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CH367829A - Process for the production of new dibenzazepines - Google Patents

Process for the production of new dibenzazepines

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Publication number
CH367829A
CH367829A CH6192158A CH6192158A CH367829A CH 367829 A CH367829 A CH 367829A CH 6192158 A CH6192158 A CH 6192158A CH 6192158 A CH6192158 A CH 6192158A CH 367829 A CH367829 A CH 367829A
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CH
Switzerland
Prior art keywords
formula
dibenzazepines
new
acid
bis
Prior art date
Application number
CH6192158A
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German (de)
Original Assignee
Cilag Chemie Aktiengesellschaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
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Publication date
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  • Nitrogen- Or Sulfur-Containing Heterocyclic Ring Compounds With Rings Of Six Or More Members (AREA)

Description

  

  Verfahren zur     Herstellung    von neuen     Dibenzazepinen       Die Erfindung betrifft ein     Verfahren    zur Her  stellung von neuen     Dibenzazepinen    der Formel  
EMI0001.0005     
    in welcher     R1    einen niederen     Alkylenrest,        R2    einen  niederen     aliphatischen    Rest, X Sauerstoff, Schwefel,  SO oder S02, und die Symbole     R3,        R4,        RS    und     R6          Wasserstoff,    Halogen,     Hydroxy,        Alkyl,

          Alkoxy    oder       Alkylmercapto    darstellen.  



  Die neuen     Azepine    sollen bei Erkrankungen des       vaskulären    Systems, z. B. als     Vasodilatoren        usf.,    ver  wendet werden.  



  Die neuen     Dibenzazepine    lassen sich in einfacher  Weise herstellen, indem man erfindungsgemäss eine  Verbindung der Formel  
EMI0001.0024     
    in welcher Y einen     abspaltbaren    Rest, vorzugsweise  Halogen, darstellt, mit einer Verbindung der Formel         H,N-R,-        X-R2     umsetzt. Die Umsetzung wird vorzugsweise in einem       inerten    Lösungsmittel, z. B.     in        Benzol,        Toluol,          Xylol,        Dioxan        usf.,    vorgenommen.  



  Erfindungsgemäss kann man beispielsweise fol  gende Verbindungen     miteinander    umsetzen:       o,o'-Bis-chlormethyl-biphenyl,          o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl,          2,2'-Bis-brommethyl-4,4'-dimethyl-biphenyl    oder       2,2'-Bis-brommethyl-4,4'-methylmercapto-biphenyl     mit     Methylthioäthylamin,        Äthylthioäthylamin,          Propylthioäthylamin,        Methylthioisopropylamin,          Allylthioäthylamin,        Isopropylthioäthylamin,          Methoxyäthylamin,        Äthoxyäthylamin,

            Methoxypropylamin,        Äthoxypropylamin,          Alloxyäthylamin,        Methylsulfinyläthylamin    oder       Athylsulfinyläthylamin.     



  Die erfindungsgemäss erhaltenen     Dibenzazepine     können     gewünschtenfalls    in ihre     Säureadditionssalze     übergeführt werden. Als zur     Salzbildung    geeignete  Säuren lassen sich sowohl anorganische Säuren, wie  z. B. Schwefelsäure,     Chlorwasserstoffsäure,    Brom  wasserstoffsäure und Phosphorsäure, als auch orga  nische Säuren, wie z. B.

   Essigsäure,     Glykolsäure,          Citronensäure,    Bernsteinsäure,     Fumarsäure,        Malein-          säure,        Dioxymaleinsäure,        Methansulfonsäure    und       Oxyäthansulfonsäure,    verwenden.  



  <I>Beispiel 1</I>  45 g     o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl    werden mit  16,2 g     Methylthioäthylamin    in 500     cm3    Benzol  während 20 Stunden bei Zimmertemperatur umge  setzt. Nach Ausziehen mit verdünnter     Salzsäure,          Alkalisieren    des sauren Extraktes und Extraktion      mit     Chloroform    erhält man das     Dibenzazepin    der       Formel     
EMI0002.0004     
    als gelbes, dickflüssiges Öl, das unter 0,005 mm bei  150  C siedet. Es löst sich leicht in verdünnten orga  nischen Säuren, wie Essigsäure, sowie     in    stark ver  dünnter     Salzsäure.     



  <I>Beispiel 2</I>  48,8 g     o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl    und 16,6 g       y-Methoxy        propylamin    werden in 500     cm3    Benzol  20 Stunden bei     Zimmertemperatur    umgesetzt. Nach  dem Entfernen des Benzols im Vakuum wird der  Rückstand mit 200     cm3    2n Natronlauge versetzt, die  freigesetzte Base in 300     cm3        Chloroform    aufgenom  men und durch Destillation     vorgereinigt        (Kp.    0,1 mm:  bis 175  C). Das Destillat wird in<B>100</B>     cm3    Benzol  warm gelöst und mit 2n Essigsäure extrahiert.

   Die  sauren Extrakte werden mit 2n Natronlauge     alkali-          siert,    und das abgeschiedene Öl wird in Äther auf  genommen. Nach dem Destillieren erhält man das       Dibenzazepin    der Formel  
EMI0002.0021     
    als     farbloses   <B>öl;</B> Siedepunkt 0,1 mm: 147-150  C.  Das in Äther hergestellte und aus     Chloroform/Äther          umkristallisierte    Chlorhydrat dieser Verbindung       schmilzt    bei 158-159  C.  



  <I>Beispiel 3</I>  In gleicher Weise, wie in den Beispielen 1 und 2  beschrieben, kann man     o,o'-Bis-brommethyl-biphenyl     in     benzolischer    Lösung mit     Methylsulfinyläthylamin     zur Reaktion bringen, wodurch man das     Dibenzazepin     der Formel  
EMI0002.0030     
    erhält. Dieses kann     gewünschtenfalls    zum entspre  chenden     Sulfon    oxydiert werden (z.

   B. mit     Hilfe    von       H202    in Eisessig     usf.).       <I>Beispiel 4</I>  Durch Umsetzen von     2,2'-Bis-brommethyl-5-methylmercapto-biphenylmit        Methylmercaptoäthyl-          amin        erhält    man das     Dibenzazepin    der Formel  
EMI0002.0041     
    <I>Beispiel 5</I>         In    gleicher Weise, wie im Beispiel 1 beschrieben,  kann man     2,2'-Bis-brommethyl-5-chlor-biphenyl    mit         Methylmercaptoäthylamin    umsetzen,

   wodurch man  das     Dibenzazepin    der Formel  
EMI0002.0046     
         gewinnt.        Setzt    man anstelle des 2,2'     Bis-brommethyl-          5-chlor-biphenyls    das 2,2'-Bis-brommethyl-5,5'-di-         chlor-biphenyl    mit dem erwähnten Amin um, so er  hält man das     Dibenzazepin    der Formel  
EMI0002.0053     
      <I>Beispiel 6</I>  Durch Umsetzen von     o,

  o'-Bis-brommethyl-bi-          phenyl    mit     n-Propoxy-äthylamin    in der im Beispiel  1 angegebenen Weise gewinnt man das     Dibenzazepin     der Formel  
EMI0003.0005     
    Dieses kann als     Hydrochlorid    oder     Fumarat    iso  liert werden.



  Process for the production of new dibenzazepines The invention relates to a process for the production of new dibenzazepines of the formula
EMI0001.0005
    in which R1 is a lower alkylene radical, R2 is a lower aliphatic radical, X is oxygen, sulfur, SO or S02, and the symbols R3, R4, RS and R6 are hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl,

          Represent alkoxy or alkyl mercapto.



  The new azepines are intended to treat diseases of the vascular system, e.g. B. as vasodilators, etc., are used ver.



  The new dibenzazepines can be produced in a simple manner by adding a compound of the formula according to the invention
EMI0001.0024
    in which Y is a removable radical, preferably halogen, is reacted with a compound of the formula H, N-R, - X-R2. The reaction is preferably carried out in an inert solvent, e.g. B. in benzene, toluene, xylene, dioxane, etc., made.



  According to the invention, for example, the following compounds can be reacted with one another: o, o'-bis-chloromethyl-biphenyl, o, o'-bis-bromomethyl-biphenyl, 2,2'-bis-bromomethyl-4,4'-dimethyl-biphenyl or 2,2'-bis-bromomethyl-4,4'-methylmercapto-biphenyl with methylthioethylamine, ethylthioethylamine, propylthioethylamine, methylthioisopropylamine, allylthioethylamine, isopropylthioethylamine, methoxyethylamine, ethoxyethylamine,

            Methoxypropylamine, ethoxypropylamine, alloxyethylamine, methylsulfinylethylamine or ethylsulfinylethylamine.



  The dibenzazepines obtained according to the invention can, if desired, be converted into their acid addition salts. Suitable acids for salt formation can be both inorganic acids, such as. B. sulfuric acid, hydrochloric acid, hydrobromic acid and phosphoric acid, as well as orga African acids such. B.

   Use acetic acid, glycolic acid, citric acid, succinic acid, fumaric acid, maleic acid, dioxymaleic acid, methanesulphonic acid and oxyethanesulphonic acid.



  <I> Example 1 </I> 45 g of o, o'-bis-bromomethyl-biphenyl are reacted with 16.2 g of methylthioethylamine in 500 cm3 of benzene for 20 hours at room temperature. After extraction with dilute hydrochloric acid, alkalization of the acidic extract and extraction with chloroform, the dibenzazepine of the formula is obtained
EMI0002.0004
    as a yellow, viscous oil that boils below 0.005 mm at 150 C. It dissolves easily in dilute organic acids, such as acetic acid, and in very dilute hydrochloric acid.



  <I> Example 2 </I> 48.8 g of o, o'-bis-bromomethyl-biphenyl and 16.6 g of γ-methoxypropylamine are reacted in 500 cm3 of benzene for 20 hours at room temperature. After the benzene has been removed in vacuo, the residue is treated with 200 cm3 of 2N sodium hydroxide solution, the released base is taken up in 300 cm3 of chloroform and pre-purified by distillation (boiling point 0.1 mm: up to 175 ° C.). The distillate is dissolved in <B> 100 </B> cm3 warm benzene and extracted with 2N acetic acid.

   The acidic extracts are made alkaline with 2N sodium hydroxide solution and the separated oil is taken up in ether. After distilling, one obtains the dibenzazepine of the formula
EMI0002.0021
    as a colorless <B> oil; </B> boiling point 0.1 mm: 147-150 C. The hydrochloride of this compound, which is produced in ether and recrystallized from chloroform / ether, melts at 158-159 C.



  <I> Example 3 </I> In the same way as described in Examples 1 and 2, o, o'-bis-bromomethyl-biphenyl in a benzene solution can be reacted with methylsulfinylethylamine, whereby the dibenzazepine of the formula
EMI0002.0030
    receives. If desired, this can be oxidized to the corresponding sulfone (e.g.

   B. with the help of H202 in glacial acetic acid etc.). <I> Example 4 </I> By reacting 2,2'-bis-bromomethyl-5-methylmercapto-biphenyl with methylmercaptoethylamine, the dibenzazepine of the formula is obtained
EMI0002.0041
    <I> Example 5 </I> In the same way as described in Example 1, 2,2'-bis-bromomethyl-5-chlorobiphenyl can be reacted with methylmercaptoethylamine,

   which gives you the dibenzazepine of the formula
EMI0002.0046
         wins. If, instead of the 2,2'-bis-bromomethyl-5-chlorobiphenyl, the 2,2'-bis-bromomethyl-5,5'-dichlorobiphenyl is reacted with the amine mentioned, then the dibenzazepine is obtained formula
EMI0002.0053
      <I> Example 6 </I> By implementing o,

  o'-Bis-bromomethyl-biphenyl with n-propoxy-ethylamine in the manner indicated in Example 1, the dibenzazepine of the formula is obtained
EMI0003.0005
    This can be isolated as hydrochloride or fumarate.

 

Claims (1)

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenz- azepinen der Formel I EMI0003.0010 in welcher R1 einen niederen Alkylenrest, R2 einen niederen aliphatischen Rest, X Sauerstoff, Schwefel, SO oder S02; PATENT CLAIM Process for the production of new dibenzazepines of the formula I. EMI0003.0010 in which R1 is a lower alkylene radical, R2 is a lower aliphatic radical, X is oxygen, sulfur, SO or SO2; R3, R4, R5 und R6 Wasserstoff, Halo gen, Hydroxy, Alkyl, Alkoxy oder Alkylmercapto darstellen, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel 1I EMI0003.0024 in welcher Y einen abspaltbaren Rest darstellt, mit einem Amin der Formel 111 H,N-Rl- X-R2 III umsetzt. UNTERANSPRÜCHE 1. R3, R4, R5 and R6 represent hydrogen, halogen, hydroxy, alkyl, alkoxy or alkyl mercapto, characterized in that a compound of the formula 1I EMI0003.0024 in which Y represents a radical which can be split off, reacts H, N-R1-X-R2 III with an amine of the formula III. SUBCLAIMS 1. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II zur Reaktion bringt, worin Y ein Halogenatom bedeutet. 2. Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge- kennzeichnet, dass man die gewonnenen Dibenz- azepine in ihre Säureadditionssalze überführt. Process according to patent claim, characterized in that a compound of the formula II in which Y is a halogen atom is reacted. 2. The method according to claim, characterized in that the dibenzazepines obtained are converted into their acid addition salts.
CH6192158A 1958-07-18 1958-07-18 Process for the production of new dibenzazepines CH367829A (en)

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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0192034A3 (en) * 1985-01-10 1989-02-22 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Dibenzazepine derivatives, their preparation, starting materials for their preparation, and use of the dibenzazepine derivatives as pesticides

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EP0192034A3 (en) * 1985-01-10 1989-02-22 F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft Dibenzazepine derivatives, their preparation, starting materials for their preparation, and use of the dibenzazepine derivatives as pesticides

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