CH369457A - Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinen - Google Patents
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Description
Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinen Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Herstellung von neuen 4"Hydrazino- 2,6-dioxypyrimidinen, welche sich als wertvolie antibakterielle Mittel und als Zwischenprodukte für die Herstellung von therapeutische Eigenschaften aufweisenden Verbindungen geeignet erweisen. Die neuen 4-Hydrazino-2,6-dioxypyrimidine entsprechen der folgenden allgemeinen Formel: EMI1.1 worin R und Rt Wasserstoff oder Alkylreste, R2 Wasserstoff oder einen Arylrest, welcher gegebenenfalls substituiert ist, und R3 Wasserstoff oder einen Alkylrest bedeuten. Als geeignete Gruppe für R undloder Rt, bei denen R und Rt Alkylreste bedeuten, sei beispielsweise der Methylrest genannt. Sofern R2 einen Arylrest bedeutet, kann er beispielsweise einen Phenylrest darstellen, welcher durch Halogenatome, wie z. B. Chlor, Brom oder Fluor, oder durch niedrige Alkylreste, wie z. B. Me thylreste, substituiert sein kann. Sofern R3 einen Alkylrest bedeutet, so kann er beispielsweise den Methylrest darstellen. Die erfindungsgemäss erhältlichen neuen 4-Hy drazino-2,6-dioxy-pyrimidine werden dadurch erhalten, dass man ein Dioxypyrimidin der Formel: EMI1.2 worin R5 die obige Bedeutung hat und X einen ersetzbaren Substituenten darstellt, oder ein Salz davon mit einem Hydrazin der Formel: EMI1.3 worin R, R1 und R2 die obigen Bedeutungen haben, oder einem Salz davon, zur Umsetzung bringt. Als geeigneter ersetzbarer Substituent sei beispielsweise ein ersetzbares Halogenatom, wie z. B. Chloratom, oder ein Methylsulfonylrest oder ein Phenylsulfonylrest genannt. Die erfindungsgemässe Umsetzung wird vorzugsweise durch gemeinsames Erhitzen der Reaktionsteilnehmer in einem inerten Medium, z. B. in einem wässrigen Medium, gewünschtenfalls in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie beispielsweise in Gegenwart eines Überschusses der Hydrazinkomponente, einer tert. organischen Base, z. B. Triäthylamin, Tri-n-butylamin oder Triäthanolamin, oder eines anorganischen säurebindenden Mittels, wie beispielsweise Natriumcarbonat, oder aber in Gegenwart eines Puffermittels, wie z. B. Natriumacetat, durchgeführt. Wie bereits weiter oben erwähnt, besitzen die erfindungsgemässen Pyrimidinderivate antibakterielle Eigenschaften und eignen sich somit insbesondere als Bakterizide bei Harninfektionen. Die besagten Pyrimidinderivate verhindern das Wachstum von Mikroorganismen, wie z. B. Streptococcus faecalis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae und Staphylococcus aureus. Sofern die Derivate oral verabreicht werden, können sie beispielsweise in Form von pharmazeutischen Präparaten, wie Pulvern, Tabletten oder Suspensionen in flüssigen Medien, in wirksamer Weise zur Anwendung gelangen. Sie eignen sich auch als Zwischenprodukte für die Herstellung von Verbindungen, welche therapeutische Eigenschaften aufweisen, so z. B. für die Herstellung der entsprechenden 4-Arylazo-2,6-dioxypyrimidinderivate, welche gleichfalls antibakterielle Eigenschaften besitzen. In den folgenden Beispielen bedeuten Teile Gewichtsteile. Beispiel I Eine Lösung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-dioxypyri- midin in einer Mischung von 1 Teil 1000/0 igem Hydrazinhydrat und 10 Teilen Wasser wird unter Rückfluss während 1 Stunde erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Auf diese Weise erhält man das 4-Hy drazino-2,6-dioxypyrimidin als farblose Kristalle, welche sich bei 2900 C zersetzen. Beispiel 2 Eine Lösung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-dioxy-5methylpyrimidin in 50 Teilen Wasser, enthaltend 1 Teil 1006/obiges Hydrazinhydrat, wird über Nacht in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt. Das Gemisch wird hierauf gekühlt und filtriert. Der kristalline Rückstand wird aus Wasser umkristallisiert. Auf diese Weise erhält man 4-Hydrazino-2,6- dioxy-5-methyipyrimidin in Form von farblosen Nadeln, welche bei 275-2760 C unter Zersetzung schmelzen. Das als Ausgangsmaterial verwendete 4-Chlor 2,6-dioxy-5-methylpyrimidin kann wie folgt hergestellt werden: Eine Mischung von 1 Teil 4-Chlor-2,6-di- methoxy-5-methylpyrimidin, 1 Teil wässrige 360/obige Salzsäure, 10 Teile Wasser und 40 Teile Essigsäure werden während 21/2 Stunden unter Rückfluss erhitzt und hierauf im Vakuum zur Trockne eingedampft. Durch Umkristallisieren des Rückstandes aus Wasser erhält man 4-Chlor-2, 6-dioxy-5 -methylpyrimidin vom Schmelzpunkt 266-2670 C. Beispiel 3 Ein Gemisch von 11 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 32 Teilen Methylhydrazinsulfat, 18 Teilen Natriumhydroxyd und 500 Teilen Wasser werden während 4 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Die Hälfte des Wassers wird hierauf durch Destillation entfernt und die verbleibende Lösung gekühlt. Das Gemisch wird filtriert und dabei das N-Methyl-N (2,6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin in Form von farblosen Nadeln, welche unter Zersetzung bei 284 bis 2850 C schmelzen, erhalten. Beispiel 4 Ein Gemisch von 1,46 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxy pyrimidin, 2 Teilen Phenylhydrazin und 100 Teilen Wasser wird in einer Stickstoffatmosphäre während 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt. Der kristalline Niederschlag, welcher sich beim Kühlen bildet, wird durch Filtrieren gesammelt und mit Wasser und etwas kaltem Athylalkohol gewaschen. Auf diese Weise erhält man N-Phenyl-N'- (2, 6-dioxy-4-pyrimidyl)- hydrazin in Form von rosafarbenen Kristallen, welche sich bei 283-2840 C zersetzen. Beispiel 5 Ein Gemisch von 14,6 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxy- pyrimidin, 11 Teilen Phenylhydrazin, 50 Teilen Natriumacetat-trihydrat und 1000 Teilen Wasser wird unter Rückfluss und Rühren in einer Stickstoffatmosphäre während 16 Stunden erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Dabei erhält man N-Phenyl-N' (2,6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin, welches bei 283 bis 2840 C unter Zersetzung schmilzt. Beispiel 6 Ein Gemisch von 1 Teil 2,6-Dioxy-4-methansulfonylpyrimidin, 1 Teil Phenylhydrazin und 5 Teile Wasser werden in einer Stickstoffatmosphäre während 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Auf diese Weise erhält man N-Phenyl-N' (2,6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin, welches sich bei 283-2840 C zersetzt. Beispiel 7 Ein Gemisch von 1 Teil 2,6-Dioxy-4-benzolsulfonyl-pyrimidin, 0,8 Teilen Phenylhydrazin und 250 Teilen Wasser wird unter Rückfluss in einer Stickstoffatmosphäre während 16 Stunden erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Dabei erhält man N-Phenyl-N'-(2, 6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin, welches sich bei 283-284O C zersetzt. Das als Ausgangsmaterial verwendete 2,6-Dioxy4-benzol-sulfonyl-pyrimidin kann wie folgt hergestellt werden: Eine Mischung von 1,46 Teilen 4-Chlor-2,6dioxy-pyrimidin, 2,8 Teilen Natriumbenzolsulfinatdihydrat und 50 Teilen Wasser werden während 1 Stunde unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Dabei erhält man 2,6-Dioxy-4-benzol sulfonylpyrimidin, welches sich bei 278-2800 C zersetzt. Beispiel 8 Ein Gemisch von 14,6 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 18 Teilen p-Fluorphenylhydrazin-hydrochlorid, 20 Teilen Natriumacetat-trihydrat und 1000 Teilen Wasser werden unter Rühren in einer Stickstoffatmosphäre während 2 Stunden unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen. Auf diese Weise erhält man N-p-Fluorphenyl-N'-(2, 6-dioxy-4- pyrimidyl)-hydrazin, welches sich bei 285-290 C zersetzt. Beispiel 9 Ein Gemisch von 1,46 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 3,58 Teilen p-Chlorphenylhydrazin-hydrochlorid und einer Lösung von 0,8 Teilen Natriumhydroxyd in 100 Teilen Wasser wird während 2 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser gewaschen und hierauf gekühlt. Auf diese Weise erhält man N-p-Chlorphenyl-N'-(2, 6-dioxy- pyrimidyl)-hydrazin, welches bei 300O C dunkel wird und sich bei einer Temperatur von mehr als 3400 C zersetzt. Beispiel 10 Ein Gemisch von 7,3 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 10,6 Teilen 2,4-Dichlorphenylhydrazin- hydrochlorid, 25 Teilen Natriumacetat-trihydrat und 500 Teilen Wasser wird in einer Stickstoffatmosphäre während 5 Stunden unter Rühren und Rückfluss erhitzt. Hierauf wird das Reaktionsgemisch gekühlt und filtriert und der feste Rückstand mit Wasser und mit Aceton gewaschen. Auf diese Weise erhält man N-2,4-Dichlorphenyl-N'-(2,6-dioxy-4-pyrimidyl)- hydrazin, welches sich bei mehr als 3500 C erhitzt. Beispiel 11 Ein Gemisch von 2 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 3 Teilen p-Bromphenylhydrazin-hydrochlorid, 5 Teilen Natriumacetat und 150 Teilen Wasser wird während 16 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser und mit Äthanol gewaschen, worauf man das N-p-Bromphenyl-N'-(2, 6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin erhält, welches sich bei mehr als 3200 C zersetzt. Beispiel 12 Ein Gemisch von 7,3 Teilen 4-Chlor-2,6-dioxypyrimidin, 10 Teilen o-Tolylhydrazin-hydrochlorid, 20 Teilen Natriumacetat-trihydrat und 500 Teilen Wasser wird während 4 Stunden in einer Stickstoffatmosphäre unter Rückfluss erhitzt und hierauf gekühlt und filtriert. Der feste Rückstand wird mit Wasser und mit Alkohol gewaschen. Dabei erhält man N-o-Tolyl-N'-(2,6-dioxy-4-pyrimidyl)-hyd welches sich bei mehr als 3400 C zersetzt. Man arbeitet genau nach der gleichen Methode, mit der Ausnahme jedoch, dass man als Ausgangsmaterial anstelle von o-Tolyl-hydrazin-hydrochlorid m-Tolylhydrazin-hydrochlorid verwendet. Dabei erhält man das N-m-Tolyl-N'-(2,6-dioxy-4-pyrimidyl)- hydrazin, welches sich bei 205-210"C zersetzt. Verwendet man anstelle des o-Tolylhydrazinhydrochlorids als Ausgangsmaterial das entsprechende p-Tolylhydrazin-hydrochlorid, so erhält man das N - p - Tolyl-N'-2,6-dioxy-4-pyrimidyl)-hydrazin, welches sich bei 277-278 C zersetzt.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von 4-Hydrazino-2,6- dioxypyrimidinen der Formel: EMI3.1 worin R und Rt Wasserstoff oder Alkylreste, R2 Wasserstoff oder einen Arylrest, welcher substituiert sein kann, und R3 Wasserstoff oder einen Alkylrest bedeuten, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Dioxypyrimidin der Formel: EMI3.2 worin X einen ersetzbaren Substituenten darstellt, oder ein Salz davon mit einem Hydrazin der Formel: EMI3.3 oder mit einem Salz davon zur Umsetzung bringt.UNTERANSPRÜCHE 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass in den allgemeinen Formeln R und/oder R1 Methylreste, R2 einen Phenylrest, welcher durch Halogenatome, z. B. Chlor, Brom oder Fluor, oder durch niedrige Alkylreste, z. B. Methylreste, substituiert sein kann, bedeuten.2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass der ersetzbare Substituent ein Halogenatom, z. B. ein Chloratom, ein Methylsulfonylrest oder ein Phenylsulfonylrest darstellt.3. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man die Reaktionsteilnehmer gemeinsam in einem inerten Medium, vorzugsweise in Gegenwart eines säurebindenden Mittels oder eines Puffermittels, erhitzt.4. Verfahren nach Patentanspruch und Unteransprüchen 1-3, dadurch gekennzeichnet, dass man als inertes Medium ein inertes, wässriges Medium, als säurebindendes Mittel einen Überschuss der Hydrazinkomponente oder eine tert. organische Base, z. B.Triäthylamin oder Tri-n-butylamin, oder ein anorganisches, säurebindendes Mittel, z. B. Natriumcarbonat, und als Puffermittel Natriumacetat verwendet.
Applications Claiming Priority (1)
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|---|---|---|---|
| GB43158A GB845378A (en) | 1958-01-06 | 1958-01-06 | New pyrimidines |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH369457A true CH369457A (de) | 1963-05-31 |
Family
ID=9704226
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH6798159A CH369457A (de) | 1958-01-06 | 1959-01-05 | Verfahren zur Herstellung von Pyrimidinen |
Country Status (2)
| Country | Link |
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| CH (1) | CH369457A (de) |
| GB (1) | GB845378A (de) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1280877B (de) * | 1960-11-16 | 1968-10-24 | Robugen Gmbh | Verfahren zur Herstellung von in 1-Stellung substituierten 4-Aminouracilen |
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- 1958-01-06 GB GB43158A patent/GB845378A/en not_active Expired
-
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- 1959-01-05 CH CH6798159A patent/CH369457A/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB845378A (en) | 1960-08-24 |
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