CH402888A

CH402888A - Process for the preparation of new secondary amines

Info

Publication number: CH402888A
Application number: CH267265A
Authority: CH
Inventors: Jean Dr Druey; Karl Dr Schenker
Original assignee: Ciba Geigy
Priority date: 1961-05-03
Filing date: 1961-05-03
Publication date: 1965-11-30

Description

  

  
 



  Verfahren zur Herstellung neuer sekundärer Amine
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von sekundären Aminen der Formel
EMI1.1     
 worin R einen niederen aliphatischen Kohlenwasserstoffrest bedeutet, oder ihren Salzen.



   Der niedere aliphatische Kohlenwasserstoffrest R ist z. B. ein niederer, gerader oder verzweigter, in beliebiger Stelle verbundener Alkyl- oder Alkenylrest, z. B. Allyl, n-Propyl, Isopropyl, Butyl, sek.-Butyl, Amyl, Isoamyl oder Hexyl, vor allem aber Methyl oder Äthyl.



   Die neuen Verbindungen und ihre Salze besitzen ausgesprochen   symp athicolytische    Wirkung mit einer sedativen Wirkungskomponente. Sie können dementsprechend als Medikamente, vor allem als Sedativa, verwendet werden.



   Besonders wertvoll ist das   N-[fl-(cMethoxy-    phenoxy)-äthyl]-tetrahydrofurfuryl-amin der Formel
EMI1.2     
 und seine Salze.



   Das erfindungsgemässe Verfahren zur Herstellung der neuen Amine ist dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel
EMI1.3     
 worin R die oben angegebene Bedeutung hat, reduziert. Die Reduktion kann in üblicher Weise, z. B. durch katalytische Hydrierung, erfolgen.



   Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form der Basen oder ihrer Salze.



  Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von letzteren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie z. B. Halogenwasserstoffsäuren, beispielsweise Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Perchlorsäure, Salpetersäure oder Thiocyansäure,   Schwefel-oder    Phosphorsäuren, oder organische Säuren, wie Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Glykolsäure, Milchsäure, Brenztraubensäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure,   Äpfelsäure,    Weinsäure, Zitronensäure, Ascorbinsäure, Hydroxymaleinsäure, Dihydroxymaleinsäure, Benzoesäure, Phenylessigsäure, 4-Amino-benzoesäure,   4-Hydroxy-benzoesäure,    Anthranilsäure, Zimtsäure, Mandelsäure, Salicylsäure, 4-Amino-salicylsäure,

   2-Phenoxy-benzoesäure, 2-Acetoxy-benzoesäure,   Methansulfons äure,      2ithansulfon-    säure, Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluol-sulfonsäure, Naphthalinsulfonsäure oder Sulfanilsäure, oder Methionin, Tryptophan, Lysin oder Arginin.



   Die Salze der neuen Verbindungen können auch zur Reinigung der erhaltenen Basen dienen, indem man die Basen in die Salze überführt, diese abtrennt und aus den Salzen wiederum die Basen freisetzt.



   Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können nach an sich bekannten Methoden gewonnen werden.



   Die neuen Verbindungen können als Heilmittel, z. B. in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale oder parenterale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder  anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.



   In dem folgenden Beispiel sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben.



   Beispiel
24,7 g (0,1 Mol)   N-[A-(o-Methoxyphenoxy)-      äthyl]-turfuryl-amin    werden in 150cm3 Äthanol gelöst und in Gegenwart von 5 g Raneynickel im Autoklaven bei 100 atü Wasserstoffdruck und   50-800    katalytisch hydriert. Das Hydrierungsprodukt wird im Hochvakuum destilliert. Man erhält das   N-[fl-(o-      Methoxyphenoxy)-äthyl]-tetrahydrofurfuryl-amin    der Formel
EMI2.1     
 als farblose Flüssigkeit vom Kp.   0,07:      128 .    Das mit Chlorwasserstoff in Essigester hergestellte Hydrochlorid schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Essigester bei   102-104 .   



   Das als Ausgangsstoff verwendete N-[ss-(o-Methoxyphenoxy)-äthyl]-furfu ryl-amin wird z. B. wie folgt erhalten:
18,7 g (0,1 Mol)   vMethoxyphenoxy-äthylchlorid    und 38,4 g (0,4 Mol) Furfuryl-amin werden nach Zugabe von   50cm3    Isopropanol 15 Stunden unter Rückfluss gekocht. Die   dunkelgefärbte    Lösung wird im Wasserstrahlvakuum eingedampft, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen und mit 100cm3 2n Natronlauge und anschliessend zweimal mit 50 cm3 Wasser ausgeschüttelt. Die   Methylenchloridlösung    trocknet man über wasserfreiem Natriumsulfat und destilliert das Lösungsmittel und überschüssiges Furfuryl-amin ab. Der Rückstand wird in wenig Benzol gelöst und auf eine Chromatographiersäule von 400 g Aluminiumoxyd (Aktivität II) aufgezogen.

   Durch Elution mit Benzol-Methylenchlorid erhält man das   N¯ [ss-(o-Methoxyphenoxy)-äthyl]-furfuryl-amin    als hellgelbes, viskoses   Ö1.   



   Das in üblicher Weise hergestellte Hydrochlorid bildet aus Alkohol-Essigester leicht bräunlich gefärbte Kristalle vom F.   112-1 13 .      



  
 



  Process for the preparation of new secondary amines
The invention relates to a process for the preparation of secondary amines of the formula
EMI1.1
 wherein R is a lower aliphatic hydrocarbon radical, or their salts.



   The lower aliphatic hydrocarbon radical R is z. B. a lower, straight or branched alkyl or alkenyl radical connected in any position, e.g. B. allyl, n-propyl, isopropyl, butyl, sec-butyl, amyl, isoamyl or hexyl, but especially methyl or ethyl.



   The new compounds and their salts have a pronounced sympatholytic effect with a sedative component. Accordingly, they can be used as drugs, especially as sedatives.



   The N- [fl- (c-methoxyphenoxy) -ethyl] -tetrahydrofurfuryl-amine of the formula is particularly valuable
EMI1.2
 and its salts.



   The inventive method for the preparation of the new amines is characterized in that compounds of the formula
EMI1.3
 wherein R has the meaning given above, reduced. The reduction can be carried out in a conventional manner, for. B. by catalytic hydrogenation.



   Depending on the procedure, the new compounds are obtained in the form of the bases or their salts.



  The free amine bases can be obtained from the salts in a manner known per se. From the latter, in turn, salts can be obtained by reaction with acids which are suitable for the formation of therapeutically useful salts, e.g. B. hydrohalic acids, for example hydrochloric acid or hydrobromic acid, perchloric acid, nitric acid or thiocyanic acid, sulfuric or phosphoric acids, or organic acids such as formic acid, acetic acid, propionic acid, glycolic acid, lactic acid, pyruvic acid, oxalic acid, malonic acid, succinic acid, maleic acid, fumaric acid , Citric acid, ascorbic acid, hydroxymaleic acid, dihydroxymaleic acid, benzoic acid, phenylacetic acid, 4-amino-benzoic acid, 4-hydroxy-benzoic acid, anthranilic acid, cinnamic acid, mandelic acid, salicylic acid, 4-amino-salicylic acid,

   2-phenoxy-benzoic acid, 2-acetoxy-benzoic acid, methanesulfonic acid, 2ithanesulfonic acid, hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, naphthalenesulfonic acid or sulfanilic acid, or methionine, tryptophan, lysine or arginine.



   The salts of the new compounds can also be used to purify the bases obtained by converting the bases into the salts, separating them off and, in turn, releasing the bases from the salts.



   The starting materials are known or can be obtained by methods known per se.



   The new compounds can be used as remedies, e.g. B. in the form of pharmaceutical preparations are used which contain them or their salts in a mixture with a pharmaceutical organic or inorganic, solid or liquid carrier material suitable for enteral or parenteral administration.



   In the following example the temperatures are given in degrees Celsius.



   example
24.7 g (0.1 mol) of N- [A- (o-methoxyphenoxy) -ethyl] -turfuryl-amine are dissolved in 150 cm3 of ethanol and catalytically in the presence of 5 g of Raney nickel in an autoclave at 100 atm. Hydrogen pressure and 50-800 hydrogenated. The hydrogenation product is distilled in a high vacuum. The N- [fl- (o-methoxyphenoxy) ethyl] tetrahydrofurfurylamine of the formula is obtained
EMI2.1
 as a colorless liquid with a boiling point of 0.07: 128. The hydrochloride prepared with hydrogen chloride in ethyl acetate melts after recrystallization from ethyl acetate at 102-104.



   The N- [ss- (o-methoxyphenoxy) ethyl] -furfu ryl-amine used as starting material is z. B. obtained as follows:
18.7 g (0.1 mol) of methoxyphenoxyethyl chloride and 38.4 g (0.4 mol) of furfurylamine are refluxed for 15 hours after addition of 50 cm3 of isopropanol. The dark colored solution is evaporated in a water jet vacuum, the residue is taken up in methylene chloride and extracted with 100 cm3 of 2N sodium hydroxide solution and then twice with 50 cm3 of water. The methylene chloride solution is dried over anhydrous sodium sulfate and the solvent and excess furfurylamine are distilled off. The residue is dissolved in a little benzene and drawn up on a chromatography column of 400 g of aluminum oxide (activity II).

   Elution with benzene-methylene chloride gives the N¯ [ss- (o-methoxyphenoxy) ethyl] -furfurylamine as a light yellow, viscous oil.



   The hydrochloride produced in the usual way forms slightly brownish colored crystals from alcohol / ethyl acetate with a mp of 112-113.

Claims

PATENT CLAIM Process for the preparation of amines of the formula EMI2.2 or their salts, in which R is a lower aliphatic hydrocarbon radical, characterized in that compounds of the formula EMI2.3 reduced.

SUBCLAIMS 1. The method according to claim, characterized in that the reduction is carried out by catalytic hydrogenation.

2. The method according to claim or dependent claim 1, characterized in that R is the methyl group.

3. The method according to claim or dependent claim 1, characterized in that the salts obtained are converted into the free bases.

4. The method according to claim or dependent claim 1, characterized in that the free bases obtained are converted into their salts.