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CN104902905A - 药物组合物 - Google Patents

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CN104902905A
CN104902905A CN201380065306.9A CN201380065306A CN104902905A CN 104902905 A CN104902905 A CN 104902905A CN 201380065306 A CN201380065306 A CN 201380065306A CN 104902905 A CN104902905 A CN 104902905A
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pentamethyl
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CN201380065306.9A
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S.蔡
B.A.约翰斯
A.斯帕尔滕斯泰因
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GlaxoSmithKline China Investment Co Ltd
Original Assignee
GlaxoSmithKline China Investment Co Ltd
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Abstract

本发明涉及用于治疗或预防人类免疫缺损病毒(HIV)感染的桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的长效药物组合物。

Description

药物组合物
相关专利和专利申请的交叉引用
这是专利合作条约申请并要求2012年12月14日提交的美国临时专利申请No. 61/737,177的权益，其整体并入本文中作为参考。
发明领域
本发明涉及桦木脑衍生物的长效肠胃外(LAP)制剂和使用该制剂治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染和获得性免疫缺陷综合症(AIDS)的方法。
发明背景
目前，采用抗逆转录病毒药物长期抑制病毒复制是治疗HIV-1感染的唯一选择。迄今为止，已经显示大量的获批准药物大幅度提高患者存活率。然而，称为高活性抗逆转录病毒治疗(HAART)的治疗方案通常是复杂的，因为必须给予患者不同药物的组合以避免抗药HIV-1变体的快速出现。此类方案通常需要以高剂量频繁地给予多种药物以保持有效的药物血浆水平。因此，处方治疗可能需要摄取多种和/或大剂型，其能够导致降低患者依从性，从而导致降低的药物功效和HIV的多种抗药菌株的出现。因此，即使HAART对存活患者的阳性影响，但药物有效性和抗药性问题仍然能够发生，有时伴随致命后果。
抗多药性(MDR) HIV-1隔离群的出现具有严重的临床后果并且必须采用新药物方案（称为挽救疗法）抑制。当前指导推荐挽救疗法包括至少两种，优选三种全活性药物。通常，一线疗法结合三种或四种靶向病毒酶逆转录酶(RT)和蛋白酶(PR)的药物。用于挽救疗法的一个选择是给予对抗性隔离群保持活性的同一类机制的不同的药物组合。然而，用于这一方式的选择通常是有限的，因为抗性突变体对同一类型的不同药物频繁地给予宽的交叉抗性。或者，治疗策略近期能够发展融合、进入、和整合酶(IN)抑制剂。然而，已经报道了在体外和体内的对全部三种新药物类型的抗性。
因此，减轻依从性问题并有效抵抗抗性菌株的对HIV-1-感染的患者的成功治疗是持续需要的。
2011年12月16日提交的源自美国临时申请61/576448的PCT公开申请No. WO2013090664公开了作为在治疗HIV感染和AIDS中使用的桦木脑衍生物的成熟抑制剂。 此类桦木脑衍生物包括4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b, 6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸，其为式I化合物,
。
发明概述
本发明通过以适合例如每月一次、每两个月一次、每三个月一次、每六个月一次或每十二个月一次给药LAP组合物的形式配制桦木脑衍生物包括式I化合物解决非依从性以及HIV抗性菌株治疗的问题。
在本发明的第一方面，提供了包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
在本发明的第二方面，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
在本发明的第三方面，提供了用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括对该人类给予包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
在本发明的第四方面，提供了用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
在本发明的第五方面，提供了包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物在药物疗法中的用途。
在本发明的第六方面，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物在药物疗法中的用途
。
在本发明的第七方面，提供了至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐在制备长效肠胃外药物中的用途，所述药物用于治疗人类的HIV感染。
在本发明的第八方面，提供了式I化合物
或其药学上可接受的盐在制备长效肠胃外药物中的用途，所述药物用于治疗人类的HIV感染。
附图简述
图1描绘了以5 mg/kg和20 mg/kg给药的LAP大鼠PK研究的式I化合物vs.以小时计的时间的LAP平均浓度曲线。
图2描绘了以2.5 mg/kg和5 mg/kg给药的LAP狗PK研究的式I化合物vs.以小时计的时间的LAP平均浓度曲线。
图3描绘了对于不同的药物微粒制剂的LAP大鼠(IM) PK研究的式I化合物vs.以小时计的时间的LAP平均浓度曲线。
发明的详细描述
所示HIV Gag多蛋白前体(Pr55Gag)，其由四种蛋白结构域—基质(MA)、衣壳(CA)、核衣壳(NC)和p6—和两种间隔肽，SP1和SP2构成，代表新治疗靶点。迄今为止，尽管Gag多蛋白的裂解在感染性病毒颗粒产生的进展中起中心作用，但核准抗逆转录病毒药物用于这种机制。
在大多数细胞类型中，在浆膜处组装，Gag的MA结构域调节膜结合。通过未成熟颗粒从细胞芽生完成组装。伴随颗粒释放，病毒编码的PR使Gag裂解成四个成熟蛋白结构域MA, CA, NC和p6，和两个间隔肽SP1和SP2。通过PR使Gag-Pol裂解，释放病毒酶PR, RT和IN。Gag蛋白水解加工诱导颗粒内的形态学上的重排，称为成熟。成熟将未成熟的、圆环形颗粒转化成成熟的病毒体，其包含由围绕病毒RNA基因组的CA壳构成的浓缩的圆锥形芯与NC和病毒酶RT和IN的复合体。成熟产生用于感染新细胞的病毒并且对于颗粒感染性是绝对重要的。
Bevirimat (PA-457)为抑制Gag加工的最后步骤—衣壳-SP1 (p25)转化成衣壳（其是形成感染性病毒颗粒需要的）—的成熟抑制剂。Bevirimat具有对抗ART-抗性和温和型HIV的活性，并已经示出与全部类型的抗逆转录病毒的协同作用。Bevirimat通过患者（其实现>= 20 μg/mL的谷值并在Q369, V370或T371下不具有任何关键基线Gag多态性）中1.3 log10/mL的平均值降低了HIV病毒载量。然而，以Q369, V370或T371采用Gag 多态性的Bevirimat使用者证实明显比在这些位点没有采用Gag 多态性的患者更低的载量降低。
成熟抑制剂的其他实例可以在PCT专利申请No. WO2011/100308, “Derivatives of Betulin”; PCT专利申请No. PCT/US2012/024288, “Novel Anti-HIV Compounds and Methods of Use Thereof”; 中国PCT申请No. PCT/CN2011/001302, “Carbonyl Derivatives of Betulin”; 中国PCT申请No. PCT/CN2011/001303, “Methylene Derivatives of Betulin”; 中国PCT申请No. PCT/CN2011/002105和No. PCT/CN2011/002159, “Propenoate Derivatives of Betulin”; 和US临时申请No. 61/576,448, “Derivatives of Betulin”中找到。在每个成熟抑制剂重复的情况下，需要优化多态性隔离群覆盖度并实现最大效能，同时使蛋白转换最小化。迄今为止，还没有成熟抑制剂实现这三个性质的优化平衡。
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸，其为式I化合物，
为据信提供多态性隔离群覆盖度的优化的成熟抑制剂，其实现最大效能同时使蛋白转换最小化。当前开发这种化合物用于治疗HIV感染和相关的疾病状态。另外，出于本发明的目的，除了式I化合物之外的合适的化合物也可以选自下表1中所述的任何化合物。
即使在过去几十年抑制HIV-1复制已经取得重大进步，从而防止AIDS临床表现，但当前可用于HIV感染的治疗都不能治愈该感染。而且，在形成病毒抗性之后，可能不能进行HAART，或由至少三种抗逆转录病毒药物构成的高活性抗逆转录病毒疗法。促使HIV的不完全抑制和抗性形成的因素包括不足够的药物效能、非依从性、受限的组织穿透性、抗药性和几种宿主因素，例如宿主遗传。因此，在长期治疗期间的依从性是重要的，因为在血液中形成最小抑制药物浓度能够抑制病毒生长和抗性菌株的形成。
本发明通过如下在治疗HIV中解决此类问题：配制桦木脑衍生物，包括(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b, 6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸 (式I化合物)作为长效肠胃外(LAP)组合物或适合给药的药性持久制剂，例如每周一次、每两周一次、每个月一次、每两个月一次、每三个月一次、每六个月一次或每十二个月一次。
“桦木脑衍生物”（是指式I化合物和表1的化合物）的长效肠胃外制剂能够采用不频繁给药形成持续有效的抑制浓度并可能改善对治疗的依赖性。在促进在传统抗-HIV治疗之后的病毒抑制的维护之后，长效制剂，也可以充当预暴露预防的实用机会。
本发明的特征在于包含式I化合物或其药学上可接受的盐的活性成分的药物组合物，适用于每月一次或更长时间给药。
本发明的其他特征为使用这些药物组合物的方法。
在一种实施方案中，本发明的特征在于药物组合物，其包含式I化合物或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
在其他实施方案中，本发明的特征在于药物组合物，其包含治疗有效量的十六烷基氧基丙基-9-R-[2-(膦酰基甲氧基)丙基]-腺嘌呤或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
药学上可接受的盐包括但不限于在2011年12月16日提交的源自美国临时申请61/576448的PCT公开的申请No. WO2013090664中描述的那些。
本文使用的术语“治疗有效量”是指减轻或逆转或治疗人类或其他哺乳动物的疾病的足够量的药物、化合物、组合物、产品或药物试剂。
本发明的特征在于给予对象例如人类的肠胃外药物组合物。
在另一实施方案中，本发明的特征在于用于按周（每周一次）给药的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐，和表面活性剂体系。
在另一实施方案中，本发明的特征在于用于按两周（每两周一次）给药的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
在另一实施方案中，本发明的特征在于用于每月一次给药的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐，和表面活性剂体系。
在另一实施方案中，本发明的特征在于用于按两个月（每两个月一次）给药的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
在另一实施方案中，本发明的特征在于用于按三个月（每三个月一次）给药的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
在另一实施方案中，本发明的特征在于每六个月或十二个月或在这个范围内的任何时间点给药一次的长效肠胃外药物组合物，其包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和表面活性剂体系。
本发明的组合物提供式(I)化合物在对象体内经长时间的缓慢释放。因此，为了获得治疗水平药物，式(I)化合物有利地在约1个月至3个月或这个范围内的任何时间点内从该组合物释放。
本发明的一个实施方案为适用于肠胃外给药的药物组合物，其包含式(I)化合物和包含聚合物组合的表面活性剂体系，提供式(I)化合物经一周至三个月时间的释放。合适的聚合物组合例如为聚山梨醇酯80和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。
本发明的组合物可以通过各种路径包括肌肉内(IM)、静脉内(IV)、或皮下(SQ)给予对象。因此，在一种实施方案中，本发明的组合物通过肌肉内路径给予对象。在另一实施方案中，本发明的组合物通过静脉内路径给予对象。在另一实施方案中，本发明的组合物通过皮下路径给予对象。
出于本发明的目的，“表面活性剂体系”是指包括至少一种表面活性剂的适合药物目的任何制剂。例如，本发明可以使用的表面活性剂体系除了表面活性剂之外可以包括另外的组分例如缓冲剂、聚合物（用于药物颗粒）、润湿剂、稳定剂、张力改性剂(tonicity modifiers)、和溶剂例如水。
所述表面活性剂体系可以包括任何表面活性剂，只要其可与药物应用相容。例如，合适的表面活性剂包括但不限于聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯（聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯20或80）、泊洛沙姆（例如LUTROLTM F68, F108和F127，其为环氧乙烷和环氧丙烷的嵌段共聚物、十二烷基硫酸钠和/或月桂基硫酸钠）、脂肪酸的脱水山梨糖醇酯(SPAN)、聚乙氧基化蓖麻油和其衍生物、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、和聚乙烯醇。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0.01% (w/v)至约5% (w/v)表面活性剂的量的表面活性剂。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0.1% (w/v)至约3% (w/v)表面活性剂的量的表面活性剂。在再其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0.2% (w/v)表面活性剂。在再其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0.4% (w/v)表面活性剂。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含聚山梨醇酯-80（例如Tween-80）。在再其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含0.4% (w/v) 聚山梨醇酯-80。
代表性的稳定剂包括但不限于聚乙二醇类、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、多糖、透明质酸、聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0.01% (w/v)至约5% (w/v)稳定剂的量稳定剂。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约1% (w/v)至约5% (w/v)稳定剂的量稳定剂。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约1% (w/v)至约3% (w/v)稳定剂的量稳定剂。在再其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约2% (w/v)稳定剂。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含聚乙二醇类。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含PEG-3350。在又其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含2% (w/v) PEG-3350。
合适的缓冲盐包括但不限于选自磷酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐和酒石酸盐等的缓冲盐。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系包含约1mM至约100mM 缓冲盐的量的缓冲盐。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约2mM至约50mM 缓冲盐的量的缓冲盐。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约3mM至约25mM 缓冲盐的量的缓冲盐。在其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约5mM至约15mM 缓冲盐的量的缓冲盐。在又其他实施方案中，所述表面活性剂体系包含约10mM的缓冲盐。在某些实施方案中，将所述缓冲盐的pH调解至约pH 6.0至约pH 8.0。在某些实施方案中，将所述缓冲盐的pH调解至约pH 6.5至约pH 7.5。在其他实施方案中，将所述缓冲盐的pH调节至约pH 6.7至约pH 7.3。在一种实施方案中，所述缓冲盐包含磷酸盐缓冲盐水(PBS)。在另一实施方案中，所述缓冲盐包含约10mM的浓度的磷酸盐缓冲盐水。在另一实施方案中，所述缓冲盐包含约10 mM浓度和约6.9的pH的磷酸盐缓冲盐水。
合适的张力改性剂包括但不限于氯化钠、甘露醇、蔗糖、麦芽糖、和右旋糖等。在一种实施方案中，所述张力改性剂包括氯化钠。在另一实施方案中，所述张力改性剂为氯化钠。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0至约350 mM的浓度的张力改性剂。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系包含约0至约175 mM的浓度的张力改性剂。在某些实施方案中，所述表面活性剂体系具有约250至约350 mOsmol/kg的张力。
在一种实施方案中，式I化合物（或表1中的任何化合物）可以微粒形式悬浮在表面活性剂体系和含水缓冲剂中。在一些实施方案中，式I化合物可以为非晶形式或结晶形式。通常，药物粒度 (D50)为约0.05 μm至约100 μm。在其他实施方案中，药物粒度为约0.1 μm至约50 μm。在其他实施方案中，药物粒度为约0.1 μm至约20 μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约0.1 μm至约10 μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约0.1 μm至约5μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约1 μm至约5μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约0.05 μm至约0.05μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约0.5 μm至约5μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约5 μm至约25μm。在其他实施方案中，药物粒度(D50)为约25 μm至约100μm。
在又其他实施方案中，表面活性剂体系中的药物粒度可以为混合尺寸。例如具有从相对大至相对小的基本上不同的粒度，可以实现制剂可接受的药代动力学参数，因为小颗粒比较大颗粒吸收和代谢更快。这种类型的混合粒度制剂可以通过在给药后较早向对象提供药物的更快速释放同时还在给药后在长时间内保持药物的长效释放提供提高本发明的长效性。因此，在一种实施方案中，本发明的LAP可以包含两种或更多种基本上不同的粒度，使得或早或晚的式I化合物（或表1化合物）的释放，并且此类不同的吸收动力学是提高可持久长效药物暴露的途径。在一种实施方案中，式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒尺寸为约0.05 μm至约100 μm，其中所述微粒包括两种或更多种基本上不同的粒度。
在又其他实施方案中，将式I化合物（或表1中的任何化合物）的药物颗粒封装到聚合物基微粒中，所述聚合物基微粒可以任选随后冻干用于长期储存。当术语“封装”在本发明中使用时，意味着式I化合物（或表1中的任何化合物）基本上被聚合物包围，即使一些化合物可能仍然存在于封装化合物/聚合物结构的表面上。在使用前，立即可以任选将干微粒悬浮在含水缓冲溶液中。用于制备此类微粒的聚合物可以选自一系列可生物降解的聚合物，包括聚（乳酸-共-乙醇酸）(Mw 5-200 kD)和其衍生物，例如聚乙二醇基两亲聚合物等。微粒尺寸(D50)可以为约1 μm至约100 μm，药物封装可以为约10%至约70% (w/w)。在一种实施方案中，将式I化合物（或表1中的任何化合物）的药物颗粒封装到聚合物基微粒例如含有Resomer?的那些中。在另一实施方案中，将式I化合物（或表1中任何化合物）的药物颗粒封装到聚合物基微粒例如含有Resomer? 752S的那些中。
在其他实施方案中，原位凝胶可以用于封装式I化合物。这可以为含有式I化合物和水不溶的凝胶形成聚合物两者的水可混溶的有机溶剂基溶液。一旦给药(IM或SC)，有机溶剂驱散并且水不溶性聚合物沉淀出来以形成含有式I化合物的凝胶。然后，随着聚合物基凝胶在体内降解，式I化合物缓慢扩散出来。用于制备原位凝胶的聚合物选自一系列可生物降解的聚合物，包括聚（乳酸-共-乙醇酸）(Mw 5-200 kD)和其衍生物、聚乙二醇基两亲聚合物等。所述有机溶剂选自N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)等。所述聚合物在有机溶剂中的浓度可以为1-50% (w/w)，式I化合物浓度可以为1-50% (w/w)。
或者，所述微粒制剂可以通过喷雾干燥法制备。类似地，对含有式I化合物和如本文所述制备的所选的聚合物两者的有机溶液施以喷雾干燥法，其中有机溶剂在氮气流下快速蒸发以形成封装式I化合物的微粒。干燥温度不低于35C ，溶液喷雾速率不低于0.1 ml/min。对于原位凝胶微粒，可以将式I化合物和所选聚合物共同溶解到合适的有机溶剂中，其中有机溶剂必须满足以下标准：a)具有对于所选聚合物良好的溶解度；b)具有与水溶液良好的混溶性；和c)当在人体中使用时具有低毒性和证实的安全性；例如N-甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲亚砜(DMSO)、二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)等。含有式I化合物和所选聚合物两者的所得溶液可以通过改变聚合物浓度、溶剂中聚合物与式I化合物比率配制，从而控制给药之后的凝胶形成速率和随后的药物扩散速率。最后以25 kGy的最小剂量在干冰上通过γ-辐射对溶液施以最终灭菌。
聚合物的组合的实例包括聚山梨醇酯，例如聚山梨醇酯80作为润湿剂和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)例如Plasdone K29/32作为稳定剂。因此，在一种实施方案中，本发明的特征在于包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐和聚山梨醇酯80和聚乙烯基吡咯烷酮：Plasdone K29/32的肠胃外药物组合物。
本发明的实施方案为适用于通常已知的灭菌技术例如γ-辐射、电子束辐射和高压灭菌器消毒的用于肠胃外给药的药物组合物，其包含式(I)化合物和表面活性剂体系。
本发明的一个实施方案为可以使用无菌技术制备的用于肠胃外给药的药物组合物，其包含式(I)化合物和表面活性剂体系。
本发明的一个实施方案为适用于γ-辐射灭菌的用于肠胃外给药的药物组合物，其包含式(I)化合物和表面活性剂体系。
本发明的一个实施方案为适用于通过电子束辐射或高压灭菌器消毒进行的灭菌技术的用于肠胃外给药的药物组合物，其包含式(I)化合物和表面活性剂体系。
本发明的一个实施方案为表现为“即用型”无菌混悬液或用于重构的亲液物的用于肠胃外给药的药物组合物。
本发明的组合物可以通过皮下或肌肉内注射给药。本发明的组合物也可以通过皮内或玻璃体内注射或植入给药。本发明的组合物也可以通过其他的肠胃外给药途径给药。
可以通过使用湿珠研磨机研磨进行本发明的组合物的制备并通过γ-辐射灭菌。
本发明的另一特征为用于HIV的简化治疗方案，目标是通过提供含有治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐的简化剂型改善患者依从性。
本发明的特征还在于用于治疗人类HIV感染的方法，该方法包括对所述人类给予根据本发明的组合物。本发明的特征在于根据本发明的药物组合物在治疗HIV感染中的用途。本发明的特征在于用于药学疗法的根据本发明的药物的制备。本发明的特征在于用于治疗HIV感染的根据本发明的药物的制备。
本发明的特征还在于用于治疗人类HIV感染的方法，该方法包括在采用片剂或溶液剂形式的式(I)化合物治疗之前、期间或之后对所述人类给予根据本发明的组合物。
本文涉及领域的技术人员会理解“治疗”延伸到已成立的疾病、感染或其症状的治疗。
本发明的特征还在于用于预防人类HIV感染的方法，该方法包括对所述人类给予根据本发明的组合物。本发明的特征在于根据本发明的药物组合物在预防HIV感染中的用途。本发明的特征在于用于预防性药物治疗的根据本发明的药物的制备。本发明的特征在于用于预防HIV感染的根据本发明的药物的制备。
本发明的特征还在于用于治疗或预防人类HIV感染的方法，该方法包括在采用片剂或溶液剂形式的式(I)化合物治疗之前、期间、或之后对所述人类给予根据本发明的组合物。
因此，在本发明的某些实施方案中，提供了用于肠胃外给药的包含治疗有效量的包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐在药学上可接受的载体中的长效制剂的单一治疗药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐的肠胃外药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了配制用于皮下给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了配制用于肌肉内给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了配制用于每周一次或更长时间给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了配制用于每周一次给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了配制用于每月一次给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了配制用于每两个月一次给药的包含式(I)化合物的药物组合物。在其他实施方案中，提供了配制用于每三个月一次给药的包含式(I)化合物的药物组合物。在其他实施方案中，提供了配制用于以30至365天之间的任何间隔给药的包含式(I)化合物的药物组合物。
在其他实施方案中，提供了包含式(I)化合物的药物组合物，其中式(I)化合物以结晶纳米颗粒形式存在于所述组合物中。
在其他实施方案中，提供了包含式(I)化合物的药物组合物，其中式(I)化合物以骨架释放颗粒(matrix release particles)形式存在于所述组合物中。
在其他实施方案中，提供了包含式(I)化合物的药物组合物，其中所述组合物可以通过γ-辐射最终灭菌。
在其他实施方案中，提供了治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括对该人类给予用于肠胃外给药的包含治疗有效量的包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐在药学上可接受的载体中的长效制剂的单一治疗药物组合物:
。
在其他实施方案中，提供了用于预防人类HIV感染的方法，包括对存在患HIV感染危险的人类给予用于肠胃外给药的包含治疗有效量的包含式(I)化合物或其药学上可接受的盐在药学上可接受的载体中的长效制剂的单一治疗药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
在其他实施方案中，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括：对该人类给予包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
在其他实施方案中，提供了用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括：对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了用于预防患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括：对该人类给予包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
在其他实施方案中，提供了用于预防患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括：对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐还进一步包含表面活性剂体系的LAP药物组合物
。
在其他实施方案中，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐还进一步包含表面活性剂体系的LAP药物组合物
其中所述表面活性剂体系包含约0.1% (w/v)至约3% (w/v)表面活性剂的量、或0.2% (w/v)至约0.4% (w/v)表面活性剂的量的表面活性剂，或所述表面活性剂体系包含约约0.4% (w/v)表面活性剂。
在其他实施方案中，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种另外的化合物的LAP药物组合物
，
所述另外的化合物选自dolutegravir、利托那韦、利匹韦林和具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐
。
在其他实施方案中，提供了用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，包括：对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种另外的化合物的LAP药物组合物
，
所述另外的化合物选自dolutegravir、利托那韦、利匹韦林和具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐
。
在其他实施方案中，提供了包含式I化合物或其药学上可接受的盐与增效剂(boosting agent)例如利托那韦的组合的LAP药物组合物
。
所述增效剂可以与式I化合物在同一IV或SC注射器中同时给药，或其可以作为口服片剂或胶囊剂单独给药。
在其他实施方案中，仅在向对象给药治疗（通常包括接受的抗逆转录病毒(ARV)方案）之后将包含式I化合物的LAP组合物向对象给药。初始ARV方案通常由两个NRTI与NNRTI, PI (优选采用利托那韦[RTV]增效), INSTI, 或CCR5拮抗剂(即马拉维若[MVC])组合构成。在临床试验中，NNRTI-, PI-, INSTI-, 或CCR5拮抗剂基方案全部导致大部分患者中HIV RNA降低和CD4细胞增加。例如，一个通常接受的ARV方案包括可以选自任何以下抗逆转录病毒(ARV)-初期患者：
依法韦仑/富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨 (EFV/TDF/FTC)
利托那韦增效的阿扎那韦+富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨 (ATV/r + TDF/FTC)
利托那韦增效的地瑞那韦+富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨(DRV/r + TDF/FTC)
雷特格韦 +富马酸替诺福韦酯/恩曲他滨(RAL + TDF/FTC)。
尽管本发明已经以式(I)化合物形式描述，但理解为在本发明的LAP制剂中其他桦木脑衍生物也可以代替或与式I化合物一起使用。此类桦木脑衍生物可以选自下表1中示出的那些：
或其药学上可接受的盐。
在一种实施方案中，所述桦木脑衍生物为式II化合物：
或其药学上可接受的盐。
下文是适合本文所述的LAP制剂的另外的桦木脑衍生物。
实施例84: 化合物153
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((((R)-1-(4-氯苯基)乙基)氨基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值721.5, 实测值722.3 (M + 1)+。
实施例85: 化合物154
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯苄基)乙酰胺基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸
LC/MS: m/z 计算值749.4, 实测值750.3 (M + 1)+。
实施例86: 化合物155
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苄基)氨基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值707.4, 实测值708.3 (M + 1)+。
实施例87: 化合物156
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((N-(4-氯苯乙基)乙酰胺基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值763.5, 实测值764.3 (M + 1)+。
实施例88: 化合物157
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯乙基)氨基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值721.5, 实测值722.3 (M + 1)+。
实施例89: 化合物158
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(3-甲氧基丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.50, 实测值810.7 (M + 1)+。
实施例90: 化合物159
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(3-甲氧基丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.5, 实测值810.4 (M + 1)+。
实施例91: 化合物160
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-甲氧基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值795.5, 实测值796.3 (M + 1)+。
实施例92: 化合物161
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-甲氧基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值795.5, 实测值796.3 (M + 1)+。
实施例93: 化合物162
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-氯-N-(2-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例94: 化合物163
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例95: 化合物164
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)((R)-吡咯烷-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值820.5, 实测值821.5 (M + 1)+。
实施例96: 化合物165
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)((R)-吡咯烷-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值820.5, 实测值821.5 (M + 1)+。
实施例97: 化合物166
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-羟基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值781.5, 实测值782.5 (M + 1)+。
实施例98: 化合物167
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苄基)-5,6-二氧代吗啉-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值791.4, 实测值792.5 (M + 1)+。
实施例99: 化合物168
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.4, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例100: 化合物169
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苄基)-5-氧代吗啉-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值777.4, 实测值778.6 (M + 1)+。
实施例101: 化合物170
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苄基)-6-氧代吗啉-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值777.4, 实测值777.9 (M + 1)+。
实施例102: 化合物171
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苄基)-5-氧代吗啉-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值777.4, 实测值777.9 (M + 1)+。
实施例103: 化合物172
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值737.4, 实测值739.4 (M + 1)+。
实施例104: 化合物173
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-羟基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值781.5, 实测值782.3 (M + 1)+。
实施例105: 化合物174
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值778.5, 实测值779.5 (M + 1)+。
实施例106: 化合物175
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(((4-氯苯乙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)甲基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值792.5, 实测值793.5 (M + 1)+。
实施例107: 化合物176
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(4-氯苄基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例108: 化合物177
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苄基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例109: 化合物178
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值834.5, 实测值835.5 (M + 1)+。
实施例110: 化合物179
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值834.5, 实测值835.5 (M + 1)+。
实施例111: 化合物180
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.4 (M + 1)+。
实施例112: 化合物181
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-氨基乙基)(4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.5, 实测值781.4 (M + 1)+。
实施例113: 化合物182
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.5, 实测值781.4 (M + 1)+。
实施例114: 化合物183
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例115: 化合物184
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值836.5, 实测值837.5 (M + 1)+。
实施例116: 化合物185
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值836.5, 实测值837.5 (M + 1)+。
实施例117: 化合物186
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.4 (M + 1)+。
实施例118: 化合物187
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.4 (M + 1)+。
实施例119: 化合物188
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(苯乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值788.6, 实测值789.5 (M + 1)+。
实施例120: 化合物189
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(环己基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.6, 实测值767.6 (M + 1)+。
实施例121: 化合物190
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(环己基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.6, 实测值767.6 (M + 1)+。
实施例122: 化合物191
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.5, 实测值810.5 (M + 1)+。
实施例123: 化合物192
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯苄基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值806.5, 实测值807.4 (M + 1)+。
实施例124: 化合物193
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-氨基-N-(4-氯苄基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值778.5, 实测值779.4 (M + 1)+。
实施例125: 化合物194
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯苄基)-2-(甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值792.5, 实测值793.4 (M + 1)+。
实施例126: 化合物195
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例127: 化合物196
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例128: 化合物197
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例129: 化合物198
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例130: 化合物199
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(3-(二甲基氨基)丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例131: 化合物200
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(苯乙基氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值701.5, 实测值702.5 (M + 1)+。
实施例132: 化合物201
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.5, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例133: 化合物202
2-(((R)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁酰基)氧基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-3a-基)-2-羟基乙基)(4-氯苄基)氨基)-N,N,N-三甲基乙铵三氟乙酸盐.
LC/MS: m/z 计算值823.5, 实测值823.5 (M)+。
实施例134: 化合物203
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苄基)-6-氧代吗啉-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值777.4, 实测值778.4 (M + 1)+。
实施例135: 化合物204
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.4 (M + 1)+。
实施例136: 化合物205
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.6, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例137: 化合物206
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯吡啶-2-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.5, 实测值810.5 (M + 1)+。
实施例138: 化合物207
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(异丙基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值655.5, 实测值656.4 (M + 1)+。
实施例139: 化合物208
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((R)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值744.5, 实测值745.5 (M + 1)+。
实施例140: 化合物209
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((S)-2-(二甲基氨基)-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值744.5, 实测值745.5 (M + 1)+。
实施例141: 化合物210
2-(((S)-2-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-9-((3-羧基-3-甲基丁酰基)氧基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-3a-基)-2-羟基乙基)(4-氯苄基)氨基)-N,N,N-三甲基乙铵三氟乙酸盐.
LC/MS: m/z 计算值823.5, 实测值823.5 (M)+。
实施例142: 化合物211
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-4-(4-氯苄基)-6-氧代哌嗪-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值776.5, 实测值777.4 (M + 1)+。
实施例143: 化合物212
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-6-氧代哌嗪-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值790.5, 实测值791.4 (M + 1)+。
实施例144: 化合物213
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-甲氧基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例145: 化合物214
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(哌啶-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例146: 化合物215
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(哌啶-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例147: 化合物216
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.4 (M + 1)+。
实施例148: 化合物217
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值653.5, 实测值654.4 (M + 1)+。
实施例149: 化合物218
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值653.5, 实测值654.4 (M + 1)+。
实施例150: 化合物219
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-甲氧基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值822.5, 实测值823.5 (M + 1)+。
实施例151: 化合物220
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸.
LC/MS: m/z 计算值717.5, 实测值718.5 (M + 1)+。
实施例152: 化合物221
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-甲氧基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值751.5, 实测值752.5 (M + 1)+。
实施例153: 化合物222
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-甲氧基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值751.5, 实测值752.5 (M + 1)+。
实施例154: 化合物223
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-(4-氟苄基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸.
LC/MS: m/z 计算值820.5, 实测值821.5 (M + 1)+。
实施例155: 化合物224
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环己基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值709.5, 实测值710.6 (M + 1)+。
实施例156: 化合物225
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-4-(4-氯苄基)-1-甲基-5-氧代哌嗪-2-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值790.5, 实测值791.5 (M + 1)+。
实施例157: 化合物226
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环己基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.6, 实测值781.5 (M + 1)+。
实施例158: 化合物227
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.6, 实测值739.8 (M + 1)+。
实施例159: 化合物228
2-(2-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2-氧代乙氧基)乙酸.
LC/MS: m/z 计算值691.4, 实测值692.5 (M + 1)+。
实施例160: 化合物229
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值778.5, 实测值779.5 (M + 1)+。
实施例161: 化合物230
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值820.5, 实测值821.7 (M + 1)+。
实施例162: 化合物231
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值717.5, 实测值718.5 (M + 1)+。
实施例163: 化合物232
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-苯甲酰胺基-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值717.5, 实测值718.5 (M + 1)+。
实施例164: 化合物233
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基苯甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值731.5, 实测值732.3 (M + 1)+。
实施例165: 化合物234
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(N-甲基苯甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值731.5, 实测值732.5 (M + 1)+。
实施例166: 化合物235
4-(((3aS,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.7 (M + 1)+。
实施例167: 化合物236
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例168: 化合物237
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(2-(甲基氨基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例169: 化合物238
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)(甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值792.5, 实测值793.5 (M + 1)+。
实施例170: 化合物239
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((2-氯苄基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值850.5, 实测值851.5 (M + 1)+。
实施例171: 化合物240
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-苄基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例172: 化合物241
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-2-(甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值774.5, 实测值775.5 (M + 1)+。
实施例173: 化合物242
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值788.5, 实测值789.5 (M + 1)+。
实施例174: 化合物243
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例175: 化合物244
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.5 (M + 1)+。
实施例176: 化合物245
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.4 (M + 1)+。
实施例177: 化合物246
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((R)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值837.5, 实测值838.5 (M + 1)+。
实施例178: 化合物247
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(苯乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值788.6, 实测值789.5 (M + 1)+。
实施例179: 化合物248
5-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-3,3-二甲基-5-氧代戊酸.
LC/MS: m/z 计算值802.6, 实测值803.5 (M + 1)+。
实施例180: 化合物249
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)环己烷甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.6, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例181: 化合物250
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(环己烷甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.5 (M + 1)+。
实施例182: 化合物251
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.5, 实测值810.4 (M + 1)+。
实施例183: 化合物252
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值823.5, 实测值824.5 (M + 1)+。
实施例184: 化合物253
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值837.5, 实测值838.5 (M + 1)+。
实施例185: 化合物254
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值746.5, 实测值747.5 (M + 1)+。
实施例186: 化合物255
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丁基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例187: 化合物256
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-(苄基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值816.6, 实测值817.5 (M + 1)+。
实施例188: 化合物257
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-乙酰氧基-2-(苄基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值816.6, 实测值817.5 (M + 1)+。
实施例189: 化合物258
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(环己烷甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.5 (M + 1)+。
实施例190: 化合物259
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((环丁基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例191: 化合物260
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)环己烷甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.6, 实测值795.6 (M + 1)+。
实施例192: 化合物261
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((环丁基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.6, 实测值753.6 (M + 1)+。
实施例193: 化合物262
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-吡唑-3-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值764.6, 实测值765.5 (M + 1)+。
实施例194: 化合物263
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值667.5, 实测值668.5 (M + 1)+。
实施例195: 化合物264
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羟基-2-((2-羟基-2-苯基乙基)(甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值747.5, 实测值748.5 (M + 1)+。
实施例196: 化合物265
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值718.5, 实测值719.5 (M + 1)+。
实施例197: 化合物266
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((R)-3-羟基哌啶-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例198: 化合物267
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((3-(2-氧代吡咯烷-1-基)丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.5, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例199: 化合物268
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((2-苯氧基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.5 (M + 1)+。
实施例200: 化合物269
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.5, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例201: 化合物270
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-2-(2,6-二甲基吗啉代)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值711.5, 实测值712.5 (M + 1)+。
实施例202: 化合物271
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-硫代吗啉代乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值699.5, 实测值700.4 (M + 1)+。
实施例203: 化合物272
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((3-吗啉代丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例204: 化合物273
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值721.5, 实测值722.5 (M + 1)+。
实施例205: 化合物274
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((4-羟基苯乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.5 (M + 1)+。
实施例206: 化合物275
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(环戊基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例207: 化合物276
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((环己基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值709.5, 实测值710.5 (M + 1)+。
实施例208: 化合物277
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丁基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.6, 实测值753.6 (M + 1)+。
实施例209: 化合物278
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-吡唑-4-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值764.6, 实测值765.5 (M + 1)+。
实施例210: 化合物279
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值667.5, 实测值668.5 (M + 1)+。
实施例211: 化合物280
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(环丁基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值667.5, 实测值668.5 (M + 1)+。
实施例212: 化合物281
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(环丁基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值667.5, 实测值668.5 (M + 1)+。
实施例213: 化合物282
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((3-(吡咯烷-1-基)丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例214: 化合物283
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.5, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例215: 化合物284
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例216: 化合物285
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((4-氨磺酰基苯乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值796.5, 实测值797.5 (M + 1)+。
实施例217: 化合物286
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例218: 化合物287
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例219: 化合物288
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(((R)-2-羟基-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.5 (M + 1)+。
实施例220: 化合物289
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羟基-2-(八氢异喹啉-2(1H)-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值735.5, 实测值736.5 (M + 1)+。
实施例221: 化合物290
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((3-(哌啶-1-基)丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.5, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例222: 化合物291
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值803.5, 实测值804.5 (M + 1)+。
实施例223: 化合物292
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(环戊基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例224: 化合物293
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.5 (M + 1)+。
实施例225: 化合物294
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((2-(噻吩-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.4 (M + 1)+。
实施例226: 化合物295
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-(4-甲基苄基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值786.5, 实测值787.5 (M + 1)+。
实施例227: 化合物296
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(双(2-甲氧基乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值729.5, 实测值730.5 (M + 1)+。
实施例228: 化合物297
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羟基-2-((2-甲基环己基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值709.5, 实测值710.5 (M + 1)+。
实施例229: 化合物298
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1S)-1-羟基-2-((2-(1-甲基吡咯烷-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例230: 化合物299
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(((1r,4S)-4-羟基环己基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值711.5, 实测值712.4 (M + 1)+。
实施例231: 化合物300
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-乙基哌嗪-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例232: 化合物301
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(((S)-2-羟基丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值671.5, 实测值672.4 (M + 1)+。
实施例233: 化合物302
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯苯基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.4, 实测值724.4 (M + 1)+。
实施例234: 化合物303
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(异吲哚啉-2-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值715.5, 实测值716.5 (M + 1)+。
实施例235: 化合物304
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值823.5, 实测值824.5 (M + 1)+。
实施例236: 化合物305
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((S)-1-(5-氯吡啶-2-基)乙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值823.5, 实测值824.5 (M + 1)+。
实施例237: 化合物306
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(异吲哚啉-2-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值715.5, 实测值716.5 (M + 1)+。
实施例238: 化合物307
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((2-(5-氯吡啶-2-基)丙-2-基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值767.5 (M + 1)+。
实施例239: 化合物308
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(5-氯吡啶-2-基)丙-2-基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值767.6 (M + 1)+。
实施例240: 化合物309
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值718.5, 实测值719.5 (M + 1)+。
实施例241: 化合物310
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值704.5, 实测值705.5 (M + 1)+。
实施例242: 化合物311
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值704.5, 实测值705.5 (M + 1)+。
实施例243: 化合物312
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例244: 化合物313
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(苯基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值689.5, 实测值690.5 (M + 1)+。
实施例245: 化合物314
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((4-甲氧基苯基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值719.5, 实测值720.5 (M + 1)+。
实施例246: 化合物315
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((S)-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例247: 化合物316
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((R)-3-(乙氧基羰基)哌啶-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值753.5, 实测值754.5 (M + 1)+。
实施例248: 化合物317
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-甲酰基哌嗪-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例249: 化合物318
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-苄基哌啶-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值771.5, 实测值772.5 (M + 1)+。
实施例250: 化合物319
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例251: 化合物320
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(4-(2-吗啉代乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值795.6, 实测值796.5 (M + 1)+。
实施例252: 化合物321
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(羧基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例253: 化合物322
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值718.5, 实测值719.5 (M + 1)+。
实施例254: 化合物323
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值803.5, 实测值804.5 (M + 1)+。
实施例255: 化合物324
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(甲基氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例256: 化合物325
4-((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(双(4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基) 1-叔丁基 2,2-二甲基琥珀酸酯.
LC/MS: m/z 计算值917.5, 实测值918.5 (M + 1)+。
实施例257: 化合物326
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(双(4-氯苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值861.4, 实测值862.4 (M + 1)+。
实施例258: 化合物327
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值718.5, 实测值719.5 (M + 1)+。
实施例259: 化合物328
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((R)-3-羟基哌啶-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例260: 化合物329
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((4-羟基苯乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.4 (M + 1)+。
实施例261: 化合物330
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(4-(2-羟基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.5, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例262: 化合物331
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-硫代吗啉代乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值699.4, 实测值700.4 (M + 1)+。
实施例263: 化合物332
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(4-(吡啶-2-基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.5, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例264: 化合物333
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(4-甲基-1,4-二氮杂环庚烷-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例265: 化合物334
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-氨基甲酰基哌啶-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例266: 化合物335
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(4-(2-甲氧基乙基)哌嗪-1-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例267: 化合物336
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((R)-2-羟基-1-苯基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值733.5, 实测值734.5 (M + 1)+。
实施例268: 化合物337
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-((嘧啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值705.5, 实测值706.4 (M + 1)+。
实施例269: 化合物338
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((嘧啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值705.5, 实测值706.4 (M + 1)+。
实施例270: 化合物339
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值802.5, 实测值803.5 (M + 1)+。
实施例271: 化合物340
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例272: 化合物341
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例273: 化合物342
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)(甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值808.5, 实测值809.5 (M + 1)+。
实施例274: 化合物343
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值836.5, 实测值837.5 (M + 1)+。
实施例275: 化合物344
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯-2-((二甲基氨基)甲基)苄基)(甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值808.5, 实测值809.5 (M + 1)+。
实施例276: 化合物345
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丙基甲基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.5 (M + 1)+。
实施例277: 化合物346
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例278: 化合物347
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.5 (M + 1)+。
实施例279: 化合物348
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.5 (M + 1)+。
实施例280: 化合物349
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值767.5 (M + 1)+。
实施例281: 化合物350
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基-2-氧代乙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.5 (M + 1)+。
实施例282: 化合物351
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值788.5, 实测值789.5 (M + 1)+。
实施例283: 化合物352
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(异丁基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值669.5, 实测值670.5 (M + 1)+。
实施例284: 化合物353
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例285: 化合物354
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例286: 化合物355
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(2-(甲基氨基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例287: 化合物356
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((3-(三氟甲基)苄基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值771.5, 实测值772.4 (M + 1)+。
实施例288: 化合物357
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值704.5, 实测值705.5 (M + 1)+。
实施例289: 化合物358
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((1R)-1-羟基-2-(((四氢呋喃-2-基)甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例290: 化合物359
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(环己基(甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值709.5, 实测值710.5 (M + 1)+。
实施例291: 化合物360
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((S)-1-羟基-4-甲基戊烷-2-基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值713.5, 实测值714.5 (M + 1)+。
实施例292: 化合物361
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((1-甲基哌啶-4-基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例293: 化合物362
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-1-羧基甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例294: 化合物363
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-苄基-2-氧代乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值774.5, 实测值775.5 (M + 1)+。
实施例295: 化合物364
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(异丁基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值669.5, 实测值670.5 (M + 1)+。
实施例296: 化合物365
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(苯乙基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值717.5, 实测值718.5 (M + 1)+。
实施例297: 化合物366
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例298: 化合物367
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值747.5, 实测值748.5 (M + 1)+。
实施例299: 化合物368
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)环丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.5, 实测值766.5 (M + 1)+。
实施例300: 化合物369
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-(吡啶-4-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例301: 化合物370
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(2-(甲基氨基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例302: 化合物371
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例303: 化合物372
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例304: 化合物373
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(甲基氨基)乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例305: 化合物374
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(环己烷甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值707.5, 实测值708.5 (M + 1)+。
实施例306: 化合物375
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值747.5, 实测值748.5 (M + 1)+。
实施例307: 化合物376
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值747.5, 实测值748.5 (M + 1)+。
实施例308: 化合物377
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值803.5, 实测值804.5 (M + 1)+。
实施例309: 化合物378
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)环丙基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值836.5, 实测值837.5 (M + 1)+。
实施例310: 化合物379
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值774.5, 实测值775.5 (M + 1)+。
实施例311: 化合物380
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例312: 化合物381
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值802.5, 实测值803.5 (M + 1)+。
实施例313: 化合物382
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值814.5, 实测值815.5 (M + 1)+。
实施例314: 化合物383
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值743.5, 实测值744.5 (M + 1)+。
实施例315: 化合物384
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(氨基甲基)-1H-苯并[d]咪唑-1-基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值743.5, 实测值744.5 (M + 1)+。
实施例316: 化合物385
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(4-氯苯基)环丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值763.5, 实测值764.5 (M + 1)+。
实施例317: 化合物386
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((1-(4-氯苯基)环丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值763.5, 实测值764.5 (M + 1)+。
实施例318: 化合物387
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-吗啉代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值817.6, 实测值818.5 (M + 1)+。
实施例319: 化合物388
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值815.5, 实测值816.5 (M + 1)+。
实施例320: 化合物389
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-1-羟基-2-(苯乙基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值717.5, 实测值718.5 (M + 1)+。
实施例321: 化合物390
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((噻唑-5-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.4, 实测值711.4 (M + 1)+。
实施例322: 化合物391
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(环戊基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值665.5, 实测值666.5 (M + 1)+。
实施例323: 化合物392
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例324: 化合物393
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基-2-氧代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例325: 化合物394
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值791.5, 实测值792.5 (M + 1)+。
实施例326: 化合物395
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-((2-甲氧基乙基)氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值805.6, 实测值806.5 (M + 1)+。
实施例327: 化合物396
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((叔丁氧基羰基)氨基)乙基)(环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值810.6, 实测值811.5 (M + 1)+。
实施例328: 化合物397
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)乙基)(环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值824.6, 实测值825.5 (M + 1)+。
实施例329: 化合物398
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苄基-1-羧基甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.5, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例330: 化合物399
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(环丙基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.5, 实测值711.5 (M + 1)+。
实施例331: 化合物400
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例332: 化合物401
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((噻唑-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.4, 实测值711.4 (M + 1)+。
实施例333: 化合物402
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((噻唑-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值710.4, 实测值711.4 (M + 1)+。
实施例334: 化合物403
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噻唑-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值781.5, 实测值782.5 (M + 1)+。
实施例335: 化合物404
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(苄基(羧基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值745.5, 实测值746.5 (M + 1)+。
实施例336: 化合物405
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-(N-甲基苯甲酰胺基)乙基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值715.5, 实测值716.5 (M + 1)+。
实施例337: 化合物406
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苄基-2-(二甲基氨基)-2-氧代乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值786.5, 实测值787.5 (M + 1)+。
实施例338: 化合物407
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值788.5, 实测值789.5 (M + 1)+。
实施例339: 化合物408
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-氨基-N-苄基-2-氧代乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值758.5, 实测值759.5 (M + 1)+。
实施例340: 化合物409
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例341: 化合物410
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噻唑-5-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值781.5, 实测值782.5 (M + 1)+。
实施例342: 化合物411
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噻唑-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值781.5, 实测值782.5 (M + 1)+。
实施例343: 化合物412
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值724.5, 实测值725.5 (M + 1)+。
实施例344: 化合物413
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例345: 化合物414
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(环丙基甲基)氨基)-1-乙酰氧基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例346: 化合物415
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-乙酰氧基-2-((环丙基甲基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值808.6, 实测值809.5 (M + 1)+。
实施例347: 化合物416
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值739.4, 实测值740.4 (M + 1)+。
实施例348: 化合物417
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(嘧啶-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值776.5, 实测值777.5 (M + 1)+。
实施例349: 化合物418
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值739.4, 实测值740.4 (M + 1)+。
实施例350: 化合物419
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(甲基氨基)乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.5 (M + 1)+。
实施例351: 化合物420
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-((R)-2-氧代-3-(吡啶-2-基甲基)噁唑烷-5-基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值730.5, 实测值731.4 (M + 1)+。
实施例352: 化合物421
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((1-(5-氯嘧啶-2-基)环丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.4, 实测值766.4 (M + 1)+。
实施例353: 化合物422
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2,11-二甲基-3,10-二氧代-5-(吡啶-3-基甲基)-8-氧杂-2,5,11-三氮杂十二烷-7-基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值874.6, 实测值875.6 (M + 1)+。
实施例354: 化合物423
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值775.5, 实测值776.5 (M + 1)+。
实施例355: 化合物424
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值789.5, 实测值790.5 (M + 1)+。
实施例356: 化合物425
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-(嘧啶-2-基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值790.5, 实测值791.5 (M + 1)+。
实施例357: 化合物426
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(甲基吡啶酰胺基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.4 (M + 1)+。
实施例358: 化合物427
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(1H-咪唑-1-基)乙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值797.5, 实测值798.5 (M + 1)+。
实施例359: 化合物428
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值811.5, 实测值812.5 (M + 1)+。
实施例360: 化合物429
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-((3-(1H-咪唑-1-基)丙基)(苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值811.5, 实测值812.5 (M + 1)+。
实施例361: 化合物430
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-苄基-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值772.5, 实测值773.5 (M + 1)+。
实施例362: 化合物431
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-(二甲基氨基)-N-异丙基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例363: 化合物432
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-异丙基-2-(甲基氨基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.5, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例364: 化合物433
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(2-氨基-N-异丙基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值712.5, 实测值713.5 (M + 1)+。
实施例365: 化合物434
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(3-(三氟甲氧基)苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值858.5, 实测值859.5 (M + 1)+。
实施例366: 化合物435
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(4-(三氟甲氧基)苄基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值858.5, 实测值859.5 (M + 1)+。
实施例367: 化合物436
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-2-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例368: 化合物437
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值698.5, 实测值699.5 (M + 1)+。
实施例369: 化合物438
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例370: 化合物439
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(噻唑-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值795.5, 实测值796.4 (M + 1)+。
实施例371: 化合物440
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-2-甲基-5-(吡啶-2-基甲基)-8,11-二氧杂-2,5-二氮杂十二烷-7-基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值833.6, 实测值834.5 (M + 1)+。
实施例372: 化合物441
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-N-苄基-3,4-二羟基丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值805.5, 实测值806.5 (M + 1)+。
实施例373: 化合物442
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-氨基-2-氧代乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值712.5, 实测值713.5 (M + 1)+。
实施例374: 化合物443
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例375: 化合物444
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(异丙基(2-(甲基氨基)-2-氧代乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值726.5, 实测值727.5 (M + 1)+。
实施例376: 化合物445
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((S)-3,4-二羟基-N-(吡啶-2-基甲基)丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值806.5, 实测值807.5 (M + 1)+。
实施例377: 化合物446
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(乙基氨基)-2-氧代乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值740.5, 实测值741.5 (M + 1)+。
实施例378: 化合物447
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((羧基甲基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值713.5, 实测值714.5 (M + 1)+。
实施例379: 化合物448
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(环丙基氨基)-2-氧代乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值752.5, 实测值753.5 (M + 1)+。
实施例380: 化合物449
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(((5-氯嘧啶-2-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值810.5, 实测值811.5 (M + 1)+。
实施例381: 化合物450
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丙基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值709.5, 实测值710.5 (M + 1)+。
实施例382: 化合物451
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值688.5, 实测值689.5 (M + 1)+。
实施例383: 化合物452
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值681.5, 实测值682.5 (M + 1)+。
实施例384: 化合物453
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丙基甲基)-2-(甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.5, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例385: 化合物454
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基异丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例386: 化合物455
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基-3-甲基丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值787.5, 实测值788.5 (M + 1)+。
实施例387: 化合物456
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基丙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.5, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例388: 化合物457
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值688.5, 实测值689.5 (M + 1)+。
实施例389: 化合物458
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值688.5, 实测值689.5 (M + 1)+。
实施例390: 化合物459
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丙基甲基)(2-(吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值764.6, 实测值765.5 (M + 1)+。
实施例391: 化合物460
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-苄基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值745.5, 实测值746.5 (M + 1)+。
实施例392: 化合物461
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-吗啉代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值816.6, 实测值817.5 (M + 1)+。
实施例393: 化合物462
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N,3-二甲基丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值711.5, 实测值712.5 (M + 1)+。
实施例394: 化合物463
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丙基甲基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值792.5, 实测值793.5 (M + 1)+。
实施例395: 化合物464
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(异丁酰氧基)-2-(甲基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例396: 化合物465
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((环丁基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值665.5, 实测值666.5 (M + 1)+。
实施例397: 化合物466
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((环丙基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值651.5, 实测值652.5 (M + 1)+。
实施例398: 化合物467
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丁基甲基)-2-(二甲基氨基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值767.5 (M + 1)+。
实施例399: 化合物468
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((环丁基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值736.6, 实测值737.5 (M + 1)+。
实施例400: 化合物469
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((嘧啶-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值705.5, 实测值706.5 (M + 1)+。
实施例401: 化合物470
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丁基甲基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.5 (M + 1)+。
实施例402: 化合物471
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-((4-氯苯甲酰基)氧基)-2-(甲基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.4, 实测值766.4 (M + 1)+。
实施例403: 化合物472
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-(苯甲酰基氧基)-2-((2-羟基乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.4 (M + 1)+。
实施例404: 化合物473
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-((R)-2-(甲基氨基)-1-(2-苯基乙酰氧基)乙基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值745.5, 实测值746.5 (M + 1)+。
实施例405: 化合物474
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值669.5, 实测值670.4 (M + 1)+。
实施例406: 化合物475
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(4-氯-N-甲基苯甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.4, 实测值766.4 (M + 1)+。
实施例407: 化合物476
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基-2-苯基乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值745.5, 实测值746.5 (M + 1)+。
实施例408: 化合物477
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-(2-羟基乙基)苯甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值761.5, 实测值762.4 (M + 1)+。
实施例409: 化合物478
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((嘧啶-5-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值705.5, 实测值706.5 (M + 1)+。
实施例410: 化合物479
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-((环丁基甲基)氨基)-2-氧代乙基)(异丙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.6, 实测值781.6 (M + 1)+。
实施例411: 化合物480
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基异丁酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值697.5, 实测值698.5 (M + 1)+。
实施例412: 化合物481
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基环戊烷甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值723.5, 实测值724.5 (M + 1)+。
实施例413: 化合物482
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基环己烷甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值737.5, 实测值738.5 (M + 1)+。
实施例414: 化合物483
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((环丙基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值722.6, 实测值723.6 (M + 1)+。
实施例415: 化合物484
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(环戊基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值736.6, 实测值737.5 (M + 1)+。
实施例416: 化合物485
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(嘧啶-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值776.5, 实测值777.5 (M + 1)+。
实施例417: 化合物486
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((S)-2-(苄基(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值814.5, 实测值815.5 (M + 1)+。
实施例418: 化合物487
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基甲基吡啶酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值732.5, 实测值733.5 (M + 1)+。
实施例419: 化合物488
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苄基)-2-羟基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值795.4, 实测值796.3 (M + 1)+。
实施例420: 化合物489
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基异烟酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值732.5, 实测值733.5 (M + 1)+。
实施例421: 化合物490
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(N-甲基烟酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值732.5, 实测值733.4 (M + 1)+。
实施例422: 化合物491
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苄基)-2-甲氧基乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值809.5, 实测值810.3 (M + 1)+。
实施例423: 化合物492
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(4-氯苄基)异丁酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值807.5, 实测值808.5 (M + 1)+。
实施例424: 化合物493
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)-5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-甲酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值794.5, 实测值795.5 (M + 1)+。
实施例425: 化合物494
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((嘧啶-2-基甲基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值689.5, 实测值690.4 (M + 1)+。
实施例427: 化合物496
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)氨基)-1-磺乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值801.4, 实测值802.2 (M + 1)+。
实施例428: 化合物497
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((嘧啶-4-基甲基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值689.5, 实测值690.4 (M + 1)+。
实施例429: 化合物498
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例430: 化合物499
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例431: 化合物500
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(嘧啶-5-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值776.5, 实测值777.4 (M + 1)+。
实施例433: 化合物502
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.3 (M + 1)+。
实施例434: 化合物503
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丁基甲基)-2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值806.5, 实测值806.9 (M + 1)+。
实施例435: 化合物504
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丁基甲基)(2-(甲基氨基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.5, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例436: 化合物505
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噁唑-2-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.5, 实测值765.9 (M + 1)+。
实施例437: 化合物506
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(1-氧代异吲哚啉-2-基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值729.5, 实测值729.9 (M + 1)+。
实施例438: 化合物507
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(环丁基氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值651.5, 实测值652.0 (M + 1)+。
实施例439: 化合物508
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(环丁基(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值722.6, 实测值723.0 (M + 1)+。
实施例440: 化合物509
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-乙酰胺基乙基)(环丁基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值766.9 (M + 1)+。
实施例441: 化合物510
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-3-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例442: 化合物511
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.6, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例443: 化合物512
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丁基甲基)(2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值766.5, 实测值767.5 (M + 1)+。
实施例444: 化合物513
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.6, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例445: 化合物514
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值759.6, 实测值760.5 (M + 1)+。
实施例446: 化合物515
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(2-(二甲基氨基)-N-(吡啶-4-基甲基)乙酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例447: 化合物516
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((环丁基甲基)(2-(N-甲基乙酰胺基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.6, 实测值781.4 (M + 1)+。
实施例448: 化合物517
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((R)-1-(嘧啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值719.5, 实测值720.4 (M + 1)+。
实施例449: 化合物518
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((氮杂环丁烷-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值666.5, 实测值667.4 (M + 1)+。
实施例450: 化合物519
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(环丙基甲基)-2-(吡咯烷-1-基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值778.5, 实测值779.5 (M + 1)+。
实施例451: 化合物520
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.5 (M + 1)+。
实施例452: 化合物521
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((氮杂环丁烷-3-基甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值737.6, 实测值738.7 (M + 1)+。
实施例454: 化合物523
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-吗啉代乙基)(吡啶-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值817.6, 实测值818.5 (M + 1)+。
实施例455: 化合物524
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((R)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例456: 化合物525
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)((5-甲基-1,3,4-噁二唑-2-基)甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值780.6, 实测值781.5 (M + 1)+。
实施例457: 化合物526
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((R)-1-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.5 (M + 1)+。
实施例458: 化合物527
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)甲基)(2-(二甲基氨基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值779.6, 实测值780.7 (M + 1)+。
实施例459: 化合物528
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(嘧啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值760.5, 实测值761.7 (M + 1)+。
实施例460: 化合物529
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((S)-1-(嘧啶-5-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值719.5, 实测值720.5 (M + 1)+。
实施例461: 化合物530
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-吗啉代-2-氧代乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值831.5, 实测值832.7 (M + 1)+。
实施例462: 化合物531
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((R)-1-(吡啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.7 (M + 1)+。
实施例463: 化合物532
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-吗啉代-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值830.5, 实测值831.5 (M + 1)+。
实施例464: 化合物533
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((环戊基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值679.5, 实测值680.7 (M + 1)+。
实施例465: 化合物534
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(((1-乙酰基氮杂环丁烷-3-基)甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值708.5, 实测值709.7 (M + 1)+。
实施例466: 化合物535
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-((2-((2-甲氧基乙基)(甲基)氨基)乙基)(吡啶-2-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值819.6, 实测值820.5 (M + 1)+。
实施例467: 化合物536
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)苯甲酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值772.5, 实测值773.5 (M + 1)+。
实施例468: 化合物537
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((S)-1-(嘧啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值719.5, 实测值720.5 (M + 1)+。
实施例469: 化合物538
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((1-(吡啶-2-基)环丙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值714.5, 实测值715.5 (M + 1)+。
实施例471: 化合物540
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(哌啶-1-基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值665.5, 实测值666.5 (M + 1)+。
实施例472: 化合物541
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.4 (M + 1)+。
实施例473: 化合物542
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((S)-1-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.7 (M + 1)+。
实施例474: 化合物543
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((R)-1-(吡啶-3-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.7 (M + 1)+。
实施例475: 化合物544
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-1-羟基-2-(((R)-1-(嘧啶-5-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值719.5, 实测值719.8 (M + 1)+。
实施例476: 化合物545
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(2-氯苄基)乙酰胺基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值779.4, 实测值780.3 (M + 1)+。
实施例477: 化合物546
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-氯苄基)(2-(2-氧代吡咯烷-1-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值848.5, 实测值849.5 (M + 1)+。
实施例478: 化合物547
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-3a-(2-((氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基)乙基)-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值667.5, 实测值668.4 (M + 1)+。
实施例479: 化合物548
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.5 (M + 1)+。
实施例480: 化合物549
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-(((S)-1-(吡啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值702.5, 实测值703.4 (M + 1)+。
实施例481: 化合物550
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)((R)-1-(嘧啶-4-基)乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值790.6, 实测值791.5 (M + 1)+。
实施例482: 化合物551
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(1-(吡啶-2-基)环丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值785.6, 实测值786.5 (M + 1)+。
实施例483: 化合物552
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((2-(吡啶-2-基)丙-2-基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值716.5, 实测值717.5 (M + 1)+。
实施例484: 化合物553
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(氧杂环丁烷-3-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值738.5, 实测值739.5 (M + 1)+。
实施例485: 化合物554
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((S)-1-(吡啶-2-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例486: 化合物555
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)((S)-1-(吡啶-4-基)乙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例487: 化合物556
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((1-(嘧啶-2-基)环丙基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值715.5, 实测值716.5 (M + 1)+。
实施例488: 化合物557
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(1-(嘧啶-2-基)环丙基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值786.6, 实测值787.5 (M + 1)+。
实施例489: 化合物558
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-(N-(2-(二甲基氨基)乙基)甲基吡啶酰胺基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.5, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例490: 化合物559
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((2-(吡啶-3-基)丙-2-基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值716.5, 实测值717.5 (M + 1)+。
实施例491: 化合物560
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3a-(2-((2-(吡啶-4-基)丙-2-基)氨基)乙基)-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值716.5, 实测值717.5 (M + 1)+。
实施例492: 化合物561
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(苄基(2-(4-甲基哌嗪-1-基)-2-氧代乙基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值843.6, 实测值844.5 (M + 1)+。
实施例493: 化合物562
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噁唑-4-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.5, 实测值766.5 (M + 1)+。
实施例494: 化合物563
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)乙基)(2-(吡啶-2-基)丙-2-基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值787.6, 实测值788.5 (M + 1)+。
实施例495: 化合物564
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-(2-((2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基)(吡啶-4-基甲基)氨基)乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值773.6, 实测值774.5 (M + 1)+。
实施例496: 化合物565
4-(((3aR,5aR,5bR,7aR,9S,11aR,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(二甲基氨基)乙基)(噁唑-5-基甲基)氨基)-1-羟基乙基)-1-异丙基-5a,5b,8,8,11a-五甲基-2-氧代-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,9,10,11,11a,11b,12,13,13a-十八氢-2H-环戊二烯并[a]?-9-基)氧基)-2,2-二甲基-4-氧代丁酸.
LC/MS: m/z 计算值765.5, 实测值766.5 (M + 1)+。
在2011年12月16日提交的源自美国临时申请61/576448的WO2013090664中记载用于制备桦木脑衍生物包括式(I)和式(II)的化合物的方法，该申请整体并入本文中作为参考。
本发明的药物组合物呈适合肠胃外给药的药物组合物形式。该组合物也可以包括安全和有效量的其他活性成分，例如抗微生物剂、抗病毒剂、或防腐剂。
本领域技术人员会理解用于治疗需要的活性成分的量会根据各种要素改变，包括治疗的疾病的性质和患者的年龄和疾病，并最终听从主治医生、兽医或健康护理人员安排。
本发明的组合物能够使患者更多地免于多剂量方案并减轻在记忆复杂的每天给药次数和安排中所需的精力。本发明的组合物特别适合以单剂量每月一次、每月两次或每月三次或以30至365天之间的任何间隔包括每六个月或十二个月给药。
有利地，本发明的组合物可以每月给药一次。
本发明的组合物可以与其他药物制剂作为多药物治疗方案的组分组合使用。此类组合可以一个剂量单位给予对象，例如固定剂量组合或可以单独的剂量单位给药。
本发明的组合物也可以包装成制品，包含治疗有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和治疗有效量的一种或多种以下物质：核苷逆转录酶抑制剂、非核苷逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、和整合酶抑制剂。
在一种实施方案中，本发明的组合物可以与一种或多种以下的HIV治疗化合物组合给予对象：dolutegravir、利匹韦林、和/或具有以下结构的化合物：
。
包装材料也可以具有与其上印刷的药物组合物相关的标记和信息。另外，制品可以包括含有产品信息的手册、报告、布告、小册子、或传单。这种形式的药物信息在制药厂中称为“包装说明书”。包装说明书可以附于或包括在药物制品中。包装说明书和任何制品标记提供与药物组合物相关的信息。信息和标记提供由卫生保健专业人员和患者使用的描述管制机构例如美国食品药物监督机构需要的组成、其剂量和各种其他参数的各种形式的信息。
本发明进一步提供以下实施方案：
(a) 一种肠胃外药物组合物，其包含有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐，用于对有感染HIV危险的个体长期治疗HIV感染、或预防HIV感染，其中以至少一周的时间间隔间歇给予所述组合物。
(b) 根据(a)的组合物，其中每两周给予所述组合物一次。
(c) 根据(a)的组合物，其中每个月给予所述组合物一次。
(d) 根据(a)至(c)任一项的组合物，其中选择有效量的式(I)化合物或其药学上可接受的盐从而在长时间内使对象中式(I)化合物的血浆浓度保持在最大血浆水平（其是导致明显副作用的血浆水平）和最小血浆水平（其是导致式(I)化合物提供有效治疗或预防HIV感染的最低血浆水平）之间的水平。
(e) 根据(d)的组合物，其中保持对象的血浆水平为等于或高于约150 ng/ml，特别是等于或高于约600 ng/ml的水平。
(f) 根据(a)至(e)任一项的组合物，其中皮下或肌肉内给予所述组合物。
(g) 根据(a)至(f)任一项的组合物，其包含上述表面活性剂体系，该表面活性剂体系包含聚山梨醇酯和/或聚乙烯基吡咯烷酮。
(h) 用于治疗或预防人类HIV感染的方法，包括给予根据以上(a)至(g)任一项的药物组合物。
可以选择给予的式(I)化合物的剂量，其为在本发明中使用的肠胃外组合物中的化合物(I)的量，从而在长时间内保持对象的化合物(I)的血浆浓度高于最小血浆水平。上下文中术语“最小血浆水平”(或Cmin.)是指最低有效血浆水平，即提供有效预防或治疗HIV感染的化合物(I)的血浆水平。在HIV从被HIV感染的个体传递至没有被HIV感染的个体的情况下，这是有效抑制所述传递的最低血浆水平。
对象的化合物(I)的血浆水平可以保持在高于约170 ng/ml, 约700 ng/ml, 或约1000 ng/ml的最小血浆水平的水平。对象的化合物(I)的血浆水平可以保持高于这些最小血浆水平，因为药物在较低水平下可能不再有效，从而提高传递HIV感染的危险，并且对于治疗HIV感染的对象可以是次最优的。化合物(I)的血浆水平可以保持在较高的水平以避免发生HIV突变，同时保持安全界限。
给予化合物(I)的模式的优势为高Cmin水平可以在没有同量高Cmax的情况下实现，其可能减轻与Cmax相关的可能的副作用。
可以选择给予的有效量的化合物(I)，从而在长时间内保持对象的血浆浓度为最大血浆水平(或Cmax)和最小血浆水平(或Cmin)之间的水平。
在一些实施方案中，对象的化合物(I)的血浆水平可以保持在化合物(I)的最小血浆水平（或如上文指定的Cmin）和较低的最大血浆水平(lower maximum plasma level)(或Cmax)之间，其定义为对应于化合物(I)有疗效的最低血浆水平的水平。化合物(I)有疗效的最低水平为在抑制HIV在被HIV感染的个体中复制中有效的最低血浆水平，从而HIV的病毒载量相对低，例如其中病毒载量（以指定体积的血清中的病毒RNA的复制数表示）低于约200次复制/ml，特别是低于约100次复制/ml，更特别是低于50次复制/ml，尤其是低于HIV的分析检测限。
如上所述，化合物(I)的血浆水平取决于给予的每种肠胃外剂量中活性成分的量。然而，其还取决于给药频率（即每次给药之间的时间间隔）。两个参数都可以用于引导血浆水平到需要的值。剂量可以较高，其中给药是较不频繁的。
尽管化合物(I)的血浆水平应该保持低于最大值或高于最小值，但它们在相对短的时间（其可以尽可能短）内可以超过最大值或降低至低于最小值。因此，最大和最小血浆水平可以表示为某一段时间内的平均血浆水平。
在一些实例中，在给药之后不久可能存在小的初始血浆浓度峰值，之后血浆水平实现稳态。
本发明组合物合宜地允许以单位剂型给予式I化合物（或表1中任何化合物），所述剂型包括例如每单位剂型约1 mg至约1000 mg, 约20 mg至约100 mg, 约20 mg至约300 mg, 约25 mg至约800 mg, 约25 mg至约100 mg, 约100 mg至约200 mg, 约200 mg至约400 mg, 约100 mg至约800 mg, 约100 mg至约600 mg, 约100 mg至约400 mg, 或约400 mg至约800 mg。在一种实施方案中，单位剂量为约100 mg至约200 mg，其每月一次给予对象。在一些实施方案中，可以存在初始负荷剂量，其基本上高于之后的维持剂量。因此，在一种实施方案中，以负荷剂量形式以400 mg至800 mg的量初始给予对象式I化合物，然后以约20 mg至约300 mg的量的维持剂量的形式给予。在另一实施方案中，可以初始以800 mg向对象给药，然后以100 mg给药。
制剂中式I化合物（或表1中任何化合物）的单位剂量浓度可以选自任何以下范围：0.05 - 0.5 μM, 0.5 - 1 μM, 1-5 μM, 5-25 μM, 25-50 μM, 或50-150 μM。
可以基于约1 mg/天至约50 mg/天, 优选3 mg/天至约30 mg/天计算给予的剂量。这对应于约7 mg至约350 mg, 优选约20 mg 至约200 mg的周剂量, 或约30 mg至约1500 mg, 优选约90 mg至约900 mg的月剂量。可以容易地通过每日剂量乘以每次给药之间的天数计算其他给药方案的剂量。
可以基于约0.001mg/kg//天至约1 mg/kg/天, 优选0.05mg/kg/天至约0.5 mg/kg/天计算给药的剂量。这对应于约0.5 mg至约500 mg, 优选约20 mg至约200 mg的周剂量，或约30 mg至约1500 mg, 优选约90 mg至约900 mg的月剂量。可以容易地通过每日剂量乘以每次给药之间的天数计算其他给药方案的剂量。
一旦给药，对象的化合物(I)的血浆水平可以差不多稳定。在血浆水平初始升高之后，在长时间内可以实现稳态模式。“稳态”是指其中长时间内在对象的血浆中存在的药物量保持差不多同一水平的状况。然后，化合物(I)的血浆水平可以经时间逐渐降低，并且当达到最小血浆水平时，则可以给予接下来剂量的化合物(I)。术语“保持差不多同一水平”不排除血浆浓度可以在可接受范围内小的波动，例如在约30%、约20%、或约10%内。
可以通过静脉注射，或优选通过皮下或肌肉内给药给予化合物(I)的肠胃外组合物。
本发明基于活性成分化合物(I)的肠胃外组合物的使用，因此选择适合肠胃外给药的载体的性质。在大多数情况下，所述载体包括无菌水，不过也可以包括其他成分，例如用以帮助溶解。可以例如制备可注射溶液或混悬液，其中所述载体包含盐水溶液、葡萄糖溶液或盐水和葡萄糖溶液的混合物。此外，所述载体可以含有上述表面活性剂体系，例如聚山梨醇酯和聚乙二醇。
包含本发明的化合物(I)的肠胃外药物组合物为长效的。因此，与常规组合物相比或与类似于化合物(I)化学结构的其他化合物相比，所述组合物通过长时间间隔给药可用于治疗或预防HIV感染。本发明的组合物可以间歇给予患者，例如每周一次、每月一次、每两个月一次、或每三个月一次。在一种实施方案中，本发明的组合物可以较高剂量(例如800 mg)以“负荷剂量”形式给药一至三个月，同时在开始的一至几个月之后可以降低剂量。
因此，本发明组合物和使用该组合物通过皮下(SC)或肌肉内(IM)注射的给药可以导致患者依从性的药物（药丸）负担或困难明显下降。此外，本发明组合物的此类间歇给药可能促使以导致预防抗药HIV的出现的适当的依从性保持治疗，并促使保持疗效一段时间。
在实施方案中，式I化合物的制剂是浓度为10 mg/ml至250 mg/ml和注射体积为最多4 ml (例如2次注射, 每次2 ml)的用于大药丸肌肉内或皮下给药的液体混悬液形式。
实施例
下文的实施例进一步描述并示例了在本发明范围内的具体实施方案。提供所述实施例仅用于示例并非理解为限定，因为在不脱离本发明的精神和范围的情况下可以做出很多变形。
通过按照2011年12月16日提交的源自美国临时申请61/576448的PCT公开申请No. WO WO2013090664的教导本领域技术人员可以合成式I化合物，该申请公开了可用于治疗HIV感染和AIDS的一类化合物。
Thermo Orion 9110DJWP微电极和Metrohmn 827 pH Meter用于pH测量。Advanced Micro-Osmometer 3320用于同渗溶摩测量。Retsch PM400行星轧机用于湿珠研磨。
实施例1: LAP媒介物的制备
将1.0 g 聚山梨醇酯80添加至0.5 L容量瓶中。将约100 mL注射用水(WFI)添加至烧瓶中溶解。将8.5 g Plasdone K29/32与另外的300 mL WFI一起添加至烧瓶中。用搅拌棒搅拌内容物以溶解。添加磷酸盐缓冲剂: 0.11039 g NaH2PO4; 0.27598 g NaH2PO4:H2O; 和0.22572 g Na2HPO4 以及4.16389 g NaCl作为等渗剂。再次搅拌该混合物以溶解，然后适量至500 mL。通过0.22测微计Corning过滤器过滤该溶液。所得LAP媒介物为磷酸盐缓冲剂: 0.004M NaH2Po4和0.006M Na2HPO4中的1.7% w/v Plasdone K29/32和0.2% w/v 聚山梨醇酯80。
实施例2: 均质混悬液组合物
(a) 2.5 mg/ml的在LAP媒介物中的式I化合物的均质溶液用于皮下注射(SQ)。
将17.5 mg的式(I)化合物添加至带有螺旋盖的透明10 ml无菌小瓶。添加LAP媒介物（如实施例1中制备的）成7 g重量。使用手持型Polytron PT1200F均质器将所述溶液均化1-2分钟，其中速度从低提高至接近最大。然后在环境室温下搅拌该溶液。所得标题溶液具有299 mOsm/kg的同渗溶摩和6.92的pH。将该溶液用于5 mg/kg SQ注射。
(b) 10.0 mg/ml 的在LAP媒介物中的式I化合物的均质溶液用于SC和IM (肌肉内) 注射
将80 mg式(I)化合物添加至带有螺旋盖的透明的10 ml无菌小瓶中。添加LAP媒介物（如实施例1中制备的）成8 g重量。使用手持型Polytron PT1200F均质器将所述溶液均化1-2分钟，其中速度从低提高至接近最大。然后在环境室温下搅拌该溶液。所得标题溶液具有300 mOsm/kg的同渗溶摩和7.25的pH。将该溶液用于5 mg/kg IM注射和20 mg/kg SQ注射。
(c) 25.0 mg/ml的在LAP媒介物中的式I化合物的均质溶液用于SC和IM (肌肉内) 注射
将250 mg式(I)化合物添加至带有螺旋盖的透明的20 ml无菌小瓶中。添加LAP媒介物（如实施例1中制备的）成10 g重量。使用手持型Polytron PT1200F均质器将所述溶液均化1-2分钟，其中速度从低提高至接近最大。然后在环境室温下搅拌该溶液。所得标题溶液具有323 mOsm/kg的同渗溶摩和7.68的pH。将该溶液用于2.5 mg/kg IM注射和2.5 mg/kg SQ注射。
(d) 40.0 mg/ml的在LAP媒介物中的式I化合物的均质溶液用于IM注射
将160 mg式(I)化合物添加至带有螺旋盖的透明的5 ml无菌小瓶中。添加LAP媒介物（如实施例1中制备的）成4 g重量。使用手持型Polytron PT1200F均质器将所述溶液均化1-2分钟，其中速度从低提高至接近最大。然后在环境室温下搅拌该溶液。所得标题溶液具有329 mOsm/kg的同渗溶摩和7.87的pH。将该溶液用于20 mg/kg IM注射。
实施例3: 湿珠研磨制剂
(a) 在LAP媒介物中式I化合物的湿珠研磨储存混悬液的制备
将500 mg的式I化合物称量到50mL研磨容器中。将式I化合物添加至带有螺旋盖的透明10 ml无菌小瓶中。添加所述LAP媒介物（如实施例1中制备的）至10 g重量，从而获得100 mg/ml混悬液。以4x混悬液体积添加珠并用安全胶带密封研磨容器。以15分钟间隔使用行星研磨机PM400以250 rpm开始研磨3小时。在3小时后，在环境室温下将所述研磨容器放入行星研磨机中过夜。使用25 mm Easy pressure Syringe Filter Holder (筛尺寸:149微米)过滤所述珠。收集乳状混悬液并用搅拌棒搅拌以消泡。所得湿珠研磨的(WBM)混悬液具有303 mOsm/kg的同渗溶摩和7.2的pH。将该溶液用于制备以下的WBM混悬液。
(b) 10.0 mg/ml的在LAP媒介物中的式I化合物的WBM混悬液用于IM 注射
将0.426 g的实施例3(a)的WBM混悬液添加至带有螺旋盖的透明5 ml无菌小瓶中。添加所述LAP媒介物（如实施例1中制备的）至2 g的重量。将内容物涡旋混合。所得标题溶液具有6.87的pH。将该溶液用于5 mg/kg IM注射。
(c) 2.5 mg/ml的在LAP媒介物中的式I化合物的WBM混悬液用于SQ 注射
将0.266 g的实施例3(a)的WBM混悬液添加至带有螺旋盖的透明10 ml无菌小瓶中。添加所述LAP媒介物（如实施例1中制备的）至5 g的重量。将内容物涡旋混合。所得标题溶液具有6.78的pH。将该溶液用于5 mg/kg SQ注射。
以5和20 mg/kg剂量在Sprague-Dawley大鼠SQ和IM中进行注射，测量T1/2, Cmax, Tmax, 和AUC。结果示于表2和图1中。在图1中，人蛋白调节成IC90 = 4.31 ng/mL; y-轴为LAP浓度平均值 ( 每个IM/SQ路径n=3); T1/2 IV = 3.4小时; 和AUC0-24 IV = 2.96 hr*μg/mL。
以5和20 mg/kg剂量在Beagle狗SQ和IM中进行注射，测量T1/2, Cmax, Tmax, 和AUC。结果示于表3和图2中。在图2中，人蛋白调节成IC90 = 4.31 ng/mL; y-轴为LAP浓度平均值 (每个IM/SQ路径n=3 ); T1/2 IV = 6.9小时; 和AUC0-24 IV = 4.15 hr*μg/mL。
实施例4: 用于大鼠LAP研究的实验步骤:
对于一种制剂，如果需要>1 μm的粒度(D50)，将该药物（式I化合物）直接悬浮到含水缓冲溶液中，或首先通过旋风研磨(air milling)研磨成更需要的粒度，然后通过混悬液进行。在此类情况下，通过称量药物和缓冲溶液组分到合适的容器中然后添加水制备所述混悬液用于注射。然后涡旋该混合物直到形成均匀混悬液而没有可见的团聚体。然后将另外的注射用水添加至目标体积。或者，如果需要<1 μm的粒度(D50)，如上所述首先将药物悬浮到所述缓冲溶液中，然后对其施以珠磨法或微流化法从而使粒度降低至亚微细粒范围。然后通过γ-辐射以25 kGy的最小剂量对制备的混悬液施以最终灭菌。
对于第二种制剂，将药物（式I化合物）和所选的封装聚合物共溶解在合适的有机溶剂中，其中所述有机溶剂满足以下标准：a) 对于式I化合物和所选聚合物具有良好的溶解度，b) 不与水混溶；c) 具有低沸点，因此具有良好的挥发性。合适的有机溶剂为；例如，二氯甲烷（该实施例中所用的）、氯仿、乙酸乙酯、甲酸乙酯等。然后，以1:2至1:100的体积比将该溶液与含0.1-10% (w/v)表面活性剂的水混合以形成均质乳液，所述表面活性剂选自聚乙烯醇（PVA –在该实施例中使用的1% PVA）、聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆、聚山梨醇酯、聚乙氧基化蓖麻油、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯等。然后对所述乳液施以真空蒸发以完全除去挥发性有机溶剂，例如在旋转蒸发仪中。然后，将所述均匀悬浮液离心，用水洗涤所得球粒用于注射3次以除去所述表面活性剂。然后，在合适的容器中通过注射用水重新悬浮经洗涤的球粒，然后冻干成封装式I化合物的粉状微粒。然后，最后通过γ-辐射在干冰上以25 kGy的最小剂量对所述微粒施以最终灭菌。
微粒A: (药物:Resomer 752S 1:1)
微粒B: (药物:Resomer 752S 1:2)。
在研究当天，通过涡旋将微粒A (式I化合物:Resomer 752S 1:1)和B (式I化合物:Resomer 752S 1:2)分别与0.912和0.945 ml媒介物混合直到获得可见的均质悬浮液而没有大团聚体。已经将药物混悬液配制成均匀的1 ml混悬液并通过涡旋再悬浮直到获得可见的均质混悬液而没有大团聚体。计量每种制剂三只雄性Crl:CD大鼠并取样用于给予式I化合物的肌肉内路径。以20 mg/kg的单次剂量和以0.5 ml/kg的剂量体积给予式I的化合物的肌肉内剂量。在剂量给药后0.5, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 和24小时和最多1680小时收集血样样品。对于给药后的每个时间点，通过tail-snip法收集约0.1 ml血液样品，在-70℃下立即冷冻并储存，直到分析。然后使用基于蛋白沉淀的方法然后使用LC-MS/MS分析分析大鼠血液样品的式I化合物的浓度。该实施例的结果在表4中示出并在图3中绘图。
。

Claims (43)

1.一种LAP药物组合物，其包含：表1化合物或其药学上可接受的盐。
2.一种LAP药物组合物，其包含：式I化合物或其药学上可接受的盐
。
3.一种用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，其包括：对该人类给予包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
4.一种用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，其包括：对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
5.一种用于预防患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，其包括：对该人类给予包含至少一种桦木脑衍生物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物。
6.一种用于预防患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，其包括：对该人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐的LAP药物组合物
。
7.根据权利要求2的药物组合物，其还包含表面活性剂体系。
8.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约0.1% (w/v)至约3% (w/v)表面活性剂的量的表面活性剂。
9.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约0.2% (w/v)至约0.4% (w/v)表面活性剂的量的表面活性剂。
10.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约0.4% (w/v)的表面活性剂。
11.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含选自聚氧乙烯脱水山梨糖醇脂肪酸酯、泊洛沙姆、脂肪酸的脱水山梨糖醇酯(SPAN)、聚乙氧基化蓖麻油和其衍生物、生育酚聚乙二醇琥珀酸酯、和聚乙烯醇的表面活性剂。
12.根据权利要求11的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含聚山梨醇酯80的表面活性剂。
13.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含选自聚乙二醇类、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟甲基丙基纤维素、多糖、透明质酸、聚乙烯醇(PVA)和聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)的稳定剂。
14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含聚乙二醇的稳定剂。
15.根据权利要求14的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含PEG-3350的稳定剂。
16.根据权利要求13的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约1% (w/v)至约5% (w/v)稳定剂的量的稳定剂。
17.根据权利要求16的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约2% (w/v)稳定剂。
18.根据权利要求7的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含缓冲盐。
19.根据权利要求18的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含磷酸盐缓冲盐水的缓冲盐.
19.根据权利要求18的药物组合物，其中所述表面活性剂体系包含约10mM浓度的缓冲盐。
20.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物在封装到微粒中和与表面活性剂体系合并之前为结晶形式。
21.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为非晶微粒形式。
22.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.05 μm至约100 μm的尺寸。
23.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.1 μm至约5 μm的尺寸。
24.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物封装在聚合物中。
25.根据权利要求24的药物组合物，其中式I化合物封装在包含聚（乳酸-共-乙醇酸）的聚合物中。
26.根据权利要求4的方法，其中以约每周至约每三个月的给药方案对所述人类给予包含式I化合物的LAP药物组合物。
27.根据权利要求26的方法，其中以约每周至约每两个月的给药方案对所述人类给予包含式I化合物的LAP药物组合物。
28.根据权利要求26的方法，其中以按月给药方案对所述人类给予包含式I化合物的LAP药物组合物。
29.一种LAP药物组合物，其包含：式I化合物或其药学上可接受的盐
，
与一种或多种另外的化合物，所述另外的化合物选自dolutegravir、利托那韦、利匹韦林、和具有以下结构的化合物或其药学上可接受的盐
。
30.一种用于治疗患有HIV感染的人类的HIV感染的方法，其包括：对所述人类给予包含式I化合物或其药学上可接受的盐与一种或多种另外的化合物的LAP药物组合物
所述另外的化合物选自dolutegravir、利托那韦、利匹韦林、和具有以下结构的化合物
。
31.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.05 μm至约100 μm的尺寸，其中所述微粒包含基本上相同的尺寸。
32.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.05 μm至约100 μm的尺寸，其中所述微粒包含两种或更多种基本上不同的粒度，其在向对象给药之后提供或早或晚释放并导致其中不同的吸收动力学。
33.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.05 μm至约0.5 μm的尺寸。
34.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约0.5 μm至约5 μm的尺寸。
35.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约5 μm至约25 μm的尺寸。
36.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物为微粒形式，其中式I化合物的微粒为约25 μm至约100 μm的尺寸。
37.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物以约20 mg至约100 mg的量存在。
38.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物以约100 mg至约200 mg的量存在。
39.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物以约200 mg至约400 mg的量存在。
40.根据权利要求2的药物组合物，其中式I化合物以约400 mg至约800 mg的量存在。
41.根据权利要求4的方法，其中所述式I化合物以400 mg至800 mg的量作为负荷剂量向对象初始给药，然后之后以约20 mg至约300 mg的量作为维持剂量给药。
42.根据权利要求4的方法，其中仅在向所述对象进行包含一般接受的抗逆转录病毒方案的给药治疗之后对所述对象给予包含式I化合物的LAP组合物。
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