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CN104151277A - 盐酸决奈达隆一种氧化杂质的制备方法 - Google Patents

盐酸决奈达隆一种氧化杂质的制备方法 Download PDF

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CN104151277A
CN104151277A CN201410297935.0A CN201410297935A CN104151277A CN 104151277 A CN104151277 A CN 104151277A CN 201410297935 A CN201410297935 A CN 201410297935A CN 104151277 A CN104151277 A CN 104151277A
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CN
China
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reaction
propoxy
benzoyl
butyl
dronedarone hydrochloride
Prior art date
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Pending
Application number
CN201410297935.0A
Other languages
English (en)
Inventor
高睿婷
王进敏
马苏峰
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
Original Assignee
Beijing Wanquan Dezhong Medical Biological Technology Co Ltd
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Publication date
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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/79—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/80—Radicals substituted by oxygen atoms

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及制备盐酸决奈达隆一个氧化杂质的方法，低温的条件下，将N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与氧化剂反应，将其氧化成氮氧化物。

Description

盐酸决奈达隆一种氧化杂质的制备方法
技术领域
 本发明属于药物化学领域, 涉及制备盐酸决奈达隆一个氧化杂质的方法。其化学结构式如下：
。
背景技术
 决奈达隆（Dronedarone）是一种新的抗心律失常药物，它由法国赛诺菲一安万特公司开发，并于2008年向全球各主要国家提出上市申请，是美国FDA优先审评品种。2009年7月1日获FDA批准上市，2009年8月12日又获加拿大批准，2009年12月16日获欧盟EMEA批准。为研究其氧化杂质，我们拟定了一条合成盐酸决奈达隆氮氧化物的路线，该方法操作简单，反应条件温和。
发明内容
本发明提供盐酸决奈达隆一个氧化杂质的一种制备方法:在低温的条件下，将N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与氧化剂反应，将其氧化成氮氧化物。该反应条件温和，易于控制，其制备路线如下所示。
其中在反应过程中加入一些无机碱会促进反应的进行，无机碱碱包括碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钠、碳酸氢钾等，其中优选碳酸钠。在氧化反应中，选择反应溶剂为二氯甲烷和四氢呋喃，其中优选二氯甲烷。同时分批加入氧化试剂，控制温度在0°C以下。
具体实施实例
以下的实施例在于详细说明本发明，但是不应该构成对本发明的限制。
实施实例一
在50 mL三口瓶中，加入1.4 g N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与10 mL二氯甲烷，搅拌使之溶解。将1.0 g间氯过氧苯甲酸加入到反应液中，室温反应过夜。柱色谱法提纯得到氮氧化物，收率40﹪。
实施实例二
在50 mL三口瓶中，加入1.4 g N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与10 mL二氯甲烷，搅拌使之溶解。控制温度在-10°C -0°C以下，将1.0 g间氯过氧苯甲酸分批加入到反应液中，薄层色谱监测反应，反应10小时，反应完毕。柱色谱法提纯得到氮氧化物，收率50.5﹪。
实施实例三
在50 mL三口瓶中，加入1.4 g N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与10 mL二氯甲烷，搅拌使之溶解。向反应液中加入0.6 g碳酸钠，控制温度在-10°C -0°C以下，将1.0 g间氯过氧苯甲酸分批加入到反应液中，薄层色谱监测反应，反应5.5小时，反应完毕。柱色谱法提纯得到氮氧化物，收率49.7﹪。
实施实例四
在50 mL三口瓶中，加入1.4 g N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与10 mL四氢呋喃，搅拌使之溶解。控制温度在-10°C -0°C以下，将1.0 g间氯过氧苯甲酸分批加入到反应液中，控制反应温度在0°C以下，薄层色谱监测反应，反应14小时，反应完毕。柱色谱法提纯得到氮氧化物，收率38.6﹪。
实施实例五
在50 mL三口瓶中，加入1.4 g N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与10 mL四氢呋喃，搅拌使之溶解。再向反应液中加入0.6 g碳酸钠。控制温度在-10°C -0°C以下，将1.0 g间氯过氧苯甲酸分批加入到反应液中，薄层色谱监测反应，反应12小时，反应完毕。柱色谱法提纯得到氮氧化物，收率36.9﹪。

Claims (5)

1.一种制备盐酸决奈达隆氧化杂质的方法，其特征在于在低温条件下，将N-(2-丁基-3-(4-(3-(二丁基氨基)丙氧基)苯甲酰基)苯并呋喃-5-基)甲磺酰胺与氧化剂混合，在一定的溶剂中，将其氧化成氮氧化物。
2.根据权利要求1的方法，氧化试剂为间氯过氧苯甲酸或双氧水。
3.根据权利要求1的方法，低温指的是反应温度控制0°C以下。
4.根据权利要求1、2、3的方法，间氯过氧苯甲酸或者双氧水分批加入。
5.根据权利要求1的方法，一定溶剂指的是二氯甲烷或者四氢呋喃，其中优选二氯甲烷。
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Title
SHASHIKANT B. LANDGE 等: "Stability Indicating RP-HPLC Method for the Determination of Dronedarone Hydrochloride and Its Potential Process-Related Impurities in Bulk Drug and Pharmaceutical Dosage Form", 《AMERICAN JOURNAL OF ANALYTICAL CHEMISTRY》 *

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RJ01 Rejection of invention patent application after publication

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