CN104815166B - 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用，属于中医药领域。本发明的治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成包括山萸肉、人参须、生地、黄精、黄芪、白芍、枸杞子、知母、元参、黄连、乌梅、番石榴皮、牡蛎、银柴胡、胡黄连、丹参、鬼箭羽、芦荟、虎杖。本发明的中药组合物益气养阴，清热生津。用于II型糖尿病燥热伤津兼气阴两虚证，症见口渴多饮，尿量频多，消谷善饥，形体渐瘦，倦怠乏力，自汗盗汗，五心烦热，尿浊，便秘等。

Description

一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，尤其涉及一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备和应用，属于中医药领域。

背景技术

糖尿病(diabetes)是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，与高血压、高血脂一同称为“三高”，是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素抵抗等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。特别是“成人型糖尿病”在四十岁以上的中年人染患率特别高。糖尿病时长期存在的高血糖，导致各种组织，特别是眼、肾、心脏、血管、神经的慢性损害、功能障碍。

糖尿病分I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊类型的糖尿病。通常关注和研究较多的为I型糖尿病和II型糖尿病：

①I型型糖尿病是一种自体免疫疾病。自体免疫疾病是由于身体的免疫系统对自身作出攻击而成的。糖尿病患者的免疫系统对自身分泌胰岛素的胰脏贝它细胞作出攻击并杀死他们，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素。因胰岛素分泌缺乏，患者需依赖外源性胰岛素补充以维持生命。

②II型糖尿病是成人发病型糖尿病，多在35-40岁之后发病，占糖尿病患者90％以上。患者体内产生胰岛素的能力并非完全丧失，有的患者体内胰岛素甚至产生过多，但胰岛素的作用效果却大打折扣，因此患者体内的胰岛素是一种相对缺乏。

II型糖尿病有更强的遗传性和环境因素，并呈显著的异质性，其典型病例可出现多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状，糖尿病一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，且无法治愈。

如今，最常用的治疗手段为服用二甲双胍等降糖药物，治标不治本，只能降血糖而无法治血糖，长期服用不仅会给患者的身体带来负担，而且还容易使患者身体出现抗药性。

中医治疗糖尿病注重整体调控，在改善症状等方面明显优于西医。适合于非胰岛素依赖型糖尿病(即II型糖尿病)，因此现需要研发治疗糖尿病的中药组合物。

发明内容

本发明针对现有西药治疗糖尿病的不足，提供一种治疗糖尿病的中药组合物。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：一种治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成及配比如下：

山萸肉28～32重量份；人参须36～42重量份；生地28～32重量份；黄精28～32重量份；黄芪18～22重量份；白芍18～22重量份；枸杞子36～42重量份；知母28～32重量份；元参28～32重量份；黄连36～42重量份；乌梅28～32重量份；番石榴皮36～42重量份；牡蛎28～32重量份；银柴胡18～22重量份；胡黄连28～32重量份；丹参28～32重量份；鬼箭羽36～42重量份；芦荟14～16重量份；虎杖28～32重量份。

优选的，所述疗糖尿病的中药组合物的原料组成及配比如下：山萸肉30重量份；人参须40重量份；生地30重量份；黄精30重量份；黄芪20重量份；白芍20重量份；枸杞子40重量份；知母30重量份；元参30重量份；黄连40重量份；乌梅30重量份；番石榴皮40重量份；牡蛎30重量份；银柴胡20重量份；胡黄连30重量份；丹参30重量份；鬼箭羽40重量份；芦荟15重量份；虎杖30重量份。

进一步，所述中药组合物通过添加或不添加辅料制成胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或汤剂。

所述辅料为各种药学上常用的辅料和/或赋形剂，包括(但不限于)糖类(如乳糖、葡萄糖和蔗糖)，淀粉(如玉米淀粉和土豆淀粉)，纤维素及其衍生物(如羧甲基纤维素钠、乙基纤维素和甲基纤维素)，黄蓍胶粉末，麦芽，明胶，滑石，固体润滑剂(如硬脂酸和硬脂酸镁)，硫酸钙，植物油，如花生油、棉籽油、芝麻油、橄榄油、玉米油和可可油，多元醇(如丙二醇、甘油、山梨糖醇、甘露糖醇和聚乙二醇)，海藻酸，乳化剂(如Tween)，润湿剂(如月桂基硫酸钠)，着色剂，调味剂，压片剂、稳定剂，抗氧化剂，防腐剂，无热原水，等渗盐溶液和磷酸盐缓冲液等。辅料可根据需要提高配方的稳定性、活性及生物有效性等，或在口服的情况下产生可接受的口感或气味。

本发明的中药组合物中，方中山萸肉补益肝肾，固涩精气；人参须大补元气，生津止渴；生地养阴清热，生津润燥。三药相配，共凑养阴益气、清热生津之效，共为君药。臣以黄精、黄芪滋肾润肺，健脾益气；白芍、枸杞补肝肾阴；知母、元参、黄连清泄肺胃燥热而滋阴，以增君药之功。乌梅敛阴生津止渴；番石榴皮、牡蛎收敛固涩；银柴胡、胡黄连入阴分清虚热；丹参、鬼箭羽活血祛瘀；芦荟、虎杖泻下通便，共为佐药。

本发明第二方面公开了前述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为煎煮法，包括以下步骤：

1)浸泡：按照中药组合物的配方，将原料放入8～10倍量冷水中浸泡20～40分钟；

2)煎煮：将泡好的药材大火煎开，转小火煎40～60分钟后，过滤分离获得药渣和滤液；

3)二次煎煮：向前一步骤的药渣中再次加4～6倍量的水，大火煎开后转小火煎30～40分钟，过滤取滤液；

4)合并步骤2)和步骤3)的滤液，低温蒸发浓缩至相对密度为1.05～1.15，获得中药组合物的汤剂。

本发明还公开了另一种治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为水提醇沉法，包括以下步骤：

①煎煮：按照中药组合物的配方，向原料中加入8～10倍量的水，加热煎煮1～2小时；固液分离后，加4～6倍量的水，加热煎煮1～1.5小时，合并两次煎煮的滤液；

②将滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.2，搅拌条件下，缓缓加入2倍量的95％v/v乙醇溶液，搅拌18～25分钟，冷沉36～60小时，倾出上清液，滤过；

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.25～1.35，放置20～28小时使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状；

④向前一步骤的稠膏中加入辅料制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，获得中药组合物的颗粒剂。

本发明最后一方面公开了前述中药组合物在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。

本发明的有益效果是：本发明的中药组合物益气养阴，清热生津。用于II型糖尿病燥热伤津兼气阴两虚证，症见口渴多饮，尿量频多，消谷善饥，形体渐瘦，倦怠乏力，自汗盗汗，五心烦热，尿浊，便秘等。

具体实施方式

以下对本发明的原理和特征进行描述，所举实例只用于解释本发明，并非用于限定本发明的范围。

实施例1中药组合物汤剂的制备

1.中药组合物配方

山萸肉30g，人参须40g，生地30g；黄精30g，黄芪20g，白芍20g，枸杞子40g，知母30g，元参30g，黄连40g；乌梅30g，番石榴皮40g，牡蛎30g，银柴胡20g，胡黄连30g，丹参30g，鬼箭羽40g，芦荟15g，虎杖30g。

2.制备方法

1)将上述药材置于钢蒸锅内，用冷水量约为药材的8倍量，浸泡30分钟；

2)将浸泡好的药材用武火煎开，转温火煎煮50分钟，滤出药液；

3)滤出药液后，再次加入5倍量凉水煎开，转温火煎煮40分钟，滤出药液；

4)将上述步骤2)与步骤3)的药液合并、混匀、滤过，滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.1的汤剂。

实施例2中药组合物颗粒的制备

1.中药组合物配方

山萸肉28g，人参须42g，生地28g；黄精32g，黄芪22g，白芍18g，枸杞子36g，知母32g，元参28g，黄连36g；乌梅28g，番石榴皮42g，牡蛎32g，银柴胡18g，胡黄连28g，丹参28g，鬼箭羽42g，芦荟14g，虎杖32g。

2.制备方法

①将上述药材，第一次加水约10倍量的水，加热煎煮1.5小时；第二次加水约4倍量的水，加热煎煮1.5小时，合并滤液，滤过。

②滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15，充分搅拌下，缓缓加入2倍量的95％乙醇，搅拌20分钟，冷沉48小时，倾出上清液，滤过。

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.3，冷处放置24小时，使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状，备用。

④将稠膏放置在容器内，加入糊精(糊精与稠膏质量比为1：2)及体积浓度为70％的乙醇溶液制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，即得中药组合物颗粒剂。

实施例3中药组合物胶囊的制备

1.中药组合物配方

山萸肉32g，人参须36g，生地32g；黄精28g，黄芪18g，白芍22g，枸杞子42g，知母28g，元参32g，黄连42g；乌梅32g，番石榴皮36g，牡蛎28g，银柴胡22g，胡黄连32g，丹参32g，鬼箭羽36g，芦荟16g，虎杖28g。

2.制备方法

①将上述药材干燥，混匀，粉粹成细粉，均应通过六号筛。

②将上述药材粉末，干燥情况下装入1号胶囊，每个重量0.5克。

实施例4中药组合物治疗糖尿病的动物试验

1.Ⅱ型糖尿病动物模型的构建

选择健康7周龄雄性SD大鼠给予高脂饮食(高脂饮食所采用的高脂高糖饲料配方为：猪油15％，蔗糖20％，胆固醇5％，普通鼠饲料60％，均为质量百分含量)8周后，腹腔注射链脲佐菌素(0.5％链脲佐菌素30mg/kg，0.1mmol/L柠檬酸缓冲液，pH4.4)，注射7d后，成功制备Ⅱ型糖尿病大鼠50只。

2.实验方法及结果

以未处理的10只SD大鼠作为空白对照组；将构建成功的50只Ⅱ型糖尿病大鼠随机选择10只作为模型对照组，剩余的模型大鼠随机平均分为两组，分别为中药组合物组(本发明的中药组合物)，及优降糖组(格列本脲片，购自广东三才医药集团有限公司)。中药组每日灌胃给药1次(实施例1制备的中药组合物汤剂10ml/kg)，优降糖组每日用药(7.8mg/kg)，模型对照组和空白对照组分别给予等容量的生理盐水(每100g给予1mL)，连续用药30d。分别于药后第15天、30天，禁食12h，测血糖1次，结果见表1。

表1中药组合物对小鼠血糖的影响

与模型对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

由上表1可知，本发明的中药组合物与模型对照组相比，可显著降低链脲佐菌素诱发的Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖，对糖尿病治疗有显著效果。

实施例5中药组合物临床治疗糖尿病的效果

1.病例选择：

病例按WHO糖尿病诊断标准选择，均为II糖尿病患者，并符合《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中气阴两虚症辩证标准。

共收治患者300例，随机分为治疗组和对照组：治疗组120例，其中男60例，女60例，年龄在38～65岁，病程3～15年；病情程度：轻度23例，中度64例，重度33例。对照组120例，其中男63例，女57例，年龄38～65岁，病程3～15年；病情程度：轻度24例，中度68例，重度28例。

2.治疗方法：

两组均按要求控制饮食。治疗组口服实施例1的中药组合物汤剂200-250ml，每日2次，中、晚餐前30min饮用；对照组口服消渴丸(广州中一药业有限公司)，每次8粒，每日3次，早、中、晚餐前30min温开水服送。两组用药疗程均为60天。

3.疗效制定标准

参照卫生部制定的《中药新药治疗消渴病(糖尿病)的临床研究指导原则》中疗效判定标准。

4.治疗结果：

治疗效果的结果见下表2。

表2中药组合物治疗效果

组别	总例数	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	120	40	60	20	83.3％
对照组	120	44	61	15	87.5％

可见本发明中药组合物的效果接近现有糖尿病治疗药物的疗效。对改善口渴多饮、消谷善饥、多尿、倦怠乏力、自汗盗汗，五心烦热、尿浊，便秘等临床的总有效率，治疗组优于对照组，揭示所述中药组合物的胶囊的疗效优于对照组。

以上所述仅为本发明的较佳实施例，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (6)

1.一种治疗糖尿病的中药组合物，其原料组成及配比如下：山萸肉28～32重量份；人参须36～42重量份；生地28～32重量份；黄精28～32重量份；黄芪18～22重量份；白芍18～22重量份；枸杞子36～42重量份；知母28～32重量份；元参28～32重量份；黄连36～42重量份；乌梅28～32重量份；番石榴皮36～42重量份；牡蛎28～32重量份；银柴胡18～22重量份；胡黄连28～32重量份；丹参28～32重量份；鬼箭羽36～42重量份；芦荟14～16重量份；虎杖28～32重量份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料组成及配比如下：山萸肉30重量份；人参须40重量份；生地30重量份；黄精30重量份；黄芪20重量份；白芍20重量份；枸杞子40重量份；知母30重量份；元参30重量份；黄连40重量份；乌梅30重量份；番石榴皮40重量份；牡蛎30重量份；银柴胡20重量份；胡黄连30重量份；丹参30重量份；鬼箭羽40重量份；芦荟15重量份；虎杖30重量份。

3.根据权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物通过添加或不添加辅料制成胶囊剂、颗粒剂、丸剂、或汤剂。

4.权利要求1-3任一权利要求所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为煎煮法，包括以下步骤：

1)浸泡：按照中药组合物的配方，将原料放入8～10倍量冷水中浸泡20～40分钟；

2)煎煮：将泡好的药材大火煎开，转小火煎40～60分钟后，过滤分离获得药渣和滤液；

3)二次煎煮：向前一步骤的药渣中再次加4～6倍量的水，大火煎开后转小火煎30～40分钟，过滤取滤液；

4)合并步骤2)和步骤3)的滤液，低温蒸发浓缩至相对密度为1.05～1.15，获得中药组合物的汤剂。

5.权利要求1-3任一权利要求所述治疗糖尿病的中药组合物的制备方法，为水提醇沉法，包括以下步骤：

①煎煮：按照中药组合物的配方，向原料中加入8～10倍量的水，加热煎煮1～2小时；固液分离后，加4～6倍量的水，加热煎煮1～1.5小时，合并两次煎煮的滤液；

②将滤液低温蒸发浓缩至相对密度为1.15～1.2，搅拌条件下，缓缓加入2倍量的95％v/v乙醇溶液，搅拌18～25分钟，冷沉36～60小时，倾出上清液，滤过；

③蒸馏回收乙醇，再继续蒸发浓缩至相对密度为1.25～1.35，放置20～28小时使沉淀完全，滤过，滤液在低温蒸发至稠膏状；

④向前一步骤的稠膏中加入辅料制成软材，混匀，制成颗粒，干燥，获得中药组合物的颗粒剂。

6.权利要求1-3任一权利要求所述中药组合物在制备治疗Ⅱ型糖尿病药物中的应用。