CA2107078A1

CA2107078A1 - Use of riboflavin in the treatment of hiv-linked diseases, herpes, retinitis pigmentosa and malaria

Info

Publication number: CA2107078A1
Application number: CA002107078A
Authority: CA
Inventors: Jean Berque
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1991-04-02
Filing date: 1992-04-02
Publication date: 1992-10-03
Also published as: FR2674753B1; EP0578733A1; WO1992017173A2; FR2674753A1; JPH06506212A; WO1992017173A3; AU1654092A; OA09819A

Abstract

2107078 9217173 PCTABS00160 Utilisation de la riboflavine ou vitamine B2 dans le traitement de maladies liées aux virus HIV, dans le traitement de l'herpès, de la rétinite pigmentaire et du paludisme. Cette molécule peut être associée à la vitamine PP ou à l'AZT dans le traitement des maladies liées aux virus HIV. Les essais cliniques montrent une rémission des symptômes de l'herpès et une amélioration de l'état des patients atteints du SIDA.2107078 9217173 PCTABS00160 Use of riboflavin or vitamin B2 in the treatment of diseases linked to HIV viruses, in the treatment of herpes, retinitis pigmentosa and malaria. This molecule can be combined with vitamin PP or AZT in the treatment of diseases linked to HIV viruses. Clinical trials show a remission of herpes symptoms and an improvement in the condition of AIDS patients.

Description

W092'-]73 21 ~ I O ~ 8 PCT/FR92/00296 . ., Utilisation de la ribofla~ine dans le traitement de maladies liées aux virus HIV,de l'herPes, de la rétinite piqmentaire et du paludisme La présente invention concerne de nouvelles indications thérapeutiques de la vitamine B2 ou riboflavine.
Cette molécule prescrite par voie parentérale a des malades sidéens s'est révélée présenter des effets cliniques immédiats, surprenants et très favorables. Elle était destiné jusqu'ici a d'autres indications , en particulier au traitement de certaines affections cutanées.
Selon l'état de la technique antérieure, de nombreuses molécules ont été reconnues ef~icaces in vitro contre le HIV mais leur utilisation in ~ivo n'est pas possible en raison de leur toxicité.
Les principales molécules actuellement utilisées ou en voie d'utilisation appartiennent à
quatre familles thérapeutiques distinctes.
La premiere famille comprend les, médicaments inhibiteurs de la transcriptase reverse subdivisés eux-mêmes en deux catégories constituées par des inhibiteurs nucléosidiques et des inhibiteurs non nucléosidiques.
Parmi les inhibiteurs nucléosidiques , trois molécules sont actuellement utilisees ou en cours d'essais, ce sont l'AZT, le DDI, le DDC.
L'AZT ou zidovudine est le premier et seul remede utilisé ~usgu'ici a grande échelle sur les su~ets sésopositifs malades. Son indication vient d'être étendue aux su~ets séropositifs non malades mais ce remède est susceptible d'entra~ner des complications hématopoïétiques.
La DDT ou didéoxy-inosine est en cours d'essai WO92/17173 , r PCT/FR92/002~

de phase II et III. Il presenterait une certaine toxicité neurologique et pancréatique.
La DDC ou didéoxycytidine est en cours d'étude. Il est prévu de l'utiliser en troisième intention après l'AZT et le DDI et éventuellement en seconde invention apres l'AZT.
Une nouvelle molécule non nucléosidique et inhibitrice de la transcriptase reverse est actuellement en cours d'étude; il s'agit de la BI-RG-587 qui appartient à la famille des dipyridodiazépinones.
La deuxième famille thérapeutique est constituée par les inhibiteurs de la protéase et -plus particulièrement la molécule U8l74g active in vitro sur le HIV.
La troisième famille therapeutique est constituée par le CD4 soluble ou r.CD4, en cours d'étude; c'est le recepteur viral au niveau de la membrane des lymphocytes T4. Il serait utilisé comme un leurre pour le HIV.
Le dithiocarbe ou Imuthiol constitue la quatrieme famille thérapeutique anti-HIV. Il est en cours de développement industriel. Il aurait une action anti-oxydante, anti-radicalaire majeure.
Outre les quàtre types de remèdes precedemment cités, il faut signaler que certaines molécules, comme les quinolones et les tetracyclines, auraient montre certains effets in vitro sur la réplication du HIV.
Elles agiraient sur les mycoplasmes considérés actuellement par le Professeur MONTAGNIER comme un co-facteur du HIV.
Enfln la vaccination est en cours d'étude. Les diff~rents résultats observés jusqu'à maintenant sont controversés.

~ 2/17l73 21~ 7 0 ~ 8 PCT/FR92~00296 Si l'on fait un bilan de la techni~ue utilisée jusqu'ici, un constat peut être établi; à l'heure actuelle, les molecules utilisees contre le HIV, si elles apportent une certaine rémission à la maladie, ne paraissent pas empecher l'évolution fatale. Par ailleurs, leur activité est souvent entachée d'effets secondaires parfois graves .
La photosynthèse est universelle; le virus du Sida est soumis à la photosynthèse, il est activé par l'ultra-violet.
Il est aussi bien connu que les virus Herpès HSVl et HSV2 sont activés par les ultra-violets: la récurrence de l'infection herpétique liée à l'HSVl lors d'un ensoleillement important est bien connue.
Le HSV2 à tropisme génital semble lui aussi répondre a l'irradiation ultra-violette . Le HSV2 irradié par les rayons ultra-violets produit un cancer chez le hamster et transforme les cellules de rat in vitro (A. Mammette, virologie médicale, p.45).
Quant aux virus HIV, s'ils sont susceptibles d'être détruits par différentes méthodes physigues, ils résistent par contre fort bien à une irradiation ultra-violette.
Le demandeur a testé la riboflavine sur des malades sidéens en raison de certaines lésions cutanées présentées par ceux-ci, et à la suite des recherches qu'il a effectuées a propos du corps humain et la lumiere.
Le demandeur a montré de manière surprenante que la r~boflavine , appelée aussi vitamine B2, présente une actlvité inhibitrice de l'infection par des virus HIV et peut être utllisée dans le traitement de~ malad~es liées a ces virus.
Le demandeur a d'autre part mis en évidence WO92/~7173 ~ V 7~ PCT/FR92/0029~

que cette molécule peut être aussi utilisée dans le traitement d'infections ou de maladies pouvant être en relation avec un exces d'ensoleillement telle que celles dues aux virus de l'herpès .
Enfin, le demandeur a montré l'action de cette molécule dans le traitement preventi et curatif du paludisme et de la retinite pigmentaire.
La présente invention a donc pour objet l'utilisation de la riboflavine pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement préventif et curatif-des maladies liees aux virus HIV et en particulier au traitement du Sida.
Un autre objet de la présente inven~ion est l'utilisation de cette molécule pour l'obtention de medicaments destines au traitement preventif et curatif de l'herpès, de la retinite pigmentaire et/ou du paludisme.
De manière plus générale, ces molécules peuvent etre utilisées pour l'obtention de médicaments destinés au traitement préventif et curatif de maladies en rapport avec la lumiere.
Quelques exemples de photoprotection par des produits ou substances pigmentées en jaune sont bien connues: ainsi les bêta-carotenes en stimulant la pigmentation cutanée protegent la peau contre les U.V.
et les malades atteints de rétinite pigmentaire portent des lunettes jaune-orangé pour freiner l'évolutivité de la maladie. Leur vi9ion colorée est alors amputée de sa couleur bleue.
Il est remarquable de noter que la riboflavine existe à l'état physiologique en quantité appréciable au niveau de la rétine. On peut supposer qu'en cas de carence en vitamlne B2 la rétine qui ne serait plus protégée par cette molécule photoprotectrice subirait ~ ~92~7l73 2 1~ 7 ~ 7 8 PCT/FR92/00296 une agression par les ultra-violets et les radicaux libres qu'ils génèrent, cette agression provoquant ou aggravant des lésions au niveau des cellules visuelles.
De manière preIérentielle ,la vitamine PP ou l'AZT sont associés à la riboflavine. ~vantageusement la riboflavine et la vitamine PP sont en quantités synergétiques.
La riboflavine ou ferment jaune de Warburg joue un rôle essentiel au niveau de la chaîne respiratoire cellulaire où elle agit en symbiose avec la vitamine PP elle-même connue pour certains effets photoprotecteurs puisqu'elle est prescrite dans les lucites. Ces deux vitamines sont des transporteurs d'hydrogène; cette action de transfert entre hydrogène et oxygène au niveau des membranes cellulaires et mitochondriales laisse supposer sans que pour autant le demandeur soit liés par cette hypothèse un effet anti-radicalaire, c'est-à-dire anti-oxydant, des vitamines B2 et PP.
Dans le cadre du Sida, la synergie thérapeutique est d'autant plus intéressante que nombre de symptômes connus de la carence en vitamine B2 ainsi que de la carence en vitamine PP se retrouvent chez les malades sidéens.
Les médicaments selon l'invention sont avantageusement à ùsage oral ou parentéral.
Les substances pigmentées en jaune et jaune-orangé absorbent les radiations ultra-violettes et bleues.
La molécule de rlboflavine est de coloration jaune-orangé sous forme cristallisée. En solution, elle donne une fluorescence jaune-vert; son exposltion, même quelques minutes, a la lumiere ultra-WO92/17173 PCT/FR92/0029~ W092 '-] 73 21 ~ IO ~ 8 PCT / FR92 / 00296 . ., Use of ribofla ~ ine in the treatment of diseases linked to HIV viruses, herpes, sting retinitis and malaria The present invention relates to new therapeutic indications for vitamin B2 or riboflavin.
This parenterally prescribed molecule has been found to have AIDS
immediate, surprising and very favorable. It was intended so far for others indications, in particular for the treatment of certain skin conditions.
According to the state of the prior art, many molecules have been recognized to be effective in vitro against HIV but their use in ~ ivo is not possible due to their toxicity.
The main molecules currently used or in use belong to four distinct therapeutic families.
The first family includes, drugs subdivided reverse transcriptase inhibitors themselves into two categories consisting of nucleoside inhibitors and non inhibitors nucleosides.
Among the nucleoside inhibitors, three molecules are currently in use or in progress AZT, DDI, DDC.
AZT or zidovudine is the first and only remedy used ~ usgu'ici on a large scale on su ~ and esopositive patients. Its indication comes to be extended to non-sick HIV positive people but this remedy is likely to cause hematopoietic complications.
DDT or dideoxy-inosine is being tested WO92 / 17173, r PCT / FR92 / 002 ~

phase II and III. It would present some neurological and pancreatic toxicity.
SDC or dideoxycytidine is in progress of study. It is planned to use it in third intention after AZT and DDI and possibly in second invention after AZT.
A new non-nucleoside molecule and reverse transcriptase inhibitor is currently under study; this is the BI-RG-587 which belongs to the family of dipyridodiazepinones.
The second therapeutic family is made up of protease inhibitors and -plus particularly the molecule U8l74g active in vitro on HIV.
The third therapeutic family is constituted by soluble CD4 or r.CD4, in progress study; it is the viral receptor at the level of the membrane of T4 lymphocytes. It would be used as a decoy for HIV.
Dithiocarb or Imuthiol constitutes the fourth anti-HIV therapeutic family. He is in industrial development course. He would have a antioxidant, major anti-radical action.
Besides the four types of remedies previously mentioned, it should be noted that certain molecules, such as quinolones and tetracyclines, would have shown certain in vitro effects on HIV replication.
They would act on the considered mycoplasmas currently by Professor MONTAGNIER as a co-factor of HIV.
Finally the vaccination is under study. The different results observed so far are controversial.

~ 2 / 17l73 21 ~ 7 0 ~ 8 PCT / FR92 ~ 00296 If we take stock of the technique used so far, an observation can be made; on time current molecules used against HIV, if they bring some remission to the disease, do not seem to prevent the fatal evolution. By elsewhere, their activity is often tainted by effects sometimes serious side effects.
Photosynthesis is universal; the virus AIDS is subject to photosynthesis, it is activated by ultra violet.
It is as well known as the Herpes virus HSVl and HSV2 are activated by ultraviolet light: the recurrence of HSV1-related herpes infection during strong sunlight is well known.
HSV2 with genital tropism also seems respond to ultraviolet radiation. HSV2 irradiated with ultraviolet rays produces cancer in the hamster and transforms the rat cells in in vitro (A. Mammette, medical virology, p.45).
As for HIV viruses, if they are susceptible to be destroyed by different physical methods, they resist on the other hand very well to an irradiation ultra-violet.
The applicant tested riboflavin on AIDS patients due to certain lesions presented by them, and following the research he has done on the human body and the light.
The applicant has surprisingly shown that r ~ boflavin, also called vitamin B2, exhibits activity inhibiting infection by HIV virus and can be used in treatment of ~ sick ~ es linked to these viruses.
The applicant has also highlighted WO92 / ~ 7173 ~ V 7 ~ PCT / FR92 / 0029 ~

that this molecule can also be used in the treatment of infections or diseases that may be relation with an excess of sunshine such as those due to herpes viruses.
Finally, the applicant has shown the action of this molecule in the preventive and curative treatment of malaria and retinitis pigmentosa.
The object of the present invention is therefore the use of riboflavin to obtain a medicine for preventive and curative treatment-diseases linked to HIV viruses and in particular to AIDS treatment.
Another object of the present invention is the use of this molecule to obtain drugs for preventive treatment and healing of herpes, retinitis pigmentosa and / or malaria.
More generally, these molecules can be used for obtaining medicines intended for the preventive and curative treatment of diseases related to light.
Some examples of photoprotection by products or substances pigmented in yellow are good known: thus beta-carotenes by stimulating the skin pigmentation protect the skin from UV rays and patients with retinitis pigmentosa wear yellow-orange glasses to brake the scalability of the disease. Their colorful vi9ion is then amputated of its blue color.
It is remarkable to note that riboflavin exists in physiological state in appreciable quantity in the retina. We can assume that in case of vitamin deficiency B2 the retina which would no longer be protected by this photoprotective molecule would undergo ~ ~ 92 ~ 7l73 2 1 ~ 7 ~ 7 8 PCT / FR92 / 00296 aggression by ultraviolet and radicals free they generate, this provoking aggression or aggravating damage to cells visual.
Preferably, vitamin PP or AZT are associated with riboflavin. ~ advantageously riboflavin and vitamin PP are in abundance synergistic.
Warburg Riboflavin or Yellow Ferment plays an essential role at the chain level cellular respiratory where it acts in symbiosis with vitamin PP itself known for certain effects photoprotective since it is prescribed in lucites. These two vitamins are carriers hydrogen; this transfer action between hydrogen and oxygen at cell membranes and mitochondrial suggests without necessarily the plaintiff be bound by this hypothesis an effect anti-radical, that is to say antioxidant, vitamins B2 and PP.
In the context of AIDS, synergy therapeutic is all the more interesting as number of known symptoms of vitamin deficiency B2 as well as vitamin PP deficiency found in AIDS patients.
The medicaments according to the invention are advantageously for oral or parenteral use.
Substances pigmented in yellow and yellow-orange absorb ultraviolet radiation and blue.
The rlboflavin molecule is colored yellow-orange in crystallized form. In solution, it gives a yellow-green fluorescence; his exposure even for a few minutes to ultra-light WO92 / 17173 PCT / FR92 / 0029 ~

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violette entraîne sa décomposition irréversible en son dérivé antagoniste la lumiflavine qui donne une fluorescence bleue en solution.
Malgré une plus grande stabilité de la riboflavine en solution acide, un conditionnement jaune, opaque à la lumière et aux- ultra-violets, serait une garantie supplémentaire à la bonne conservation des remèdes à base de vitamine B2.
Afin d'éviter toute dégradation par les rayons ultra-violets , les médicaments sont préférentielle-ment mis sous conditionnement opaque à la lumière et aux ultra-violets.
La riboflavine présente des propriétés susceptibles de confirmer son action inhibitrice sur la réplication du HIV.
En effet , dans son devenir métabolique, la riboflavine passe par deux métabolites actifs, le FMN
et le FAD ou flavine-mononucléotide et flavine-adénine-dinucléotide .
Il est a noter que certaines molécules dinucléosidiques telles que l'AZT, la DDI, la DDC sont inhibitrices de la transcriptase reverse du HIV.
La présente invention est d'autre part illustrée, sans pour autant être limitée, par les exemples suivants :
EXEMPLE l : Utilisation théraPeutiaue de la riboflavine associée à l'AZT.
Un essai cllnique en milieu hospitalier a été
effectué. Les résultats de cet essai sont les suivants.
Un patient de 30 ans, est atteint d'un SIDA
stade IV est mis sous traitement anti-tuberculeux RE~ROVIR ~AZT) a 6 g~lules par ~our.
Un an plus tard environ , le patient pese 50 . = /0 92117173 21 G 7 0 7 8 PCT/FR92/00296 kg . Il est sub-ictérique, pré-grabataire et se plaint depuis la prise de RETROVIR ~AZT) de violentes céphalées et de poussées de température à 40 C, mais le service hospitalier maintient la prescription.
Le traitement par RIBOFLAVINE comme adjuvant du précédent est instauré environ un mois plus tard.
Dans les semaines qui suivent , l'état général du patient s'améliorP de façon surprenante et spectaculaire puisque le malade est redevenu totalement ambulatoire. Il n'a plus de céphalée ni de température et a repris son appétit et 5 kg .
Sur le plan biologique, le rapport lymphocytes T4 sur lymphocytes T8 a été en progression constante.
Sur la plan clinique, alors que l'AZT n'avait donné aucun résultat positif mais au contraire une intolérance, l'adjonction du traitement par RIBOFLAVINE injectable s'est traduite immédiatement par un effet très positif.
EXEMPLE 2 - Evaluation de l'activité anti-HIVl de la riboflavine sur cellules CEM.
L'effet in vitro sur des cellules de souche CEM-SS infectées par le virus HIYl a aussi été testé
selon le protocole expérimental suivant ~
La multiplication du HIVl ( souche BRU) dans les cellules CEM ou CEM-SS est évaluée, après 5 jours d'infection, par un dosage de la reverse transcriptase ~RT) dont l'activité traduit la présence de virus relargué dans le surnageant de culture. Les composés testés sont a~outés après l'adsorption du virus dans le milieu de culture.
Il a éte montré une activlté anti-HIYl de la rlboflavine pour une dllution au 1/5000 environ d'une ~olutlon de riboflavine a 10 mg/ml (Be~lavine commerc~alisée par la Société ROCHE ).

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Pour des concentrations supérieures, on a observé une toxicité de la préparation qui est supposée être due à l'un ou plusieurs des excipients de la préparation commerciale.
L'effet de la riboflavine a aussi été testé
sur un patient atteint par un herpès.
On a observé une disparition totale des signes cliniques de cette infection au bout de 6 jours.
En conclusion, la vitamine B2, par ses propriétés colorimétriques, biologiques et physiologiques, est un traitement de choix de l'infection sidéenne et cela d'autant plus que, sans que cette hypothèse n'engage le demandeur, il pourrait exister une carence de cette vitamine par excès d'ensoleillement et/ou par déséquilibre de la ration alimentaire avec excès de lipides et de glucides aux dépens de la ration protéique; ce déséquilibre nutritionnel, fréquent dans les pays sous-développés, provoque une élimination excessive urinaire de la vitamine B2.
D'autres remèdes photoprotecteurs et plus particulièrement la vitamine PP peuvent lui être ad~oints dans le but de rechercher une action synergique.
Cette nouvelie approche thérapeutique du SIDA
par un remède à base de riboflavine, tel que la Béflavine, utilisé par voie parentérale intrave~neuse ~ raison d'une in~ection quotidienne de 20 mg a permis d'observer une amélioration clinique spectaculaire.
Les avantages de la thérapeutique du Sida par l'utilisation d'un remède composé de vitamine B2 sont important8 par rapport aux traitements dé~à exlstants, en raison tout d'abord de l'absence de contre-indications et d'effets secondaires connus à

~ 921~.7173 2 1 ~ 7 ~ ~ ~ PCT/FR92/00296 l'utilisation thérapeutique de la vitamine B2.
Il est d'ailleurs bien connu , qu'un surdosage s'accompagne de l'élimination urinaire immédiate de l'excès de vitamine B2.
Le deuxième avantage est lié à la fabrication industrielle de remèdes à base de vi~amine B2, à
destinée orale ou parentérale et à usage préventif ou thérapeutique. Ce mode de fabrication est simple et peu onéreux; il faut toutefois souligner qu'un mode de conditionnement jaune-brun ou jaune-orangé, opaque à
la lumière et aux ultra-violets est préférable .

L.

.. : . . . .
.
''-, ' ~ ' ~ 2 1 ~ 76 ~ 7 ~

violet causes its irreversible decomposition into antagonist derivative lumiflavin which gives a blue fluorescence in solution.
Despite greater stability of the riboflavin acid solution, packaging yellow, opaque to light and ultra-violet, would be an additional guarantee to the correct storage of vitamin B2 remedies.
In order to avoid any degradation by the rays ultraviolet, drugs are preferred-put under light opaque packaging and to ultraviolet.
Riboflavin has properties likely to confirm its inhibitory action on HIV replication.
Indeed, in its metabolic becoming, the riboflavin goes through two active metabolites, the FMN
and the FAD or flavin-mononucleotide and flavin-adenine dinucleotide.
It should be noted that certain molecules dinucleosides such as AZT, DDI, DDC are HIV reverse transcriptase inhibitors.
The present invention is on the other hand illustrated, without being limited, by the following examples:
EXAMPLE 1: Therapeutic use of riboflavin associated with AZT.
A clinical trial in a hospital setting was performed. The results of this test are following.
30 year old patient with AIDS
stage IV is put on anti-tuberculosis treatment RE ~ ROVIR ~ AZT) has 6 capsules per ~ our.
About a year later, the patient weighs 50 . = / 0 92 117 173 21 G 7 0 7 8 PCT / FR92 / 00296 kg. He is sub-icteric, pre-bedridden and complains since taking RETROVIR ~ AZT) violent headache and temperature flare up to 40 C, but the hospital service maintains the prescription.
Treatment with RIBOFLAVINE as an adjuvant the previous one is introduced about a month later.
In the following weeks, the general condition of the patient surprisingly improves and spectacular since the patient has returned fully ambulatory. He no longer has a headache or temperature and regained his appetite and 5 kg.
Biologically, the lymphocyte ratio T4 on T8 lymphocytes has been in constant progression.
Clinically, when AZT did not given no positive result but on the contrary a intolerance, the addition of treatment with RIBOFLAVINE Injection Translated Immediately by a very positive effect.
EXAMPLE 2 Evaluation of the anti-HIVl activity of the riboflavin on CEM cells.
The in vitro effect on stem cells CEM-SS infected with HIYl virus has also been tested according to the following experimental protocol ~
The multiplication of HIVl (BRU strain) in CEM or CEM-SS cells are evaluated, after 5 days infection, by a reverse transcriptase assay ~ RT) whose activity reflects the presence of viruses released into the culture supernatant. Compounds tested are tested after adsorption of the virus in the culture medium.
It has been shown to have anti-HIYl activity on the rlboflavin for a dllution of about 1/5000 of a ~ riboflavin olutlon 10 mg / ml (Be ~ lavine marketed by the ROCHE Company).

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For higher concentrations, we have observed toxicity of the preparation which is believed to be due to one or more of the excipients commercial preparation.
The effect of riboflavin has also been tested on a patient with herpes.
There has been a complete disappearance of the signs clinics of this infection after 6 days.
In conclusion, vitamin B2, by its colorimetric, biological and physiological, is a treatment of choice for AIDS infection, especially since without that this hypothesis does not bind the applicant, he could there is an excess of this vitamin sunshine and / or ration imbalance food with excess fat and carbohydrates protein ration costs; this imbalance nutritional, common in underdeveloped countries, causes excessive urinary excretion of the vitamin B2.
Other photoprotective remedies and more particularly vitamin PP can be anointed for the purpose of seeking action synergistic.
This new therapeutic approach to AIDS
by a riboflavin remedy, such as Beflavin, used intravenously parenterally ~ due to 20 mg daily in ~ ection allowed to observe dramatic clinical improvement.
The benefits of AIDS therapy through the use of a vitamin B2 remedy are important8 compared to treatments from ~ to exlstants, first of all because of the absence of counter indications and side effects known to ~ 921 ~ .7173 2 1 ~ 7 ~ ~ ~ PCT / FR92 / 00296 the therapeutic use of vitamin B2.
It is also well known that an overdose is accompanied by the immediate urinary elimination of excess vitamin B2.
The second advantage is related to manufacturing industrial remedies based on vi ~ amine B2, intended for oral or parenteral use and for preventive use or therapeutic. This manufacturing method is simple and cheap; however, it should be noted that a mode of yellow-brown or yellow-orange packaging, opaque to light and ultraviolet is preferable.

L.

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Claims

1. Use of riboflavin for obtaining a drug intended for the treatment preventive and curative of diseases linked to the HIV virus.

2. Use of riboflavin for obtaining a drug intended for the treatment preventive and curative of herpes.

3. Use of riboflavin for obtaining a drug intended for the treatment preventive and curative of retinitis pigmentosa.

4.Use of riboflavin for obtaining medication for treatment preventive and curative of malaria.

5. Use of riboflavin for obtaining a drug intended for the treatment preventive and curative of diseases related to light.

6. Use according to one of the claims 1 to 5, characterized in that vitamin PP is associated with riboflavin.

7. Use according to claim 6, characterized in that riboflavin and the vitamin PP are in synergistic amounts.

8. Use according to one of the claims 1 to 5, characterized in that the AZT is combined with the riboflavin.

9. Use according to one of the claims 1 to 8, characterized in that said medicament is at oral or parenteral use.

10. Use according to one of the claims 1 to 9, characterized in that said medicament is in packaging opaque to light and ultra-purple.