CH299103A

CH299103A - Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans.

Info

Publication number: CH299103A
Authority: CH
Inventors: F Hoffmann- Aktiengesellschaft
Original assignee: Hoffmann La Roche
Priority date: 1951-10-18
Filing date: 1951-10-18
Publication date: 1954-05-31

Description

Verfahren zur Herstellung eines Äthers des (+)-3.Oxy-N-methyl-morphinans. Es wurde gefunden, dass die in der Äther gruppe mehr als 1 C-Atom enthaltenden Äther des (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinans und deren Salze wertvolle hustenlindernde Mittel sind und gegenüber den racemischen und den (-)-Verbindungen den Vorteil haben, dass sie die bei Hustenmitteln unerwünschte anal- getische nicht besitzen.

Man kann diese Äther und deren Salze erfindungsgemäss dadurch gewinnen, dass man (+)-3-Oxy-N-methyl-morphinan mit einem für die Einführung von mehr als 1 C-Atom enthaltenden, Alkyl- und Alkenylresten ge eigneten Verätherungsmittel behandelt und, gewünschtenfalls, die ungesättigten Äther hy driert.

Als Veräthertmgsmittel verwendet man vorzugsweise eine Verbindung der Formel
EMI0001.0019
wobei Ri, R2 und R3 gleiche oder verschie dene, niedere Alkyl- oder Alkenylreste bedeu ten, wobei mindestens einer von ihnen und zwar der nach J. von Braun (Liebig';s Annalen der Chemie, Band 382 [1911], .Seite 5) in Reaktion tretende - mindestens 2 C-Atome enthält.

Aus den Alkenyläthern können durch Hy drierung die entsprechenden gesättigten Alkyl- äther hergestellt werden. Die neuen Äther geben mit anorganischen oder organischen Säuren wasserlösliche Salze. Sie sollen als Heilmittel Verwendung finden.

Gegenstand des Patentes ist nun ein Ver fahren zur Herstellung von (+)-3-Äthoxy- N-methyl-morphinan, das dadurch gekenn zeichnet ist, dass man (+)-3-Oxy-N-methyl- morphina.n mit einem Verätherungsmittel der Formel
EMI0001.0038
worin R, und R2 Alkylreste mit mindestens 2 ICohlenstoffatomen und R3 einen Äthylrest bedeuten, behandelt.

<I>Beispiel:</I> 30 Gewichtsteile Diäthylanilin werden mit 31 Gewichtsteilen Diäthylsulfat 12 Stunden auf 90-95 C erwärmt. Nach dem Abkühlen wird eine Lösung von 4,6 Gewichtsteilen Na trium in 45 Raumteilen Methanol zugefügt und das Ganze mit 40 Gewichtsteilen Toluol versetzt. Das entstandene Natriumsalz wird unter Feuchtigkeits- und Kohlensäureaus- schluss abfiltriert.

25,7 Gewichtsteile (+)-3-Oxy-N-methyl- morphinan werden in 800 Räumteilen. Toluol gelöst und, um die Lösung wasserfrei zu ma chen, 250 Raumteile Toluol abdestilliert, ab gekühlt und hierauf die Äthylierungslauge zu- gefügt. Die Lösung wird nun unter Rühren aufgeheizt, wobei zuerst Methanol, dann ein Gemisch von Methanol und Toluol, zuletzt Toluol abdestilliert. Die Reaktionslösung wird nach dem Abkühlen mit eiskalter, verdünnter Natronlauge gewaschen.

Der nach dem Abdestillieren zurückbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert. Siedepunkt 0,01 mm 136 C. Das saure Phosphat der Ver bindung schmilzt nach Umlösen aus Methanol- Äther bei 227-228 C; [a] = -L- 28,66 D (c = 3 in Wasser).

Claims

PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung von (-I-) - 3 - Äthoxy-N-methyl-mörphinan, dadurch gekenn zeichnet, dass man (+) -3-Oxy-N-methyl-mor- phinan mit einem Verätherungsmittel der Formel EMI0002.0018 worin R, und R2 Alkylreste mit mindestens 2 Kohlenstoffatomen und R3 einen Äthylrest bedeuten, behandelt. Die neue Verbindung siedet bei 136 C/ 0,01 mm.

Sie bildet ein saures Phosphat, das nach Umlösen aus Methanol-Äther bei 227 bis 228 C schmilzt; [a]n = -i- 28,66 (e = 3 in Wasser). UNTERANSPRUCH: Verfahren nach Patentansprueh, dadurch gekennzeichnet, dass man als Verätherungs- mittel Phenyl-triäthyl-ammonium-hydroxyd verwendet.