BRPI0905408A2 - uso cosmético de pelo menos um monossacarìdeo, composição, e, dispositivo - Google Patents

Abstract

USO COSMETICO DE PELO MENOS UM MONOSSACARIDEO, COMPOSIçãO, E, DISPOSITIVO A presente invenção refere-se ao uso, especialmente o uso cosmético, de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas, para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos. A presente invenção também refere-se a uma composição cosmética ou um dispositivo contendo a mesma.

Description

"USO COSMÉTICO DE PELO MENOS UM MONOSSACARÍDEO,COMPOSIÇÃO, E, DISPOSITIVO"

A presente invenção refere-se ao uso, especialmente o usocosmético e/ou dermatológico, de pelo menos um monossacarídeoselecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, para reduzirou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos. Apresente invenção também refere-se a uma composição cosméticacompreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, e também a um dispositivo contendo a mesma.

Pele humana é feita de duas camadas principais, ou seja aderme e a epiderme que superficialmente cobre a derme. Epiderme humananatural é composta principalmente de três tipos de células, ou sejaqueratinócitos, que formam a ampla maioridade, melanócitos e Células deLangerhans. Cada um destes três tipos de células contribui, via suas funçõesintrínsecas, para o papel essencial desempenhado no corpo pela pele,especialmente o papel de proteger o corpo contra fatores de ataque externo (oclima, raios ultravioletas, tabaco, etc.), que é também conhecido como a"função de barreira".

A epiderme é um epitélio de pavimento estratificado,queratinizado, 90% formada a partir de queratinócitos. A diferenciaçãogradual das células da membrana basal, que separa uma derme de umaepiderme, em direção à superfície de uma epiderme especialmente inclui adiferenciação de queratinócitos, que migram em direção à superfície da pele,onde eles descarnam.

Envelhecimento da epiderme é manifestado principalmentepor uma redução em sua espessura. Atrofia da epiderme é a conseqüência dedesaceleração da proliferação de queratinócitos e do acúmulo dequeratinócitos senescentes. A camada córnea se torna fosca.A derme provê a epiderme com um suporte sólido. Ela étambém seu elemento nutricional. Ela é feita de principalmente defibroblastos e uma matriz extracelular composta principalmente de colágeno,elastina e uma substância conhecida como substância de base. Estescomponentes são sintetizados pelos fibroblastos. A coesão entre a epiderme ea derme é provida pela junção dermo-epidérmica. Esta é uma região complexacom cerca de 100 nm de espessura, que compreende o pólo basal dosqueratinócitos basais, a membrana epidérmica e uma zona sub-basal da dermesuperficial.

Colágenos são as proteínas principais das matrizesextracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados, esão notados de I a XX. Os colágenos predominantemente presentes em toda aepiderme são colágenos do tipo I e III que formam a matriz extracelular daderme completa (estes colágenos constituem 70-80% do peso seco de umaderme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tiposde células: colágenos de tipo I e III são essencialmente produzidos pelosfibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duascategorias de célula, queratinócitos e fibroblastos. Regulação de suaexpressão difere de um colágeno ao outro, por exemplo colágenos I e VII nãosão regulados do mesmo modo por algumas citocinas; especificamente, TNF-α e leucoregulina estimulam colágeno VII e negativamente regulam colágenoI. Finalmente, todas as moléculas de colágeno são variantes de um precursorcomum, que é a cadeia α de procolágeno.

Com idade, colágeno torna-se mais fino e rugas aparecem nasuperfície da pele. Envelhecimento cutâneo é um mecanismo geneticamenteprogramado.

Além disso, alguns fatores ambientais como fumar e exposiçãoà luz solar aceleram o mesmo. A pele assim tem uma aparência bem maisenvelhecida sobre as áreas expostas à luz solar, como o dorso das mãos ou aface. Assim, estes outros fatores também têm um impacto negativo sobrecolágeno natural da pele.

Consequentemente, dado o papel importante de colágeno naintegridade da pele e em sua resistência a fatores de ataque externo de tipomecânico, estimulação da síntese destes colágenos, e em particular decolágeno tipo I, parece ser um meio efetivo para superar os sinais deenvelhecimento da pele. Durante envelhecimento cronológico, a epidermetambém sofre muitas modificações e degradações que são refletidas, com aidade, por um prejuízo no microrrelevo, associado com um prejuízo na funçãode barreira da pele, o aparecimento de rugas e linhas finas, um prejuízo naspropriedades mecânicas da pele, especialmente perda de elasticidade da pele,e perda de radiância da tez.

A importância de ter produtos disponíveis cujos efeitos sãodirigidos para regenerar o tecido da pele via aumento da proliferação dequeratinócitos e estimular a proliferação de fibroblastos e/ou metabolismo, eespecialmente estimular a síntese de colágeno, pode ser assim apreciada.

Conhece-se na prática a partir da literatura usar agentes comoretinol, que promovem a proliferação de queratinócitos e podem estimular arenovação epidérmica e manter e/ou aumentar espessura de uma epiderme:isto é então referido como um efeito biológico direto. No entanto, retinolapresenta um certo número de inconvenientes quando ele é usado em umacomposição cosmética. Especificamente, ele tem baixa estabilidade paraoxidação e dá lugar a efeitos colaterais adversos em consumidores,especialmente como irritação da pele. Assim, existe a necessidade deencontrar outros compostos com um efeito biológico direto, que sãoprontamente disponível e cuja eficácia é aceitável para uso ótimo emcosméticos.

O Requerente demonstrou, de modo surpreendente einesperado, que os monossacarídeos selecionados dentre manose, ramnose euma mistura das mesmas tem a atividade desejada neste contexto, e comrelação às limitações impostas mencionadas no parágrafo precedente.

Assim, os inventores verificaram que manose e/ou ramnosesão capazes de aumentar o número de queratinócitos e/ou fibroblastos, deestimular metabolismo de fibroblastos, por estímulo da síntese de colágeno,em particular a síntese de procolágeno tipo 1; e assim de contrabalançar ossinais de envelhecimento da pele, e em particular atrofia epidérmica e/oudérmica relacionada com a idade.

O uso destes monossacarídeos para os efeitos biológicosdiretos esboçados acima era até então desconhecido. Pedido de patente WO2007/128939 menciona atividade anti-envelhecimento obtida através de umefeito biomecânico de um agente de tensionamento em combinação comcompostos de sacarídeos, que torna possível aumentar a expressão dosmecanorreceptores das células da pele. Este aumento na expressão demecanorreceptores é descrito como aumentando a sensibilização de células dapele para responder aos efeitos de agentes tensionantes. Similarmente, pedidode patente FR 2900572 menciona um processo cosmético para o cuidado dapele envolvendo o uso combinado de uma composição compreendendo umcomposto sacarídeo que pode aumentar a expressão dos mecanorreceptoresdas células da pele, e de um dispositivo destinado para aplicar tensõesmecânicas na pele, que permite a eficácia das limitações mecânicas a seremaumentadas por meio de aumento do número de mecanorreceptores dascélulas da pele.

Pedido de patente US 2007/0025933 descreve umacomposição compreendendo uma base de fotoprotetor feita de dois tipos decomponentes, e opcionalmente uma mistura de componentes adicionais, comopor exemplo monossacarídeos (como manose, frutose e glicose) e ácidos dociclo de Krebs ou derivados dos mesmos (como ácido cítrico, málico,fumárico) que contribuem para a estabilidade da composição. Nenhumaatividade sobre a pele específica para os monossacarídeos é descrita.

Pedido de patente WO 2005/063194 descreve uma basegalênica com tolerância muito elevada especialmente compreendendo manoseou ramnose. Especifica-se que esta base galênica pode funcionar somente emcombinação com um agente ativo cuja base galênica é somente o veículo. Asbases galênicas dérmicas e/ou cosméticas descritas são baseadasessencialmente sobre a presença dos dois polióis, ou seja manitol e xilitol.

Manose é uma hexose que é o epímero C2 de glicose.Ramnose (ou 6-deoximanose) formalmente constitui o produto dedeoxigenação de manose a C6. Os monossacarídeos de acordo com ainvenção estão na forma D ou L de manose e/ou ramnose ou uma mistura dasmesmas, cada forma sozinha possivelmente sendo o anômero alfa e/ou beta.As formas que são preferidas de acordo com a invenção são D-manose ou L-ramnose.

D-manose está presente em plantas, particularmente algumasfrutas, incluindo oxicocos, ou em madeira dura (faia e bétula). Ramnose éencontrada na natureza em forma L. D-Manose e L-ramnose sãocomercialmente disponíveis, por exemplo da empresa Danisco Sweeteners®ou da empresa Symrise.

Na presente invenção, o monossacarídeo está preferivelmentepresente como um monômero.

A presente invenção assim refere-se ao uso, especialmente ouso cosmético ou dermatológico, de pelo menos um monossacarídeoselecionado dentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas, para reduzirou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos, paraaumentar a proliferação de queratinócitos e/ou proliferação de fibroblastose/ou para estimular a síntese de colágeno.

De acordo com um aspecto particular, a invenção refere-se aouso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, para estimular a regeneração da pele, em particular de uma epidermee/ou uma derme, por meio de uma melhor renovação das células da pele, emparticular de uma epiderme e/ou uma derme.

O monossacarídeo de acordo com a invenção torna possívelestimular a regeneração de células epidérmicas e dérmicas, em uma pele ou osintegumentos, em particular queratinócitos e fibroblastos, por aumento de suaproliferação. Isto assim provê um método, especialmente um métodocosmético, que é especialmente efetivo para combater os sinais deenvelhecimento, mais especificamente de envelhecimento cronológico. Ossinais de envelhecimento cronológico correspondem a degradações internasda pele devido ao envelhecimento intrínseco dos indivíduos.

O agente ativo, ou seja o monossacarídeo como definidoacima, torna possível manter e/ou reforçar a epiderme e/ou a derme, e mantera integridade e/ou espessura das várias camadas da pele, e em particular aepiderme e/ou a derme. Ele também torna possível manter a elasticidade etonicidade da pele.

Outro aspecto da invenção refere-se ao uso cosmético e/oudermatológico de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, para tratar de modo preventivo oucurativo os sinais de envelhecimento da pele, em particular do corpo ou aface, em particular os sinais cronológicos do envelhecimento da pele, eespecialmente envelhecimento causada por uma diminuição da elasticidade dapele e/ou por uma degradação do colágeno na estrutura de tecidos.

Outro objeto da invenção é o uso de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, para tratar de modo preventivo ou curativo, ou para reduzir ouprevenir, rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta de elasticidade e/outonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras decolágeno, pele flácida, pele afinada ou qualquer degradação interna da pele.

Outro objeto da invenção é o uso de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, para manter e/ou melhorar a função de barreira da pele.

Outro objeto da invenção é o uso de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramiiose e uma mistura dasmesmas, para manter a radiância da pele e/ou para tornar a pele radiante.

A invenção também refere-se ao uso, especialmente o usocosmético, de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, para melhorar e/ou reduzir omicrorrelevo da pele ou para manter e/ou melhorar a função de barreira dapele.

O uso do monossacarídeo de acordo com a invenção tornapossível combater de modo eficiente os sinais de envelhecimento do corpo oupele facial. O monossacarídeo de acordo com a invenção assim pode tratar demodo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas. O monossacarídeo deacordo com a invenção também pode retardar ou prevenir o aparecimento derugas e/ou linhas finas.

Mais especificamente, a presente invenção refere-se ao usocosmético de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, para tratar de modo preventivo oucurativo rugas e/ou linhas finas, e/ou qualquer degradação interna da pele.presente invenção também refere-se ao uso cosmético de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, para manter e/ou reforçar a epiderme e/ou a derme, ou para manter aintegridade e/ou espessura das várias camadas de uma epiderme e de umaderme.

O monossacarídeo de acordo com a invenção pode seradministrado oralmente, topicamente a uma pele ou seus integumentos, ou viainjeção cutânea.

Mais especificamente, manose, ramnose ou uma mistura dasmesmas são usadas como um agente ativo em uma composição cosmética oudermatológica.

A presente invenção também refere-se ao uso de pelo menosum monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e uma mistura dasmesmas, administrado oralmente, topicamente ou via injeção cutânea,especialmente para cuidado da pele e/ou couro cabeludo.

A composição cosmética para o cuidado do cabelo de acordocom a invenção compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas pode estimular emparticular o crescimento do cabelo, combater a perda de cabelo, retardar suaperda ou reforçar a radiância do cabelo.

Além disso, a presente invenção refere-se a uma composiçãocosmética e/ou dermatológica compreendendo, em um meio fisiologicamenteaceitável, pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, a referida composição nãocompreendendo qualquer agente de tensionamento e não compreendendo umacombinação de xilitol e manitol.

Assim, a composição de acordo com a invenção pode serdestinada para os usos como descrito previamente.

O monossacarídeo de acordo com a invenção está maisparticularmente presente em uma composição de acordo com a invençãocomo agente ativo (ou ingrediente ativo), em particular como o único agenteativo.

Os termos "agente ativo" e "ingrediente ativo" maisespecificamente significam de acordo com a invenção um composto que,quando administrado a um indivíduo, em particular um indivíduo humano,desempenha um papel biológico direto no corpo, em particular na pele ouseus integumentos, em particular sem melhorar o efeito biológico oumecânico de outro composto presente em uma composição de acordo com ainvenção.

Mais particularmente, a composição de acordo com a invençãonão compreende qualquer monossacarídeo adicional.

De acordo com a invenção, o termo "agente de tensionamento"geralmente significa qualquer composto que é solúvel ou dispersável em águaa uma temperatura variando de 250C a 50°C em uma concentração de 7% empeso em água ou uma concentração máxima em que um meio de aparênciauniforme é formado e produzindo nessa concentração de 7% ou nessaconcentração máxima em água um encolhimento de mais do que 15% nostestes descritos abaixo.

A concentração máxima em que um meio de aparênciauniforme se forma é determinada como estando dentro de + 20% epreferivelmente dentro de + 5%.

A expressão "meio de aparência uniforme" significa um meioque não contém quaisquer agregados que são visíveis a olho nu.

Para a determinação da referida concentração máxima, oagente de tensionamento é gradualmente adicionado à água com agitaçãodesfloculante em uma temperatura variando de 250C a 50°C, e a mistura éentão agitada por uma hora. A mistura assim preparada é então examinadaapós 24 horas para ver se é de aparência uniforme (ausência de agregadosvisíveis a olho nu).

O efeito tensionante pode ser caracterizado por um teste deencolhimento in vitro.

Uma mistura homogênea do agente de tensionamento em água,em uma concentração de 7% em peso ou na concentração máxima definidaacima, é preparada anteriormente e como descrito previamente.

μΐ da mistura homogênea são colocados em uma amostraretangular (10 χ 40 mm, assim tendo uma largura inicial L0 de 10 mm) deelastômero com um módulo de elasticidade de 20 MPa e uma de espessura de100 μπι.

Após secagem por 3 horas a 22 ± 3°C e 40 ± 10% de umidaderelativa RH5 a amostra de elastômero tem uma largura encolhida, notada L3h,devido à tensão exercida pelo agente de tensionamento aplicado.

O efeito tensionante (TE) do referido polímero é entãoquantificado na seguinte maneira:

<formula>formula see original document page 11</formula>

O agente de tensionamento pode ser escolhido dentre:

a) proteínas de plantas ou animais e hidrolisados das mesmas;

b) polissacarídeos de origem natural;

c) silicatos mistos;

d) partículas coloidais de cargas minerais;

e) polímeros sintéticos;

e misturas dos mesmos.

Um versado na técnica saberá como escolher, dentre ascategorias químicas listadas acima, os materiais correspondendo ao testecomo descrito previamente.

A presente invenção também refere-se a uma composiçãocompreendendo manose e/ou ramnose, que é apropriada para a administraçãotópica, com vantagem estando na forma de um creme, um gel, uma loção, umleite, um óleo, um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, umapomada ou um xampu.

O monossacarídeo de acordo com a invenção, ou seja manosee/ou ramnose, e em particular ramnose, é também com vantagem usado paratratamento (ou para a preparação de composições farmacêuticas para otratamento) de distúrbios da pele associados com uma proliferaçãoanormalmente baixa de células epidérmicas ou dérmicas, em particularqueratinócitos ou fibroblastos. O monossacarídeo de acordo com a invençãopode ser usado para tratamento (ou para a preparação de composiçõesfarmacêuticas para o tratamento) de distúrbios da pele associados com umaredução no nível de colágeno. Em particular, os referidos distúrbios são comoos identificados acima. A composição pode ser destinada para reduzir ouevitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos, emparticular por aumento da proliferação de queratinócitos ou de fibroblastose/ou por estímulo da síntese de colágeno, e em particular de colágeno tipo I.Preferivelmente, a composição farmacêutica é uma composiçãodermatológica.

Um objeto da presente invenção é também um método detratamento, em particular um método de tratamento cosmético ou terapêutico,para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seusintegumentos, por administração a um indivíduo, preferivelmente um serhumano, de uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo comodefinido previamente ou de uma composição de acordo com a invenção.

A quantidade de monossacarídeo a ser usada de acordo com ainvenção depende do efeito cosmético ou terapêutico desejado, e pode assimvariar em uma ampla faixa.

Um versado na técnica pode, com base em seu conhecimentogeral, prontamente determinar as quantidades apropriadas.

Uma composição de acordo com a invenção podecompreender pelo menos um monossacarídeo como definido acima em umaquantidade de entre 0,001% e 30% em peso relativo ao peso total dacomposição, em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmenteentre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.A composição de acordo com a invenção compreende pelomenos um monossacarídeo como definido previamente em combinação comum meio fisiologicamente aceitável, em particular um meio cosmeticamenteou farmaceuticamente aceitável.

Em geral, este meio pode ser anidro ou aquoso. Ele pode assimcompreender uma fase aquosa e/ou uma fase graxa.

O meio fisiologicamente aceitável em que os compostos deacordo com a invenção podem ser empregados, e também os constituintes dosmesmos, sua quantidade, a forma galênica de uma composição, seu modo depreparação e seu modo de administração, podem ser escolhidos por umversado na técnica com base em seu conhecimento geral, como uma funçãodo tipo desejado de composição.

Quando a composição é uma composição destinada paraadministração tópica, pode com vantagem estar na forma de soluções aquosasou aquosas alcoólicas, óleo em água (O/W) ou água em óleo (W/O) emulsõesou emulsões múltiplas (tripla: W/O/W ou O/W/O), nanoemulsões, emparticular nanoemulsões O/W, em que o tamanho das gotas é menor que 100nm, géis aquosos, ou dispersões de uma fase graxa em uma fase aquosa com oauxílio de esférulas, estas esférulas possivelmente sendo nanopartículas depolímero como nanoesferas e nanocápsulas ou vesículas de lipídio de tipoiônico e/ou não iônico (lipossomas, niossomas ou oleossomas).

Estas composições são preparadas de acordo com os métodoscomuns.

Em adição, as composições que podem ser usados de acordocom a invenção podem ser mais ou menos fluidas e podem ter a aparência deum creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro,uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele naforma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo naforma de bastão.Para a aplicação local ao cabelo ou ao couro cabeludo, acomposição pode estar na forma de soluções aquosas, alcoólicas ou aquosas-alcoólicas; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma decomposições de aerossóis também compreendendo um propelente sobpressão.

Quando a composição está na forma aquosa, especialmente naforma de uma dispersão aquosa, emulsão ou solução, ela pode compreenderuma fase aquosa, que pode compreender água, água floral e/ou água mineral.

Quando a composição é uma emulsão, a proporção da fasegraxa pode variar de cerca de 5% a 80% em peso e preferivelmente de cercade 2% a 50% em peso relativo ao peso total da composição. Os óleos, ceras,emulsificadores e co-emulsificadores usados na composição em forma deemulsão são selecionados dentre aqueles convencionalmente usados emcosméticos. O emulsificador e o co-emulsificador estão presentes em umacomposição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30 % em peso epreferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.A emulsão também pode conter vesículas de lipídio.

Quando a composição é uma solução oleosa ou gel, a fasegraxa pode representar mais do que 90% do peso total de uma composição.

A fase oleosa pode também compreender qualquer aditivolipossolúvel ou lipodispersável comum, como indicado a seguir.

Ela pode especialmente compreender substâncias graxas comoas ceras, compostos pastosos, álcoois graxos ou ácidos graxos. A fase oleosacontém pelo menos um óleo, mais particularmente pelo menos um óleocosmético. O termo "óleo" significa uma substância graxa que é líquida atemperatura ambiente (25°C).

Como óleos que podem ser usados em uma composição dainvenção, exemplos que podem ser mencionadas incluem:

- óleos à base de hidrocarboneto de origem animal, comoperidroesqualeno;

- óleos à base de hidrocarboneto de origem de planta, comotriglicerídeos líquidos de ácidos graxos contendo de 4 a 10 átomos decarbono, por exemplo triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, oualternativamente, por exemplo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja,óleo de tutano, óleo de semente de uva, óleo de semente de sésamo, óleo deavelã, óleo de damasco, óleo de macadamia, óleo de arara, óleo de coentro,óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, porexemplo aqueles vendidos pela empresa Stearineries Dubois ou aquelesvendidos sob o nomes Miglyol 810, 812 e 818 pela empresa Dynamit Nobel,óleo de jojoba, óleo de manteiga de karité e caprilil glicol;

- ésteres e éteres sintéticos, especialmente de ácidos graxos,por exemplo os óleos de fórmulas R2 COOR2 e R1 OR2 em que R1 representaum ácido graxo ou um resíduo de álcool graxo contendo de 8 a 29 átomos decarbono e R2 representa a cadeia à base de hidrocarboneto ramificada ou nãoramificada contendo de 3 a 30 átomos de carbono, por exemplo óleo depurcelina, estearato de 2-octildodecila, erucato de 2-octildodecila, isoestearatode isoestearila; ésteres hidroxilados, f por exemplo, lactato de isoestearila,hidroxiestearato de octila, hidroxiestearato de octildodecila, malato dediisoestearila ou citrato de triisoacetila; heptanoatos de álcool graxo,octanoatos ou decanoatos; poliol ésteres, por exemplo dioctanoato depropileno glicol, diheptanoato de neopentil glicol e diisononanoato dedietileno glicol; e ésteres de pentaeritritol, por exemplo tetraisoestearato depentaeritritil, ou sarcosinato de isopropil lauroil, vendido especialmente sob onome comercial Eldew SL 205 pela empresa Ajinomoto;

- hidrocarbonetos lineares ou ramificados, de origem mineralou sintética, como parafinas líquidas voláteis ou não voláteis, e derivados dosmesmos, petrolato, polidecenos, isohexadecano, isododecano, poliisobutenohidrogenado como Oleo parleam, ou uma mistura de n-undecano (Cll) e den-tridecano (Cl3) vendido sob a referência Cetiol UT pela empresa Cognis;

- fluoro óleos que são parcialmente à base de hidrocarbonetoe/ou à base de silicone, por exemplo, aqueles descritos em documento JP-A-2295 912;

- óleos de silicone, por exemplo polimetilsiloxanos voláteis enão voláteis (PDMS) com um cadeia de silicone linear ou cíclica, que sãolíquidos ou pastosos a temperatura ambiente,em particular óleos de siliconevoláteis, especialmente ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) comociclohexadimetilsiloxano e ciclopentadimetilsiloxano; polidimetilsiloxanoscompreendendo grupos alquila, alcóxi ou fenila, que são pendentes ou nofinal de a cadeia de silicone, estes grupos contendo de 2 a 24 átomos decarbono; fenil silicones, por exemplo fenil trimeticonas, fenil dimeticonas,feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, difenil dimeticonas,difenilmetildifeniltrisiloxanos ou 2-feniletil trimetilsiloxi silicatos, epolimetilfenilsiloxanos;

- misturas dos mesmos.

Na lista de óleos mencionados acima, o termo "à base de óleode hidrocarboneto" significa qualquer óleo principalmente compreendendoátomos de carbono e de hidrogênio, e possivelmente grupos éster, éter, flúor,ácido carboxílico e/ou álcool.

As outras substâncias graxas que podem estar presentes na faseoleosa são, por exemplo, ácidos graxos contendo de 8 a 30 átomos decarbono, por exemplo ácido esteárico, ácido láurico, ácido palmítico e ácidooléico; ceras, por exemplo cera de lanolina, cera de abelha, cera de carnaúbaou cera de candelila, cera de parafina, cera de lignita ou cerasmicrocristalinas, ceresina ou ozoquerita, e ceras sintéticas, por exemplo cerasde polietileno e ceras de Fischer-Tropsch; resinas de silicone comotrifluorometil-Cl-4-alquil dimeticona e trifluoropropil dimeticona; eelastômeros de silicone, por exemplo o produtos vendido sob o nome KSGpela empresa Shin-Etsu, sob o nome Trefil5 BY29 ou EPSX pela empresaDow Corning, ou sob o nome Gransil pela empresa Grant Industries.

Estes substâncias graxas podem ser escolhidas em umamaneira variada por um versado na técnica de modo a preparar umacomposição tendo as propriedades desejadas, por exemplo em termos deconsistência ou textura.

As emulsões geralmente contém pelo menos um emulsificadorescolhido dentre emulsificadores anfotéricos, aniônicos, catiônicos ou nãoiônicos, usados sozinhos ou como uma mistura, e opcionalmente a co-emulsificador. Os emulsificadores são escolhidos em uma maneira apropriadade acordo com a emulsão a ser obtida (W/O ou O/W). O emulsificador e o co-emulsificador estão geralmente presentes em uma composição em umaproporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20%em peso relativo ao peso total da composição.

Para emulsões W/O, exemplos de emulsificadores que podemser mencionados incluem dimeticona copolióis, como uma mistura deciclometicona e dimeticona copoliol vendido sob o nome comercial DC 5225C pela empresa Dow Corning, e alquil dimeticona copolióis como larildimeticona copoliol vendido sob o nome Dow Corning 5200 Formulation Aidpela empresa Dow Corning, e o cetil dimeticona copoliol vendido sob o nomeAbil EM 90® pela empresa Goldschmidt. Um organopolisiloxano reticuladoelastomérico sólido, compreendendo pelo menos um grupo oxialquileno,como aqueles obtidos de acordo com o procedimento de Exemplos 3, 4 e 8 depatente US-A-5 412 004 e dos exemplos de patente US-A-5 811 487,especialmente o produto de Exemplo 3 (exemplo de síntese) de patente US-A-5 412 004, como o produto vendido sob a referência KSG 21 pela empresaShin-Etsu, também podem ser usados como tensoativos para emulsões W/O.

Para emulsões O/W, exemplos de emulsificadores que podemser mencionados incluem emulsificadores não iônicos como ésteres deglicerol de ácido graxo oxialquilenado (mais particularmentepolioxietilenado); ésteres de sorbitano de ácido graxo oxialquilenado; ésteresde ácido graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxipropilenados); éteresde álcool graxo oxialquilanados (oxietilenados e/ou oxiproprilenados); ésteresde açúcar como estearato de sacarose; e misturas dos mesmos, como umamistura de estearato de glicerila e estearato de PEG-40.

Estas composições também podem ser emulsões O/Westabilizadas com partículas, por exemplo as partículas de polímero descritosem patente FR 2 760 641, ou polímeros anfifílicos reticulados ou nãoreticulados, como descrito em pedido de patentes FR 2 853 543 e FR 2 819175.

Em uma maneira conhecida, a composição cosmética podetambém conter adjuvantes que são comuns em cosméticos, como agentesgelificantes hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos oulipofílicos, agentes conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, cargas,absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários adjuvantes sãoas convencionalmente usadas no campo de cosmética, e estão na faixa de porexemplo, de cerca de 0,01 % a 10% do peso total de uma composição.Dependendo de sua natureza, estes adjuvantes podem ser introduzidos na fasegraxa, na fase aquosa e/ou em esférulas de lipídio.

Como solventes que podem ser usados na invenção, podem-semencionar álcoois inferiores, por exemplo etanol, isopropanol, dipropilenoglicol, butileno glicol e propileno glicol.

Como agentes gelificantes hidrofílicos que podem ser usadosna invenção, exemplos não limitativos que podem ser mencionados incluempolímeros de carboxivinila (Carbomer®), copolímeros acrílicos comocopolímeros de arilato/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos comohidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e agentes gelificanteslipofílicos que podem ser mencionadas incluem argilas modificadas comobentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos dealumínio, sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno.

Quando o monossacarídeo é administrada oralmente, acomposição contendo o mesmo pode com vantagem estar na forma de umacápsula de gel, um tablete ou pílulas. Quando o monossacarídeo éadministrado via injeção cutânea, a composição contendo o mesmo pode estarem particular na forma de uma solução estéril.

As composições da invenção podem conter outros agentesativos hidrofílicos ou lipofílicos. Estes agentes ativos são escolhidosespecialmente dentre antioxidantes, agentes dermo-relaxantes ou de dermo-descontração, agentes anti-envelhecimento, agentes anti-glicação, agentespara estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/oupara prevenir sua degradação, agentes para estimular a proliferaçãofibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, agentespara promover a maturação do envelope córneo, inibidores de NO- sintase, eagentes para estimular o metabolismo de energia de células.

Agentes anti-envelhecimento:

Dentre os agentes ativos que são conhecidos para combater ossinais de envelhecimento, especialmente envelhecimento da pele, podem-semencionar especialmente:

vitamina B3, coenzima QlO (ou ubiquinona), vitamina B9,vitamina E, derivados de vitamina E, como derivado de fosfato, por exemploTPNA® vendido pela empresa Showa Denko, resveratrol ou derivados dosmesmos, por exemplo Resveratrate® vendido pela empresa Estée Lauder,retinol ou derivados dos mesmos, e uma mistura dos mesmos.

Agentes anti-glicação:

O termo "agente anti-glicação" significa um composto queprevine e/ou reduz a glicação de proteínas da pele, em particular proteínasdérmicas como colágeno.Agentes anti-glicação que podem ser especialmentemencionados incluem extratos de plantas da família Ericacea, como umextrato de mirtilo (Vaccinium angustifolium ou Vaccinium myrtülus), porexemplo o produto vendido sob o nome Blueberry Herbasol Extract PG pelaempresa Cosmetochem, ergotioneina e derivados dos mesmos,hidroxistilbenos e derivados dos mesmos, como resveratrol e 3,3',5,5'-tetrahidroxistilbeno (estes agentes anti-glicação são descritos em pedidos depatente FR 2 802 425, FR 2 810 548, FR 2 796 278 e FR 2 802 420,respectivamente), dihidroxistilbenos e derivados dos mesmos, polipeptídeosde arginina e de lisina como o produto vendido sob o nome Amadorine® pelaempresa Solabia, hidrocloreto de carcinina vendido por Exsymol sob o nomeAlistin®), um extrato de Helianassim annuus, por exemplo Antiglyskin® deSilab, extratos de vinho como o extrato de vinho branco em pó sobre umsuporte de maltodextrina vendido sob o nome Vin blanc déshydraté 2F pelaempresa Givaudan, ácido tióctico (ou ácido alfa-lipóico), uma mistura deextrato de uva-de-urso e de glicogênio marinho, por exemplo Aglycal LS8777® de Laboratoires Sérobiologiques, e um extrato de chá preto, porexemplo Kombuchka® de Sederma, e misturas dos mesmos.

Preferidos agentes anti-glicação que serão mencionadosincluem extratos de mirtilo (Vaccinium myrtülus) e extratos de chá preto.Agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ouepidérmicas e/ou para prevenir sua degradação

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculasdérmicas ou para prevenir sua degradação, podem-se mencionar os atuando:

- ou sobre a síntese de colágeno, como extratos de Centellaasiatica, asiaticosídeos e derivados dos mesmos; peptídeos sintéticos comoiamina, biopeptídeo CL ou oligopeptídeo depalmitoil vendido pela empresaSederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendidopela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine ; peptídeos de arrozcomo Nutripeptídeo® de Silab5 manuronato de metilsilanol como AlgisiumC® vendido por Exsymol; hormônios de planta como auxinas e lignanos;ácido fólico; e um extrato de Medicago sativa (alfalfa) como o produtovendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelãcomo o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; earginina;

- ou sobre a inibição de degradação de colágeno, em particularagentes atuando sobre a inibição de metaloproteases (MMP) maisparticularmente como MMP 1, 2, 3 e 9. Pode-se mencionar dentre: retinóidese derivados, extratos de Medicago sativa como Vitanol® de Silab, um extratode Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nomeLanablue® por Atrium Biotechnologies, oligopeptídeos e lipopeptídeos,lipoaminoácidos, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Collalift®; extratos de alecrim ou mirtilo; licopeno;isoflavonas, derivados dos mesmos ou extratos de planta contendo osmesmos, em particular extratos de soja (vendido, por exemplo, pela empresaIchimaru Pharcos sob o nome comercial Flavosterone SB®), de trevovermelho, de flax ou de kakkon; um extrato de lichía; hidroprolina dedipalmitoíla vendido por SEPPIC sob o nome Sepilift DPHP®: Baeeharisgenistelloides ou Baccharine vendido por Silab, um extrato de moringa comoArganyl LS 9781® de Cognis; o extrato de sálvia descrito em pedido depatente FR-A-2 812 544 da família Labiatae offtcinalis da empresaFlacksmann), um extrato de rododendro, um extrato de mirtilo, e um extratode Vaeeinium myrtillus como aqueles descritos em pedido de patente FR-A-2814 950;

- ou sobre a síntese de moléculas pertencendo à família daelastina (elastina e fibrilina), como: retinol e derivados, em particularpalmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pelaempresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; e o extrato de algaMacrocystis pyrifera vendido pela empresa Secma sob o nome comercialKelpadelie®; a peptídeo extrato de avelã como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome comercial Nuteline C®;

- ou sobre a inibição de degradação de elastina, como o extratode peptídeo de sementes de Pisum sativum vendido pela empresa LSN sob onome comercial Parelastyl®; heparinódes; e os compostos N-acilaminoamidadescritos no pedido de patenteWOO1/943 81,tais como ácido {2-[acetil(3-trifluorometilfenil)amino]-3-metilbutirilamino}acético, também conhecidocomo N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N-acetil-N-[3-(trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenilvalilglicina, ou uméster destes com um álcool ci-cój um extrato de peptídeos de arroz comoColhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim emblica comoEmblica® de Rona;

- ou sobre a síntese de glicosaminoglicanos, como o produtode fermentação de leite com Lactobacillus vulgaris, vendido pela empresaBrooks sob o nome comercial Biomin Yoghurt®; o extrato de alga marromPadina pavoniea vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercialHSP3®; o extrato de Saccharomyees eerevisiae disponível especialmente daempresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob onome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria ochroleuca comoLaminaine® de Secma; essência de Mamaku de Lucas Meyer, e um extrato deCress (Odraline® de Silab);

- ou sobre a síntese de fibronectina, como o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G®; o extrato de levedura disponível especialmente da empresa AlbanMüller sob o nome comercial Drieline®; e o pentapeptídeo de palmitoilvendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixyl®.

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculasepidérmicas, como filagrina e queratinas, podem-se mencionar especialmentedo extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercialStructurine®; o extrato de brotos de faia Fagus syhatica vendido pelaempresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline RC; e o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G®; o tripeptídeo de cobre de Procyte; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®.

Preferivelmente, um agente ativo que estimula a síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou que previne sua degradação,selecionado dentre agentes para estímulo da síntese de glicosaminoglicanos,agentes para inibir degradação de elastina, agentes para estimular a síntese defibronectina, agentes para estímulo da síntese de macromoléculasepidérmicas, e misturas dos mesmos, será usado.

Ainda mais preferivelmente, um agente ativo que estimula asíntese dos glicosaminoglicanos, selecionado dentre um extrato de algamarrom Padina pavonica, um extrato de Saccharomyces cerevisiae, umextrato de Laminaria ochroleuca, essência de Mamaku5 e um extrato deagrião, e misturas dos mesmos, será usado.

Como agentes ativos preferidos para estímulo da síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir suadegradação, podem- se mencionar:

peptídeos sintéticos como iamina, o biopeptídeo CL oupalmitoiloligopeptídeo vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídosde plantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® deSilab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol;ácido fólico; um extrato de Medieago sativa (alfalfa), como o produtovendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã,como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®;arginina; um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendidosob o nome Lanablue® por Atrium Biotech nologies, o extrato de maltevendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collalift®, licopeno; umextrato de lichía; um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis;um extrato de Vaccinium myrtillus como aqueles descritos em pedido depatente FR-A-2 814 950; retinol e derivados dos mesmos, em particularpalmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pelaempresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de peptídeo deavelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C ;ácido {2-[acetil(3- trifluorometilfenil)amino]-3-metilbutirilamino}acético,também conhecido como N-[N-acetil, N'-(3-trifluorometil)fenilvalil]glicina,ou N-acetil-N-[3- (trifluorometil) fenil]valilglicina ou acetiltrifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster destes com um álcool ci-cóí umextrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou um extratode Phyllanassim embliea como Emblica® de Rona; o extrato de alga marromPadina pavoniea vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercialHSP3®; o extrato de Saccharomyees eerevisiae disponível especialmente daempresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob onome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea comoLaminaine® de Secma; a essência de Mamaku de Lucas Meyer, o extrato detremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; oextrato de brotos de faia Fagus sylvatiea vendido pela empresa Gattefosse sobo nome comercial Gatuline® RC.

Agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/oudiferenciação de queratinócitos

Os agentes para estimular a proliferação de fibroblastos quepodem ser usados em uma composição de acordo com a invenção podem serescolhidos, por exemplo, de proteínas de plantas ou polipeptídeos, extraídosespecialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresaLSN sob o nome Eleseryl SKTVEG 8 ® ou vendido pela empresa Silab sob onome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisadacomo Ridulisse® de Silab; e hormônios de planta como giberelinas ecitoquininas; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome Nuteline C®.

Preferivelmente, um agente que promove a proliferação dequeratinócitos e/ou diferenciação será usado.

Os agentes para estimular a proliferação de queratinócitos quepodem ser usados em uma composição de acordo com a invençãoespecialmente compreendem floroglucinol, o extrato de folhas de hidrangeamacrophylla, por exemplo Amacha Liquid E® de Ichimaru Pharcos, umextrato de levedura como Stimoderm® de CLR; o extrato de Larrea divaricatacomo Capislow® de Sederma, misturas de extrato de papaia, de folhas deoliveira e limão, como Xyleine® de Vincience, retinol e ésteres dos mesmos,incluindo palmitato de retinila, floroglucinol, os extratos de bolo de nozvendido por Gattefosse e os extratos de Solanum tuberosum comoDermolectine® vendido por Sederma.

Dentre os agentes para estimular a diferenciação dequeratinócitos são, por exemplo, minerais como cálcio; um extrato depeptídeo de tremoço, como o produto vendido pela empresa Silab sob o nomecomercial Structurine®; sulfato de beta-sitoesteril de sódio, como o produtovendido pela empresa Seporga sob o nome comercial Phytocohesine®; e umextrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresaSolabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; e lignanas comosecoisolariciresinol, e retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato deretinila.

Como agentes para estimular a proliferação de queratinócitose/ou diferenciação, menção também pode ser feita de estrogênios como oestradiol e homólogos; ou citocinas.

Como agentes ativos preferidos para estimular a proliferaçãode fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos,menção será feita a proteínas ou polipeptídeos de plantas, extraídosespecialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresaLSN sob o nome Eleseryl SH-VEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob onome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisadacomo Ridulisse® de Silab; um extrato de peptídeo de avelã como o produtovendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; floroglucinol, umextrato de levedura como Stimoderm® de CLR; um extrato de peptídeo detremoço como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome comercialStructurine®; um extrato de milho solúvel em água como o produto vendidopela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato depeptídeo de Voandzeia substerranea, como o produto vendido pela empresaLaboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®;retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.

Agentes para promover a maturação do envelope córneo

Agentes que participam na maturação do envelope córneo, quetorna-se enfraquecido com a idade e induz uma diminuição em atividade detransglutaminase, podem ser usados em uma composição da invenção.

Exemplos que podem ser mencionados incluem uréia e derivados da mesma eem particular Hidrovance® de National Starch e os outros agentes ativosmencionados em pedido de patente da LOréal FR 2 877 220.

Inibidores de NO-sintase

O agente com uma ação inibitória sobre NO sintase pode serescolhido dentre OPCs (oligômeros de procianidol); extratos de plantas daespécie Vitis vinifera vendido especialmente pela empresa Euromed sob onome "Leucocyanidines de raisins extra", ou pela empresa Indena sob o nomeLeucoselect®, ou finalmente pela empresa Hansen sob o nome "Extrait demarc de raisin"; extratos de plantas da espécie Olea europaea preferivelmenteobtidos a partir de folhas de oliveira e vendidos especialmente pela empresaVinyals na forma de um extrato seco, ou pela empresa Biologia &Technologia sob o nome comercial Eurol® BT; e extratos de plantas daespécie Gingko biloba, preferivelmente um extrato aquoso seco desta plantavendido pela empresa Beaufour sob o nome comercial "Ginkgo biloba extraitstrandard", e misturas dos mesmos.

Agentes para estimular o metabolismo de energia de células

O agente ativo para estimular o metabolismo de energia decélulas podem ser escolhido, por exemplo, dentre biotina, um extrato deSaccharomyces eerevisiae como Phosphovital® de Sederma, uma mistura desais de sódio, manganês, zinco e magnésio de ácido pirrolidonacarboxílico,por exemplo Physiogenyl® de Solabia, uma mistura de gluconato demagnésio, zinco e cobre, como Sepitonic M3® de SEPPIC, e misturas dosmesmos; um betaglucano derivado de Saccharomyees eerevisiae, como oproduto vendido pela empresa Mibelle AG Biochemistry.

O monossacarídeo de acordo com a invenção pode seraplicado à parte da pele ou integumentos a serem tratados, em particular àface, o pescoço, as mãos, o cabelo ou o couro cabeludo, preferivelmentediariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação será, por exemplo, repetidacada dia durante um período variável de acordo com os efeitos desejados,geralmente de 3 a 6 semanas, mas prolongada ou seguida continuamente.

De acordo com uma alternativa, o monossacarídeo de acordocom a invenção ou composições contendo o mesmo pode ser administradopor injeção opcionalmente em combinação com produtos de preenchimento.Especificamente, uma das soluções adotada para combater rugas e/ou a perdade volume de tecido macio é o uso de produtos de preenchimento (oupreenchedor). Este preenchimento pode ser realizado usando produtos nãoreabsorvíveis, como géis de poliacrilamida ou partículas de metacrilato depolimetila (PMMA). No entanto, estes compostos podem conduzir a reaçõesde intolerância do tipo como inflamação ou hipersensibilidade.

O uso de componentes reabsorvíveis, como proteínas,gorduras, colágeno ou ácido hialurônico, é preferido. No entanto, estescompostos são degradados relativamente rapidamente no corpo, que reduz suaeficácia. Para superar este fato, uma reticulação mais ou onerosa destescomponentes deve ser realizada.

No tempo presente, o ácido hialurônico usado em formasfarmacêuticas ou dispositivos médicos está na forma de um gel de hialuronatode sódio.

O monossacarídeo de acordo com a invenção ou ascomposições contendo o mesmo também pode ser aplicado por mesoterapia.

Mesoterapia é uma técnica de tratamento através de injeçãointraepidérmica e/ou intradérmica ou subcutânea de produto(s) ativo(s), porexemplo micronutrientes, vitaminas e/ou ácido hialurônico. A composiçõessão administradas de acordo com esta técnica através de injeção na forma depequenas gotícuias múltiplas em uma epiderme, a junção dermo-epidérmicae/ou a derme a fim de especialmente realizar estratiflcação subcutânea. Atécnica de mesoterapia é especialmente descrita na publicação "Traité demésothérapie" por Jacques Le Coz, publicado por Masson, 2004.

Mesoterapia realizada na face é também referida como umamesolift ou a mesoglow.

Assim, outro objeto da presente invenção pode ser umdispositivo, em particular um dispositivo médico, compreendendo pelo menosum monossacarídeo como definido acima, o dispositivo sendo apropriadopara injeção intraepidérmica e/ou intradérmica e/ou subcutânea. O referidomonossacarídeo está preferivelmente em combinação com uma soluçãoestéril. O referido dispositivo pode compreender pelo menos um outrocomposto, por exemplo pelo menos um produto reabsorvível ou nãoreabsorvível, como os mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.

O referido dispositivo pode ser, por exemplo, uma seringa comum agulha ou um dispositivo de injeção sem uma agulha, como aquelesusados na técnica de cuidado conhecido como mesoterapia. Um kitcompreendendo um dispositivo também pode ser considerado, o referido kitcompreendendo um dispositivo, em particular uma seringa ou um dispositivode injeção, e pelo menos um monossacarídeo como definido acima. Oreferido kit pode também compreender uma agulha. O referido dispositivopode estar na forma pronta para uso, isto é pré-carregado, ou pode serabastecido antes de usar. No último caso, uma composição ou outrodispositivo (como um frasco) compreende o referido monossacarídeo,opcionalmente em combinação com pelo menos um outro composto ativo, porexemplo pelo menos um produto reabsorvível ou não reabsorvível, como osprodutos de carga mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.

A injeção do monossacarídeo de acordo com a invenção podeser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a aplicação a uma peleou aos integumentos de outra composição cosmética ou farmacêutica,preferivelmente uma composição dermatológica, compreendendo, em umsuporte fisiologicamente aceitável, pelo menos um outro agente ativo, comomencionado acima.

Chave para as figuras

Figura 1: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtido para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de L-ramnose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 2: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de D-manose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 3: Diagrama representando o número de fibroblastosmedido entre a pele reconstruída completa de controle não tratado, naesquerda, e a pele reconstruída completa tratada com 5 mM de ramnose, nadireita. Os fibroblastos são contados em diferentes estágios do tratamento.Assim, para cada tipo de pele, a coluna à esquerda corresponde à contagemobtida a 48 horas e a coluna à direita corresponde à contagem obtida a 120horas de tratamento.

Figura 4: Fotografias de seções congeladas de pelereconstruída com 7 μηι de espessura. O nível de fluorescência é materializadopelas marcações brancas na fotografia preto-e-branco; ele é proporcional àquantidade de procolágeno tipo I. A pele de controle está à esquerda, e peletratada com 1 mM de ramnose está à direita.

A invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos queseguem, que são dados como ilustrações não limitativas no campo dainvenção.

Exemplos

Exemplo 1: Proliferação de queratinócitos

Protocolo

Os queratinócitos (linhagem HaCat) são cultivados sob duascondições: meio de cultura definido (condição padrão) completo e meio decultura deficiente em fatores de crescimento. Este meio deficiente dá lugar aum retardo controlado em proliferação celular. Sob estes condições, é possívelentão medir os efeitos de compostos capazes de compensar pela deficiênciaem fatores de crescimento do meio de cultura e assim do relançamento damultiplicação celular e/ou de estímulo do metabolismo celular.

A proliferação de queratinócitos é medida por meio de trêsmarcadores na mesma população celular: o nível de DNA5 que é proporcionalao número de células (Sonda Cyquant), o nível de lipídeos polaresconstituintes de membranas de células (Sonda vermelho Nilo) e a respiraçãomitocondrial, que reflete o metabolismo celular geral (sonda XTT).

Resultados

Os resultados são dados em Figuras 1 e 2.

Os dois monossacarídeos ramnose e manose demonstram suacapacidade para ativar a proliferação de queratinócitos quando osqueratinócitos são cultivados em meio esgotado em fatores de crescimento,uma condição de cultivo que retarda de modo significante seu crescimentocelular.

Esta ativação de proliferação celular pelos dois compostos émanifestada por um número elevado de células quando comparado com ocontrole não tratado.

Este número aumentado de células é materializado pelo nívelde DNA (Cyquant), um nível de lipídeos polares (sinal vermelho nilo) e umarespiração mitocondrial (sinal XTT) que são significantemente aumentadosquando os monossacarídeos são avaliados a 1 mM. A 500 μΜ, as duasmoléculas já mostram eficiência. Os dois monossacarídeos manose e ramnoseassim exercem uma influência em proliferação de queratinócitos. Elas ativama proliferação de queratinócitos cultivados em meio esgotado em fator decrescimento, que é manifestado por um número elevado de células quandocomparado com um controle não tratado.

Ramnose e manose assim mostram uma eficácia anti-envelhecimento por reforço da renovação epidérmica e combate à atrofiaepidérmica relacionada com a idade.

Exemplo 2: Proliferação de fibroblastosProtocolo

Ramnose foi estudada em um modelo de pele reconstruídacompleta a fim de medir sua eficácia anti-envelhecimento sobre ocompartimento dérmico.

Brevemente, o modelo de pele reconstruída usado é o descritopor Bell et al. (Bell E. et al., The reconstitution de living skin, J. Invest.Dermatol., 1983, July; 81): ele inclui um equivalente dérmico sobre o qual éreconstruída a epiderme multiestratificada; o equivalente dérmico é fabricadoa partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro efibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, esteequivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias emimersão e durante 7 dias em emersão a fim de obter uma epidermemultiestratificada e diferenciada tendo uma camada córnea.

A pele reconstruída é tratada com 5 mM ramnose durante 2dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas sãoincluídas em Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas de 7 μηι deespessura com um cryostat. As seções produzidos são então coloridas comiodeto de propídio para rotular o DNA dos núcleos dos fibroblastos a fim decontar os mesmos. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatórioem cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25 χlentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência efotografados. Os fibroblastos dérmicos são assim contados para cada pelereconstruída em seis imagens em total representando os seis camposmicroscópicos considerados. O número de fibroblastos dérmicos é comparadoentre a pele de controle e a tratada com ramnose nos dois estágios cinéticos.

Resultados

Os resultados são dados na figura 3.

Verificou-se que ramnose induz a estimulação de crescimentodos fibroblastos dérmicos da pele reconstruída em 48 horas de tratamento,este estímulo sendo confirmado a 120 horas de tratamento, com entre 30% e35% células adicionais (ver Figura 3). Deve ser notado que este estímulo éacompanhado por uma estimulação de síntese de procolágeno 1 a 5 mM, etambém a 1 mM, que também pode resultar em um número aumentado deflbroblastos responsáveis pela secreção de sua proteína principal de matrizextracelular.

Estes dois efeitos complementam a atividade anti-envelhecimento de ramnose já medida sobre o compartimento epidérmico porestímulo da proliferação e metabolismo do fibroblasto, que é a célulaprincipal do compartimento dérmico.

Exemplo 3: Síntese de procolágeno 1

A detecção convencional via a imunofluorescência indireta deprocolágeno tipo I em uma derme de uma pele reconstruída foi tambémrealizada em outras séries de seções congeladas (anticorpo anti-procoll 1(MAB 1912 Millipore) + conjugado copulado a FTIC (112-095-068 JacksonImmunoreseareh)). A fim de obter suportes dentro da arquitetura cutâneadurante o exame microscópico das seções, os núcleos das células dosqueratinócitos e flbroblastos estão localizados por coloração dos mesmos comiodeto de propídio, como descrito acima. Três seções congeladas sãopreparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída e em cada seção, edois campos microscópicos (25χ lentes objetivas) são analisados pormicroscopia de fluorescência e fotografados. Os níveis de fluorescênciaproporcionais à quantidade de procolágeno tipo I são comparados entre a pelede controle e a pele tratada com ramnose.

Na imagem 1, Figura 4, correspondendo a uma seção de pelereconstruída de controle a 120 horas de cultura, a presença de procolágenotipo 1 sintetizado pelos flbroblastos dérmicos é materializada pelafluorescência verde localizada na parte de fundo da imagem. A parte basal daepiderme, tecido altamente celular, que pode ser visualizada pelos numerososnúcleos de queratinócitos, pode ser feita na parte de topo da imagem. Aderme, tecido bem menos celular, também revela a distribuição aleatória dosfibroblastos dentro da matriz extracelular dérmica.

Na imagem 2, Figura 4, correspondendo, por exemplo, a umaseção de pele reconstruída tratada com 1 mM ramnose durante 120 horas, umaumento marcado em fluorescência verde é notado quando comparado com oobservado para uma pele de controle (imagem 1), e também a distribuição desinal fluorescente claramente materializando o aspecto fibrilar do procolágenotipo I recentemente sintetizado. Este aumento em fluorescência geral indicaque o tratamento com ramnose foi muito estimulado pela síntese deprocolágeno tipo I pelos fibroblastos.

Estes resultados mostram claramente a capacidade de ramnosepara estimular o metabolismo de fibroblastos, cujo metabolismo, durante ocurso do envelhecimento, se torna mais desequilibrado para uma degradaçãoda matriz extracelular do que para sua renovação.

Ao estimular tanto o metabolismo como o crescimento defibroblastos dérmicos, ramnose claramente demonstra sua eficácia anti-envelhecimento sobre a derme, esta eficácia sendo complementar à medidacom relação ao compartimento epidérmico.

Exemplo 4: Composições cosméticas.

- Composição A

<table>table see original document page 34</column></row><table>- Composição B

<table>table see original document page 35</column></row><table>

- Composição C

Creme anti-envelhecimento facial para uso diurno

Fase Al:

<table>table see original document page 35</column></row><table>

Fase A2:

<table>table see original document page 35</column></row><table>Fase Β:

- Glicerol 3,00%

- Hidroxiprolina 1,00%

- D-pantenol 1,00%

- Trietanolamina 0,35%

- Ramnose 3,00%

- Metil parabeno 0,3%

- Aguadesmineralizadas 100%

Fase C:

- Poliacrildimetiltauramida de amônio

(Hostacerin AMPS de Clariant) 1%

- Composição D

Nanoemulsões anti-envelhecimento para a face e o corpo

Fase oleosa:

- Nikkol DGMS (monoestearato de diglicerila)(de Nikko) 4%

- Sal dissódico de ácido N-estearoil-L-glutâmico(Acilglutamato HS21 da

empresa Ajinomoto) 0,5%

- Óleo de jojoba (MW de cerca de 900) 6%

- Óleo de silicone volátil 6%

- Estearato de isocetila (MW = 508) 6%Fase aquosa:

- Glicerol 15%

- Dipropilenoglicol 10%

- Água 55%

- Manose 4%

Uma nanoemulsão transparente é obtida.

Claims (10)

1. Uso cosmético de pelo menos um monossacarídeoselecionado dentre manose, ramnose e uma mistura das mesmas,caracterizado pelo fato de ser para reduzir ou evitar os sinais deenvelhecimento da pele ou seus integumentos.

2. Uso de acordo com a reivindicação anterior, caracterizadopelo fato de ser para reduzir ou evitar rugas e/ou linhas finas, pele murcha,falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme,degradação de fibras de colágeno, pele flácida, pele fina e qualquerdegradação interna da pele, ou para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo dapele e/ou para manter e/ou melhorar a função de barreira da pele.

3. Uso de acordo com uma das reivindicações precedentes,caracterizado pelo fato de ser para manter e/ou reforçar a epiderme e/ou aderme, ou para manter a integridade e/ou espessura das várias camadas dapele.

4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de ser para tratar de modo preventivo oucurativo rugas e/ou linhas finas.

5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de ser para aumentar a proliferação dequeratinócitos e/ou fibroblastos.

6. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de ser para estimular a síntese decolágeno.

7. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de que é destinado ao cuidado do cabelo.

8. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelofato de ser para estimular o crescimento do cabelo, combater perda do cabeloou reforçar o brilho do cabelo.

9. Composição compreendendo, em um meio fisiologicamenteaceitável, pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose,ramnose e uma mistura das mesmas, a referida composição nãocompreendendo qualquer agente de tensionamento e não compreendendo umacombinação de xilitol e manitol, caracterizada pelo fato de que é apropriadapara administração via injeção cutânea, em particular na forma de umasolução estéril.

10. Dispositivo, caracterizado pelo fato de que compreendepelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, ramnose e umamistura das mesmas, o dispositivo sendo apropriado para injeçãointraepidérmica e/ou intradérmica e/ou subcutânea.