CH343402A - Verfahren zur Herstellung neuer Chinone - Google Patents

Description

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    Verfahren      zur   Herstellung neuer    Chinone   Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von    2,5-Bis-äthylenimino-      3,6-bis-acylamino-p-benzochinonen,   worin die    Acyl-      aminogruppe   diejenige einer mindestens drei Kohlenstoffatome enthaltenden    aliphatischen      Canbonsäure,   wie zum Beispiel    Propion-   oder Buttersäure, ist. 



  Die neuen    Benzochinone      sind   gegen Amöben, wie zum Beispiel gegen    Entamoeba      histolytica,   sowie gegen Bakterien wirksam; zudem zeigen sie eine ausgeprägte tumorhemmende Wirkung. 



  Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man    2,5-Dihalogen-3,6-bis-acylamino-p-benzo-      chinone,   worin die    Acylaminogruppe   diejenige einer mindestens drei    Kohlenstoffatome   enthaltenden    ali-      phatischen      Carbonsäure   ist, mit    Äthyleniminen   zu 2,5 - Bis -    äthylenimino-   3 , 6 -bis -    acylamino      -p-benzo-      chinonen   umsetzt.

   Besonders    geeignet   zu dieser Umsetzung sind die    2,5-Dichlor-   und    2,5-Dibrom-3,6-      bis-acylamino-p-benzochinone.   Neben dem    unsubsti-      tuierten      Äthylenimin   können auch    C-alkylierte      Äthy-      lenimine,   wie zum Beispiel das    C-Methyl-äthylen-      imin,   verwendet werden. 



  Vorzugsweise arbeitet man in Lösungsmitteln, wie zum Beispiel    Dioxan,   Äthyl-,    Isopropyl-   oder    Butyl-      alkohol,      Isopropyläther   und dergleichen und gegebenenfalls in Gegenwart von Kondensationsmitteln, wie zum Beispiel    tert.   Basen. Dabei kann die Reaktion bei Zimmertemperatur oder bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. 



  Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder können in an sich bekannter Weise hergestellt werden. 



  Die verfahrensgemäss hergestellten    Chinone   können als Bakterizide sowie als Heilmittel besonders bei Krebserkrankungen oder durch Amöben verursachte Erkrankungen, zum Beispiel in Form pharmazeutischer Präparate, Verwendung finden. In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. 



  Beispiel 1 31,92 g    2,5-Dichlor-3,6-bis-propionylamino-p-      benzochinon   werden in 340    cm3      Dioxan   suspendiert, und unter gutem Rühren wird bei Zimmertemperatur ein Gemisch von 16,9    cm3      Äthylenimin   und 22,25 g    Triäthylamin   in 65 cm?,    Dioxan   innert 15 bis 20 Minuten    zugetropft.   Die Temperatur steigt    allmählich   auf 40  und wird nach dem Abklingen der leicht    exothermen   Reaktion weitere 7 Stunden auf 45  gehalten. Die gelben Kristalle des    Bis-propionylamino-      dichlorchinons   sind nach dieser Zeit verschwunden, und an ihrer Stelle ist ein Brei von roten Kristallen entstanden.

   Diese werden abgesaugt, mit    Dioxan   gewaschen und in 150    cm3   Wasser suspendiert, um das entstandene    Triäthylamin-hydrochlorid   abzutrennen. Die suspendierten Kristalle werden wieder durch Absaugen isoliert und mit Äthanol gewaschen. Das so erhaltene    2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-propionyl-      amino-p-benzochinon   der Formel 
 EMI1.64 
 schmilzt bei 213  unter rascher Zersetzung. 



  Das als Ausgangsstoff verwendete    2,5-Dichlor-      3,6=bis-propionylamino-p-benzochinon   kann wie folgt erhalten werden: 62,1 g    2,5-Dichlor-3,6-diamino-p-benzochinon   werden in 260    crn3      Propionsäureanhydrid   suspendiert 

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 und tropfenweise mit 1,75    cm3   konzentrierter Schwefelsäure versetzt. Die Temperatur steigt um etwa 5 bis 10  an. Anschliessend rührt man 5 Stunden im Wasserbad von 45  und lässt über Nacht stehen. Unter Eiskühlung werden langsam 200    cm3   Äthanol zugegeben und das entstandene, gelbe    Kristallisat   abgesaugt, gründlich mit Äthanol gewaschen und aus Eisessig umkristallisiert.

   Man erhält gelbe Nadeln des    2,5-Dichlor-3,6-bis-propionylamino   - p -    benzochinons   vom F. 253     (Zers.).   



  Beispiel 2 . 



  31,25 g    2,5-Dichlor-3,6-bis-butyrylamino-p-      benzochinon   werden in 300    cm33      Dioxan   suspendiert, und bei Zimmertemperatur wird ein Gemisch von 15,3 cm?-    Äthylenimin   und 20,33 g    Triäthylamin   in 60    cm3      Dioxan   unter Rühren in 20 Minuten zugetropft. Die Temperatur steigt von selbst auf 35 . Anschliessend wird unter Erwärmen auf 45  noch 7 Stunden weitergerührt. Aufgearbeitet wird wie in Beispiel 1. Man gewinnt so rote Kristalle des    2,5-Bis-      äthylenimino   - 3,6    -bis-butyrylamind-p-benzochinons   der Formel 
 EMI2.18 
 vom F. 214     (Zers.).   



  Das als Ausgangsstoff verwendete, ockergelbe Kristalle vom F. 251 bis 252  bildende    2,5-Dichlor-      3,6-bis-butyrylamino-p-benzochinon   kann erhalten werden durch Umsetzung von    2,5-,Dichlor-3,6-di-      amino-p-benzochinon   mit    Buttersäureanhydrid,   analog wie im Beispiel 1 beschrieben.

   Beispiel 3 Zu einer Suspension von 15,96 g des nach der in Beispiel 1 erwähnten Weise erhältlichen    2,5-Dichlor-      3,6-bis-propionylamino-p-benzochinons   in 200    cms      Dioxan   wird ein Gemisch von 11,65    cm3      C-Methyl-      äthylenimin   und 12,65 g    Triäthylamin   in 35 cm 3    Dioxan      zugetropft.   Die Temperatur steigt allmählich auf 35  und wird dann mit einem Wasserbad 9 Stunden bei 45  gehalten. Man arbeitet auf wie in den Beispielen 1 und 2 beschrieben und erhält so hellrote Kristalle des    2,5-Bis-(methyl-äthylenimino)-3,6-bis-      propionylamino-p-benzochinons   der Formel 
 EMI2.37 
 vom F. 209 .

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer Chinone, dadurch gekennzeichnet, dass man 2,5-Dihalogen-3,6-bis-acyl- amino-p-benzochinone, worin die Acylaminogruppe diejenige einer mindestens drei Kohlenstoffatome enthaltenden aliphatischen Carbonsäure ist, mit Äthylen- iminen zu 2,5-Bis-äthylenimino-3,6-bis-acylamino-p- benzochinonen umsetzt.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man mit einem Äthylenimin, das un- substituiert oder durch einen Alkylrest, vorzugsweise einen Methylrest, C-substituiert ist, umsetzt.