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CN104812777A - 多糖酯微球以及与之相关的方法与制品 - Google Patents

多糖酯微球以及与之相关的方法与制品 Download PDF

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CN104812777A
CN104812777A CN201380062032.8A CN201380062032A CN104812777A CN 104812777 A CN104812777 A CN 104812777A CN 201380062032 A CN201380062032 A CN 201380062032A CN 104812777 A CN104812777 A CN 104812777A
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CN
China
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polysaccharide esters
ester
hydrochloride
microballoon
polysaccharide
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Application number
CN201380062032.8A
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English (en)
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D·G·法伦
T·S·加勒特
L·E·凯泽
K·L·扎扎拉
M·T·库姆斯
R·K·约翰逊
G·德哈特
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Celanese Acetate LLC
Original Assignee
Celanese Acetate LLC
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Publication date
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Abstract

制备多糖酯微球的方法可以包括由多糖合成形成多糖酯产物,其中该多糖酯产物包含多糖酯和溶剂;稀释该多糖酯产物,由此产生多糖酯胶状物;并由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。合适的多糖可以包括但不限于淀粉、纤维素、半纤维素、藻酸盐、壳聚糖,以及其任意组合。其酯可以是有机酯(例如乙酸酯等等)、无机酯(例如磺酸酯等等)或其组合。此外,该多糖酯胶状物的固含量在一些情况下可以大于大约16重量%。

Description

多糖酯微球以及与之相关的方法与制品
相关申请的交叉参考
本申请要求2012年10月24日提交的美国临时专利申请号61/717,726的优先权。
发明背景
本文中所述的示例性实施方案涉及多糖酯微球以及与之相关的方法与制品。
用于微球的最常见的多糖酯是纤维素酯。纤维素酯微球通常是基本上刚性的珠粒,其基本上由纤维素酯组成并根据制造它们的方法具有一定程度的孔隙度。纤维素酯微球已经证实可用于固定酶和释放化学物质,尤其是与过滤器和色谱填料结合。此外,纤维素酯微球已经在药物和化妆品应用中取得了一定的工业上的成功。但是,除了食品、个人护理、农业应用及其它,这些应用将受益于以更低成本并以定制的性质(例如添加剂的释放速率、溶解度、极性和强度)制造纤维素酯微球的能力和/或随着这种能力进一步能够实现。
形成纤维素酯微球的方法包括利用纤维素酯薄片作为前体的溶剂蒸发法、沉淀法与乳液法。制造纤维素酯薄片可能是能量密集型的,尤其是在反应完全后产生干燥薄片的精制工艺中。此外,这些制造方法通常提供纤维素酯微球的批量制造,这提高了制造成本、时间和浪费。用于要成为现实的工业用途,需要连续制造方法以降低成本和提高产品均匀性。
此外,定制纤维素酯微球的性质可能能够拓宽此前已经实现的应用。例如,化妆品越来越多地采用受控释放以便经适度的时间(如一天)输送维生素和矿物质和/或释放香料。类似地,越来越多地研究用于农业应用的添加剂(例如肥料和杀虫剂)在单一或最小处理的情况下的受控和/或长期效力。纤维素酯微球受限于对结合应用的具体添加剂来调节性能的能力。例如,在化妆品应用中的维生素与农业应用中杀虫剂之间所需释放速率可能相似,但是各应用的硬度和尺寸可能非常不同。因此,性质的多维定制与工业规模生产在扩展纤维素酯微球的实际应用方面可以是有价值的。
附图概述
包括下列附图以描述本文中所述的示例性实施方案的特定方面,并且不应视为排它性的实施方案。公开的主题能够如受益于本公开的本领域技术人员将想到的那样能够在形式与功能方法进行显著的修改、改变、组合和等效方案。
图1提供根据本文中所述至少一些实施方案形成微球的方法的非限制性实施例。
图2提供了根据本文中所述至少一些实施方案的纤维素酯微球的吸收(uptake)状况。
图3提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图4提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图5提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图6提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图7提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图8提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图9提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图10提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图11提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图12提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图13提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图14提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
图15提供了根据本文中所述至少一些实施方案制得的几种微球的SEM显微照片。
发明详述
本文中描述的示例性实施方案涉及多糖酯微球以及与之相关的方法和制品。
本文中所用的术语“微球”包括球形、大体球形、椭圆形、大体椭圆形、泪珠形、大体泪珠形、扁长球形、大体扁长球形的形状以及其任意混合。
本文中描述的多糖酯微球包含至少一种多糖酯。多糖酯的组成通用性和混合各种多糖酯的能力允许定制多糖酯微球的性质(例如尺寸、强度、形貌、溶解度和极性),这可用于扩展多糖酯微球的应用。例如,定制多糖酯微球的性质可以允许操纵添加剂(例如药物、香料、营养物质、植物养分和杀虫剂)从该多糖酯微球中释放的速率。
此外,本文中描述的是有利于工业生产具有可定制性质的多糖酯微球的方法。例如,连续制造方法可用于降低与它们的生产相关的时间、成本和浪费,并促进它们在工业应用中的使用。此外,在一些实施方案中,该多糖酯微球可以直接由提取自多糖酯生产的胶状物(dope)制得。也就是说,至少一些多糖酯微球生产方法不需要多糖酯的精制形式(例如薄片)。通过无需精制该多糖酯,降低了相关的时间、成本、能耗和化学废料。因此,本文中描述的多糖酯微球制造方法在一些实施方案中可以有利地具有明显更小的环境影响,同时对工业放大而言是成本有效的。
应当指出,当“大约”在本文中用于数值列表中的数字时,术语“大约”修饰该数值列表的每个数字。应当指出,在一些范围数值列表中,列举的某些下限值可能大于列举的某些上限值。本领域技术人员将认识到,选择的子集将需要选择超过所选下限的上限。
I.多糖酯微球组合物
合适的多糖酯的实例可以包括但不限于淀粉、纤维素、半纤维素、藻酸盐、壳聚糖等等的酯衍生物,以及其任意组合。酯衍生物可以是有机酯取代物、无机酯取代物或其组合。
本文中所用的术语“淀粉”指的是以各种比例包含直链淀粉与支链淀粉的天然多糖及其衍生物。淀粉的实例可以包括但不限于蜡质淀粉、改性淀粉、天然淀粉、糊精和具有1-50的葡萄糖当量的麦芽糖糊精。适于淀粉酯的淀粉来源在一些实施方案中可以包括但不限于谷物、大米、小麦、玉米、块根类蔬菜、马铃薯、玉米、木薯、木薯(cassava)、橡子、竹芋、秘鲁胡萝卜、香蕉、大麦、面包果、荞麦、美人蕉、芋属、片栗(katakuri)、葛根、黄体芋、小米、燕麦、酢浆草、波利尼西亚竹芋、西米、高粱、白薯、黑麦、芋头、栗子、荸荠、山药、豆类、蚕豆、扁豆、绿豆、豌豆、鹰嘴豆等等,以及其任意组合。
适于纤维素酯的纤维素来源在一些实施方案中可以包括但不限于软木、硬木、棉短绒、柳枝稷、竹子、甘蔗渣、工业用大麻、柳树、白杨、多年生牧草(例如芒草族的草)、细菌纤维素、种子壳(例如大豆)等等,以及其任意组合。
有机酯取代基可以包括但不限于C1-C20脂族酯(例如乙酸酯、丙酸酯或丁酸酯)、官能C1-C20脂族酯(例如丙烯酸酯或二酯)、芳族酯(例如苯甲酸酯或邻苯二甲酸酯)、取代的芳族酯等等,其任意衍生物以及其任意组合。不受理论的束缚,据信本文中描述的多糖酯的有机酯取代基尤其可以影响添加剂从本文中描述的多糖酯微球中释放的速率。
在一些实施方案中,该多糖酯的取代度可以从大约0.2、0.4、0.6、0.8、1、1.5、2、2.3或2.5的下限至小于大约3、2.9、2.7、2.5、2或1.5的上限,并且其中该取代度可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。本文中所用的术语“取代度”指的是已经被结合到脱水葡萄糖单元上的有机官能团取代的羟基基团的平均数量,其可以通过多种方法测定,包括化学皂化与滴定、液相色谱法、NIR等等。在一些实施方案中,多糖酯可以是具有大约2.2至大约2.7的取代度的二乙酸纤维素。在一些实施方案中,多糖酯可以是具有大约2.7或更大的取代度的三乙酸纤维素。
本文中所用的术语“无机酯取代基”指的是包含结合到R基团和无机非金属原子(例如硫、磷、硼和氯)的氧的酯。应注意的是,无机酯涵盖衍生自包含无机非金属原子与碳原子的含氧酸(例如烷基磺酸,如甲磺酸)的酯。无机酯取代基可以包括但不限于次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯(例如牛磺酸、甲苯磺酸酯、C1-C10烷基磺酸酯和芳基磺酸酯)、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯等等,其任意衍生物以及其任意组合。
在一些实施方案中,多糖酯的无机酯取代基的无机非金属原子的重量百分比可以由大约0.01%、0.05%或0.1%的下限至大约8%、5%、3%、1%、0.5%、0.25%、0.2%或0.15%的上限,并且其中该重量百分比可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。
具有无机酯取代基的多糖酯可以经由多条合成路线制得,这些合成路线的至少一些更详细地描述在共同未决的2012年9月24日提交的题为“Substituted Cellulose Ester Adhesives and Methods andArticles Relating Thereto”的国际专利申请号PCT/US12/56802中,其全部公开内容经此引用并入本文。
定制本文中描述的多糖酯微球的性质(例如平均粒度、粒度分布、孔隙度、溶解性和硬度)在一些实施方案中可以通过定制至少一种多糖酯的性质以及如果多于一种的话定制其相对比率来实现。在一些实施方案中可用于定制的多糖酯的性质可以包括但不限于有机酯取代基、取代度、附加取代基(例如无机酯取代基)的组成和量、分子量、溶解性、疏水性等等,以及其任意组合。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯微球可以包含两种或更多种类型的多糖酯。如本文中所用,多糖酯的类型可以通过该多糖酯的至少一种性质(例如有机酯取代基的组成与量、无机酯取代基的组成与量、分子量、多糖的组成等等)来区分。在其中使用两种或更多种类型的多糖酯的一些实施方案中,各多糖酯的量可以独立地由多糖酯总重量的大于0%、大约1%、10%、25%或50%的下限至多糖酯总重量的大约99%、90%、75%或50%的上限,并且其中各多糖酯的量可以独立地由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。
不受理论的束缚,据信该多糖酯的化学组成(例如有机取代基的组成和取代度以及无机取代基的组成与量)尤其可以影响该添加剂(例如染料、药物、营养物质、杀虫剂等等)从多糖酯微球中释放的速率、添加剂(例如染料、污染物等等)吸收到多糖酯微球中的速率、多糖酯微球的结晶度、多糖酯微球的疏水性以及多糖酯微球的溶解性。作为非限制性实例,包含具有大约2.7或更高的取代度的多糖酯的多糖酯微球与具有大约2.2至大约2.7的取代度的多糖酯相比可以具有高结晶度和降低的安置于其中的添加剂的释放速率。作为另一非限制性实例,该多糖酯微球的性质可以通过调节两种或更多种多糖酯的比来定制。作为再一非限制性实例,较低的取代度可以允许能够氢键合的添加剂更缓慢地扩散穿过多糖酯并因此以与其它添加剂相比更慢的速率从多糖酯微球中释放。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯的平均分子量可以为大约1,000,000克/摩尔或更低、大约100,000克/摩尔或更低或更优选大约50,000克/摩尔或更低。在一些实施方案中,多糖酯的平均分子量可以由大约1,000克/摩尔、5,000克/摩尔、10,000克/摩尔、25,000克/摩尔、50,000克/摩尔或100,000克/摩尔的下限至大约1,000,000克/摩尔、500,000克/摩尔、250,000克/摩尔、100,000克/摩尔或50,000克/摩尔的上限,并且其中该平均分子量可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。本文中所用的术语“平均分子量”指的是使用聚苯乙烯标样通过凝胶渗透色谱法测定的数均分子量。
在一些实施方案中,该多糖酯可溶于水、丙酮、乙酸、二氯甲烷、二甲亚砜、碳酸二甲酯、二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、其混合物等等。本文中所用的术语“可溶”指的是基本溶解的单一相,以及可能具有少部分(例如少于大约1%)半溶解性(例如凝胶)的物质的均匀物质。本领域技术人员将知道,该取代度和无机酯取代基的组成与量影响溶剂选择。作为非限制性实例,具有大约0.4至大约1.2的取代度多糖酯(例如乙酸纤维素)可溶于水。作为另一非限制性实例,具有大约0.7至大约2.7的取代度,具有大约0.006重量%至大约5重量%的硫的硫酸酯无机酯取代基的多糖酯可溶于包含水性溶剂与有机溶剂(例如丙酮)的混合溶剂。
在一些实施方案中,该多糖酯的疏水性可以改性或调整以影响最终材料的性质。疏水性可以通过形成多糖酯的膜并测量在其上的水的接触角来测得。
在一些实施方案中,通过调整(尤其是)合成条件、多糖酯所合成自的多糖物质、以及其任意组合,可以实现定制本文中描述的多糖酯的性质。
II.制造多糖酯微球的方法
参照图1,在一些实施方案中,形成本文中描述的多糖酯微球可以通过一系列反应来进行,所述一系列反应包括合成该多糖酯(1.1),其可以根据所需组合成通过多种方法以获得多糖酯产物。该多糖酯产物随后可以以两种通用方法之一进行处理。第一方法包括精制工艺(1.2)的更传统的制备方法,该方法由合成反应的溶剂(例如乙酸与水的混合物)中沉淀该多糖酯产物,洗涤沉淀的多糖酯,并将该多糖酯干燥为精制多糖酯,所述精制多糖酯可以是例如粉末或薄片形式。随后,在胶状物形成(1.3)中,随后可以将该精制多糖酯溶解到溶剂中以获得多糖酯胶状物。该多糖酯胶状物随后可以形成为多糖酯微球(1.6)。
或者,该多糖酯产物可以通过稀释(1.4)来自多糖酯合成(1.1)的多糖酯产物而直接形成胶状物。任选在稀释之前或之后,可以将该溶液过滤(1.5)(任选在添加助滤剂的情况下)以除去例如未反应的多糖和多糖酯合成(1.1)过程中形成的盐。该多糖酯胶状物可以随后形成为多糖酯微球(1.6)。
应注意的是,该多糖酯胶状物可以通过在多糖酯合成(1.1)和多糖酯微球形成(1.6)之间的任一阶段过程中将两种或更多种多糖酯一起添加从而用超过一种本文中描述的多糖酯来制得。此外,在多糖酯胶状物中具有两种或更多种多糖酯的实施方案中的个体多糖酯可以通过任何合适的方法(包括本文中描述的哪些)制造和/或处理。例如,第一多糖酯可以合成并随后通过精制工艺(1.2)和胶状物形成(1.3)来处理,而第二多糖酯可以合成并用包含第一多糖酯的多糖酯胶状物稀释(1.4)。在另一实例中,两种多糖酯产物可以混合、过滤(1.5)、稀释(1.4)并再次过滤(1.5)以获得多糖酯胶状物。
提及胶状物形成工艺(1.3)和稀释工艺(1.4),合适的胶状物溶剂可以包括但不限于乙酸、水、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、硝基甲烷、二氧杂环己烷、四氢呋喃、吡啶、甲乙酮、二甲亚砜、乙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、四氯乙烷、三氯乙烷、二甲亚砜、二甲基甲酰胺、碳酸二甲酯、碳酸亚乙酯、碳酸亚丙酯等等,以及其任意组合。
在一些实施方案中,该胶状物形成工艺(1.3)和该稀释工艺(1.4)还可以利用可以有助于形成该多糖酯微球的非溶剂。在一些实施方案中,合适的胶状物非溶剂可以包括但不限于乙酸、水、甲醇、乙醇、丙醇、丙酮、硝基甲烷、二氧杂环己烷、四氢呋喃、吡啶、甲乙酮、二甲亚砜、碳酸二甲酯、碳酸亚丙酯、碳酸亚乙酯、乙酸甲酯、二氯甲烷、氯仿、四氯乙烷、三氯乙烷等等,以及其任意组合。受益于本公开的本领域技术人员应当认识到,该多糖酯产物的性质将尤其决定合适的胶状物溶剂。
作为非限制性实例,具有大约2.5的取代度的多糖酯在该多糖酯胶状物中可以采用丙酮作为溶剂和采用水作为非溶剂,其中具有高取代度的多糖酯可以利用乙酸作为溶剂和利用水作为非溶剂。在一些实施方案中,非溶剂可以以由该溶剂重量的0%、大约0.1%、1%、5%或10%的下限至该溶剂重量的大约40%、30%、20%、15%或10%的上限的量存在于多糖酯胶状物中,并且其中非溶剂的量可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯胶状物可以具有大约50重量%或更小、大约30重量%或更小、或大约25重量%或更小的固体浓度。在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯胶状物可以具有大约4重量%、6重量%、8重量%、10重量%、12重量%或15重量%的下限至大约50重量%、40重量%、30重量%、25重量%、18重量%、16重量%、14重量%或12重量%的上限的固体浓度,并且其中该固体浓度可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。
提及过滤过程(1.5),过滤在一些实施方案中可以从该多糖酯产物中除去不希望的组分、未反应的多糖物质、反应副产物及其任意组合。例如,在一些实施方案中,在酯化和/或水解反应中可以产生盐,如硫酸镁、硫酸钙或硫酸铵。此外,在一些实施方案中,未反应的多糖物质(例如纤维素纤维)可以经由过滤从本文中描述的多糖酯产物中除去。如上所述,该过滤过程(1.5)是任选的。例如,采用一些溶解等级的纤维素原材料,该多糖酯合成(1.1)可以足够清洁以制造合适的多糖酯胶状物。受益于本公开的本领域技术人员应认识到对过滤的需要以及过滤的量尤其受多糖原材料、该多糖酯微球的所需纯度、该多糖酯微球的应用、该多糖酯微球的所需性质等等的影响。
提及微球形成工艺(1.6),形成本文中描述的多糖酯微球在一些实施方案中可以包括形成多糖酯胶状物的液滴并在凝结浴中使该液滴凝结为微球。在一些实施方案中,凝结浴可以包含如上文对胶状物形成工艺(1.3)和稀释工艺(1.4)所述的非溶剂。应注意的是用于形成该多糖酯胶状物的非溶剂和该凝结浴的非溶剂可以相同或不同。
在一些实施方案中,形成液滴可以涉及包括但不限于球化、气溶胶喷雾、无空气喷雾、超声喷雾、旋转盘喷雾、滴落、撞击旋转雾化板等等、其任意混合以及其任意组合的方法。在一些实施方案中,此类方法可以采用能够形成核壳微球的双重喷嘴。在一些实施方案中,核壳微球的核和/或壳可以包含本文中描述的多糖酯。
在一些实施方案中,该多糖酯胶状物可以包含盐,其可以影响制得的多糖酯微球的形貌、表面粗糙度、直径等等。在一些情况下,可能由于使用未经精制的多糖酯产物而存在该盐。在一些情况下,该盐可以添加到该多糖酯胶状物中。也可设想前述的混合。
盐的实例可以包括但不限于无机酸或有机酸的钠、钾、镁、钙等等的盐,包括其组合(例如氯化物、溴化物、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、甲酸盐等等)。
在一些实施方案中,凝结浴可以包含参与多糖酯微球形成的表面活性剂并可以影响制得的多糖酯微球的形貌和/或直径。在一些实施方案中,多糖酯胶状物可以包含参与多糖酯微球形成的表面活性剂并可以影响制得的多糖酯微球的形貌和/或直径。在该多糖酯胶状物中包含表面活性剂可以改善原材料使用率或产物均匀性。
表面活性剂的实例在一些实施方案中可以包括但不限于(己糖酸酐的长链脂肪酸偏酯的聚氧化烯衍生物,可获自SigmaAldrich)、(诸如卡路里(caloric)酸、棕榈酸、硬脂酸和油酸的常见脂肪酸和己糖酸酐的偏酯,可获自SigmaAldrich)、#4(十四烷基硫酸钠,可获自Niacet Corporation)、聚乙二醇、乙二醇-丙二醇-乙二醇三嵌段共聚物、脂肪醇乙氧基化物、C5-C20硫酸酯、C5-C20磺酸酯、C5-C20磷酸酯、C5-C20羧酸酯、(具有亲水性聚环氧乙烷链和疏水性芳族烃的表面活性剂,可获自SigmaAldrich)、脂肪酸乙氧基化物、芳族酸乙氧基化物等等,其任意衍生物以及其任意组合。
在一些实施方案中,液滴形成与凝结浴之间的距离可以影响制得的多糖酯微球的形貌和/或孔隙度。例如,液滴形成与凝结浴之间的距离在一些实施方案中可以为大约20英寸至大约100英寸。
在一些实施方案中,该微球形成工艺(1.6)的温度(包括其部分,如胶状物温度、环境温度和凝结浴温度)也可以影响制得的多糖酯微球的形貌和/或孔隙度。例如,该胶状物和/或凝结浴的温度在一些实施方案中可以独立地为大约15℃至大约90℃。此外,在一些实施方案中,该胶状物与该凝结浴的温度可以相同或不同。
在形成后,可以将该多糖酯微球从凝结浴中取出、洗涤和干燥。在一些实施方案中,该微球形成工艺(1.6)和随后的洗涤与干燥工艺可以是连续工艺、分批工艺或其混合。例如,多糖酯微球可以连续形成并例如通过传送带由凝结浴连续传送穿过提供该多糖酯微球的洗涤与干燥的区域。连续加工可以有利地减少人工和制造成本,并在一些情况下提高生产速度。此外,在一些实施方案中,连续工艺可以在沿该过程的多个点处具有制定的质量控制措施。
在一些实施方案中可用于定制的该多糖酯微球的性质可以包括但不限于孔隙度、结晶度、压碎强度、表面积、粒度、上染率、极性、疏水性、添加剂从该多糖酯微球中释放的速率、形貌、降解等等,以及其任意组合。
在一些实施方案中,该多糖酯微球的表面积可以由大约1平方米/克、5平方米/克、10平方米/克或15平方米/克的下限至大约50平方米/克、40平方米/克、30平方米/克或25平方米/克的上限,并且其中该表面积可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。该表面积可以通过使用氮气的BET分析测得。
在一些实施方案中,该多糖酯微球的总孔隙体积可以由大约0.05毫升/克、0.07毫升/克或0.1毫升/克的下限至大约0.15毫升/克、0.12毫升/克或0.1毫升/克的上限,并且其中该孔隙体积可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。本文中所用的术语“孔隙体积”指的是通过使用氮气的BET分析测得的孔隙体积,其有时称为微孔体积。术语“孔隙体积”并非是指通过可视化(例如使用扫描电子显微照片)测得的大孔的体积。
在一些实施方案中,该多糖酯微球的平均孔隙尺寸可以由大约20纳米或25纳米的下限至大约30纳米或25纳米的上限,并且其中该平均孔隙尺寸可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。本文中所用的术语“平均孔隙尺寸”指的是通过使用氮气的BET分析测得的孔隙体积,其有时称为平均微孔尺寸。术语“平均孔隙尺寸”并非是指通过可视化(例如使用扫描电子显微照片)测得的大孔的尺寸。
在一些实施方案中,该多糖酯微球可以具有由大约0%、5%或10%的下限至大约70%、60%、50%或40%的上限的结晶度,并且其中该结晶度可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。测定孔隙度的一种合适的方法是X射线衍射。
在一些实施方案中,该多糖酯微球可以具有由大约5克、7克、10克或15克的下限至大约45克、30克、25克、20克或15克的上限的压碎强度(作为产生颗粒直径的10%损失所需的质量),并且其中该压碎强度可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。测定压碎强度的一种合适的方法是ASTM D 3102-72。
在一些实施方案中,该多糖酯微球可以具有由大约100纳米、250纳米、500纳米、1微米、5微米、25微米或100微米的下限至大约2000微米、1000微米、750微米、500微米、250微米或100微米的上限的平均粒度,并且该平均粒度可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。适于测定平均粒度的方法包括对于较大粒度的筛分技术和对于较小粒度的激光衍射分析仪。本文中所用的术语“平均粒度”指的是按重量计的D50(即其中该微球的50重量%具有更低直径)。
在一些实施方案中,该多糖酯微球可以具有如使用酸性蓝290测得的由每100克多糖酯微球每4小时大约0.1克、0.5克或1克的下限至每100克多糖酯微球每4小时大约5克、3克或2克的上限的上染率,并且其中该上染率可以由任意下限至任意上限并涵盖位于其间的任何子集。
在一些实施方案中,多糖酯微球可以任选进一步包含添加剂。示例性添加剂可以包括但不限于增塑剂、染料、颜料、成孔剂、活性药物(例如亲水性活性药物、疏水性活性药物、两性活性药物、镇痛药、抗生素、类固醇和抗氧化剂)、活性药物的前药、活性生物制品(例如激素、DNA、RNA、siRNA、肽、酶、核苷酸、寡核苷酸、抗体和单克隆抗体)、抗生素、抗真菌药、抗毒素、抗原、治疗药物(例如化疗药物、辐射中毒治疗药物、放射性同位素)、预防性治疗药物(例如抗氧化剂、辐射缓解剂和疫苗)、营养补充剂(例如维生素、矿物质、保健品、代谢增强剂和抗氧化剂)、显像剂(例如磁共振成像造影剂、X射线成像造影剂和放射性同位素)、食品添加剂(例如防腐剂、益生菌、酶、着色剂、颜料、甜味剂、水、香料和芳香剂)、香料、嗅觉添加剂(例如香精和芳香剂)、植物试剂(例如农业活性成分、杀虫剂、肥料和激素)、化学反应试剂(例如化学交联剂和催化剂)、驱虫剂等等,以及其任意组合。本文中提供了这些添加剂的至少一些的非限制性实施例。
添加剂在一些实施方案中可以包含在本文中描述的多糖酯胶状物中。在一些实施方案中,添加剂可以在形成工艺(1.6)之后吸收到多糖酯微球中和/或吸附到多糖酯微球上。前述的组合在一些实施方案中可能是合适的。在本文中描述的连续工艺中,可以任选包括用于并入添加剂的区域。
多糖酯微球可以具有本文中描述的性质的组合(例如结晶度、压碎强度、表面积、平均粒度、粒度分布、上染率等等)并包含至少一种本文中描述的多糖酯(例如基于分子量、有机酯取代基、取代度、无机酯取代基及其量、疏水性等等)并任选进一步包含至少一种本文中描述的添加剂。此类多糖酯微球可以通过本文中描述的任何合适的方法(例如与用于制造胶状物的方法结合的批量工艺、连续工艺或混合工艺,所述用于制造胶状物的方法包括或不包括精制工艺(或由独立地包括或不包括精制工艺的多种方法制造胶状物))形成。
III.包含多糖酯微球的应用与制品
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯微球可用于添加剂的受控释放,所述添加剂例如活性药物、活性药物的前药、活性生物制品、抗生素、抗真菌药、抗毒素、抗原、治疗药物、预防性治疗药物、营养补充剂、显像剂、食品添加剂、香料、嗅觉添加剂、植物试剂、化学反应试剂、驱虫剂等等,以及其任意组合。
在一些实施方案中,制品可以包含本文中描述的多糖酯微球。适于与多糖酯微球结合使用的制品的实例可以包括但不限于药物组合物(例如赋形剂和贴剂)、化妆品组合物(例如液体、霜剂、乳液、喷雾、唇膏、彩妆和睫毛膏)、农业组合物(例如植物营养补充剂和杀虫剂组合物)、食品产品(例如香料增强剂、芳香增强剂、营养增强剂)、射击应用如炸药和推进剂、过滤器(例如香烟过滤器、空气过滤器和水过滤器)、过滤器填料、色谱填料、特种过滤器、其任意混合等等。
作为非限制性实例,药物贴剂在一些实施方案中可以按顺序包含背衬层、包含本文中描述的多糖酯微球的活性层、和粘合剂层。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以有利地包含高浓度的待释放的添加剂(例如本文中描述的活性药物、营养补充剂等等)并充当添加剂的储器。这可以有利地提供更高剂量和/或更长寿命的制品。
作为另一非限制性实例,口服药物输送载体(例如片剂、胶囊或液体-凝胶)在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以有利地包含待释放的添加剂(例如本文中描述的活性药物、营养品等等)并用于控制该添加剂的释放速率。在一些实施方案中,该输送载体可用于控制微胶囊的释放,由此在一些实施方案中能够实现更高程度的添加剂的定时释放和释放速率。
作为再一非限制性实例,农业产品(例如喷雾、浓缩物等等)可以包含分散在液体(例如水或乳液)中的本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以有利地包含植物试剂如除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀菌剂、氮源、生长促进剂等等,以及其任意组合。在一些实施方案中,可以设计该多糖酯微球以便随pH改变而改变释放速率。在一些实施方案中,该多糖酯微球可以设计为在下雨和/或浇水后具有提高的释放速率,例如其归因于浓度差和周围环境。
作为另一非限制性实例,食品或饮料产品在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如香料、芳香剂和/或着色剂,并用于在延长的期限内(例如以便更好地匹配食品或饮料产品的防腐剂寿命)提供食品或饮料产品的所需品质(例如颜色、味道和/或芳香强度)。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如香料、芳香剂和/或着色剂,并用于在破裂时(例如在咀嚼过程中)提供颜色、味道和/或芳香的释放(例如在咀嚼时改变舌头的颜色或释放不同口味的口香糖,可溶性条,代餐产品,冰淇淋等等)。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如维生素、保健品、药物等等并用于提高食物或饮料产品(例如可溶性条、糖果产品、粉状饮料混合物、酸奶、格兰诺拉麦片棒、代餐产品、尼古丁口香糖等等)的营养价值或经由食品或饮料产品输送药物。在一些实施方案中,前述添加剂的组合和/或前述多糖酯微球的组合可以适于与食品或饮料产品结合使用。
作为再一非限制性实例,食品或饮料包装在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如芳香剂并混入该包装中以便在打开包装(例如在胶粘密封中)时突然释放香气。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如香料和/或芳香剂并混入可食用包装中以便在咀嚼或溶解该包装(例如可食用口香糖包装纸)时释放该添加剂。
作为另一非限制性实例,化妆品(例如古铜色化妆品、扑面粉、眼影、眼线膏、睫毛膏、腮红、眉粉、爽身粉、唇彩、唇膏等等)在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如着色剂、香料、芳香剂、除臭剂、保健品等等。在一些实施方案中,多糖酯微球吸收和保持高浓度着色剂的能力在具有强烈色彩的化妆品(例如眼影、腮红、古铜色化妆品、唇彩、唇膏等等)中可以是特别有利的。此外,在一些实施方案中,已经观察到本文中描述的多糖酯微球可以向它们所施用至的表面提供光泽,这在化妆品粉末应用方面可以是有利的。
作为再一非限制性实例,乳液或霜剂在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如着色剂(例如用于上古铜色)、芳香剂、除臭剂、保健品等等。在一些实施方案中,适于与乳液结合使用的多糖酯微球在尺寸上可以较小(例如大约50微米或更小)以尽量减少或消除相关感觉,或者可以较大(例如大于大约50微米)以产生磨料感(例如在去角质乳液或霜剂中)。
作为另一非限制性实例,毛发产品(例如香波、护发素、发油、染发剂等等)在一些实施方案中可以包含所述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如着色剂、芳香剂(例如精油)、除臭剂、保湿剂、保健品(例如维生素E)等等。
作为另一非限制性实例,除臭剂(例如喷雾、走珠、粉末等等)在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如芳香剂(例如精油)、除臭剂、保湿剂、保健品(例如维生素E)等等。在一些实施方案中,该多糖酯微球可以设计为磨损激活的(例如在机械压力下增加释放)以便当活动增加时增加添加剂的释放。在一些实施方案中,该多糖酯微球可以设计为为根据pH增加释放,以便当局部环境的pH改变时(例如在出汗过程中)增加添加剂的释放。
作为再一非限制性实例,香烟过滤器在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在一些情况下,该香烟过滤器可以是具有分散在整个过滤器中的多糖酯微球的乙酸纤维素丝束过滤器、纸质过滤器等等,所述多糖酯微球任选附着到过滤器的材料(例如乙酸纤维素丝束、纸张等等)上。在一些情况下,该香烟过滤器可以包含空腔和/或胶囊,在该空腔和/或胶囊中含有该微球。在一些情况下,前述的混合可以是有用的。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如芳香剂、香料等等。在一些实施方案中,对香烟过滤器的抽吸行为可以降低多糖酯微球周围的空气压力,由此增加其中的添加剂的释放。
作为另一非限制性实例,爆炸装置和/或推进剂在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在该应用和其它类似应用中的多糖酯微球在一些实施方案中可以包含添加剂如爆炸物质、燃料物质、燃料添加剂等等。在一些实施方案中,在该应用和类似应用中的多糖酯微球可以设计为在机械压力下增加释放,这可以充当爆炸装置和/或推进剂的触发器,同时能够实现安全运输。
作为再一非限制性实例,粘合剂在一些实施方案中可以包含本文中描述的多糖酯微球。在一些实施方案中,该多糖酯微球可以用作粘合剂中增粘剂和/或粘度改性剂的替代品并任选包含可用于所需应用的添加剂(例如用于透皮贴剂中粘合剂的药物、食品包装粘合剂中的芳香等等)。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯微球可以给药于患者。本文中所用的术语“受试者”和“患者”在本文中可互换使用,并且指的是人类和非人类动物和昆虫。本文中所用的术语“非人类动物”包括所有脊椎动物,例如哺乳动物和非哺乳动物,如非人灵长类动物、小鼠、大鼠、绵羊、狗、猫、马、牛、鸡、两栖动物、鱼、爬行动物等等。本文中使用的术语“昆虫”包括所有节肢动物,例如蜜蜂、苍蝇、果蝇、甲虫、蜘蛛等等。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯微球可以经口(例如丸剂、片剂等等)、皮下(例如皮下埋植剂)、透皮(例如贴剂、乳液、化妆品等等)、透黏膜(例如口腔黏膜插入物、子宫内避孕器、阴道环、牙科纤维等等)和/或作为可植入医疗装置的一部分给药于患者。在一些实施方案中,多糖酯微球中的添加剂可以通过口服该多糖酯微球、皮下植入或注射该多糖酯微球、放置该多糖酯微球以便透皮给药该添加剂和/或植入包含本文中描述的多糖酯微球的医疗装置来给药于患者。
添加剂(例如活性药物和活性药物的前药)的通常剂量可以是相对于患者体重为大约0.001毫克/千克至大约1000毫克/千克、优选大约0.01毫克/千克至大约100毫克/千克、更优选大约0.10毫克/千克至大约20毫克/千克。在一些实施方案中,活性药物和活性药物的前药可以单独使用或与其它添加剂组合使用。本领域技术人员应当理解的是,应当选择添加剂的剂量和/或组合以尽量减少不良的相互作用。
在一些实施方案中,本文中描述的多糖酯微球可以是试剂盒的组件。在一些实施方案中,试剂盒可以包括一组用法说明和至少一种类型的多糖酯微球。在一些实施方案中,试剂盒可以包括一组用法说明和包含至少一种类型的本文中描述的多糖酯微球的制品。
IV.添加剂
示例性添加剂可以包括但不限于增塑剂、染料、颜料、成孔剂、活性药物(例如亲水性活性药物、疏水性活性药物、两性活性药物、镇痛药、抗生素、类固醇和抗氧化剂)、活性药物的前药、活性生物制品(例如激素、DNA、RNA、siRNA、肽、酶、核苷酸、寡核苷酸、抗体和单克隆抗体)、抗生素、抗真菌药、抗毒素、抗原、治疗药物(例如化疗药物、辐射中毒治疗药物、放射性同位素)、预防性治疗药物(例如抗氧化剂、辐射缓解剂和疫苗)、营养补充剂(例如维生素、保健品、代谢增强剂和抗氧化剂)、显像剂(例如磁共振成像造影剂、X射线成像造影剂和放射性同位素)、食品添加剂(例如防腐剂、香精和芳香剂)、香料、嗅觉添加剂(例如香精和芳香剂)、植物试剂(例如农业活性成分、杀虫剂、肥料和激素)、化学反应试剂(例如化学交联剂和催化剂)、驱虫剂等等,以及其任意组合。
增塑剂的实例可以包括但不限于水、三乙酸甘油酯(三醋精)、二醋精、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三甲酯、邻苯二甲酸二甲氧基-乙酯、邻苯二甲酸二甲酯、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二芳酯、羟乙酸甲基邻苯二甲酰基乙酯、邻苯基苯基-(双)苯基磷酸酯、1,4-丁二醇二乙酸酯、三乙二醇的二乙酸酯、三乙二醇的二丙酸酯、三乙二醇的二丁酸脂、磷酸三丁酯、甘油、甘油酯、二乙酰基甘油、单乙酰基甘油、甘油、聚乙二醇、二乙二醇、聚丙二醇、聚乙二醇二缩水甘油醚、二甲亚砜、烷基磷酸酯、聚己内酯、邻苯二甲酸二-2-甲氧基乙酯、酒石酸二丁酯、邻苯甲酰苯甲酸乙酯、羟乙酸乙基邻苯二甲酰基乙酯、羟乙酸甲基邻苯二甲酰基乙酯、N-乙基甲苯磺酰胺、对甲苯磺酸邻甲苯酯、磷酸三甲酯、磷酸三乙酯、磷酸三丁酯、磷酸三苯酯、三丙酸甘油酯、聚己内酯等等,其任意衍生物以及其任意组合。
颜料和染料的实例可以包括但不限于二氧化钛、二氧化硅、酒石黄、E102、酞菁蓝、酞菁绿、喹吖啶酮、苝四甲酸二酰亚胺、二嗪、派里诺(perinones)双偶氮颜料、蒽醌颜料、炭黑、金属粉末、氧化铁、群青、碳酸钙、高岭土、氢氧化铝、硫酸钡、氧化锌、氧化铝、液体或颗粒形式(例如Brilliant Yellow K-6G液体、Yellow K-4GL液体、Yellow K-GL液体、Orange K-3GL液体、Scarlet K-2GL液体、Red K-3BN液体、Blue K-5R液体、Blue K-RL液体、Turquoise K-RL液体/颗粒、Brown K-BL液体)的染料(阳离子型染料,可获自Clariant Services)、染料(一种助色团,可获自BASF)(例如Yellow 3GL、Fastusol C Blue 74L)等等,其任意衍生物以及其任意组合。
成孔剂的实例可以包括但不限于聚乙二醇、三醋精、邻苯二甲酸二甲酯、二乙酸乙二醇酯、山梨糖醇、硫酸镁等等,以及其任意组合。
合适的试剂的实例(活性药剂(例如活性药物和活性药物的前药)、去除剂和示踪剂)可以包括但不限于16-α氟代雌二醇、16-α-吉妥辛、16-表雌三醇、17-α二氢马萘雌酮、17-α雌二醇、17-β雌二醇、17-羟基黄体酮、1-α-羟基维生素D2、1-十二烷基吡咯烷酮、20-表氧-1,25-二羟基维生素D3、22-奥沙骨化三醇、2CW、2′-nor-cGMP、3-异丁基GABA、5-乙炔基尿嘧啶、6-FUDCA、7-甲氧基他克林、阿巴克丁、阿巴诺喹、阿昔单抗(可以作为购自Eli Lilly andCompany)、阿贝卡奈、阿比特龙、阿鲁司特、阿鲁司特钠、阿卡地新、阿坎酸、阿卡波糖、醋丁洛尔、盐酸胺酰醋苯胺、醋克利定、醋氯芬酸、醋氨苯砜、醋谷胺铝、醋孟南、对乙酰氨基酚、乙酰唑胺、醋酸己脲、醋羟胺酸、acetomepregenol、马来酸乙酰奋乃静、磺胺苯砜钠、氯乙酰胆碱、乙酰半胱氨酸、乙酰左旋肉碱、醋美沙朵、阿昔呋喃、阿昔莫司、阿昔替酯、阿维A、阿西维辛、阿柔比星、乙乳胆铵、盐酸阿考达唑、阿考烟肼、吖啶琐辛、阿伐斯汀、阿克罗宁、阿克索胺、阿托地近、阿昔洛韦、acylfulvene、金刚芬酯、阿达木单抗(可以作为购自Abbott Laboratories)、阿达帕林、阿达帕林、阿达色林、盐酸阿达色林、腺环戊醇、腺环戊醇、阿德福韦、阿地米屈、腺苷蛋氨酸、腺苷、阿地唑仑、盐酸阿地芬宁、人降脂素(adiposin)、阿多来新、阿屈非尼、肾上腺酮、airbutamine、阿拉普利、阿来霉素、丙氨酸、阿拉丙酯、alaptide、阿苯达唑、白唇竹叶青素、沙丁胺醇(可以作为购自GlaxoSmithKline)、阿布妥因、阿氯芬酸、阿氯米松双丙酸酯、尿囊素氯羟铝(可以作为购自TRI-K Industries,Inc.)、aldecalmycin、阿地白介素、尿囊素铝、阿仑磷酸钠(可以作为购自Merck)、阿仑磷酸、阿仑替莫、氢溴酸阿仑替莫、盐酸烯丙他明、阿库氯铵、阿来西定、阿法骨化醇、盐酸阿芬太尼、阿夫唑嗪、阿孕奈德、阿糖脑苷酶、阿列氟烷、阿利那斯汀、阿利帕胺、尿囊素、阿洛巴比妥、别嘌醇、速激肽(TK)拮抗剂、阿洛米酮、阿洛司琼、盐酸阿洛司琼、阿洛夫定、阿尔哌汀、阿法淀粉酶、α-idosone、阿吡坦、阿普唑仑(可以作为购自Pfizer,Inc.)、盐酸阿普洛尔、盐酸阿普诺辛、前列地尔、阿司他丁钠、酒石酸阿坦色林、阿替普酶、阿尔噻嗪、六甲蜜胺、阿托霉素B、枸橼酸阿尔维林、阿韦舒托、醋酸阿马地酮、盐酸金刚烷胺、氨莫司汀、安波霉素、安布替星、安布茶碱、安布赛特、安西法尔、安西奈德、阿姆地诺西林、阿姆地诺西林双酯、盐酸氨甲达林、阿洛米松、氨托利、安麦角、醋酸阿美蒽醌、甲硫阿美铵、安非他酮、氨芬酸钠、氨氟替唑、阿米环素、阿米福林甲磺酸盐、amidox、氨氟沙星、氨磷汀、阿米卡星、盐酸阿米洛利、盐酸氨基吖啶、氨基苯甲酸钾、氨基苯甲酸钠、氨基己酸、氨鲁米特、氨基马尿酸钠、氨基乙酰丙酸、氨茶碱、阿米雷司、氨基水杨酸钠、氨基水杨酸、胺碘酮、盐酸氨普立糖、盐酸氨喹新、氨磺必利、阿米曲士、盐酸阿米替林、氨来呫诺、氨氯地平、异戊巴比妥钠、阿莫地喹、盐酸阿莫地喹、阿莫罗芬、阿莫沙平、阿莫西林、胺苯氯醛、硫酸苯丙胺、安福霉素、两性霉素B、氨苄西林、安吡昔康、硫酸二甲胺嗪、氨喹酯、氨力农、aminone、氨柔比星、安吖啶、淀硫霉素(amythiamicin)、醋酸阿那孕酮、阿那格雷、阿那白滞素、ananain、阿那立肽、醋酸阿那立肽、阿那曲唑(可以作为购自AstraZeneca)、阿那佐林钠、安克洛酶、穿心莲内酯、雄烯二酮、血管生成抑制剂、血管紧张素胺、阿尼多昔、阿尼利定、盐酸阿尼洛泮、茴拉西坦、阿尼罗酸、甲溴辛托品、阿尼普酶、阿尼扎芬、双炔失碳酯、拮抗剂D、拮抗剂G、安雷利克斯、磷酸安他唑啉、安太霉素、地蒽酚、安曲霉素、抗雄激素物质、抗血友病因子(可以作为购自Pfizer,Inc.)、醋氨苯砜、非尔氨酯、抗雌激素药、抗瘤酮、安替比林、反义寡核苷酸、阿帕多林、阿帕泛、阿帕西林钠、阿帕茶碱、阿扎丙宗、甘氨酸阿非迪霉素、apixifylline、盐酸阿扑吗啡、阿拉可乐定、盐酸阿拉可乐定、安普霉素、阿普林定、盐酸阿普林定、阿普硫钠、抑肽酶、马来酸阿普氮平、阿替加奈、脱嘌呤核酸、脱嘌呤核酸、阿雷地平、阿拉诺丁、阿巴前列素、阿贝卡星、1-甲基-2-((苯基硫基)甲基)-3-乙酯基-4-((二甲基氨基)甲基)-5-羟基-6-溴吲哚(可以作为购自Masterlek)、盐酸阿布他明、阿氯苯宁、阿地肝素钠、(2R,4R)-1-[(2S)-5-(二氨基亚甲基氨基)-2-[[(3R)-3-甲基-1,2,3,4-四氢喹啉-8-基]磺酰基氨基]戊酰基]-4-甲基-哌啶-2-甲酸(可以作为购自GlaxoSmithKline)、精氨酸、丹宁酸精氨加压素、阿立酮、阿立哌唑、阿罗洛尔、阿普西特(arpinocid)、阿替夫林、富马酸阿替利特、阿西马朵林、aspalatone、门冬酰胺酶、门冬氨酸、门冬托星、asperfuran、阿司匹林、阿扑西林、asprelin、阿司咪唑、硫酸阿司米星、asulacrine、阿他美坦、阿替洛尔、阿替韦啶、阿替美唑、马来酸阿替丙嗪、阿托利特、阿托伐他汀(可以作为购自Pfizer,Inc.)、阿托西班、阿托伐醌、atpenin B、苯磺阿曲库铵、阿莫司汀、阿曲肌醇、阿托品、金诺芬、金担子素A、金硫葡糖、阿维霉素、阿伏帕星、阿夫立定、尼扎替丁(可以作为购自GlaxoSmithKline)、海洋环肽1、海洋环肽2、海洋环肽3、阿扎苯胺、阿扎胞苷、盐酸氮氯嗪、阿扎康唑、印楝素、二盐酸阿扎兰司他、富马酸阿扎克生、马来酸阿扎那托、阿扎硝唑、阿扎哌隆、阿扎立平、偶氮丝氨酸、阿扎司琼、马来酸阿扎他定、硫唑嘌呤、硫唑嘌呤钠、阿扎毒素、重氮酪氨酸、壬二酸、氮卓斯汀、阿折地平、氮卓吲哚、阿扎替派、阿齐利特、阿奇毒素、阿洛西林、阿佐利明、阿佐寒米、阿佐霉素、氨曲南、阿珠莫林钠、盐酸巴氨西林、浆果赤霉素III、杆菌肽、巴氯芬、苦艾素A、苦艾素B、bactobolamine、balanol、巴拉齐朋、balhimycin、巴洛沙星、巴柳氮、班贝霉素、班布特罗、硫酸巴美生、盐酸巴米茶碱、班硝唑、宝藿苷1、巴马斯汀、巴尼地平、巴西芬净、盐酸巴他必利、巴布司特、马来酸巴氮平、巴马司他、白僵菌素、盐酸贝恩酮、贝卡普勒明、贝康唑、二丙酸倍氯米松、贝氟沙通、beinserazide、贝磷地尔、颠茄、贝洛酰胺、贝美司琼、贝米曲啶、贝莫拉旦、盐酸贝那利秦、盐酸贝那普利、贝那普利拉、甲磺酸苯达洛尔、苄达酸、苄氟噻嗪、本芴醇、贝尼地平、贝诺睾酮、苯恶洛芬、苯恶洛芬、盐酸奥布卡因、苯哌利多、苯他西泮、苯替酪胺、贝奴司他、苯溴马隆、苄索氯铵、盐酸苄替米特、苯咯溴铵、盐酸苄吲吡林、苯并异噁唑、苯佐卡因、benzochlorins、盐酸苯佐他明、苯佐替派、benzoidazoxan、苯佐那酯、过氧苯甲酰、苯沙酸钙、苯甲酰星孢菌素、苯喹胺、苄噻嗪、苯扎托品、甲磺酸苯扎托品、盐酸苄达明、苯甲酸青霉噻唑酰多赖氨酸、苄普地尔、盐酸苄普地尔、贝拉康坦、贝前列素、贝瑞福林、柏拉非农、柏托沙米、红霉素B、贝西吡啶、beta-alethine、betaclamycin B、倍他米松、倍他米隆、倍他洛尔、盐酸倍他洛尔、氯贝胆碱、硫酸苄甲胍、桦木酸、贝伐单抗(可以作为购自Genenetech)、贝凡洛尔、盐酸贝凡洛尔、苯扎贝特、bFGF抑制剂、盐酸比拉米可、比阿培南、比卡鲁胺、盐酸比西发定、盐酸二氯地尔、比地索胺、二苯美伦、联苯苄唑、比卡林、bimithil、宾达利、比尼霉素、比螺酮、bioxalomycin alpha2、盐酸比培那醇、比哌立登、盐酸珍尼柳酯、比立哌隆、比生群、比沙雷米、bisaziridinylspermine、二苯并咪唑A、二苯并咪唑B、双奈法德、乳酸比索布啉、比索洛尔、硫酸镁双巯氧吡啶、bistramide D、bistramideK、bistratene A、硫氯酚钠、苯磺酸比托特罗、比伐卢定、比折来新、硫酸博来霉素、二丙酸勃雄二醇、勃拉睾酮、十一碳烯酸勃地酮、波尔定、勃来诺、勃金刚酯、波吲洛尔、波生坦、波克昔定、布雷菲德菌素、breflate、布喹那钠、溴他西尼、托西溴苄铵、盐酸布芬太尼、溴莫尼定、纤维蛋白酶、溴克立新、溴克利那、溴苯噁嗪酮、马来酸溴朵林、溴西泮、溴氯唑酮、菠萝蛋白酶、溴芬酸、溴茚二酮、溴隐亭、盐酸溴马秦、bromoxamide、溴哌利多、癸酸溴哌利多、马来酸溴苯那敏、溴哌莫、溴匹立明、溴替唑仑、bucamide马来酸、布新洛尔、盐酸布克力嗪、布色酮、布地奈德(可以作为购自AstraZeneca)、布地品、布度钛、丁福明、布美他尼、布那司特、布那唑嗪、盐酸布诺洛尔、丁吡考胺、盐酸布比卡因、盐酸丁丙诺啡、盐酸安非他酮、布拉氨酯、醋酸布舍瑞林、盐酸丁螺环酮、白消安、仲丁比妥、布他西丁、盐酸布他拉莫、布他比妥、氨苯丁酯、枸橼酸布他米酯、布他哌嗪、布他前列素、布替膦酸四钠、布替萘芬、布替利嗪、丁硫氨酸-亚砜亚胺、布替卡星、丁苯宁、硫酸布替罗星、布替西雷、丙酸布替可特、硝酸布康唑、布托酯、布托巴胺、盐酸布托丙茚、布托啡诺、盐酸布他沙明、盐酸布替林、放线菌素C、卡地姆碘、咖啡因、胡桐素A、骨化二醇、卡泊三烯、卡泊三醇、降钙素、骨化三醇、十一碳烯酸钙、卡弗他丁C、卡普睾酮、坎苯达唑、卡莫格雷、喜树碱衍生物、金丝雀痘病毒IL-2、坎地沙坦、克念菌素、坎沙曲、坎沙曲拉、caniglibose、坎利酸钾、坎利酮、卡培他滨、克冠酸钠、卡泊酸、硫酸卷曲霉素、卡罗单抗、辣椒素、卡托普利、卡普脲、卡醋胺、卡巴胆碱、卡巴多司、卡马西平、过氧化氢脲、十二烷基硫酸氯苯戊氨脲、卡巴匹林钙、卡巴折伦、咔唑霉素C、羧苄西林钾、甘珀酸钠、卡贝替姆、卡贝缩官素、卡比多巴、卡比多巴-左旋多巴、马来酸卡比沙明、盐酸卡比芬、卡波氯醛、羧甲半胱氨酸、卡宝品红、卡铂、卡前列素、卡波佛、甲酰胺-氨基-三唑、羧基酰胺基三唑、羧甲基化β-1,3-葡聚糖、盐酸卡布特罗、CaRest M3、枸橼酸卡芬太尼、卡立普多、卡金刚酸、卡莫司汀、CARN 700、卡硝唑、卡罗沙酮、卡培立肽、马来酸卡奋乃静、卡洛芬、琥珀酸卡沙群、卡它唑酯、卡替洛尔、盐酸卡替洛尔、软骨来源抑制剂、盐酸卡柔比星、卡芦莫南钠、卡维地洛、卡伏曲林、盐酸卡伏曲林、卡折来新、酪蛋白激酶抑制剂(ICOS)、澳粟精胺、caurumonam、西巴西坦、天蚕抗菌肽B、西地芬戈、头孢克洛、头孢羟氨苄、头孢孟多、头孢帕罗、头孢曲秦、头孢氮氟钠、头孢唑林、头孢拉宗、头孢卡品匹伏酯、cefdaloxime pentexil tosilate、头孢地尼、头孢妥仑匹酯、头孢吡肟、头孢他美、头孢替考、头孢克肟、头孢瑞南、盐酸头孢甲肟、头孢美唑、头孢米诺、头孢地秦、头孢尼西钠、头孢哌酮钠、头孢雷特、头孢噻利、头孢噻肟钠、头孢替坦、头孢替安、头孢西丁、头孢唑兰、头孢咪唑、头孢匹胺、头孢匹罗、头孢泊肟普昔酯、头孢丙烯、头孢沙定、头孢磺啶、头孢他啶、头孢特仑、头孢布烯、头孢唑肟钠、头孢曲松、头孢呋辛、南蛇藤醇、celikalim、塞利洛尔、cepacidiine A、头孢赛曲钠、头孢氨苄、头孢来星、头孢噻啶、头孢噻吩钠、头孢匹林钠、头孢霉定、西文氯胺、西立伐他汀、西罗普利、舍托肝素钠、蓝肽、西他苯钠、西他氯铵、盐酸塞他洛尔、西替地尔、西替利嗪、乙酰氯霉素、盐酸西曲酸酯、西曲瑞克、西妥昔单抗(可以作为购自Eli Lilly and Company)、西吡氯铵、鹅去氧胆酸、盐酸氯苯达诺、氯醛甜菜碱、苯丁酸氮芥、氯霉素、氯登妥因、甲氨二氮卓、葡萄糖酸氯己定、绿素、醋酸氯地孕酮、chloroorienticin A、盐酸氯普鲁卡因、氯磺丙脲、氯喹、氯喹磺胺、氯噻嗪、氯烯雌醚、二氯羟喹、氯二甲酚、氯苯甘油氨酯、马来酸氯苯那敏、氯丙嗪、氯磺丙脲、氯普噻吨、金霉素硫酸氢盐、氯噻酮、氯唑沙宗、考来烯胺树脂、盐酸卡波罗孟、西苯唑啉、西卡前列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星、西托糖苷、西佐喃、索布佐生、淀粉硫酸钠、碘[123I]化钠、硝普钠、羟丁酸钠、苯乙酸钠、水杨酸钠、solverol、酒石酸索立哌汀、猪丙氨生长素、盐酸索金刚胺、生长调节素B、生长调节素C、人蛋氨生长素、生长激素、猪诺生长素、牛蛋氨生长素、索纳明、索比尼尔、索立夫定、索他洛尔、盐酸索特瑞醇、司帕沙星、磷乙酰天冬氨酸钠、膦门冬酸、司帕霉素、硫酸司巴丁、盐酸大观霉素、穗霉素D、螺哌隆、甲磺酸螺朵林、螺旋霉素、盐酸螺普利、螺普利拉、盐酸锗螺胺、螺莫司汀、螺内酯、螺铂、螺沙宗、斯耐潘定、spongistatin 1、镝双胺、角鲨胺、盐酸司他霉素、焦磷酸亚锡、亚锡硫胶体、司坦唑醇、维司托隆、十字孢碱、司他夫定、司替霉素、醋酸司腾勃龙、司替罗宁、司替碘铵、司洛碘铵、stipiamide、司替戊醇、斯哚巴丁、硫酸链霉素、链霉素异烟肼、链黑霉素、链佐星、基质降解酶抑制剂、氯化锶[Sr 89]、succibun、二巯丁二酸、氯琥珀胆碱、硫糖铝、硫糖酯钾、舒多昔康、舒芬太尼、舒福替丁、硫西泮、舒巴坦匹酯、硝酸硫康唑、磺胺苯、磺胺苯酰、磺胺醋酰、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺多辛、磺胺林、磺胺甲嘧啶、磺胺对甲氧嘧啶、磺胺二甲嘧啶、磺胺甲二唑、磺胺甲恶唑、磺胺间甲氧嘧啶、磺胺恶唑、磺胺酸锌、磺胺硝苯、柳氮磺吡啶、磺胺异噻唑、磺胺吡唑、盐酸硫氧洛尔、sulfinosine、磺吡酮、磺胺异恶唑、磺粘菌素、盐酸磺酰特罗、丁硫氨酸亚砜亚胺、舒林酸、硫马林、舒硝唑、舒洛地尔、磺氯苯脲、硫培南、草酸胺苯磺亚胺、舒必利、硫前列酮、舒他西林、舒噻嗪、舒托必利、硫鲁司特、舒马罗汀、舒马普坦、磺氨苄青霉素钠、舒普罗酮、舒洛芬、suradista、舒拉明、舒福姆、马来酸舒立卡尼、舒立托唑、马来酸舒罗吖啶、硫酸琥甲哌酯、苦马豆碱、symakalim、氯氧三嗪、盐酸昔美汀、合成粘多糖、他达拉非(可以作为购自Eli Lilly and Company)、盐酸他克拉明、盐酸他克林、他克莫司、盐酸酞氨西林、左环十四酮酚、他利霉素、他莫司汀、他美辛、他尼氟酯、盐酸他洛普仑、他洛柳酯、盐酸他美曲林、他莫昔芬(可以作为购自AstraZeneca)、富马酸坦帕明、盐酸坦洛新、盐酸坦达明、坦度螺酮、tapgen、他前列烯、他索沙坦、牛磺莫司汀、紫杉烷、紫杉烷(taxoid)、琥珀酸他扎朵林、他扎司特、他扎罗汀、盐酸他齐茶碱、三唑巴坦、他唑非隆、盐酸他佐洛尔、特丁非隆、替布喹、比西酸锝[99mTc]、替克洛占、替可加兰钠、teecleukin、替氟烷、替加氟、卡马西平、替考拉宁、替仑西平、tellurapyrylium、替美司坦、替米沙坦、端粒酶抑制剂、盐酸替洛蒽醌、盐酸替鲁地平、盐酸替马沙星、甲硫托铵、替马西泮、替美斯汀、替莫普利、替莫西林、替莫泊芬、替莫唑胺、替诺福韦、替尼达普、替尼泊苷、替诺柳、替诺昔康、替吡吲哚、替泊沙林、替普罗肽、特拉唑嗪、特比萘芬、硫酸叔丁喘宁(可以作为购自AstraZeneca)、特康唑、特非那定、特拉伏沙、特麦角脲、醋酸特立帕肽、特拉吉仑、特利加压素、特罗地林、盐酸特罗扎林、替罗昔隆、特他洛尔、替昔康、苄叉异喹酮、睾内酪、睾酮、丁卡因、tetrachlorodecaoxide、四环素、盐酸四氢唑林、盐酸四米唑、葡胺四唑司特、tetrazomine、替曲膦、四羟醌、四氧普林、四氢甲吲胺、thaliblastine、反应停、益多酯、茶碱、噻苯达唑、硫咪嘌呤、甲砜霉素、硫戊巴比妥、盐酸硫西新、氯化噻丙铵、噻唑烷二酮、硫乙拉嗪、硫汞苯磺钠、硫柳汞、噻可拉林、thiofedrine、硫鸟嘌呤、thiomarinol、硫喷妥钠、噻普酰胺、甲硫达嗪、塞替派、替沃噻、盐酸双苯乙硫酯、苯硫甲青霉素钾、塞仑、托扎啉酮、苏氨酸、凝血酶、血小板生成素、血小板生成素模拟物、胸腺法新、胸腺生成素受体激动剂、胸腺曲南、盐酸甲状米登、甲状腺素1125、甲状腺素1131、硫克司特、硫克司特钠、噻加宾、噻美尼定、噻奈普汀、tiapafant、盐酸噻帕米、盐酸噻拉米特、噻唑呋林、替本那斯钠、替勃龙、替贝酸、丙酸替卡贝松、替卡波定、羧噻酚青霉素甲苯酯钠、替克拉酮、噻氯匹定、替尼酸、替诺洛尔、替呋酸钠、tigemonam dicholine、替孕醇、盐酸替来他明、盐酸替利定、替利洛尔、替洛芬阿酯、盐酸替洛隆、替鲁膦酸钠、替鲁膦酸、替美呋酮、醋酸替莫贝松、噻吗洛尔、锡乙基初紫红素、替大麻酚、替硝唑、亭扎肝素钠、噻康唑、硫达唑嗪、氯化氯苯噻碘、盐酸硫哌立酮、硫平酸、盐酸替螺酮、硫替丁、噻托溴铵、噻昔达唑、盐酸噻戊托辛、替泼尼旦、盐酸替普洛尔、替普司特葡甲胺、盐酸替普地尔、替奎安、盐酸替喹胺、tirandalydigin、替拉扎明、替拉扎特、替罗非班、替瑞酰胺、二氯环戊二烯钛、替呫诺、特戊酸硫氢可的松、盐酸替扎尼定、妥布霉素、托卡胺、托莰非、盐酸托芬那辛、妥拉洛尔、妥拉磺脲、盐酸妥拉唑林、甲苯磺丁脲、托卡朋、托西拉酯、托法胺、托加比特、拉莫三嗪、托利咪酮、托林达酯、托美丁、托萘酯、碘[131I]托泊酮、甲苯磺吡胺、托瑞司他、托鲁司特、盐酸托莫西汀、甲磺酸托那佐辛、托吡酯、托泊替康、盐酸托泊替康、topsentin、托普雄酮、托喹嗪、托拉塞米、托瑞米芬、托塞米、托西芬、托氟沙星、全能干细胞因子、曲卡唑酯、曲弗明、曲洛奈德、盐酸曲马多、盐酸曲马唑啉、群多普利、氨甲环酸、曲尼司特、群司卡尼、翻译抑制剂、曲妥单抗(可以作为购自Genentech)、曲呫诺、盐酸曲唑酮、曲唑酮盐酸、盐酸曲苯佐明、盐酸曲芬太尼、曲洛酯、马来酸曲匹泮、醋酸曲托龙、维A酸、三醋精、三乙酰尿苷、三嗪芬净、曲安西龙、硫酸曲安吡嗪、氨苯蝶啶、三唑仑、三苄糖苷、甘油三己酸酯、三甲氧苯醋酰胺、三氯噻嗪、毛透明蛋白、曲西立滨、三枸橼酸酯类、三氯酚哌嗪、三氯乙磷酸钠、三氯奈德、曲恩汀、三苯格雷、triflavin、三氟洛辛、三氟巴占、三氟米酯、盐酸三氟拉嗪、三氟哌多、三氟丙嗪、盐酸三氟丙嗪、曲氟尿苷、盐酸苯海索、曲洛司坦、盐酸曲马唑嗪、曲美孕酮、酒石酸阿利马嗪、三甲双酮、樟脑磺酸替奥芬、盐酸曲美苄胺、甲氧苄啶、曲美托嗪、三甲曲沙、曲米帕明、曲莫前列素、盐酸曲莫沙明、三油精1125、三油精1131、甲磺酸氢萘吡苯酮、曲帕胺、盐酸曲吡那敏、盐酸曲普利啶、曲普瑞林、三磺嘧啶、曲氯新钾、曲格列酮、三乙醇胺、醋竹桃霉素、trombodipine、氨丁三醇、盐酸托烷色林、托吡卡胺、托品酯、托烷司琼、丙大观霉素、曲伐沙星、曲韦定、色氨酸、结核菌素、氯筒箭毒碱、盐酸妥布氯唑、tucarcsol、妥洛特罗、妥罗雄脲、泰巴氨酯、tylogenin、丁碘苄丁酸钠、酪氨酸、短杆菌素、tyrphostins、乌苯美司、乌达西泮、十一烯酸、乌拉莫司汀、乌拉地尔、尿素、乌瑞替派、尿苷三磷酸、尿促卵泡素、尿激酶、熊去氧胆酸、伐昔洛韦、缬氨酸、戊诺酰胺、丙戊酸钠、丙戊酸、缬沙坦(可以作为购自NovartisPharmaceuticals)、伐米胺、vanadeine、万古霉素、vaminolol、盐酸伐哌前列素、伐普肽、伐地那非(可以作为购自GlaxoSmithKline)、香兰素B、加压素、维库溴铵、维拉雷琐、马来酸维吖啶、文拉法辛、盐酸维拉朵林、藜芦明、盐酸维拉帕米、维尔丁斯、盐酸维立洛泮、维鲁司特、维罗茶碱、veroxan、维替泊芬、维司力农、苦甘草醇(vexibinol)、阿糖腺苷、氨己烯酸、盐酸维洛沙秦、硫酸长春碱、枸橼酸长春布宁、乙烯磷、长春考酯、硫酸长春新碱、长春地辛、硫酸长春地辛、硫酸长春匹定、硫酸长春甘酯、硫酸长春罗新、长春瑞滨、长春西丁、长春培醇、vinxaltine、硫酸长春利定、维前列醇、维吉霉素、绿黄菌素、韦罗肟、vitaxin、伏拉佐辛、伏立康唑、伏氯唑、伏高利特、华法林钠、扎莫特罗、呫诺美林、异丙氧蒽酸钠、尼可占替诺、珍米洛非班、联苯利平、联苯丁酸、希洛班、希莫洛芬、希帕胺、甲磺酸佐尔啡诺、甲苯磺酸甲苯乙脒、盐酸赛拉嗪、盐酸赛洛唑啉、木糖、yangambin、扎普利、扎考必利、扎鲁司特、扎西他滨、扎来普隆、扎螺酮、盐酸唑替丁、扎托洛芬、扎那米韦、占吉仑、扎诺特隆、善得胃、扎鲁司特、扎替雷定、扎托司琼、马来酸扎托司琼、折那司他、zenazocine mesylate、折尼铂、折仑诺、齐多美辛、齐多夫定、齐罗硅酮、齐仑太尔、亚苄维、齐留通、盐酸齐美定、十一烯酸锌、嗪多群、盐酸齐诺康唑、净司他丁、盐酸净特罗、净韦肟、齐拉西酮、zobolt、佐芬普利钙、佐芬普利拉、盐酸佐拉敏、盐酸唑拉西泮、唑来膦酸、盐酸佐勒汀、佐米曲普坦、唑吡坦、佐美酸钠、氯苯吡卓、盐酸佐尼氯唑、唑尼沙胺、佐匹克隆、唑泊司他、佐尔博霉素、盐酸佐柔比星、佐替平、珠卡赛辛、JTT-501(PNU-182716)(瑞格列扎)、AR-H039122、MCC-555(萘格列酮)、AR-H049020(替格列扎)、CS-011(CI-1037)、GW-409544×、KRP-297、RG-12525、BM-15.2054、CLX-0940、CLX-0921、DRF-2189、GW-1929、GW-9820、LR-90、LY-510929、NIP-221、NIP-223、JTP-20993、LY29311Na、FK 614、BMS 298585、R 483、TAK 559、DRF 2725(罗格里扎)、L-686398、L-168049、L-805645、L-054852、demethylasteriquinone B1(L-783281)、L-363586、KRP-297、P32/98、CRE-16336、EML-1625、其可药用盐(例如Zn、Fe、Mg、K、Na、F、Cl、Br、I、乙酸盐、二乙酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、硫酸盐、亚硫酸盐、磷酸盐和亚磷酸盐)、其与酸缔合物(例如HCl)的可药用形式,以及其任意组合。
抗生素的实例可以包括但不限于β-内酰胺抗生素(例如苄星青霉素、苄青霉素(青霉素G)、苯氧甲基青霉素(青霉素V)、普鲁卡因青霉素、甲氧西林、苯唑西林、萘夫西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林、替莫西林、阿莫西林、氨苄西林、克拉维酸(阿莫西林+克拉维酸)、阿洛西林、羧苄西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林、头孢菌素、头孢氨苄、头孢噻吩、头孢唑林、头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多、头孢替坦、头孢西丁、头孢曲松、头孢噻肟、头孢泊肟、头孢克肟、头孢他啶、头孢吡肟、头孢匹罗、碳杂青霉烯、亚胺培南(含有西司他丁)、美罗培南、厄他培南、法罗培南、多利培南、氨曲南(可以作为购自Bristol-Myers Squibb)、替吉莫南、诺卡霉素A、α,ε-二氨基-β-羟庚二酸-β-内酯、克拉维酸、三唑巴坦和舒巴坦);氨基葡糖苷抗生素(例如氨基糖苷类、阿米卡星、安普霉素、阿贝卡星、阿司米星、卡那霉素B、卷曲霉素、地贝卡星、双氢链霉素、依沙芦星、G418、庆大霉素、潮霉素B、异帕米星、卡那霉素、春雷霉素、小奴霉素、新霉素、奈替米星、硫酸巴龙霉素、核糖霉素、西苏霉素、链双霉素、链霉素、妥布霉素、甲基姿苏霉素;磺胺类药如磺胺甲恶唑、磺胺索嘧啶(也称为磺胺二甲基异嘧啶)、磺胺醋酰、磺胺多辛、双氯非那胺(DCP)和多佐胺);喹诺酮抗生素(例如西诺沙星、氟甲喹、萘啶酸、奥索利酸、吡咯米酸、吡哌酸、罗索沙星、环丙沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、那氟沙星、诺氟沙星、氧氟沙星、培氟沙星、芦氟沙星、巴洛沙星、格帕沙星、左氧氟沙星、帕珠沙星、司帕沙星、替马沙星、托氟沙星、克林沙星、加替沙星、吉米沙星、莫西沙星、西他沙星、曲伐沙星、普卢利沙星、加雷沙星和德拉沙星);唑烷酮抗生素(例如利奈唑胺、torezolid、依哌唑胺、泼斯唑来和雷得唑来);以及其任意组合。
合适的抗真菌药的实例可以包括但不限于多烯抗真菌药(例如游霉素、龟裂霉素、菲律宾菌素、制真菌素、两性霉素B、坎底辛和哈霉素);咪唑抗真菌药如咪康唑(可以作为购自WellSpringPharmaceutical Corporation)、酮康唑(可以作为购自McNeil consumer Healthcare)、克霉唑(可以作为和LOTRAMIN获自Merck,并可以作为获自Bayer)、益康唑、奥莫康唑、联苯苄唑、布康唑、芬替康唑、异康唑、奥昔康唑、舍他康唑(可以作为购自OrthoDematologics)、硫康唑和噻康唑;三唑抗真菌药如氟康唑、伊曲康唑、艾沙康唑、雷夫康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特康唑和阿巴康唑;噻唑抗真菌药(例如阿巴芬净);烯丙基胺抗真菌药(例如特比萘芬(可以作为购自Novartis Consumer Health,Inc.))、萘替芳(可以作为购自Merz Pharmaceuticals)和布替萘芬(可以作为LOTRAMIN购自Merck);棘球白素抗真菌药(例如阿尼芬净、卡泊芬净和米卡芬净)、水蓼辣素、苯甲酸、环吡司、发癣退(例如可以作为购自MDS Consumer Care,Inc.)、十一碳烯酸、氟胞嘧啶、5-氟胞嘧啶、灰黄霉素、卤普罗近,以及其任意组合。
活性生物制品的实例可以包括但不限于激素(合成或天然和来自患者或其他方式)、DNA(合成或天然和来自患者或其他方式)、RNA(合成或天然和来自患者或其他方式)、siRNA(合成或天然和来自患者或其他方式)、蛋白质和肽(例如白蛋白、心钠素、肾素、超氧化物歧化酶、α1-抗胰蛋白酶、肺表面活性蛋白、杆菌肽、苯丁抑制素、环孢霉素、δ-睡眠诱导肽(DSIP)、内啡肽、胰高血糖素、短杆菌肽、黑素细胞抑制因子、神经降压素、催产素、生长激素抑制素、terprotide、血清胸腺嘧啶核苷因子、胸腺素、DDAVP、皮啡肽、蛋氨酸脑啡肽、肽聚糖、满足素、胸腺五肽、纤维蛋白降解产物、脱-脑啡肽-α-内啡肽、促性腺激素释放激素、亮丙瑞林、α-MSH和美克法胺)、酶、核苷酸、寡核苷酸、抗体、单克隆抗体、生长因子(例如表皮生长因子(EGF)、成纤维细胞生长因子、碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)、神经生长因子(NGF)、骨衍生的生长因子(BDGF)、转化生长因子、转化生长因子-β1(TGF-β1)和人类生长激素(hGH))、病毒表面抗原(例如腺病毒、Epstein-Barr病毒、甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、疱疹病毒、HIV-1、HIV-2、HTLV-III、流感病毒、日本脑炎病毒、麻疹病毒、乳头状瘤病毒、副粘病毒、脊髓灰质炎病毒、狂犬病病毒病毒、风疹病毒、牛痘(天花)病毒和黄热病病毒)、细菌表面抗原(例如百日咳杆菌、幽门螺杆菌、破伤风杆菌、白喉杆菌、大肠杆菌、流感嗜血杆菌、克雷伯菌属、嗜肺军团菌、牛分枝杆菌、麻风分枝杆菌、结核分支杆菌、淋球菌、脑膜炎奈瑟菌、变形杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌、志贺菌属、金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、霍乱弧菌和耶尔森菌)、寄生虫表面抗原(例如间日疟原虫-疟疾、恶性疟原虫-疟疾、卵形疟原虫-疟疾、三日疟原虫-疟疾、热带利什曼原虫-利什曼病、利什曼原虫、利什曼病、巴西利什曼原虫-利什曼病、罗德西亚锥虫-昏睡病、冈比亚锥虫-昏睡病、克氏锥虫-南美洲锥虫病、曼森氏血吸虫-血吸虫病、schistosomoma haematobium-血吸虫病、日本血吸虫-血吸虫病、旋毛线虫-旋毛虫病、stronglyloides duodenale-钩虫病、十二指肠钩虫-钩虫病、美洲钩虫-钩虫病、wucheria bancrofti-丝虫病、马来丝虫-丝虫病、罗阿丝虫-丝虫病、dipetalonema perstaris-丝虫病、麦地那龙线虫-丝虫病和旋盘尾丝虫-丝虫病)、免疫球蛋白(例如IgG、IgA、IgM、抗狂犬病免疫球蛋白和牛痘免疫球蛋白),以及其任意组合。
抗毒素的实例可以包括但不限于肉毒抗毒素、白喉抗毒素、气性坏疽抗毒素、破伤风抗毒素以及其任意组合。
抗原的实例可以包括但不限于口蹄疫、激素和生长因子(例如促滤泡激素、催乳素、血管生成素、表皮生长因子、降钙素、促红细胞生成素、促甲状腺释放激素、胰岛素、生长激素、胰岛素样生长因子1和2、骨骼生长因子、人绒毛膜促性腺激素、黄体生成素、神经生长因子、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促黄体激素释放激素(LHRH)、甲状旁腺激素(PTH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、加压素、胆囊收缩素、和促肾上腺皮质激素释放激素)、细胞因子(例如干扰素、白细胞介素、集落刺激因子和肿瘤坏死因子;纤维蛋白溶解酶,如尿激酶、肾纤溶酶原激活剂)、凝血因子(例如蛋白C、因子VIII、因子IX、因子VII和抗凝血酶III)以及其任意组合。
营养补充剂的实例可以包括但不限于维生素、矿物质、草药、植物性治疗药物、氨基酸、类固醇等等。
显像剂的实例可以包括但不限于氧化铁、钆离子、碘、全氟化碳、放射性同位素等等。
液体稳定剂的实例可以包括但不限于柠檬酸盐、磷酸盐与葡萄糖缓冲液的至少一种组分(例如稳定血液)、凝血因子、乳液稳定剂、消泡剂、琼脂、果胶等等,以及其任意组合。
食品添加剂的实例可以包括但不限于咖啡因、调味剂、芳香剂、维生素、矿物质、草药、矿物质、抗氧化剂、丙酸钙、硝酸钠、亚硝酸钠、亚硫酸盐、二氧化硫、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、EDTA二钠、盐、迷迭香提取物、糖、低热量甜味剂、无热量甜味剂、醋、酒、啤酒花、硅藻土等等,以及其任意组合。
保健品的实例可以包括但不限于膳食补充剂、植物性治疗药物、功能性食品及其提取物、药用食品及其提取物、维生素、矿物质、辅酶Q、肉碱、多矿物配方、人参、银杏、锯棕榈、其它基于植物的补充剂、益生菌、Ω-3、菜籽油与其它油、植物甾醇、天然甜味剂、蘑菇提取物、巧克力、巧克力提取物、葡萄提取物、浆果提取物、超级食物精华、皂皮树提取物、植物提取物、丝兰提取物、麸皮、丙氨酸、β-胡萝卜素、类胡萝卜素、精氨酸、维生素A、天冬酰胺、B族、天冬氨酸盐、维生素C、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、维生素D、瓜氨酸、维生素E、半胱氨酸、维生素K、谷氨酰胺、矿物质、微营养物、谷氨酸、钙、甘氨酸、铬、组氨酸、铜、赖氨酸、碘、蛋氨酸、铁、鸟氨酸、镁、苯丙氨酸、钾、脯氨酸、硒、丝氨酸、锌、牛磺酸、苏氨酸、α-硫辛酸、色氨酸、绿茶提取物、酪氨酸、必需脂肪酸(EFA)、乳清蛋白、亚麻子油以及其任意组合。
嗅觉添加剂的实例可以包括但不限于香料、香辛料提取物、草药提取物、香精油、嗅盐、挥发性有机化合物、挥发性小分子、甲酸甲酯、乙酸甲酯、丁酸甲酯、乙酸乙酯、丁酸乙酯、乙酸异戊酯、丁酸戊酯、戊酸戊酯、乙酸辛酯、月桂烯、香叶醇、橙花醇、柠檬醛、香茅醛、香茅醇、芳樟醇、橙花叔醇、苎烯、樟脑、松油醇、α-紫罗兰酮、侧柏酮、苯甲醛、丁子香酚、肉桂醛、乙基麦芽酚、香草香精、苯甲醚、茴香脑、草蒿脑、麝香草酚、呋喃酮、甲醇、迷迭香、薰衣草、柑橘、小苍兰、杏花、绿色、桃、茉莉、红木、松木、百里香、橡苔、麝香、香根草、没药、黑醋栗、佛手柑、葡萄柚、金合欢、西番莲、檀香、零陵香豆、柑橘、橙花、紫罗兰叶、栀子、红果、依兰、金合欢、含羞草、薰草豆、树林、龙涎香、水仙花、风信子、水仙、黑醋栗芽、鸢尾、覆盆子、山谷百合、檀香木、香根草、雪松、橙花、佛手柑、草莓、康乃馨、牛至、蜂蜜、麝猫香、天芥菜、焦糖、香豆素、广藿香、悬钩子、佛手柑、风信子、香菜、香果莓、劳丹脂、金合欢、佛手、醛类、兰花、琥珀、安息香、鸢尾草、晚香玉、玫瑰草、肉桂、肉豆蔻、青苔、苏合香、菠萝、佛手柑、熟地、郁金香、紫藤、铁线莲、龙涎香、树胶、树脂、麝猫香、桃、李、海狸香、麝猫香、没药、天竺葵、玫瑰紫罗兰、黄水仙、辣康乃馨、白松香、风信子、苦橙叶、鸢尾花、风信子、金银花、辣椒、树莓、安息香、芒果、椰子、果园香、海狸香、木犀、橡树苔、油桃、薄荷、茴香、肉桂、鸢尾草、杏、鸡蛋花、万寿菊、奥图玫瑰、水仙、塔鲁香脂、乳香、琥珀、橙花、波本香根草、愈伤草树脂、白麝香、木瓜、冰糖、菠萝蜜、蜜露、莲花、铃兰、桑椹、苦艾酒、生姜、杜松浆果、山胡椒、牡丹、紫罗兰、柠檬、酸橙、芙蓉、白朗姆、罗勒、薰衣草、香醋、fo-ti-tieng、木犀、karo karunde、白兰花、马蹄莲、白玫瑰、红百合、万寿菊、龙涎香、藤、草、山梅花、留兰香、鼠尾草、棉白杨、葡萄、brimbelle、荷花、仙客来、兰花、甘氨酸、提亚蕾花、姜花、绿桂花、西番莲、蓝玫瑰、月桂油、金合欢、非洲万寿菊、安纳托利亚玫瑰、奥弗涅水仙、British broom、British broom chocolate、保加利亚玫瑰、中国广藿香、中国栀子花、卡拉布里亚柑橘、科摩罗岛晚香玉、锡兰豆蔻、加勒比海百香果、大马士革玫瑰、格鲁吉亚桃花、圣母百合、埃及茉莉、埃及万寿菊、埃塞俄比亚麝猫香、Farnesian cassie、佛罗伦萨鸢尾、法国茉莉、法国黄水仙、法国葫芦、几内亚橙子、Guyana wacapua、格拉斯苦橙叶、格拉斯玫瑰、格拉斯晚香玉、海地香根草、夏威夷菠萝、以色列罗勒、印度檀香、印度海洋香草、意大利佛手柑、意大利鸢尾、牙买加胡椒、五月玫瑰、马达加斯加依兰、马达加斯加香草、摩洛哥茉莉、摩洛哥玫瑰、摩洛哥橡苔、摩洛哥橙花、麦索尔檀香、东方玫瑰、俄罗斯皮革、俄罗斯香菜、西西里柑橘、南非万寿菊、南美黑香豆、新加坡广藿香、西班牙橙花、西西里酸橙、留尼旺岛香根草、土耳其玫瑰、泰国安息香、突尼斯橙花、南斯拉夫橡苔、弗吉尼亚州雪松、犹他州蓍草、西印度紫檀等等,以及其任意组合。
香料的实例可以包括但不限于烟草、薄荷醇、丁香、樱桃、巧克力、橙、薄荷、芒果、香草、肉桂等等。此类香料在一些实施方案中可以由薄荷醇、茴香脑(甘草)、茴香醚、苎烯(柑桔)、丁子香酚(丁香)、与本文中描述的嗅觉添加剂相关联的香料等等以及其任意组合来提供。
植物试剂的实例可以包括但不限于除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀菌剂、氮源、磷源、钾源、钙源、镁源、硫源、硼源、氯源、铜源、铁源、锰源、钼源、锌源、硝石、生长促进剂、激素等等,以及其任意组合。
化学反应试剂的实例可以包括但不限于正催化剂、抑制剂等等,以及其任意组合。
本文中所用的术语“驱虫剂”指的是驱虫剂与杀虫剂。受益于本公开的本领域技术人员应当理解,因为本文中描述的受控释放载体在一些实施方案中设计为给药于患者,应当选择与此类所需给药技术相容的驱虫剂。驱虫剂的实例可以包括但不限于天然驱虫剂(例如香精油、香茅、十二烷基硫酸钠、雪松、印楝、丁香、百里香、熏衣草、桉树、薄荷、柠檬香茅、大蒜、辣椒碱、sabadillia、鱼藤酮、尼古丁和除虫菊),合成驱虫剂(例如N,N-二甲基-间甲苯甲酰胺(DEET)、二氯二苯基三氯乙烷(DDT)、有机磷类杀虫剂、拟除虫菊酯、派卡瑞丁、硼酸、氟氯氰菊酯、溴氰菊酯、倍硫磷、残杀威、西维因、呋虫胺、乙酰甲胺磷、chlorophyrifos、二嗪农、园艺油、马拉硫磷和甲氧氯)、昆虫控制信息素等等,以及其任意组合。杀虫剂的实例可以包括但不限于酸性铬酸铜(ACC)、啶虫脒、联苯肼酯、氯虫苯甲酰胺、溴虫腈、可尼丁、呋虫胺、乙虫清、氟虫酰胺、氟虫脲、炔咪菊酯、茚虫威、苯菌酮、尼卡巴嗪、N-甲基新癸酰胺、磷化氢、抗蚜威、啶虫丙醚、乙基多杀菌素、多杀菌素、螺螨酯、螺虫乙酯、吡螨胺、噻虫啉、除虫菊素、烯丙菊酯、丙炔菊酯、炔呋菊酯、醚菊酯、氯菊酯、吡虫啉、吡丙醚氟硅菊酯、扁柏酚、异丙基甲基酚、5-氯-2-三氟甲磺酰胺、苯甲酸甲酯、taufluvalinate、氟氯苯菊酯、反式氟氯氰菊酯、噻嗯菊酯、生物苄呋菊酯、胺菊酯、烯炔菊酯、苯醚氰菊酯、生物烯丙菊酯、噁二嗪衍生物、氯化烟酰、硝基胍、吡咯、杀草敏、双酰肼、三唑、生物/发酵产物、苯基吡唑、有机磷酸酯类、氨基甲酸酯、除虫菊酯、d-反式丙烯菊酯、esbiol、杀蚊灵、Pynamin Forte、正辛基二环羧酰亚胺等等,以及其任意组合。此外,在一些实施方案中,驱虫剂可以与驱虫剂增效剂结合使用,该驱虫剂增效剂是干扰昆虫减轻驱虫剂影响的能力的化学或生物化合物。驱虫剂增效剂的实例可以包括但不限于增效醚、dietholate、增效散、增效砜、butcarpolate、芝麻酚林、加剂增效磷、八氯二丙醚、增效环、增效醛、增效酯,以及其任意组合。在一些实施方案中,驱虫剂,优选包含杀虫剂的驱虫剂,可以与将昆虫吸引到本文中描述的微球或包含该微球的制品处的(包括但不限于本文中描述的任何合适的芳香剂)的化合物结合使用。
本文中公开的示例性实施方案A包括:一种方法,该方法包括由多糖合成形成多糖酯产物,其中该多糖酯产物包含多糖酯和溶剂;稀释该多糖酯产物,由此提供多糖酯胶状物;并由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。任选地,在该方法中可以包括下列要素的至少一种:要素1:该方法进一步包括在稀释前过滤该多糖酯产物;要素2:其中该多糖酯包含选自淀粉、纤维素、半纤维素、藻酸盐、壳聚糖以及其任意组合的至少一种的至少一种酯衍生物;要素3:要素2,其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素4:要素2,其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素5:其中该多糖酯包含淀粉的至少一种酯衍生物和纤维素的至少一种酯衍生物;要素6:要素5,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约4%至大约50%的固含量;和要素7:其中形成多个多糖酯微球包括将该多糖酯胶状物喷到包含该多糖酯的非溶剂的凝结浴中。实施方案的示例性组合可以包括但不限于要素1与要素5组合;要素3与要素5组合;要素3与要素4组合;要素4与要素5组合;要素3和4与要素5组合;要素5与要素6组合;要素1与要素6组合;要素3与要素6组合;要素4与要素6组合;要素3和4与要素6组合;要素1与要素5和6组合;要素3与要素5和6组合;要素4与要素5和6组合;要素3和4与要素5和6组合;以及要素7与前述任一要素组合。
本文中公开的示例性实施方案B包括:一种方法,包括由多糖合成形成多糖酯产物,其中该多糖酯产物包含淀粉酯和溶剂;由该多糖酯产物制备多糖酯胶状物,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约16%至大约50%的固含量;和由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。任选地,在该方法中可以包括下列要素的至少一种:要素8:其中该多糖酯产物进一步包含纤维素酯;要素9:该方法进一步包括将纤维素酯添加到该多糖酯胶状物中;要素10:其中该多糖酯进一步包含选自半纤维素、藻酸盐、壳聚糖以及其任意组合的至少一种的至少一种酯衍生物;要素11:其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素12:其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素13:其中制备多糖酯胶状物包括稀释该多糖酯产物和任选在稀释之前和/或之后过滤该多糖酯产物;要素14:其中制备多糖酯胶状物包括精制该多糖酯产物并将精制的多糖酯产物悬浮在溶剂中;和要素15:形成多个多糖酯微球包括将该多糖酯胶状物喷到包含该多糖酯的非溶剂的凝结浴中。实施方案的示例性组合可以包括但不限于要素8-10之一与要素11组合;要素8-10之一与要素12组合;要素11与要素12组合;要素15与前述任一要素组合;以及要素13和14之一与前述任一要素组合。
本文中公开的示例性实施方案C包括:一种方法,包括提供包含淀粉酯的精制多糖酯产物;制备包含该精制多糖酯产物和溶剂的多糖酯胶状物,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约16%至大约50%的固含量;和由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。任选地,在该方法中可以包括下列要素的至少一种:要素8:其中该多糖酯胶状物进一步包含纤维素酯;要素9:该方法进一步包括将纤维素酯添加到该多糖酯胶状物中;要素10:其中该多糖酯进一步包含选自半纤维素、藻酸盐、壳聚糖以及其任意组合的至少一种的至少一种酯衍生物;要素11:其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素12:其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合;和要素15:其中形成多个多糖酯微球包括将该多糖酯胶状物喷到包含该多糖酯的非溶剂的凝结浴中。实施方案的示例性组合可以包括但不限于要素8-10之一与要素11组合;要素8-10之一与要素12组合;要素11与要素12组合;以及要素15与前述任一要素组合。
本文中公开的示例性实施方案D包括:微球,包含淀粉酯并具有中空的核以及壁。任选地,在该组合物中可以包括下列要素的至少一种:要素16:其中该淀粉酯包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素17:其中该淀粉酯包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素18:其中该微球进一步包含纤维素酯;要素19:要素18,其中该纤维素酯包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素20:要素18,其中该纤维素酯包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合;要素21:其中该微球进一步包含选自半纤维素、藻酸盐、壳聚糖以及其任意组合的至少一种的至少一种酯衍生物;以及要素22:其中该微球具有如使用氮气通过BET测得的大约1平方米/克至大约50平方米/克的表面积。实施方案的示例性组合可以包括但不限于要素16与要素17组合;要素16与17的至少一种与要素18组合(任选与要素19和20的至少一种的组合);要素18与要素19和20的至少一种的组合;要素21与前述任一要素组合;以及要素22与前述任一要素组合。
附加实施方案可以包括:
E.包含任选包括相应要素的实施方案D的(或通过任选包括相应要素的实施方案A-C的方法制得的)多糖酯微球的化妆品,其进一步包含芳香剂、香料和着色剂的至少一种,其中该化妆品是选自古铜色化妆品、扑面粉、眼影、眼线膏、睫毛膏、腮红、眉粉、爽身粉、唇彩和唇膏的至少一种;
F.包含分散在流体中的任选包括相应要素的实施方案D的(或通过任选包括相应要素的实施方案A-C的方法制得的)多糖酯微球的农业产品,其中该多糖酯微球进一步包含选自除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀菌剂、氮源、生长促进剂以及其任意组合的至少一种;
G.包含过滤器材料和分散在其中的任选包括相应要素的实施方案D的(或通过任选包括相应要素的实施方案A-C的方法制得的)多糖酯微球的香烟过滤器;
H.包含过滤器材料和在其中的空腔或胶囊的香烟过滤器,其中实施方案G的多糖酯微球包含在该空腔或胶囊中;和
I.包含任选包括相应要素的实施方案D的(或通过任选包括相应要素的实施方案A-C的方法制得的)多糖酯微球的食品产品,进一步包含香料、芳香剂、食品添加剂和营养补充剂的至少一种。
为了便于更好地理解本发明,给出优选或代表性实施方案的下列实施例。下列实施例应不以任何方式解读为限制或限定本发明的范围。
实施例
实施例1.通过在用于制造该微球的胶状物中包含酸性蓝290来制备负载有酸性蓝290的二乙酸纤维素微球,其中二乙酸纤维素对酸性蓝290的重量比为大约9:2。负载的微球浸泡在水中,经由光谱技术进行分析以测定由负载微球释放的酸性蓝290的浓度并由此测定释放速率。平均释放速率为大约61ppm染料/克微球/小时。但是,在其中采用相同的水体积而提高微球克数的试验中,释放到水中的染料的浓度并非如预期那样提高,即多达两倍的微球并未在水中产生两倍浓度的染料。不受理论的束缚,据信,在微球组合物(例如二乙酸纤维素)和周边环境(例如水)中可溶或具有对微球组合物(例如二乙酸纤维素)和周边环境(例如水)的亲合力的添加剂可以在静态条件下达到平衡。
实施例2.将由90%乙酸/10%水的溶剂和室温沉淀浴制备的从未干燥的二乙酸纤维素微球用甲醇进行溶剂交换。将该微球过滤并在室温下在搅拌下在布洛芬/甲醇溶液中保持湿润20.5小时。将该微球过滤并在室温下空气干燥。该方法制得具有62.6重量%的布洛芬载量的微球。将布洛芬负载的微球填充在柱中。水以大约10-12毫升/分钟流经该柱,并分析流出物的布洛芬浓度。负载的微球初始在大约前30-45分钟快速释放布洛芬,类似“爆发式释放”,随后开始趋于平稳,或许随时间缓慢下降,至大约0.6-0.8毫克/分钟的速率。
实施例3.测试二乙酸纤维素微球从脐橙汁中吸收柠檬苦素——使其带有苦味的脐橙汁的组分。将水合微球(已经在水中浸泡以置换空隙空间中的空气的微球)添加到脐橙汁样品中(大约2克干重量微球至100毫升脐橙汁),搅拌1小时,随后用金属丝网移出。该微球吸收了脐橙汁中大约80%的柠檬苦素。
实施例4.分析二乙酸纤维素微球的香料释放并与负载有相同香料的聚乙烯进行比较。所用香料是CITRUS 20627(可获自International Flavors&Fragrances)。该微球用香料负载至大约25重量%,聚乙烯负载样品也大致类似。通过失重来测量香料释放。结果表明香料从该微球中比从聚乙烯中更快地释放,这可能是由于该微球的多孔性质和更高的表面积。如图2中所示,该微球在前8-10小时释放大约70%的CITRUS 20627,而聚乙烯在同样的时间内释放大约30%。在接下来的70小时中,该微球持续缓慢释放香味至释放大约80%,聚乙烯在相同时间范围内继续适中的释放速率,达到大约60%的释放。
实施例5.具有大约75,000克/摩尔的分子量的二乙酸纤维素薄片用于在90重量%的乙酸和10重量%的水中形成胶状物,固含量为大约9重量%。该胶状物经由防挂须流体喷嘴和1/4J气帽(可获自Spraying Systems Co.)在室温下和距喷嘴大约115厘米至大约155厘米处喷到含有110毫升TWEEN 80(聚乙烯山梨糖醇酯表面活性剂,可获自Sigma-Aldrich)和10毫升SIGMA ANTIFOAM B(水性有机硅乳液,可获自Sigma-Aldrich)的43.5升去离子水凝结浴中以制备微球。
经由筛分法(仅CA-MS2)分析所得微球的粒度(表1);使用Malvern Instrument Model 2000经由光散射法分析所得微球的粒度(表2);使用Micrometrics ASAP 2020Accelerated Surface Area andPorosimetry System经由BET法分析所得微球的表面积、总孔隙体积和平均孔隙尺寸(表3);并经由扫描电子显微镜法(“SEM”)分析所得微球的形貌(图3-5)。
表1(CA-MS2)
筛眼孔径 大致微米数 重量%
#60 >250 4.7
#80 180-250 15.9
#100 150-180 21.9
#140 106-150 29.3
#230 63-106 23.4
承接盘 <63 4.8
表2
样品 D10(微米) D50(微米) D90(微米)
CA-MS1 59.4 131.9 257.9
CA-MS2 65.7 142.2 281.8
CA-MS3 72.7 161.9 319.3
CA-MS4 27.8 109.5 396.9
表3
图3提供了来自CA-MS3样品的几个微球的SEM显微照片。该微球是基本球形的。图4提供了微球表面的更高分辨率的SEM显微照片,其显示出不具有显著可见孔隙度的褶皱或皱缩表面。图5提供了微球横截面的更高分辨率的SEM显微照片,其显示了中空的内部和在微球壁中的孔隙的证据。该微球的壁测得为大约40微米至大约55微米。
实施例6.具有大约75,000克/摩尔的分子量的来自乙酸纤维素产品的二乙酸纤维素(即直接来自图1的多糖酯合成1.1,不进行精制)用水和乙酸稀释以获得具有大约9重量%的固含量的90重量%乙酸和10重量%水的胶状物。在该胶状物的制备中不进行过滤。要注意的是,因为不进行过滤,该胶状物含有镁盐如硫酸镁和乙酸镁。
在与实施例5相同的条件下制备微球。经由筛分法分析所得微球的粒度(表4);经由光散射法分析所得微球的粒度(表5);经由BET法分析所得微球的表面积(表6);并经由SEM分析所得微球的形貌(图6-7),各自如上文在实施例5中所述。
表4
表5
样品 D10(微米) D50(微米) D90(微米)
CA-MS5 46.0 126.3 249.0
表6
图6提供了在该实施例中制得的几个微球的SEM显微照片,包括微球的横截面。该微球是基本球形的,尽管不如实施例5的微球均匀。类似于实施例5的微球,这些微球具有中空的中心和厚度类似的壁。但是,与实施例5的微球相比,这些微球具有不那么致密、更多孔的壁。图7提供了微球表面的更高分辨率的SEM显微照片,其显示了比实施例5的微球更光滑但具有更多可见孔隙度的表面。
该实施例证明,可以由多糖酯产品直接形成多糖酯微球,这降低了资本成本、运行成本和制造时间。此外,该实施例显示了可以通过在多糖酯胶状物中包含盐类来改变该多糖酯微球的形貌、孔隙度并由此改变其释放速率。
实施例7.具有大约16,000克/摩尔的分子量的干燥形式的二乙酸淀粉(即来自图1的精制的多糖酯)用于形成在90重量%乙酸和10重量%水中的胶状物,固含量为大约35重量%。
在与实施例5相同的条件下制备微球,但喷嘴与凝结浴之间的距离为大约63厘米至大约115厘米。经由光散射法分析所得微球的粒度(表7);经由BET法分析所得微球的表面积(表8);并经由SEM分析所得微球的形貌(图8-9),各自如上文在实施例5中所述。
表7
样品 D10(微米) D50(微米) D90(微米)
SA-MS1 79.4 165.4 299.0
表8
图8提供了在该实施例中制得的几个微球的SEM显微照片。该微球产品似乎含有两种不同尺寸的乙酸淀粉微球(即双峰粒径分布),其是基本球形的和纤维。较大的球小于实施例5和6的乙酸纤维素微球。图9提供了微球横截面的更高分辨率的SEM显微照片,其显示了中空的内部和在微球壁中孔隙度的证据,尽管该微球的壁似乎比实施例5和6的乙酸纤维素微球的壁更致密。此外,在图9中,相邻微球的表面显示这些乙酸淀粉微球的表面明显比实施例5和6的乙酸纤维素微球表面更光滑。
实施例8.通过混合等体积的三乙酸淀粉胶状物(大约35重量%固体,在90重量%乙酸和10重量%水中)和二乙酸纤维素胶状物(大约9重量%固体,在90重量%乙酸和10重量%水中)制造包含三乙酸淀粉和二乙酸纤维素的混合物(按重量计)的胶状物,由此制得包含各自按多糖酯总重量计为大约80%的三乙酸淀粉和大约20%的二乙酸纤维素的胶状物。在与实施例5相同的条件下制备微球,但喷嘴与凝结浴之间的距离为大约63厘米至大约115厘米。经由SEM分析所得微球的形貌(图10-11)。
图10提供了该实施例中的几个微球的SEM显微照片。该微球产物似乎含有基本球形至长圆形的具有宽直径分布的乙酸淀粉微球。图10提供了微球横截面的更高分辨率的SEM显微照片,其显示了中空的内部和在微球壁中孔隙度的证据,该微球具有实施例5和6的乙酸纤维素微球与实施例7的乙酸淀粉微球之间的壁密度。此外,在图10中,乙酸淀粉/乙酸纤维素微球的表面明显比实施例5和6的乙酸纤维素微球的表面更光滑。
实施例9.具有大约75,000克/摩尔的分子量的二乙酸纤维素薄片用于在90重量%的乙酸和10重量%的水中形成胶状物,固含量为大约9重量%。使用转子-定子均化器以大于15,000rpm将柠檬烯香味油分散在该胶状物中。在胶状物中分散50%、60%和70%负载水平的柠檬烯。该胶状物经由防挂须流体喷嘴和1/4J气帽在室温下且位于距喷嘴大约115厘米至大约155厘米处喷到含有TWEEN 80和SIGMAANTIFOAM B的去离子水凝结浴中以制备微球。
图12-14分别提供了50%、60%和70%柠檬烯香味油负载水平的SEM显微照片。在各样品中,该微球为基本球形,并且似乎结构类似于实施例5(不含柠檬烯的二乙酸纤维素微球)。但是,该微球的尺寸似乎小于实施例5的微球,或至少较小微球的体积分数似乎更高。
实施例10.具有大约75,000克/摩尔的分子量的二乙酸纤维素薄片用于在90重量%的乙酸和10重量%的水中形成胶状物,固含量为大约9重量%。在添加二乙酸纤维素薄片前,令乙酰氨基磺酸钾(高强度甜味剂,可获自Celanese)以大约200重量%的固含量(基于二乙酸纤维素重量)充分溶解在该乙酸/水溶剂中。负载甜味剂的二乙酸纤维素胶状物经由防挂须流体喷嘴和1/4J气帽在室温下和距喷嘴大约89厘米处喷到含有110毫升TWEEN 80和10毫升SIGMA ANTIFOAM B的43.5升去离子水凝结浴中以制备微球。
图15提供了所得微球的SEM显微照片,其包括具有更光滑的表面的较大微球,和具有似乎类似于实施例5的表面的较小微球。
实施例11.具有大约75,000克/摩尔的分子量的二乙酸纤维素薄片用于在90重量%的乙酸和10重量%的水中形成胶状物,固含量为大约9重量%。在添加二乙酸纤维素薄片前,令乙酰氨基磺酸钾()以大约200重量%的固含量(基于二乙酸纤维素重量)充分溶解在该乙酸/水溶剂中。负载甜味剂的二乙酸纤维素胶状物经由防挂须流体喷嘴和1/4J气帽在室温下和距喷嘴大约89厘米处喷到19升变性乙醇凝结浴中以制备微球。
经由筛分法分析所得微球的粒度(表9)。该微球的大约75重量%为大约63微米至大约150微米,这小于不含乙酰氨基磺酸钾的实施例5的二乙酸纤维素微球(其中超过40重量%大于大约150微米)。
表9
筛眼孔径 大致微米数 重量%
#60 >250 4.7
#80 180-250 6.0
#100 150-180 10.3
#140 106-150 45.0
#230 63-106 24.7
承接盘 <63 9.2
实施例12.具有大约75,000克/摩尔的分子量的二乙酸纤维素薄片用于在90重量%的乙酸和10重量%的水中形成胶状物,固含量为大约9重量%。在添加二乙酸纤维素薄片前,令草莓油香料(MotherMurphy’s Laboratories Flavor#TK0746)以大约100重量%的固含量(基于二乙酸纤维素重量)充分溶解在该乙酸/水溶剂中。负载香料的二乙酸纤维素胶状物经由防挂须流体喷嘴和1/4J气帽在室温下和距喷嘴大约89厘米处喷到含有110毫升TWEEN 80和10毫升SIGMAANTIFOAM B的43.5升去离子水凝结浴中以制备微球。
由含有草莓油的胶状物制得的该二乙酸纤维素微球经由视觉检查类似于实施例5的二乙酸纤维素微球(无附加香料)和实施例10的二乙酸纤维素微球(具有乙酰氨基磺酸钾甜味剂)。
因此,本发明很好地适于获得提及的以及其中固有的那些目的与优点。上面公开的特定实施方案仅仅是说明性的,因为本发明可以以受益于本文中教导的本领域技术人员显而易见的不同但等效方式进行修改和实践。此外,除了下面权利要求书中所述外,无意限于本文中显示的构造或设计的细节。因此显而易见的是,上文公开的特定的说明性实施方案可以改变、结合或修改,并且所有此类变化被视为在本发明的范围与精神内。本文中说明性公开的发明可以适当地在不存在本文中未具体公开的任何要素和/或本文中公开的任何任选要素的情况下实施。当以术语“包含”、“含有”或“包括”各个组分或步骤描述组合物和方法时,该组合物和方法还可以“基本由”或“由”所述各组分或步骤“组成”。上面公开的所有数字和范围可以以一定量改变。当公开具有下限和上限的数值范围时,具体公开了落在该范围内的任何数字和任何包含的范围。特别地,本文中公开的(具有“大约a至大约b”或等效的“大约a至b”格式的)每一数值范围要理解为描述了更宽数值范围中所包含的每一数字和范围。同样,权利要求中的术语具有它们的清楚、普遍的含义,除非由专利权人明确和清楚地规定。此外,用在权利要求中的不定冠词“一个”或“一种”在本文中定义为指的是一个或多于一个其引入的要素。如果在本说明书和可以通过引用并入本文的一篇或多篇专利或其它文献中在词语和术语的使用方面存在任何冲突,应采纳与本说明书一致的定义。

Claims (21)

1.一种方法,包括:
由多糖合成形成多糖酯产物,其中该多糖酯产物包含多糖酯和溶剂;
稀释该多糖酯产物,由此产生多糖酯胶状物;和
由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。
2.权利要求1的方法,进一步包括:
在稀释前过滤该多糖酯产物。
3.权利要求1的方法,其中该多糖酯包含选自淀粉、纤维素、半纤维素、藻酸盐、壳聚糖以及其任意组合的至少一种的至少一种酯衍生物。
4.权利要求3的方法,其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述有机酯取代基选自C1-C20脂族酯、官能C1-C20脂族酯、芳族酯、取代的芳族酯、其任意衍生物以及其任意组合。
5.权利要求3的方法,其中该酯衍生物包含至少一个无机酯取代基,所述无机酯取代基选自次氯酸酯、亚氯酸酯、氯酸酯、高氯酸酯、亚硫酸酯、硫酸酯、磺酸酯、氟代硫酸酯、亚硝酸酯、硝酸酯、亚磷酸酯、磷酸酯、膦酸酯、硼酸酯、其任意衍生物以及其任意组合。
6.权利要求1的方法,其中该多糖酯包含淀粉的至少一种酯衍生物和纤维素的至少一种酯衍生物。
7.权利要求6的方法,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约4%至大约50%的固含量。
8.权利要求1的方法,其中形成多个多糖酯微球包括将该多糖酯胶状物喷到包含该多糖酯的非溶剂的凝结浴中。
9.一种方法,包括:
由多糖合成形成多糖酯产物,其中该多糖酯产物包含淀粉酯和溶剂;
由该多糖酯产物制备多糖酯胶状物,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约16%至大约50%的固含量;和
由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。
10.权利要求9的方法,其中该多糖酯产物进一步包含纤维素酯。
11.权利要求9的方法,进一步包括将纤维素酯添加到该多糖酯胶状物中。
12.一种方法,包括:
提供包含淀粉酯的精制多糖酯产物;
制备包含该精制多糖酯产物和溶剂的多糖酯胶状物,其中该多糖酯胶状物具有该多糖酯胶状物重量的大约16%至大约50%的固含量;和
由该多糖酯胶状物形成多个多糖酯微球。
13.权利要求12的方法,其中该多糖酯胶状物进一步包含纤维素酯。
14.微球,包含:
淀粉酯;并
具有中空的核以及壁。
15.权利要求14的微球,进一步包含纤维素酯。
16.权利要求14的微球,其中该微球具有使用氮气通过BET测得的大约1平方米/克至大约50平方米/克的表面积。
17.包含权利要求4的多糖酯微球的化妆品,进一步包含芳香剂、香料和着色剂中的至少一种,其中该化妆品是选自古铜色化妆品、扑面粉、眼影、眼线膏、睫毛膏、腮红、眉粉、爽身粉、唇彩和唇膏的至少一种。
18.包含分散在流体中的权利要求14的多糖酯微球的农业产品,所述多糖酯微球进一步包含选自除草剂、杀真菌剂、杀虫剂、杀菌剂、氮源、生长促进剂以及其任意组合的至少一种。
19.包含过滤器材料和分散在其中的权利要求14的多糖酯微球的香烟过滤器。
20.包含过滤器材料和在其中的空腔或胶囊的香烟过滤器,其中权利要求15的多糖酯微球包含在该空腔或胶囊中。
21.包含权利要求14的多糖酯微球的食品产品,进一步包含香料、芳香剂、食品添加剂和营养补充剂的至少一种。
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Cited By (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104017093A (zh) * 2014-04-18 2014-09-03 大连理工大学 一种疏水化淀粉硫酸酯的制备方法及其在水泥减水剂中的应用
CN106496309A (zh) * 2016-11-24 2017-03-15 北京开景基因技术有限公司 微球抗原及其制备方法以及抗可替宁抗体的制备方法
CN109776548A (zh) * 2018-11-14 2019-05-21 浙江农林大学 一种生物质基分子胶囊囊壁材料及利用其制备缓释灭藻微胶囊的方法
CN112945925A (zh) * 2021-02-07 2021-06-11 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN112972282A (zh) * 2021-02-08 2021-06-18 石远琳 天然除臭剂及其制备方法和应用
CN113189071A (zh) * 2021-04-29 2021-07-30 上海交通大学 用于完整器官血管三维网络精准成像的试剂盒及成像方法
CN113730646A (zh) * 2021-08-27 2021-12-03 中国海洋大学 一种高载药可降解褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球及其制备方法和应用
CN115243568A (zh) * 2019-09-12 2022-10-25 努利希尔有限公司 受控释放的核-壳粒子及包含其的悬浮液
CN115708516A (zh) * 2022-11-30 2023-02-24 重庆市诺意农药有限公司 一种花卉、苗木扦插用生根剂及其制备方法与应用
CN115944649A (zh) * 2023-01-09 2023-04-11 重庆大学 一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用
CN116333362A (zh) * 2023-02-10 2023-06-27 西北农林科技大学 一种金丝桃素/紫磷量子点/细菌纤维素复合膜的制备方法和应用
CN117510287A (zh) * 2023-12-01 2024-02-06 安徽司尔特化肥科技有限公司 一种小麦种植用高稳定肥料组合物及其制备方法
CN118512406A (zh) * 2024-05-17 2024-08-20 新乡医学院第三附属医院 一种去乙酰毛花苷冻干粉及其制备工艺

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104095288A (zh) * 2014-07-04 2014-10-15 中国烟草总公司郑州烟草研究院 一种用于制备纸质滤嘴用卷烟纸的添加剂
CN104586892A (zh) * 2014-12-14 2015-05-06 通化万通药业股份有限公司 一种小儿氨酚烷胺颗粒的制备方法
GB201518909D0 (en) * 2015-10-26 2015-12-09 Tate & Lyle Technology Ltd A formulation
CN108347928B (zh) * 2015-11-03 2021-05-25 普拉克生物化学公司 包含黄腐酚的抗微生物剂及其在食物产品中的用途
CN109864333A (zh) * 2017-12-05 2019-06-11 贵州中烟工业有限责任公司 一种成品卷烟的杀虫防虫方法
US11628134B2 (en) * 2018-02-07 2023-04-18 Daicel Corporation Cellulose acetate particles, cosmetic composition, and method of producing cellulose acetate particles
US20190254336A1 (en) * 2018-02-21 2019-08-22 Cmbt Holdings Inc. Liquid composition for electronic cigarettes
KR102612143B1 (ko) 2019-03-18 2023-12-08 주식회사 다이셀 셀룰로오스아세테이트를 포함하는 입자, 화장품 조성물, 및 셀룰로오스아세테이트를 포함하는 입자의 제조 방법
JP7149885B2 (ja) 2019-03-22 2022-10-07 株式会社ダイセル セルロース誘導体粒子、化粧品組成物及びセルロース誘導体粒子の製造方法
CN110897194A (zh) * 2019-11-15 2020-03-24 湖北中烟工业有限责任公司 一种烟用爆珠壁材及其制备方法
CN111973798B (zh) * 2020-08-17 2021-11-30 广州润虹医药科技股份有限公司 一种快速止血可吸收微球及其制备方法
JPWO2022176825A1 (zh) 2021-02-19 2022-08-25
CN112999235B (zh) * 2021-02-24 2022-09-09 武汉大学 糖基聚醚化合物在制备抗副粘病毒或肠道病毒药物的用途
JP7721940B2 (ja) * 2021-03-25 2025-08-13 富士フイルムビジネスイノベーション株式会社 樹脂粒子
CN115161018B (zh) * 2022-07-14 2023-07-25 河南师范大学 一种硫量子点荧光探针及其制备方法和在检测金离子中的应用
CN116284499B (zh) * 2022-07-28 2024-07-23 河北常山生化药业股份有限公司 一种羊源低分子肝素钠的制备方法
KR102527894B1 (ko) * 2022-12-26 2023-05-03 서현영 색조 화장료 조성물
CN117121902A (zh) * 2023-06-20 2023-11-28 李文杰 一种复合多效蚊虫防治装置
CN116970099B (zh) * 2023-08-22 2024-09-13 常熟理工学院 一种康仙花纯化多糖及其制备方法和化妆品用途
WO2025155839A1 (en) * 2024-01-17 2025-07-24 Unibaio Co Composite microspheres
CN120093688B (zh) * 2025-05-07 2025-08-12 康贝音生物医药科技(海南)有限公司 一种高稳定性吡拉西坦注射液的制备工艺及质量控制方法

Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5047180A (en) * 1987-07-24 1991-09-10 Hoechst Celanese Corporation Process for making cellulose ester microparticles
US5635609A (en) * 1993-04-13 1997-06-03 Coletica Particles prepared by transacylation reaction between an esterified polysaccharide and a polyamine, methods of preparation therefor and compositions containing same
US6225461B1 (en) * 1997-12-17 2001-05-01 Rengo Co., Ltd. Cellulose microspheres and method of manufacturing the same
CN1863847A (zh) * 2003-10-02 2006-11-15 芬兰技术研究中心 填料和颜料及其制备方法
US20090155371A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-18 Sojka Milan F Compositions Comprising Solid Particles Entrapped In Collapsed Polymeric Microspheres, And Methods Of Making The Same
CN101724163A (zh) * 2009-06-23 2010-06-09 河南科技大学 一种壳聚糖衍生物复合微球及其制备方法和应用
US20110027376A1 (en) * 2007-12-11 2011-02-03 Nanyang Technological University Hollow Multi-Layered Microspheres for Delivery of Hydrophilic Active Compounds
US20120000481A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Dennis Potter Degradable filter element for smoking article

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4228276A (en) * 1979-03-26 1980-10-14 Eastman Kodak Company Direct precipitation method for producing extrusion-grade cellulose acetate powder and resulting product
JPS59219333A (ja) * 1983-05-30 1984-12-10 Daicel Chem Ind Ltd 酢酸セルロ−ス球状微小粉末の製造法
JPS60155245A (ja) * 1984-01-24 1985-08-15 Daicel Chem Ind Ltd 酢酸セルロ−ス多孔質球状粒子及びその製造方法
JPS60197746A (ja) * 1984-03-21 1985-10-07 Daicel Chem Ind Ltd 多孔質球状粒子及びその製法
JPH0730202B2 (ja) * 1986-10-11 1995-04-05 ダイセル化学工業株式会社 球状粒子の製造法
JPH082992B2 (ja) * 1986-10-11 1996-01-17 ダイセル化学工業株式会社 多孔球状粒子の製法
US5064949A (en) * 1987-07-24 1991-11-12 Hoechst Celanese Corporation Cellulose ester microparticles and process for making the same
US4888420A (en) * 1987-12-08 1989-12-19 Celanese Fibers, Inc. Water soluble cellulose acetate microspheres
FI118179B (fi) * 2003-10-02 2007-08-15 Valtion Teknillinen Pigmentti ja täyteaine sekä menetelmä näiden valmistamiseksi
GB2462611A (en) * 2008-08-12 2010-02-17 Cambridge Lab Pharmaceutical composition comprising tetrabenazine
JP5635782B2 (ja) * 2010-03-04 2014-12-03 株式会社ダイセル キトサンを担持させた粒状組成物とそれを含有するたばこフィルタ
WO2014035206A2 (ko) * 2012-08-31 2014-03-06 중앙대학교 산학협력단 색전용 마이크로스피어의 제조방법 및 약물 함유 나노수송체가 결합된 마이크로스피어의 제조방법

Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5047180A (en) * 1987-07-24 1991-09-10 Hoechst Celanese Corporation Process for making cellulose ester microparticles
US5635609A (en) * 1993-04-13 1997-06-03 Coletica Particles prepared by transacylation reaction between an esterified polysaccharide and a polyamine, methods of preparation therefor and compositions containing same
US6225461B1 (en) * 1997-12-17 2001-05-01 Rengo Co., Ltd. Cellulose microspheres and method of manufacturing the same
CN1863847A (zh) * 2003-10-02 2006-11-15 芬兰技术研究中心 填料和颜料及其制备方法
US20110027376A1 (en) * 2007-12-11 2011-02-03 Nanyang Technological University Hollow Multi-Layered Microspheres for Delivery of Hydrophilic Active Compounds
US20090155371A1 (en) * 2007-12-17 2009-06-18 Sojka Milan F Compositions Comprising Solid Particles Entrapped In Collapsed Polymeric Microspheres, And Methods Of Making The Same
CN101724163A (zh) * 2009-06-23 2010-06-09 河南科技大学 一种壳聚糖衍生物复合微球及其制备方法和应用
US20120000481A1 (en) * 2010-06-30 2012-01-05 Dennis Potter Degradable filter element for smoking article

Cited By (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104017093A (zh) * 2014-04-18 2014-09-03 大连理工大学 一种疏水化淀粉硫酸酯的制备方法及其在水泥减水剂中的应用
CN104017093B (zh) * 2014-04-18 2016-08-24 大连理工大学 一种疏水化淀粉硫酸酯的制备方法及其在水泥减水剂中的应用
CN106496309A (zh) * 2016-11-24 2017-03-15 北京开景基因技术有限公司 微球抗原及其制备方法以及抗可替宁抗体的制备方法
CN109776548B (zh) * 2018-11-14 2020-08-21 浙江农林大学 一种生物质基分子胶囊囊壁材料及利用其制备缓释灭藻微胶囊的方法
CN109776548A (zh) * 2018-11-14 2019-05-21 浙江农林大学 一种生物质基分子胶囊囊壁材料及利用其制备缓释灭藻微胶囊的方法
US12485091B2 (en) 2019-09-12 2025-12-02 Nulixir Inc. Controlled release core-shell particles and suspensions including the same
CN115243568A (zh) * 2019-09-12 2022-10-25 努利希尔有限公司 受控释放的核-壳粒子及包含其的悬浮液
US11964049B2 (en) 2019-09-12 2024-04-23 Nulixir Inc. Water soluble compositions and methods of making the same
CN115243568B (zh) * 2019-09-12 2023-10-17 努利希尔有限公司 受控释放的核-壳粒子及包含其的悬浮液
US11793753B2 (en) 2019-09-12 2023-10-24 Nulixir Inc. Methods and systems for forming layered solid particles
US12350367B2 (en) 2019-09-12 2025-07-08 Nulixir Inc. Particles for administration of active ingredients and methods of making the same
CN112945925B (zh) * 2021-02-07 2022-07-05 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN112945925A (zh) * 2021-02-07 2021-06-11 中国科学院新疆理化技术研究所 一种香豆素基探针检测高锰酸根的方法
CN112972282A (zh) * 2021-02-08 2021-06-18 石远琳 天然除臭剂及其制备方法和应用
CN113189071A (zh) * 2021-04-29 2021-07-30 上海交通大学 用于完整器官血管三维网络精准成像的试剂盒及成像方法
CN113730646A (zh) * 2021-08-27 2021-12-03 中国海洋大学 一种高载药可降解褐藻酸硫酸酯血管栓塞微球及其制备方法和应用
CN115708516A (zh) * 2022-11-30 2023-02-24 重庆市诺意农药有限公司 一种花卉、苗木扦插用生根剂及其制备方法与应用
CN115708516B (zh) * 2022-11-30 2023-10-27 重庆市诺意农药有限公司 一种花卉、苗木扦插用生根剂及其制备方法与应用
CN115944649A (zh) * 2023-01-09 2023-04-11 重庆大学 一种免疫增强型靶向空心二氧化锰放疗增敏剂及其制备方法与应用
CN116333362B (zh) * 2023-02-10 2024-03-29 西北农林科技大学 一种金丝桃素/紫磷量子点/细菌纤维素复合膜的制备方法和应用
CN116333362A (zh) * 2023-02-10 2023-06-27 西北农林科技大学 一种金丝桃素/紫磷量子点/细菌纤维素复合膜的制备方法和应用
CN117510287A (zh) * 2023-12-01 2024-02-06 安徽司尔特化肥科技有限公司 一种小麦种植用高稳定肥料组合物及其制备方法
CN118512406A (zh) * 2024-05-17 2024-08-20 新乡医学院第三附属医院 一种去乙酰毛花苷冻干粉及其制备工艺
CN118512406B (zh) * 2024-05-17 2025-02-07 新乡医学院第三附属医院 一种去乙酰毛花苷冻干粉及其制备工艺

Also Published As

Publication number Publication date
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JP2016500129A (ja) 2016-01-07

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