CN104910086A - 一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法，涉及有机合成技术领域，以三聚氯氰和甲醇钠固体为反应原料，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂，通过逐步升温制得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品，最后通过庚烷重结晶进行纯化。本发明通过控制反应温度来进行产品的制备，收率达到91％；后处理简单，通过庚烷重结晶提高产品纯度，纯度达到99.5％，并且庚烷的回收套用可降低生产成本。
Description
技术领域：
本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法。
背景技术：
2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪最早被用作合成肽键过程中的偶合试剂，其偶合效率和收率高，而且能够保持反应物原有的旋光性，被认为是一种稳定的而且活性肽偶合试剂，也可用于复杂天然产物中酰胺键的合成。相比较于其他种类的偶合试剂，二取代三嗪的价格较低廉。
目前，二取代三嗪的合成方法主要有两种。一种是用三聚氯氰、碳酸钠、甲醇和水作为原料合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此合成反应过程需加热回流，副产物单取代三嗪和三取代三嗪的含量高；另一种是用三聚氯氰、甲醇钠作为原料，甲苯作溶剂合成2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，此方法缺点是单取代三嗪和三取代三嗪的含量高，用作溶剂的甲苯毒性大，后处理比较麻烦，不适合工业化生产。
发明内容：
本发明所要解决的技术问题在于提供一种操作简单且收率高的2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法。
本发明所要解决的技术问题采用以下的技术方案来实现：
一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法，是以三聚氯氰和甲醇钠固体为反应原料，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂制得的，具体步骤如下：
(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制备：先向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺和三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反应釜降温至5-10℃，然后加入甲醇钠固体，加完后室温下反应1-2h，再升温至回流反应2-3h，反应结束后向反应液中加入大量水，过滤，所得固相加水洗涤、抽滤，最后经烘干后即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；
(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的纯化：将所得粗品溶解于庚烷中进行重结晶，过滤，液相经蒸馏回收庚烷，固相烘干即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。
所述三聚氯氰和甲醇钠的摩尔比为1:2-2.5。
本发明的有益效果是：
(1)通过控制反应温度来进行产品的制备，收率达到91％；
(2)反应过程中没有水参与反应，避免了三聚氯氰遇水生成三聚氰酸；
(3)后处理简单，加水后N,N-二甲基甲酰胺与水混溶，经过滤除去N,N-二甲基甲酰胺，并且可除去未反应的三聚氯氰和反应生成的氯化钠；
(4)通过庚烷重结晶提高产品纯度，纯度达到99.5％，并且庚烷的回收套用可降低生产成本。
具体实施方式：
为了使本发明实现的技术手段、创作特征、达成目的与功效易于明白了解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。
实施例1
(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制备：先向反应釜中加入500kgN,N-二甲基甲酰胺和369kg三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反应釜降温至5-10℃，然后加入245kg甲醇钠固体，加完后室温下反应2h，再升温至回流反应2.5h，反应结束后向反应液中加入大量水，过滤，所得固相加水洗涤、抽滤，最后经烘干后即得345kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；
(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的纯化：将所得粗品溶解于750kg庚烷中进行重结晶，过滤，液相经蒸馏回收705kg庚烷，固相烘干即得316kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，收率为91.25％。
实施例2
(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制备：先向反应釜中加入500kgN,N-二甲基甲酰胺和369kg三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反应釜降温至5-10℃，然后加入260kg甲醇钠固体，加完后室温下反应2h，再升温至回流反应2.5h，反应结束后向反应液中加入大量水，过滤，所得固相加水洗涤、抽滤，最后经烘干后即得351kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；
(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的纯化：将所得粗品溶解于750kg庚烷中进行重结晶，过滤，液相经蒸馏回收700kg庚烷，固相烘干即得313kg2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪，收率为89.03％。
以上显示和描述了本发明的基本原理和主要特征和本发明的优点。本行业的技术人员应该了解，本发明不受上述实施例的限制，上述实施例和说明书中描述的只是说明本发明的原理，在不脱离本发明精神和范围的前提下，本发明还会有各种变化和改进，这些变化和改进都落入要求保护的本发明范围内。本发明要求保护范围由所附的权利要求书及其等效物界定。
Claims (2)
1.一种2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法，其特征在于：是以三聚氯氰和甲醇钠固体为反应原料，N,N-二甲基甲酰胺为反应溶剂制得的，具体步骤如下：
(1)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的制备：先向反应釜中加入N,N-二甲基甲酰胺和三聚氯氰，待三聚氯氰完全溶解后反应釜降温至5-10℃，然后加入甲醇钠固体，加完后室温下反应1-2h，再升温至回流反应2-3h，反应结束后向反应液中加入大量水，过滤，所得固相加水洗涤、抽滤，最后经烘干后即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品；
(2)2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪粗品的纯化：将所得粗品溶解于庚烷中进行重结晶，过滤，液相经蒸馏回收庚烷，固相烘干即得2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪。
2.根据权利要求1所述的2-氯-4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪的制备方法，其特征在于：所述三聚氯氰和甲醇钠的摩尔比为1:2-2.5。
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