CN104031035A - 一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 - Google Patents
一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104031035A CN104031035A CN201410289576.4A CN201410289576A CN104031035A CN 104031035 A CN104031035 A CN 104031035A CN 201410289576 A CN201410289576 A CN 201410289576A CN 104031035 A CN104031035 A CN 104031035A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- handkerchief
- fumaric acid
- fragrant
- crystal form
- crystal formation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 title claims abstract description 78
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 58
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 44
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 12
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims abstract description 37
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000005406 washing Methods 0.000 claims abstract description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012047 saturated solution Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims abstract 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 29
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 claims description 18
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 claims description 18
- 239000012467 final product Substances 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 7
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims description 6
- 229960004756 ethanol Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 4
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims description 3
- 229960000935 dehydrated alcohol Drugs 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 abstract description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 abstract description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 abstract 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 abstract 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000002052 anaphylactic effect Effects 0.000 description 4
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 4
- -1 5-methyl-pyridin-3-yl methyl Chemical group 0.000 description 3
- 206010039085 Rhinitis allergic Diseases 0.000 description 3
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 3
- 201000010105 allergic rhinitis Diseases 0.000 description 3
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- 206010002198 Anaphylactic reaction Diseases 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 208000003455 anaphylaxis Diseases 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000003630 histaminocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960004958 ketotifen Drugs 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 229910002483 Cu Ka Inorganic materials 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010012434 Dermatitis allergic Diseases 0.000 description 1
- 206010013700 Drug hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N Ketotifene Chemical compound C1CN(C)CCC1=C1C2=CC=CC=C2CC(=O)C2=C1C=CS2 ZCVMWBYGMWKGHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 230000036783 anaphylactic response Effects 0.000 description 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000511 anti-eosinophil effect Effects 0.000 description 1
- 201000008937 atopic dermatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 201000005311 drug allergy Diseases 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 210000003714 granulocyte Anatomy 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及富马酸卢帕替芬晶型AB混晶的制备方法。本发明涉及式（１）所示4-[1-(5-甲基 -吡啶 -3-基甲基) -哌啶 -4-亚基] -4,9-二氢 -1-硫 0-酮富马酸盐的混合晶型制备方法。 该混合晶型包括晶型A和晶型B所特有的特征峰；其熔点为154±2℃，分解点为186±2℃。该晶型的制备方法为：用卢帕替芬游离碱与富马酸溶于乙醇溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，或者用富马酸卢帕替芬粗品溶于适当量乙醇，加热搅拌回流制备饱和溶液，上述方法制备溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃适当量乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
Description
技术领域
本发明涉及图（１）所示4-[1-(5-甲基 -吡啶 -3-基甲基) -哌啶 -4-亚基] -4,9-二氢 -1-硫 0-酮富马酸盐的混合晶型制备方法。
背景技术
世界变态反应组织公布的30 个国家过敏性疾病流行病学调查结果显示:在这些国家的12 亿总人口中, 22% (25 000万人)患有IgE介导的过敏性疾病,如过敏性鼻炎、哮喘、结膜炎、湿疹、食物过敏、药物过敏和严重过敏反应等,影响儿童和成人的生活质量,严重全身过敏反应甚至危及生命。据WHO估计,全球约有1. 5亿哮喘患者,其中50%以上成人及至少80%儿童患者均由过敏因素诱发,而每年死于哮喘者在18 万人以上。
到2010 年时，全球将有40％到50％的人患有过敏症，其中全球过敏性鼻炎治疗药物的销售额达到了60 亿美元。WHO 已把过敏性疾病列为21世纪需重点研究和防治的三大疾病之一。据统计我国过敏性疾病的发病率高达37.3％，东南沿海地区发病率高于内陆，大城市特别是工业发达的地区发病率要高于乡村，这主要是空气污染所引起的过敏性鼻炎，甚至是哮喘。另外一些不合格的装修材料、油漆的使用，和不合格的化妆品流出市面，使到患过敏性皮炎的人转趋增多。
富马酸卢帕替芬已由福建省闽东力捷迅药业有限公司林童俊博士发明，并申报PCT专利，申请号PCT/CN2012/077591，专利公开号为WO2013000406，现已进入中国、美国、欧洲、日本国家申请阶段，实验表明富马酸卢帕替芬是一种多通路全面抑制过敏药物，其优势在于（1）去除了酮替芬氮原子上的甲基（导致镇静作用），保留了其母核的抗组织胺和稳定肥大细胞作用。（2）引入3-吡啶甲基功能团（有助于抗血小板激活因子作用和抑制嗜酸细胞作用）。优点在于具有多重抗过敏作用。即（1）抗组胺作用，（2）肥大细胞稳定作用，（3）抗血小板活化因子作用，（4）抗嗜酸性粒细胞作用。并且（5）它降低了酮替芬的中枢副作用。
目前尚未检索到有关富马酸卢帕替芬的晶型研究公开报道，福建省闽东力捷迅药业有限公司同步申报了卢帕替芬新晶型A、B及其制备方法，本发明为首次提供了富马酸卢帕替芬晶型A、B的混合晶型的制备方法。
发明内容
本发明涉及图（１）所示4-[1-(5-甲基 -吡啶 -3-基甲基) -哌啶 -4-亚基] -4,9-二氢 -1-硫 0-酮富马酸盐的混合晶型，及其制备方法。
本发明的混合晶型包括了富马酸卢帕替芬晶型A和晶型B，在X射线粉末衍射图中体现了晶型A和晶型B的特有特征峰，其中晶型A的特有特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)13.6°、(b)21.2°、(c)29.1°；晶型B特有的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)5.9°、(b)12.9°、(c)22.3°、（d）27.0°。
混合晶型在100倍显微条件下观察呈棒状晶。
混合晶型的熔点体现了晶型A与晶型B的熔解特性，表现为其熔点在154±2℃，在186±2℃左右发生分解。
混合晶型的制备方法：
用卢帕替芬游离碱与富马酸溶于乙醇溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，或者用富马酸卢帕替芬粗品溶于适当量乙醇，加热搅拌回流制备饱和溶液，上述方法制备溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃适当量乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
所述的卢帕替芬与富马酸的重量比为4：1至1：2，优选为1：1。
所述的乙醇溶液为乙醇浓度大于30%的乙醇水溶液或无水乙醇。
本发明的混合晶型与晶型A、B在影响因素（高温、高湿、强光）条件下平行考察10天，其稳定性与晶型A、B一致，均有稳定性好的优点，为富马酸卢帕替芬制剂提供了有一个选择。
本发明的有益效果为：提供了一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法。
附图说明
下面结合附图说明和实施例对本发明进一步说明
图1是4-[1-(5-甲基 -吡啶 -3-基甲基) -哌啶 -4-亚基] -4,9-二氢 -1-硫 0-酮富马酸盐的结构式；
图2是富马酸卢帕替芬混合晶型特征峰；
图3是富马酸卢帕替芬混合晶型粉末衍射图谱；
图4是富马酸卢帕替芬晶型A、B及混合晶型粉末衍射图谱对比 （自下而上依次为晶型A、B、混合晶型）；
图5是富马酸卢帕替芬混合晶型DSC图谱；
图6是富马酸卢帕替芬晶型A、B及混合晶型DSC图谱对比（自下而上依次为晶型混合晶型、A、B）；
图7是富马酸卢帕替芬混合晶型100倍视镜图片。
具体实施方式
实施例1
用1.0g卢帕替芬游离碱与1.0g富马酸溶于适当量20ml 95%乙醇溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃95%乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例2
称取2.0g卢帕替芬游离碱与0.5g富马酸溶于适当量50ml 95%乙醇溶液，室温下搅拌反应2hr，减压浓缩至25-30%体积量，溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃95%乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例3
称取1.0g卢帕替芬游离碱与2.0g富马酸溶于适当量20ml 95%乙醇溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃95%乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例4
用1.0g富马酸卢帕替芬粗品溶于适当量95%乙醇溶液，加热搅拌回流并适当滴加上述溶液至样品完全溶解，制备成饱和溶液，饱和溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃95%乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例5
用1.0g卢帕替芬游离碱与1.0g富马酸溶于适当量无水乙醇溶液（1：1，w/w）溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃无水乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例6
用1.0g富马酸卢帕替芬粗品溶于适当量无水乙醇溶液，加热搅拌回流并适当滴加上述溶液至样品完全溶解，制备成饱和溶液，饱和溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃无水乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
实施例7
取任意上述实施例所得富马酸卢帕替芬混合晶型，研磨，取样进行X-射线粉末衍射，辐射源为Cu-Ka，图谱见图3-4，其特征峰如图2所示。
实施例8用差热扫描量热（DSC）法对实施例富马酸卢帕替芬混合晶型进行检测，其熔点在154±2℃，在186±2℃左右发生分解，见图谱见5、6。
实施例9
实施例所得富马酸卢帕替芬混合晶型在100倍显微视镜下观察，其形状为棒状结晶，见图谱7。
Claims (6)
1.一种富马酸卢帕替芬混合晶型，由晶型A和晶型B组成，其特征在于：具有晶型A特有的X射线粉末衍射图的特征峰，以2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)13.6°、(b)21.2°、(c)29.1；具有晶型B特有的X射线粉末衍射图的特征峰，以2θ(±0.2°2θ)表示位于(a)5.9°、(b)12.9°、(c)22.3°、（d）27.0°。
2.如权利要求1所述的一种富马酸卢帕替芬混合晶型，其特征在于：所述的富马酸卢帕替芬混合晶型在DSC测试中于在154±2℃，在186±2℃处具有热吸收峰，其熔点为154±2℃，分解点为186±2℃。
3.如权利要求1所述的一种富马酸卢帕替芬混合晶型的制备方法，其特征在于：用卢帕替芬游离碱与富马酸溶于乙醇溶液，室温下搅拌反应1hr，减压浓缩至25-30%体积量，或者用富马酸卢帕替芬粗品溶于适当量乙醇，加热搅拌回流制备饱和溶液，上述方法制备溶液自然冷却至室温，再于2-8℃静置析晶，析出棒状结晶，过滤，用2-8℃适当量乙醇溶液洗涤，45℃减压干燥，即得。
4.如权利要求3所述的一种富马酸卢帕替芬混合晶型的制备方法，其特征在于：所述的卢帕替芬与富马酸的重量比为4：1至1：2。
5.如权利要求3所述的一种富马酸卢帕替芬混合晶型的制备方法，其特征在于：所述的乙醇溶液为乙醇浓度大于30%的乙醇水溶液或无水乙醇。
6.如权利要求1所述的一种富马酸卢帕替芬混合晶型，其特征在于：所述的晶型在显微条件下为棒状结晶。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410289576.4A CN104031035B (zh) | 2014-06-26 | 2014-06-26 | 一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410289576.4A CN104031035B (zh) | 2014-06-26 | 2014-06-26 | 一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104031035A true CN104031035A (zh) | 2014-09-10 |
| CN104031035B CN104031035B (zh) | 2017-08-25 |
Family
ID=51462056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410289576.4A Active CN104031035B (zh) | 2014-06-26 | 2014-06-26 | 一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104031035B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023241233A1 (zh) * | 2022-06-14 | 2023-12-21 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕替芬晶型c及其制备方法和用途 |
| CN119707944A (zh) * | 2024-12-25 | 2025-03-28 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种水合化合物及其制备方法 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3862156A (en) * | 1972-01-24 | 1975-01-21 | Sandoz Ag | 4h-benzo{8 4,5{9 cyclohepta{8 1,2-6{9 thiophenes |
| CN1258219A (zh) * | 1997-04-03 | 2000-06-28 | 布里奇药品有限公司 | 苯并环庚并噻吩化合物 |
| WO2013000406A1 (zh) * | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Lin Tongjun | 抗-变态反应的苯并环庚并噻吩衍生物 |
| CN103804357A (zh) * | 2014-01-02 | 2014-05-21 | 珠海金鸿药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕他定化合物，其合成方法及其药物组合物 |
-
2014
- 2014-06-26 CN CN201410289576.4A patent/CN104031035B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3862156A (en) * | 1972-01-24 | 1975-01-21 | Sandoz Ag | 4h-benzo{8 4,5{9 cyclohepta{8 1,2-6{9 thiophenes |
| CN1258219A (zh) * | 1997-04-03 | 2000-06-28 | 布里奇药品有限公司 | 苯并环庚并噻吩化合物 |
| WO2013000406A1 (zh) * | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Lin Tongjun | 抗-变态反应的苯并环庚并噻吩衍生物 |
| CN103804357A (zh) * | 2014-01-02 | 2014-05-21 | 珠海金鸿药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕他定化合物，其合成方法及其药物组合物 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 康彦芳，等: "《化工分离技术》", 31 January 2014, 中央广播电视大学出版社 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2023241233A1 (zh) * | 2022-06-14 | 2023-12-21 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕替芬晶型c及其制备方法和用途 |
| CN117263923A (zh) * | 2022-06-14 | 2023-12-22 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕替芬晶型c及其制备方法 |
| CN117263923B (zh) * | 2022-06-14 | 2025-12-05 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种富马酸卢帕替芬晶型c及其制备方法 |
| CN119707944A (zh) * | 2024-12-25 | 2025-03-28 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种水合化合物及其制备方法 |
| CN119707944B (zh) * | 2024-12-25 | 2025-12-09 | 福建省闽东力捷迅药业股份有限公司 | 一种水合化合物及其制备方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104031035B (zh) | 2017-08-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TWI904593B (zh) | 結晶19-去甲c3,3-二取代之c21-n-吡唑類固醇 | |
| CN103641818B (zh) | 一种枸橼酸坦度螺酮化合物及其制备方法和用途 | |
| CN101580477A (zh) | 脱氢枞胺衍生物及其在杀菌抗肿瘤药物中的应用 | |
| JP2010070561A (ja) | Ｎ−メチル−Ｎ−（３−｛３−［２−チエニルカルボニル］−ピラゾル−［１，５−α］−ピリミジン−７−イル｝フェニル）アセトアミドの新規の多形ならびにそれに関連した組成物および方法 | |
| EA030048B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения головной боли, синдрома травматического поражения черепно-мозгового нерва, головокружения и вертиго, раздражения и возбудимости, бессонницы и/или сонливости и способ ее получения | |
| TW201213325A (en) | Crystalline forms of pyrimidio [6,1-A] isoquinolin-4-one compounds | |
| WO2020020306A1 (zh) | 一种羊毛甾醇前药化合物的晶型及其应用 | |
| CN104031035A (zh) | 一种富马酸卢帕替芬混晶及其制备方法 | |
| CN106008529A (zh) | 一种依鲁替尼溶剂化物及其制备方法 | |
| CN101723844A (zh) | 一种阿戈美拉汀晶形b、它的制备方法和包含它的药物组合物 | |
| CN104045633A (zh) | 一种富马酸卢帕替芬新晶型a及其制备方法 | |
| CN104059056A (zh) | 一种富马酸卢帕替芬新晶型b及其制备方法 | |
| CN109820839A (zh) | 一种医用退热贴及其制备方法 | |
| CN105566314A (zh) | 一种盐酸替扎尼定化合物 | |
| CN103833640A (zh) | 一种依达拉奉晶体、其制备方法及其应用 | |
| CN109790180A (zh) | 毒蕈碱乙酰胆碱受体激动剂的结晶多晶型物 | |
| CN105481791A (zh) | 一种盐酸阿考替胺二水合物的晶型及其制备方法与应用 | |
| CN105085473B (zh) | 来那度胺晶型及其制备方法和医药用途 | |
| CN102675244B (zh) | 噻嗪酰胺衍生物及其在制备神经退行性疾病防治药物的用途 | |
| CN103641817B (zh) | 一种枸橼酸坦度螺酮化合物及其制备方法和用途 | |
| RU2438685C1 (ru) | Способ получения экстракта из березового гриба чага | |
| CN102070605A (zh) | 甲磺酸伊马替尼多晶型物和药用组合物 | |
| CN102321141A (zh) | 一种17α-乙酰氧基-11β-（4-N,N-二甲氨基苯基）-19-去甲孕甾-4，9-二烯-3,20-二酮的无定形物及其制备方法 | |
| CN106539891A (zh) | 一种黑种草子破壁提取总黄酮的方法 | |
| CN1594355B (zh) | 环维黄杨星d晶体，其一甲醇结晶体，其制备和用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CP03 | Change of name, title or address |
Address after: 355300 No.1 pharmaceutical industry road, Zherong County, Ningde City, Fujian Province Patentee after: Fujian Mindong lijiexin Pharmaceutical Co.,Ltd. Address before: 355300 pharmaceutical industry zone of Zherong County, Fujian, Ningde Patentee before: Fujian Mindong Rejuvenation Pharmaceutical Co.,Ltd. |
|
| CP03 | Change of name, title or address |