CN104003936B - 一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，将氢溴酸右美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3～4倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温加热2～3小时后获得反应液；反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸右美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为1～2h，收集蒸馏液后用酸液进行酸洗，调节酸洗后的pH值为5.8～6，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为70～80℃，重结晶步骤的时间为2～3h。本发明操作安全简单，方法方便，生产效率高，得到精细氢溴酸右美沙芬的纯度为98.6～99.8%。
Description
技术领域
本发明涉及一种氢溴酸又美沙芬的精制纯化方法，属于化工医药合成纯化领域。
背景技术
氢溴酸右美沙芬，又名氢溴酸右甲吗喃、美沙芬为镇咳类非处方药药品，白色或类白色结晶性粉末，无臭，在乙醇中易溶，在三氯甲烷中溶解，在水中略溶，在乙醚中不溶可抑制延脑咳嗽中枢而产生镇咳作用，包括上呼吸道感染（如感冒和咽炎）、支气管炎等引起的咳嗽。
目前，市场上提供了一种新颖的制备氢溴酸右美沙芬的方法，该方法的合成路线具有成本低、反应条件温和、操作简单等优势，因而非常适合工业化生产。该方法较传统的合成路线有三大特点：一是制备八氢异喹啉时用硼氢化钾代替瑞尼镍做还原剂，降低了生产成本；采用R-布洛芬做拆分剂成功地对外消旋化合物八氢异喹啉进行了拆分，收率为45.1％，产物手性纯度也只是达到了99.5％；采用三氯化铝代替磷酸进行环化得到右美沙芬。
研究发现，采用三氯化铝进行环化的过程中会生成一定少量的副产物，所以研制一种可以消除少量的副产物方法，使得产品纯度得到提高，是医药行业领域的工作人员研究的热点课题。
发明内容
本发明的目的是提供一种氢溴酸又美沙芬的精制纯化方法，以解决上述现有技术中尚未解决的难题。
本发明采用的技术方案为：一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其创新点在于：将氢溴酸又美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸又美沙芬粗品质量的3～4倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温加热2～3小时后获得反应液；所述反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸又美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为1～2h，收集蒸馏液后用酸液进行酸洗，调节酸洗后的PH值为5.8～6，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为70～80℃，重结晶步骤的时间为2～3h后，得到纯度为98.6～99.8%的精细氢溴酸右美沙芬。
进一步的，所述酸洗用的酸液为浓度是千分之一的稀硫酸。
进一步的，所述稀盐酸的加入量为氢溴酸又美沙芬粗品质量的3倍。
进一步的，所述常温加热时间为2.5小时。
进一步的，所述调节酸洗后的PH值为6。
进一步的，所述重结晶步骤的温度为70℃。
进一步的，所述重结晶时间为3h。
有益效果：本发明的这种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，操作安全简单，方法方便，生产效率高；本发明方法进一步可以提纯氢溴酸右美沙芬的纯度，既做到提高治疗疾病的效果，还可以达到相同药效的同时节省原料药的使用，经济高效，节约成本，保护资源。
具体实施方式
下面的实施列可以使本专业技术人员更全面的理解本发明，但并不因此将本发明限制在所述的实施例范围之中。
实施例1
一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法：
将氢溴酸又美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸又美沙芬粗品质量的3倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温加热2小时后获得反应液；反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸又美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为1h，收集蒸馏液后用浓度是千分之一的稀硫酸进行酸洗，调节酸洗后的PH值为5.8，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为70℃，重结晶步骤的时间为2h后，得到产品。
在本实施例中，基于本实施例的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，产品的纯度可以达到98.6%。
实施例2
一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法：
将氢溴酸又美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸又美沙芬粗品质量的4倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温加热3小时后获得反应液；反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸又美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为2h，收集蒸馏液后用浓度是千分之一的稀硫酸进行酸洗，调节酸洗后的PH值为6，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为80℃，重结晶步骤的时间为3h后，得到产品。
在本实施例中，基于本实施例的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，产品的纯度可以达到99.4%。
实施例3
一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法：
将氢溴酸又美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸又美沙芬粗品质量的3.5倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温加热2.5小时后获得反应液；反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸又美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为1.5h，收集蒸馏液后用浓度是千分之一的稀硫酸进行酸洗，调节酸洗后的PH值为5.8，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为75℃，重结晶步骤的时间为2.5h后，得到产品。
在本实施例中，基于本实施例的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，产品的纯度可以达到99.8%。
Claims (7)
1.一种氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：将氢溴酸右美沙芬粗品溶解于稀盐酸中，稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3～4倍，溶解后的溶液加入到反应瓶中，常温反应2～3小时后获得反应液；所述反应液经过常温常压分馏后去除氢溴酸右美沙芬粗品中的轻质杂质组分，控制分馏时间为1～2h，收集蒸馏液后用酸液进行酸洗，调节酸洗后的pH值为5.8～6，随后进行重结晶步骤，设置重结晶步骤的温度为70～80℃，重结晶步骤的时间为2～3h后，得到纯度为98.6～99.8%的精细氢溴酸右美沙芬。
2.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述酸洗用的酸液为浓度是千分之一的稀硫酸。
3.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述稀盐酸的加入量为氢溴酸右美沙芬粗品质量的3倍。
4.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述常温反应时间为2.5小时。
5.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述调节酸洗后的pH值为6。
6.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述重结晶步骤的温度为70℃。
7.根据权利要求1所述的氢溴酸右美沙芬的精制纯化方法，其特征在于：所述重结晶时间为3h。
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