Verfahren zur Darstellung von 3-Methoxy-4-oxy-N-methyl-morphinan. Gegenstand des vorliegenden Patentes ist ein Verfahren zur Darstellung von 3-Meth- oxy -4-oxy-N -methyl-morphinan, welches da durch gekennzeichnet ist, dass man 5,6,7,8- Tetrahvdro-isochinolin mit hzatriumamid re- ariieren lässt, indem gebildeten 1-Amino-5,6,7,
8- t.etrahydro-isochinolin die Aminogruppe nach einander durch Brom und Lithium ersetzt, das gewonnene 1-Lithium-5,6,7,8-tetrahydro- isochinolin auf Veratrumaldehyd einwirken lässt, das erhaltene 1-(a-Oxy-3',4'-dimethoxy- benzyl) - 5,6,7,8 - tetrahydro - isochinolin mit Bromwüserstoffsäure umsetzt, an der ge bildeten Bromverbindung das Brom in Gegen wart von metallischem Zink hydrierend ent fernt, das gebildete 1-(3',
4'-Dimethoxybenzyl)- 5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin mit einem Me- thy lhalogenid umsetzt, darauf hydriert und das erhaltene 2-Methyl-1-(3',4'-dimethoxyben- zyl)-1,2,3,4,5,6,7,8-octahydro-isochinolin durch Einwirkung einer Säure in der Wärme cycli- siert und die 4'-Methoxygruppe verseift.
Das 3-Methoxy-4-oxy-NL-methyl-morphinan besitzt analgetische Eigenschaften. Es soll als Arzneimittel Verwendung finden. Beispiel.: 1-4tni7to-5,6,7,8-tetrahydro-isochinoliii (II).
150 g 5,6,7,8-Tetrahydro-isochinolin (I), 225 g Dimethylanilin und 150 g feingepulver- tes Natriumamid werden in einem Weithals- kolben, der mit Rührer und Luftkühler ver sehen ist, im Ölbad 10 bis 15 Stunden auf 140 bis 150 erhitzt. Das Reaktionsprodukt wird zerkleinert und durch Zugabe von viel Eis zerlegt.
Man trennt das ölige Basengemisch ab, äthert die wässrige Schicht zweimal aus, vereinigt die ätherischen Auszüge mit der Hauptmenge und wäscht mit Wasser. Die ätherische Lösung wird vom Äther befreit und im Vakuum bei 12 mm destilliert. Im Vorlauf geht zuerst etwas Wasser, dann bei 75 bis 85 die Hauptmenge des Dimethylanilins und anschliessend bis 130 das restliche Dimethyl- anilin zusammen mit unverändertem Aus gangsmaterial über.
Dann wird im Vakuum einer Ölpiunpe unter Verwendung eines wei ten Luftkühlers in flottem Tempo destilliert; Siedepiuikt 120 bis 12111/ 0,45 mm. Das farb lose Destillat kristallisiert in der Vorlage so fort aus.
Das Amin ist in den üblichen organischen Lösungsmitteln leicht löslich; zum Umkristalli- sieren eignet sich Petroläther; farblose Nadeln vom Schmelzpunkt 81 .
Die Base liefert ein kristallisiertes Hydro- chlorid vom Schmelzpunkt 228 (aus Alkohol- Äther), ein Hydrobromid vom Schmelzpunkt 1.82 (aus Alkohol-Äther) und ein Pikrat vom Schmelzpunkt 269 (aus Aceton).
1-Bi-ont-5,6,7,8-teti-ahydro-isochinolin (11I). In einem Dreihals-Rimdkolben mit Rührer und Thermometer werden 175 cm3 Bromwas- serstoffsäure (d = 1,49) auf -5 gekühlt und, 40 g des obigen Amins portionenweise einge- tragen. Nach erfolgter Lösung wird die Tem peratur auf -10 eingestellt und 36 cm3 Brom in 15 Minuten unter heftigem Rühren einge tropft.
Die Temperatur wird weiter auf -10 gehalten und innerhalb von 20 Minuten 50 g feingepulvertes Natriiunnitrit in kleinen Por tionen zugefügt. Die Temperatur bleibt zu nächst zwischen -10 und -5 , sie steigt aber alsbald trotz Aussenkühlung auf über 0 an; gleichzeitig wird lebhaft. Stickstoff abgespal ten. Nach etwa 1 Stunde ist die Reaktion be endet. Man macht mit einer vorgekühlten Lö sung von<B>160</B> g Natriumhydroxyd in 200 ems Wasser alkalisch und äthert aus, sobald die Lösung hellgelb und das in ihr verteilte kri stalline Material farblos geworden ist.
Die Ätherschicht wird mit Wasser gewaschen, ge trocknet und destilliert: gelbes, in der Vorlage langsam erstarrendes öl vom Siedepunkt 127 10,75 mm (52 g). Zur Reinigung wird in 80 ems Petroläther gelöst und durch starke Kühlung zur Kristallisation gebracht: Schmelz punkt 48 .
Der Monobromkörper ist eine sehr schwache Base, die sich aus saurer Lösung mit Äther ausschütteln lässt. Sie ist in allen organischen Lösungsmitteln leicht löslich, in Wasser un löslich.
Das Pikrat (aus Alkohol) schmilzt bei 105 . 1-(a-Oxy-3',4'-dimethoxybenzyl)-5,6,7,8- tetrahydro-isochinolin (VZ).
In einem 1,5-Liter-Rundkolben, der mit Rührer, Tropftrichter, Thermometer und Gas- @einleitungsrohr versehen ist, werden 30 g rei nes 1-Brom-5,6,7,8-tetrahydro-isochinolin III in 500 cm3 absol. Äther gelöst und durch ein Kältebad auf eine Innentemperatur von -35 gekühlt. Unter Einleiten eines schwa chen Stickstoffstromes tropft man 120 ems 1,2 n äther, n-Butyl.-Lithium-Lösung so schnell ein, dass die Innentemperatur bei -30 bis -35 bleibt.
Nach beendigtem Eintropfen wird 15 Minuten bei -35 gerührt. Danach lässt man eine Lösung von 50 g Veratrumalde- hyd in 150 ems absol. Äther gelöst eintropfen; dabei soll die Temperatur nicht über -25 ansteigen. In einem Scheidetrichter wäscht man die ätherische Lösung zweimal mit Was ser und zieht dann mit 5n-Salzsäure die basi- sehen Anteile heraus. Nach Versetzen mit Al kali treibt man die Basen wieder in Äther, wäscht mit Wasser und trocknet mit Natrium sulfat.
Die getrocknete ätherische Lösung des Basengemisches wird auf 170 cm3 eingeengt, worauf beim Abkühlen 50 g Carbinol auskri stallisieren. Zur Reinigung wird aus Ligroin umkristallisiert; Schmelzpunkt 90 . Die ver einigten ätherischen Mutterlaugen werden ab gedampft und im Vakuum destilliert. Siede punkt 198 bis 2001110,03 mm, dickflüssiges, gel bel öl. Die Hauptfraktion gibt beim Um kristallisieren aus Äther oder Ligroin weitere 9,2 g Carbinol.
Das Carbinol bildet kein kristallisiertes Pikrat. Das Sulfat schmilzt bei 185 (aus Alkohol-Äther), das Jodmethylat bei 163 (ans Methanol). 1-(3',4'-Dimethoxybenzyl)-5,6,7,8- tetrahyda-o-isoe%inolin <I>(IX).</I>
In einem Dreihalskolben mit Rührer -und Thermometer werden 20 g Carbinol (VI) in 150 cm3 Bromwasserstoff-Eisessig gelöst und 2-1 Stunden bei Raumtemperatur stehenge lassen. Die Lösung wird dann auf 25 er wärmt und im Verlauf von 2 Stunden unter Rühren mit 15 g Zinkstaub versetzt. Die Tem peratur muss dabei zwischen 25 und 30 ge halten werden. Gegen Ende der Reaktion fällt ein kristallisiertes Zinkdoppelsalz aus, welches durch Verdünnen mit Wasser und Er wärmen wieder in Lösung gebracht wird.
Man filtriert von dem überschüssigen Zinkstaub ab und versetzt unter Kühlen mit konz. Ammo niak. Nach einigem Stehen wird von der ölig abgeschiedenen Base abgetrennt und die wäss- rige Schicht mit Chloroform ausgeschüttelt. Die abgetrennte ölige Base und die Chloro- formauszüge werden vereinigt, mit Wasser ge waschen und über Natriumsulfat getrocknet. Nach dem Abdestillieren des Chloroforms er hält man 18 g Rohbase, die man über das Pikrat reinigt.
Aus Alkohol kristallisiert bil det das Pikrat meistens orangefarbene, derbe Prismen vom Schmelzpunkt 174 . Häufig er hält man auch eine instabile -Modifikation in hellgelben, büscheligen Nadeln, deren Schmelz- punkt bei schneller Steigerung der Tempera tur bei 143 liegt, bei langsamer Steigerung der Temperatur erfolgt ab 130 die Umwand lung in die stabile Modifikation.
Die freie Base siedet bei 1951110,03 mm und gibt. aus Petroläther Kristalle vom Schmelzpunkt 66 .
Das Hydrochlorid schmilzt bei 203 (aus Alkohol-Äther).
EMI0003.0011
<I>2-3lethyl-1-(3',4'-(ii7rzethoxybenz-yl)-</I>
<tb> <I>1,2,3,4,5,6,i,8-oetcthydro-isoelainoliii <SEP> (XI).</I>
<tb> 9,35 <SEP> g <SEP> 1-(3',4'-Dimethoxybenzyl)-5,6,7,8 tetrahydro-isochinolin <SEP> werden <SEP> in <SEP> 10 <SEP> cm3 <SEP> Me thanol <SEP> gelöst <SEP> und <SEP> mit <SEP> 2,5 <SEP> cm3 <SEP> (ber. <SEP> 2,05 <SEP> em3)
<tb> Methyljodid <SEP> im <SEP> Rohr <SEP> 3 <SEP> Stunden <SEP> auf <SEP> 100 <SEP> er hitzt.
<SEP> Die <SEP> hellbraune <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> auf <SEP> dem
<tb> Wasserbad <SEP> von <SEP> überschüssigem <SEP> Methyljodid
<tb> befreit, <SEP> mit <SEP> 150 <SEP> eins <SEP> Methanol, <SEP> einer <SEP> Lösung
<tb> von <SEP> 50 <SEP> mg <SEP> Jod <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm3 <SEP> Methanol <SEP> und <SEP> 50 <SEP> cm3
<tb> 2n-Natronlaiige <SEP> versetzt <SEP> und <SEP> dann <SEP> mit <SEP> 1 <SEP> g
<tb> Platin-Katalysator <SEP> und <SEP> Wasserstoff <SEP> geschüt telt. <SEP> Die <SEP> Aufnahme <SEP> des <SEP> ersten <SEP> Mols <SEP> Wasser stoff <SEP> erfolgt <SEP> innerhalb <SEP> 10 <SEP> Minuten, <SEP> dann
<tb> wird <SEP> die <SEP> Aufnahme <SEP> langsamer <SEP> und <SEP> ist <SEP> nach
<tb> 3 <SEP> Stunden <SEP> mit <SEP> wenig <SEP> mehr <SEP> als <SEP> 2 <SEP> Mol <SEP> Wasser stoff <SEP> beendet.
<SEP> Die <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> filtriert, <SEP> mit
<tb> 2n-Salzsäure <SEP> bis <SEP> zur <SEP> schwach <SEP> sauren <SEP> Reaktion
<tb> angesäuert <SEP> und <SEP> das <SEP> Methanol <SEP> im <SEP> Vakuum <SEP> -ab destilliert. <SEP> Der <SEP> Rückstand <SEP> wird <SEP> alkalisch <SEP> ge macht, <SEP> ausgeäthert, <SEP> die <SEP> Ätherlösilng <SEP> ge waschen, <SEP> getrocknet <SEP> und <SEP> destilliert:
<SEP> Siede punkt <SEP> 166 <SEP> 1 <SEP> 0,2 <SEP> mm. <SEP> Mit <SEP> alkoholischer <SEP> Pikrin säure <SEP> fällt <SEP> ein <SEP> Pikrat <SEP> vom <SEP> Schmelzpunkt <SEP> 143,5
<tb> bis <SEP> 145 <SEP> (bei <SEP> 147 <SEP> klar <SEP> geschmolzen) <SEP> aus.
<tb> <I>3-1I <SEP> ethox-y--E-oxy-iV-niet%-y1-mo <SEP> 3-T)lain <SEP> .a.7a.</I>
<tb> 5,3g <SEP> 2-Methyl-1-(3',4'-dimethoxybenz5 1) 1,3,3,-1,5,6, <SEP> 7,8-octah.#-dro-isochinolin <SEP> werden <SEP> in
<tb> 50 <SEP> ein- <SEP> 48 <SEP> <B>%</B> <SEP> iger <SEP> Bromwasserstoffsäure <SEP> gelöst
<tb> und <SEP> 7 <SEP> Stunden <SEP> unter <SEP> Durchleiten <SEP> von <SEP> reinem
<tb> Stickstoff <SEP> im <SEP> Ölbad <SEP> auf <SEP> 130 <SEP> erhitzt.
<SEP> Beim
<tb> Versetzen <SEP> mit <SEP> Nasser <SEP> fällt <SEP> anfangs <SEP> 2,3-Dioxy N-methylniorphinan-hydrobroinidvomSchmelz punkt <SEP> 248 <SEP> teilweise <SEP> aus. <SEP> Man <SEP> verdünnt <SEP> mit
<tb> mehr <SEP> Wasser <SEP> bis <SEP> zur <SEP> klaren <SEP> Lösung <SEP> und <SEP> fällt
<tb> das <SEP> Gemisch <SEP> der <SEP> Phenolbasen <SEP> mit <SEP> Sodalösung.
<tb> Der <SEP> amorphe <SEP> Niederschlag <SEP> wird <SEP> abfiltriert, getrocknet, in wenig Methanol gelöst und mit überschüssiger ätherischer Diazomethanlösung versetzt.
Nach längerem Stehen werden die immer noch vorhandenen phenolischen Anteile durch Schütteln mit Alkali entfernt. Man dampft dann den Äther ab, destilliert das zurückbleibende Öl im Vakuiun (125010,05 mm), löst in Alkohol und versetzt mit Pikrinsäure. Es fallen 1,9g Pikrat vom Schmelzpunkt 211 aus, welche durch Mischprobe mit 2,
3-Di- methoxy-N-methylmorphinan-Pikrat identifi ziert werden. Man befreit die D/Iutterlaiige von der überschüssigen Pikrinsäure und erhält nach dem Abdampfen des Lösungsmittels ein Öl, welches wie oben durch Destillation im Vakuum (120 10,01 mm) und Anreiben mit feuchtem Aceton zur Kristallisation (0,15 g) gebracht wird.
Das nach diesem Verfahren erhaltene 3 Methoxy-4-oxy-N-methyl-morphinan kann durch Umkristallisieren aus Gasolin, Alkohol oder Aceton gereinigt werden. Aus Aceton er hält man charakteristische, sechseckige, schwere Tafeln, die bei etwa 123 sintern, bei 127 bis 130 schmelzen und bei 135 Gasbläschen ab spalten. Die Mischprobe mit d,1-Tetrahydro- desoxycodein ergibt keine Depression.
Eine Probe des Racemats gibt mit- der äquivalenten Menge d-Weinsäure versetzt aus Dioxan nach dem Animpfen mit d-Tetrahydro- desoxycodein-tartrat Kristalle, die bei 110 unter Aufsehäumen schmelzen. Das Salz ent hält 1 Mol Dioxan; es ist sehr leicht löslich in Wasser und Alkohol.
Bei der Zerlegung des Tartrates wird rei nes d-Tetrahydrodesoxycodein erhalten.
Process for the preparation of 3-methoxy-4-oxy-N-methyl-morphinan. The subject of the present patent is a process for the preparation of 3-methoxy -4-oxy-N -methyl-morphinan, which is characterized in that 5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline is reacted with sodium amide lets by formed 1-amino-5,6,7,
8-t.etrahydro-isoquinoline replaced the amino group successively by bromine and lithium, the 1-lithium-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline obtained can act on veratrumaldehyde, the 1- (a-oxy-3 ' , 4'-dimethoxybenzyl) - 5,6,7,8 - tetrahydro - isoquinoline is reacted with hydrobromic acid, the bromine is removed by hydrogenation from the bromine compound formed in the presence of metallic zinc, the 1- (3 ',
4'-Dimethoxybenzyl) - 5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline is reacted with a methyl halide, then hydrogenated and the 2-methyl-1- (3 ', 4'-dimethoxybenzyl) -1, 2,3,4,5,6,7,8-octahydroisoquinoline is cyclized by the action of an acid in the heat and the 4'-methoxy group is saponified.
3-methoxy-4-oxy-NL-methyl-morphinan has analgesic properties. It is said to be used as a medicine. Example: 1-4tni7to-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoliii (II).
150 g of 5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline (I), 225 g of dimethylaniline and 150 g of finely powdered sodium amide are placed in a wide-necked flask with a stirrer and air cooler in an oil bath for 10 to 15 hours 140 to 150 heated. The reaction product is crushed and broken down by adding a lot of ice.
The oily base mixture is separated off, the aqueous layer is etherified twice, the essential extracts are combined with the main amount and washed with water. The ethereal solution is freed from the ether and distilled in a vacuum at 12 mm. In the forerun, first some water, then at 75 to 85 most of the dimethylaniline and then up to 130 the remaining dimethylaniline together with unchanged starting material.
Then distilled in a vacuum of an oil pump using a white air cooler at a brisk pace; Siedepiuikt 120 to 12111 / 0.45 mm. The colorless distillate crystallizes in the template immediately.
The amine is easily soluble in the usual organic solvents; petroleum ether is suitable for recrystallization; colorless needles with a melting point of 81.
The base gives a crystallized hydrochloride with a melting point of 228 (from alcohol-ether), a hydrobromide with a melting point of 1.82 (from alcohol-ether) and a picrate with a melting point of 269 (from acetone).
1-Bi-ont-5,6,7,8-teti-ahydro-isoquinoline (11I). 175 cm3 of hydrobromic acid (d = 1.49) are cooled to -5 in a three-necked Rimd flask equipped with a stirrer and thermometer and 40 g of the above amine are introduced in portions. After the solution is complete, the temperature is adjusted to -10 and 36 cm3 of bromine are added dropwise in 15 minutes with vigorous stirring.
The temperature is kept at -10 and 50 g of finely powdered sodium nitrite are added in small portions over the course of 20 minutes. The temperature initially remains between -10 and -5, but soon rises to above 0 despite the external cooling; at the same time becomes lively. Nitrogen split off. After about 1 hour, the reaction has ended. It is made alkaline with a pre-cooled solution of 160 g sodium hydroxide in 200 ems water and etherified as soon as the solution has become pale yellow and the crystalline material distributed in it has become colorless.
The ethereal layer is washed with water, dried and distilled: yellow, slowly solidifying oil with a boiling point of 127 10.75 mm (52 g). For cleaning, it is dissolved in 80 ems petroleum ether and crystallized by strong cooling: melting point 48.
The monobromium body is a very weak base that can be shaken out of acidic solution with ether. It is easily soluble in all organic solvents and insoluble in water.
The picrate (made from alcohol) melts at 105. 1- (a-Oxy-3 ', 4'-dimethoxybenzyl) -5,6,7,8-tetrahydroisoquinoline (VZ).
In a 1.5 liter round bottom flask equipped with a stirrer, dropping funnel, thermometer and gas inlet tube, 30 g of pure 1-bromo-5,6,7,8-tetrahydro-isoquinoline III are absolute in 500 cm3 . Ether dissolved and cooled to an internal temperature of -35 by a cold bath. While passing in a weak stream of nitrogen, 120 ems 1.2 N ether, n-butyl.-lithium solution is instilled so quickly that the internal temperature remains at -30 to -35.
After completion of the dropping in, the mixture is stirred at -35 for 15 minutes. Then a solution of 50 g of veratrum aldehyde in 150 ems of absol. Drip in dissolved ether; the temperature should not rise above -25. The ethereal solution is washed twice with water in a separating funnel and the basic components are then extracted with 5N hydrochloric acid. After adding alkali, the bases are driven back into ether, washed with water and dried with sodium sulfate.
The dried ethereal solution of the base mixture is concentrated to 170 cm3, whereupon 50 g of carbinol crystallize out on cooling. For purification, it is recrystallized from ligroin; Melting point 90. The united essential mother liquors are evaporated and distilled in vacuo. Boiling point 198 to 2001 110.03 mm, thick, gel-bel oil. The main fraction gives a further 9.2 g of carbinol when it is crystallized from ether or ligroin.
The carbinol does not form a crystallized picrate. The sulfate melts at 185 (from alcohol-ether), the iodine methylate at 163 (to methanol). 1- (3 ', 4'-Dimethoxybenzyl) -5,6,7,8-tetrahyda-o-isoe% inolin <I> (IX). </I>
In a three-necked flask equipped with a stirrer and thermometer, 20 g of carbinol (VI) are dissolved in 150 cm3 of hydrogen bromide-glacial acetic acid and left to stand for 2-1 hours at room temperature. The solution is then warmed to 25 and mixed with 15 g of zinc dust over the course of 2 hours while stirring. The temperature must be kept between 25 and 30. Towards the end of the reaction, a crystallized zinc double salt precipitates out, which is brought back into solution by diluting with water and heating it.
The excess zinc dust is filtered off, and conc. Ammonia. After standing for a while, the oily base is separated off and the aqueous layer is shaken out with chloroform. The separated oily base and the chloroform extracts are combined, washed with water and dried over sodium sulfate. After the chloroform has been distilled off, 18 g of crude base are kept, which are purified using the picrate.
When crystallized from alcohol, the picrate usually forms orange-colored, tough prisms with a melting point of 174. Often one also obtains an unstable modification in light yellow, tufted needles, the melting point of which is 143 when the temperature rises rapidly; when the temperature rises slowly from 130 onwards, the transformation into the stable modification takes place.
The free base boils at 1951 110.03 mm and gives. from petroleum ether crystals with a melting point of 66.
The hydrochloride melts at 203 (from alcohol-ether).
EMI0003.0011
<I> 2-3lethyl-1- (3 ', 4' - (ii7rzethoxybenz-yl) - </I>
<tb> <I> 1,2,3,4,5,6, i, 8-oetcthydro-isoelainoliii <SEP> (XI). </I>
<tb> 9.35 <SEP> g <SEP> 1- (3 ', 4'-Dimethoxybenzyl) -5,6,7,8 tetrahydroisoquinoline <SEP> become <SEP> in <SEP> 10 <SEP> cm3 <SEP> methanol <SEP> dissolved <SEP> and <SEP> with <SEP> 2.5 <SEP> cm3 <SEP> (calc. <SEP> 2.05 <SEP> em3)
<tb> Methyl iodide <SEP> in the <SEP> tube <SEP> 3 <SEP> hours <SEP> to <SEP> 100 <SEP> it is heated.
<SEP> The <SEP> light brown <SEP> solution <SEP> is <SEP> on <SEP> the
<tb> Water bath <SEP> of <SEP> excess <SEP> methyl iodide
<tb> freed, <SEP> with <SEP> 150 <SEP> one <SEP> methanol, <SEP> one <SEP> solution
<tb> of <SEP> 50 <SEP> mg <SEP> iodine <SEP> in <SEP> 50 <SEP> cm3 <SEP> methanol <SEP> and <SEP> 50 <SEP> cm3
<tb> 2n soda-base <SEP> adds <SEP> and <SEP> then <SEP> with <SEP> 1 <SEP> g
<tb> platinum catalyst <SEP> and <SEP> hydrogen <SEP> shaken. <SEP> The <SEP> recording <SEP> of the <SEP> first <SEP> mole <SEP> hydrogen <SEP> takes place <SEP> within <SEP> 10 <SEP> minutes, <SEP> then
<tb> is <SEP> the <SEP> recording <SEP> slower <SEP> and <SEP> is <SEP> after
<tb> 3 <SEP> hours <SEP> with <SEP> a little <SEP> more <SEP> than <SEP> 2 <SEP> mol <SEP> hydrogen <SEP> ended.
<SEP> The <SEP> solution <SEP> is <SEP> filtered, <SEP> with
<tb> 2N hydrochloric acid <SEP> to <SEP> for the <SEP> weakly <SEP> acidic <SEP> reaction
<tb> acidified <SEP> and <SEP> the <SEP> methanol <SEP> in the <SEP> vacuum <SEP> -distilled. <SEP> The <SEP> residue <SEP> is made <SEP> alkaline <SEP>, <SEP> etherified, <SEP> wash the <SEP> ether solution <SEP>, <SEP> dried <SEP> and < SEP> distilled:
<SEP> boiling point <SEP> 166 <SEP> 1 <SEP> 0.2 <SEP> mm. <SEP> With <SEP> alcoholic <SEP> picric acid <SEP> there is a <SEP> <SEP> picrate <SEP> with a <SEP> melting point <SEP> 143.5
<tb> to <SEP> 145 <SEP> (with <SEP> 147 <SEP> clear <SEP> melted) <SEP> off.
<tb> <I> 3-1I <SEP> ethox-y - E-oxy-iV-niet% -y1-mo <SEP> 3-T) lain <SEP> .a.7a. </I>
<tb> 5.3g <SEP> 2-methyl-1- (3 ', 4'-dimethoxybenz5 1) 1,3,3, -1,5,6, <SEP> 7,8-octah. # - dro -isoquinoline <SEP> will be <SEP> in
<tb> 50 <SEP> in <SEP> 48 <SEP> <B>% </B> <SEP> iger <SEP> hydrobromic acid <SEP> dissolved
<tb> and <SEP> 7 <SEP> hours <SEP> under <SEP> passing <SEP> through <SEP> pure
<tb> Nitrogen <SEP> in the <SEP> oil bath <SEP> heated to <SEP> 130 <SEP>.
<SEP> At
<tb> Mixing <SEP> with <SEP> Nasser <SEP> <SEP> initially <SEP> 2,3-Dioxy N-methylniorphinan-hydrobroinid from the melting point <SEP> 248 <SEP> partially <SEP> precipitates. <SEP> You <SEP> dilute <SEP> with
<tb> more <SEP> water <SEP> to <SEP> to <SEP> clear <SEP> solution <SEP> and <SEP> falls
<tb> the <SEP> mixture <SEP> of the <SEP> phenol bases <SEP> with <SEP> soda solution.
<tb> The <SEP> amorphous <SEP> precipitate <SEP> is <SEP> filtered off, dried, dissolved in a little methanol and mixed with excess ethereal diazomethane solution.
After standing for a long time, the phenolic components still present are removed by shaking with alkali. The ether is then evaporated off, the remaining oil is distilled in a vacuum (125010.05 mm), dissolved in alcohol and mixed with picric acid. 1.9g of picrates with a melting point of 211 precipitate, which by mixed sample with 2,
3-dimethoxy-N-methylmorphinane picrate can be identified. The oil is freed from the excess picric acid and, after evaporation of the solvent, an oil is obtained which, as above, is brought to crystallization (0.15 g) by distillation in vacuo (120-10.01 mm) and trituration with moist acetone.
The 3 methoxy-4-oxy-N-methyl-morphinane obtained by this process can be purified by recrystallization from gasoline, alcohol or acetone. Characteristic, hexagonal, heavy tablets are made from acetone, which sinter at around 123, melt at 127 to 130 and split off at 135 gas bubbles. The mixed sample with d, 1-tetrahydrodeoxycodeine did not reveal any depression.
A sample of the racemate gives the equivalent amount of d-tartaric acid from dioxane after inoculation with d-tetrahydrodeoxycodeine tartrate crystals which melt at 110 with foaming. The salt contains 1 mole of dioxane; it is very easily soluble in water and alcohol.
When the tartrate is broken down, pure d-tetrahydrodeoxycodeine is obtained.