BRPI0904197B1

BRPI0904197B1 - Nanocápsulas poliméricas, uso das nanocápsulas poliméricas e composição fotoprotetora

Info

Publication number: BRPI0904197B1
Application number: BRPI0904197-4A
Authority: BR
Inventors: Adriana Raffin Pohlmann; Silvia Stanisçuaski Guterres; Alessandro JÄGER
Original assignee: Biolab Sanus Farmacêutica Ltda; Universidade Federal Do Rio Grande Do Sul - Ufrgs
Priority date: 2009-10-09
Filing date: 2009-10-09
Publication date: 2020-10-06
Also published as: BRPI0904197A2; BRPI0904197B8

Abstract

nanopartículas, processo de preparação das mesmas, uso das mesmas e composição fotoprotetora. a presente invenção refere-se à nanotecnologia cosmecêutica. abrangendo nanopartículas poliméricas contendo óleo e filtro uv, composições fotoprotetoras compreendendo as nanopartículas poliméricas aqui descritas, métodos de prevenção de doenças da pele, e processos de preparação das referidas nanopartículas poliméricas aqui descritas.

Description

CAMPO DA TÉCNICA

[0001] A presente invenção refere-se à nanotecnologia cosmecêutica, abrangendo nanoparticulas contendo óleo e filtro UV, composições fotoprotetoras compreendendo os mesmos e métodos de prevenção de doenças e distúrbios da pele.

FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

[0002] O espectro solar que atinge a superfície terrestre é formado predominantemente por radiações ultravioletas (100 a 400nm), visiveis (400 a 800nm) e infravermelhas (acima de 800nm). A radiação ultravioleta (UV) é responsável pela ativação de reações fotoquimicas. Os efeitos da radiação solar sobre o homem dependem das características individuais da pele exposta, da intensidade de radiação, e da freqüência e tempo de exposição da pele à radiação. (Flor, J. e col. "Protetores Solares" Quimica Nova, v. 30, 2007).

[0003] A faixa da radiação UV pode ser dividida em três partes: UVA (320 a 400nm) , UVB (280 a 320nm) e UVC (100 a 280nm) (Flor, J. e col., 2007).

[0004] A radiação UVA penetra mais profundamente na derme e induz a pigmentação da pele, promovendo o bronzeamento por meio do aumento da sintese da melanina. Histologicamente, a referida radiação também pode causar danos ao sistema vascular periférico, induzir o câncer de pele e de maneira indireta agir na formação de radicais livres. (Flor, J. e col., 2007) . Ao longo dos anos, provoca alterações das fibras colágenas e elásticas, favorecendo o envelhecimento precoce (Ribeiro, R. P. e col."Avaliação do Fator de Proteção Solar (FPS) in vitro de produtos comerciais e em fase de desenvolvimento" Revista Infarma, v. 16, 2004).

[0005] A radiação UVB pode promover queimaduras solares (eritemas), bronzeamento da pele, e envelhecimento precoce. A referida radiação também é responsável pela transformação do ergosterol epidérmico em vitamina D. A exposição freqüente e intensa à radiação UVB pode causar lesões no DNA, além de suprimir a resposta imunológica da pele. Desta forma, além de aumentar o risco de mutações fatais, manifestadas sob a forma de câncer de pele, sua atividade reduz a chance de uma célula maligna ser reconhecida e destruída pelo organismo (Flor, J. e col., 2007).

[0006] Os efeitos deletérios da radiação UV no homem podem ser minimizados pelo emprego de filtros UV, freqüentemente utilizados em composições cosméticas e dermatológicas (Flor, J. e col., 2007). Atualmente, os filtros UV são desenvolvidos de forma a fornecer proteção ampla nas faixas de UVA e UVB.

[0007] Existem duas classes de filtros UV: orgânicos e inorgânicos, classificados rotineira e respectivamente como filtros que absorvem radiação (filtros químicos) e filtros que refletem a radiação (filtros fisicos). A classificação de filtros orgânicos e inorgânicos torna-se mais simples, uma vez que nos filtros orgânicos temos a presença de compostos orgânicos e nos inorgânicos temos a presença de óxidos metálicos.

[0008] Um estudo realizado recentemente pela organização americana EWG (Environmental Working Group), demonstrou que 84% das formulações fotoprotetoras testadas oferecem proteção inadequada à radiação UV. Neste sentido e com o objetivo de oferecer preparações com maior eficácia - produtos com melhor eficiência de proteção e maior estabilidade quimica - o segmento tem exigido dos fabricantes grande aperfeiçoamento técnico de novos filtros solares (Flor, J. e col., 2007) .

[0009] Para disponibilizar um filtro UV ao consumidor, é necessário que o mesmo esteja incorporado a um segundo ingrediente, por exemplo, um excipiente. A esta associação filtro UV/segundo ingrediente denomina-se protetor solar ou fotoprotetor. Algumas características são desejáveis para que os protetores solares sejam comercializados. Além de quimica, fotoquimica e termicamente inertes os protetores devem apresentar outras características, como por exemplo, ser atóxico, não ser sensibilizante, irritante ou mutagênico, não ser volátil, possuir características apropriadas de solubilidade, não ser absorvido pela pele, não alterar sua cor, não manchar a pele e vestimentas, ser incolor, ser compatível com a formulação e material de acondicionamento e ser estável no produto final (Flor, J. e col., 2007) .

[0010] A preparação de um protetor solar em geral possui dois componentes básicos: os ingredientes ativos (filtros orgânicos e/ou inorgânicos) e os ingredientes inativos (por exemplo, excipientes). A mistura de ingredientes inativos define o tipo de veiculo. Diversos são os veiculos possíveis a serem utilizados no preparo de protetores solares, envolvendo desde simples soluções até estruturas mais complexas como emulsões (Flor, J. e col., 2007).

[0011] Diversos métodos são relatados na literatura para a preparação de nanoparticulas, os quais podem ser classificados em: 1) métodos baseados na polimerização in situde monômeros dispersos; ou 2) métodos baseados na precipitação de polímeros pré-formados (Schaffazick, S. R. e col., 2003). Os principais métodos baseados no segundo caso são salting-out (Galindo- Rodriguez, S. e col. "Physicochemical parameters associated with nanoparticle formation in the salting-out, emulsification-diffusion, and nanoprecipitation methods" Pharmaceutical Research, 21, 1428-1439, 2004), emulsificação- difusão (Leroux, J. C. e col. "New approach for the preparation of nanoparticles by an emulsification-diffusion method" European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 41, 14-18, 1995), nanoprecipitação e deposição interfacial de polímeros (Fessi, H. e col. "Nanocapsules formation by interfacial polymer deposition following solvent displacement" International Journal of Pharmaceutics, 55, R1-R4, 1989).

[0012] As indústrias cosmética e cosmecêutica também têm utilizado substâncias provenientes da flora: fitocosméticos e fitocosmecêuticos. Neste sentido, com relação à biodiversidade, o Brasil conta com importantes ecossistemas, inclusive o amazônico, verdadeiros arsenais de plantas com uso comprovado ou grande potencial para a indústria de cosméticos (Marinho, V. M. C., 2004).

[0013] Dentre estas plantas incluem-se, sem limitação, a andiroba (Carapa guianensis) , o buriti (Mauritia flexuosa e Mauritia vinifera) ,o cacau {Theobroma cacao),a camomila (Matricaria recutita, Matricaria chamomilla e Matricaria suaveolens),a castanha-do-pará (Bertholletia excelsa), o cupuaçu {Theobroma grandiflorum) ,o guaraná (Paullinia cupana), a macela-do-campo (Achyrocline satureioides), o maracujá {Passiflora edulis), o erva-mate {Ilex paraguariensis),a pitanga (Eugenia uni flora), o murumuru {Astrocaryum murumuru),o patauá {Oenocarpus batua),o tucumã {Astrocaryum tucuma), o coco (Cocos nucifera L.),o amendoim (Arachis hypogaea),o algodão {Gossypiurn L.),o gergelim (Sesamum indicum) e ocafé (Coffea arabica) ,dentre outros.

[0014] A polpa do buriti (também conhecido por muriti e pelos nomes científicos Mauritia flexuosa e Mauritia vinifera) é basicamente constituída de ácidos graxos, tocoferóis e carotenóides. Após a extração da polpa, a composição do óleo de buriti apresenta boa estabilidade por longo periodo de tempo (Albuquerque, M. L. S. e col. "Characterization of Buriti (Mauritia flexuosa L.) Oil by Absorption and Emission Spectroscopies" J. Braz. Chem. Soc., Vol. 16, No. 6A, 1113- 1117, 2005; Pastore Jr., F. e col."Introdução à Produção de Cosméticos - Uma abordagem teórica e prática com utilização de produtos da flora amazônica"UNB, jan 2005).

[0015] O pedido de patente japonês JP 2000319120 compreende uma composição cosmética que contém um ou mais extratos vegetais (dentre eles, extrato de buriti) e apresenta propriedades de retenção prolongada de umidade da pele, proporcionando prevenção ou uma diminuição de distúrbios da pele, como, por exemplo, ressecamento e rachaduras.

[0016] O pedido de patente brasileiro PI 0303404-6 refere- se ao uso do óleo de buriti na preparação de formulações cosméticas, como potencializador de proteção solar e fonte de emolientes e antioxidantes.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[0017] A presente invenção revela uma nanoparticula contendo óleo e filtro UV, os quais estão co-encapsulados. A nanoparticula pode ser uma nanoparticula polimérica, uma nanocápsula ou uma nanocápsula polimérica. As nanopartículas podem conter ainda tensoativos, antioxidantes, vitaminas, conservantes, corante, fármacos, compostos ativos cosméticos, estabilizadores de filtro solar, enzimas e/ou misturas dos mesmos.

[0018] Em alguns aspectos, a descrição provê uma composição fotoprotetora compreendendo a nanoparticula descrita neste documento, em combinação com um ou mais excipientes fisiologicamente aceitáveis. Em outro aspecto, a descrição provê uma composição fotoprotetora que inclui a nanoparticula descrita neste documento em combinação com um ou mais auxiliares cosmecêuticos, por exemplo, filtros UV, agentes de fragrância, agentes antibacterianos, agentes repelentes de insetos, agentes vitaminicos, agentes antioxidantes, agentes emolientes, agentes de correção de pH, conservante, corante, emulsificante, agente espessante, agente emoliente estabilizador de filtros, e combinações dos mesmos.

[0019] Em alguns aspectos, a descrição provê um uso das nanopartículas descritas aqui na preparação de uma composição fotoprotetora.

[0020] Em alguns aspectos, a descrição provê um método de prevenção contra doenças de pele, incluindo distúrbios da pele. Um método de prevenção de doenças, por exemplo, compreende a administração da composição fotoprotetora da invenção na pele de um indivíduo.

[0021] A presente invenção revela ainda processos de preparação das referidas nanoparticulas e da composição fotoprotetora.

BREVE DESCRIÇÃO DAS FIGURAS

[0022] Figura 1: A Figura 1 apresenta uma representação esquemática do método de deposição interferencial, para a obtenção de nanocápsulas.

[0023] Figura 2A: A Figura 2A apresenta uma análise gráfica das curvas relativas a 'transmissão' e a 'retro- espalhamento' da composição fluido.

[0024] Figura 2B: A Figura 2B apresenta uma análise gráfica das curvas relativas à de transmissão e à de retro- espalhamento de uma composição fluido comercial, analisada por 12 horas nas mesmas condições de análise para a composição fluido da invenção.

[0025] Figura 3: A Figura 3 apresenta espectros de transmissão após 21 horas de irradiação UVA (90 Watts): Gráfico A - composição creme FPS 30; Gráfico B - Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson).

[0026] Figura 4: A Figura 4 apresenta espectros de transmissão após 20 horas de irradiação UVA (90 Watts): Gráfico A - composição fluido FPS 45 da invenção; Gráfico B - Expertise Kids Loção EPS 40 (L'Oreal).

[0027] Figura 5: A Figura 5 apresenta os resultados comparativos de fotoestabilidade entre uma composição de loção sem as nanocápsulas (Loção) e uma composição de loção com as nanocápsulas contendo filtro e óleo de buriti (Loção-NC), após irradiação UVA (90W).

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[0028] A presente invenção refere-se a nanopartículas que compreendem óleo e filtro encapsulados. A nanoparticula pode ser uma nanoparticula polimérica, uma nanocápsula ou uma nanocápsula polimérica.

[0029] As nanopartículas aqui descritas incluem nanocápsulas com (i) tamanho de partícula entre cerca de 1 nm a cerca de 1000 nm, (11) indice de polidispersão entre cerca de 0,001 e cerca de 0,700, e (iii) potencial zeta em módulo a partir de cerca de -lOOmV a +100mV; e preferencialmente, de diâmetro médio de cerca de 250 nm, polidispersão abaixo de cerca de 0,4 e potencial zeta cerca de -10 mV.

[0030] O óleo aqui descrito pode incluir óleo mineral, vegetal, sintético, ou uma combinação destes. O óleo mineral é selecionado do grupo de hidrocarbonetos alifáticos saturados ou insaturados, aromáticos, cíclicos ou aciclicos. O óleo sintético é selecionado do grupo de triglicerideos de cadeia média, triacilgliceróis e seus derivados, e ésteres de ácido graxo a partir de álcool de alto peso molecular. O óleo vegetal é selecionado do grupo de óleo fixo e essencial, apresentando atividade de fotoproteção e/ou de realçadora de fotoproteção.

[0031] Preferencialmente, o óleo compreendido nas nanoparticulas é o óleo vegetal, e mais preferencialmente o óleo de buriti, o qual pode ser usado na faixa de cerca de 0,001% a cerca de 50% de peso total, sendo preferencialmente presente em cerca de 3% na suspensão.

[0032] O filtro UV compreendido nas nanoparticulas pode ser um filtro orgânico, inorgânico ou a combinação dos mesmos, o qual pode ser usado na faixa de cerca de 0,001% a cerca de 50% do peso total, sendo preferencialmente presente em cerca de 0,1% a cerca de 1,0%. Mais preferencialmente, uma combinação de filtro inorgânico e filtro orgânico pode ser usada.

[0033] Exemplos de filtros UV orgânicos incluem, mas não estão limitados a, octocrileno, avobenzona, oxibenzona (benzofenona-3), Tinosorb® S (bemotrizinol), parametoxicinamato de octila, salicilato de octila, Eusolex® 6300 (metilbenzidileno de cânfora), Tinosorb® M (bisoctrizol), octil triazona, cinoxato, metoxicinamato de octila, Padimato® O, ácido sulfônico de fenilbenzimidazol, sulisobenzona, TEA- salicilato, oxibenzona, dioxibenzona, metoxicinamato de etilexila, ácido aminobenzóico, trioleato de digaloila, metoxicinamato de dietanolamina, 4- [bis(hidroxipropril)]aminobenzoato de etila, 2-ciano-3,3- difenilacrilato de 2-etil-hexila, homossalato, aminobenzoato de glicerila, antranilato de mentila, salicilato de etilexila, Padimato® A, metoxicinamato de etilexila (Uvinul® MC 80), e combinações dos mesmos. Mais preferencialmente, o filtro orgânico octocrileno e avobenzona pode ser usado.

[0034] Exemplos de filtros UV inorgânicos incluem, mas não estão limitados a, óxido de zinco, dióxido de titânio, dióxido de silício coloidal e seus derivados. Mais preferencialmente, o filtro inorgânico dióxido de titânio pode ser usado.

[0035] Exemplos de invólucros poliméricos incluem, mas não estão limitados a,polímeros naturais ou sintéticos, biodegradáveis e/ou biocompatíveis, como, por exemplo, poliésteres alifáticos sintéticos, PCL, PLA, PGA, PLGA e diblocos PCL-b-PEG, PLA-PEG, entre outros, os derivados acrílicos (poli(meta acrilato de alquila), poli(acrilato de alquila), poli(ácido metacrílico) e seus co-polímeros, as poli-acrilamidas e poli-metarilamida, poli-cianoacrilato de alquila) ou ainda poliuretanos e polisacarídeos, como por exemplo a quitosana e derivados de celulose, os quais podem ser empregados ou isoladamente ou em misturas na faixa de cerca de 0,0001% a cerca de 50% do peso total, sendo preferencialmente presente a cerca de 1%.

[0036] Exemplos de polímeros sintéticos incluem, mas não estão limitados a, poliestireno, poliésteres, polifosfazenos, polietilenoglicol (PEG), polivinilálcool (PVA), poliacrilamidas, poliacrilatos, polivinilpirrolidonas (PVP), Polialilamidas e seus copolímeros, Polietilenos, Poliacrílicos, polimetacrilatos, polianidridos, Polisiloxanos, Polioxietilenos e seus copolímeros, e/ou seus derivados e/ou seus copolímeros.

[0037] Exemplos de poliésteres alifáticos sintéticos incluem, mas não estão limitados a, poli (ε-caprolactona) (PCL), poli(ácido glicólico) (PGA), poli(ácido láctico) (PLA), poli(ácido láctico-co-ácido glicólico) (PLGA), poli(ácido hidroxibutírico) (PHB) e poli(ácido hidroxivalérico) (PHV), poli(cianoacrilatos), poli(malonato de metilideno), e seus copolímeros. Mais preferencialmente, a poli(ε-caprolactona) (PLC) pode ser usada.

[0038] Exemplos de polimetacrilatos incluem, mas não estão limitados a, Eudragit®.

[0039] A nanoparticula pode compreender ainda tensoativos, antioxidantes, vitaminas, conservantes, corantes, fármacos, compostos ativos cosméticos, estabilizadores de filtro UV, enzimas, repelentes, tensores, emolientes e/ou misturas dos mesmos, os quais encontram-se contidos no núcleo da nanoparticula e/ou no invólucro da nanoparticula.

[0040] Exemplos de tensoativos incluem, mas não estão limitados a, óleo de ricino etoxilado— Pluronic F68, Steareth (Brij), Tween 20 (Polissorbato 20), Tween 40 (Polissorbato 40), Tween 60 (Polissorbato 60), Tween 80 (Polissorbato 80), lauril sulfato de sódio, Crillet 1, Crillet 4 HP, Crillet 4 NE, Cremophor RH40, Cremophor RH60, Cremophor EL, Etocas 30, Mkkol HCO-60, Labrasol, Acconon MC-8, Gelucire 50/13, Gelucire 44/14, Myrj, polioxâmeros, Epikuron 170, lecitina e derivados, fosfolipideos e derivados, Span (monoestearato de sorbitano), monoestearato de glicerol, Capmul MCM, Capmul MCM 8, Capmul MCM 10, Imwitor 988, Imwitor 742, Imwitor 308, Labrafil M 1944 CS, Labrafil M 2125, Capryol PGMC, Capryol 90, Lauroglicol, Captex 200, ácidos graxos etoxilados, Plurol oleique, Grill 1, Grill 4, Maisine, Peceole, Arlacel P135, e mistura dos mesmos.

[0041] Os referidos tensoativos podem estar presentes na faixa de cerca de 0,0001 a 50% do peso total, separadamente ou em combinação.

[0042] Exemplos dos fármacos incluem, mas não estão limitados a, anti-inflamatório, antioxidantes ou combinações dos mesmos, e podem estar presentes na faixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total, separadamente ou em combinação.

[0043] Exemplos de medicamentos anti-inflamatórios incluem, mas não estão limitados a, alfa-bisabolol, Drieline, Sensiline, ácido glicirrizico e limonóide.

[0044] Exemplos de antioxidantes incluem, mas não estão limitados a vitamina A, vitamina E, vitamina C, chá verde, café verde, isoflavona de soja, Phycojuvenine, Smart vector UVCE, hidroxitolueno butilado (BHT) , hidroxianisol butilado (BHA) e/ou combinações dos mesmos.

[0045] Exemplos de vitaminas incluem, mas não estão limitadas a, vitamina B, C, D, E, e K, ou combinações das mesmas ou combinações das mesmas, as quais encontram-se presentes na faixa de aproximadamente 0 a 50% do peso total, separadamente ou em combinação.

[0046] Exemplos de conservantes incluem, mas não estão limitados a, parabenos, ácido ascórbico, fenoxietanol, imidazolidinil uréia, diazolinidil uréia, ácido sórbico ou combinações dos mesmos, os quais podem estar presentes na faixa de aproximadamente 0 a cerca delO % do peso total.

[0047] Exemplos de repelentes incluem, mas não estão limitados a, citronela, crisântemo, vitamina B e/ou combinações dos mesmos, os quais se encontram presentes na faixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total.

[0048] Exemplos de tensores incluem, mas não estão limitados a, peptideos, os quais encontram-se presentes na faixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total.

[0049] Exemplos de emolientes incluem, mas não estão limitados a, Aloe vera, ácido hialurônico, alantoina e/ou combinações dos mesmos, os quais encontram-se presentes na faixa de cerca de 0 a cerca de 50% do peso total.

[0050] As nanopartículas da presente invenção podem ser preparadas por polimerização in situde monômeros dispersos, através de emulsão ou polimerização interfacial, ou por precipitação de polimero pré-formados, com a utilização de solventes, através de nanoprecipitação, deposição interfacial, emulsificação-evaporação ou emulsificação-difusão.

[0051] Exemplos de solventes incluem, mas não estão limitados a, acetona, etanol, água, propilenoglicol, carbonato de propileno, clorofórmio, glicerina, diclorometano, metanol, acetato de etila, dimetilformamida, dimetilsulfóxido, tetrahidrofurano, cetonas, álcoois e derivados halogenados.

[0052] A presente invenção refere-se ainda a uma composição fotoprotetora, a qual compreende as nanopartículas descritas no presente documento. A nanoparticula pode ser uma nanoparticula polimérica, uma nanocápsula ou uma nanocápsula polimérica. A composição fotoprotetora pode incluir um ou mais excipientes fisiologicamente aceitáveis. Mais preferencialmente, a nanocápsula pode ser usada.

[0053] As composições fotoprotetoras podem estar em uma variedade de formas. Estas incluem, mas não estão limitadas a, cremes, loção, loção hidro-alcoólica, gel, óleo, etc.

[0054] A composição fotoprotetora da invenção pode compreender ainda auxiliares cosmecêuticos selecionados do grupo consistindo de filtros solares, agentes de fragrância, agentes antibacterianos, agentes repelentes de insetos, agentes vitaminicos, agentes antioxidantes, agentes emolientes, agentes de correção de pH, conservante, corante, emulsificante, agente espessante, agente emoliente estabilizador de filtros solares, e combinações dos mesmos.

[0055] De acordo com a presente invenção, a composição fotoprotetora apresenta as seguintes caracteristicas/propriedades: aumento na fotoestabilidade, quando comparada com uma composição com óleo e filtro UV encapsulado; inodora ou isenta de odor desagradável, quando comparada a uma composição com óleo e filtro UV encapsulado; opcionalmente, aumento no fator de proteção solar (FPS) quando comparada a uma composição com óleo e filtro UV encapsulado;

[0056] Em alguns aspectos, a descrição provê um uso das nanoparticulas descritas neste documento na preparação de uma composição fotoprotetora.

[0057] A presente invenção provê ainda um processo de preparação da referida composição fotoprotetora. Tal processo compreende obter nanocápsulas, com um invólucro compreendendo material polimérico e um núcleo compreendendo óleo e filtro UV, pela deposição interfacial de polímeros pré-formados ou nanoprecipitação, e opcionalmente misturar tais nanoparticulas com um ou mais auxiliares cosmeceuticamente aceitáveis e/ou excipientes fisiologicamente aceitáveis.

[0058] A Figura 1 apresenta as principais etapas do método de deposição interfacial de polímero.

[0059] Em outro aspecto, a descrição provê um método de prevenção de doenças de pele em um indivíduo, o qual compreende a administração em um indivíduo da composição fotoprotetora da invenção.

[0060] A administração da composição no indivíduo é realizada preferencialmente por via tópica.

[0061] Exemplos de doenças que podem ser prevenidas pela invenção incluem, mas não estão limitadas a, envelhecimento, rugas, rachaduras cutâneas, ressecamento, oxidação, queimaduras, eritemas, dermatoses, melasmas, manchas de pele, dermatites e câncer.

[0062] Adiante, são mostrados alguns exemplos ilustrativos e resultados das nanoparticulas e das composições abrangidas pela presente invenção. Os Exemplos listados têm a mera finalidade de mostrar e ilustrar a realização prática da invenção e não têm o propósito de limitá-la. EXEMPLO1: 1.1. Composição fotoprotetora na forma de Creme para o corpo (FPS 30) :

1.2. Composição fotoprotetora na forma de Fluído para o corpo (FPS 45):

EXEMPLO2:

[0063] A composição particular da invenção como definida nos Exemplos 1.1 e 1.2 foram preparadas como a seguir:

2.1. Preparação das nanocápsulas:

[0064] As nanocápsulas compreendendo octocrileno, avobenzona e óleo de buriti no núcleo (denominadas Nanophoton®) foram preparadas por deposição interfacial de polímeros.

[0065] A fase aquosa foi preparada dissolvendo-se 0, 076<J de polissorbato 80 (P80) em 53mL de água destilada.

[0066] A fase oleosa foi preparada adicionando-se 0,076g de monoestearato de sorbitano, 0,100g de poli (ε-caprolactona), 0,125g de octocrileno, 0,025g de avobenzona e 0,125g de óleo de buriti, em 27mL de acetona.

[0067] Após dissolução dos componentes, a fase oleosa foi vertida na fase aquosa. A mistura foi mantida sob agitação até completa homogeneização e, em seguida, evaporou-se a acetona e parte da água, concentrando-se a suspensão a lOmL de volume final, ajustado em balão volumétrico.

[0068] Um esquema da preparação das nanocápsulas é mostrado na Figura 1.

2.2. Preparação da base semí-sólida:

[0069] O processo de preparação consistiu no aquecimento da fase A (80-90°C), até a fusão dos componentes, e da fase B (80-90°C). Adicionou-se a fase B na fase A, sob agitação. Após o arrefecimento (50-60°C), a fase AB foi adicionada à fase C, com componentes já dissolvidos. Os componentes da fase D foram misturados e adicionados à fase ABC, a temperatura ambiente. Os componentes da fase E foram dispersos na água e adicionados na fase ABCD, sob agitação, e misturados até completa homogeneização.

2.3. Caracterização físico-química das nanocápsulas:

[0070] O óleo de buriti possui uma coloração vermelho- alaranjada e após o processo de nanoprecipitação, o sistema de nanocápsulas apresentou cor amarelada.

[0071] Além disso, após o processo de nanoprecipitação, o odor desagradável do óleo de buriti não foi mais perceptível.

2.4. Determinação do tamanho de partícula das nanocápsulas:

[0072] Uma alíquota de 20p,L da amostra foi diluída 500 vezes em balão volumétrico (10mL), utilizando como solvente água MilliQ® filtrada em filtro Millipore® de 0,45pm. Aproximadamente 2mL foram transferidos para cubetas de análise (modelo ZEN0112), para medida do tamanho de partícula, utilizando-se um equipamento Zetasizer®nano-ZS modelo ZEN 3600 (Malvern, EUA), com fonte laser de comprimento de onda de 532nm, com ângulo de medida de 173°.

[0073] O tamanho médio de partícula das nanocápsulas foi de 237 ± 7nm, com uma polidispersão de 0,19 ± 0,02.

2.5. Determinação do potencial zeta:

[0074] Uma alíquota de 20p,L de amostra foi diluída 500 vezes em balão volumétrico (10mL), utilizando, como solvente, solução de NaCl lOmM em água MilliQ® filtrada em filtro Millipore® de 0,45pm. Aproximadamente 1,5mL foram transferidos para cubetas de análise modelo DTS1060, para medida de potencial zeta, utilizando-se um equipamento Zetasizer®nano-ZS modelo ZEN 3600 (Malvern, EUA), com fonte laser de comprimento de onda de 532nm, com ângulo de medida de 173°.

[0075] O potencial zeta é uma medida muito utilizada para a caracterização de superfície das nanopartículas e fornece uma boa aproximação do potencial de superfície das partículas. Geralmente, para obter nanopartículas fisicamente estáveis por períodos de tempo maiores, o potencial zeta deve ser diferente de zero. O potencial das suspensões de nanocápsulas foi de - 11,5 ± l,3mV, indicando uma estabilidade frente à coalescência.

2.6. Medida de pH das nanocápsulas:

[0076] 0 pH foi medido vertendo-se as nanocápsulas em béquer de 15mL e medindo-se o pH com um potenciômetro Micronal B-474, previamente calibrado com soluções tampão Digimed® pH 4,00 e 6, 02 .

[0077] O pH encontrado para as nanocápsulas foi de 6,01 + 0,1. O monitoramento do pH das nanoparticulas pode fornecer informações importantes, como, por exemplo, indícios de degradação do polimero, relaxamento das cadeias poliméricas e ionização de grupos carboxilicos funcionais, quando presentes.

2.7. Medidas de viscosidade e reologia:

[0078] A avaliação das propriedades reológicas dos sistemas de nanocápsulas foi realizada em viscosimetro Brookfield. A análise foi realizada a 25°C ± 1, utilizando um banho com um elemento de aquecimento e circulação de água acoplado a um termostato. Foi utilizado o adaptador ULA (Ultra Low Adapter) e seu respectivo spindal. Os parâmetros da análise foram inseridos no programa Rheocalc V3.1-1. Foi utilizada uma velocidade inicial de 10 rotações por minuto (rpm), com 10 aumentos de 10 em lOrpm, totalizando 20 pontos.

[0079] A viscosidade das nanocápsulas foi de 3,2Cp, a uma rotação de lOrpm. O comportamento reológico apresentado pelas nanocápsulas foi o comportamento newtoniano, ou seja, a viscosidade mantém-se constante com a variação da taxa de cisalhamento.

EXEMPLO 3:

[0080] Estudos de fotoestabilidade das composições fotoprotetoras.

3.1. Estudos de fotoestabilidade:

[0081] Para os estudos de fotoestabilidade, um volume de aproximadamente 20pL da base semi-sólida foi colocado sobre cubetas de quartzo, lOmm, tipo 101-S (Suprazil) . Com a ajuda de uma lâmina, uma gota de base semi-sólida foi espalhada de forma que ficasse transparente o suficiente (alguns micrômetros), permitindo a realização das medidas de transmissão e absorção. Após 30 minutos, foi realizada a leitura da transmissão e absorção no UV (290 a 400nm) do tempo inicial (t=0), utilizando espectrofotômetro Varian Gary 50 UV- vis. Após a leitura inicial, as cubetas foram irradiadas com radiação UVA (300 a 400nm, 90 Watts) e em períodos pré- determinados (2 em 2 horas), foram realizadas leituras da transmissão e da absorção de 290 a 400nm (figuras 2A e 2B). Os espectros de absorção dos tempos de irradiação foram tratados e a integral da área sobre a curva de absorção foi calculada utilizando o programa Origin® 6.0.

[0082] As composições utilizadas para o estudo foram cremes para o corpo (FPS 30) e fluido (FPS 45) . Estas composições foram comparadas com composições da mesma linha existentes no mercado, e.g.Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson) e Expertise® Kids Loção FPS 40 (L'Oreal).

[0083] Os estudos de fotoestabilidade para a composição creme FPS 30 em comparação com o produto Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson) são demonstrados na Figura 3. Observa-se que o espectro de transmissão apresentado pela composição creme FPS 30 (Gráfico A) bloqueou os raios UV em toda a região do espectro requerida durante as 21 horas de exposição aos raios UVA. A análise teórica demonstrou um comprimento de onda critico teórico (Àc) próximo a 380nm e uma razão UVA/UVB de 0,81, valores classificados como fotoproteção UVA superior.

[0084] O produto Sundown® Kids FPS 30 (Johnson & Johnson) (Gráfico B) , apresentou uma baixa proteção na região do UVA, principalmente UVA (360 a 400nm) , e não se apresentou fotoestável após as 21 horas de irradiação.

[0085] Os resultados acima mostram o efeito surpreendente e inesperado da formulação da presente invenção, incluindo a melhoria na duração da estabilidade e sua atuação sobre amplo espectro de radiação.

[0086] Os espectros da composição fluido para o corpo FPS 45 da invenção, e da composição Expertise® Kids Loção EPS 40 (L'Oreal), ambas contendo avobenzona, são mostrados na Figura 4. Observa-se que os espectros de transmissão da composição fluido FPS 45 (Gráfico A) é fotoestável durante as 20 horas de irradiação UVA, mantendo o poder bloqueador sobre os raios UVB e UVA durante o experimento. Cálculos teóricos apresentaram um Àc de 378nm e uma razão UVA/UVB de 0,78, indicando uma boa proteção UVA. Para o Expertise® Kids Loção EPS 40 (L'Oreal) (Gráfico B), também foi observada uma boa fotoproteção em todo espectro UVB e UVA durante as 20 horas de análise sob radiação UVA.

EXEMPLO 4:

[0087] Com a finalidade de verificar experimentalmente o efeito do encapsulamento do óleo e do filtro UV sobre a fotoestabilidade das composições fotoprotetoras da presente invenção as seguintes formulações foram preparadas, como descrito no exemplo 1 e 2: formulação Loção (compreendendo filtros e óleo de buriti - nenhum deles encapsulados), formulação Loção NC (compreendendo Nanophoton® - filtro e óleo de buriti co-encapsulados).

[0088] Os resultados comparativos de fotoestabilidade, após irradiação UVA (90W), entre as formulações Loção (filtro e óleo não nanoencapsulados) e Loção NC (filtro e óleo co- encapsulados) mostraram um efeito positivo do nanoencapsulamento na estabilidade da formulação quanto a absorção de UVA (Figura 5).

Claims

1. NANOCÁPSULAS POLIMÉRICAS caracterizadas pelo fato de serem constituídas por: (a) óleo de buriti; (b) filtros UV octocrileno e avobenzona; (c) monoesterato de sorbitano; onde o núcleo é encapsulado por poli(£-caprolactona) e polissorbato 80 e as nanocápsulas poliméricas possuem tamanho de partículas na faixa de 230 nm a 244 nm.

2. NANOCÁPSULAS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que as nanocápsulas compreendem: filtro solar UV na percentagem de 0,001% a 50% do peso total; e óleo na percentagem de 0,001% a 50% do peso total.

3. NANOCÁPSULAS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que a nanocápsula polimérica compreende polímero poli(C-caprolactona) na percentagem de 0, 0001% a 50% do peso total e polissorbato 80 e monoestearato de sorbitano na percentagem de 0,0001% a 50% do peso total das nanocápsulas.

4. USO das nanocápsulas poliméricas conforme definidas na reivindicação 1 caracterizado pelo fato de serem para a preparação de uma composição fotoprotetora.

5. COMPOSIÇÃO FOTOPROTETORA caracterizada pelo fato de compreender as nanocápsulas poliméricas conforme definidas na reivindicação 1 e excipientes fisiologicamente aceitáveis, auxiliares cosmecêuticos, ou a combinação destes.

6. COMPOSIÇÃO FOTOPROTETORA, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os auxiliares cosmecêuticos serem selecionados do grupo constituído por filtros solares, agentes de fragrância, agentes antibacterianos, agentes repelentes de insetos, agentes vitaminicos, agentes antioxidantes, agentes emolientes, agentes de correção de pH, conservante, corante, emulsificante, agente espessante, agente emoliente, estabilizador de filtros solares, e combinações dos mesmos.

7. COMPOSIÇÃO FOTOPROTETORA, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que os referidos excipientes fisiologicamente aceitáveis são selecionados do grupo consistindo em veiculos, tensoativos, solubilizantes, suspensores, espessantes, diluentes, solventes, emulsificantes, estabilizantes, conservantes, antioxidantes, corantes, flavorizantes, combinações dos mesmos e outros.

8. COMPOSIÇÃO FOTOPROTETORA, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de compreender: (i) suspensão de nanocápsulas constituída por: (a) 0,001% a 50% de óleo de buriti; (b) 0,001% a 50% da mistura dos filtros solares UV octocrileno e avobenzona; (c) 0,0001% a 50% poli(Ç-caprolactona); (d) 0,0001% a 50% monoestearato de sorbitano; (e) 0,0001% a 50% polissorbato 80; e (f) água; onde as nanocápsulas poliméricas possuem partículas na faixa de 230 nm a 244 nm, e (ii) excipientes fisiologicamente aceitáveis, cosmecêuticos ou a combinação destes.