CH297696A

CH297696A - Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.

Info

Publication number: CH297696A
Authority: CH
Inventors: Hans Dr Suter; Zutter Hans
Original assignee: Cilag Ag
Priority date: 1950-04-06
Filing date: 1950-04-06
Publication date: 1954-03-31

Description


  Verfahren zur Herstellung eines neuen basischen Äthers.         (le,@enstand    des vorliegenden Patentes ist  ein Verfahren zur Herstellung eines neuen  basischen Äthers, nämlich des 1-     (p-Chlor-          plrenoxy)-2-äthylamino-propans.    Es wurde ge  funden, dass dieser Äther das vegetative Ner  vensystem beeinflusst. Er soll daher als Phar  mazeutikum und als Zwischenprodukt zur       llerstellurr"    weiterer Derivate Verwendung  finden.  



  Das den     Gregenstand    des Patentes bildende       Verfahren    ist \dadurch     gekennzeichnet,    dass  man     eine    Verbindung der Formel  
EMI0001.0009     
    unter     reduzierenden    Bedingungen mit einer       Verbindung    der Formel  
EMI0001.0012     
    umsetzt, in welchen beiden Formeln eines  der X ein     Sauerstoffatom    und das andere ein  Wasserstoffatom neben einem zur     reduktiven          Alkylierung    befähigten und dabei die  -\ TI-Gruppe ergebenden stickstoffhaltigen  Rest bedeutet.  



  Man kann erfindungsgemäss beispielsweise       1-(p-Chlor-phenoxy        )-2-oxo-propan    mit     Äthyl-          amin    und einem Reduktionsmittel zur Reak  tion     brinven.    Man kann dabei so vorgehen,  dass das     @@ltlrylamin    in Gegenwart des andern    Ausgangsstoffes aus     Nitroäthan    gebildet wird.  Als Reduktionsmittel kann man die für solche  Fälle üblichen, wie . z. B. Zink und     Mineral-          säuren,aktiviertes    Aluminium     usf.,    verwenden.  Als weitaus ergiebigstes Reduktionsmittel ist  aber katalytisch erregter Wasserstoff anzu  sprechen.

   Als Katalysatoren sind die Metalle  der     Raney-Gruppe,    die bekannten     Platin-Ka-          talysatoren        usf.    verwendbar. Wird in Gegen  wart von     Raney-Katalysatoren    reduziert, so  arbeitet man vorzugsweise unter Druck; beim  Arbeiten in Gegenwart von     Platin-Katalysa-          toren    kann der Wasserstoff ohne Druck oder  mit nur leichtem Überdruck angewendet wer  den. Die Reduktion wird vorteilhaft in einem  Lösungsmittel, beispielsweise in niederen Al  koholen,     durehgeführt.     



  Man kann     erfindiurgsgemäss    auch     1-(p-          Chlor-phenoxy)-2-a.mino-propan    mit.     Acetalde-          hyd    und einem Reduktionsmittel umsetzen.  Dabei kann man das     1-(p-Chlor-phenoxy)-2-          amino-propan    in Gegenwart des andern Aus  gangsstoffes aus     1-(p-Chlor-phenoxy)-2-nitro-          propan    herstellen.

   Eine weitere Ausführungs  form des Verfahrens besteht darin, dass man       1-(p-Chlor-phenoxy)-2-oxo-propan    mit N  Äthyl-benzylamin zusammen, katalytisch redu  ziert, wobei man zugleich die     reduktive        Alky-          lierung    und     Debenzylierung        vornimmt.     



  Das so erhaltene     1-(p-Chlor-phenoxy)-2-          ä.thylamino-propan    siedet unter 12 mm bei 150       his    151  C.    
EMI0002.0001     
  
    Der <SEP> neue <SEP> basiselie <SEP> Äther <SEP> soll <SEP> als <SEP> Zwischen  produkt <SEP> und <SEP> als <SEP> Pharmazeutikum <SEP> Verwen  dung <SEP> finden.
<tb>  



  <I>Beispiel <SEP> 1:</I>
<tb>  89 <SEP> g <SEP> 1- <SEP> (p-Chlor <SEP> -phenoxv) <SEP> -2-oxo-propan
<tb>  und <SEP> 68 <SEP> g <SEP> 70 <SEP> % <SEP> i_--e" <SEP> Ätlivlamin <SEP> werden <SEP> in
<tb>  100 <SEP> cni3 <SEP> Äthanol <SEP> \gelöst. <SEP> und <SEP> einige <SEP> Stunden
<tb>  ini <SEP> Autoklaven <SEP> bei <SEP> 25  <SEP> C <SEP> (100 <SEP> atü) <SEP> katalytisch
<tb>  hydriert.
<tb>  



  Als <SEP> Katalysator <SEP> wird <SEP> Raney-Niekel <SEP> ver  wendet.
<tb>  



  Der <SEP> Katalysator <SEP> wird <SEP> abgenutscht, <SEP> das <SEP> Fil  trat <SEP> eingedampft, <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> in <SEP> 2n-Salz  Säure <SEP> aufgenommen <SEP> und <SEP> a,its;eätlieil.
<tb>  



  Aus <SEP> der <SEP> salzsauren <SEP> Lösung <SEP> wird <SEP> mit <SEP> konz.
<tb>  Natronlauge <SEP> die <SEP> Base <SEP> in <SEP> Freiheit <SEP> gesetzt <SEP> und
<tb>  in <SEP> Äther <SEP> aufgenommen.
<tb>  



  Nach <SEP> dem <SEP> Trocknen <SEP> und <SEP> Verdampfen <SEP> des
<tb>  Äthers <SEP> wird. <SEP> der <SEP> Rückstand <SEP> bei <SEP> vermindertem
<tb>  Druck <SEP> destilliert, <SEP> wobei <SEP> man <SEP> das <SEP> unter <SEP> 12 <SEP> min
<tb>  bei <SEP> 150 <SEP> bis <SEP> 15l  <SEP> C <SEP> siedende <SEP> 1- <SEP> (p-Chlor  phenoxv) <SEP> ?-ä.thvlamino-propan <SEP> in <SEP> 60,5 !oi;*ei#
<tb>  Ausbeute <SEP> gewinnt.     
EMI0002.0002     
  
    <I>Analyse:</I> <SEP> Ber. <SEP> Cl <SEP> 16,59 <SEP> % <SEP> N <SEP> 6,55
<tb>  Gef. <SEP> Cl <SEP> 16,72 <SEP>  1o <SEP> N <SEP> 6,72 <SEP> %       Die Base löst sieh leicht in organischen       Lösungsmitteln    und verdünnten Mineral  säuren. In Wasser ist sie schwer löslich.  



       Beispiel     1     llol    1-     (p-Chlor-phenoxy)        -2-oxo-pr        opan     und 1     Mol    Nitroäthan werden, in gleicher  Weise wie unter Beispiel 1     angegeben    zusam  men     reduziert.    Man erhält so 1-     (p-Chlor-          phenoxv        )-?-äthylamino-propan    in befriedigen  der     Ausbeute.     



       Beispiel   <I>3:</I>       11lol    1-     (p-Chlor-phenoxy)        -2-amino-propan     und 1     yIol        Acetaldehyd    werden in     Gegenwart     von     Ranev-Niekel    bei 40  C (100 atü) hydriert.  



  Die     Aufarbeitung        erfolgt.    gleich wie in  Beispiel 1. Man erhält so ebenfalls     1-(p-Cliloi#-          plienoxv)-2-äthvlainino-propan    in     guter    Aus  beute.  



  <I>Beispiel</I>  1 --Hol     1-dp-Chlor-phenoxy-2-nitro-propan     und 1     1lol        Acetaldehvd    werden unter den  
EMI0002.0032     
  
    deichen <SEP> Bedingunigen <SEP> wie <SEP> iiii <SEP> Beispiel <SEP> 3 <SEP> be  schrieben <SEP> zusammen <SEP> reduziert. <SEP> Die <SEP> Aufarbei  tung <SEP> ei-folgt <SEP> nach <SEP> Beispiel <SEP> 1. <SEP> 31,1111 <SEP> erhält <SEP> <B>1-(1)-</B>
<tb>  in <SEP> guter
<tb>  Ausbeute.
<tb>  



  <I>Beis <SEP> pbcl <SEP> 5:</I>
<tb>  1 <SEP> <B>3101</B> <SEP> 1-(p-Chlor-phenoxy@-2-oxo-propan
<tb>  und <SEP> 1 <SEP> Mol <SEP> N-rltlivl-benzylaniin <SEP> werden <SEP> in <SEP> Ge  genwart <SEP> von. <SEP> Raney-Niekel <SEP> ini <SEP> Autoklaven <SEP> bei
<tb>  40  <SEP> C <SEP> (100 <SEP> atü) <SEP> hydriert. <SEP> Die <SEP> Aufarbeitung,
<tb>  die <SEP> gleich <SEP> wie <SEP> in <SEP> Beispiel <SEP> 1 <SEP> angegeben <SEP> erfolgen
<tb>  kann, <SEP> liefert <SEP> 1-(p-Chlor-plienoxv)-?-äthyl  amino-propan <SEP> in <SEP> befriedigender <SEP> Ausbeute.

Claims

EMI0002.0033 PATENTANSPRUCH: <tb> Verfahren <SEP> zur <SEP> Herstellung <SEP> eines <SEP> neuen <tb> basisehen <SEP> :itliers, <SEP> dadurch <SEP> gekennzeielinet, <tb> dass <SEP> man <SEP> unter <SEP> reduzierenden <SEP> Bedingungen <tb> eine <SEP> Verbindun;- <SEP> der <SEP> Formel EMI0002.0034 finit einer Verbindung der Formel EMI0002.0037 EMI0002.0038 umsetzt,

<SEP> in <SEP> welchen <SEP> beiden <SEP> Formeln <SEP> eines <SEP> der <tb> X <SEP> ein <SEP> Sauerstoffatom <SEP> und <SEP> das <SEP> andere <SEP> ein <tb> Wasserstoffatom <SEP> neben <SEP> einem <SEP> zur <SEP> reduktiven <tb> Alkvlierung <SEP> befähigten <SEP> und <SEP> dabei <SEP> die <SEP> -Nl\I Gruppe <SEP> ergebenden <SEP> stiekstofflialtigen <SEP> Rest <SEP> be deutet. <tb> Das <SEP> so <SEP> erhaltene <SEP> 1-(p-Chloi#-plieiioxv)-2 ät.hylamino-propan <SEP> siedet <SEP> unter <SEP> 12 <SEP> mni <SEP> bei <tb> 150 <SEP> bis <SEP> 151<B>0</B> <SEP> C. <tb> Der <SEP> neue <SEP> basiselie <SEP> il.ther <SEP> soll. <SEP> als <SEP> Zwischen produkt <SEP> und <SEP> als <SEP> Pharmazeutikum <SEP> Verwendung <tb> finden. <tb> UNTTR_A,NSPR("('H7:: <tb> 1. <SEP> Verfahren <SEP> naeb <SEP> Patentanspi'ueli, <SEP> da durch <SEP> ;

-elzennzeiehnet, <SEP> class <SEP> man <SEP> 1-(p-C'hlor plienoxv)-?-oxo-propan <SEP> unier <SEP> reduzierenden <tb> Bedingungen <SEP> mit <SEP> einer <SEP> Verbindung <SEP> der <SEP> For- EMI0002.0039 inel EMI0002.0040 uiirsetzt, wobei _ ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -@V'H-Cxruppe ergebenden stick- stofflialtigen Rest, bedeutet. ?.

Verfahren nach Unteranspruch 1, da durch gekennzeichnet, da.ss man 1-(p-Chlor- phenox,,#-)-2-oxo-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Äthyl amin umsetzt.

3. Verfahren nach Patentansprueli, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbin dung der Formel EMI0003.0014 worin I ein Wasserstoffatom neben einem zur reduktiven Alkylierung befähigten und dabei die -NH-Gruppe ergebenden stickstoffhal tigen Rest bedeutet, unter reduzierenden Be dingungen mit Acetaldehyd umsetzt. 4.

Verfahren nach Unteranspruch 3, da durch gekennzeichnet, dass man 1-(p-Chlor- phenoxy)-2-amino-propan in Gegenwart von katalytisch erregtem Wasserstoff mit Acet- aldehvd umsetzt.