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CN104288174A - 一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用 - Google Patents

一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及一种硫化氢供体，所述的供体由二烯丙基三硫和有序介孔二氧化硅纳米粒子材料反应所得。本发明还提供该硫化氢供体的制备方法和应用。本发明的优点在于：可以缓慢释放中等浓度的硫化氢，并且可以通过谷胱甘肽调节，无明显细胞毒性，是体内和体外实验、临床的理想硫化氢供体。

Description

一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用
技术领域
本发明涉及分子生物学技术领域，具体地说，是一种缓释硫化氢供体及其制备方法、应用。
背景技术
随着硫化氢作为一种内源性代谢产物的揭示，近10年来，国内外学者对硫化氢的生理意义及其在多种疾病中的重要作用进行了大量的研究。大量的研究显示：硫化氢水平的降低参与了心肌缺血再灌注损伤的病理生理过程。其亦可在一氧化氮协同作用可引起冠状动脉舒张，从而增加冠脉血流，改善复灌后冠脉的微循环，进一步减少心肌缺血/再灌注损伤，促进心脏功能的恢复，减少心肌细胞的凋亡。然而目前的硫化氢研究仍然缺少理想的硫供体。最常用的硫化氢供体为硫化氢饱和溶液或硫氢化钠（NaHS）溶液。两者虽可有效提供硫化氢，但极不稳定，且毒性较大，气味难闻。在现有文献中应用NaHS 经常出现前后矛盾或难以重复的实验现象，可能是由于其不稳定的特性所致。另一种硫化氢供体GYY4137可以在体内和体外缓释硫化氢，然而硫化氢浓度较低，且不能控制释放速率，故限制了其应用。其他的硫化氢供体都或多或少存在上述的缺点，使得对硫化氢新供体的寻找更加迫切。
二烯丙基三硫（DATS）是一种大蒜素提取物，其在谷胱甘肽（reduced glutathione, GSH）的存在下可以有效释放硫化氢，但其释放速度快，浓度较高，不可被调节。且DATS不溶于水，这些都限制了其作为硫化氢供体的应用。本发明提供一种目前还未见报道的硫化氢供体。
发明内容
本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种硫化氢供体。
本发明的再一的目的是，提供一种硫化氢供体的制备方法。
本发明的另一的目的是，提供一种硫化氢供体的应用。
为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种硫化氢供体，所述的供体由二烯丙基三硫和有序介孔二氧化硅纳米粒子材料反应所得。
所述的供体通过以下方法制得：二烯丙基三硫分散于水中，加入有序介孔二氧化硅纳米粒子材料，搅拌，然后将产物分离，弃去上清液，即得到硫化氢供体。
为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：一种硫化氢供体的制备方法，所述的方法包括以下步骤：在500 mL三口瓶中加入300 mL去离子水，2.1mL的2mol/L的氢氧化钠溶液，0.6g模板剂十六烷基三甲基溴化铵，80℃恒温水浴，200转/分机械搅拌；1小时后，加入3mL正硅酸乙酯，反应两小时，关闭加热和搅拌，产物通过离心分离，并用去离子水和无水乙醇洗涤两次；然后再将产物分散于100mL 乙醇，加入1g硝酸铵，80℃下搅拌2小时除去模板剂十六烷基三甲基溴化铵；乙醇洗两次，然后水洗；取10 mg 有序介孔二氧化硅纳米粒子材料，超声分散于2mL水中，加入5μL 二烯丙基三硫，磁力搅拌，12小时后，将产物离心分离，弃去上清液，即得到硫化氢供体。
为实现上述第三个目的，本发明采取的技术方案是：一种硫化氢供体缓释或控释硫化氢的应用。
一种硫化氢供体在制备体外或体内缓释或控释硫化氢的药物中的应用。
谷胱甘肽作为激活分子。
本发明优点在于：
1、本发明的硫化氢供体可以缓慢释放中等浓度的硫化氢，并且能够通过GSH调节释放速度。
2、本发明的硫化氢供体是体内、体外的理想硫化氢供体，无明显细胞毒性。
附图说明
附图1是硫化氢缓释机制。
附图2是DATS-MSN的大小和结构。
附图3是DATS-MSN的粒径分布。
附图4是DATS-MSN的比表面积。
附图5是GSH浓度调控硫化氢释放。
附图6是pH值对硫化氢释放的影响。
附图7是温度对硫化氢释放的影响。
附图8是DATS-MSN和NaHS的体内释放。
附图9是DATS-MSN的细胞毒性。
具体实施方式
下面结合附图对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
有序介孔二氧化硅纳米粒子材料(MSN)是目前最常用的载药系统。具有在2-50 nm范围内可连续调节的均一介孔孔径、规则的孔道、稳定的骨架结构、易于修饰的内外表面和无生理毒性等特点，另外其巨大的比表面积(>900 m2/g)和孔容(>0.9 cm3/g)，使得MSNs非常适合用作药物分子的载体，提高药效的持久性。因此我们考虑使用MSN作为载体改变现有药物的特性。DATS在有GSH存在时可以有效释放硫化氢，GSH作为激活分子而不参与硫化氢的生成，反应后变为氧化态。然而其释放速度较快，浓度较高，不可被调节，且不溶于水，这些都限制了其作为硫化氢供体的应用。当DATS进入MSN纳米孔径中后，其一方面可利用MSN的缓释作用，缓慢释放出粒子，与GSH 反应生成硫化氢。另一方面GSH分子可进入二氧化硅粒子，与DATS反应，生成硫化氢，这些都减慢了DATS分子的反应和释放过程（如附图1所示）。同时释放过程可以被GSH浓度所控制，从而达到缓释和控释的过程。
实施例1 有序介孔二氧化硅纳米粒子材料(MSN)的制备
在500 mL三口瓶中加入300 mL去离子水，2.1mL的2mol/L的氢氧化钠溶液，0.6克模板剂十六烷基三甲基溴化铵（CTAB），80℃恒温水浴，200转/分机械搅拌。1小时后，加入3mL 正硅酸乙酯（TEOS）。反应两小时，关闭加热和搅拌，产物通过离心分离，并用去离子水和无水乙醇洗涤两次。然后再将产物分散于100mL 乙醇，加入1g硝酸铵，80℃下搅拌2小时除去模板剂CTAB。乙醇洗两次，水洗数次。
实施例2 DATS-MSN的合成
取10 mg MSN，超声分散于2mL水中，加入5μL DATS，磁力搅拌，12小时后，将产物离心分离，弃去上清液，得到载药的粒子，即DATS-MSN。
实施例3 DATS-MSN材料表征
DATS-MSN的大小和表面结构可由高分辨透射电镜来确定(HRTEM, JEM-2100F)。分散指数（PDI）由Autosizer 4700 (Malvern)仪器进行粒径分布分析得出（25℃，5μg/mL）。BET（Multipoint Brunauer, Emmett, and Teller）分析法计算MSN的表面积质量比。
实施例4 DATS-MSN的硫化氢释放评估
体外释放
由高效液相色谱法（high-performance liquid chromatography，HPLC）方法测定硫化氢释放情况。将DATS-MSN（100μg/mL）加入4 mL 100mM的磷酸盐溶液（PBS）中，之后分别加入(2mM or 200μM or 20μM)的GSH。随后进行硫化氢测量。测量时，取30μL得样本和70μL的Tris-HCl (100mM, pH 9.5, 0.1 Mm DPTA)混合，再与50μL of monobromobimane 溶液混合。反应30分钟后加入50 μL冰醋酸（200mM）终止反应。后取100μL上清液加入HPLC仪器(1260 infinity)的色谱柱（XDB-C18 column，150 * 4.6 mm, 5μm)，荧光方法检测硫化氢浓度(λex: 390 nm and λem: 475 nm)，并与标准曲线做比。检测时间为0至12小时，分别在不同温度（37℃, 20℃ and 4℃）和不同PH值情况下检测(8.0, 7.4 and 6.0)。
体内释放
SD大鼠（200-220克）在麻醉后分别给予DATS-MSN (10mg/kg) 和 NaHS (100μmol/kg) 行尾静脉注射，注射后0至9小时定时自颈动脉置管中取血0.2mL，抗凝（肝素钠50U/mL）和离心（3000转/分，15分）后得到血浆，其硫化氢测定方法同上，但在加入冰醋酸后需在4度下离心10分钟（12000转/分）再进入仪器分析。
实施例5 DATS-MSN的安全性试验
常规方法获取原代乳鼠心肌细胞。心肌细胞（105/mL）常规使用DMEM/F12和10%小牛血清培养于二氧化碳培养箱（37℃，5%CO2）培养12小时。将DATS-MSN（0-100μg/mL）加入心肌细胞种植的96孔板，将心肌培养液改替为CCK-8溶液反应24小时后，酶标仪测定细胞活性（450 nm）。
DATS-MSN成功合成，具备均一的大小和多孔的独特结构（如附图2所示）。具备较窄的粒径分布（PDI=0.08，如附图3所示）和大的比表面积（813 m2/g，如附图4所示）。作为硫化氢供体，DATS-MSN可在体外溶液中有效、缓慢的释放硫化氢，其释放过程可以由GSH浓度调节，从而达到控释效果（如附图5所示）。硫化氢释放在酸性环境中受到抑制（如附图6所示），但温度对于硫化氢释放影响不大（如附图7所示）。体内释放方面，和NaHS相比，DATS-MSN更有效和缓慢的释放硫化氢，对血浆中硫化氢浓度的提高更符合生理情况（如附图8所示）。应用浓度下（0-100μg/mL）的DATS-MSN 对于乳鼠心肌细胞无明显毒性（如附图9所示）。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。

Claims (6)

1.一种硫化氢供体，其特征在于，所述的供体由二烯丙基三硫和有序介孔二氧化硅纳米粒子材料反应所得。
2.根据权利要求1所述的硫化氢供体，其特征在于，所述的供体通过以下方法制得：二烯丙基三硫分散于水中，加入有序介孔二氧化硅纳米粒子材料，搅拌，然后将产物分离，弃去上清液，即得到硫化氢供体。
3.根据权利要求1所述的硫化氢供体的制备方法，其特征在于，所述的方法包括以下步骤：在500 mL三口瓶中加入300 mL去离子水，2.1mL的2mol/L的氢氧化钠溶液，0.6g模板剂十六烷基三甲基溴化铵，80℃恒温水浴，200转/分机械搅拌；1小时后，加入3mL正硅酸乙酯，反应两小时，关闭加热和搅拌，产物通过离心分离，并用去离子水和无水乙醇洗涤两次；然后再将产物分散于100mL 乙醇，加入1g硝酸铵，80℃下搅拌2小时除去模板剂十六烷基三甲基溴化铵；乙醇洗两次，然后水洗；取10 mg有序介孔二氧化硅纳米粒子材料，超声分散于2mL水中，加入5μL 二烯丙基三硫，磁力搅拌，12小时后，将产物离心分离，弃去上清液，即得到硫化氢供体。
4.根据权利要求1所述的硫化氢供体缓释或控释硫化氢的应用。
5.根据权利要求1所述的硫化氢供体在制备体外或体内缓释或控释硫化氢的药物中的应用。
6.根据权利要求4、5任一所述的应用，其特征在于，谷胱甘肽作为激活分子。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106539818A (zh) * 2015-09-20 2017-03-29 复旦大学 硫化氢及其供体硫氢化钠在制备促造血药物中的用途
CN111000979A (zh) * 2019-12-04 2020-04-14 南京师范大学 一种基于角蛋白的硫化氢供体及其合成方法和应用
CN113041221A (zh) * 2021-03-23 2021-06-29 潍坊中医药产业技术研究院 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用
CN113350520A (zh) * 2020-05-27 2021-09-07 复旦大学附属华山医院 用于心跳骤停后神经系统保护的硫化氢控释脑靶向纳米系统及制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101168062A (zh) * 2006-10-23 2008-04-30 中国科学院理化技术研究所 双壳层药物缓控释载体材料及其制备方法和用途
CN101528603A (zh) * 2006-10-31 2009-09-09 花王株式会社 中微孔二氧化硅颗粒
WO2010063998A2 (en) * 2008-12-01 2010-06-10 Isis Innovation Limited Antibiotic nanomaterial
CN101993623A (zh) * 2009-08-05 2011-03-30 赢创德固赛有限公司 用于在涉水应用中防止污垢(生物膜的生长)的微结构多功能无机涂层添加剂
CN103636598A (zh) * 2013-12-18 2014-03-19 南京林业大学 一种戊挫醇纳米缓释剂及其制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101168062A (zh) * 2006-10-23 2008-04-30 中国科学院理化技术研究所 双壳层药物缓控释载体材料及其制备方法和用途
CN101528603A (zh) * 2006-10-31 2009-09-09 花王株式会社 中微孔二氧化硅颗粒
WO2010063998A2 (en) * 2008-12-01 2010-06-10 Isis Innovation Limited Antibiotic nanomaterial
CN101993623A (zh) * 2009-08-05 2011-03-30 赢创德固赛有限公司 用于在涉水应用中防止污垢(生物膜的生长)的微结构多功能无机涂层添加剂
CN103636598A (zh) * 2013-12-18 2014-03-19 南京林业大学 一种戊挫醇纳米缓释剂及其制备方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
GLORIA A. BENAVIDES, ET. AL: "Hydrogen sulfide mediates the vasoactivity of garlic", 《PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCE OF THE UNITED STATES OF AMERICA》 *
于艳梅: "新型可释放一氧化氮材料的研究", 《中国优秀硕士学位论文全文数据库》 *
徐爱仁,等: "介孔二氧化硅阿霉素纳米粒的制备及体外释放考察", 《中国现代应用药学》 *
金红芳,等: "废气不废"：气体信号分子硫化氢的研究进展", 《生理学报》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106539818A (zh) * 2015-09-20 2017-03-29 复旦大学 硫化氢及其供体硫氢化钠在制备促造血药物中的用途
CN111000979A (zh) * 2019-12-04 2020-04-14 南京师范大学 一种基于角蛋白的硫化氢供体及其合成方法和应用
CN111000979B (zh) * 2019-12-04 2022-11-25 南京师范大学 一种基于角蛋白的硫化氢供体及其合成方法和应用
CN113350520A (zh) * 2020-05-27 2021-09-07 复旦大学附属华山医院 用于心跳骤停后神经系统保护的硫化氢控释脑靶向纳米系统及制备方法
CN113041221A (zh) * 2021-03-23 2021-06-29 潍坊中医药产业技术研究院 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用
CN113041221B (zh) * 2021-03-23 2022-11-01 潍坊中医药产业技术研究院 一种ros敏感及h2s供体响应型纳米胶束的制备方法及应用

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