CH394489A

CH394489A - Procédé de préparation d'une micropoudre à action médicamenteuse

Info

Publication number: CH394489A
Application number: CH830861A
Authority: CH
Inventors: Turco Fernando
Original assignee: Istituto Micropolveri Turco S
Priority date: 1961-04-01
Filing date: 1961-07-14
Publication date: 1965-06-30
Also published as: AU350866A; BE678278A; CH405612A

Description


  



  Procédé de préparation   d'une    micropoudre à action médicamenteuse
 La présente invention a pour objet un   procédé    de préparation d'une   micropoudre    à action   mEdica-    menteuse, formée au moins en majeure partie de   par-      ticules de grosseur mforieure à    3 microns, caractérisé en ce que   l'on    mélange une substance médicamenteuse à l'état liquide ou pâteux à de la poudre d'oxyde de calcium, et en ce que l'on mélange, de   l'eau    à la masse en quantité suffisante pour hydrater au moins la majeure-partie de l'oxyde de calcium.

   Pendant l'hydratation, il est préférable de malaxer constamment la masse pour la rendre homogène et pour maintenir sa température d'hydratation au-dessous de   700    C ou même   600 C afin    de préserver la substance médicamenteuse puis   de'laisser refroidir à température    ambiante la poudre formée par désagrégation de la masse et exposer encore cette poudre à l'humidité de l'air jusqu'à ce qu'elle'soit complètement hydratée.



   La   micropoudre    résultant de ce procédé est en majeure partie formée de particules inférieures à 3 microns, donc de dimensions inférieures à celles obtenues jusqu'ici.



   Elle se prête surtout à l'administration médicale par voie respiratoire, soit directement par des appa  reils d'inhalation, soit sous forme d'une dispersion    dans   l'air    du milieu, de préférence clos, où les sujets à traiter séjournent.



   L'activité   élevée de ces micropoudres est due à    la grande assimilabilitÚ par voie respiratoire,   spécia-    lement   bronchiale,    des médicaments associés à des véhicules ayant des dimensions inférieures à celles jusqu'ici expérimentées, même inférieures à 3 microns, et elle est cliniquement démontrée par les résultats thérapeutiques, dont on donne ci-après quelques indications.



   Exemple
 On broie de l'oxyde pur de calcium et on le passe par un tamis de 12 000 mai au centimètre carré. On obtient une poudre de CaO, dont les plus grandes particules ont des dimensions allant de 80 à 100 microns.



   La poudre de CaO tamisée est divisée en doses de 200 g chacune, plus maniables à l'échelle du labo  ratoire, spécialement    en ce qui concerne la température d'hydratation, qui ne doit pas dépasser la   tempé-    rature à laquelle les   substancesmédicamenteusess'al-    tèrent, par exemple rester au-dessous de   60-700    C.



   Chaque dose de poudre est étendue en une mince couche sur le fond d'un récipient plat,   tel    qu'un   pla-    teau en verre, faïence, porcelaine, etc. La substance médicamenteuse est mélangée à la   pou. dre ainei ben-    due. S'il   s'agit    d'une substance huileuse, L'addition se fait directement.   S'il    s'agit de substances totalement ou partiellement hydrosolubles, telles que certains composés organiques du phosphore ou benzoate de sodium, il est préférable de mélanger préalablement la substance avec un peu   d'eau, et de coder    la bouillie ainsi obtenue sur la   poudre, en remuant constam-    ment.

   On ajoute ensuite avec précaution une quantité d'eau correspondant à   45-55 ouzo    du poids de   CaO,    pour hydrater celui-ci. On continue à malaxer le tout jusqu'à ce que le mélange soit parfaitement homogène et que l'hydratation de l'oxyde de calcium pro  duise un développement de chaleur    et de vapeur. Vers la fin de l'hydratation, la pâte se solidifie lentement et commence à se désagréger.



   Ce stade de l'opération est le plus délicat, car il faut avoir soin de remuer, étendre et subdiviser la pâte sans cesse jusqu'à la fin du développement de la vapeur, pour la maintenir au-dessous de 60-700 C.



  On obtient ainsi une poudre sèche qu'on étend sur une table à secousses pour la faire refroidir sous agitation. L'opération de refroidissement peut durer de 15 à 20 minutes. La poudre résultante reste encore exposée à   l'air    pour en achever l'hydratation, pendant 1 à 4 heures, suivant l'humidité de   l'air,    qui doit pénétrer dans les granules situés au coeur de la masse.



  Enfin, la poudre est séparée des granules restants par un nouveau passage à travers le tamis initialement spécifié.



   Les particules de la   micropoudre    obtenue comme ci-dessus décrit ont, pour la plupart, un diamètre inférieur à 3 microns. Si ces particules sont suspendues dans   l'air    d'un local clos, elles y demeurent en suspension jusqu'à 24 heures.



   L'analyse granulomÚtrique de la   micropoudre    et les temps de SÚdimentation spontanée   dans l'air    ont été établis par l'Institut d'Hygiène        G. Sanarelli        de l'Université de Rome, et le laboratoire du Ministère
Italien des Postes et Télécommunications. La sédimentation de la poudre a été déterminée sur 26 verres porte-objet pour microscopie, placés par paires pour chaque essai dans une chambre fermée.



   Les pourcentages des particules de diverses grandeurs sont indiqués dans la table suivante en fonction des temps d'exposition de la   micropoudre    à   l'air.   



      No T mps Particules Particueles Partioules    du porte-objet d'exposition  <  3 microns 3-5 microns  > 5 microns
 l 10 minutes 8,9 % 32,1 % 59,00/o
   220 46, 6"/.    23,3 ouzo 30,1 O/o
   3 30 54, 70/o 25, 1 O/o    20,20/o
 4 45 ¯ 59,1% 23,7% 17,2%
 5 60 ¯ 65,5% 19,1 %15,4%
 6 2 heures 65,8 % 19,3 %14,9 %
   7 3      65,40/o 19, 5% 13,1%
   8 4      66, 6% 18,2% 15,2%
   9 5      69, 8% 16,3% 13,9%    106 73, 5  < '/o14, 2"/o12, 3')/o   
 11 8 ¯ 71,3% 15,1    /o 13, 6  /0   
 1212 78, 3%13, 5   O/o 8, 20/o   
   13 24      79, 9% 12,3% 7,

  8%
 On a en outre constate que les particules de diamètre inférieur à 3 microns ont en réalité pour la plupart un diamètre inférieur à 1 micron, tandis que, parmi les particules de grosseur supérieure à 5 microns, on a observé des particules relativement grandes (10-15 microns) qui se sont révélées être des agglomérats de particules plus petites.



   L'efficacité thérapeutique de   micropoudres    obtenues par le procédé selon l'invention est démontrée par une série d'essais pratiques d'inhalation. Un essai d'administration par inhalation d'une micropoudre dont la substance médicamenteuse est l'huile de foie de morue a été conduit sur 508 écoliers. Pendant 25 jours, 10 oc de cette   micropoudre furent    dispersés quotidiennement dans chaque classe et inhales pendant 30 minutes par les élèves sans qu'ils en soient informés. Après cette période, leur poids, contrôlé au commencement et à la fin du traitement, a montré une augmentation moyenne de 875 g, avec un maximum de 3700 g et un minimum de 300 g.

   Parallèlement, les observations des instituteurs et des parents ont indiqué une amélioration de l'état psychique chez 72    /o    et une augmentation de l'appétit   t    chez   77  /o des ecoliers.   



   Des essais pareils, donnant des résultats analo  gues,    ont été conduits   dans plusieurs écoles élémen-    taires. Un essai dans un hôpital de   Rome      (Ospedale    del Bambino Gesù), conduit sur 25 enfants souffrant pour la plupart de brûlures graves ou affectes par des malformations congénitales, a permis d'établir, après 3 semaines d'une cure   inhalatoire    conduite avec   une micropoudre suivant    la technique décrite cidessus, une augmentation pondérale, une amélioration de l'appétit, ainsi que de l'évolution de leurs plaies et des processus   post-opératoires.

Claims

REVENDICATION Procédé de préparation d'une micropoudre à action médicamenteuse, formée au moins en majeure partie de particules de grosseur inférieure à 3 microns, caractérisé en ce que l'on mélange une substance médicamenteuse à l'état liquide ou pâteux à de la poudre d'oxyde de calcium, et en ce que l'on mélange de l'eau à la masse en quantité suffisante pour hydrater au moins la majeure partie de l'oxyde de calcium.

SOUS-REVENDICATIONS 1. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que l'on opère dans des conditions telles que l'hy- dratation de l'oxyde de calcium s'effectue à une température ne dépassant pas 700 C, et de préférence 600 C.

2. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que, après avoir mélangé l'eau à ladite masse, on expose cette dernière à l'air afin d'achever l'hydra- tation de l'oxyde de calcium.

3. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la grosseur de particules de la poudre d'oxyde de calcium est d'au plus 200 microns, de préférence d'au plus 100 microns.

4. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la substance médicamenteuse est soluble dans l'eau et en ce qu'elle est au moins en partie dissoute dans de l'eau avant son mélange avec l'oxyde de calcium.

5. Procédé selon la revendication, caractérisé en ce que la substance médicamenteuse est soluble dans les huiles, et en ce qu'elle est au moins en partie dissoute dans un véhicule oléagineux avant son mélange avec l'oxyde de calcium.