CH536839A - Verfahren zur Herstellung einer neuen Indolverbindung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung einer neuen IndolverbindungInfo
- Publication number
- CH536839A CH536839A CH88871A CH88871A CH536839A CH 536839 A CH536839 A CH 536839A CH 88871 A CH88871 A CH 88871A CH 88871 A CH88871 A CH 88871A CH 536839 A CH536839 A CH 536839A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- formula
- addition salts
- acid addition
- phenyl
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-M 1h-indole-2-carboxylate Chemical compound C1=CC=C2NC(C(=O)[O-])=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-4-(2-hydroxyethoxy)-4-oxobutanoic acid Chemical compound OCCOC(=O)CC(O)C(O)=O FWWOWPGPERBCNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- -1 2-methyl-4-phenyl-2-butylamino Chemical group 0.000 claims description 2
- PRJWYFPDHWJLEV-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-4-phenylbutan-2-amine Chemical compound CC(C)(N)CCC1=CC=CC=C1 PRJWYFPDHWJLEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CNZSMSLOGCZWBR-UHFFFAOYSA-N 2-propoxy-1h-indole Chemical compound C1=CC=C2NC(OCCC)=CC2=C1 CNZSMSLOGCZWBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 claims description 2
- LEPHLEYWXAGPCH-UHFFFAOYSA-N CCC1=C(C(O)=O)NC2=CC=CC(OCC3OC3)=C12 Chemical compound CCC1=C(C(O)=O)NC2=CC=CC(OCC3OC3)=C12 LEPHLEYWXAGPCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical class O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 2
- CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N azane;methanol Chemical class N.OC CBHOOMGKXCMKIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000006309 butyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 2
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 2
- 125000002572 propoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 2
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/42—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Indole Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung ies neuen 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl.4-phenyl-2-butyl- mino)propoxyindol.2.carboxamids der Formel I und seiner Säureadditionssalze.
Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der For mel I und ihre Säureadditionssalze wie im Hauptpatent Nr. 529 753 beschrieben hergestellt.
Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R niederes Alkyl bedeutet, mit der Verbindung der Formel III umsetzt u.
rewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Säureadditionssalze überführt.
Die Umsetzung kann nach einem für die Herstellung analoger Verbindungen bekannten Verfahren durchgerührt werden und erfolgt beispielsweise in einem Lösungs mittel wie Methanol, bei erhöhter Temperatur und mit Vorteil im Autoklaven.
Die Ausgangsprodukte werden wie im Hauptpatent Nr. 529 753 beschrieben hergestellt.
Die Verbindung der Formel I und ihre Säureaddi ionssalze besitzen eine Blockerwirkung auf die adrener aschen -Rezeptoren und können daher u.a. zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris, eingesetzt werden.
Im nachfolgenden Beispiel, das die Erfindung näher erläutert, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgralen und sind unkorrigiert.
Beispiel
4-[2-Hydroxy-3X2-methyl-4-phenyl-2-hutylamino)- propoxyjindol-2-carboxamid
26,1 g 4-(2,3 -Epoxypropoxy)indol-2-carbonsäureäthyl- ster, 20 g 2-Methyl-4-phenyl-2-butylamin und 200 ml Dioxan werden während 12 Stunden zum Sieden erhitzt.
Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne, nimmt den Rückstand in Essigester auf und extrahiert nit Weinsäure die basischen Bestandteile. Die vereinig :en weinsauren Phasen werden unter Kühlung mit Soda ösung alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid extrahiert md die Methylenchloridextrakte, nach dem Trocknen iber Magnesiumsulfat, unter vermindertem Druck einbedampft. Der verbleibende rohe, ölige 4-[2-Hydroxy-3- (2-methyl - 4- phenyl-2.butylamino)propoxy]indol-2-car- bonsäureäthylester wird direkt in 750 ml gesättigter methanolischer Ammoniaklösung aufgenommen und im Autoklaven 5 Tage auf 1500 erhitzt. Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne und chromatographiert den Rückstand an wassergesättigtem Kieselgel mit Methylenchlorid + 5% Methanol.
Die so gereinigte Titelverbindung wird schliesslich in ihr Hydrogenmaleinat überführt, Smp. 219-2200.
EMI1.1
PATENTANSPRUCH
Verfahren zur Herstellung von 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl-4-phenyl-2- butylamino)propoxygindol-2-carboxamid der Formel I und seiner Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R niederes Alkyl bedeutet, mit der Verbindung der Formel III umsetzt und gewünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel I in ihre Säureadditionssalze überführt.
**WARNUNG** Ende DESC Feld konnte Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- **WARNUNG** Anfang CLMS Feld konnte Ende DESC uberlappen **.Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung ies neuen 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl.4-phenyl-2-butyl- mino)propoxyindol.2.carboxamids der Formel I und seiner Säureadditionssalze.Erfindungsgemäss werden die Verbindungen der For mel I und ihre Säureadditionssalze wie im Hauptpatent Nr. 529 753 beschrieben hergestellt.Das Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R niederes Alkyl bedeutet, mit der Verbindung der Formel III umsetzt u.rewünschtenfalls die so erhaltenen Verbindungen der Formel I in ihre Säureadditionssalze überführt.Die Umsetzung kann nach einem für die Herstellung analoger Verbindungen bekannten Verfahren durchgerührt werden und erfolgt beispielsweise in einem Lösungs mittel wie Methanol, bei erhöhter Temperatur und mit Vorteil im Autoklaven.Die Ausgangsprodukte werden wie im Hauptpatent Nr. 529 753 beschrieben hergestellt.Die Verbindung der Formel I und ihre Säureaddi ionssalze besitzen eine Blockerwirkung auf die adrener aschen -Rezeptoren und können daher u.a. zur Prophylaxe und Therapie von Koronarerkrankungen, insbesondere zur Behandlung von Angina pectoris, eingesetzt werden.Im nachfolgenden Beispiel, das die Erfindung näher erläutert, ihren Umfang aber in keiner Weise einschränken soll, erfolgen alle Temperaturangaben in Celsiusgralen und sind unkorrigiert.Beispiel 4-[2-Hydroxy-3X2-methyl-4-phenyl-2-hutylamino)- propoxyjindol-2-carboxamid 26,1 g 4-(2,3 -Epoxypropoxy)indol-2-carbonsäureäthyl- ster, 20 g 2-Methyl-4-phenyl-2-butylamin und 200 ml Dioxan werden während 12 Stunden zum Sieden erhitzt.Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne, nimmt den Rückstand in Essigester auf und extrahiert nit Weinsäure die basischen Bestandteile. Die vereinig :en weinsauren Phasen werden unter Kühlung mit Soda ösung alkalisch gestellt, mit Methylenchlorid extrahiert md die Methylenchloridextrakte, nach dem Trocknen iber Magnesiumsulfat, unter vermindertem Druck einbedampft. Der verbleibende rohe, ölige 4-[2-Hydroxy-3- (2-methyl - 4- phenyl-2.butylamino)propoxy]indol-2-car- bonsäureäthylester wird direkt in 750 ml gesättigter methanolischer Ammoniaklösung aufgenommen und im Autoklaven 5 Tage auf 1500 erhitzt. Man verdampft unter vermindertem Druck zur Trockne und chromatographiert den Rückstand an wassergesättigtem Kieselgel mit Methylenchlorid + 5% Methanol.Die so gereinigte Titelverbindung wird schliesslich in ihr Hydrogenmaleinat überführt, Smp. 219-2200. EMI1.1PATENTANSPRUCHVerfahren zur Herstellung von 4-[2-Hydroxy-3-(2-methyl-4-phenyl-2- butylamino)propoxygindol-2-carboxamid der Formel I und seiner Säureadditionssalze, dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel II, worin R niederes Alkyl bedeutet, mit der Verbindung der Formel III umsetzt und gewünschtenfalls die so erhaltene Verbindung der Formel I in ihre Säureadditionssalze überführt.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH88871A CH536839A (de) | 1970-03-24 | 1971-01-21 | Verfahren zur Herstellung einer neuen Indolverbindung |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH437770A CH529753A (de) | 1970-03-24 | 1970-03-24 | Verfahren zur Herstellung neuer Indole |
| CH88871A CH536839A (de) | 1970-03-24 | 1971-01-21 | Verfahren zur Herstellung einer neuen Indolverbindung |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH536839A true CH536839A (de) | 1973-05-15 |
Family
ID=25686012
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH88871A CH536839A (de) | 1970-03-24 | 1971-01-21 | Verfahren zur Herstellung einer neuen Indolverbindung |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CH (1) | CH536839A (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0014951A3 (en) * | 1979-02-16 | 1981-02-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Heterocyclic oxypropanolamine derivatives, process for their preparation and medicines containing these compounds |
-
1971
- 1971-01-21 CH CH88871A patent/CH536839A/de not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0014951A3 (en) * | 1979-02-16 | 1981-02-04 | Boehringer Mannheim Gmbh | Heterocyclic oxypropanolamine derivatives, process for their preparation and medicines containing these compounds |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2901181C2 (de) | N-(1-Alkyl- bzw. Allyl-2-pyrrolidinylmethyl)-2-methoxy-4-amino-5-alkylsulfonylbenzamide, deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| CH626351A5 (de) | ||
| CH536839A (de) | Verfahren zur Herstellung einer neuen Indolverbindung | |
| EP0025501B1 (de) | Neue N-Aminoalkylindol-Derivate und ihre Salze; Verfahren zu deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2852606A1 (de) | 3-di-n-propyl-acetoxy-benzodiazepin-2-one und verfahren zu deren herstellung | |
| DE2640022A1 (de) | Neue organische verbindungen, ihre herstellung und verwendung | |
| AT205976B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Nicotinsäurehydrazid-Derivaten | |
| DE2508251A1 (de) | Neue derivate des indols, verfahren zu deren herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| AT236386B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| DE1812073A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer tricyclischer Verbindungen und neue tricyclische Verbindungen | |
| DE1445858C3 (de) | 7-Cyan-5-phenyl-1,2-dihydro-3H-l,4benzodiazepin-2-on-Derivate | |
| AT228218B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Thioxanthen-Verbindungen | |
| AT309453B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten und ihren Säureadditionssalzen | |
| AT219584B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basischer Hydrazinverbindungen und deren Salze | |
| AT213885B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Indol-Derivaten | |
| AT240859B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Chinazolin-Derivaten | |
| AT253499B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Imidazolidin-onen bzw. -thionen | |
| AT242705B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepin-Derivaten | |
| AT366370B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen benz(g) isochinolinderivaten | |
| AT252234B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkyl-substituierten Thiadiazolen | |
| AT252924B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzodiazepinderivaten | |
| DE3433143A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 3-(amino)-5-(5'-(aminomethyl)-cyclohexa-1',4'-dien-1'-(yloxypropylamino))-1h-1,2,4-triazolderivaten sowie 5-(aminomethyl)-cyclohexa-1,4-dien-1-(yloxypropylamine) und ((5-(aminomethyl)-cyclohexa-1,4-dien-1-(yloxypropylamino))-(n-(cyan)-imino)-methyl)-(methyl)-thioaether | |
| AT256835B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoalkyl-substituierten 5-gliedrigen Heterocyclen und ihren Salzen | |
| AT203491B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen 3,5-Diketo-pyrazolidin-Derivaten | |
| AT250379B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Phenothiazin-Derivaten |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PL | Patent ceased |