BRPI0810978B1

BRPI0810978B1 - Partícula esférica de manitol cristalino

Info

Publication number: BRPI0810978B1
Application number: BRPI0810978-8A
Authority: BR
Inventors: Satomi Jin; Inaba Maki
Original assignee: Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd
Priority date: 2007-05-28
Filing date: 2008-05-09
Publication date: 2021-05-25
Also published as: EP2168601B1; EP2168601A4; BRPI0810978A2; WO2008146590A1; US20100167052A1; CA2687794C; EP2168601A1; US8883307B2; JPWO2008146590A1; CA2687794A1; JP5337027B2

Abstract

PARTÍCULA ESFÉRICA DE MANITOL CRISTALINO. [Problemas] Prover partículas com formato tridimensional extremamente esféricas de manitol cristalino contendo grandes espaços ocos e vãos dentro. [Solução] Partículas esféricas de manitol cristalino feitas por secagem por aspersão, extremamente esféricas (com relação de aspecto de 1.0 a 1.2) e altos índices de absorção de óleo de acordo com o método de teste A, caracterizadas pelo fato de que o pó tem diâmetro médio de partícula de 15 a 165 (Mi)m, densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60, ângulo de repouso de 30 a 50 graus e dureza de 7 a 20 kgf, quando prensado diretamente.

Description

CAMPO TÉCNICO

A presente invenção refere-se a uma partícula altamente esférica de manitol cristalino que pode ser usada como 5 material na fabricação de alimentos, medicamentos, etc.

HISTÓRICO DA TÉCNICA

O D-manitol, um tipo de hexitol, é amplamente utilizado em vários alimentos, como base para vários medicamentos ou excipiente para comprimidos, pó, etc., graças às suas r’ características de excelente estabilidade, em geral em pó cristalino branco inodoro, gosto levemente doce equivalente a 60 a 70% de sacarose, menos calórico que a sacarose ou glicose, segurança para o corpo humano, etc.

O manitol assume a forma de cristais finos 15 semelhantes a agulhas, quando cristalizado a partir de uma solução aquosa, e é pouco fluido na forma granulada. Além disso, o manitol em geral comercializado e usado na forma de pó cristalino fino comumente embalado em sacos de papel Kraft, tende a consolidar-se, '*■ quando distribuído ou armazenado, perdendo significativamente sua importância comercial.

Além disso, existem outros problemas, por exemplo, o fato de os comprimidos, feitos de manitol cristalino e também cristalizados a partir de solução aquosa, e prensados diretamente, desmancharem-se facilmente, devido à baixa dureza, ou 25 de ser difícil prensá-los sucessivamente, devido à interferência de capeamento, aderência, etc., durante o processo de prensagem.

Para superar as desvantagens do manitol cristalino mencionadas acima, foram propostas várias soluções até o momento. «í. * Uma das soluções é trabalhá-lo em esferas, para melhorar a fluidez, ao mesmo tempo em que se evita a consolidação ou desmanche, como foi relatado em alguns exemplos.

A patente japonesa N- 3447042 revela "Processo de produção de partículas esféricas com relação de aspecto de 1.2 ou menos, densidade aparente de 0,65 g/ml ou mais de agregado, ângulo de repouso igual a ou menor que 35 graus e abrasividade de 1,0 ou menos, na qual são feitas partículas contendo 95% em peso ou mais 10 de matéria única solúvel em água com viscosidade de 10 cP ou menos em solução aquosa saturada", mencionando o D-manitol como exemplo de "matéria única solúvel em água".

A patente japonesa n2 3491887 revela "Processo de produção de agregado granulado de álcool de açúcar, a ser 15 submetido a processamento por prensagem direta, contendo 95% em peso ou mais de partículas de 710 μm ou menos, 50% em peso ou mais partículas dentro de uma faixa de 75 a 710 μm, com densidade aparente de 0,5 g/ml ou mais, ângulo de repouso igual a ou menor £ que 40 graus, onde um pó contendo 95% ou mais em peso de álcool de açúcar é posto em um dispositivo de revestimento de granulação fluidizado, enquanto recebe ar fluidizado dentro do recipiente, para fluidizar o pó, aspergindo solução aquosa de álcool de açúcar para formar partículas, e depois passando a matéria granulada por uma peneira", mencionando o D-manitol como exemplo de "álcool de 25 açúcar".

A patente japonesa n- 3910939 revela "Partículas esféricas, feitas de partículas contendo 95% em peso ou mais de matéria única solúvel em água, com relação de aspecto de 1.2 ou menos, densidade aparente de 0,65 g/ml ou mais de agregado, ângulo >(■ t< de repouso igual a ou menor que 35 graus, caracterizadas pelo fato de que a) a matéria única solúvel em água é selecionada como uma do grupo composto de álcool de açúcar, vitamina C e cloreto de 5 sódio; b) a solução aquosa saturada da matéria única solúvel em água apresenta viscosidade de 10 cP ou menos, na faixa de 25 a 45°C; e c) as partículas esféricas têm abrasividade de 1,0% ou menos", mencionando o D-manitol como exemplo de "álcool de açúcar". i»

No entanto, a granulação é o único método de processamento adotado em todas as 3 patentes acima, deixando vários problemas sem solução.

A granulação consiste em coagular, uma após a outra, as partículas de manitol circunvizinhas ao redor do manitol 15 central, usando solvente e solução apropriados, conforme necessário, secando os arredores para precipitar os ingredientes sólidos, ou combinando estes métodos de alguma maneira para fazer com que o pó matéria-prima cresça, transformando-se em r agrupamentos cada vez maiores.

O problema com o acima descrito é que é particularmente difícil e caro formar, por granulação, partículas altamente esféricas com diâmetro fino a partir de cristais com forma de agulha como o manitol cristalino, usado como pó matéria- prima, que não respondem às necessidades de luz e partículas 25 finas, pois as partículas obtidas desta maneira são pesadas por serem carregadas com cristais densos dentro das partículas, e com probabilidade de apresentarem um diâmetro de partícula grande. Por outro lado, a patente japonesa submetida à inspeção pública n2 61-85330 revela um processo de produção de um I 1 í excipiente para um comprimido prensado diretamente, caracterizado pelo fato de que o D-manitol é aspergido e seco. No entanto, o Diário Oficial descreve muito mal as condições de produção, 5 mencionando apenas o uso de 25 a 33% em peso de solução aquosa de D-manitol e aspersão e secagem em temperaturas de descarga de 120 a 140°C, sem nenhuma intenção de se obter pó esférico. A foto do . pó obtido realmente, mostrada na Fig. 1 do Diário Oficial, mostra o formato distorcido, bem longe da esfericidade. [Documento de Patente 1] Especificação da Patente Japonesa n2 3447042 [Documento de Patente 2] Especificação da Patente Japonesa n2 3491887 [Documento de Patente 3] Especificação da Patente Japonesa n2 3910939 [Documento de Patente 4] Patente Japonesa Submetida à Inspeção Pública n2 61-85330

REVELAÇÃO DA INVENÇÃO

Problemas a serem resolvidos pela invenção Uma das principais aplicações esperadas do manitol é o papel de veiculo para carrear substâncias bioativas. Nesse caso, os ingredientes bioativos precisam ser mantidos em geral em partículas finas de manitol. A granulação fluidizada ou agitada é adotada como método de processamento. Portanto, o 25 manitol deve preferivelmente caracterizar-se por 1) alto indice de absorção de óleo e alta esfericidade para absorver e manter os ingredientes ativos, 2) densidade aparente baixa, ao mesmo tempo que apresenta partículas leves e facilmente flutuantes e fluidizadas no processamento, 3) alta dureza obtida através da j prensagem direta, para ter dureza suficiente do comprimido na prensagem. o objetivo da presente invenção é prover particulas de manitol altamente esféricas, com cavidades grandes dentro das particulas, o mais absorventes de óleo possível, de uma maneira que nunca foi encontrada nas partículas ou grânulos , convencionais, excelentes em fluidez, suficientemente endurecidos quando prensados diretamente, para superar as várias desvantagens das partículas esféricas de manitol convencionais e do pó de manitol prensável diretamente.

MEIOS PARA RESOLVER OS PROBLEMAS

Trabalhando muito para atingir os objetivos acima, os presentes inventores observaram que algumas das partículas de manitol, obtidas através de ajustes na velocidade de cristalização e velocidade de evaporação do teor de água, são extrema e altamente esféricas, com alta absorção de óleo, com densidade aparente baixa, suficientemente duras quando prensadas ‘ diretamente, cumprindo assim a presente invenção. Em outras palavras, a presente invenção resolve os problemas através dos meios a seguir.

Primeiro, partícula esférica de manitol cristalino com relação de aspecto de 1.0 para 1.2, índice de absorção de óleo 1 de 25 a 60% e índice de absorção de óleo 2 de a 40%, de acordo com o método de teste A. Segundo, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 165 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó. partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro ou segundo acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 165 μm e ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus.

Quarto, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 85 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó.

Quinto, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro ou quarto acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 85 μm e ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus no pó.

Sexto, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 65 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó.

Sétimo, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro ou sexto acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 65 μm e ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus no pó.

Oitavo, pó de manitol cristalino, conforme descrito no primeiro ao sétimo acima, com dureza de comprimido de 7 a 20 kgf, quando prensado diretamente.

Nono, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrita no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 100 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó e/ou ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus.

Décimo, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrito no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 85 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó, e/ou ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus.

Décimo primeiro, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrito no primeiro acima, com diâmetro médio de partícula de 15 a 65 μm e densidade aparente sem compactação de 0,35 a 0,60 no pó, e/ou ângulo de repouso igual a 30 a 50 graus.

Décimo segundo, partícula esférica de manitol cristalino, conforme descrito em qualquer dos acima, de primeiro a décimo primeiro, contendo 30% ou mais de partículas com diâmetro menor que 74 μm.

Ademais, a presente invenção refere-se também a 15 pó de manitol cristalino, conforme descrito em qualquer dos acima, de primeiro a décimo segundo, fabricado não por granulação, mas por secagem por aspersão.

A presente invenção refere-se à partícula de manitol altamente esférica, com características de pó como 20 absorção de óleo mais alta e densidade aparente mais baixa que qualquer partícula de manitol convencional.

A presente invenção refere-se à partícula de manitol cristalino altamente esférica, não só altamente esférica, mas também tridimensionalmente caracterizada pela presença de 25 cavidades grandes dentro das partículas, permitindo assim uma absorção de óleo extremamente alta.

A relação de aspecto na presente invenção significa uma relação entre os eixos longo e curto da partícula,

dando um índice de esfericidade. Para determinar a relação entre Vi j os eixos longo e curto, foi usado um microscópio eletrônico de escaneamento (S-2600N, fabricado pela HITACHI, LTD.), para fotografar 30 partículas esféricas, sem deposição de vapor 5 metálico, em uma tensão de aceleração de 20 kV, com vácuo de 50 Pa e com ampliação de 1500 vezes, para medir o comprimento de cada eixo longo (diâmetro longo) e o de cada eixo curto (diâmetro , curto) verticalmente partindo do ponto médio do eixo longo, para obter a relação do diâmetro longo com o diâmetro curto para as 30 10 partículas esféricas, e para obter os valores médios entre as 30 peças.

O índice de absorção de óleo de acordo com o método de teste A na presente invenção é definido como segue. 30 g de triglicéride de ácido graxo de cadeia média (Coconad MT, 15 produzido pela KAO CORPORATION) e 15 g de manitol como amostra são postos em um béquer de vidro de 100 ml para serem agitados levemente com espátula, para evitar esmagamento das partículas finas, sendo depois introduzidos em um secador a vácuo de ’ temperatura constante (VOS-300D, fabricado pela EYELA), para serem impregnados com óleo por três horas em temperatura ambiente a uma pressão reduzida a 0,67 pascais.

Depois, são derramados em um tubo de centrífuga (com aberturas no fundo), com tecido filtrante de malha 325 (aberturas de 45 μm) colocado dentro, para serem centrifugados 25 (centrífuga H-500R, fabricada pela KOKUSAN Co., Ltd.) por 10 minutos em aproximadamente 1300 G. Então, é obtido o peso (Peso a) da amostra de pó que ficou no tubo da centrífuga após a centrifugação, e é feita a verificação dos valores medidos do peso <v.' do tubo da centrifuga que contém a amostra depois de centrifugada JÍ e do peso vazio do tubo da centrifuga, considerando como indice de absorção de óleo 1 o valor calculado pela seguinte equação 1. índice de absorção de óleo 1 (%) = [(Peso a- 5 15)/15] x 100 (Equação 1)

Além disso, em um béquer de vidro de 100 ml, é colocado o tubo da centrífuga contendo a amostra após a centrifugação, 20 g de n-hexano são adicionados à amostra de pó, e depois centrifugados por 10 minutos a aproximadamente 1300 G.

Depois, é obtido o peso (Peso b) da amostra de pó que ficou no tubo da centrífuga após a centrifugação, e é feita a verificação dos valores medidos do peso do tubo da centrífuga que contém a amostra após centrifugada e do peso vazio do tubo da centrífuga, considerando como índice de absorção de óleo 2 o valor calculado pela seguinte equação 2. índice de absorção de óleo 2 (%) = [ (Peso b- 15)/15] x 100 (Equação 2)

O diâmetro médio de partícula na presente r invenção é chamado em geral um diâmetro médio que dá 50% das partículas finas totalizando a distribuição.

Um instrumento de medição de distribuição de tamanho de partícula por difração a laser MT-3000 (fabricado pela NIKKISO CO., LTD) e 2-propanol (classe de reagente 1, pureza de 99,0% ou mais, produzido pela Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) como solvente de dispersão, são usados na medição da distribuição de tamanho de partícula. A amostra é adicionada até que o instrumento indique que a quantidade é apropriada, seguindo-se a realização de processamento ultra-sônico por 30 segundos, em rendimento ultra-sônico de 40 W, e depois, é feita a medição do diâmetro médio de particula. Estas etapas são realizadas duas vezes repetidamente em um tipo de amostra, para obter o valor médio, que é considerado um diâmetro médio de particula. Esta 5 oportunidade é usada também para calcular a distribuição de tamanho de partícula a partir dos valores medidos.

A densidade aparente sem compactação da presente invenção é definida como densidade preenchida quando as partículas finas caem livremente dentro de um recipiente prédeterminado, 10 medida conforme segue, usando-se aparelho de medição de característica de pó A.B.D (produzido por TSUTSUI SCIENTIFIC INSTRUMENTS CO., LTD.).

Um recipiente de amostra (capacidade: 100 ml) é posto em um suporte. Uma amostra é colocada nele, vinda de um 15 alimentador de amostra, do qual foi retirado o bocal de descarga, preenchendo-se o recipiente de amostra até o empilhamento, remove- se a pilha do topo com espátula e mede-se o peso. As mesmas etapas são seguidas três vezes repetidamente em um tipo de amostra, para p obter o valor médio que é considerado a densidade aparente sem compactação.

O ângulo de repouso da presente invenção é definido como ângulo de uma pilha formada quando as partículas finas caem livremente em um disco, medido pelo aparelho de medição de característica de pó A.B.D (fabricado pela TSUTSUI SCIENTIFIC 25 INSTRUMENTS CO., LTD.), como segue. Uma amostra colocada em um alimentador de amostra é jogada através de uma haste vibratória, rede com malha de 1000 μm, funil de descarga, bocal com diâmetro interno de 1 cm, sobre um disco de uma base para uma amostra de um ângulo de repouso, para fazer uma pilha e medir o ângulo da pilha em três pontos de direções diferentes. As mesmas etapas são seguidas três vezes repetidamente, para obter um valor médio que é considerado um ângulo de repouso.

Na presente invenção, a dureza na prensagem direta é definida como um valor médio de dureza de 10 comprimidos de cada amostra prensada por uma máquina compressora (VIRG0512SS2AZ, fabricada pela KIKUSUI SEISAKUSHO LTD.), com força de prensagem de 1000 kgf para fazer comprimidos (com peso de 200 10 mg, formato chato de 8 mmcp, plano) , usando-se estearato de magnésio como lubrificante externo, medida com um medidor de dureza de comprimido (Tipo: TH-203CP, produzido por Toyama Sangyo Co., Ltd.).

Particulas esféricas de manitol cristalino da 15 presente invenção são obtidas, por exemplo, a partir de solução aquosa de manitol colocada em um secador por aspersão, controlando rigorosamente a quantidade de ar introduzida e a temperatura, para que as gotas de solução aquosa de manitol liberadas por um atomizador ou bocal componham um formato esférico, graças à tensão 20 de superficie, para manter o formato como ele é, no momento da precipitação de cristais ou evaporação da água. Mantendo-se em equilibrio a velocidade de cristalização e a velocidade de evaporação da água, os cristais são precipitados pela superficie das gotas de liquido primeiro, a dilatação das particulas 25 esféricas devido ao calor ou água vaporizada é controlada, para evitar que as particulas esféricas arrebentem, ao mesmo tempo que o teor de água é liberado dentro das particulas. Então, podem ser formados cristais altamente esféricos em formato de concha, ao mesmo tempo que se formam cavidades esféricas e muitos vãos <• dentro.

Por outro lado, a quantidade de ar introduzido ou fornecido para um secador é controlada, considerando o diâmetro, 5 altura do tambor do secador, o tamanho das instalações para coleta de partículas, por exemplo, o ciclone, para impedir que as partículas colidam umas com as outras, contra a parede interna da . instalação, ou para impedir a abrasão fisica por contato, para que se possam colher cristais altamente esféricos com formato de 10 concha.

Consequentemente, é muito difícil unificar as condições para obterem-se as partículas esféricas de manitol cristalino da presente invenção, pois pode ser muito complicado combinar as respectivas condições, como o formato das instalações, 15 diâmetro e altura do secador, velocidade de introdução de ar e temperatura, o diâmetro da saida do bocal para aspergir a solução de manitol em gotas tipo névoa, o diâmetro e o formato do atomizador, velocidade de rotação, velocidade linear de fluxo de ar descarregado, velocidade linear de fluxo de ar coletado, por 20 exemplo, em um ciclone, dependendo muitas vezes também das características das instalações individuais.

No entanto, para usar o secador por aspersão tipo ODT-20 fabricado pela OHKAWARA KAKOHKI CO., LTD., podem ser obtidas partículas esféricas de manitol cristalino da presente 25 invenção ajustando-se a temperatura de entrada entre 90 e 160°C, adotando-se o disco de tipo de pino M (diâmetro de 84 mnup, fabricado por OHKAWARA KAKOHKI CO., LTD.), girando-o a um indice de 7000 a 25000 revoluções por minuto, com sopro de ar de 5 a 15 m3/min, para evaporar a água a um indice de 3 a 22 kg/h, fornecida com a solução de manitol a um indice de 5 a 25 kg/hr.

Condições mais detalhadas e concretas serão explicadas, com referência nos Exemplos.

Para manter a qualidade do manitol como matériaprima usada no processo de produção de particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção, a velocidade de cristalização apropriada deve ser respeitada. No entanto, os prescritos como medicamento na farmacopéia ou que atendem ao 10 padrão de aditivo alimentar podem ser adotados vantajosamente.

Para usar um secador por aspersão, a concentração de solução aquosa de manitol pode ser vantajosamente estabelecida entre 5 a 35% em peso.

As particulas esféricas de manitol cristalino da 15 presente invenção obtidas dessa maneira apresentam as propriedades fisico-quimicas a seguir.

As particulas esféricas de manitol cristalino obtidas pela presente invenção podem ser aplicadas em vários campos de alimentos e medicamentos, aproveitando-se ao máximo 20 características como a excelente fluidez que nunca poderia ser encontrada convencionalmente, a despeito das particulas extremamente finas, a forma tridimensional extremamente próxima da esfericidade perfeita, bem como a presença de grandes cavidades e vãos na parte de dentro.

As particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção podem ser amplamente utilizadas, por exemplo, como material nuclear para grânulos esféricos, vários tipos de pós paletizados ou granulados, etc., aproveitando-se ao máximo o diâmetro extremamente fino da partícula e a excelente fluidez.

As particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção podem também ser usadas como composto para carrear, por exemplo, vários tipos de acidulantes, por exemplo, o 5 ácido ascórbico, ácido citrico, ácido málico, adoçantes intensos como o acesulfame K, sucralose, aspartame, vários tipos de álcoois de açúcar, como o maltitol, xilitol, sorbitol, eritritol, vários tipos de sabores como menta, baunilha e especiarias, bem como várias bases, ingredientes de alimentos, medicamentos que possam 10 ser contidos em cavidades e vãos dentro do manitol esférico.

Além disso, as particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção podem ser muito vantajosamente adotadas também como um pó para fazer comprimidos, graças à excelente capacidade de preenchimento pela presença de cavidades 15 grandes e vãos dentro do manitol esférico, apresentando alta dureza de comprimido quando prensado diretamente. Além disso, as cavidades e vãos podem ser preenchidos com ingredientes medicinais, várias bases para fazer um produto de liberação lenta capaz de ajustar o tempo de eluição dos ingredientes medicinais, 20 várias bases dentro de um corpo humano.

A melhor maneira de realização da invenção

O manitol esférico da presente invenção será explicado em mais detalhes, com referências aos Exemplos, sem nenhuma intenção de restringir o escopo técnico da presente 25 invenção ao que segue. (Preparação da solução aquosa de manitol usada no

Cinco partes de manitol cristalino disponível comercialmente (Mannit P, fabricado pela Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.) em peso são colocadas em 95 partes de água pura em peso, aquecidas até obter-se uma solução transparente na qual os conteúdos sólidos foram totalmente dissolvidos, fazendo assim uma 5 solução aquosa de manitol contendo 5% de matéria sólida em peso (daqui por diante, % significa porcentagem em peso, a menos que seja designado de outra maneira), a uma temperatura de 30°C, para uso no Exemplo 1. (Preparação da solução aquosa de manitol usada 10 nos Exemplos 2, 3 e 5)

Vinte partes de manitol cristalino disponivel comercialmente (Mannit P, fabricado pela Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.) em peso são colocadas em 80 partes de água pura em peso, aquecidas até obter-se uma solução transparente na qual os 15 conteúdos sólidos foram totalmente dissolvidos, fazendo assim uma solução aquosa de manitol contendo 20% de matéria sólida em peso, a uma temperatura de 70°C, para uso nos Exemplos 2, 3 e 5. (Preparação da solução aquosa de manitol usada no Exemplo 4)

Quinze partes de manitol cristalino disponivel comercialmente (Mannit P, fabricado pela Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.) em peso são colocadas em 85 partes de água pura em peso, aquecidas até obter-se uma solução transparente na qual os conteúdos sólidos foram totalmente dissolvidos, fazendo assim uma 25 solução aquosa de manitol contendo 15% de matéria sólida em peso, a uma temperatura de 70°C, para uso no Exemplo 4. (Preparação da solução aquosa de manitol usada

Trinta partes de manitol cristalino disponivel r comercialmente (Mannit P, fabricado pela Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.) em peso são colocadas em 70 partes de água pura em peso, aquecidas até obter-se uma solução transparente na qual os 5 conteúdos sólidos foram totalmente dissolvidos, fazendo assim uma solução aquosa de manitol contendo 30% de matéria sólida em peso, a uma temperatura de 70 °C, para uso nos Exemplos 6 e 7. (Preparação da solução aquosa de manitol usada no Exemplo 8)

Trinta e cinco partes de manitol cristalino disponivel comercialmente (Mannit P, fabricado pela Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd.) em peso são colocadas em 65 partes de água pura em peso, aquecidas até obter-se uma solução transparente na qual os conteúdos sólidos foram totalmente dissolvidos, fazendo 15 assim uma solução aquosa de manitol contendo 35% de matéria sólida em peso, a uma temperatura de 70°C, para uso no Exemplo 8. (Secador por aspersão usado nos Exemplos) Os artigos de teste foram produzidos por secador ” por aspersão do tipo ODT-20 (OHKAWARA KAKOHKI CO., LTD.). A solução de manitol é introduzida, através de um par de tubos de Teflon (Marca Registrada) (com diâmetro externo de 6 mm e diâmetro interno de 4 mm<p) em um atomizador, colocando-se uma lata coletora de produto sob ele mesmo e um disco tipo de pino M (com diâmetro de 84 mmcp, fabricado pela OHKAWARA KAKOHKI CO., LTD.) sobre ele 25 mesmo, enquanto ar quente, jateado em uma direção fixa em relação ao liquido aspergido para gerar vórtice, por sistema de fluxo paralelo, é introduzido por cima dele e descarregado por baixo dele.

EXEMPLO 1 Um atomizador foi ajustado para girar a uma velocidade de 25.000 rpm, o ar quente a ser introduzido em um secador por aspersão teve a temperatura ajustada em 150°C na entrada, a uma proporção de 14 m3 / minuto, e a solução aquosa de manitol a 5% a ser introduzida foi ajustada a um indice de 6,5 kg/h. Após a introdução de 30 kg de solução aquosa de manitol preparada com antecedência, o pó acumulado em uma lata de produto sob o secador por aspersão foi coletado e seco a uma temperatura de 80°C por 10 minutos em um secador de leito fluidizado (FLO-5, fabricado pela OKAWARA MFG. CO., LTD.). Depois, foram obtidas as particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 1) . A Invenção 1, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando o comprimido é prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 2 Um atomizador foi ajustado para girar a uma velocidade de 25.000 rpm, o ar quente a ser introduzido em um secador por aspersão teve a temperatura ajustada em 100°C na entrada, a uma proporção de 7 m3 / minuto, e a solução aquosa de manitol a 20% a ser introduzida foi ajustada a um indice de 6,5 kg/h. Após a introdução de 30 kg de solução aquosa de manitol preparada com antecedência, o pó acumulado em uma lata de produto sob o secador por aspersão foi coletado e seco a uma temperatura de 80°C por 10 minutos em um secador de leito fluidizado (FLO-5, fabricado pela OKAWARA MFG. CO., LTD.). Depois, foram obtidas as particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 2).

A Invenção 2, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 3

As partículas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 3) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 15.000 rpm.

A Invenção 3, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 4

As partículas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 4) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 8.500 rpm, o ar quente a ser introduzido no secador por aspersão a uma temperatura de 150°C na entrada e a solução aquosa de manitol a 15% a ser introduzida a uma proporção de 6,5 kg/h.

A Invenção 4, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 5

As partículas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 5) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 7.000 rpm.

A Invenção 5, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 6

As particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 6) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 7.000 rpm, o ar quente a ser introduzido no secador por aspersão a uma temperatura de 95°C na entrada e a solução aquosa de manitol a 30% a ser introduzida a uma proporção de 6,5 kg/h.

A Invenção 6, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 7

As particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 7) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 7.000 rpm e a solução aquosa de manitol a ser introduzida a uma proporção de 6,5 kg/h.

A Invenção 7, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. EXEMPLO 8

As particulas esféricas de manitol cristalino da presente invenção (Invenção 8) foram obtidas passando-se pelo mesmo processo do Exemplo 2, com exceção do ajuste do atomizador para girar a uma velocidade de 7.000 rpm, o ar quente a ser introduzido no secador por aspersão a uma temperatura de 115°C na entrada e a solução aquosa de manitol a 35% a ser introduzida a uma proporção de 6,5 kg/h.

A Invenção 8, obtida desta maneira, possui propriedades fisico-quimicas e dureza de comprimido quando prensado diretamente, como mostram as Tabelas 1 e 2. Então, o Mannit P, comercialmente disponível com a Mitsubishi Shoji Foodtech Co., Ltd. foi usado como Controle 1, o Pearlitol 100SD, comercialmente disponível com a Roquette Freres 10 foi usado como Controle 2, o Pearlitol 200SD comercialmente disponível com a Roquette Freres foi usado como Controle 3, e o Parteck M200, comercialmente disponível com a MERCK & CO., INC. foi usado como Controle 4. TABELA 1 Tabela 1. Valores de medição de diâmetros médios de partícula, densidades aparentes sem compactação, ângulos de repouso, relações de aspecto, indices de absorção de óleo e dureza de comprimido quando fabricado com força de prensagem de 1000 kgf, em relação às Invenções e/ou Controles.

Os valores medidos comprovam que os produtos da presente invenção têm formato quase esférico, com densidade aparente sem compactação e relação de aspecto de 1.2 ou menos, apesar de o diâmetro fino de particula.

A relação de aspecto das particulas de manitol feita pela presente invenção é de 1.0 a 1.2, quando o diâmetro médio de particula é de 15 a 165 μm, 1.0 a 1.1 quando o diâmetro médio de particula é de 15 a 85 μm e 1.0 quando o diâmetro médio de particula é de 15 a 65 μm, demonstrando valores quase iguais 10 aos da esfericidade perfeita. Por outro lado, observou-se que os produtos da presente invenção apresentam um ângulo de repouso dentro de uma faixa de 30 a 50 graus.

A Tabela 1 comprova que os produtos da presente 15 invenção apresentam valores altos dos indices de absorção de óleo 1 e 2, indicando a presença de cavidades grandes e vãos dentro das particulas, que quase não liberam óleo, e comprova ainda que o indice de absorção de óleo 2 dos Controles é extremamente mais baixo que o da presente invenção, apesar de alguns dos Controles apresentarem valores altos de indice de absorção de óleo, indicando poucas cavidades e vãos dentro das particulas.

A Tabela 1 demonstra também que os produtos da presente invenção têm boa dureza, quando as particulas de manitol têm diâmetro médio de particula de 15 a 165 μm, dureza mais alta, quando as particulas de manitol têm diâmetro médio de particula de 15 a 85 μm e a dureza mais alta de todas quando as particulas de manitol têm diâmetro médio de particula de 15 a 65 μm.

Considerando também a distribuição de tamanho de particula mostrada na Tabela 2, os produtos da presente invenção apresentam boa dureza quando 30% ou mais particulas apresentam diâmetro de 74 μm ou menos.

Alguns Controles apresentam alta dureza de comprimido, apesar de os valores de dureza de comprimido apresentados por todos os produtos da presente invenção serem altos o suficiente para serem usados para pó para fabricação de comprimidos. Então, os produtos da presente invenção podem ser considerados melhores que os Controles, todas as coisas consideradas também em vista dos valores dos indices de absorção de óleo 1 e 2, como mostra a Tabela 1.

A Fig. 1 mostra fotos das Invenções 3, 4, 6, 7 e dos Controles 1 a 4, tiradas por um microscópio eletrônico de escaneamento (S-2600N, fabricado pela HITACHI, LTD.), sem deposição de vapor metálico, a uma tensão de aceleração de 20 kV, com vácuo de 50 Pa, com ampliação de 1000 vezes (Invenções e Controle 1) ou de 500 vezes (Controles 2 a 4). Como fica óbvio ao se observar as fotos, são formados cristais finos de manitol em partículas esféricas na presente invenção, enquanto partículas relativamente grandes são agregadas ou os cristais grandes permanecem como são nos Controles, bem diferentes dos da presente invenção.

BREVE EXPLICAÇÃO DOS DESENHOS [Fig. 1] São fotos das Invenções 3, 4, 6, 7 e Controle 1 com ampliação de 1000 vezes, e Controles 2 a 4 com ampliação de 500 vezes.

Claims

1. Partículas esféricas de manitol cristalino com uma proporção de aspecto de 1,0 a 1,2, uma taxa de absorção 1 de 25 a 60% e uma taxa de absorção 2 de 15 a 40%, caracterizado pelo fato do pó que consiste nas referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partículas de 15 a 165 μm e uma densidade aparente solta de 0,35 a 0,60.

2. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do pó que consiste das referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partículas de 15 a 165 mm e um ângulo de repouso de 30 a 50 graus.

3. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do pó que consiste das referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partículas de 15 a 85 mm e uma densidade aparente solta de 0,35 a 0,60.

4. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com a reivindicação 1 ou 3, caracterizado pelo fato do pó que consiste das referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partículas de 15 a 85 mm e um ângulo de repouso de 30 a 50 graus.

5. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato do pó que consiste das referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partícula de 15 a 65 mm e uma densidade aparente solta de 0,35 a 0,60.

6. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com a reivindicação 1 ou 5, caracterizado pelo fato do pó que consiste das referidas partículas esféricas de manitol cristalino ter um diâmetro médio de partículas de 15 a 65 mm e um ângulo de repouso de 30 a 50 graus.

7. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 6, caracterizado pelo fato de ter uma dureza de 7 a 20 kgf, quando comprimida diretamente.

8. Partículas esféricas de manitol cristalino de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 7, caracterizado pelo fato de ser feito por secagem por pulverização.