | 2015-07-09 | 2015-07-09 | 组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN105079809A true CN105079809A (zh) | 2015-11-25 |
Family
ID=54561723
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201510404002.1A Pending CN105079809A (zh) | 2015-07-09 | 2015-07-09 | 组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN105079809A (zh) |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000066139A2 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Ista Pharmaceuticals, Inc. | Biochemical methods that eliminate corneal scars, opacification and haze |
| CN1966073A (zh) * | 2005-11-17 | 2007-05-23 | 冯时 | 一种治疗疤痕的药物制剂 |
| CN1981865A (zh) * | 2005-12-16 | 2007-06-20 | 冯时 | 一种疤痕治疗新的配方和使用方法 |
| CN101664426A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-03-10 | 中国人民解放军第二军医大学 | 川芎挥发油在制备治疗皮肤瘢痕药物中的应用 |
| CN104127403A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-11-05 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 黄酮类化合物槲皮素在抑制皮肤瘢痕形成和皮肤纤维化中的应用 |
| US20140328826A1 (en) * | 2013-05-01 | 2014-11-06 | COLE Research & Design, Inc. | Product and method for treating keloid scars, hypertrophic scars and burn scars with contracture |
-
2015
- 2015-07-09 CN CN201510404002.1A patent/CN105079809A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000066139A2 (en) * | 1999-04-29 | 2000-11-09 | Ista Pharmaceuticals, Inc. | Biochemical methods that eliminate corneal scars, opacification and haze |
| CN1966073A (zh) * | 2005-11-17 | 2007-05-23 | 冯时 | 一种治疗疤痕的药物制剂 |
| CN1981865A (zh) * | 2005-12-16 | 2007-06-20 | 冯时 | 一种疤痕治疗新的配方和使用方法 |
| CN101664426A (zh) * | 2009-10-20 | 2010-03-10 | 中国人民解放军第二军医大学 | 川芎挥发油在制备治疗皮肤瘢痕药物中的应用 |
| US20140328826A1 (en) * | 2013-05-01 | 2014-11-06 | COLE Research & Design, Inc. | Product and method for treating keloid scars, hypertrophic scars and burn scars with contracture |
| CN104127403A (zh) * | 2014-07-04 | 2014-11-05 | 上海交通大学医学院附属第九人民医院 | 黄酮类化合物槲皮素在抑制皮肤瘢痕形成和皮肤纤维化中的应用 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 宋保强等: "重组血管生成抑制剂Ad-METH-1对兔耳增生性瘢痕的抑制", 《中国实用美容整形外科杂志》 * |
| 陈冬旭: "不同方法治疗耳垂瘢痕疙瘩效果探讨", 《中国医疗美容》 * |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kassir et al. | Extensive necrosis after injection of hyaluronic acid filler: case report and review of the literature | |
| Chen et al. | Scar management: prevention and treatment strategies | |
| Khurana et al. | A randomized, open-label, comparative study of oral tranexamic acid and tranexamic acid microinjections in patients with melasma | |
| JP4611460B2 (ja) | クマリンを含む調製物および薬剤および美容分野におけるそれらの使用 | |
| KR101678621B1 (ko) | 스피큘을 포함하는 피부관리용 화장품 조성물 및 이의 제조방법 | |
| US20210369658A1 (en) | Methods to enhance a non-surgical medical treatment | |
| TW200412992A (en) | Compositions containing peptide copper complexes and phytochemical compounds, and methods related thereto | |
| KR20170083068A (ko) | 피부관리 제제 및 요법 | |
| Won et al. | The efficacy and safety of low‐energy carbon dioxide fractional laser use in the treatment of early‐stage pediatric hypertrophic scars: A prospective, randomized, split‐scar study | |
| Chang et al. | Nonoperative techniques for scar management and revision | |
| US20140302185A1 (en) | Composition for the treatment of skin lesions | |
| JP2020529392A (ja) | 傷痕の予防または治療のための組成物 | |
| CN105079809A (zh) | 组合物、制剂、制剂的制备方法、应用及使用方法 | |
| Johnstone et al. | Large doses of topical lidocaine during microvascular surgery are not associated with toxic blood concentrations | |
| Chen et al. | Advancements in hyaluronic acid cross-linking modalities and implant strategies for mitigating skin aging | |
| CN108578297A (zh) | 一种复配保湿防晒霜及其制备方法 | |
| Almutairi et al. | A high likelihood of a disastrous outcome: a case report of a complication from the cosmetic use of hyaluronic acid | |
| Jiang et al. | Chemical peels for skin rejuvenation | |
| Sobh et al. | Efficacy of Cybele Scagel Phonophoresis on post-burn hypertrophic scar | |
| KR102205025B1 (ko) | 흉터의 예방 또는 치료를 위한 조성물 | |
| KR102113317B1 (ko) | 흉터의 예방 또는 치료를 위한 조성물 | |
| Langsdon et al. | Chemical face peeling | |
| US20260007584A1 (en) | Composition for use in concealing, healing, and/or moisturing a bruise | |
| US10086036B2 (en) | Bleomycin-based compositions and use thereof for treating loose skin and fatty tissue | |
| CN110251613A (zh) | 一种治疗手部脱皮的复方制剂及其制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20151125 |
|
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |