CN105030806A - 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。本发明所解决的技术问题是提供了一种治疗糖尿病的药物组合物。本发明治疗糖尿病的药物组合物，其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖1-18份，栀子苷1-12份。本发明将PGG与栀子苷联合应用于糖尿病及其并发症的防治，结合了二者在降糖、抗炎、抗氧化、保护胰岛细胞、缓解胰岛素抵抗等多方面的优势，为临床治疗糖尿病及其并发症药物提供了一种更为全面有效的选择。本发明涉及的实验材料来自原植物，原植物分别范围广，成本低，提取物活性明确，毒副作用小，具有广泛的实用价值。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途，属于医药技术领域。
背景技术
根据IDF的最新统计，2013年，全球20岁-79岁成年人的糖尿病患病率为8.3％，患者人数已达3.82亿，其中80％在中等和低收入国家，并且在这些国家呈快速上升的趋势。估计到2035年，全球将有近5.92亿人患糖尿病。在当前患糖尿病人群中，有1.75亿人(占46％)没有得到诊断。2013年，全球糖耐量异常(IGT)的患病率为6.9％，共有患者3.16亿人；预计到2035年，这一数字将增加到4.71亿。
2013年，全球共有510万人死于与糖尿病相关的疾病，占所有死亡人数的8.39％，糖尿病全球医疗花费达5480亿美元，占全球医疗支出的11％。预计到2035年，与糖尿病相关的全球医疗花费将达到6273亿美元。糖尿病在中国和其他发展中国家的快速增长，已给这些国家的社会和经济发展带来非常沉重的负担。在对各个国家和地区的发病率和发病趋势的估计中，中国患病人数居全球首位，其次是印度(6510万)、美国(2440万)、巴西(1190万)、俄罗斯(1090万)。中国2013年糖尿病的患病人数为9840万，到2035年，中国的糖尿病患病人数预计将达到1.43亿，几乎每十个人中就有一人患有糖尿病。糖尿病已经跃升为仅次于癌症的全球性健康问题，近年来糖尿病呈现出年轻化、高增长、高发病率、死亡率上升等趋势，这将给社会带来越来越沉重的负担。
糖尿病是一种多基因遗传性疾病，胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗是其主要的病理特征。糖尿病中2型糖尿病占90％以上，1型糖尿病主要由于自身抗体对β细胞进行攻击造成β细胞凋亡，自身胰岛素分泌不足，导致血糖浓度升高。2型糖尿病的高血糖状态是以胰岛素抵抗及胰岛β细胞分泌功能障碍为主要环节，机制如下:
①胰岛素受体或受体后缺陷致使肌肉、脂肪等组织摄取葡萄糖减少，致使血糖增高；
②胰岛素相对不足或拮抗胰岛素增多使肝糖原分解及糖原异生增多，致使肝糖输出增多；
③胰岛β细胞缺陷导致胰岛素分泌不足致高血糖；
④长期的高血糖状态刺激胰岛β细胞分泌，导致β细胞功能衰竭。
此外，糖尿病持续高血糖状态造成的代谢紊乱还可能引起眼、肾、神经系统、心血管系统、皮肤等处的并发症。这也使得糖尿病的治疗更为棘手，一般认为，此种并发症可通过将血糖值控制到近正常水平来减少。
目前治疗糖尿病的药物主要为西药制剂，包括胰岛素制剂、磺酰脲制剂、双胍制剂、胰岛素抵抗改良剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂等。这些药物作用于血糖调控的某一环节而发挥血糖控制作用，起效快，但副作用大，且疗效单一，容易产生抗性。如胰岛素制剂是胰岛素依赖型糖尿病的治疗剂，虽然胰岛素制剂可靠地降低血糖值，但有引起低血糖症的风险。磺酰脲制剂是通过经刺激胰腺β-细胞增强内源性胰岛素分泌来降低血糖值的药物，不论血糖值如何，磺酰脲制剂都可引起由胰岛素分泌引起的低血糖症副作用。双胍制剂是通过抑制肝脏中的糖原异生、增大骨骼肌等中的糖消耗、并抑制肠内的糖吸收来降低血糖值的药物。双胍制剂的优点是在正常受验者或糖尿病患者中均不会引起低血糖症，但它有可能引起相当严重的乳酸性酸中毒。胰岛素抵抗改良剂(例如，噻唑烷衍生物等)是通过增强胰岛素作用和活化胰岛素受体激酶来降低血糖值的药物，但却容易诱发消化系统症状、浮肿、红细胞、血细胞比容和血红蛋白的量减少以及LDH的量增大等副作用。α-葡萄糖苷酶抑制剂通过延缓糖类在胃肠道中的消化和吸收而表现出抑制餐后血糖值升高的作用，但有引起水肿、腹鸣和腹泻的副作用。鉴于以上化学合成药物在治疗糖尿病的同时表现出的众多副作用，近年来从天然植物中提取活性物质制备疗效好，副作用少的降糖药物成为研究热点。
五没食子酰基葡萄糖(全称Penta-O-galloyl-D-glucose，简称PGG)，其广泛存在于自然界的植物中，其中五倍子中PGG含量最高，其次为牡丹皮、白芍、赤芍、黄芩等。PGG的结构是以一分子葡萄糖为中心，五分子五没食子酰基通过脂键在葡萄糖1、2、3、4、6位，五个位点结合而成。PGG具有多重生物学及药理学活性，如抗炎、抗氧化、抗癌、抗肿瘤、抗血管再生及延长寿命等，近年研究发现PGG在治疗糖尿病方面具有较高的活性，是潜在的抗糖尿病药物开发前体。PGG主要通过以下几方面作用调控血糖水平：
①通过缓解胰岛素抵抗、抑制α-葡萄糖苷酶及11β羟类固醇脱氢酶1型(11-β-HSD-1)活性降低血糖浓度；
②减少胰岛淀粉样多肽、糖基化终末产物的沉积，抑制胰岛β细胞的凋亡；
③模拟胰岛素，刺激葡萄糖转运，提升肝脏糖原异生能力，降低血糖水平；
④减缓糖尿病肾病、糖尿病神经病变及血管病变，降低并发症风险。
栀子苷是提取自茜草科Rubiaceae植物栀(GardeniajasminoidesEllis)的干燥成熟果实。栀子中含有40余种生理活性物质,其中为国内外所公认的中药栀子有效成分为环烯醚萜类物质。栀子所含的环烯醚萜类物质包括栀子苷、京尼平苷、羟异栀子苷、栀子苷酸等,其中活性成分最高的是栀子苷和京尼平苷。近年的研究报道显示，栀子苷具有抗炎、镇痛、助消化、降脂降压、调节血糖、抑制肿瘤等药理作用。栀子苷降血糖的作用是多方面，主要通过拟胆囊收缩作用、保护胰腺β细胞、激活PPARγ(过氧化物酶体增殖物)受体、抑制胰岛β细胞UCP2、激活胰高血糖样肽-1受体信号通路等方面发挥降血糖作用。
目前市场上降糖药主要以化学合成药物为主，作用靶点单一，虽然疗效尚可但副作用大。专利CN103393707A报道了格列美脲联合栀子苷治疗糖尿病，能够协同增效，同时减轻格列美脲的副作用。目前尚未见专利报道栀子苷与PGG联合应用于糖尿病治疗的相关报道。
发明内容
本发明所要解决的第一个技术问题是提供一种治疗糖尿病的药物组合物。
本发明治疗糖尿病的药物组合物，其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖1-18份，栀子苷1-12份。
其中，上述治疗糖尿病的药物组合物的活性成分优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2-10份，栀子苷1-6份。
进一步的，上述治疗糖尿病的药物组合物的活性成分更优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2份，栀子苷1.5份。本发明治疗糖尿病的药物组合物的活性成分还优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖5份，栀子苷3份。本发明治疗糖尿病的药物组合物的活性成分还优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖8份，栀子苷5份。
其中，上述的五没食子酰基葡萄糖可以采用其衍生物或药学上可接受的盐代替，所述的栀子苷可以采用其衍生物或药学上可接受的盐代替。
进一步的，上述治疗糖尿病的药物组合物，除活性成分外，所述药物组合物的成分还包括药学上可接受的辅料和/或辅助性成分。所述的药学上可接受的辅料可以为填充剂、润滑剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂和/或崩解剂等。所述的辅助性成分可以为其他具有辅助性治疗糖尿病的化学药物或天然成分，如根皮苷，茶多酚、丹酚酸、苦瓜素、葛根黄酮等。
所述的粘合剂可以为糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆和/或聚乙烯吡咯烷酮；
所述的填充剂可以为乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇和/或甘氨酸；
所述的润滑剂可以为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油和/或聚乙二醇；
所述的崩解剂可以为淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和/或二丁基苯酸；
所述的抑菌剂可以为0.5％苯酚、0.3％甲酚或0.5％三氯叔等；
所述的调节剂可以为盐酸、枸橼酸、氢氧化钾、氢氧化钠或枸橼酸钠及缓冲剂；
所述的乳化剂可以为聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68、卵磷酯和/或豆磷脂；
所述的增溶剂可以为吐温-80、胆汁和/或甘油。
其中，本发明治疗糖尿病的药物组合物，其剂型可以为药学上可接受的剂型。所述药物组合物的剂型优选为经胃肠道吸收剂型；所述的经胃肠道吸收剂型优选为片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗糖尿病及改善糖尿病并发症的药物中的用途。
进一步的，所述的糖尿病优选为2型糖尿病。所述的糖尿病并发症为伴随糖尿病直接或间接发生的全身性或局部疾病。所述的糖尿病并发症优选为糖尿病酸中毒、糖尿病性黄瘤、糖尿病性肌萎缩、糖尿病性酮症、糖尿病性昏迷、糖尿病性胃病、糖尿病性坏疽、糖尿病性溃疡、糖尿病性腹泻、糖尿病性微血管病变、糖尿病性子宫体硬化、糖尿病性心肌病、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性大疱症、糖尿病性白内障、糖尿病性皮肤病、糖尿病性硬肿症、糖尿病性视网膜病、糖尿病性类脂质渐进性坏死或糖尿病性血液循环障碍。
本发明具有如下有益效果：
糖尿病的致病机理是多样化的，包括胰岛素分泌不足、胰岛细胞受损凋亡、肝脏糖代谢异常、外周器官及组织胰岛素抵抗等众多因素。随着糖尿病进程的发展，由于长期受高血糖的影响，机体将出现脂肪、蛋白质等代谢紊乱，代谢紊乱造成体内大量代谢毒素的堆积以及炎性因子的异常释放、氧化应激反应的启动等，进而出现多脏器损伤及衰竭，即出现糖尿病并发症。目前没有任何一种药物能够全面彻底地解决上述问题。本发明将PGG与栀子苷联合应用于糖尿病及其并发症的防治，结合了二者在降糖、抗炎、抗氧化、保护胰岛细胞、缓解胰岛素抵抗等多方面的优势，为临床治疗糖尿病及其并发症药物提供了一种更为全面有效的选择。本发明涉及的实验材料来自原植物，原植物分别范围广，成本低，提取物活性明确，毒副作用小，具有广泛的实用价值。
具体实施方式
本发明治疗糖尿病的药物组合物，其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖1-18份，栀子苷1-12份。
本发明所述五没食子酰基葡萄糖(PGG)可以通过购买市售商品或采用常规手段从五倍子、牡丹皮、白芍、赤芍、黄芩等天然植物中提取精制所得。PGG具有广泛的降血糖活性，主要是通过改善胰岛素抵抗、增强胰岛素作用、降低机体氧化应激反应等方式发挥降血糖作用。现代研究表明，PGG能抑制hPBMC细胞分泌释放TNF-α、IL-6等炎性因子，从而缓解胰岛素抵抗性。同时，上述炎性因子分泌的抑制将大大减轻机体氧化应激反应，这有利于降低糖尿病肾病、糖尿病血管性疾病等并发症的发生。PGG还具有类胰岛素作用，能够模拟胰岛素刺激肝脏及外周组织对葡萄糖的利用，增强葡萄糖的转运能力从而降低血糖浓度。此外PGG具有抑制胰岛β细胞凋亡的作用，能够修复受损胰岛细胞，从而促进胰岛素的分泌以降低血糖浓度。当然，除以上主要降糖途径外，PGG在抑制α-糖苷酶、调节肝糖原代谢、调节脂肪代谢、缓解高血糖状态造成的心血管系统损害及肾脏损伤等方面都具有一定效果，这对于糖尿病的防治都是具有积极作用的。
本发明所述栀子苷是一种环烯醚萜葡萄糖苷，易溶于水，是栀子中主要活性成分，含量在5％左右，经β-葡萄糖苷酶水解后可得其苷元京尼平(Genipin)。本发明所采用栀子苷可以通过常规提取制备手段从栀子中提取精制而得，也可以直接购买市售成品。栀子苷防治糖尿病的作用也是多方面的，但主要体现在降血糖和预防糖尿病并发症方面。栀子苷的降血糖作用与其促进胰岛细胞生长、抑制胰岛β细胞凋亡、促进胰岛素分泌、调节肝糖原代谢有关。相关研究显示栀子苷可以通过激活PPARγ信号通路、抑制β细胞UCP2作用、降低GP和G6Pase的mRNA和蛋白表达水平及其酶活性、调节β细胞中的丙酮酸羧化酶介导的葡萄糖代谢、激活GLP-1受体信号通路等多种方式降低血糖浓度。此外，栀子苷具有较强的抗炎、抗氧化能力，能够显著降低炎性因子的释放，缓解机体氧化应激反应。这对于糖尿病患者因高血糖引起的代谢紊乱造成的血管、神经系统损伤以及肝肾代谢功能障碍等糖尿病并发症具有明显的改善作用。
本发明治疗糖尿病的药物组合物，通过将五没食子酰基葡萄糖和栀子苷联用，能够达到协同增效的效果，结合了二者在降糖、抗炎、抗氧化、保护胰岛细胞、缓解胰岛素抵抗等多方面的优势，治疗糖尿病效果相比单独使用五没食子酰基葡萄糖或栀子苷，明显提高。
其中，上述治疗糖尿病的药物组合物的活性成分优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2-10份，栀子苷1-6份。
进一步的，上述治疗糖尿病的药物组合物的活性成分更优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2份，栀子苷1.5份。本发明治疗糖尿病的药物组合物的活性成分还优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖5份，栀子苷3份。本发明治疗糖尿病的药物组合物的活性成分还优选由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖8份，栀子苷5份。
其中，上述的五没食子酰基葡萄糖可以采用其衍生物或药学上可接受的盐代替，所述的栀子苷可以采用其衍生物或药学上可接受的盐代替。
进一步的，上述治疗糖尿病的药物组合物，除活性成分外，所述药物组合物的成分还包括药学上可接受的辅料和/或辅助性成分。所述的药学上可接受的辅料可以为填充剂、润滑剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂和/或崩解剂。所述的辅助性成分可以为其他具有辅助性治疗糖尿病的化学药物或天然成分，如根皮苷，茶多酚、丹酚酸、苦瓜素、葛根黄酮等。
所述的粘合剂可以为糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆和/或聚乙烯吡咯烷酮；
所述的填充剂可以为乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇和/或甘氨酸；
所述的润滑剂可以为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油和/或聚乙二醇；
所述的崩解剂可以为淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和/或二丁基苯酸；
所述的抑菌剂可以为0.5％苯酚、0.3％甲酚或0.5％三氯叔等；
所述的调节剂可以为盐酸、枸橼酸、氢氧化钾、氢氧化钠或枸橼酸钠及缓冲剂；
所述的乳化剂可以为聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68、卵磷酯和/或豆磷脂；
所述的增溶剂可以为吐温-80、胆汁和/或甘油。
其中，本发明治疗糖尿病的药物组合物，其剂型可以为药学上可接受的剂型。所述药物组合物的剂型优选为经胃肠道吸收剂型；所述的经胃肠道吸收剂型优选为片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
本发明还提供了上述药物组合物在制备治疗糖尿病及改善糖尿病并发症的药物中的用途。
进一步的，所述的糖尿病优选为2型糖尿病。所述的糖尿病并发症为伴随糖尿病直接或间接发生的全身性或局部疾病。所述的糖尿病并发症优选为糖尿病酸中毒、糖尿病性黄瘤、糖尿病性肌萎缩、糖尿病性酮症、糖尿病性昏迷、糖尿病性胃病、糖尿病性坏疽、糖尿病性溃疡、糖尿病性腹泻、糖尿病性微血管病变、糖尿病性子宫体硬化、糖尿病性心肌病、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性大疱症、糖尿病性白内障、糖尿病性皮肤病、糖尿病性硬肿症、糖尿病性视网膜病、糖尿病性类脂质渐进性坏死或糖尿病性血液循环障碍。
下面结合实施例对本发明的具体实施方式做进一步的描述，并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)2份、栀子苷1.5份，添加β-环糊精等药学上可接受的辅料，用一步制粒机制粒，以水为润湿剂，进风温度为55-85℃，出风温度为45-65℃，得到干燥颗粒，分装得到颗粒剂产品。还可以加入润滑剂装填到胶囊中得到胶囊剂。
实施例2
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)1份、栀子苷1份，添加玉米淀粉、微晶纤维素等辅料，采用湿法制粒工艺制粒，湿颗粒在65℃条件下干燥1.5h后用24目标准药筛过筛整粒，加入硬脂酸镁压片，每片0.5-0.8g，高效包衣机包衣，分装即得片剂产品。
实施例3
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)2份、栀子苷6份，添加蜂蜜、淀粉等辅料混匀后制软材，用制丸机制丸，低温干燥分装得到蜜丸产品。
实施例4
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)5份、栀子苷3份，添加葡萄糖、乳糖、维生素C等辅料，用水溶解后经澄清、灭菌灯工艺后装瓶制备成口服液。
实施例5
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)8份、栀子苷5份，添加乳糖、甘露醇等辅料，采用一步制粒法制粒，加入聚乙二醇4000压片，每片0.6-0.65g，得到咀嚼片。
实施例6
按重量配比称取五没食子酰基葡萄糖(PGG)10份、栀子苷6份，加入1-2倍量的植物油或聚乙二醇，用胶体磨研磨均匀后，用软胶囊机制软胶囊，分装得到软胶囊产品。
试验例1药效学实验
1.对四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的影响
设定5个实验组，即模型组、阳性药物对照组、PGG组、栀子苷组、本发明组合组(按实施例1、4、5制备)，每组使用小鼠10只。实验小鼠用四氧嘧啶进行糖尿病模型造模，造模成功后模型对照组灌胃等体积生理盐水、阳性药物对照组灌胃二甲双胍(200mg/kg)。文献报道PGG、栀子苷100mg/kg剂量具有明显的降血糖活性，本实验PGG、栀子苷组分别灌胃100mg/kg的PGG和栀子苷，本发明组合物按实施例1、4、5制备，实验中按100mg/kg体重灌胃。每天一次，连续给药30天，于不同时间用葡萄糖氧化酶法动态检测空腹血糖水平(见表1)。
表1本发明组合物对糖尿病小鼠血糖的影响
注：与模型组比较P*≤0.05，P**≤0.01，P***≤0.001
从表1可以看出，在连续饲喂30天后，所有实验组相对模型组都取得较为明显的降血糖效应。PGG组血糖浓度具有先升后降的趋势，栀子苷组和本发明组的降糖趋势比较明显。与模型组相比较，PGG、栀子苷组的降糖效果都是比较明显的，但本发明组合的降糖效果明显好于PGG、栀子苷组。综合来看，虽然PGG、栀子苷单独使用都具有一定的降糖效果，但明显不及二者联合使用，说明本发明组合物(实施例1、4、5)联合PGG与栀子苷取得了明显的协同增效作用。
2.对肥胖型MSG小鼠胰岛素抵抗的影响
按空腹血糖、对胰岛素的敏感性、血脂及体重分组，共5组。给药前，所有肥胖型胰岛素抵抗MSG小鼠的各项指标间无统计学差异。一组灌胃等体积生理盐水作为空白对照，一组灌胃马来酸盐酸罗格列酮水溶液(3mg/kg)作为阳性药物对照，剩余三组分别灌胃100mg/kgPGG、100mg/kg栀子苷和100mg/kg本发明组合物(按实施例1、4、5，下同)。同时设一组正常小鼠作为正常对照组。每天一次，连续给药2周后进行胰岛素耐量测定，并测定空腹血糖及血胰岛素水平，然后计算血糖曲线下面积(AUC)和胰岛素敏感指数(ISI)，以平价对胰岛素抵抗的改善作用，结果如表2.
表2本发明组合物对MSG小鼠血糖及胰岛素敏感指数的影响
与对照组相比，P*≤0.05，P**≤0.01，P***≤0.001，AUC为血糖曲线下面积；ISI为胰岛素敏感性指数；ROS为阳性对照药物罗格列酮。
从表2可以看出，PGG、栀子苷单独使用都能降低血糖浓度和胰岛素抵抗，但效果都不及本发明组合物。本发明组合物在降血糖和提高胰岛素敏感性方面都具有显著的效果，与阳性药物的实验效果接近。由此可见，本发明组合物能显著改善动物模型的胰岛素抵抗状态，提高机体对胰岛素的敏感性。
3.对MSG小鼠葡萄糖耐量的影响
动物分组同实验设计2.在给药两周后，测定口服葡萄糖耐量。结果表明本发明组合物能显著改善肥胖型胰岛素抵抗MSG小鼠的葡萄糖耐量异常，使血糖曲线下面积明显减少，且效果优于PGG、栀子苷单独使用。
表3本发明组合物对MSG小鼠葡萄糖耐量的影响
与对照组相比，P*≤0.05，P**≤0.01，P***≤0.001，AUC为血糖曲线下面积。
4.本发明组合物对糖尿病肾病的影响
大鼠适应性饲养一周后，随机分为空白对照组(10只)与模型组。造模组禁食不禁水12h后,经腹腔一次注射链脲菌素(STZ)50mg/kg,三天后以尾静脉取血测空腹血糖大于16.7mmol/L为造模成功,空白对照组注射等体积的生理盐水作为对照。一周后血糖仍不低于此水平的50只糖尿病大鼠随机分为给药试验组与模型组并开始给药。试验共分4组，即阳性药物对照组、PGG组、栀子苷组和本发明组(按实施例1、4、5制备)。给药组每天灌胃给药一次，空白对照组每天给予蒸馏10ml/kg，模型对照组每天给予蒸馏水10ml/kg，盐酸二甲双胍组每天给予盐酸二甲双胍片混悬液，以盐酸二甲双胍计的给药剂量为150mg/kg。PGG组以PGG为试验药物每天给以100mg/kg，栀子苷组给以栀子苷100mg/kg，本发明组给以100mg/kg试验药物(按实施例1、4、5制备)。试验组给药8周。末次给药前24h所有大鼠用代谢笼收集尿液，保存于-20℃冰箱中，用于测定尿微量蛋白(UMA)；末次给药后1h，大鼠腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，腹静脉采血，分离血清，检测血糖(Glu)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)含量，结果如表4。
表4本发明组合物对糖尿病肾病大鼠模型的影响
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
由上表可见，造模8周后，大鼠血糖明显高于空白对照组，同时Glu、BUN、Cre含量也明显升高，说明肾脏受到明显损伤。盐酸二甲双胍可使动物Glu含量明显降低，Cre、UMA含量也低于模型对照组；单独给PGG、栀子苷可使动物Glu、BUN、UMA含量低于模型对照组；本发明组合物可明显降低血糖含量，同时Glu、BUN、Cre含量也明显低于模型对照组，说明本发明组合物对糖尿病肾脏损害具有一定的保护作用，且作用效果与单独应用PGG、栀子苷都具有明显优势。
5.对大鼠糖尿病心肌病变模型的影响
大鼠适应性饲养一周后，随机分成空白对照组(10只)与造模组。空白对照组大鼠饲以常规饲料,造模组大鼠饲以高脂高糖饲料(10％猪油、20％蔗糖、2％蛋黄粉、1％胆盐、67％常规饲料)。喂养六周后,造模组大鼠禁食不禁水12h一次性腹腔注射链脲菌素(STZ)35mg/kg；空白对照组仅注射等容积的生理盐水。一周后,以尾静脉取血测空腹血糖大于12.0mmol/L为造模成功,将造模成功的糖尿病大鼠随机分为四组：模型对照组每天给予蒸馏水10ml/kg，PGG组以PGG为试验药物每天给以100mg/kg，栀子苷组给以栀子苷100mg/kg，本发明组给以100mg/kg试验药物(按实施例1、4、5制备)。共给药10周，同时除空白对照组外其余动物继续喂饲高脂高糖饲料。末次给药后1h，大鼠腹腔注射水合氯醛300mg/kg麻醉，腹静脉采血，分离血清，检测血糖(Glu)、总胆固醇(TC)、三酸甘油酯(TG)、游离脂肪酸(FFA)、白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；剖开胸腔,迅速取出心脏,冰盐水冲洗,滤纸吸干,称量心脏重量,计算心脏质量指数(心重mg/体重g)；取心尖组织，固定，做病理检测；其余部位心肌组织液氮速冻，然后-80℃冰箱保存，用于检测其中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果见表5、6、7。
表5.本发明组合物对糖尿病心肌病变大鼠BG、TC、TG等指标的影响
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表6.本发明组合物对糖尿病心肌病变模型大鼠血液中相关指标的影响
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
表7.本发明组合物对心脏指数、心肌MDA含量、SOD活性的影响
注：与模型组比较：*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001
从表5、6、7可以看出，模型对照组动物血中Glu、TC、TG、FFA、IL-2、TNF-α含量及心肌组织中MDA含量明显升高，SOD活性明显降低，与空白对照组比有明显差异，说明动物产生了明显的糖尿病心肌病变，造模成功。所有试验组实验动物心脏指数明显低于模型对照组，说明心肌病变有改善；特别是MDA、SOD的含量变化，栀子苷与本发明组合物组更明显。各实验组结果表明PGG、栀子苷以及二者联用的本发明组合物都能显著降低模型动物血中Glu、TC、TG、FFA、IL-2、TNF-α等指标，具有明显的改善糖尿病心肌病变的作用，但PGG、栀子苷任何一种单独使用其效果都不如本发明组合物。病理结果显示，空白对照组动物心肌组织结构正常，无变性坏死和炎症细胞浸润；模型对照组动物心肌组织出现多处断裂，间质增宽，水肿，有多处变性坏死灶，心肌纤维间可见大量炎症细胞浸润；PGG、栀子苷及本发明组合物组动物心肌组织病理变化较模型对照组有不同程度减轻，尤其以本发明组合物组作用效果最明显。
Claims (10)
1.治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖1-18份，栀子苷1-12份。
2.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2-10份，栀子苷1-6份。
3.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖2份，栀子苷1.5份。
4.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖5份，栀子苷3份。
5.根据权利要求1所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：其活性成分由下述重量配比的组份组成：五没食子酰基葡萄糖8份，栀子苷5份。
6.根据权利要求1-5任一项所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述的五没食子酰基葡萄糖采用其衍生物或药学上可接受的盐代替，所述的栀子苷采用其衍生物或药学上可接受的盐代替。
7.根据权利要求1-6任一项所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：除活性成分外，所述药物组合物的成分还包括药学上可接受的辅料和/或辅助性成分。
8.根据权利要求7所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述的药学上可接受的辅料为填充剂、润滑剂、分散剂、湿润剂、粘合剂、调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂和/或崩解剂；
所述的粘合剂为糖浆、阿拉伯胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、纤维素及其衍生物、明胶浆、糖浆、淀粉浆和/或聚乙烯吡咯烷酮；
所述的填充剂为乳糖、糖粉、糊精、淀粉及其衍生物、纤维素及其衍生物、无机钙盐、山梨醇和/或甘氨酸；
所述的润滑剂为微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉、氢氧化铝、硼酸、氢化植物油和/或聚乙二醇；
所述的崩解剂为淀粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纤维素等；湿润剂包含十二烷基硫酸钠、水或醇等；抗氧剂包含亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠和/或二丁基苯酸；
所述的抑菌剂为0.5％苯酚、0.3％甲酚或0.5％三氯叔等；
所述的调节剂为盐酸、枸橼酸、氢氧化钾、氢氧化钠或枸橼酸钠及缓冲剂；
所述的乳化剂为聚山梨酯-80、没酸山梨坦、普流罗尼克F-68、卵磷酯和/或豆磷脂；
所述的增溶剂为吐温-80、胆汁和/或甘油。
9.根据权利要求1-8任一项所述的治疗糖尿病的药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型为经胃肠道吸收剂型；所述的经胃肠道吸收剂型优选为片剂、散剂、丸剂、胶囊剂、颗粒剂或口服液。
10.权利要求1-8任一项所述的药物组合物在制备治疗糖尿病及改善糖尿病并发症的药物中的用途；所述的糖尿病优选为2型糖尿病；所述的糖尿病并发症优选为伴随糖尿病直接或间接发生的全身性或局部疾病；所述的糖尿病并发症更优选为糖尿病酸中毒、糖尿病性黄瘤、糖尿病性肌萎缩、糖尿病性酮症、糖尿病性昏迷、糖尿病性胃病、糖尿病性坏疽、糖尿病性溃疡、糖尿病性腹泻、糖尿病性微血管病变、糖尿病性子宫体硬化、糖尿病性心肌病、糖尿病性神经病变、糖尿病性肾病、糖尿病性大疱症、糖尿病性白内障、糖尿病性皮肤病、糖尿病性硬肿症、糖尿病性视网膜病、糖尿病性类脂质渐进性坏死或糖尿病性血液循环障碍。
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Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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Patent Citations (2)
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 张建博等: ""五没食子酰基葡萄糖治疗2型糖尿病及其并发症药效机制研究进展"", 《药学研究》 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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