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BRPI0819802B1 - Composição fungicida - Google Patents

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BRPI0819802B1
BRPI0819802B1 BRPI0819802-0A BRPI0819802A BRPI0819802B1 BR PI0819802 B1 BRPI0819802 B1 BR PI0819802B1 BR PI0819802 A BRPI0819802 A BR PI0819802A BR PI0819802 B1 BRPI0819802 B1 BR PI0819802B1
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BR
Brazil
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component
formula
ring
fungicides
realization
Prior art date
Application number
BRPI0819802-0A
Other languages
English (en)
Inventor
Vann Gregory
Robert James Pasteris
Original Assignee
E.I. Du Pont De Nemours And Company
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Publication date
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Application filed by E.I. Du Pont De Nemours And Company filed Critical E.I. Du Pont De Nemours And Company
Publication of BRPI0819802A2 publication Critical patent/BRPI0819802A2/pt
Publication of BRPI0819802B1 publication Critical patent/BRPI0819802B1/pt

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Abstract

COMPOSIÇÃO FUNGICIDA E COMPOSTOS. A presente invenção revela uma composição fungicida compreendendo (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos Compostos de Fórmula 1, de N-óxidos e sais destes, em que R1, R2, A, G, W, Z1, X, J, e n são conforme definidos na divulgação, e (b) é pelo menos um composto fungicida adicional. A presente invenção também revela um método para controlar doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos que compreende a aplicação na planta ou em parte dela, ou a semente da planta, uma quantidade fungicidamente eficaz da dita composição. A presente invenção ainda revela uma composição que compreende o componente (a) da dita composição e pelo menos um inseticida. A presente invenção também revela compostos de Fórmula 1A, 1B e 1C, em que R1, R2, A, G, W, Z1, X, J, n, Z3 ,M e J1 são conforme definidos na presente divulgação.

Description

CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção refere-se às misturas fungicidas de certos derivados de carboxamida, seus N-óxidos e sais destes, e às composições compreendendo tais misturas e métodos de uso de tais misturas como fungicidas.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] O controle de doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos é extremamente importante na obtenção uma eficiência de produção alta. O dano causado por doença fúngicas em culturas ornamentais, vegetais, no campo, em cereais e na fruticultura pode causar a redução significativa na produtividade e, consequentemente, resultar no aumento de custos para o consumidor. Além de muitas vezes ser altamente destrutiva, as doenças vegetais podem ser de difícil controle e podem desenvolver resistência aos fungicidas comerciais. Combinações de fungicidas são frequentemente utilizadas para facilitar o controle de doenças, aumentar o espectro de controle e retardar o desenvolvimento da resistência. Além disso, certas combinações raras de fungicidas demonstraram um efeito maior do que o aditivo (ou seja, sinérgico) para fornecer níveis comercialmente importantes de controle de doenças vegetais. As vantagens de combinações de fungicida específicas são reconhecidas no estado da técnica como variantes, dependendo de fatores tais como as espécies de plantas específicas e as doenças vegetais a serem tratadas, e se as plantas são tratadas antes ou após a infecção com o patógeno fúngico. Assim novas combinações vantajosas são necessárias para fornecer uma variedade de opções para melhor satisfazer a necessidade do controle de doenças vegetais específicas. Extraordinariamente, combinações vantajosas são agora reveladas.
DESCRIÇÃO RESUMIDA DA INVENÇÃO
[003] A presente invenção refere-se a uma combinação fungicida (por exemplo, composição) compreendendo: pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos de Fórmula 1 (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros), N-óxidos, e sais destes,
Figure img0001
em que R1 é um fenil, naftalenil ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos; A é CHR15 ou NR16; R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcóxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilsulfinilalquila, C2-C4 alquilsulfonilalquila, C3-C5 alcóxicarbonilalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C5 alcóxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila, C3-C5 dialquilaminocarbonila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila ou C1-C4 haloalquilsulfonila; ou R15 é -SH, amino, C1-C6 hidroxialquila, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi, C3-C10 trialquilsililoxi, C2-C4 alqueniltio, C2-C4 alquiniltio, C2-C4 haloalqueniltio, C2-C4 haloalquiniltio, C2-C5 alquilcarboniltio, C2-C5 alcóxicarboniltio, C2-C5 haloalquilcarboniltio, C2-C5 haloalcóxicarboniltio, C2-C5 alquilaminocarboniltio, C3-C6 dialquilaminocarboniltio, C2-C5 haloalquilaminocarboniltio, C3-C6 halodialquilaminocarboniltio, C2-C5 alcóxialquiltio, C2-C5 haloalcóxialquiltio, C1-C4 alquilsulfoniltio, C1-C4 haloalquilsulfoniltio, C3-C10 trialquilsililtio, C1-C4 alquilamino, C2-C4 alquenilamino, C2-C4 alquinilamino, C2-C4 dialquilamino, C1-C4 haloalquilamino, C2-C4 haloalquenilamino, C2-C4 haloalquinilamino, C2-C4 halodialquilamino, C2-C5 alquilcarbonilamino, C2-C5 haloalquilcarbonilamino, C2-C5 alcóxicarbonilamino, C2-C5 haloalcóxicarbonilamino, C2-C5 alquilaminocarbonilamino, C3-C6 dialquilaminocarbonilamino, C2-C5 haloalquilaminocarbonilamino, C3-C6 halodialquilaminocarbonilamino, C2-C5 alcóxialquilamino, C2-C5 haloalcóxialquilamino, C1-C4 alquilsulfonilamino ou C1-C4 haloalquilsulfonilamino; R16 é H, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcóxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilsulfinilalquila, C2-C4 alquilsulfonilalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C5 alcóxicarbonila, C3-C5 alcóxicarbonilalquila, C2-C5 alquilaminocarbonila, C3-C5 dialquilaminocarbonila, C1-C4 alquilsulfonila ou C1-C4 haloalquilsulfonila; Wé O ou S; X é um radical selecionado a partir de
Figure img0002
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em que a ligação de X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 ou X9 que está identificada com “t” está ligada ao átomo de carbono identificado com “q” na Fórmula 1, a ligação que está identificada com “u” está ligada ao átomo de carbono identificado com “r” na Fórmula 1, e a ligação que está identificada com “v” está conectada à G; cada R2 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 haloalquila ou C1-C4 alcóxi; ou dois R2 são unidos como C1-C4 alquileno ou C2-C4 alquenileno para formar um sistema de anel bicíclico fundido ou um sistema de anel bicíclico em ponte; ou dois R2 acoplados a átomos de carbono de anel adjacentes ligados por uma ligação dupla são unidos como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituídos por 1 a 3 substituintes selecionados a partir de halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi e C1-C4 haloalcóxi; G é um anel heteroaromático de 5 membros ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros opcionalmente substituídos; J é um anel de 5, 6 ou 7 membros, um sistema de anel bicíclico de 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros de anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5; cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -NR25R26, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C6-C14 cicloalquilcicloalquila, C4-C10 halocicloalquilalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C8 cicloalquenila, C3-C8 halocicloalquenila, C2-C6 alcóxialquila, C2-C6 haloalcóxialquila, C1-C6 hidroxialquila, C4-C10 cicloalcóxialquila, C3-C8 alcoxialcóxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alquilsulfinilalquila, C2-C6 alquilsulfonilalquila, C2-C6 alquilaminoalquila, C2-C6 haloalquilaminoalquila, C3-C8 dialquilaminoalquila, C4-C10 cicloalquilaminoalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C4-C8 cicloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C4-C8 cicloalcóxicarbonila, C5-C10 cicloalquilalcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila, C4-C8 cicloalquilaminocarbonila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C3-C8 halocicloalcóxi, C4-C10 cicloalquilalcóxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C3-C8 cicloalquilsulfonila, C3-C10 trialquilsilil, C1-C6 alquilsulfonilamino, C1-C6 haloalquilsulfonilamino ou -Z2Q; cada R25 é independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila ou C2-C6 haloalcóxicarbonila; cada R26 é independentemente C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 haloalcóxicarbonila ou -Z4Q; cada R17 e R18 é independentemente C1-C5 alquila, C2-C5 alquenila, C2-C5 alquinila, C3-C5 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C7 alquilcicloalquila, C5-C7 alquilcicloalquilalquila, C1-C5 haloalquila, C1-C5 alcóxi ou C1-C5 haloalcóxi; cada Q é independentemente um fenil, um benzil, um naftalenil, um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 nos membros átomos de carbono do anel e R12 nos membros átomos de nitrogênio do anel; ou cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático de 3 a 7 membros, um anel heterocíclico não aromático de 5, 6 ou 7 membros ou um sistema de anel bicíclico não aromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel incluindo opcionalmente membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, e opcionalmente substituídos por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 nos membros átomos de carbono do anel e R12 nos membros átomos de nitrogênio do anel; cada R7 é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C2-C6 alquilcarboniltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; ou R5 e R7 são unidos em conjunto com os átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído que contenha membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18; cada R12 é independentemente H, C1-C3 alquila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 alcóxicarbonila ou C1-C3 alcóxi; cada Z1 e Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21; cada Z4 é independentemente O, C(=O), S(O)m ou CHR20; cada R20 é independentemente H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R21 é independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila ou C2-C6 haloalcóxicarbonila; cada m é independentemente 0, 1 ou 2; e n é 0, 1 ou 2; e pelo menos um composto fungicida adicional.
[004] A presente invenção também se refere a um método para controlar doenças de plantas causadas por patógenos vegetais fúngicos, compreendendo aplicar na planta ou parte dela, ou na semente da planta, uma quantidade fungicidamente eficaz da composição mencionada acima.
[005] A presente invenção também se refere a uma composição que compreende: (a) pelo menos um composto selecionado a partir dos compostos de Fórmula 1 descrito anteriormente, N-óxidos, e sais destes; e pelo menos um inseticida.
[006] A presente invenção também está relacionada aos compostos de Fórmula 1C (incluindo todas os isômeros geométricos e estereoisômeros), N- óxidos, e sais destes, composições agrícolas contendo-os e o uso destes como fungicidas:
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em que R1 é um fenil, naftalenil ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituídos; A é CHR15 ou NR16; R15 é -SH, amino, C1-C6 hidroxialquila, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi, C3-C10 trialquilsililoxi, C2-C4 alqueniltio, C2-C4 alquiniltio, C2-C4 haloalqueniltio, C2-C4 haloalquiniltio, C2-C5 alquilcarboniltio, C2-C5 alcóxicarboniltio, C2-C5 haloalquilcarboniltio, C2-C5 haloalcóxicarboniltio, C2-C5 alquilaminocarboniltio, C3-C6 dialquilaminocarboniltio, C2-C5 haloalquilaminocarboniltio, C3-C6 halodialquilaminocarboniltio, C2-C5 alcóxialquiltio, C2-C5 haloalcóxialquiltio, C1-C4 alquilsulfoniltio, C1-C4 haloalquilsulfoniltio, C3-C10 trialquilsililtio, C1-C4 alquilamino, C2-C4 alquenilamino, C2-C4 alquinilamino, C2-C4 dialquilamino, C1-C4 haloalquilamino, C2-C4 haloalquenilamino, C2-C4 haloalquinilamino, C2-C4 halodialquilamino, C2-C5 alquilcarbonilamino, C2-C5 haloalquilcarbonilamino, C2-C5 alcóxicarbonilamino, C2-C5 haloalcóxicarbonilamino, C2-C5 alquilaminocarbonilamino, C3-C6 dialquilaminocarbonilamino, C2-C5 haloalquilaminocarbonilamino, C3-C6 halodialquilaminocarbonilamino, C2-C5 alcóxialquilamino, C2-C5 haloalcóxialquilamino, C1-C4 alquilsulfonilamino ou C1-C4 haloalquilsulfonilamino; R16 é halogênio, hidróxi, C1-C4 alquiloxi, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi ou C3-C10 trialquilsililoxi; W é O ou S;
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em que a ligação de X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 ou X9 que está identificada com “t” está ligada ao átomo de carbono identificado com “q” na Fórmula 1, a ligação que está identificada com “u” está ligada ao átomo de carbono identificado com “r” na Fórmula 1, e a ligação que está identificada com “v” está conectada à G; cada R2 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 haloalquila, ou C1-C4 alcóxi; ou dois R2 são unidos como C1-C4 alquileno ou C2-C4 alquenileno para formar um sistema de anel bicíclico fundido ou um sistema de anel bicíclico em ponte; ou dois R2 acoplados a átomos de carbono de anel adjacentes ligados por uma ligação dupla são unidos como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes selecionados a partir de halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi e C1-C4 haloalcóxi; G é um anel heteroaromático de 5 membros ou anel heterocíclico parcialmente saturado ou saturado de 5 membros opcionalmente substituídos; J é um anel de 5, 6 ou 7 membros, um sistema de anel bicíclico de 8 a 11 membros ou um sistema de anel espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5; cada R5 é independentemente H, halogênio, ciano, hidróxi, amino, nitro, -CHO, -C(=O)OH, -C(=O)NH2, -NR25R26, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C6-C14 cicloalquilcicloalquila, C4-C10 halocicloalquilalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C8 cicloalquenila, C3-C8 halocicloalquenila, C2-C6 alcóxialquila, C2-C6 haloalcóxialquila, C1-C6 hidroxialquila, C4-C10 cicloalcóxialquila, C3-C8 alcoxialcóxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alquilsulfinilalquila, C2-C6 alquilsulfonilalquila, C2-C6 alquilaminoalquila, C3-C8 dialquilaminoalquila, C2-C6 haloalquilaminoalquila, C4-C10 cicloalquilaminoalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C4-C8 cicloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C4-C8 cicloalcóxicarbonila, C5-C10 cicloalquilalcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila, C4-C8 cicloalquilaminocarbonila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C3-C8 halocicloalcóxi, C4-C10 cicloalquilalcóxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C3-C8 cicloalquilsulfonila, C3-C10 trialquilsilil, C1-C6 alquilsulfonilamino, C1-C6 haloalquilsulfonilamino ou -Z2Q; cada R25 é independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila ou C2-C6 haloalcóxicarbonila; cada R26 é independentemente C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 haloalcóxicarbonila ou -Z4Q; cada R17 e R18 é independentemente C1-C5 alquila, C2-C5 alquenila, C2-C5 alquinila, C3-C5 cicloalquila, C3-C6 halocicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C7 alquilcicloalquila, C5-C7 alquilcicloalquilalquila, C1-C5 haloalquila, C1-C5 alcóxi ou C1-C5 haloalcóxi; cada Q é independentemente um fenil, um benzil, um naftalenil, um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 nos membros átomos de carbono do anel e R12 nos membros átomos de nitrogênio do anel; ou cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático de 3 a 7 membros, um anel heterocíclico não aromático de 5, 6 ou 7 membros ou um sistema de anel bicíclico não aromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel incluindo opcionalmente membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, e opcionalmente substituídos por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 nos membros átomos de carbono do anel e R12 nos membros átomos de nitrogênio do anel; cada R7 é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C1-C4 alquiltio, C2-C6 alquilcarboniltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; ou R5 e R7 são unidos em conjunto com os átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído que contenha membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18; cada R12 é independentemente H, C1-C3 alquila, C1-C3 alquilcarbonila, C1-C3 alcóxicarbonila ou C1-C3 alcóxi; cada Z1 e Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21; cada Z4 é independentemente O, C(=O), S(O)m ou CHR20; cada R20 é independentemente H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila; cada R21 é independentemente H, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 haloalquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila ou C2-C6 haloalcóxicarbonila; cada m é independentemente 0, 1 ou 2; e n é 0, 1 ou 2.
[007] Mais especificamente, presente invenção pertence a um composto de Fórmula 1C (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros), um N-óxido ou um sal deste.
[008] A presente invenção também se refere a uma composição fungicida compreendendo uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de Fórmula 1C e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos.
[009] A presente invenção também se relaciona a um método para controlar doenças vegetais causadas por patógenos vegetais fúngicos, compreendendo compreende a aplicação à planta ou parte dela, ou à semente da planta, uma quantidade fungicidamente eficaz de um composto de Fórmula 1C (por exemplo, tal como uma composição descrita no presente).
[010] A presente invenção também está relacionada a um composto de Fórmula 1A
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em que R1 é U-1, U-20 ou U-50 como representado na exibição 1 abaixo; A é CH2 ou NH; ou A é CHOH ou NOH; cada R4a é independentemente halogênio, ciano, nitro, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, ciclopropila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, halociclopropila, C1-C2 alcóxi, C1-C2 haloalcóxi, C2-C3 alcóxialquila, C1-C2 alquiltio, C1-C2 haloalquiltio, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcóxicarbonila, C2-C3 alquilaminocarbonila ou C3-C4 dialquilaminocarbonila; Z3 é CN ou C(=S)NH2; e k é 0, 1 ou 2; desde que, quando R1 é U-1, então A é NH. A presente invenção também está relacionada a um composto de Fórmula 1B
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em que M é hidróxi, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C2 haloalcóxi, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, 1-piperidinil, 1- pirrolidinil ou 4-morfolinil; e J1 é J-29-59 ou J-29-60 como representado na Exibição A abaixo.
[011] A presente invenção refere-se aos compostos de Fórmulas 1A e 1B (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros), um N-óxido ou um sal deste, exceto quando os compostos de Fórmula 1B da presente invenção são limitados àquelas incorporações de estereoisômeros representados por J1 na Descrição Resumida da Invenção acima.
DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO
[012] Conforme utilizado no presente, os termos "compreende", "compreendendo", "inclui", "incluindo", "tem", "tendo", "contém" ou "contendo" ou qualquer outra variação destes, são destinados a abranger um inclusão não- exclusiva. Por exemplo, uma composição, processo, método, artigo ou dispositivo que inclui uma lista de elementos não está necessariamente limitada a apenas esses elementos, mas podem incluir outros elementos que não estejam expressamente mencionados ou inerentes a essa composição, processo, método, artigo, ou dispositivo. Além disso, a menos que expressamente indicado de outra maneira, “ou” se refere a um ou inclusive, e não a um ou outro. Por exemplo, uma condição A ou B está satisfeita por qualquer um dos seguintes procedimentos: A é verdadeiro (ou presente) e B é falso (ou ausente), A é falso (ou ausente) e B é verdadeiro (ou presente) e, A e B são verdadeiros (ou presentes).
[013] Além disso, o artigo indefinido "um" e "uma" que precede um elemento ou componente da invenção não tem a intenção de ser restritivo sobre o número de casos (ou seja, ocorrências) do elemento ou componente. Portanto, "um" ou "uma" devem ser interpretadas de modo a incluir um ou pelo menos um , e a forma singular da palavra elemento ou componente também inclui o plural, a menos que o número esteja, obviamente, sendo usado para designar o singular.
[014] Tal como referido na presente divulgação e reivindicações, "planta" inclui os membros do Reino Plantae, e em particular as plantas de sementes (Spermatopsida), em todas as fases da vida, incluindo as plantas jovens (por exemplo, germinação de sementes em desenvolvimento de mudas) e maduras, estágios reprodutivos (por exemplo, as plantas que produzem flores e sementes). Partes das plantas incluem igualmente os membros geotrópicos normalmente crescendo abaixo da superfície do meio de cultura (por exemplo, solo), tais como raízes, tubérculos, rizomas e bulbos, além de membros de crescimento acima do meio de crescimento, como folhagem (incluindo talos e folhas), flores, frutos e sementes.
[015] Conforme referido no presente, o termo "plântula", utilizado sozinho ou em uma combinação de palavras, significa uma planta jovem em desenvolvida a partir do embrião de uma semente ou broto de uma unidade de propagação vegetativa, como tubérculos, cormos e rizomas.
[016] Nas recitações acima, o termo “alquila”, utilizado isoladamente ou em palavras compostas, tais como “alquiltio” ou “haloalquila” inclui alquila de cadeia linear ou ramificada, tal como, metil, etil, n-propil, i-propil, ou os diferentes isômeros butil, pentil ou hexil. “Alquenila” inclui alquenos de cadeia linear ou ramificada tal com etenil, 1-propenil, 2-propenil, e os diferentes isômeros butenil, pentenil e hexenil. “Alquenila” também inclui polienos tais como 1,2-propadienil e 2,4-hexadienil. “Alquinila” inclui alcinos de cadeia linear ou ramificada, tais como etinil, 1-propinil, 2-propinil e os diferentes isômeros butinil, pentinil e hexinil. “Alquinila” também podem incluir frações composta por múltiplas ligações triplas, como 2,5-hexadiinil. “Alquileno” denota um alcanodiíl de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquileno” incluem CH2, CH2CH2, CH(CH3), CH2CH2CH2, CH2CH(CH3) e os diferentes isômeros butileno. “Alquenileno” denota um alcenodiíl de cadeia linear ou ramificada contendo uma ligação olefínica. Exemplos de “alquenileno” incluem CH=CH, CH2CH=CH, CH=C(CH3), CH2CH=CH e CH2CH=CHCH2.
[017] “Alcóxi” inclui, por exemplo, metoxi, etoxi, n-propiloxi, isopropiloxi e os diferentes isômeros butoxi, pentoxi e hexiloxi. “Alquenilóxi” inclui uma alquenila de cadeia linear ou ramificada acoplada à, e ligada a um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquenilóxi” incluem H2C=CHCH2O, (CH3)2C=CHCH2O, CH3CH=CHCH2O, CH3CH=C(CH3)CH2O e CH2=CHCH2CH2O. “Alquinilóxi” inclui uma alquinila de cadeia linear ou ramificada acoplada e ligada através de um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquinilóxi” incluem HC CCH2O, CH3C CCH2O e CH3C CCH2CH2O. O termo “alquiltio” inclui moléculas alquiltio de cadeia linear ou ramificada, tais como metiltio, etiltio, e os diferentes isômeros propiltio, butiltio, pentiltio e hexiltio. “Alqueniltio” denota uma alquenila de cadeia linear ou ramificada acoplada à, e ligada através de um átomo de enxofre, tal como CH2=CHS, CH2=CHCH2S e CH3CH=CHS. “Alquiniltio” denota uma alquinila de cadeia linear ou ramificada acoplada à, e ligada através de um átomo de enxofre, tal como CH CCH2S e CH3C CCH2S. “Alquilsulfinila” inclui ambos enantiômeros de um grupos alquilsulfinila. Exemplos de “alquilsulfinila” incluem CH3S(O), CH3CH2S(O), CH3CH2CH2S(O), (CH3)2CHS(O) e os diferentes isômeros butilsulfinil, pentilsulfinil e hexilsulfinil. Exemplos de “alquilsulfonila” incluem CH3S(O)2, CH3CH2S(O)2, CH3CH2CH2S(O)2, (CH3)2CHS(O)2 e os diferentes isômeros butilsulfonil, pentilsulfonil e hexilsulfonil. “Alquilamino” inclui um radical NH substituído com uma alquila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquilamino” incluem CH3CH2NH, CH3CH2CH2NH, e (CH3)2CHCH2NH. Exemplos de “dialquilamino” incluem (CH3)2N, (CH3CH2CH2)2N e CH3CH2(CH3)N. “Alquenilamino” inclui um radical NH substituído com uma alquenila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquenilamino” incluem CH2=CHNH, CH2=CHCH2NH e CH3CH=CH2NH.
[018] “Alquinilamino” inclui um radical NH substituído com uma alquinila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alquinilamino” incluem CH CNH, CH CCH2NH e CH3C CNH.
[019] O termo “alquilcarbonila” denota uma alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma molécula C(=O). Exemplos de “alquilcarbonila” incluem CH3C(O), CH3CH2CH2C(O) e (CH3)2CHC(O).
[020] “Trialquilsilil” inclui 3 radicais alquila de cadeia linear e/ou ramificada acoplados à, e ligados através de um átomo de silício, tais como trimetilsilil, trietilsilil e tert-butildimetilsilil. O termo “trialquilsililoxi” denota um trialquilsilil acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio, tais como trietilsililoxi e tert- butildimetilsililoxi. “Trialquilsililtio” é definida de forma análoga aos exemplos acima.
[021] “Hidroxialquila” denota um grupo alquila substituído por um grupo hidróxi. Exemplos de “hidroxialquila” incluem HOCH2CH2, CH3CH2(OH)CH e HOCH2CH2CH2CH2.
[022] “Alcóxialquila” denota uma substituição alcóxi na alquila. Exemplos de “alcóxialquila” incluem CH3OCH2, CH3OCH2CH2, CH3CH2OCH2, CH3CH2CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2. “alcoxialcóxi” denota uma substituição alcóxi em outra fração alcóxi. “alcoxialcóxialquila” denota uma substituição alcóxi na alquila. Exemplos de “alcoxialcóxialquila” incluem CH3OCH2OCH2, CH3OCH2OCH2CH2, CH3CH2OCH2OCH2 e CH3OCH3CH2OCH2CH2. “Alcóxicarboniltio” denota uma alquilóxi de cadeia linear ou ramificada acoplada a uma molécula C(=O)S. Exemplos de “alquilóxicarboniltio” incluem CH3CH2CH2OC(=O)S, e (CH3)2CHCH2OC(=O)S.
[023] “Alquiltioalquila” denota uma substituição alquiltio na alquila. Exemplos de “alquiltioalquila” incluem CH3SCH2, CH3SCH2CH2, CH3CH2SCH2, CH3CH2CH2CH2SCH2 e CH3CH2SCH2CH2; “alquilsulfinilalquila” e “alquilsulfonilalquila” incluem os sulfóxidos e sulfonas correspondentes, respectivamente. “Alquilcarboniltio” denota um alquilcarbonila de cadeia linear ou ramificada acoplado à, e ligado através de um átomo de enxofre. Exemplos de “alquilcarboniltio” incluem CH3C(=O)S, CH3CH2CH2C(=O)S e (CH3)2CHC(=O)S.
[024] “Alquilaminoalquila” denota uma substituição alquilamino na alquila. Exemplos de “alquilaminoalquila” incluem CH3NHCH2, CH3NHCH2CH2, CH3CH2NHCH2, CH3CH2CH2CH2NHCH2 e CH3CH2NHCH2CH2. Exemplos de “dialquilaminoalquila” incluem (CH3)2CH(CH3)N, (CH3CH2CH2)2N e CH3CH2(CH3)N. O termo “alquilcarbonilamino” denota uma alquila ligada a uma molécula C(=O)NH. Exemplos de “alquilcarbonilamino” incluem CH3CH2C(=O)NH e CH3CH2CH2C(=O)NH. O termo “alcóxicarbonilamino” denota um alcóxi ligado a uma molécula C(=O)NH. Exemplos de “alcóxicarbonilamino” incluem CH3OC(=O)NH e CH3CH2OC(=O)NH. O termo “alcóxialquilamino” denota alcóxialquila acoplado a um NH. Exemplos de “alcóxialquilamino” incluem CH3OCH2NH, CH3OCH2CH2NH, CH3CH2OCH2NH, CH3CH2CH2CH2OCH2NH e CH3CH2OCH2CH2NH. Exemplos de “alcóxialquiltio” incluem CH3OCH2S, CH3OCH2CH2S, CH3CH2OCH2S, (CH3)2CHCH2OCH2S e CH3CH2OCH2CH2S.
[025] Exemplos de “alcóxicarbonila” incluem CH3OC(=O), CH3CH2OC(=O), CH3CH2CH2OC(=O), (CH3)2CHOC(=O) e os diferentes isômeros butoxi- ou pentoxicarbonila. Exemplos de “alquilaminocarbonila” incluem CH3NHC(=O), CH3CH2NHC(=O), CH3CH2CH2NHC(=O), (CH3)2CHNHC(=O) e os diferentes isômeros butilamino- ou pentilaminocarbonila. Exemplos de “dialquilaminocarbonila” incluem (CH3)2NC(=O), (CH3CH2)2NC(=O), CH3CH2(CH3)NC(=O), (CH3)2CH(CH3)NC(=O) e CH3CH2CH2(CH3)NC(=O). O termo “alquilcarboniloxi” denota uma alquila de cadeia linear ou ramificada ligada a uma molécula C(=O)O. Exemplos de “alquilcarboniloxi” incluem CH3CH2C(=O)O e (CH3)2CHC(=O)O. “Alcóxicarbonilalquila” denota uma substituição alcóxicarbonila na alquila de cadeia linear ou ramificada. Exemplos de “alcóxicarbonilalquila” incluem CH3OC(=O)CH2CH(CH3), CH3CH2OC(=O)CH2CH2, (CH3)2CHOC(=O)CH2. O termo “alquilcarbonilalcóxi” denota um alquilcarbonila acoplado a uma fração alcóxi. Exemplos de “alquilcarbonilalcóxi” incluem CH3C(=O)CH2CH2O e CH3CH2C(=O)CH2O. Exemplos de “alcóxicarboniloxi” incluem CH3CH2CH2OC(=O)O e (CH3)2CHOC(=O)O.
[026] O termo “alquilsulfoniloxi" denota um alquilsulfonila acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquilsulfoniloxi" incluem CH3S(=O)2O e CH3CH2S(=O)2O. O termo “alquilsulfoniltio” denota um alquilsulfonila acoplado à, e ligado através de um átomo de enxofre. Exemplos de “alquilsulfoniltio" incluem (CH3)2CHS(=O)2S e CH3CH2S(=O)2S. "Alquilsulfonilamino" denota um radical NH substituído por um alquilsulfonila. Exemplos de “alquilsulfonilamino" incluem CH3CH2S(=O)2NH e (CH3)2CHS(=O)2NH.
[027] O termo “alquilaminocarbonilamino” denota um alquilaminocarbonila de cadeia linear ou ramificada ligado ao NH. Exemplos de “alquilaminocarbonilamino” incluem CH3NHC(=O)NH e CH3CH2NHC(=O)NH. Exemplos de “dialquilaminocarbonilamino” incluem (CH3)2NC(=O)NH e CH3CH2(CH3)NC(=O)NH. O termo “alquilaminocarboniloxi” denota um alquilaminocarbonila de cadeia linear ou ramificada acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquilaminocarboniloxi” incluem (CH3)2CHCH2NHC(=O)O e CH3CH2NHC(=O)O. Exemplos de “dialquilaminocarboniloxi” incluem CH3CH2CH2(CH3)NC(=O)O e (CH3)2NC(=O)O. O termo “alquilaminocarboniltio” denota um alquilaminocarbonila de cadeia linear ou ramificada acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio. Exemplos de “alquilaminocarboniltio” incluem CH3CH2CH2NHC(=O)S e (CH3)2CHNHC(=O)S. Exemplos de “dialquilaminocarboniltio” incluem (CH3)2NC(=O)S e (CH3)2CH(CH3)NC(=O)S.
[028] “Cicloalquila” inclui, por exemplo, ciclopropila, ciclobutil, ciclopentil, e ciclohexil. O termo “cicloalquilalquila” denota uma substituição cicloalquila em um grupo alquila. Exemplos de “cicloalquilalquila” incluem ciclopropilmetil, ciclopentiletil, e outras moléculas cicloalquila ligadas a grupos alquilas de cadeia linear ou ramificada. “Alquilcicloalquila” denota uma substituição alquila em uma molécula cicloalquila. Exemplos incluem 4-metilciclohexil e 3- etilciclopentil. “Cicloalquenila” inclui grupos como ciclopentenil e ciclohexenil bem como grupos com mais de uma ligação dupla, tal como 1,3- e 1,4-ciclohexadienil.
[029] O termo “cicloalcóxi” denota cicloalquila acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio tal como ciclopentiloxi e ciclohexiloxi. O termo “cicloalcóxialquila” denota uma substituição cicloalcóxi em uma fração alquila. Exemplos de “cicloalcóxialquila” incluem ciclopropiloximatil, ciclopentiloxietil, e outras moléculas cicloalcóxi ligadas a grupos alquilas de cadeias lineares ou ramificadas. “Cicloalquilalcóxi” denota uma cicloalquilalquila acoplada à, e ligada a um átomo de oxigênio. Exemplos de “cicloalquilalcóxi” incluem ciclopropilmetoxi, ciclopentiletoxi, e outras moléculas cicloalquila ligadas à grupos alcóxi de cadeia linear ou ramificada.
[030] O termo “cicloalquiltio” denota uma cicloalquila acoplada à, e ligada através de um átomo de enxofre, tal como ciclopropiltio e ciclopentiltio; “cicloalquilsulfonila” incluindo as sulfonas correspondentes.
[031] "Alquilcicloalquilalquila" denota um grupo alquila substituído por alquilcicloalquila. Exemplos de “alquilcicloalquilalquila” incluem 1 -, 2-, 3-, ou 4-metil ou etil ciclohexilmetil. O termo “cicloalquilcicloalquila" denota uma substituição cicloalquila em outro anel cicloalquila, em que cada anel cicloalquila possui de maneira independente de 3 a 7 membros carbono do anel. Exemplos de cicloalquilcicloalquila incluem ciclopropilciclopropila (tais como 1,1'-biciclopropil-1-il, 1,1'-biciclopropil-2-il), ciclohexilciclopentil (tal como 4-ciclopentilciclohexil) e ciclohexilciclohexil (tal como 1,1'-biciclohexil-1-il), e os diferentes isômeros cis- e trans-cicloalquilcicloalquila, (tais como (1R,2S)-1,1'-biciclopropil-2-il e (1R,2R)-1,1'- biciclopropil-2-il).
[032] “Cicloalquilamino” denota um radical NH substituído com cicloalquila. Exemplos de “cicloalquilamino” incluem ciclopropilamino e ciclohexilamino. O termo “cicloalquilaminoalquila” denota uma substituição cicloalquilamino em um grupo alquila. Exemplos de “cicloalquilaminoalquila” incluem ciclopropilaminometil, ciclopentilaminoetil, e outras frações cicloalquilamino ligadas a grupos alquilas de cadeias lineares ou ramificadas.
[033] “Cicloalquilcarbonila” denota cicloalquila ligada a um grupo C(=O) incluindo, por exemplo, ciclopropilcarbonila e ciclopentilcarbonila. “Cicloalquilcarboniloxi” denota cicloalquilcarbonila acoplada e ligada através de um oxigênio, por exemplo, ciclopentilcarboniloxi e ciclohexilcarboniloxi. O termo “cicloalcóxicarbonila” significa cicloalcóxi ligada a um grupo C(=O). “Cicloalquilaminocarbonila” denota cicloalquilamino ligada a um grupo C(=O), por exemplo, ciclopentilaminocarbonila e ciclohexilaminocarbonila. O termo “cicloalcóxicarbonila” significa um cicloalcóxi ligado a um grupo C(=O), por exemplo, ciclopropiloxicarbonila e ciclopentiloxicarbonila. “Cicloalquilalcóxicarbonila” denota um cicloalquilalcóxi ligado a um grupo C(=O). Exemplos de “cicloalquilalcóxicarbonila” incluem ciclopropiletoxicarbonila e ciclopentilmetoxicarbonila. “Cicloalquilcarboniloxi” denota um cicloalquilcarbonila acoplado à, e ligado a um átomo de oxigênio. Exemplos de “cicloalquilcarboniloxi” incluem ciclohexilcarboniloxi e ciclopentilcarboniloxi.
[034] O termo “halogênio”, isoladamente ou em palavras compostas, tal como “haloalquila”, inclui flúor, cloro, bromo ou iodo. Além disso, quando utilizado em palavras compostas, tal como “haloalquila”, a dita alquila pode ser parcialmente ou completamente substituída por átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Exemplos de “haloalquila” incluem F3C, ClCH2, CF3CH2 e CF3CCl2. A termo halodialquila, isoladamente ou em palavras compostas, tal como “halodialquilamino”, significa dois grupos alquilas separados, cada um dos quais pode ser independente, parcial ou totalmente substituído por átomos de halogênio que podem ser iguais ou diferentes. Os termos “haloalquenila”, “haloalquinila”, “haloalcóxi”, “haloalquiltio”, “haloalquilamino”, “halodialquilamino”, “haloalquilsulfonila”, “haloalquilsulfinila”, “halocicloalquila”, e similares, são definidos de maneira análoga ao termo “haloalquila”. Exemplos de “haloalquenila” incluem (Cl)2C=CHCH2 e CF3CH2CH=CHCH2. Exemplos de “haloalquinila” incluem HC^CCHCl, CF3C C, CCI3C C e FCH2C CCH2. Exemplos de “haloalcóxi” incluem CF3O, CCl3CH2O, HCF2CH2CH2O e CF3CH2O. Exemplos de “haloalquiltio” incluem CCl3S, CF3S, CCl3CH2S e ClCH2CH2CH2S. Exemplos de “haloalquilamino” incluem CF3(CH3)CHNH, (CF3)2CHNH e CH2ClCH2NH. Exemplos de “halodialquilamino” incluem (BrCH2CH2)2N e BrCH2CH2(ClCH2CH2)N. Exemplos de “haloalquilsulfinila” incluem CF3S(O), CCl3S(O), CF3CH2S(O) e CF3CF2S(O). Exemplos de “haloalquilsulfonila” incluem CF3S(O)2, CCl3S(O)2, CF3CH2S(O)2 e CF3CF2S(O)2. Exemplos de “halocicloalquila” incluem CF3OCH2O, ClCH2CH2OCH2CH2O, Cl3CCH2OCH2O bem como derivados de alquilas ramificadas.
[035] Salvo quando indicado de outra forma, um “anel” ou “sistema de anéis” tal como um componente de Fórmula 1 ou Fórmula 1C (por exemplo, substituintes J e Q) é carbocíclico ou heterocíclico. O termo “sistema de anéis” denota dois ou mais anéis conectados. O termo “sistema de anéis espirocíclico” denota um sistema de anéis que consiste em dois anéis conectados a um único átomo (assim os anéis têm um único átomo em comum). Uma Ilustração de uma fração J1 que é um sistema de anéis espirocíclico é o J-29-59-especificado nas definições de Fórmula 1B e demonstrado na Exibição A abaixo. O termo “sistema de anel bicíclico” denota um sistema de anéis que consiste em dois anéis compartilhando dois ou mais átomos comuns. Em um “sistema de anel bicíclico fundido” os átomos em comum são adjacentes, e, portanto, os anéis dividem dois átomos adjacentes e uma ligação conectando-os. Em uma “sistema de anel bicílico em ponte” os átomos em comum não são adjacentes (isto é, não há ligação entre os átomos da ponte). Um “sistema de anel bicílico em ponte” é, conceitualmente, formado pela união de um segmento de um ou mais átomos aos membros não adjacentes de um anel.
[036] Um anel, um sistema de anel bicíclico ou um sistema de anéis espirocíclico podem ser parte de um sistema de anéis estendido contendo mais do que dois anéis em que os substituintes no anel, no sistema de anel bicíclico ou no sistema de anéis espirocíclico são postos juntos para formar os anéis adicionais, que podem estar em uma relação bicíclica e/ou espirocíclica com os outros anéis no sistema de anéis estendido. Por exemplo, a fração J J-29-26 apresentada na Exibição A abaixo consiste em anéis anel dihidro isoxazolina possuindo um substituinte R5 como Z2Q, que é um anel ciclobutil substituído com dois grupos metil como R7 e também um grupo R7 unidos com outro substituinte de R5 no anel dihidro isoxazolina, como -CH2CH2- para formar componente de anel de seis membros adicional no sistema de anéis.
[037] O termo “membro de anel” refere-se a um átomo (por exemplo, C, O, N ou S) ou outra molécula (por exemplo, C(=O), C(=S), S(O) ou S(O)2) formando a estrutura principal de um anel ou sistema de anéis. O termo “anel carbocíclico” denota um anel onde os átomos que formam a estrutura principal do anel são selecionados apenas a partir do carbono. “Aromático” indica que cada um dos átomos do anel está essencialmente no mesmo plano e possui um órbita p perpendicular ao plano do anel, e em que (4n + 2) elétrons π, onde n é um número inteiro positivo, estão associadas com o anel para dar cumprimento à teoria de Hückel.
[038] O termo “sistema de anéis carbocíclico” denota dois ou mais anéis conectados onde os átomos que estão formando a estrutura principal dos anéis são selecionados apenas a partir do carbono. Salvo quando indicado de outra forma, um anel carbocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado, ou totalmente insaturado. Quando um anel totalmente insaturado carbocíclico satisfaz a teoria de Hückel, então o dito anel também é denominado de “anel aromático”. “Carbocíclico saturado” refere-se a um anel que possui a estrutura principal que consiste de átomos de carbono ligados entre si por ligações simples; a menos que especificado de outra maneira, as valências dos carbonos remanescentes são ocupadas por átomos de hidrogênio.
[039] Os termos “anel heterocíclico” ou “heterociclo” denota um anel em que pelo menos um dos átomos que formam a estrutura principal do anel é outro que não o carbono. O termo “sistema de anéis heterocíclico” denota dois ou mais anéis conectados em que pelo menos um dos átomos formando a estrutura principal dos anéis é outro que não o carbono. Salvo quando indicado de outra forma, um anel heterocíclico pode ser um anel saturado, parcialmente insaturado ou totalmente insaturado. Quando um anel totalmente insaturado heterocíclico satisfaz a regra de Hückel, então o dito anel é denominado também de “anel heteroaromático” ou anel heterocíclico aromático. “Anel heterocíclico saturado” refere-se a um anel heterocíclico contendo apenas ligações simples entre os membros dos anéis. “Anel heterocíclico parcialmente saturado” refere-se um anel heterocíclico contendo pelo menos um a dupla ligação, mas que não é aromática.
[040] A linha pontilhada na Fórmula 1, Fórmula 1C, e em outros anéis representados na presente descrição (por exemplo, J-44, J-45, J-48 e J-49 A Exibição 3) indica que a ligação pode ser uma ligação simples ou ligação dupla. Salvo quando indicado de outra forma, anel heterocíclicos e sistema de anéis estão ligados ao restante da Fórmula 1 ou Fórmula 1C através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível pela substituição de um hidrogênio no dito carbono ou nitrogênio, e todos os substituintes no anel heterocíclico e sistema de anéis são ligados através de qualquer carbono ou nitrogênio disponível pela substituição de um hidrogênio no dito carbono ou nitrogênio.
[041] Conforme já descrito, J é um anel de 5, 6 ou 7 membros, um sistema de anel bicíclico de 8 a 11 membros ou um sistema de anéis espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 4 heteroátomos selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5. Como os heteroátomos são opcionais, 0 a 4 heteroátomos podem estar presentes. Na presente descrição os heteroátomos selecionados a partir de até 2 S são átomos e não moléculas S(O) ou S(O)2. Os heteroátomos selecionados de até 4 N podem estar oxidados como N-óxidos, devido aos compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C também relacionada aos derivados de N-óxido. Portanto, o(s) 1 a 3 membros opcional(ais) do anel selecionado a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18 são, além do(s) 1 a 4 heteroátomos opcional(ais) selecionados a partir de até 2 O, até 2 S e até 4 N. Deve ser notado que quando o número de átomo de enxofre não oxidado (isto é, S) e moléculas de enxofre oxidadas (isto é, S(O) e S(O)2) não excedem 2, de modo que no máximo dois membro de anel selecionados a partir de S, S(O) e S(O)2 estão presentes no anel ou sistema de anéis. Quando nenhum dos heteroátomos adicionais e nenhum dos membros de anéis opcionais selecionados a partir de S(O), S(O)2 e SiR17R18 estão presentes, o anel ou sistema de anéis é carbocíclico. Os substituintes R5 podem estar ligados ao átomo de carbono membro de anel e ao átomo nitrogênio membro de anel possuindo um ponto de ligação disponível. Os membros de anéis baseados em carbono C(=O) e C(=S) não possuem pontos de ligação disponíveis. Além disso, no membro de anel SiR17R18, os substituintes R17 e R18 são de outra forma definidos separadamente, e estes membros de anel não podem ser adicionalmente substituídos com R5. Como os substituintes R5 são opcionais, 0 a5 substituintes podem estar presentes, limitado pelo número de pontes de ligação disponível.
[042] Da mesma forma, R5 e R7 podem ser unidos com os átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído que contenham membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18. Como os heteroátomos são opcionais, 0 a 3 heteroátomos podem estar presentes. Na presente descrição o heteroátomo selecionados a partir de até1 S é um átomo e não moléculas S(O) ou S(O)2. O heteroátomo selecionado a partir de até 1 N pode estar oxidado como um N-óxido, devido aos compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C também relacionados aos derivados de N-óxido. Portanto, o(s) opcional(ais) 1 a 3 membro(s) do anel selecionado a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18 são, além do(s) opcional(ais) 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N. Deve ser notado que quando o número de átomo de enxofre não oxidado (isto é, S) e moléculas de enxofre oxidadas (isto é, S(O) e S(O)2) não excedem 1, de modo que no máximo um membro de anel selecionado a partir de S, S(O) e S(O)2 está presente no anel. Quando nenhum dos heteroátomos adicionais e nenhum dos membros de anéis opcionais selecionados a partir de S(O), S(O)2 e SiR17R18 estão presentes,o anel é carbocíclico. O anel de 5 a 7 membros é opcionalmente substituído. Os substituintes no átomo de ligação R5 e R7 estão descritos nas definições dos componentes de ligação R5 e R7. Por exemplo, quando o componente de ligação Z2 é CHR20, o substituinte R20 é definido como sendo H, C1-C4 alquila ou C1-C4 haloalquila. Quanto aos substituintes opcionais ligado à porção do anel que consiste em R5 e R7 unidos, um substituinte opcional é um substituinte não hidrogênio que não extingue a atividade fungicida. Substituintes opcionais podem estar ligados ao átomo de carbono membro do anel e ao átomo nitrogênio membro do anel possuindo um ponto de ligação disponível. Os membros de anéis baseados em carbono C(=O) e C(=S) não possuem pontos de ligação disponíveis. Além disso, no membro de anel SiR17R18, os substituintes R17 e R18 são de outra forma definidos separadamente, e estes membros de anel não podem ser adicionalmente substituídos.
[043] O número total de átomos de carbono em um grupo substituinte é indicado pelo prefixo “Ci—Cj” onde i e j são números de 1 a 14. Por exemplo, Ci— C4 alquilsulfonila designa metilsulfonil até butilsulfonil; C2 alcóxialquila designa CH3OCH2; C3 alcóxialquila designa, por exemplo, CH3CH(OCH3), CH3OCH2CH2 ou CH3CH2OCH2; e C4 alcóxialquila designa os diversos isômeros de um grupo alquila substituído por um grupo alcóxi contendo um total de quatro átomos de carbono, exemplos incluem CH3CH2CH2OCH2 e CH3CH2OCH2CH2.
[044] Quando um composto é substituído por um substituinte que traz um subscrito que indica que o número dos ditos substituintes pode variar, então o número de substituintes é maior do que 1, Os ditos substituintes selecionado a partir do grupo de substituintes definidos. Além disso, quando um intervalo é indicado (por exemplo, substituintes i—j), então o número de substituintes pode ser selecionado a partir dos inteiros entre i e j inclusive. Quando um grupo (por exemplo, J) contem um substituinte (por exemplo, R5) que pode ser hidrogênio, então, quando este substituinte é tomado como hidrogênio, é reconhecido que este é equivalente ao dito grupo que não está sendo substituído. Quando um grupo variável é exibido como sendo opcionalmente acoplado a uma posição, por exemplo (R2)n em que pode ser 0, ou como adicionalmente (R4)k em que k pode ser 0 na Exibição 1, então o hidrogênio pode estar na posição mesmo se não recitado na definição do grupo variável (por exemplo, R2 e R4). Quando uma posição em um grupo é dita como sendo "não substituída" ou “insubstituída”, então os átomos de hidrogênio estão ligados a uma das valência livre. O termo “opcionalmente substituído” em conexão com grupos R1, R2, R5, R7, G, J e Q refere-se aos grupos que são insubstituídos ou possuem pelo menos 1 substituintes não hidrogênio. Salvo quando indicado de outra forma, estes grupos podem ser substituídos com muitos substituintes opcionais pela substituição de um átomo de hidrogênio com uma um substituinte não hidrogênio em qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível. Comumente, o número de substituintes opcionais (quando presente) varia de 1 a 3. Quando um intervalo especificado para o número de substituintes (por exemplo, x sendo um número inteiro de 0 a 5 na Exibição 3) excede o número de posições disponíveis para substituintes no anel (por exemplo, 2 posições disponíveis para (R5)x no J-1 na Exibição 3), o maior efeito real do intervalo é reconhecido como o número de posições disponíveis. O termo “opcionalmente substituído” significa que o número de substituintes pode ser zero. Por exemplo, a frase “opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R3 nos membros carbono do anel e selecionado a partir de R11 nos membros nitrogênio do anel” significa que 0, 1 ou 2 substituintes podem estar presentes (se o número de pontos de conexão disponível é permitido), e assim o número de substituintes R3 e R11 pode ser zero. Da mesma forma, a frase “opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes” significa que 0, 1, 2, 3, 4 ou 5 substituintes podem estar presentes se o número de pontos de conexão disponível é permitido. O termo “insubstituído” em conexão com um grupo tal como um anel ou sistema de anéis significa que o grupo não possui qualquer substituinte além de um ou mais anexos do restante da Fórmula 1 ou Fórmula 1C. O termo “fenil meta-substituído” significa um anel fenil substituído com um substituinte não hidrogênio em uma posição meta em relação à fixação do anel fenil ao remanescente de Fórmula 1 ou Fórmula 1C.
[045] Como mencionado acima, R1 é um fenil opcionalmente substituído, naftalenil ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros; G é um anel heteroaromático de 5 membros opcionalmente substituído ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros; e R5 e R7 podem ser unidos com os átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído que contenha membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18. O termo “substituído” em conexão com as definições de R1, G, R5 e R7 refere-se aos grupos que possuem pelo menos um substituinte não hidrogênio que não extingua a atividade fungicida. Uma vez que estes grupos são opcionalmente substituídos, eles não necessitam possuir qualquer substituinte não hidrogênio. Desse modo estes grupos são “opcionalmente substituídos” sem o número de substituintes indicado, estes grupos podem ser substituídos com muitos substituintes opcionais como pode ser acomodados pela substituição de um átomo de hidrogênio com um substituinte não hidrogênio em qualquer átomo de carbono ou nitrogênio disponível.
[046] A nomenclatura dos substituintes na presente divulgação usa a terminologia reconhecida fornecendo concisão precisamente transmitindo aos técnicos no assunto da estrutura química. Por razões de concisão, descritores, localizadores (locant) podem ser omitidos; “pirazol-1-il” significa “1H-pirazol-1-il” de acordo com o sistema de nomenclatura Chemical Abstracts. O termo “piridil” é sinônimo de “piridinil”. A ordem de apresentação dos substituintes pode ser diferente do sistema Chemical Abstracts, se a diferença não afetar o significado.
[047] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C como pode existir um ou mais estereoisômeros. Os diversos estereoisômeros incluem enantiômeros, diastereômeros, atropisômeros e isômeros geométricos. Um técnico no assunto compreenderá que um estereoisômero pode ser mais ativo e/ou pode apresentar efeitos benéficos, quando enriquecido em relação ao outro(s) estereoisômero (s) ou separado de outro(s) estereoisômero (s). Adicionalmente, o técnico no assunto sabe como separar, enriquecer, e/ou preparar seletivamente tais estereoisômeros. Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C podem estar presentes na forma de uma mistura de estereoisômeros, estereoisômeros individuais, ou como uma forma opticamente ativa. Por exemplo, quando J é J-29 (vide, Exibição 3) ligada na posição-3 ao remanescente de Fórmula 1 e J-29 tem um substituinte R5 que não H na posição-5, então a Fórmula 1 possui um centro quiral no átomo de carbono ao qual R5 está ligado. Os dois enantiômeros estão representados como na Fórmula 1' e Fórmula 1" com o centro quiral identificado com um asterisco (*).
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[048] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C compreendem misturas racêmicas, por exemplo, quantidades iguais do enantiômero de Fórmula 1’ e 1". Além disso, compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C incluem compostos que são enriquecidos quando comparados à mistura racêmica no enantiômero de Fórmula 1 ou Fórmula 1C. Também estão incluídos os enantiômeros essencialmente puros de compostos de Fórmula 1, por exemplo, Fórmula 1' e Fórmula 1".
[049] Quando enantioméricamente enriquecido, um enantiômero está presente em quantidades maiores do que os outros, e o grau de enriquecimento pode ser definido por uma expressão de excesso enantiomérico (ee), que é definido como (2x-1) 100%, onde x é a fração molar do enantiômero dominante (por exemplo, na mistura, um ee de 20% corresponde a uma proporção de 60:40 de enantiômeros).
[050] De preferência as composições da presente invenção de Fórmula 1 ou Fórmula 1C possuem pelo menos um Excesso Enantiomérico de 50%, mais preferivelmente pelo menos um Excesso Enantiomérico de 75%, ainda mais preferivelmente pelo menos um Excesso Enantiomérico de 90% e mais preferivelmente ainda pelo menos 94% e Excesso enantiomérico do isômero mais ativo. De particular interesse são as realizações enantioméricamente puras do isômero mais ativo.
[051] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C podem compreender centros quirais adicionais. Por exemplo, substituintes e outros constituintes moleculares tais como R4, R5, R7, G, J, Q, X1 até X9 Z2, Z3 e Z4 podem eles mesmos conter centros quirais. Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C compreendem misturas racêmicas bem como enriquecidas e essencialmente puras estereoconfigurações nestes centros quirais adicionais.
[052] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C podem existir como um ou mais isômeros conformacionais devido à rotação restrita sobre a ligação amida (por exemplo, C(W)-N) na Fórmula 1 e Fórmula 1C. Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C compreendem misturas de isômeros conformacionais. Além disso, compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C incluem compostos que são enriquecido em um confôrmero em relação aos outros.
[053] Alguns dos anéis e sistema de anéis insaturados representados nas Exibições1, 2, 3 e 4 podem ter um arranjo de ligações simples e duplas entre diferentes membros do anel daqueles descritos. Estes arranjos diferentes de ligação para um arranjo especial de átomos do anel correspondem a diferentes tautômeros. Para estes anéis insaturados e Sistema de anéis, o tautômero específico descrito deve ser considerado representativo de todos os tautômeros possíveis para o arranjo dos átomos do anel exibido. As tabelas que listam compostos específicos incorporando os anéis e sistema de anéis descritos nas Exposições pode envolver um tautômero diferente do tautômero descrito nas Exposições.
[054] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C normalmente existem em mais de uma forma, e a Fórmula 1 e Fórmula 1C, incluem, desse modo, todas as formas cristalinas e não cristalinas dos compostos que representam. As formas não- cristalinas incluem realizações que são sólidas, tais como ceras e gomas, bem como realizações que são líquidas, tais como soluções e fundições. Formas cristalinas incluem realizações que representam, essencialmente, um tipo de cristal único e realizações, que representam uma mistura de polimorfos (isto é, os diferentes tipos de cristalinos). O termo "polimorfo" refere-se a uma forma cristalina específica de um composto químico que pode se cristalizar em diferentes formas cristalinas, estas formas possuem arranjos diferentes e/ou diferentes conformações das moléculas na estrutura cristalina. Apesar dos polimorfos poderem ter a mesma composição química, eles também podem diferir na composição devido à presença ou ausência de água co-cristalizada ou outras moléculas, que podem estar fraca ou fortemente ligadas na rede. Polimorfos podem diferir em tais propriedades químicas, físicas e biológicas como forma de cristal, densidade, dureza, cor, estabilidade química, ponto de fusão, higroscopicidade, suspensões, taxa de dissolução e disponibilidade biológica. Um técnico no assunto irá perceber que um polimorfo de um composto de Fórmula 1 e Fórmula 1C pode apresentar efeitos benéficos (por exemplo, a adequação para a preparação de formulações úteis, desempenho biológico melhorado) em relação ao outro polimorfo ou uma mistura de polimorfos do mesmo composto de Fórmula 1 e Fórmula 1C. O preparo e isolamento de um polimorfo específico de um composto de Fórmula 1 e Fórmula 1C pode ser alcançado por métodos conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo, por exemplo, a cristalização, utilizando solventes e temperaturas selecionadas.
[055] Compostos de Fórmula 1 e Fórmula 1C incluem derivados de N-óxido. Um técnico no assunto irá perceber que nem todos os heterociclos contendo nitrogênio podem formar N-óxidos, uma vez que o nitrogênio requer um par de elétrons disponíveis para a oxidação do óxido, um técnico no assunto reconhecerá os heterociclos contendo nitrogênio, que podem formar N-óxidos. Um técnico assunto irá perceber também que aminas terciárias podem formar N-óxidos. Métodos sintéticos para a preparação de N-óxidos a partir de heterociclos e aminas terciárias são muito bem conhecidos pelos técnicos no assunto, incluindo a oxidação de heterociclos e aminas terciárias com ácidos peroxi, tais como peróxido peracético e ácido m-cloroperbenzoico (MCPBA), peróxido de hidrogênio, hidroperóxidos de alquila, tal como terc-butil hidroperóxido, perborato de sódio, e dioxiranos, tal como dimetildioxirano. Estes métodos para a preparação de N-óxidos foram amplamente descritos e analisados na literatura, vide, por exemplo: TL Gilchrist em Comprehensive Organic Synthesis, vol. 7, págs 748-750, Ley SV, Ed. Pergamon Press,, M. e B. Tisler Stanovnik em Química Heterocíclicos Integral, vol. 3, pp 18-20, AJ Boulton e A. McKillop, Eds., Pergamon Press, Grimmett MR e Keene BRT em avanços na química heterocíclicos, vol. 43, pp 149-161, Katritzky AR, Ed. Press, acadêmica; M. Tisler e B. Stanovnik em Comprehensive Heterocyclic Chemistry, vol. 3,págs. 18-20, A.J.Boulton e A.McKillop, Eds., Pergamon Press; M.R.Grimmett e B.R.T.Keene em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 43, págs. 149-161, A.R.Katritzky, Ed., Academic Press; M.Tisler e B.Stanovnik em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 9, págs 285-291, A.R.Katritzky e A.J. Boulton, Eds., Academic Press; e G.W. H.Cheeseman e E.S.G.Werstiuk em Advances in Heterocyclic Chemistry, vol. 22, págs 390-392, A.R.Katritzky e A.J. Boulton, Eds., Academic Press.
[056] Um técnico no assunto reconhecerá que devido ao ambiente e sob condições fisiológicas sais de compostos químicos estão em equilíbrio com suas formas não-sal correspondente, sais compartilham a utilidade biológica das formas não-sal. Quando os compostos que formam as presentes misturas e composições contêm moléculas ácidas ou básicas, uma grande variedade de sais podem ser formados, e estes sais são úteis nas presentes misturas e composições para controlar doenças de plantas causadas por patógenos fúngicos de plantas (isto é, são agronomicamente adequados). Quando um composto contém uma molécula de base, como uma função amina, sais incluem adição de ácidos como ácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como ácidos bromídrico, clorídrico, nítrico, fosfórico, sulfúrico, acético, butírico, fumárico, lático, maleico, malonico, oxálico, propiônico , tartárico, salicílico, 4 toluenosulfônico ou valérico. Quando um composto contém uma molécula de ácido, como um ácido carboxílico ou fenol, sais incluem aqueles formados com bases orgânicas ou inorgânicas, tais como piridina, trietilamina ou amônia, ou amidas, hidretos, hidróxidos ou carbonato de sódio, potássio, lítio, cálcio, magnésio ou de bário.
[057] Componente (b) é selecionado a partir do grupo que consiste de (b1) fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC); (b2) fungicidas de dicarboximida; (b3) fungicidas inibidores da desmetilação (DMI); (b4) fungicidas de fenilamida; (b5) fungicidas de amina/morfolina; (b6) fungicidas inibidores da biosíntese de fosfolípideos; (b7) fungicidas de carboxamida; (b8) fungicidas de hidróxi (2-amino-)pirimidina; (b9) fungicidas de anilinopirimidina; (b10) fungicidas de carbamato de N-fenil; (b11) fungicidas inibidores da quinona externa (QoI); (b12) fungicidas de fenilpirrol; (b13) fungicidas de quinolina; (b14) fungicidas inibidores da peroxidação lipídica; (b15) fungicidas inibidores de redutase da biossíntese de melanina (MBI-R); (b16) fungicidas inibidores de desidratase da biossíntese de melanina (MBI-D); (b17) fungicidas de hidroxianilida; (b18) fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase; (b19) fungicidas de polioxina; (b20) fungicidas de fenilureia; (b21) fungicidas inibidores da quinona interna (QiI); (b22) fungicidas de benzamida; (b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico; (b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosil; (b25) antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de síntese de proteína; (b26) antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de biossíntese de inositol e trealase; (b27) fungicidas de cianoacetamidaoxima; (b28) fungicidas de carbamato; (b29) fungicidas desacopladores de fosforilação oxidativa; (b30) fungicidas organoestânicos; (b31) fungicidas de ácido carboxílico; (b32) fungicidas heteroaromáticos; (b33) fungicidas de fosfonato; (b34) fungicidas de ácido ftalâmico; (b35) fungicidas de benzotriazina; (b36) fungicidas de benzeno-sulfonamida; (b37) fungicidas de piridazinona; (b38) fungicidas de tiofeno-carboxamida; (b39) fungicidas de pirimidinamida; (b40) fungicidas de ácido carboxílico amida (CAA); (b41) fungicida antibiótico de tetraciclina; (b42) fungicida de tiocarbamato; (b43) fungicidas de benzamida; (b44) fungicidas de indução da defesa da planta hospedeira; (b45) fungicidas de atividade de contato multissítio; (b46) fungicidas que não são fungicidas do componente (a) e componentes (b1) até (b45); e sais dos compostos de (b1) até (b46).
[058] Em destaque estão as realizações em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46).
[059] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero (5R) ou a mistura racêmica deste.
[060] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-[4-(5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina. Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46).
[061] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[062] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4- [(3aS,9bR),3a,4,5,9b-tetrahidronafta[2,1-d]isoxazol-3-il]-2-tiazolil]-1- piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(3aS,9bR) ou a mistura racêmica deste.
[063] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[064] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[065] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-3',4'-dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1',(2'H)-naftalen]-3- il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[066] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]- 2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[067] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro- 5-fenil-3-isoxazoli]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[068] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil-5-isoxazolil]-1H-isoindol-1,3(2H)-diona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[069] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1R)-2,3- dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1R) ou a mistura racêmica deste.
[070] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1'R)-3',4'- dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1’R) ou a mistura racêmica deste.
[071] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-(3R)- espiro[benzofuran-3(2H),5'(4'H)-isoxazol]-3'-il-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(3R) ou a mistura racêmica deste.
[072] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(1R)-2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]- 2-tiazolil]-1-piperidinil-2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1R) ou a mistura racêmica deste.
[073] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1'R)-3',4'- dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1'R) ou a mistura racêmica deste.
[074] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1R)-2,3- dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1R) ou a mistura racêmica deste.
[075] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[076] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-fluorofenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[077] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[078] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-dimetilfenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[079] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2,4,6-trimetilfenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[080] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(1'R)-3',4'-dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3- il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(1’R) ou a mistura racêmica deste.
[081] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2,4,6-trimetoxifenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[082] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)-benzoxazolona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[083] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[084] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[085] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro- 5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[086] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5- metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[087] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-5-(2-clorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[088] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[089] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(4S)-2,3-dihidroespiro[4H-1-benzopirano-4,5'(4'H')- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(4S) ou a mistura racêmica deste.
[090] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é (5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolcarbonitrila, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[091] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[092] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-1,3-dihidro-3-metil-2H-benzimidazol-2- ona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[093] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é N-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-N-fenilacetamida, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[094] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5- dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[095] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)-benzotiazolona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[096] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-acetil-3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-1,3-dihidro-2H-benzimidazol-2- ona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[097] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazolil-1-il]-1-piperidinacarboxamida, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[098] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-5-(2-bromofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[099] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N- (2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[0100] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5- dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[0101] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 2-(2,5-dimetilfenil)-1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[0102] Também estão em destaque as realizações em que o componente (a) é 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-[2-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou uma mistura deste (por exemplo, uma mistura racêmica). Nestas realizações, o componente (b) compreende um fungicida selecionado a partir de (b1) até (b46). Estas realizações incluem, mas não estão limitadas a, composições em que o componente (b) compreende pelo menos um fungicida de cada um dentre dois grupos diferentes selecionados a partir de (b1) até (b46). Preferencialmente o componente (a) é o enantiômero-(5R) ou a mistura racêmica deste.
[0103] “Fungicidas de carbamato de metil benzimidazol (MBC) (b1)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 1) inibe a mitose pela ligação à β-tubulina durante a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, transporte dentro da célula e da estrutura celular. Fungicidas de carbamato de metil benzimidazol incluem fungicidas benzimidazol e tiofanato. Os benzimidazóis incluem benomil, carbendazim, fuberidazol e tiabendazol. Os tiofanatos incluem tiofanato e tiofanato de metila.
[0104] “Fungicidas de dicarboximida (b2)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 2) são propostos para inibir a peroxidação lipídica em um fungos através da interferência à NADH citocromo c redutase. Exemplos incluem clozolinato, iprodiona, procimidona e vinclozolina.
[0105] “Fungicidas inibidores da desmetilação (DMI) (b3)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 3) inibe a C14-desmetilase que desempenha um papel na produção de esterol. Eteróis, tal como ergosterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e, eventualmente, na morte de fungos sensíveis. Fungicidas DMI são divididos entre as classes de produtos químicos diversos: azóis (incluindo triazóis e imidazóis), pirimidinas, piperazinas e piridinas. Os triazóis incluem azaconazol, bitertanol, bromuconazol, ciproconazol, difenoconazol, diniconazol (incluindo diniconazol-M), epoxiconazol, etaconazol, fenbuconazol, fluquinconazol, flusilazol, flutriafol, hexaconazol, imibenconazol, ipconazol, metconazol, miclobutanil, penconazol, propiconazol, protioconazol, quinconazol, simeconazol, tebuconazol, tetraconazol, triadimefon, triadimenol, triticonazol e uniconazol. Os imidazóis incluem clotrimazol, econazol, imazalil, isoconazol, miconazol, oxpoconazol, procloraz, pefurazoato e triflumizol. As pirimidinas incluem fenarimol, nuarimol e triarimol. As piperazinas incluem triforina. As piridinas incluem butiobato e pirifenox. As investigações bioquímicas demonstraram que todos os fungicidas acima mencionados são fungicidas DMI, conforme descrito por KH Kuck et al. Em “Modern Selective Fungicides - Properties, Applications and Mechanisms of Action”,H Lyr (Ed.), Gustav Fischer Verlag: Nova Iorque, 1995, 205-258.
[0106] “Fungicidas de fenilamida (b4)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 4) são inibidores específicos da RNA polimerase em fungos Oomicetos. Fungos sensíveis expostos a esses fungicidas apresentam uma redução na capacidade de incorporar a uridina no rRNA. O crescimento e desenvolvimento em fungos sensíveis é impedido pela exposição a esta classe de fungicidas. Fungicidas de fenilamida incluem fungicidas acilalanina, oxazolidinona e butirolactona. As acilalaninas incluem benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, metalaxil, metalaxil-M/mefenoxam. As oxazolidinonas incluem oxadixil. As butirolactonas incluem ofurace.
[0107] “Fungicidas de amina/morfolina (b5)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 5) inibem dois sítios alvo na via da biossíntese dos esteróis, Δ8 ^ Δ7 isomerase e Δ14 redutase. Eteróis, tal como ergosterol, são necessários para a estrutura e a função da membrana, tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Portanto, a exposição a estes fungicidas resulta em crescimento anormal e, eventualmente na morte dos fungos sensíveis. Fungicidas de amina/morfolina (também conhecidos como inibidores da biossíntese do esterol não DMI) incluem fungicidas morfolina, piperidina e amina-espiroquetal. As morfolinas incluem aldimorfe, dodemorfe, fenpropimorfe, tridemorfe e trimorfamidea. As piperidinas incluem fenpropidina e piperalina. As amina-espiroquetals incluem espiroxamina.
[0108] “Fungicidas inibidores da biosíntese de fosfolípideos (b6)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 6) inibem o crescimento de fungos afetando a biossíntese de fosfolipídios. Fungicidas que afetam a biossíntese do fosfolipídio incluem fungicidas fosforotiolato e ditiolano. Os fósforotiolatos incluem edifenfós, iprobenfós e pirazofos. Os ditiolanos incluem isoprotiolano.
[0109] “Fungicidas de carboxamida (b7)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 7) inibe o Complexo II (succinato dehidrogenase) da respiração fúngica pela destruição da enzima chave no Ciclo de Krebs (ciclo TCA) denominada succinato dehidrogenase. A inibição da respiração impede que o fungo de produza ATP e, assim, inibe seu crescimento e reprodução. Fungicidas de carboxamida incluem benzamida, carboxamida furano, carboxamida oxatiin, carboxamida tiazol, carboxamida pirazol e arboxamida piridina. As benzamidas incluem benodanil, flutolanil e mepronil. As carboxamida furanos incluem fenfuram. As carboxamida oxatiin incluem carboxina e oxicarboxina. As carboxamida tiazóis incluem tifluzamida. As carboxamida pirazóis incluem furametpir, pentiopirad, bixafeno, N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1- metil-1H-pirazol-4-carboxamida e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H- pirazol-4-carboxamida (Publicação de Patente PCT WO 2003/010149). A carboxamida piridina inclui boscalide.
[0110] “Fungicidas de hidróxi(2-amino-)pirimidina (b8)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 8) inibe a síntese de ácido nucleico interferindo com a adenosina deaminase. Exemplos incluem bupirimato, dimetirimol e etirimol.
[0111] “Fungicidas de anilinopirimidina (b9)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 9) são propostos por inibir a biossíntese dos aminoácidos metionina e por interromper a secreção de enzimas hidrolíticas que lisam as células vegetais durante a infecção. Exemplos incluem ciprodinil, mepanipirim e pirimetanil.
[0112] “Fungicidas de carbamato de N-fenil (b10)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 10) inibe a mitose pela ligação à β-tubulina e interrompem a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, transporte dentro da célula e da estrutura celular. Exemplos incluem dietofencarbe.
[0113] “Fungicidas inibidores da quinona externa (QoI) (b11)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 11) inibem o Complexo III mitocondrial da respiração nos fungos afetando a ubiquinol oxidase. A oxidação de ubiquinol é bloqueada no sítio da “quinona externa” (Qo) do complexo do citocromo bc1, que está localizado no interior da membrana mitocondrial dos fungos. A inibição da respiração mitocondrial previne o crescimento e desenvolvimento normal do fungo. Fungicidas inibidores da quinona externa (também conhecidos como fungicidas estrobilurina) incluem metoxiacrilato, metoxicarbamato, oximinoacetato, oximinoacetamida, oxazolidinodiona, dihidrodioxazina, imidazolinona e benzilfungicidas de carbamato. Os metoxiacrilatos incluem azoxistrobina, enestroburina (SYP-Z071) e picoxistrobina. Os metoxicarbamatos incluem piraclostrobina. Os oximinoacetatos incluem cresoxim-metílico e trifloxistrobina. As oximinoacetamidas incluem dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina e α- (metoxi-imina)-N-metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]-etoxi]imino]metil] benzenoacetamida. As oxazolidinodionas incluem famoxadona. As dihidrodioxazinas incluem fluoxastrobina. As imidazolinonas incluem fenamidona. Os benzilcarbamatos incluem piribencarb.
[0114] “Fungicidas fenilpirrol (b12)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 12) inibem a proteína MAP quinase associada com a transdução de sinal osmótica em fungos. Fenpiclonil e fludioxonil são exemplos desta classe de fungicidas.
[0115] “Fungicidas quinolina (b13)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 13) são propostos por inibir a transdução de sinal, afetando as proteínas-G no início da sinalização celular. Eles têm demonstrado interferir com a germinação e/ou formação de apressórios em fungos que causam doenças do míldio. O quinoxifeno é um exemplo dessa classe de fungicidas.
[0116] “Fungicidas inibidores da peroxidação lipídica (b14)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 14) são propostos por inibir a peroxidação lipídica que afeta a síntese da membrana em fungos. Os membros desta classe, tal como o etridiazol, podem também afetar outros processos biológicos, como a respiração e a síntese de melanina. Fungicidas baseados na peroxidação lipídica incluem carbonos aromáticos e fungicidas 1,2,4-tiadiazol. Os carbonos aromáticos incluem bifenil, cloroneb, diclorano, quintozeno, tecnazeno e tolclofos-metil. Os 1,2,4-tiadiazóis incluem etridiazol.
[0117] “Fungicidas inibidores de redutase da biossíntese de melanina (MBI-R) (b15)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 16,1) inibem a etapa de redução naftal na biossíntese da melanina. A melanina é necessária para a infecção da planta hospedeira por alguns fungos. Fungicidas baseados nos inibidores de redutase da biossíntese de melanina incluem fungicidas isobenzofuranona, pirroloquinolinona e triazolbenzotiazol. As isobenzofuranonas incluem ftalida. As pirroloquinolinonas incluem piroquilona. Os triazolbenzotiazóis incluem triciclazol.
[0118] “Fungicidas inibidores de desidratase da biossíntese de melanina (MBI-D) (b16)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 16,2) inibem a escitalona desidratase na biossíntese de melanina. A melanina é necessária para a infecção da planta hospedeira por alguns fungos. Fungicidas inibidores de desidratase da biossíntese de melanina incluem fungicidas ciclopropanecarboxamida, carboxamida e propionamida. As ciclopropanecarboxamidas incluem carpropamida. As carboxamidas incluem diclocimet. As propionamidas incluem fenoxanil.
[0119] “Fungicidas de hidroxianilida (b17)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 17) inibem a C4-desmetilase que desempenha um papel na produção de esterol. Exemplos incluem fenhexamida.
[0120] “Fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase (b18)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 18) inibem a esqualeno- epoxidase na via da biossíntese do ergosterol. Eteróis como ergosterol são necessários para a estrutura e a função da membrana tornando-os essenciais para o desenvolvimento das paredes celulares funcionais. Assim, a exposição a estes fungicidas resulta no crescimento anormal e, eventualmente, na morte de fungos sensíveis. Fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase incluem fungicidas tiocarbamato e alilamina. Os tiocarbamatos incluem piributicarb. As alilaminas incluem naftifina e terbinafina.
[0121] “Fungicidas de polioxina (b19)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 19) inibem a sintase da quitina. Exemplos incluem polioxina.
[0122] “Fungicidas de fenilureia (b20)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 20) são propostos por afetar a divisão celular. Exemplos incluem pencicuron.
[0123] “Fungicidas inibidores da quinona interna (QiI) (b21)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 21) inibem o Complexo III mitocondrial da respiração nos fungos afetando a ubiquinol redutase. A redução da ubiquinol é bloqueada no sítio da “quinona interna” (Qi) do complexo citocromo bc1, que está localizado no interior da membrana mitocondrial dos fungos. A inibição da respiração mitocondrial impede o crescimento e desenvolvimento normal dos fungos. Fungicidas inibidores da quinona interna incluem fungicidas cianoimidazol e sulfamoiltriazol. Os cianoimidazóis incluem ciazofamide. Os sulfamoiltriazóis incluem amisulbrom.
[0124] “Fungicidas de benzamida (b22)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 22) inibe a mitose pela ligação à β-tubulina e perturbam a montagem dos microtúbulos. A inibição da montagem dos microtúbulos pode interromper a divisão celular, o transporte dentro da célula e a estrutura celular. Exemplos incluem zoxamida.
[0125] “Fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico (b23)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 23) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem blasticidina-S.
[0126] “Fungicidas antibióticos de hexopiranosil (b24)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 24) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem casugamicina.
[0127] “Antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de síntese de proteína (b25)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 25) inibem o crescimento de fungos, afetando a biossíntese de proteínas. Exemplos incluem estreptomicina.
[0128] “Antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de biossíntese de inositol e trealase (b26)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 26) inibem a trealase na via de biossíntese do inositol. Exemplo inclui a validamicina.
[0129] “Fungicidas de cianoacetamidaoxima (b27) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 27) incluindo a cimoxanil.
[0130] “Fungicidas de carbamato (b28)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 28) são considerados inibidores multissítio do crescimento fúngico. São propostos por interferirem com a síntese de ácidos graxos nas membranas das células, interrompendo desse modo a permeabilidade da membrana celular Propamacarb, iodocarb, e protiocarb são exemplos desta classe de fungicidas.
[0131] “Fungicidas desacopladores de fosforilação oxidativa (b29)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 29) inibir a respiração fúngica por desacoplamento da fosforilação oxidativa. A inibição da respiração impede o crescimento e desenvolvimento normal dos fungos. Esta classe inclui 2,6- dinitroanilinas tais como fluazinam, pirimidonahidrazonas com a ferimzona e dinitrofenil crotonatos com a dinocap, meptildinocap e binapacril.
[0132] “Fungicidas organoestânicos (b30)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 30) inibem a adenosina trifosfato (ATP) sintase na via da fosforilação oxidativa. Exemplos incluem acetato de fentina, cloridrato de fentina e hidróxido de fentina.
[0133] “Fungicidas de ácido carboxílico (b31)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 31) inibem o crescimento de fungos, afetando o ácido desoxirribonucleico (DNA) tipo topoisomerase II (girase). Exemplos incluem ácido oxolínico.
[0134] “Fungicidas heteroaromáticos (b32)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 32) são propostos por afetarem a síntese de DNA e ácido ribonucleico (RNA). Fungicidas heteroaromáticos incluem fungicidas isoxazol e isotiazolona. Os isoxazóis incluem himexazol e as isotiazolonas incluem octilinona.
[0135] “Fungicidas de fosfonato (b33)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 33) incluem ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
[0136] “Fungicidas de ácido ftalâmico (b34)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 34) incluindo tecloftalam.
[0137] “Fungicidas de benzotriazina (b35)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 35) incluindo triazóxido.
[0138] “Fungicidas de benzeno-sulfonamida (b36)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 36) incluindo flusulfamida.
[0139] “Fungicidas de piridazinona (b37)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 37) incluindo diclomezina.
[0140] “Fungicidas de Tiofeno-carboxamida (b38)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 38) são propostos por afetarem a produção de ATP. Exemplos incluem siltiofam.
[0141] “Fungicidas de pirimidinamida (b39)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 39) inibem o crescimento dos fungos, afetando a biossíntese de fosfolipídeos e incluem o diflumetorim.
[0142] “Fungicidas de ácido carboxílico amida (CAA) (b40)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 40) são propostos para inibirem a biossíntese de fosfolipídeos e a deposição da parede celular. A inibição destes processos impede o crescimento e leva à morte do fungo-alvo. Fungicidas de ácido carboxílico amida incluem os fungicidas ácido cinâmico amida, carbamato de valinamida e ácido mandélico amida. Os ácidos cinâmicos amida incluem dimetomorfe e flumorfe. Os carbamatos de valinamidas incluem bentiavalicarb, isopropila de bentiavalicarb, iprovalicarb e valifenal. As ácido mandélico amidas incluem mandipropamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]- etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]-butanamida.
[0143] “Fungicida antibiótico de tetraciclina (b41)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 41) inibem o crescimento de fungos, afetando a complexo 1 nicotinamida adenina dinucleotídeo (NADH) oxidoredutase. Exemplo inclui a oxitetraciclina.
[0144] “Fungicidas de tiocarbamato (b42)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 42) inclui o metasulfocarb.
[0145] “Fungicidas de benzamida (b43)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código 43) inibem o crescimento dos fungos pela deslocalização das proteínas similares a espectrina. Exemplos incluem fungicidas acilpicolida como fluopicolida e fluopiram.
[0146] “Fungicidas de indução da defesa da planta hospedeira (b44)” (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código P) induzem os mecanismos de defesa da planta hospedeira. Fungicidas de indução da defesa da planta hospedeira incluem os fungicidas benzo-tiadiazol, benzisotiazol e tiadiazol- carboxamida. Os benzo-tiadiazóis inclui acibenzolar-S-metil. Os benzisotiazóis inclui probenazol. As tiadiazol-carboxamidas incluem tiadinil e isotianil.
[0147] “Fungicidas de atividade de contato multissítio (b45)” inibem o crescimento de fungos através de vários sítios de ação e possuem atividade contato/atividade preventiva. Esta classe de fungicidas inclui: "fungicidas cúpricos (b45,1) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M1)”, “fungicidas à base de enxofre (b45,2) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M2)”, “fungicida de ditiocarbamato (b45,3) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M3)”, “fungicidas à base de ftalimida (b45,4) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M4)”, “funcidas á base de cloronitrila (b45,5) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M5)”, “funcidas á base de sulfamida (b45,6) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M6)”, “fungicidas à base de guanidina (b45,7) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M7)” “fungicidas à base de triazinas (b45,8) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M8)” e “fungicidas à base de quinona (b45,9) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código M9)”. “fungicidas à base de cobre” são compostos inorgânicos contendo cobre, geralmente no estado de oxidação cobre (II); exemplos incluem oxicloreto de cobre, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, incluindo composições, tais como mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico). “fungicidas à base de enxofre” são produtos químicos inorgânicos contendo anéis ou cadeias de átomo de enxofre como, por exemplo, enxofre elementar. “fungicidas à base de ditiocarbamato” conter uma fração molecular ditiocarbamato como, por exemplo, mancozebe, metirame, propinebe, ferbame, manebe tiram, zinebe e zirame. “Fungicidas à base de ftalimida” contém uma fração molecular de ftalimida; exemplos incluem folpete, captan e captafol. “fungicidas à base de cloronitrila” contém um anel aromático substituído por cloro e ciano; exemplos incluem clorotalonil. “fungicidas à base de sulfamida” incluem diclofluanida e tolilfluanida. “Fungicidas à base de Guanidina” incluem dodina, guazatina e iminoctadina. “Fungicidas à base de triazinas” incluem anilazina. “Fugicidas à base de Quinona” incluem ditianona.
[0148] “Outros fungicidas que não os fungicidas de componente (a) e componentes (b1) até (b45); (b46)” incluem certos fungicidas considerados como um modo de ação desconhecido. Dentre estes estão incluídos: “fungicida carboxamida tiazol (b46,1) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código U5)”, “fungicida fenil-acetamida (b46,2) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código U6)”, “fungicida quinazolinona (b46,3) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código U7)” e “fungicida benzofenona (b46,4) (Comitê de Ação a Resistência a Fungicidas (FRAC) código U8)”. Dentre as carboxamida tiazóis está incluído o etaboxam. As fenil-acetamidas incluem ciflufenamida e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]- metileno]benzenoacetamida. As quinazolinonas incluem proquinazid, 6-bromo-3-propil-2-propiloxi-4(3H)-quinazolinona, 6,8-diiodo-3-propil-2-propiloxi-4- (3H)-quinazolinona, 6-cloro-2-propoxi-3-propiltieno[2,3-d]pirimidina-4(3H)-ona, 2,3- dibutil-6-clorotieno[2,3-d]pirimidina-4(3H)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propiltieno[2,3- d]pirimidina-4(3H)-ona, 7-bromo-2-propoxi-3-propil-tieno[3,2-d]-pirimidina-4(3H)-ona, 6-bromo-2-propoxi-3-propilpirido[2,3-d]pirimidina-4(3H)-ona, 6,7-dibromo-2-propoxi- 3-propiltieno[3,2-d]pirimidina-4(3H)-ona, 3-(ciclopropil-metil)-6-iodo-2- (propiltio)pirido[2,3-d]pirimidina-4(3H)-ona, 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran- 4-ona, 2-etoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 6-iodo-2-propoxi-3-propil-4H- 1-benzopiran-4-ona, 2-(2-butiniloxi)-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 6-iodo-2- (1-metilbutoxi)-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 2-(3-buteniloxi)-6-iodo-3-propil-4H-1- benzopiran-4-ona, 3-butil-6-iodo-2-(1-metiletoxi)-4H-1-benzopiran-4-ona, e 6-iodo-3- propil-2H-1,3-benzoxazina-2,4(3H)-diona 2-(O-metiloxima). As benzofenonas incluem metrafenona. O grupo (b46) também inclui 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), 3-[5-(4-clorofenil)-2,3- dimetil-3-isoxazolidinil]piridina (SYP-Z048), 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato (XR-539), N'-[4-[4-cloro-3- (trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila (OK-5203) e N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida (TF-991).
[0149] Assim, a presente invenção compreende composições de um ou mais compostos selecionados a partir da Fórmula 1, N-óxidos e sais destes, com um ou mais compostos ou sais destes selecionados a partir de (b) conforme descrito na Descrição Resumida Da Invenção.
[0150] Nas realizações da presente invenção, incluindo aquelas descritas abaixo, com referência para a Fórmula 1, inclui N-óxidos e sais destes, e com referência a “um composto de Fórmula 1” inclui as definições dos substituintes especificados na Descrição Resumida Da Invenção, a menos que definido adicionalmente nas Realizações.
[0151] Realização 1, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que A é CHR15.
[0152] Realização 1a. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção ou Realização 1 em que R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila ou C2-C5 alcóxicarbonila.
[0153] Realização 1b. A composição da Realização 1a em que R15 é H, ciano, hidróxi, metil ou metoxicarbonila.
[0154] Realização 1c. A composição da Realização 1b em que R15 é H.
[0155] Realização 1d. A composição da Realização 1 em que R15 é C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi ou C3-C10 trialquilsililoxi.
[0156] Realização 1e. A composição da Realização 1d em que R15 é C2-C3 alqueniloxi, C2-C3 alquiniloxi, C2-C3 alquilcarboniloxi, C2-C3 alcóxicarboniloxi, C2-C3 haloalquilcarboniloxi, C2-C3 haloalcóxicarboniloxi, C2-C3 alquilaminocarboniloxi, C3-C4 dialquilaminocarboniloxi, C2-C3 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C4 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C3 alcoxialcóxi, C2-C3 haloalcoxialcóxi, C1-C3 alquilsulfoniloxi, C1-C3 haloalquilsulfoniloxi ou C3-C6 trialquilsililoxi.
[0157] Realização 1f. A composição da Realização 1e em que R15 é C2-C3 alquilcarboniloxi, C2-C3 alcóxicarboniloxi, C2-C3 haloalquilcarboniloxi, C2-C3 haloalcóxicarboniloxi, C2-C3 alcoxialcóxi, C2-C3 haloalcoxialcóxi, ou C3-C6 trialquilsililoxi.
[0158] Realização 1g. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção ou Realização 1 em que R15 é conforme descrito na Realização 1a ou Realização 1d.
[0159] Realização 1h. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção ou Realização 1 em que R15 é conforme descrito na Realização 1b ou Realização 1e.
[0160] Realização 1i. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção ou Realização 1 em que R15 é conforme descrito na Realização 1c ou Realização 1f.
[0161] Realização 2. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que a é NR16.
[0162] Realização 2a. A composição da Realização 2 em que R16 é H, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila ou C2-C4 alcóxicarbonila.
[0163] Realização 2b. A composição da Realização 2a em que R16 é H, metil, metilcarbonila ou metoxicarbonila.
[0164] Realização 2c. A composição da Realização 2b em que R16 é H.
[0165] Realização 3. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que W é O.
[0166] Realização 4. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que W é S.
[0167] Realização 5. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada R2 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcóxi.
[0168] Realização 5a. A composição da Realização 5 em que cada R2 é independentemente ciano, hidróxi, metil ou metoxi.
[0169] Realização 5b. A composição da Realização 5a em que cada R2 é metil.
[0170] Realização 6. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que n é 0 ou 1,
[0171] Realização 7. A composição da Realização 6 em que n é 0.
[0172]Realização 7a. A composição da Realização 6 em que n é 1,
[0173]Realização 8. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que X é X1, X2 ou X3.
[0174]Realização 9. A composição da Realização 8 em que X é X1 ou X2.
[0175]Realização 10. A composição da Realização 9 em que X é X1,
[0176]Realização 11, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que o anel compreendendo X é saturado (isto é, contém apenas ligações simples).
[0177]Realização 12. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que R1 é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por substituintes que não estão ligados para formar R1 como um sistema de anéis fundidos.
[0178]Realização 12a. A composição da Realização 12 em que R1 é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes independentemente selecionados a partir de R4a nos membros carbono do anel e R4b nos membros nitrogênio do anel; cada R4a é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; e cada R4b é independentemente C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila ou C2-C4 alcóxialquila.
[0179] Realização 12b. A composição da Realização 12a em que R1 é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R4a nos membros carbono do anel e R4b nos membros nitrogênio do anel.
[0180] Realização 13. A composição da Realização 12b em que R1 é um dentre U-1 até U-50 representado na Exibição 1; EXIBIÇÃO 1
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em que quando R4 está acoplado a um membro carbono do anel, o dito R4 é selecionado a partir de R4a, e quando R4 está acoplado a um membro nitrogênio do anel (por exemplo, no U-4, U-11 até U-15, U-24 até U-26, U-31 ou U-35), o dito R4 é selecionado a partir de R4b; e k é 0, 1 ou 2.
[0181] Realização 14. A composição da Realização 13 em que R1 é selecionado a partir de U-1 até U-5, U-8, U-11, U-13, U-15, U-20 até U-28, U-31, U- 36 até U-39 e U-50.
[0182] Realização 15. A composição da Realização 14 em que R1 é selecionado a partir de U-1 até U-3, U-5, U-8, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-25 até U-28, U-36 até U-39 e U-50.
[0183] Realização 16. A composição da Realização 15 em que R1 é selecionado a partir de U-1 até U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 até U-39 e U-50.
[0184] Realização 17. A composição da Realização 16 em que R1 é U-1, U-20 ou U-50.
[0185] Realização 17a. A composição da Realização 17 em que R1 é U-1 ou U-50.
[0186] Realização 18. A composição da Realização 17 ou 17a em que R1 é U-1,
[0187] Realização 18a. A composição da Realização 17 em que R1 é U-20.
[0188] Realização 19. A composição da Realização 17 ou 17a em que R1 é U-50.
[0189] Realização 20. A composição de qualquer uma das Realizações de 12a até 19 em que cada R4a é independentemente halogênio, ciano, nitro, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, ciclopropila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, halociclopropila, C1-C2 alcóxi, C1-C2 haloalcóxi, C1-C2 alquiltio, C1-C2 haloalquiltio, C2-C3 alcóxialquila, C2-C3 alquilcarbonila, C2-C3 alcóxicarbonila, C2-C3 alquilaminocarbonila ou C3-C4 dialquilaminocarbonila.
[0190] Realização 21, A composição da Realização 20 em que cada R4a é independentemente halogênio, ciano, nitro, C1-C3 alquila, C2-C3 alquenila, C2-C3 alquinila, ciclopropila, C1-C3 haloalquila, C2-C3 haloalquenila, C2-C3 haloalquinila, halociclopropila, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi.
[0191] Realização 22. A composição da Realização 21 em que cada R4a é independentemente halogênio, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi.
[0192] Realização 23. A composição da Realização 22 em que cada R4a é independentemente halogênio, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcóxi.
[0193] Realização 24. A composição da Realização 23 em que cada R4a é independentemente Cl, Br, I, C1-C2 alquila, trifluorometil ou metoxi.
[0194] Realização 25. A composição da Realização 24 em que cada R4a é independentemente Cl, Br, C1-C2 alquila ou trifluorometil.
[0195] Realização 26. A composição de qualquer uma das Realizações de 12a até 25 em que cada R4b é independentemente C1-C3 alquila, C3 alquenila (por exemplo, alil), C3 alquinila (por exemplo, propargil), ciclopropila, C1-C3 haloalquila, C3 haloalquenila, C3 haloalquinila, halociclopropila ou C2-C3 alcóxialquila.
[0196] Realização 27. A composição da Realização 26 em que cada R4b é independentemente C1-C3 alquila, C3 alquenila, C3 alquinila, ciclopropila, C1-C3 haloalquila, C3 haloalquenila ou halociclopropila.
[0197] Realização 28. A composição da Realização 27 em que cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou C1-C2 haloalquila.
[0198] Realização 29. A composição da Realização 28 em que cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou trifluorometil.
[0199] Realização 30. A composição da Realização 29 em que cada R4b é independentemente C1-C2 alquila.
[0200] Realização 31, A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é Cl.
[0201] Realização 32. A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é Br.
[0202] Realização 33. A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é metil.
[0203] Realização 34. A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é etil.
[0204] Realização 35. A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é trifluorometil.
[0205] Realização 36. A composição da Realização 13 em que k é 1 ou 2 e pelo menos um R4 é metoxi.
[0206] Realização 37. A composição da Realização 18 em que k é 1 e R4 está conectado à posição 3 ou 5 de U-1,
[0207] Realização 37a. A composição da Realização 18 em que k é 2 e um R4 está conectado à posição 3 e o outro R4 está conectado à posição 5 de U- 1,
[0208] Realização 38. A composição da Realização 18a em que k é 1 e R4 está conectado à posição 3 ou 5 de U-20.
[0209] Realização 38a. A composição da Realização 18a em que k é 2 e um R4 está conectado à posição 3 e o outro R4 está conectado à posição 5 de U- 20.
[0210] Realização 39. A composição da Realização 19 em que k é 1 e R4 está conectada à posição 2 ou 3 de U-50.
[0211] Realização 40. A composição da Realização 19 em que k é 2 e um R4 está conectado à posição 2 e o outro R4 está conectado à posição 5 de U-50.
[0212] Realização 41, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que G é um anel heteroaromático de 5 membros ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros, cada anel é opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R3 nos membros carbono do anel e selecionados a partir de R11 nos membros nitrogênio do anel; cada R3 é independentemente halogênio, C1-C3 alquila ou Ci— C3 haloalquila; e cada R11 é independentemente C1-C3 alquila.
[0213] Realização 42. A composição da Realização 41 em que G é um dentre G-1 até G-59 representado na Exibição 2; EXIBIÇÃO 2
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onde a ligação projetada para a esquerda está ligada ao X, e a ligação projetada para a direita está ligada ao Z1; cada R3a é independentemente selecionado a partir de H ou R3; e R11a é selecionado a partir de H e R11;
[0214] Desde qselecionado a partir de G-1 até G-3, ue: quando G é G-6, G-16 ou G-42, e cada R3a é outro que não H, então R11a é H; quando G é G-25 ou G-31, então, pelo menos um R3a é H; e quando G é um dentre G-31 até G-35, então Z1 é uma ligação direta ou CHR20.
[0215] Realização 43. A composição da Realização 42 em que G é selecionado a partir de G-1 até G-3, G-7, G-8, G-10, G-11, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26 até G-28, G-30, G-36 até G-38 e G-49 até G-55.
[0216] Realização 44. A composição da Realização 43 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G- 36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55.
[0217] Realização 45. A composição da Realização 44 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G-37 e G-38.
[0218] Realização 46. A composição da Realização 45 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36.
[0219] Realização 47. A composição da Realização 46 em que G é G- 1, Em destaque estão as realizações destes compostos nas Realizações de 1 até 40, Realizações de 52 até 83, e Realizações de A1 até A5.
[0220] Realização 48. A composição da Realização 46 em que G é G- 2. Em destaque estão as realizações destes compostos nas Realizações de 1 até 40, Realizações de 52 até 83,e Realizações de A1 até A5.
[0221] Realização 49. A composição da Realização 46 em que G é G- 15. Em destaque estão as realizações destes compostos nas Realizações de 1 até 40, Realizações de 52 até 83, e Realizações de A1 até A5.
[0222] Realização 50. A composição da Realização 46 em que G é G- 26. Em destaque estão as realizações destes compostos nas Realizações de 1 até 40, Realizações de 52 até 83, e Realizações de A1 até A5.
[0223] Realização 51, A composição da Realização 46 em que G é G- 36. Em destaque estão as realizações destes compostos nas Realizações de 1 até 40, Realizações de 52 até 83, e Realizações de A1 até A5.
[0224] Realização 52. A composição de qualquer uma das Realizações 42 até 51 em que cada R3a é independentemente H, C1-C3 alquila ou halogênio.
[0225] Realização 53. A composição da Realização 52 em que cada R3a é independentemente H ou metil.
[0226] Realização 54. A composição de qualquer uma das Realizações 42 até 51 em que R3a é H e R11a é H ou metil.
[0227] Realização 55. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que G é insubstituído.
[0228] Realização 55a. A composição de qualquer uma das Realizações 41 até 51 em que G é insubstituído.
[0229] Realização 56. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que J é um dentre J-1 até J-82 representado na Exibição 3; EXIBIÇÃO 3
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se projetando para a esquerda está ligada a Z1; e x é um número inteiro de 0 a 5.
[0230] Realização 56a. A composição da Realização 56 em que J é um dentre J-29-1 até J-29-60 representado na Exibição A;
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[0231] Realização 57. A composição da Realização 56 em que J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J-10, J-11, J-12, J-14, J- 15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J-45 e J-69.
[0232] Realização 58. A composição da Realização 57 em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J-29, J-30, J-37, J-38 e J- 69.
[0233] Realização 59. A composição da Realização 58 em que J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38 e J-69.
[0234] Realização 60. A composição da Realização 59 em que J é J- 11,
[0235] Realização 61, A composição da Realização 59 em que J é J- 29.
[0236] Realização 61a. A composição da Realização 61 em que J é qualquer um dentre J-29-1 a J-29-60 (representado na Exibição A).
[0237] Realização 61b. A composição da Realização 61 em que J é qualquer um dentre J-29-1 a J-29-58 (representado na Exibição A).
[0238] Realização 62. A composição da Realização 59 em que J é J- 69.
[0239] Realização 63. A composição da Realização 60 em que a posição-3 de J-11 está conectada à Z1 e a posição-5 de J-11 está conectada à R5 que não H.
[0240] Realização 63a. A composição da Realização 63 em que a posição-3 de J-11 está conectada à Z1 e a posição-5 de J-11 está conectada à Z2Q.
[0241] Realização 64. A composição da Realização 61 em que a posição-3 de J-29 está conectada à Z1 e a posição-5 de J-29 está conectada à R5 que não H.
[0242] Realização 64a. A composição da Realização 64 em que a posição-3 de J-29 está conectada à Z1 e a posição-5 de J-29 está conectada à Z2Q.
[0243] Realização 65. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou a Realização 56 em que cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2—C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C2-C6 alcóxialquila, C4-C10 cicloalcóxialquila, C3-C8 alcoxialcóxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alcóxicarbonila, C1-C6 alcóxi, Ci— C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C3-C8 halocicloalcóxi, C4-C10 cicloalquilalcóxi, C2—C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2—C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C3-C10 trialquilsilil, -NR2 5 R26 ou Z2Q.
[0244] Realização 66. A composição da Realização 65 ou Realização 65a em que cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alcóxialquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2C6 haloalquilcarboniloxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C10 trialquilsilil, - NR25R26 ou Z2Q.
[0245] Realização 67. A composição da Realização 66 em que cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, -NR25 R26 ou Z2Q.
[0246] Realização 68. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou a Realização 56—em que uma instância de R5 é Z2Q e em outra instância R5 são independentemente selecionados a partir de H, ciano, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alquilcarbonila e halogênio.
[0247] Realização 69. A composição da Realização 68 ou Realização 68a em que em outra instância R5 são independentemente selecionados a partir de H, CN e C1-C3 alquila.
[0248] Realização 69a. A composição da Realização 68 ou Realização 68a em que em outra instância R5 são independentemente selecionados a partir de H e C1-C3 alquila.
[0249] Realização 70. A composição da Realização 56 onde x é 1 ou 2.
[0250] Realização 71, A composição da Realização 70 onde x é 1,
[0251] Realização 72. A composição da Realização 70 em que R5 é Z2Q.
[0252] Realização 73. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que Z1 é uma ligação direta.
[0253] Realização 74. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que Z2 é uma ligação direta.
[0254] Realização 75. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 onde Q é um dentre Q-1 até Q-102 conforme representado na Exibição 4;
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em que p é 0, 1, 2, 3, 4 ou 5.
[0255] Realização 76. A composição da selecionado a partir de Q-1, Q-20, Q-32 até Q-34, Q-45 até Q-47, Q-60 até Q-73, Q- 76 até Q-79, Q-84 até Q-94 e Q-98 até Q-102.
[0256] Realização 77. A composição da Realização 76 onde Q é Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q- 84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 ou Q-102.
[0257] Realização 78. A composição da Realização 77 onde Q é Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 ou Q-85.
[0258] Realização 78a. A composição da Realização 77 onde Q é Q- 45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72 ou Q-85.
[0259] Realização 78b. A composição da Realização 78 onde Q é Q- 45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72, Q-84 ou Q-85.
[0260] Realização 78c. A composição da Realização 78a onde Q é Q- 45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 ou Q-85.
[0261] Realização 78c. A composição da Realização 78b onde Q é Q- 45, Q-63, Q-65, Q-70, Q-71, Q-72 ou Q-84.
[0262] Realização 78d. A composição da Realização 78c onde Q é Q- 45, Q-63, Q-65 ou Q-70.
[0263] Realização 79. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou a Realização 75 em que cada R7 é independentemente C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi.
[0264] Realização 80. A composição da Realização 79 em que cada R7 é independentemente C1-C3 alquila, halogênio, hidróxi, ciano ou C1-C2 alcóxi.
[0265] Realização 81, A composição da Realização 80 em que cada R7 é independentemente metil, F, Cl, Br, hidróxi, ciano ou metoxi.
[0266] Realização 82. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, os membros do anel são selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N e inclui opcionalmente 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18.
[0267] Realização 82a. A composição da Realização 82 em que quando R5 e R7 são unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros, possuindo como membro de anel, átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente C1-C3 alquila.
[0268] Realização 82b. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros que contenham membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, o anel opcionalmente substituído em outro membro de anel que não seja os átomos de ligação R5 e R7 com substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente Ci- C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, Ci—C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3C6 trialquilsilil.
[0269] Realização 82c. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros possuindo como membro de anel de 2 a 7 átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S, até 1 Si e até 1 N, o anel opcionalmente substituído em outro membro de anel que não seja os átomos de ligação R5 e R7 com substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2—C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil.
[0270] Realização 82d. A composição da Realização 82b ou 82c em que o anel é opcionalmente substituído por outro membro de anel que não seja os átomos de ligação R5 e R7 com até 4 substituintes selecionados a partir de R8.
[0271] Realização 82e. A composição da Realização 82d em que o anel é opcionalmente substituído por outro membro de anel que não seja os átomos de ligação R5 e R7 com até 2 substituintes selecionados a partir de R8.
[0272] Realização 82f. A composição da Realização 82b ou 82c em que cada R8 é independentemente C1-C3 alquila.
[0273] Realização 82g. A composição da Realização 82b em que quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros que contenham membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é C1-C3 alquila.
[0274] Realização 82h. A composição da Realização 82c em que quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros possuindo como membro de anel de 2 a 7 átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é C1-C3 alquila.
[0275] Realização 83. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou a Realização 75 em que p é 0, 1, 2 ou 3.
[0276] Realização 84. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que R1 é um fenil opcionalmente substituído ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros.
[0277] Realização 85. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que a é CH2 ou NH.
[0278] Realização 86. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que X é selecionados a partir de X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 e X8.
[0279] Realização 87. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que J é um anel de 5 ou 6 membros, um sistema de anel bicíclico de 8 a 11 membros ou um sistema de anéis espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 3 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O) e S(O)2, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5.
[0280] Realização 88. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que J é um fenil ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros , ou um naftalenil ou sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5; ou J é um anel não aromático de 5-, 6- ou 7-membros, um bicíclico não aromático de 8 a 11 membros ou um sistema de anéis espirocíclico de 7 a 11 membros, cada anel ou sistema de anel incluem opcionalmente 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, e opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5.
[0281] Realização 89. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada R5 é independentemente H, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C1-C6 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C6 alcóxialquila, C2C6 haloalcóxialquila, C1-C6 hidroxialquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila, C3-C6 trialquilsilil ou -Z2Q; cada R7 é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2—C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C6 halocicloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, Ci— C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; ou R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído possuindo como membro de anel de 2 a 7 átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N.
[0282] Realização 90. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada Q é independentemente um fenil, benzil, naftalenil, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 cicloalquenila ou anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído, cada um deles é opcionalmente substituído por 1a 3 substituintes selecionados a partir de R7 nos membros carbono do anel e R12 nos membros nitrogênio do anel.
[0283] Realização 90a. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada Q é independentemente um anel carbocíclico não aromático de 3 a 7 membros, anel heterocíclico não aromático de a 5, 6 ou 7 membros ou um sistema de anel bicíclico não aromático de 8 a 11 membros, cada incluindo opcionalmente membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, e opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R7 aos membros átomo de carbono do anel e R12 aos membros átomos de nitrogênio do anel;
[0284] Realização 91, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada Z1 e Z2 é independentemente uma ligação direta, O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21;
[0285] Realização 92. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que R21 é H, C1-C3 alquila, C1-C3 alquilcarbonila ou C2-C3 alcóxicarbonila.
[0286] Realização 93. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, A é CHR15, e J é um anel isoxazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-4 à Z1, então Z1 é O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21,
[0287] Realização 94. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, e J é um anel isoxazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-4 à Z1, então Z1 é O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21,
[0288] Realização 95. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, A é CHR15, Z1 é uma ligação direta, e J é um anel isoxazol opcionalmente substituído, então J está conectado ao remanescente da Fórmula 1 na posição 3 ou 5 do anel isoxazol.
[0289] Realização 96. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, A é CHR15, Z1 é uma ligação direta, e J é um anel isoxazol opcionalmente substituído, então J está conectado ao remanescente da Fórmula 1 na posição-3 do anel isoxazol.
[0290] Realização 97. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, Z1 é uma ligação direta, e J é um anel isoxazol opcionalmente substituído, então J está conectado ao remanescente da Fórmula 1 na posição-3 do anel isoxazol.
[0291] Realização 98. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando X é X2 e o anel contendo X é saturado, A é CHR15, G é um anel heteroaromático de 5 membros opcionalmente substituído, Z1 é uma ligação direta, e J é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros ou um naftalenil ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8 a 11 membros, então o anel J ou sistema de anéis é substituído por pelo menos um R5 que é outro que não H.
[0292] Realização 99. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando X é X2 e o anel contendo X é saturado, A é CHR15, G é um anel heteroaromático de 5 membros opcionalmente substituído, Z1 é uma ligação direta, e J é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros ou um naftalenil ou um sistema de anel bicíclico heteroaromático de 8- a 11-membros, então o anel J ou sistema de anéis é substituído por pelo menos um R5 que é Z2Q.
[0293] Realização 100. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando X é X1 o anel contendo X é saturado, A é NH, G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição2 à X e em sua posição 4 à Z1 na Fórmula 1, e J é por anel imidazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 ao remanescente de Fórmula 1, então Z1 é O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21,
[0294] Realização 101, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando X é X1 o anel contendo X é saturado, A é NR16, G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, e J é um anel imidazol opcionalmente substituído conectado em sua posição 2 ao remanescente de Fórmula 1, então Z1 é O, C(=O), S(O)m, CHR20 ou NR21,
[0295] Realização 102. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que quando G é um anel tiazol opcionalmente substituído conectado em sua posição-2 à X e em sua posição-4 à Z1 na Fórmula 1, então J é qualquer um que não opcionalmente substituído por imidazolil.
[0296] Realização 103. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que cada Z4 é independentemente C(=O) ou S(O)2.
[0297] Realização 104. A composição da Realização 103 em que cada Z4 é C(=O).
[0298] Realização 105. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 em que
[0299] cada R2 é independentemente C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, halogênio, ciano ou hidróxi; ou
[0300] dois R2 são unidos como C1-C3 alquileno ou C2-C3 alquenileno para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte; ou
[0301] dois R2 acoplados a átomos de carbono de anel adjacentes ligados por uma ligação dupla são unidos como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes selecionados a partir de C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, halogênio, hidróxi, amino, ciano e nitro.
[0302] As Realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1-105 acima bem como quaisquer outras Realizações descritas no presente, podem ser combinadas em qualquer forma, e as descrições das variáveis nas Realizações dizem respeito não só às composições compreendendo os Compostos de Fórmula 1 mas também aos compostos de Fórmula 1, os compostos de partida e compostos intermediários úteis para preparar a Compostos de Fórmula 1 a menos que definido adicionalmente nas Realizações. Além disso, as Realizações da presente invenção, incluindo as Realizações 1-105 acima, bem como quaisquer outras Realizações descritas no presente, e em quaisquer combinações destas, dizem respeito aos compostos, composições e métodos da presente invenção. Combinações das Realizações 1-105 são ilustradas pela:
[0303] Realização A1, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou sal deste, onde G é um anel heteroaromático de 5 membros ou um anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros, cada anel é opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R3 nos membros carbono do anel e selecionados a partir de R11 nos membros nitrogênio do anel; R1 é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R4a nos membros carbono do anel e R4b nos membros nitrogênio do anel; cada R2 é independentemente halogênio, ciano, hidróxi, C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila ou C1-C2 alcóxi; cada R3 é independentemente halogênio, C1-C3 alquila ou C1-C3 haloalquila; cada R4a é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C6 halocicloalquila, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C2-C6 alquilcarboniltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; cada R4b é independentemente C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila ou C2-C4 alcóxialquila; cada R11 é independentemente C1-C3 alquila; R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila ou C2-C5 alcóxicarbonila; ou R15 é C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi ou C3-C10 trialquilsililoxi; R16 é H, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila ou C2-C4 alcóxicarbonila; quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros que contenham membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), S(O)2 e SiR17R18, o anel opcionalmente substituído em outro membro de anel que não seja os átomos de ligação R5 e R7 com até 4 substituintes selecionados a partir de R8; cada R8 é independentemente halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C3-C6 halocicloalquila, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C2-C6 alquilcarboniltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; e cada Z4 é independentemente C(=O) ou S(O)2.
[0304] Realização A2. A composição da Realização A1 em que G é um dentre G-1 até G-59 (como representado na Exibição 2) onde a ligação projetada para a esquerda está ligada ao X, e a ligação projetada à direita está ligada ao Z1; J é um dentre J-1 até J-82 (como representado na Exibição 3) onde a ligação exibida se projetando para a esquerda está ligada a Z1; Q é um dentre Q-1 até Q-102 (como representado na Exibição 4); R1 é um dentre U-1 até U-50 (como representado na Exibição 1); cada R2 é independentemente metil, metoxi, ciano ou hidróxi; cada R3a é independentemente selecionado a partir de H e R3; cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C2-C6 alcóxialquila, C4-C10 cicloalcóxialquila, C3-C8 alcoxialcóxialquila, C2-C6 alquiltioalquila, C2-C6 alcóxicarbonila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C3-C8 halocicloalcóxi, C4-C10 cicloalquilalcóxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 haloalquiniloxi, C2-C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 haloalquilcarboniloxi, C4-C8 cicloalquilcarboniloxi, C3-C6 alquilcarbonilalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C8 cicloalquiltio, C3-C10 trialquilsilil, -NR25 R26 ou Z2Q; R11a é selecionado a partir de H e R11; R15 é H, ciano, hidróxi, metil ou metoxicarbonila; ou R15 é C2-C3 alqueniloxi, C2-C3 alquiniloxi, C2-C3 alquilcarboniloxi, C2-C3 alcóxicarboniloxi,C2-C3 haloalquilcarboniloxi, C2-C3 haloalcóxicarboniloxi, C2-C3 alquilaminocarboniloxi, C3-C4 dialquilaminocarboniloxi, C2-C3 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C4 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C3 alcoxialcóxi, C2-C3 haloalcoxialcóxi, C1-C3 alquilsulfoniloxi, C1-C3 haloalquilsulfoniloxi ou C3-C6 trialquilsililoxi; R16 é H, metil, metilcarbonila ou metoxicarbonila; cada Z4 é C(=O); k é 0, 1 ou 2; p é 0, 1, 2 ou 3; e x é um número inteiro de 0 a 5; Desde que: quando R4 está acoplado a um membro carbono do anel, o dito R4 é selecionado a partir de R4a; quando R4 está acoplado a um membro nitrogênio do anel (por exemplo, no U-4, U-11 até U-15, U-24 até U-26, U-31 ou U-35), o dito R4 é selecionado a partir de R4b; quando G é G-6, G-16 ou G-42, e cada R3a é outro que não H, então R11a é H; quando G é G-25 ou G-31, então, pelo menos um R3a é H; e quando G é um dentre G-31 até G-35, então Z1 é uma ligação direta ou CHR20.
[0305] Realização A3. A composição da Realização A2 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-7, G-8, G-14, G-15, G-23, G-24, G-26, G-27, G-36, G-37, G-38, G-49, G-50 e G-55; J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J- 10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-37, J-38, J- 45 e J-69; cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 até Q-34, Q-45 até Q-47, Q-60 até Q-73, Q-76 até Q-79, Q-84 até Q-94 e Q-98 até Q-102; A é CH2 ou NH; W é O; X é X1, X2 ou X3; cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C3-C8 cicloalquila, C3-C8 halocicloalquila, C2-C6 alcóxialquila, Cl—C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C3-C8 cicloalcóxi, C2-C6 alqueniloxi, C2-C6 haloalqueniloxi, C2-C6 alquiniloxi, C2-C6 alcoxialcóxi, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2—C6 haloalquilcarboniloxi, C1-C6 alquiltio, C1-C6 haloalquiltio, C3-C10 trialquilsilil, -NR25R26 ou Z2Q; Z1 é uma ligação direta; Z2 é uma ligação direta ou NR21; R1 é selecionado a partir de U-1 até U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 até U-39 e U-50; cada R3 é independentemente metil ou halogênio; cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, halogênio, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi; cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou C1-C2 haloalquila; cada R7 é independentemente halogênio, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, hidróxi, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi; k é 1 ou 2; e n é 0.
[0306] Realização A4. A composição da Realização A3 em que A é CH2; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G- 37 e G-38; e G é insubstituído; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J- 29, J-30, J-37, J-38, e J-69; Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q- 69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 e Q-102; X é X1 ou X2; e o anel compreendendo X é saturado; R1 é U-1 ou U-50; cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, trifluorometil, Cl, Br, I ou metoxi; cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou trifluorometil; e cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, -NR2 5 R26 ou Z2Q. Realização A4a. A composição da Realização A3 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G- 37 e G-38; e G é insubstituído; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-8, J-11, J-15, J-16, J-20, J- 29, J-30, J-37, J-38, e J-69; Q é selecionado a partir de Q-1, Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q- 69, Q-70, Q-71, Q-72, Q-73, Q-76, Q-78, Q-79, Q-84, Q-85, Q-98, Q-99, Q-100, Q-101 e Q-102; X é X1 ou X2; e o anel compreendendo X é saturado; R1 é U-1, U-20 ou U-50; cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, trifluorometil, Cl, Br, I ou metoxi; cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou trifluorometil; e cada R5 é independentemente H, ciano, C1-C6 alquila, C1-C6 haloalquila, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, -NR2 5 R26 ou Z2Q. Realização A5. A composição da Realização A4 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26 e G-36; J é selecionado a partir de J-4, J-5, J-11, J-20, J-29, J-37, J-38, e J-69; Q é selecionado a partir de Q-45, Q-63, Q-64, Q-65, Q-68, Q-69, Q-70, Q-71, Q-72 e Q-85; e X é X1,
[0307] Realização A6. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção onde o componente (a) é um composto de Fórmula 1 ou um sal deste, onde R1 é um fenil opcionalmente substituído ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros ; A é CH2 ou NH; X é X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7 ou X8; cada R2 é independentemente C1-C4 alquila, C1-C4 alquenila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, halogênio, ciano ou hidróxi; ou dois R2 são unidos como C1-C3 alquileno ou C2-C3 alquenileno para formar um sistema de anéis bicíclicos em ponte; ou dois R2 acoplados a átomos de carbono de anel adjacentes ligados por uma ligação dupla são unidos como -CH=CH-CH=CH- opcionalmente substituído por 1 a 3 substituintes selecionados a partir de Ci — C4 alquila, C1-C4 haloalquila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, halogênio, hidróxi, amino, ciano e nitro; G é um anel heteroaromático de 5 membros opcionalmente substituído ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros; J é um anel de 5 ou 6 membros ou um sistema de anel bicíclico de 8 a 11 membros, cada anel ou um sistema de anel contendo membros de anel selecionados a partir de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 3 N, e, opcionalmente, incluindo 1 a 3 membros do anel selecionados a partir do grupo que consiste em C(=O), C(=S), S(O), ou S(O)2, cada anel ou um sistema de anel é opcionalmente substituído por 1 a 5 substituintes independentemente selecionados a partir de R5; cada R5 é independentemente H, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C6 alcóxi, C1-C6 haloalcóxi, C1-C6 alquiltio, C1—C6 alquilsulfinila, C1-C6 alquilsulfonila, C1-C6 haloalquiltio, C1-C6 haloalquilsulfinila, C1-C6 haloalquilsulfonila, C1-C6 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C6 alcóxialquila, C2-C6 haloalcóxialquila, C1-C6 hidroxialquila, C2-C6 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila, C3-C6 trialquilsilil, ou - Z2Q; cada Q é independentemente um fenil opcionalmente substituído, benzil, naftalenil, C3-C6 cicloalquila, C3-C6 cicloalquenila ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros , cada opcionalmente substituído por 1a 3 substituintes selecionados a partir de R7 nos membros carbono do anel e R12 nos membros nitrogênio do anel; cada R7 é independentemente C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2—C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; ou R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído possuindo como membro de anel de 2 a 7 átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N; R12 é C1-C3 alquila; cada Z1 e Z2 são independentemente uma ligação direta, O, S(O)m, CHR20 ou NR21; e R21 é H ou C1-C3 alquila.
[0308] Realização A7. A composição da Realização A6 onde G é um anel heteroaromático de 5 membros ou anel heterocíclico saturado ou parcialmente saturado de 5 membros, cada anel é opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R3 nos membros carbono do anel e selecionados a partir de R11 nos membros nitrogênio do anel; R1 é um fenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros opcionalmente substituído por 1 a 2 substituintes independentemente selecionados a partir de R4a nos membros carbono do anel e R4b nos membros nitrogênio do anel; cada R3 é independentemente C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila ou halogênio; cada R4a é independentemente C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2—C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C4-C10 cicloalquilalquila, C4-C10 alquilcicloalquila, C5-C10 alquilcicloalquilalquila, C1-C6 haloalquila, C2-C6 haloalquenila, C2-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, halogênio, hidróxi, amino, ciano, nitro, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfonila, C1-C4 alquilamino, C2-C8 dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, C2-C4 alcóxialquila, C1-C4 hidroxialquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6 alcóxicarbonila, C2-C6 alquilcarboniloxi, C2-C6 alquilcarboniltio, C2-C6 alquilaminocarbonila, C3-C8 dialquilaminocarbonila ou C3-C6 trialquilsilil; cada R4b é independentemente C1-C6 alquila, C3-C6 alquenila, C3-C6 alquinila, C3-C6 cicloalquila, C1-C6 haloalquila, C3-C6 haloalquenila, C3-C6 haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila ou C2-C4 alcóxialquila; cada R11 é independentemente C1-C3 alquila; e quando R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros opcionalmente substituído, então R5 e R7 estão unidos em conjunto com átomos ligando R5 e R7 para formar um anel de 5 a 7 membros possuindo como membro de anel de 2 a 7 átomos de carbono e, opcionalmente, 1 a 3 heteroátomos selecionados a partir de até 1 O, até 1 S e até 1 N, opcionalmente substituído por até 2 substituintes selecionados a partir de R8; e cada R8 é independentemente C1-C3 alquila.
[0309] Realização A8. A composição da Realização A7 em que G é um dentre G-1 até G-55 (como representado na Exibição 2) onde a ligação projetada para a esquerda está ligada ao X, e a ligação projetada à direita está ligada ao Z1; J é um dentre J-1 até J-82 (como representado na Exibição 3) onde a ligação exibida se projetando para a esquerda está ligada a Z1; Q é um dentre Q-1 até Q-55 (como representado na Exibição 4); R1 é um dentre U-1 até U-50 (como representado na Exibição 1); cada R3a é independentemente selecionado a partir de H e R3; R11a é selecionado a partir de H e R11; k é 0, 1 ou 2; p é 0, 1 ou 2; e x é um número inteiro de 0 a 5; Desde que: quando R4 está acoplado a um membro carbono do anel, o dito R4 é selecionado a partir de R4a; quando R4 está acoplado a um membro nitrogênio do anel (por exemplo, no U-4, U-11 até U-15, U-24 até U-26, U-31 ou U-35), o dito R4 é selecionado a partir de R4b; quando G é G-6, G-16 ou G-42, e cada R3a é outro que não H, então R11a é H; quando G é G-25 ou G-31, então, pelo menos um R3a é H; e quando G é um dentre G-31 até G-35, então Z1 é uma ligação direta ou CHR20.
[0310] Realização A9. A composição da Realização A8 em que G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, G-27, G-36, G- 37 e G-38; J é selecionado a partir de J-1, J-2, J-3, J-4, J-5, J-7, J-8, J-9, J- 10, J-11, J-12, J-14, J-15, J-16, J-20, J-24, J-25, J-26, J-29, J-30, J-45 e J-69; cada Q é independentemente Q-1, Q-20, Q-32 a 34, Q-45 Q-46 ou Q-47; W é O; X é X1, X2 ou X3; cada Z1 e Z2 é uma ligação direta; R1 é selecionado a partir de U-1 até U-3, U-11, U-13, U-20, U-22, U-23, U-36 até U-39 e U-50; cada R3 é independentemente metil ou halogênio; cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, C1-C2 haloalquila, halogênio ou C1-C2 alcóxi; cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou C1-C2 haloalquila;
[0311] Um exemplo de R5 é Z2Q e em outro exemplo R5 é selecionado independentemente a partir de H, C1-C4 alquila, C1-C4 haloalquila e halogênio; cada R7 é independentemente halogênio, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, hidróxi, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi; k é 1 ou 2; e n é 0. Realização A10. A composição da Realização A9 em que A é CH2; G é selecionado a partir de G-1, G-2, G-15, G-26, e G-36; e G é insubstituído; J é selecionado a partir de J-11, J-25, J-26, J-29 e J-30; Q é selecionado a partir de Q-1 e Q-45; X é X1 ou X2; e o anel compreendendo X é saturado; R1 é U-1 ou U-50; cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, trifluorometil, Cl, Br, I ou metoxi; e cada R4b é independentemente C1-C2 alquila ou trifluorometil. Realização A11, A composição da Realização A10 em que J é selecionado a partir de J-11 e J-29; X é X1; e cada R4a é independentemente C1-C2 alquila, trifluorometil ou Cl.
[0312] Realização A12. A composição da Realização A1 em que o componente (a) é selecionado a partir do grupo que consiste de: 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina e seu enantiômero (Composto 1), 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-[4-(5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina (Composto 2), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 15), 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4- [(3aS,9bR),3a,4,5,9b-tetrahidronafta[2,1-d]isoxazol-3-il]-2-tiazolil]-1- piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 16), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 19), 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 22), 1-[4-[4-[(5R)-3',4'-dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1',(2'H)-naftalen]-3- il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 37), 1-[4-[4-[(5R)-2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]- 2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 44), 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5- dihidro-5-fenil-3-isoxazoli]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 107), 2-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil-5-isoxazolil]-1H-isoindol-1,3(2H)-diona e seu enantiômero (Composto 129), 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1R)-2,3- dihidroespiro[1H-indeno-1,5' (4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 232), 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1'R)-3',4'- dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 230), 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-(3R)- espiro[benzofuran-3(2H),5'(4'H)-isoxazol]-3'-il-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 185), 1-[4-[4-[(1R)-2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]- 2-tiazolil]-1-piperidinil-2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)etanona e seu enantiômero (Composto 165), 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1'R)-3',4'- dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 229), 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(1R)-2,3- dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 231), 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 135), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-fluorofenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 79), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 161), 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-dimetilfenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 178), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2,4,6-trimetilfenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 179), 1-[4-[4-[(1'R)-3',4'-dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1'(2'H)-naftalen]-3- il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)etanona e seu enantiômero (Composto 164), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2,4,6-trimetoxifenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 155), 3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)-benzoxazolona e seu enantiômero (Composto 225), 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]- 1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 214), 2-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila e seu enantiômero (Composto 220), 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5- dihidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 261), 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5- metil-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 260), 1-[4-[4-[(5R)-5-(2-clorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 8), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 128), 1-[4-[4-[(4S)-2,3-dihidroespiro[4H-1-benzopiran-4,5'(4'H)-isoxazol]- 3'-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 137), (5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolcarbonitrila e seu enantiômero (Composto 265), 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]- 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 3) e seu enantiômero, 1-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-1,3-dihidro-3-metil-2H- benzimidazol-2-ona e seu enantiômero (Composto 275), N-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-N-fenilacetamida e seu enantiômero (Composto 285), 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5- dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida e seu enantiômero (Composto 292), 3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)-benzotiazolona e seu enantiômero (Composto 297), 1-acetil-3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-1,3-dihidro-2H- benzimidazol-2-ona e seu enantiômero (Composto 298), 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazolil-1-il]-1-piperidinacarboxamida e seu enantiômero (Composto 300), e 1-[4-[4-[(5R)-5-(2-bromofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 189). Realização A12a. A composição da Realização A1 em que o componente (a) é selecionado a partir do grupo que consiste de: 4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N- (2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida e seu enantiômero (Composto 391), 2-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5- dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 342), 2-(2,5-dimetilfenil)-1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona e seu enantiômero (Composto 425), e 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-[2-(trifluorometil)fenil]-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero (Composto 114).
[0313] Realização B1, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir dos fungicidas (b1) de metil benzimidazol carbamato tais como benomil, carbendazim e tiofanato de metila.
[0314] Realização B2. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b2) fungicidas de dicarboximida tais como procimidona, iprodiona e vinclozolina.
[0315] Realização B3. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b3) fungicidas inibidores da desmetilação tais como, epoxiconazol, fluquinconazol, triadimenol, simeconazol, ipconazol, triforina, ciproconazol, difenconazol, flusilazol, flutriafol, metconazol, miclobutanil, procloraz, propiconazol, protioconazol, tebuconazol e tetraconazol.
[0316] Realização B4. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b4) fungicidas de fenilamida tais como, mefenoxam, metalaxil, metalaxil-M, benalaxil, benalaxil-M, furalaxil, ofurace e oxadixil.
[0317] Realização B5. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b5) fungicidas de amina/morfolina tais como, aldimorfe, dodemorfe, fenpropimorfe, tridemorfe, trimorfamidea, fenpropidina, piperalina e espiroxamina.
[0318] Realização B6. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b6) fungicidas inibidores da biosíntese de fosfolípideos tais como edifenfós e isoprotiolano.
[0319] Realização B7. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b7) fungicidas de carboxamida tais como, boscalide, pentiopirad, bixafeno, carboxina e oxicarboxina.
[0320] Realização B8. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b8) fungicidas de hidróxi(2-amino- )pirimidina tal como, etirimol.
[0321] Realização B9. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b9) fungicidas de anilinopirimidina tal como, ciprodinil.
[0322] Realização B10. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b10) Fungicidas de N-fenil carbamato tal como, dietofencarbe.
[0323] Realização B11, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b11) fungicidas inibidores da quinona externa tais como, azoxistrobina, piraclostrobina, cresoxim-metílico, trifloxistrobina, picoxistrobina, piribencarb, famoxadona, fenamidona, discostrobina, enestrobina, dimoxistrobina, metominostrobina, orisastrobina e fluoxastrobina.
[0324] Realização B12. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b12) fungicidas de compostos fenilpirrol tais como, fenpiclonil e fludioxonil.
[0325] Realização B13. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b13) fungicidas quinolina tal como, quinoxifeno.
[0326] Realização B14. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b14) fungicidas inibidores da peroxidação lipídica tal como, cloroneb.
[0327] Realização B15. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b15) fungicidas inibidores de redutase da biossíntese de melanina tal como, piroquilona e triciclazol.
[0328] Realização B16. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b16) fungicidas inibidores de desidratase da biossíntese de melanina tal como, carpropamida.
[0329] Realização B17. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b17) fungicidas de hidroxianilida tal como, fenhexamida.
[0330] Realização B18. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b18) fungicidas inibidores da esqualeno-epoxidase tal como, piributicarb.
[0331] Realização B19. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b19) fungicidas de polioxina tal como, polioxina.
[0332] Realização B20. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b20) fungicidas de fenilureia tal como, pencicuron.
[0333] Realização B21, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b21) fungicidas inibidores da quinona interna tal como, ciazofamida e amisulbrom.
[0334] Realização B22. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b22) fungicidas de benzamida tal como, zoxamida.
[0335] Realização B23. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b23) fungicidas antibióticos de ácido enopiranurônico como blasticidina-S.
[0336] Realização B24. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b24) fungicidas antibióticos de hexopiranosil tal como, casugamicina.
[0337] Realização B25. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b25) antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de síntese de proteína tal como, estreptomicina.
[0338] Realização B26. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b26) antibióticos de glucopiranosil: fungicidas de biossíntese de inositol e trealase tal como, validamicina.
[0339] Realização B27. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b27) fungicidas cianoacetilamideoxima tal como, cimoxanil.
[0340] Realização B28. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b28) fungicidas de carbamato tais como, propamacarb, protiocarb e iodocarb.
[0341] Realização B29. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b29) fungicidas desacopladores de fosforilação oxidativa tais como, fluazinam, binapacril, ferimzona, meptildinocap e dinocap.
[0342] Realização B30. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b30) fungicidas organoestânicos tal como, acetato de fentina.
[0343] Realização B31, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b31) fungicidas de ácido carboxílico tal como, ácido oxolínico.
[0344] Realização B32. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b32) fungicidas heteroaromáticos tal como, himexazol.
[0345] Realização B33. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b33) fungicidas de fosfonato tais como, ácido fosforoso e seus vários sais, incluindo fosetil-alumínio.
[0346] Realização B34. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b34) fungicidas de ácido ftalâmico tal como, tecloftalam.
[0347] Realização B35. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b35) fungicidas de benzotriazina tal como, triazóxido.
[0348] Realização B36. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b36) fungicidas de benzeno- sulfonamida tal como, flusulfamida.
[0349] Realização B37. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b37) fungicidas de piridazinona tal como, diclomezina.
[0350] Realização B38. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b38) fungicidas de tiofeno- carboxamida tal como, siltiofam.
[0351] Realização B39. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b39) fungicidas de pirimidinamida tal como, diflumetorim.
[0352] Realização B40. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b40) fungicidas de ácido carboxílico amida tal como dimetomorfe, bentiavalicarb, isopropila de bentiavalicarb, iprovalicarb, valifenal, mandipropamida e flumorfe.
[0353] Realização B41, A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b41) fungicida antibiótico de tetraciclina tal como, oxitetraciclina.
[0354] Realização B42. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b42) fungicida de tiocarbamato tal como, metasulfocarb.
[0355] Realização B43. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b43) fungicidas de benzamida tal como, fluopicolida e fluopiram.
[0356] Realização B44. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b44) fungicidas de indução da defesa da planta hospedeira tal como, acibenzolar-S-metil.
[0357] Realização B45. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de (b45) fungicidas de contato multissítio tais como, oxicloreto de cobre, sulfato de cobre, hidróxido de cobre, composição Bordeaux (sulfito de cobre tribásico), enxofre elementar, mancozeb, metiram, propineb, ferbam, maneb, tiram, zineb, ziram, folpete, captan, captafol e clorotalonil.
[0358] Realização B46. A composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção (incluindo sem se limitar às composições de qualquer uma das Realizações de 1 até 105 e A1 até A12a) em que o componente (b) inclui pelo menos um componente selecionado a partir de outros fungicidas (b46) que não os fungicidas de componente (a) e componentes (b1) até (b45) tais como, etaboxam, ciflufenamida, proquinazid, metrafenona, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), 2-butoxi-6-iodo-3-propil- 4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina (SYP- Z048), 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4-cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato (XR-539), N-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5- dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3- (2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila (OK-5203) e N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N- etil-4-metilbenzenosulfonamida (TF-991).
[0359] De importância é a composição de qualquer uma das Realizações descritas no presente, incluindo as Realizações de 1 até 105, A1 até A11, e de B1 até B46, onde a referência a Fórmula 1 inclui sais destes, mas não N- óxidos destes; portanto a frase “um composto de Fórmula 1” pode ser substituído pela frase “um composto de Fórmula 1 ou um sal deste”.
[0360] Em destaque está a composição de qualquer uma das Realizações descritas no presente, incluindo as Realizações de 1 até 105 e de B1 até B46, onde a referência a Fórmula 1 inclui sais destes, mas não N-óxidos destes; portanto a frase “um composto de Fórmula 1” pode ser substituído pela frase “um composto de Fórmula 1 ou sal deste.”
[0361] Realizações da presente invenção também incluem:
[0362] Realização C1, Um composto de Fórmula 1A em que cada R4a é independentemente halogênio, ciano, C1-C3 alquila, C1-C3 haloalquila, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi.
[0363] Realização C2. Um composto de Fórmula 1A em que R1 é U-1, k é 2 e R4a está conectado à posição 3 e o outro R4a está conectado à posição 5 de U-1,
[0364] Realização C3. Um composto de Fórmula 1A em que R1 é U- 20, k é 2 e R4a está conectado à posição 3 e o outro R4a está conectado à posição 5 de U-20.
[0365] Realização C4. Um composto de Fórmula 1A em que R1 é U- 50, k é 2 e um R4a está conectado à posição 2 e o outro R4a está conectado à posição 5 de U-50.
[0366] Realizações específicas também incluem compostos de Fórmula 1A selecionado a partir do grupo que consiste de: 1-[2-(3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1-il)acetil]-4- piperidinacarbonitrila, 1-[2-(3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-il)acetil]-4- piperidinacarbonitrila, 1-[2-(3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1-il)acetil]-4- piperidinacarbotioamida, 1-[2-(3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-il)acetil]-4- piperidinacarbotioamida, 4-ciano-N-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-1-piperidinacarboxamida, 4-ciano-N-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1- piperidinacarboxamida, 4-ciano-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 4-ciano-N-(5-cloro-2-metilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 4-ciano-N-(2-cloro-5-metilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 4-tiocarbamoil -N-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-1- piperidinacarboxamida, 4-tiocarbamoil -N-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1- piperidinacarboxamida, 4-tiocarbamoil -N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 4-tiocarbamoil -N-(5-cloro-2-metilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 4-tiocarbamoil-N-(2-cloro-5-metilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 1-[2-(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinacarbonitrila, 1-[2-(2,5-diclorofenil)acetil]-4-piperidinacarbonitrila, 1-[2-(5-cloro-2-metilfenil)acetil]-4-piperidinacarbonitrila, 1-[2-(2-cloro-5-metil fenil)acetil]-4-piperidinacarbonitrila, 1-[2-(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperidinacarbotioamida, 1-[2-(2,5-diclorofenil)acetil]-4-piperidinacarbotioamida, 1-[2-(5-cloro-2-metilfenil)acetil]-4-piperidinacarbotioamida, e 1-[2-(2-cloro-5-metil fenil)acetil]-4-piperidinacarbotioamida.
[0367] As Realizações da presente invenção incluem as Realizações de 1, 1d até 1f, 3 até 84 e 86 até 105 em referência a composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção em que a frase “componente (a) é um composto de Fórmula 1” é substituída pela frase “um composto de Fórmula 1C” (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros), N-óxidos e sais destes. Nestas realizações as definições dos substituintes estão especificadas na Descrição Resumida Da Invenção para a Fórmula 1C a menos que definido adicionalmente nas Realizações de 1d até 1f, Realizações de 3 até 84 e Realizações de 86 até 105.
[0368] De especial interesse é a composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção de qualquer uma das Realizações de 1, 2 até 105, A1 até A12a e B1 até B46 em que o componente (a) é um composto ou compostos de Fórmula 1 conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção em que R15 é H, halogênio, ciano, hidróxi, -CHO, C1-C4 alquila, C2-C4 alquenila, C2-C4 alquinila, C1-C4 haloalquila, C2-C4 haloalquenila, C2-C4 haloalquinila, C2-C4 alcóxialquila, C2-C4 alquiltioalquila, C2-C4 alquilsulfinilalquila, C2-C4 alquilsulfonilalquila, C3-C5 alcóxicarbonilalquila, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C4 haloalquilcarbonila, C2-C5 alcóxicarbonila, C2-C5 alquilaminocarbonila, C3-C5 dialquilaminocarbonila, C1-C4 alcóxi, C1-C4 haloalcóxi, C1-C4 alquiltio, C1-C4 haloalquiltio, C1-C4 alquilsulfinila, C1-C4 haloalquilsulfinila, C1-C4 alquilsulfonila ou C1-C4 haloalquilsulfonila.
[0369] De importância adicional é a composição descrita na Descrição Resumida Da Invenção de qualquer uma das Realizações de 1, 2 até 105, A1 até A12a e B1 até B46 em que o componente (a) é um composto ou compostos de Fórmula 1 conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção em que R15 é -SH, amino, C1-C6 hidroxialquila, C2-C4 alqueniloxi, C2-C4 alquiniloxi, C2-C4 haloalqueniloxi, C2-C4 haloalquiniloxi, C2-C5 alquilcarboniloxi, C2-C5 alcóxicarboniloxi, C2-C5 haloalquilcarboniloxi, C2-C5 haloalcóxicarboniloxi, C2-C5 alquilaminocarboniloxi, C3-C6 dialquilaminocarboniloxi, C2-C5 haloalquilaminocarboniloxi, C3-C6 halodialquilaminocarboniloxi, C2-C5 alcoxialcóxi, C2-C5 haloalcoxialcóxi, C1-C4 alquilsulfoniloxi, C1-C4 haloalquilsulfoniloxi, C3-C10 trialquilsililoxi, C2-C4 alqueniltio, C2-C4 alquiniltio, C2-C4 haloalqueniltio, C2-C4 haloalquiniltio, C2-C5 alquilcarboniltio, C2-C5 alcóxicarboniltio, C2-C5 haloalquilcarboniltio, C2-C5 haloalcóxicarboniltio, C2-C5 alquilaminocarboniltio, C3-C6 dialquilaminocarboniltio, C2-C5 haloalquilaminocarboniltio, C3-C6 halodialquilaminocarboniltio, C2-C5 alcóxialquiltio, C2-C5 haloalcóxialquiltio, C1-C4 alquilsulfoniltio, C1-C4 haloalquilsulfoniltio, C3-C10 trialquilsililtio, C1-C4 alquilamino, C2-C4 alquenilamino, C2-C4 alquinilamino, C2-C4 dialquilamino, C1-C4 haloalquilamino, C2-C4 haloalquenilamino, C2-C4 haloalquinilamino, C2-C4 halodialquilamino, C2-C5 alquilcarbonilamino, C2-C5 haloalquilcarbonilamino, C2-C5 alcóxicarbonilamino, C2-C5 haloalcóxicarbonilamino, C2-C5 alquilaminocarbonilamino, C3-C6 dialquilaminocarbonilamino, C2-C5 haloalquilaminocarbonilamino, C3-C6 halodialquilaminocarbonilamino, C2-C5 alcóxialquilamino, C2-C5 haloalcóxialquilamino, C1-C4 alquilsulfonilamino ou C1-C4 haloalquilsulfonilamino.
[0370] Também de importância é um composto de Fórmula 1A (incluindo todos os isômeros geométricos e estereoisômeros), um N-óxido ou um sal deste, conforme descrito na Descrição Resumida Da Invenção ou qualquer uma das Realizações de C1 até C4 em que a é CH2 ou NH.
[0371] Também digno de nota como Realizações estão as composições fungicidas da presente invenção compreendendo uma quantidade fungicidamente eficaz de uma composição das Realizações de 1 a 105, A1 a A12a, e B1 a B46 e pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos. As Realizações da presente invenção incluem adicionalmente de métodos para o controle de doenças vegetais causadas por fungos patógenos vegetais compreendendo a aplicação na planta ou porção dela, ou nas sementes ou mudas de plantas, uma quantidade fungicidamente eficaz de uma composição das Realizações de 1 a 105, A1 a A12a, e B1 a B46 (por exemplo, tal como uma composição descrita no presente). Os métodos preferidos de uso incluem aqueles que envolvem as composições preferidas acima; e as doenças controladas com eficácia particular incluem doenças vegetais causadas por patógenos vegetais fungos Oomiceto. Combinações de fungicidas utilizados de acordo com a presente invenção podem facilitar o controle da doença e retardar o desenvolvimento da resistência pelos fungos.
[0372] Composições incluem aquelas onde o componente (a) e componente (b) estão presentes em uma quantidade fungicidamente eficaz e a relação em peso do componente (a) para o componente (b) é de cerca de 125:1 a 1:125. Estas composições são particularmente eficazes no controle de doenças vegetais causadas por patógenos vegetais fungos Oomiceto. Em destaque estão as composições em que a relação em peso do componente (a) para o componente (b) é de cerca de 25:1 a 1:25. São de interesse especial as composições em que a relação em peso do componente (a) para o componente (b) é de cerca de 5:1 a 1:5. Composições também incluem aquelas em que o componente (a) e o componente (b) estão presentes em uma quantidade fungicidamente eficaz e a relação em peso do componente (a) para o componente (b) está fora do intervalo de 125:1 a 1:125; vide, por exemplo, Tabela A1 abaixo, que lista as combinações específicas de um componente (a) com uma mistura ilustrativa do componente (b), composições e métodos da presente invenção.
[0373] Compostos de Fórmula 1 pode ser preparado por um ou mais dos seguintes métodos e variações conforme descrito nos Esquemas 1 -20. As definições de A, G, J, W, X, Q, Z1, R1, R2, R15, R16 e n nos compostos de Fórmula 1-37 abaixo, estão definidos acima na Descrição Resumida Da Invenção salvo se indicado de outra forma. As Fórmula 1a-1e são vários subconjuntos da Fórmula 1,
[0374] Conforme exibido no Esquema 1, compostos de Fórmula 1a (Fórmula 1 em que a é CHR15) em que W é O pode ser preparado pela combinação de um ácido clorídrico da Fórmula 2 com uma amina da Fórmula 3 na presença de um captador de ácido. Captadores de ácido típicos incluem bases amina tais como, trietilamina, N,N- diisopropiletilamina e piridina. Outros captadores incluem hidróxidos tais como, hidróxido de sódio e potássio e carbonatos tais como, carbonato de sódio e carbonato de potássio. Em certos casos é útil o uso de captadores de ácido suportados por polímeros tais como, N,N- diisopropiletilamina ligados por polímeros e 4-(dimetilamino)piridina ligados por polímeros. Sais de ácido da Fórmula 3 aminas podem ser usados nesta reação, desde que pelo menos 2 equivalentes do captador de ácido esteja presente. Ácidos típicos utilizados para formar sais com aminas incluem ácido clorídrico, ácido oxálico e ácido trifluoroacético . Em uma etapa subsequente, amidas de Fórmula 1a em que W é O podem ser convertidas em tioamidas de Fórmula 1a em que W é S utilizando uma variedade de reagentes de “tiating” padrão tais como, pentasulfeto fosforoso ou 2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetano- 2,4-dissulfeto (reagente de Lawesson). ESQUEMA 1
Figure img0029
[0375] Um procedimento alternativo para a preparação dos compostos de Fórmula 1a em que W é O está ilustrado no Esquema 2 e envolve o acoplamento de um ácido de Fórmula 4 com uma amina de Fórmula 3 (ou seu sal ácido) na presença de um reagente de acoplamento desidratante tal como, diciclohexilcarbodiimida (DCC), cloridrato de 1-(3-dimetilaminopropil)-3-etilcarbodiimida (EDC) ou O-benzotriazol-1-il-N,N,N',N'- tetrametilurônio hexafluorofosfato (HBTU). Reagentes suportados por polímeros são novamente úteis para a presente invenção como, por exemplo, ciclohexilcarbodiimida ligada por polímeros. Estas reações são realizadas tipicamente a 0-40 °C em um solvente tão como, diclorometano ou acetonitrila na presença de uma base tal como, trietilamina ou N,N- diisopropiletilamina. Os ácidos de Fórmula 4 são conhecidos ou podem ser preparados por métodos conhecidos por um técnico no assunto. Por exemplo, R1CH2COOH em que R1 é um anel heteroaromático ligado através do nitrogênio que pode ser preparado que pode ser preparado pela reação do composto correspondente R1H com um ácido haloacético ou éster na presença de base; vide, por exemplo, Patente US 4,084,955. R1CH2COOH em que R1 é um fenil ou um anel heteroaromático ligado através do carbono que pode ser preparado a partir dos compostos correspondentes R1CH2-halogênio pelo deslocamento do halogênio com cianida seguido pela hidrólise; vide, por exemplo, K. Adachi, Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi 1969, 27, 875-876; ou a partir de R1C(=O)CH3 pela reação de Willgerodt-Kindler; vide, por exemplo, H. R. Darabi et al., Tetrahedron Letters 1999, 40, 7549-7552 e M. M. Alam e S. R. Adapa, Synthetic Communications 2003, 33, 59-63 e as referências citadas nele; ou a partir de R1Br ou R1I pelo acoplamento catalisado por paládio com tert-butil acetato ou dietil malonato seguido pela hidrólise com éster; vide, por exemplo, W. A. Moradi e S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2001, 123, 7996-8002 e J. F. Hartwig et al., J. Am. Chem. Soc. 2002, 124, 12557-12565. ESQUEMA 2
Figure img0030
[0376] Como a literatura da química sintética inclui muitos métodos para a formação de amidas, os processos sintéticos dos Esquemas 1 e 2 são simples exemplos representativos de uma ampla variedade de métodos úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1, Um técnico no assunto também perceberá que ácidos clorídricos da Fórmula 2 podem ser preparados a partir de ácidos da Fórmula 4 por diversos métodos bem conhecidos.
[0377] Determinados compostos de Fórmula 1b (Fórmula 1 em que a é CHR15 e W é O) em que R1 é um anel heteroaromático de 5 membros contendo nitrogênio ligado pelo átomo de nitrogênio que pode ser preparado pela reação do heterociclo de Fórmula 5 parental e um haloacetamida de Fórmula 6 conforme exibido no Esquema 3. A reação é conduzida na presença de uma base tal como, hidreto de sódio ou carbonato de potássio em um solvente tal como, tetrahidrofurano, N,N-dimetilformamida ou acetonitrila de 0 a 80 °C. A haloacetamida de Fórmula 6 pode ser preparada pela reação de uma amina de Fórmula 3 com um α-halo ácido carboxílico haleto ou um α-halo ácido carboxílico ou seu anidrito, análogas às reações de formação de amida descritas nos Esquemas 1 e 2, respectivamente. ESQUEMA 3
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em que R1 é um anel heteroaromático de 5 membros contendo nitrogênio insubstituído em N; e Y1 é Cl, Br ou I.
[0378] Compostos de Fórmula 1C (Fórmula 1 em que a é NR16), em que R16 é H, R1 é fenil, naftalenil ou um anel heteroaromático de 5 ou 6 membros e W é O ou S, pode ser preparado pela reação de uma amina de Fórmula 3 com um isocionato ou isotiocoinato, respectivamente, de Fórmula 7 conforme ilustrado no Esquema 4. Esta reação é normalmente realizada em temperatura ambiente em um solvente aprótico tal como, diclorometano ou acetonitrila. ESQUEMA 4
Figure img0032
[0379] Compostos de Fórmula 1C podem também ser preparados pela reação de uma amina de Fórmula 8 com um cloreto de carbamoil ou tiocarbamoil ou imidazol de Fórmula 9 conforme exibido no Esquema 5. Quando Y é cloro, a reação é normalmente realizada na presença de um captador de ácido. Captadores de ácido típicos incluem bases amina tais como, trietilamina, N,N-diisopropiletilamina e piridina. Outros captadores incluem hidróxidos tais como, hidróxido de sódio e potássio e carbonatos como carbonato de sódio e carbonato de potássio. Os cloretos de carbamoil ou tiocarbamoilde da Fórmula 9 (onde Y é Cl) pode ser preparado a partir de aminas de Fórmula 3 pelo tratamento com fosgene ou tiofosgene, respectivamente, ou seus equivalentes, enquanto o carbamoil ou tiocarbamoil imidazóis de Fórmula 9 (onde Y é imidazol-1-il) pode ser preparado a partir de aminas de Fórmula 3 pelo tratamento com 1,1'-carbonildiimidazol ou 1,1'- tiocarbonildiimidazol, respectivamente, de acordo com os métodos gerais conhecido por um técnico no assunto.
Figure img0033
em que W é O ou S; e Y é Cl ou imidazol-1-il.
[0380] Determinados compostos de Fórmula 1d (isto é, Fórmula 1 em que o anel contendo X é saturado) pode ser preparado a partir dos compostos de Fórmula 1e onde o anel contendo X é insaturado pela hidrogenação catalítica conforme exibido no Esquema 6. Condições típicas envolvem a exposição de um composto de Fórmula 1e a um gás hidrogênio em uma pressão de 70 a 700 kPa, preferivelmente de 270 a 350 kPa, na presença de um metal catalítico tal como, paládio apoiado em um veículo inerte tal como, carbono ativado, em uma relação em peso de 5 a 20% de metal por veículo, suspenso em um solvente tal como etanol em temperatura ambiente. Este tipo de redução é muito bem conhecida; vide, por exemplo, Catalytic Hidrogenation, L. Cerveny, Ed., Elsevier Science, Amsterdã, 1986. Um técnico no assunto reconhecerá que certas outras funcionalidades podem estar presentes nos compostos de Fórmula 1e que também podem ser reduzidos sob condições de hidrogenação catalítica, exigindo, portanto, uma escolha adequada do catalisador e das condições.
Figure img0034
em que X é X1, X2, X5, X8 ou X9.
[0381] Determinados compostos de Fórmula 1 em que X é X1, X5, X7 ou X9, e G está ligado ao anel contendo X através de um átomo de nitrogênio, podem ser preparados pelo deslocamento de um grupo de saída apropriado Y2 no anel contendo o X da Fórmula 10 com um heterociclo contendo nitrogênio de Fórmula 11 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 7. Bases adequadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio, e a reação e realizada em um solvente tal como, N,N-dimetilformamida ou acetonitrila de 0 a 80 °C. Grupos de saída adequados nos compostos de Fórmula 10 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3), triflato (OS(O)2CF3) e similares, e compostos de Fórmula 10 pode ser preparado a partir dos compostos correspondentes em que Y2 é OH, utilizando métodos gerais conhecidos no estado da técnica. ESQUEMA 7
Figure img0035
em que W é O ou S; X é X1, X5, X7 ou X9; e Y2 é um grupo de saída tal como, Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3.
[0382] Compostos de Fórmula 1 em que X é X2 ou X8 pode ser preparado pela reação de um composto de Fórmula 12 com um heterocíclico haleto ou triflato (OS(O)2CF3) de Fórmula 13 conforme exibido no Esquema 8. A reação é conduzida na presença de uma base tal como, carbonato de potássio em um solvente tal como, dimetilsulfoxido, N,N-dimetilformamida ou acetonitrila em 0 a 80 °C. Compostos de Fórmula 13 em que Y2 é triflato pode ser preparado a partir dos compostos correspondentes em que Y2 é OH por métodos conhecidos por um técnico no assunto. ESQUEMA 8
Figure img0036
em que W é O ou S; X é X2 ou X8; e Y2 é um grupo de saída tal como, Br, I OS(O)2Me ou OS(O)2CF3.
[0383] Os compostos amina de Fórmula 3 podem ser preparados a partir dos compostos amina protegidos de Fórmula 14 onde Y3 é um grupo de amino-proteção conforme exibido no Esquema 9. Uma vasta gama de grupos de proteção de aminas estão disponíveis (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2a Ed.; Wiley: Nova Iorque, 1991), e da utilização e escolha adequada dos Grupos de Proteção será evidente para um técnico no assunto da síntese química. Os grupos de proteção podem ser removidos e as aminas isoladas na forma de seu sal ácido ou como amina livre por métodos gerais conhecidos no estado da técnica. Um técnico no assunto reconhecerá que os grupos aminas protegidos de Fórmula 14 podem ser preparados por métodos análogos aqueles descritos nos Esquemas 6, 7, e 8 acima onde o grupo R1AC(=W) é substituído por Y3 para formar intermediários úteis de Fórmula 14 para a preparação dos compostos de Fórmula 1,
Figure img0037
14 em que Y3 é um grupo de amino-proteção 3
[0384] Os compostos de Fórmula 14 podem também ser preparados pela reação de um composto devidamente funcionalizado de Fórmula 15 com um composto devidamente funcionalizado de Fórmula 16 conforme exibido no Esquema 10. Os grupos funcionais Y4 e Y5 são selecionados a partir de, mas não estão limitadas a, frações como aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, alcoóis, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amidaoximas, olefinas, acetilenos, haletos, alquilhaletos, metanosulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácido borônico, boronatos, e similares, que sob condições apropriadas de reação, irão permitir a construção de vários anéis heterocíclicos G. Como exemplo, reações de um composto de Fórmula 15 onde Y4 é um grupo tioamida com um composto de Fórmula 16 onde Y5 é um grupo bromoacetil formará um composto de Fórmula 14 onde G é um anel tiazol. A literatura descreve vários métodos sintéticos para a formação de anéis heteroaromáticos de 5 membros e anel heterocíclico de 5 membros parcialmente saturados (por exemplo, G-1 até G-59); vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky e C. W. Ed. Rees, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, e E. F. Ed. Scriven, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; e a série, “The Chemistry of Heterocyclic Compounds”, E. C. Tailor, Wiley, Nova Iorque. O uso de intermediários de Fórmula 15 onde X é X1 e Y4 é Br, I, metanosulfonato ou trifluorometanosulfonato para preparar reagentes organozincos para uso nas reações de acoplamento cruzado com anéis aromáticos foram descritos; vide, por exemplo, S. Bellotte, Synlett 1998, 379-380, e M. Nakamura et al., Synlett 2005, 1794-1798. Um técnico no assunto saberá como selecionar os grupos funcionais adequados para construir os anéis heterocíclicos desejados tal como, G. Compostos de Fórmula 15 e 16 são conhecidos ou podem ser preparados por um técnico do assunto. ESQUEMA 10
Figure img0038
em que Y4 e Y5 são grupos funcionais adequados para a construção do heterociclo G desejado.
[0385] Determinados compostos de Fórmula 14 onde Z1 é O, S, ou NR21 e pode ser preparado pelo deslocamento de um grupo de saída apropriado Y2 em G de Fórmula 17 com um composto de Fórmula 18 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 11, Bases adequadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio, e a reação e realizada em um solvente tal como, N,N- dimetilformamida ou acetonitrila em 0 a 80 °C. Grupos de saída adequados nos compostos de Fórmula 17 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3), triflato (OS(O)2CF3) e similares. Compostos de Fórmula 17 podem ser preparados a partir dos compostos correspondentes em que Y2 é OH por métodos gerais conhecidos no estado da técnica. Muitos dos compostos de Fórmula 18 são conhecidos ou podem ser preparados por métodos gerais conhecidos no estado da técnica. ESQUEMA 11
Figure img0039
em que Y2 é um grupo de saída tal como, Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3; e Z1 é O, S ou NR21,
[0386] Determinados compostos de Fórmula 14 onde Z1 é O, S, ou NR21 podem também ser preparados pelo deslocamento de um grupo de saída apropriado Y2 no J de Fórmula 20 com um composto de Fórmula 19 na presença de uma base conforme ilustrado no Esquema 12. Bases adequadas incluem hidreto de sódio ou carbonato de potássio, e a reação e realizada em um solvente tal como, N,N-dimetilformamida ou acetonitrila em 0 a 80 °C. Grupos de saída adequados nos compostos de Fórmula 20 incluem brometo, iodeto, mesilato (OS(O)2CH3), triflato (OS(O)2CF3) e similares. Compostos de Fórmula 20 pode ser preparado a partir dos compostos correspondentes em que Y2 é OH utilizando métodos gerais conhecidos no estado da técnica. ESQUEMA 12
Figure img0040
em que Y2 é um grupo de saída tal como, Br, I, OS(O)2Me ou OS(O)2CF3; e Z1 é O, S ou NR21,
[0387] Compostos de Fórmula 14 podem também ser preparados pela reação de um composto devidamente funcionalizado de Fórmula 21 com um composto devidamente funcionalizado de Fórmula 22 conforme exibido no Esquema 13. Os grupos funcionais Y6 e Y7 são selecionados a partir de, mas não estão limitadas a, frações como aldeídos, cetonas, ésteres, ácidos, amidas, tioamidas, nitrilas, aminas, alcoóis, tióis, hidrazinas, oximas, amidinas, amida oximas, olefinas, acetilenos, haletos, alquilhaletos, metanosulfonatos, trifluorometanosulfonatos, ácido borônico, boronatos, e similares, que, sob condições apropriadas de reação irão permitir a construção de vários anéis heterocíclicos J. Como exemplo, reações de um composto de Fórmula 21 onde Y6 é uma fração de oxima de cloro com um composto de Fórmula 22 onde Y7 é um grupo vinil ou acetileno na presença de base que formará um composto de Fórmula 14 onde J é uma isoxazolina ou isoxazol, respectivamente. A literatura sintética inclui muitos métodos gerais para a formação de carbocíclicos e anéis heterocíclicos e sistema de anéis (por exemplo, J-1 até J-82); vide, por exemplo, Comprehensive Heterocyclic Chemistry, Vol. 4-6, A. R. Katritzky e C. W. Rees Ed, Pergamon Press, Nova Iorque, 1984; Comprehensive Heterocyclic Chemistry II, Vol. 2-4, A. R. Katritzky, C. W. Rees, e E. F. Scriven Eds, Pergamon Press, Nova Iorque, 1996; a série, The Chemistry of Heterocyclic Compounds, E. C. Tailor & Wiley, Nova Iorque, e Rodd’s Chemistry of Carbon Compounds, Vol. 2-4, Elsevier, Nova Iorque. Processos gerais para cicloadição de óxidos de nitrila com olefinas estão bem documentados na literatura química. Para referências relevantes vide, Lee, Synthesis 1982, 6, 508-509 e Kanemasa et al., Tetrahedron 2000, 56, 1057-1064 bem como as referências citadas neles. Um técnico no assunto saberá como selecionar os grupos funcionais adequados para construir o anel heterocíclico J desejado. Compostos de Fórmula 22 são conhecidos ou podem ser preparados por métodos gerais conhecidos no estado da técnica.
Figure img0041
em que Y6 e Y7 são grupos funcionais adequados para a construção do heterociclo J desejado.
[0388] Uma preparação alternativa para os compostos de Fórmula 14 onde Z1 é uma ligação que inclui a bem conhecida reação de Suzuki envolvendo o acoplamento cruzado Pd catalizado de um iodeto ou brometo de Fórmula 23 ou 26 com um ácido borônico de Fórmula 24 ou 25, respectivamente, conforme exibido no Esquema 14. Muitos catalisadores são úteis para este tipo de transformação; um catalisador típico é tetraquis(trifenilfosfine)paládio. Solventes tais como, tetrahidrofurano, acetonitrila, éter dietílico e dioxano são adequados.
[0389] A reação de Suzuki e processos de acoplamento relacionados oferecem muitas alternativas para a criação de ligações G-J. Para as principais referências vide, por exemplo, C. A. Zificsak e D. J. Hlasta, Tetrahedron 2004, 60, 8991-9016. Para uma revisão aprofundada da química do Paládio aplicável à síntese das ligações G-J, vide títulos J. J. Li e G. W. Gribble, Palladium in Heterocyclic Chemistry: A Guide for the Synthetic Chemist, Elsevier: Oxford, UK, 2000. Muitas variações do tipo de catalisador, da base e das condições de reação são conhecidas no estado da técnica para estes métodos gerais. ESQUEMA 14
Figure img0042
[0390] Um técnico no assunto reconhecerá que muitos compostos de Fórmula 1 podem ser preparados diretamente por métodos análogos aqueles descritos nos Esquemas 10 até 14 acima onde o grupo Y3 é substituído por R1AC(=W). Assim, os compostos correspondentes a Fórmula 15, 17, 19, 21, 23 e 25 em que Y3 é substituído por R1AC(=W) são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1,
[0391] Tioamidas de Fórmula 1Ab são intermediários particularmente úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1 em que X é X1, A tioamida de Fórmula 1Ab pode ser preparado pela adição de sulfeto de hidrogênio para a nitrila correspondente de Fórmula 1Aa conforme exibido no Esquema 15. ESQUEMA 15
Figure img0043
em que R1 conforme definido para a Fórmula 1,
[0392] O método do Esquema 15 pode ser realizado contatando um composto de Fórmula 1Aa com sulfeto de hidrogênio na presença de uma amina tal como, piridina, dietilamina ou dietanolamina. Alternativamente, sulfeto de hidrogênio pode ser utilizado sob sua forma de sal bissulfeto com um metal alcalino ou amônia. Este tipo de reação é bem documentada na literatura (por exemplo, A. Jackson et al., EP 696,581 (1996)).
[0393] Determinados compostos de Fórmula 1Aa em que a é NH pode ser preparado pelo tratamento 4-cianopiperidina com o isocionato R1NCO correspondente em um solvente tal como, diclorometano, tetrahidrofurano, N,N- dimetilformamida ou acetonitrila em 0 a 80 °C. Muitos R1NCO são conhecidos ou podem ser preparados por um técnico do assunto.
[0394] Determinados compostos de Fórmula 1Aa em que a é CH2 e R1 é um anel heteroaromático de 5 membros contendo nitrogênio ligado através de um átomo de nitrogênio que pode ser preparado pela reação do heterociclo parental de Fórmula 5 e uma haloacetamida de Fórmula 27 conforme exibido no Esquema 16. A reação é conduzida na presença de uma base tal como, hidreto de sódio ou carbonato de potássio em um solvente tal como, tetrahidrofurano, N,N- dimetilformamida ou acetonitrila em 0 a 80 °C. ESQUEMA 16
Figure img0044
em que R1 é um anel heteroaromático de 5 membros contendo nitrogênio insubstituído em N (isto é, um anel heteroaromático de 5 membros compreendendo um membro de anel da fórmula -(NH)-); e Y1 é Cl, Br ou I.
[0395] As haloacetamidas de Fórmula 27 podem ser preparadas pelos dois métodos exibidos no Esquema 17. ESQUEMA 17
Figure img0045
em que Y1 é Cl, Br, ou I; e R31 é um grupo alquila terciário tal como, -C(Me)3.
[0396]Em um método, 4-cianopiperidina de Fórmula 29 é haloacetilado pelo contato com o cloreto de haloacetil adequado tipicamente na presença de uma base de acordo com métodos padrão. Condições preferidas envolvem o uso de uma solução aquosa de uma base inorgânica, como um metal alcalino ou carbonato alcalino-terrosos, bicarbonato, ou fosfato, e um solvente orgânico não miscível em água tais como, tolueno, acetato de etila ou 1,2- dicloroetano. No segundo método ilustrado no Esquema 17, um 1-(haloacetil)-N- substituído por isonipecotamida derivado da Fórmula 28, em que R31 é alquila terciária tal como, C(Me)3, é desidratada utilizando uma agente de desidratação amida padrão tal como, cloreto de tionil ou oxicloreto fosforoso em um solvente adequado. Um solvente particularmente preferido para essa transformação é uma N,N-dialquilamida tal como, N,N-dimetilformamida. A reação é realizada tipicamente pela adição de 0,9 a 2 equivalentes, preferivelmente de 1,1 equivalentes, de oxicloreto fosforoso ou cloreto de tionil, a uma mistura de um composto de Fórmula 28 e 0,5 a 10 partes por peso de solvente, em uma temperatura na qual a reação prossiga rapidamente durante a adição. O tempo de adição para esta reação é normalmente de cerca de 20 a 90 minutos a uma temperatura típica de cerca de 35 a 55 °C.
[0397] Conforme exibido no Esquema 18, compostos de Fórmula 28 podem ser preparados a partir dos compostos de Fórmula 30 por um método análogo a reação de haloacetilação descrita para o Esquema 17. ESQUEMA 18
Figure img0046
[0398] Os compostos de Fórmula 30 são conhecidos ou podem ser preparados a partir de 4-cianopiridina ou ácido isonicotínico utilizando métodos bem conhecidos no estado da técnica; vide, por exemplo, Pedido de Patente Alemão DE 3,537,762 (1986) para a preparação de N-t-butil piridinacarboxamidas de cianopiridinas e t-butanol e S. F. Nelsen, et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 3825 para hidrogenação de N-metilisonicotinamida com um catalisador de platina.
[0399] Halometil isoxazolina cetonas de Fórmula 35 são intermediários particularmente úteis para a preparação de certos compostos quirais de Fórmula 1 em que J é, por exemplo, selecionado a partir de J-29-1 até J-29-12 como representado na Exibição A. Halometil isoxazolina cetonas de Fórmula 35 pode ser preparado pelas sequências de reação multi-etapa exibidas no Esquema 19.
[0400] Um técnico no assunto reconhecerá que Esquema 19 também pode ser praticado sem o uso de um agente de resolução, de modo que um composto de Fórmula 32 é convertido diretamente em um análogo racêmico de Fórmula 31a, que podem então ser utilizado para preparar análogos racêmicos de Fórmula 34, 35 e alguns compostos racêmicos de Fórmula 1 (por exemplo, compostos contendo análogos racêmicos de J-29-1 até J-29-12).
Figure img0047
em que R32 é C2-C8 dialquilamino, C2-C6 haloalquilamino, 1- piperidinil, 1-pirrolidinil ou 4-morfolinil; e R5 é definido como na Descrição Resumida Da Invenção.
[0401] A preparação de ácidos carboxílicos racêmicos de Fórmula 32 pode ser realizada de acordo com métodos bem conhecidos de hidrólise ácida e básica dos compostos correspondentes de Fórmula 31, preferivelmente de utilizando um ligeiro excesso de hidróxido de sódio em um co-solvente miscível em água tal como, metanol ou tetrahidrofurano a cerca de 25 a 45 °C. O produto pode ser isolado pelo ajuste do pH da mistura de reação para cerca de 1 a 3 e então é feita a filtragem ou extração, opcionalmente após a remoção do solvente orgânico por evaporação. Os ácidos carboxílicos racêmicos de Fórmula 32 pode ser resolvido por cristalização fracionada clássica de sais diastereoméricos de quiral bases amina adequadas, tais como cinconina, dihidrocinconina ou uma mistura destes. Uma mistura de cinconina-dihidrocinconina em uma relação de cerca de 85:15 é particularmente útil, uma vez que fornece, por exemplo, os ácidos carboxílicos (R)- configurados de Fórmula 33, em que R5 é um grupo fenil substituído, como o sal menos solúvel. Além disso, estas bases quiral amina estão disponíveis em escala comercial. As halometil cetonas de Fórmula 35 podem ser preparadas pela primeira reação das amidas correspondente s de Fórmula 31, ou como enantiômeros puros (isto é, Fórmula 31a) ou em misturas enatioméricamente enriquecidas ou râcemicas, com um equivalente molar de um metilmagnésio haleto (reagente de Grignard) em um solvente adequado ou mistura de solventes, como tetrahidrofurano e tolueno a cerca de 0 a 20 °C, e os produtos de cetona bruta de Fórmula 34 podem ser isolados por apagamento com solução aquosa de ácido, extração e concentração. Em seguida, as cetonas brutas de Fórmula 34 são halogenisadas com um reagente tal como cloreto de sulfurilo para formar as cetonas clorometil de Fórmula 35 em que Y1 é Cl ou bromo molecular para formar a bromometil cetonas correspondente de Fórmula 35 em que Y1 é Br. As halometil cetonas de Fórmula 35 podem ser purificadas por cristalização a partir de um solvente, como metanol ou hexanos, ou pode ser utilizada sem purificação adicional na reação de condensação com tioamidas.
[0402] As isoxazolina carboxamidas de Fórmula 31 podem ser preparadas pela cicloadição dos cloretos hidroxamoil correspondentes de Fórmula 36 com derivados de olefina de Fórmula 37, conforme exibido no Esquema 20. ESQUEMA 20
Figure img0048
em que R32 é C2-C8 dialquilamino, C2-C6 haloalquilamino, 1- piperidinil, 1-pirrolidinil ou 4-morfolinil; e R5 é definido como acima na Descrição Resumida Da Invenção.
[0403] Neste método, todos os três componentes de reação (os compostos de Fórmula 36 e 37, e a base) são contactados de forma a minimizar a hidrólise ou dimerização do cloreto hidroxamoil de Fórmula 36. Em um procedimento típico, a base, que pode ser uma base de amina terciária como trietilamina ou uma base inorgânica, como um metal alcalino ou carbonato alcalino-terrosos, bicarbonato ou fosfato, é misturado com a olefina derivado da Fórmula 37, e o cloreto hidroxamoil de Fórmula 36 é adicionado gradualmente, a uma temperatura na qual a cicloadição progride a um ritmo relativamente rápido, normalmente entre 5 e 25 °C. Alternativamente, a base pode ser adicionada gradualmente com os outros dois componentes (os compostos de Fórmula 36 e 37). Este procedimento alternativo é preferível quando o cloreto hidroxamoil de Fórmula 36 é substancialmente insolúvel no meio de reação. O solvente no meio reacional pode ser água ou um solvente orgânico inerte tal como, tolueno, hexano ou mesmo o derivado de olefina usado em excesso. O produto pode ser separado do produto co-sal por filtração ou lavagem com água, seguido pela evaporação do solvente. O produto bruto pode ser purificado por cristalização, ou o produto bruto pode ser usado diretamente nos métodos do Esquema 19. Compostos de Fórmula 31 são precursores de útil para as metil cetonas correspondentes de Fórmula 34 e as halometil cetonas de Fórmula 35, e também são úteis para a preparação dos enantiômeros resolvidos dos compostos de Fórmula 34 e 35 por hidrólise, resolução, síntese de metilcetona e halogenização, conforme exibido no Esquema 19.
[0404] É reconhecido que alguns dos reagentes e condições de reação descritos anteriormente para a preparação dos compostos de Fórmula 1 podem não ser compatíveis com algumas funcionalidades presentes nos intermediários. Nestes casos, a incorporação de sequências de proteção/desproteção ou interconversões de grupo funcional na síntese ajudará na obtenção dos produtos desejados. O uso e a escolha dos grupos de proteção será evidente para um técnico no assunto da síntese química (vide, por exemplo, T. W. Greene e P. G. M. Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 2a Ed.; Wiley: Nova Iorque, 1991). Um técnico no assunto reconhecerá que, em alguns casos, após a introdução de um reagente dado conforme ilustrado em qualquer esquema individual, pode ser necessário executar etapas sintéticas rotineiras adicionais não descritas em detalhe para completar a síntese dos Compostos de Fórmula 1, um técnico no assunto reconhecerá que pode ser necessário realizar uma combinação de passos ilustrados nos esquemas acima em uma ordem que não é implicada pela sequência particular apresentada para a preparação dos compostos de Fórmula 1.
[0405] Um técnico no assunto reconhecerá que compostos de Fórmula 1 e os intermediários descritos na presente invenção podem ser submetidos a várias reações eletrofílicas, nucleofílicas, radicais, organometálicas, oxidação e reações de redução para adicionar ou modificar substituintes existentes.
[0406] Sem um aprofundamento, acredita-se que um técnico no assunto utilizando a descrição precedente, poderia utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os exemplos a seguir são e, portanto, devem ser interpretados como exemplos meramente ilustrativos, e não limitantes da presente divulgação de qualquer maneira. As etapas nos seguintes exemplos ilustram um processo para cada etapa em uma transformação sintética geral, e a matéria prima de cada etapa pode não necessariamente ter sido preparada por uma realização preparativa específica cujo procedimento está descrito em outro Exemplo ou etapa. As porcentagens são em peso, exceto para as misturas de solventes ou para a cromatografia onde são indicadas de outra forma. Partes e percentagens de misturas de solventes cromatográficas estão em volume, salvo quando indicado de outra forma. O espectro do RNM 1H são relatados em deslocamento a campos mais baixos (downfield) em ppm de tetrametilsilano; "s" significa singleto, "d" significa dupleto, "t" significa tripleto, "m" significa multipleto, "q" significa quarteto, "dd" significa duplo dupleto; " br s "significa singleto largo, “br d "significa dupleto largo," br t " significa tripleto largo,"br m" significa multipleto largo.
EXEMPLO 1 PREPARAÇÃO DE 4-[4-[4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOUL|-2-TIAZOUL|-1 -[[5-METIL- 3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1 -ILIACETILIPIPERIDINA (COMPOSTO 1)
[0407] Etapa A: Preparação de 1,1-dimetiletil 4-[4-(4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato
[0408] Para uma suspensão de 1,1-dimetiletil 4-(4-formil-2-tiazolil)-1- piperidinacarboxilato (1,0 g, 3,4 mmol) em etanol (5 mL) foi adicionada uma solução aquosa de hidroxilamina (50% em peso, 0,25 mL, 4,0 mmol). A mistura da reação foi aquecida a 60 °C por 1 h, período durante o qual a mistura de reação se tornou homogênea. A solução resultante foi resfriada até a temperatura ambiente e diluída com tetrahidrofurano (10 mL). Foi adicionada à mistura da reação estireno (0,57 mL, 5 mmol), seguido pela adição aos poucos de solução de hipoclorito de sódio aquoso Clorox® (10,5 mL) por 3 h. A mistura da reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente, e o sólido resultante foi filtrado, lavado com água e éter dietílico, e seco sob o ar para dar o composto título como um pó branco (610 mg). O filtrado foi diluído com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e extraído com éter dietílico. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão reduzida para formar 850 mg do composto título como um óleo amarelo. O óleo foi diluído com éter dietílico (4 mL) e deixado em repouso para formar mais 233 mg do produto como um sólido branco.
[0409] RMN 1H (CDCI3): δ D1,47 (s, 9H), 1,7 (m, 2H), 2,1 (m, 2H), 2,85 (m, 2H), 3,2 (m, 1H), 3,45 (m, 1H), 3,84 (m, 1H) 4,2 (br s, 2H), 5,75 (m, 1H), 7,25- 7,40 (m, 5H), 7,61 (s, 1H).
[0410] Etapa B: Preparação de 4-[4-[4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina
[0411]Para uma solução de 1,1-dimetiletil 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil- 3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa A) (0,815 g, 1,97 mmol) em diclorometano (50 mL) foi adicionada uma solução de cloreto de hidrogênio em éter dietílico (2 M, 10 mL, 20 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 h para formar um precipitado gomoso. Metanol foi adicionado para dissolver o precipitado, e a mistura da reação foi agitada por mais 1 h. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e dividida entre acetato de etila e solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, e a fase orgânica foi seca (MgSO4) e concentrada para formar a amina livre como um óleo claro (0,31 g), que se solidifica em repouso. Uma mistura da amina livre resultante (0,31 g, 1,0 mmol), ácido 5-metil- 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-acético (0,208 g, 1,0 mmol), cloridrato de 1-[3- (dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida (0,25 g, 1,3 mmol), trietilamina (150 μL, 1,08 mmol) e uma quantidade catalítica de 1- hidróxi-benzotriazol hidrato (~1 mg) em diclorometano (5 mL) foi girado para formar um redemoinho e mantido em temperatura ambiente por 16 h. A mistura da reação foi diluída com diclorometano (10 mL), e lavada com 1 N de ácido clorídrico aquoso e solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A camada orgânica foi seca (MgSO4) e concentrada sob pressão reduzida para formar 0,47 g do produto título como uma espuma branca.
[0412] RMN 1H (CDCI3): δ αl,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,55 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,63 (s, 1H).
[0413] Os seguintes compostos foram preparados por procedimentos similares ao da Etapa B do Exemplo 1:
[0414] 1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2- [3-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 128); RMN 1H (CDCl3): δ 1,7-1,9 (m, 2H), 2,16 (m, 1H), 2,24 (m, 1H), 2,29 (s, 3H), 2,84-2,92 (br t, 1H), 3,30 (m, 2H), 3,43 (m, 1H), 3,86 (m, 2H), 4,59 (br d, 1H), 5,04 (s, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,47 (s, 1H), 7,29-7,39 (m, 5H), 7,64 (s, 1H).
[0415] 1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2- [5-etil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 19); m.p. 128-133 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo); RMN 1H (CDCl3): δ 1,28 (t, 3H), 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,62 (q, 2H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,85 (m, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,55 (m, 1H), 4,98 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,63 (s, 1H).
[0416] 2-[3,5-bis(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-(4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 22); m.p. 130-133 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo); RMN 1H (CDCl3): δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (m, 1H), 3,85 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,10 (s, 2H), 5,77 (m, 1H), 6,95 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,64 (s, 1H).
[0417] 1-[4-[4-(2,3-dihidroespiro[4H-1-benzopiran-4,5'(4'H)-isoxazol]- 3'-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 137); RMN 1H (CDCl3): δ 1,83 (m, 2H), 2,18 (m, 3H), 2,33 (s, 3H), 2,42 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,47 (d, 1H), 3,83 (d, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,27 (m, 1H), 4,40 (m, 1H), 4,58 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 6,33 (s, 1H), 6,87 (d, 1H), 6,95 (dd, 1H), 7,21 (dd, 1H), 7,38 (d, 1H), 7,67 (s, 1H).
[0418] 1-[4-[4-(2,3-dihidroespiro[4H-1-benzotiopirano-4,5'(4'H)- isoxazol]-3'-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]etanona (Composto 102); RMN 1H (CDCl3): δ 1,82 (m, 2H), 2,23 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,37 (m, 1H), 2,50 (m, 1H), 2,90 (m, 1H), 3,14 (m, 1H), 3,17 (m, 1H), 3,27 (m, 2H), 3,48 (d, 1H), 3,66 (d, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,57 (d, 1H), 4,97 (m, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,06 (m, 3H), 7,45 (d, 1H), 7,65 (s, 1H).
EXEMPLO 2 PREPARAÇÃO DE 1 -[r5-METiL-3-(TRiFLUOROMETiL)-1 H-PIRAZOL-1 -IL]ACETIL]-4-[4- (5-FENIL-3-ISOXAZOUL)-2-TIAZOUL]PIPERIDINA (COMPOSTO 2)
[0419] Etapa A: Preparação de mono-cloridrato de 2-(4- piperidinil)-4-tiazolcarboxaldeído
[0420] Para uma solução de 1,1-dimetiletil 4-(4-formil-2-tiazolil)-1- piperidinacarboxilato (1,0 g, 3,4 mmol) em diclorometano (20 mL) foi adicionada uma solução de cloreto de hidrogênio em éter dietílico (2,0 mL, 15 ml, 30 mmol). A mistura da reação foi agitada sob nitrogênio em temperatura ambiente por 2 h e em seguida evaporada sob pressão reduzida para formar 1,2 g do composto título como um sólido branco.
[0421] RMN 1H (CDCl3): δ 02,31-2,38 (m, 2H), 2,44-2,50 (m, 2H), 3,11-3,20 (m, 2H), 3,36-3,44 (m, 1H), 3,57-3,65 (m, 2H), 8,14 (s, 1H), 10,01 (s, 1H).
[0422] Etapa B: Preparação de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (também conhecido como 2-[1-[2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxaldeído).
[0423] Para uma solução de 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- ácido acético (0,8 g, 3,8 mmol) em diclorometano (10 mL) foram adicionados cloreto de oxalil (2,4 g, 19,2 mmol) e duas gotas de N,N-dimetilformamida, resultando em ligeira exotermicidade. A mistura da reação foi então aquecida até o refluxo por 15 minutos. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi suspenso em tetrahidrofurano (10 mL) e tratado com uma solução de monocloridrato de 2-(4-piperidinil)-4-tiazolcarboxaldeído (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa A) (1,1 g, 5,1 mmol) em tetrahidrofurano (10 mL), seguido pela adição gota a gota de trietilamina (1,2 g, 11,9 mmol). A mistura da reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente e, em seguida, dividida entre 1 N de ácido clorídrico aquoso e acetato de etila. A camada orgânica foi separada, e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila adicional (2 x 30 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com 1 N de ácido clorídrico aquoso, solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada, e salina. A camada orgânica foi seca (MgSO4) e evaporada sob pressão reduzida para formar 0,8 g do composto título como um óleo amarelo.
[0424] RMN 1H (CDCI3): δ 01,79-1,90 (m, 2H), 2,18-2,29 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,87-2,94 (m, 1H), 3,28-3,40 (m, 2H), 4,05-4,15 (m, 1H), 4,56-4,64 (m, 1H), 4,99-5,02 (m, 2H), 6,35 (s, 1H), 8,12 (s, 1H), 10,01 (s, 1H).
[0425] Etapa C: Preparação de 4-[4-[(hidróxi-imino)metil]-2- tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (também conhecido como 2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazoli-1-il]-4-piperdinil]-4- tiazolcarboxaldeído 4-oxima)
[0426] Para uma solução de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa B) (0,8 g, 2,07 mmol) em álcool etílico (15 mL) foi adicionado hidroxilamina (solução aquosa de 50%, 0,136 g, 4,1 mmol), e a mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 10 minutos. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida para formar um óleo amarelo, que foi purificado por cromatografia em coluna “flash” em sílica gel utilizando acetato de etila 50% em hexanos como eluente para formar 0,7 g do composto título como um sólido branco.
[0427] MN 1H (CDCl3): δ 1,72-1,85 (m, 2H), 2,17-2,27 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,82-2,91 (m, 1H), 3,25-3,37 (m, 2H), 4,02-4,09 (m, 1H), 4,58-4,63 (m, 1H), 4,95-5,03 (m, 2H), 6,35 (s, 1H), 7,43 (s, 1H), 7,71 (s, 1H), 8,19 (s, 1H).
[0428] Etapa D: Preparação de 1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-[4-(5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]piperidina
[0429] 4-[4-[(hidróxi-imino)metil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa C) (0,2 g, 0,5 mmol) foi suspenso em tetrahidrofurano (20 mL), e fenilacetileno (1,1 mL, 1 mmol) foi adicionado, seguido por uma lenta adição gota a gota de solução de branqueamento Clorox® (6,15% em peso de hipoclorito de sódio, 10 mL) durante 1 h. A mistura da reação foi dividida entre solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e acetato de etila. A camada orgânica foi separada, e a camada aquosa foi extraída com acetato de etila (3 x 30 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salina, secas (MgSO4) e concentradas sob pressão reduzida para formar um óleo, que foi purificado por cromatografia em coluna “flash”em sílica gel utilizando 10% de metanol em acetato de etila como eluente para formar 70 mg do produto título como um óleo amarelo claro.
[0430] RMN 1H (CDCl3): δ □1,80-1,92 (m, 2H), 2,22-2,32 (m, 2H), 2,34 (s, 3H), 2,90-2,98 (m, 1H), 3,31-3,41 (m, 2H), 4,05-4,11 (m, 1H), 4,58-4,65 (m, 1H), 4,97-5,07 (m, 2H), 6,36 (s, 1H), 6,98 (s, 1H), 7,47-7,53 (m, 3H), 7,84 (s, 2H), 7,88 (m, 1H).
EXEMPLO 3 PREPARAÇÃO DE 4-[4-(4,5-DIHIDRO-1 -METIL-5-FENIL-1 H-IMIDAZOL-2-IL)-2-TIAZOLIL]- 1 -r[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H-PIRAZOL-1 -IL]ACETIL]PIPERIDINA (COMPOSTO 7)
[0431] Para uma solução de 4-(4-formil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa B) (0,8 g, 2,07 mmol) em tert-butanol (5 mL) foi adicionado N1-metil-1-fenil-1,2- etanodiamina (43,57 mg, 0,29 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente sob uma atmosfera de nitrogênio por 30 minutos, e em seguida foram adicionados carbonato de potássio (107,8 mg, 0,78 mmol) e iodo (43,57 mg, 0,33 mmol). A mistura da reação foi agitada a 70 °C por 3 h e em seguida foi bloqueada pela adição de solução saturada de sulfeto de sódio até que a cor do iodo quase desaparecesse. A mistura da reação foi extraída com clorofórmio, e a fase orgânica foi lavada com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e salina, seca em (Na2SO4), filtrada e concentrada. O resíduo foi purificado por cromatografia em camada delgada preparativa em sílica gel utilizando uma mistura de 94% de acetato de etila, 5% metanol e 1% de trietilamina como eluente para formar 64 mg do produto título como um óleo.
[0432] RMN 1H (CDCl3): δ 01,72-1,87 (m, 2H), 2,15-2,28 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,86-2,92 (m, 1H), 2,97 (s, 3H), 3,26-3,37 (m, 2H), 3,62-4,39 (m, 2H), 4,0-4,6 (m, 2H), 4,93-5,05 (m, 2H), 6,31 (s, 1H), 7,30-7,41 (m, 5H), 7,88 (s, 1H).
EXEMPLO 4 PREPARAÇÃO DE 4-[4-(4,5-DIHIDRO-3-FENIL-5-ISOXAZOLIL)-2-TIAZOLIL]-1 -[(S-METIL- 3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H-PIRAZOL-1 -IL)ACETIL]PIPERIDINA (COMPOSTO 6)
[0433] Etapa A: Preparação de 1,1-dimetiletil 4-(4-etenil-2- tiazolil)-1-piperidinacarboxilato
[0434]À uma suspensão fria (-50 °C) de brometo de metiltrifenilfosfônio (1,2 g, 3,3 mmol) em tetrahidrofurano (5 mL) foi adicionada uma solução de sódio bis(trimetil-silil)-amida (3,4 mL, 3,4 mmol), e a mistura foi agitada por 1 h em temperatura ambiente. A solução amarelo turva resultante foi re-esfriada a -30 °C, e foi adicionado 1,1-dimetiletil 4-(4-formil-2-tiazolil)-1- piperidinacarboxilato (0,5 g, 1,68 mmol). A solução resultante ligeiramente amarela foi agitada em temperatura ambiente por 3 h, em seguida diluída com água, e extraída com acetato de etila. A camada orgânica foi lavada com salina, seca (MgSO4), filtrada, e purificada por cromatografia em coluna em sílica gel utilizando 15-30% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 471 mg do composto título como um óleo sem cor.
[0435] RMN 1H (CDCl3): δ 1,47 (s, 9H), 1,68 (m, 2H), 2,10 (m, 2H), 2,88 (m, 2H), 3,15 (m, 1H), 4,18 (m, 2H), 5,34 (d, 1H), 6,02 (d, 1H), 6,68 (dd, 1H), 6,99 (s, 1H).
[0436] Etapa B: Preparação de 4-(4-etenil-2-tiazolil)piperidina
[0437] Para uma solução de 1,1-dimetiletil 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1- piperidinacarboxilato (isto é, o produto do Exemplo 4, Etapa A) (471 mg, 1,6 mmol) em diclorometano (5 mL) foi adicionada uma solução de cloreto de hidrogênio em éter dietílico (2,0 M, 7 mL, 14 mmol). A mistura da reação foi agitada sob nitrogênio em temperatura ambiente por 4 h, e então 1 N de solução de hidróxido de sódio aquoso foi adicionada até o pH da mistura da reação aumentasse para cerca de 10. A mistura resultante foi extraída com diclorometano (2 x). As camadas orgânicas foram combinadas, lavadas com salina, secas (MgSO4), filtradas e concentradas sob pressão reduzida para formar 302 mg do composto título como um óleo.
[0438] RMN 1H (CDCl3): δ 1,70 (m, 2H), 1,82 (br s, 1H), 2,12 (br d, 2H), 2,76 (br t, 2H), 3,11 (m, 1H), 3,18 (m, 2H), 5,32 (d, 1H), 6,02 (d, 1H), 6,70 (dd, 1H), 6,99 (s, 1H).
[0439] Etapa C: Preparação de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina
[0440] Para uma solução de 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- ácido acético (0,5 g, 2,4 mmol) em diclorometano (4 mL) foram adicionados cloreto de oxalil (0,3 mL, 3,6 mmol) e uma gota de N,N-dimetilformamida, resultando em ligeira exotermicidade. A mistura da reação foi então aquecida até o refluxo por 15 minutos. A mistura da reação foi evaporada, e o resíduo resultante foi suspenso em diclorometano (4 mL) e tratado com uma solução de 4-(4-etenil-2-tiazolil)piperidina (isto é, o produto do Exemplo 4, Etapa B) (302 mg, 1,5 mmol) em diclorometano (2 mL), seguido pela adição de trietilamina (0,32 mL, 2,3 mmol). A mistura da reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente, em seguida concentrada, e purificada por cromatografia em coluna em sílica gel utilizando 30—40% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 414 mg do composto título como um sólido branco.
[0441] RMN 1H (CDCl3): δ 1,78 (m, 2H), 2,18 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,90 (br t, 1H), 3,30 (m, 2H), 4,03 (d, 1H), 4,55 (d, 1H), 5,00 (m, 2H), 5,35 (d, 1H), 6,02 (d, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,68 (dd, 1H), 7,01 (s, 1H).
[0442] Etapa D: Preparação de 4-[4-(4,5-dihidro-3-fenil-5- isoxazolil)-2-tiazolil]-1-[(5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il)acetil]piperidina
[0443] Para uma solução de benzaldeído oxima (49 mg, 0,4 mmol) em N,N-dimetilformamida (3 mL) foi adicionado N-clorosuccinimida (54 mg, 0,4 mmol), seguido pela adição de 4-(4-etenil-2-tiazolil)-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 4, Etapa C) (103 mg, 0,27 mmol) e trietilamina (41 mg, 0,4 mmol). A mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 5 h, em seguida diluída com água, e extraída com diclorometano (2 x). As camadas orgânicas foram combinadas e secas (MgSO4), e filtradas. O filtrado foi concentrado, e o resíduo foi purificado por cromatografia em coluna em sílica gel utilizando 55-70% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 90 mg do produto título como um sólido branco.
[0444] RMN 1H (CDCl3): δ 1,76 (m, 2H), 2,17 (m, 2H), 2,31 (s, 3H), 2,88 (br t, 1H), 3,25 (m, 2H), 3,65 (m, 1H), 3,78 (m, 1H), 4,02 (br d, 1H), 4,56 (br d, 1H), 4,99 (m, 2H), 5,84 (dd, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,28 (s, 1H), 7,40-7,42 (m, 3H), 7,697,71 (m, 2H).
EXEMPLO 5 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-[5-(2-CLOROFENIL)-4,5-DIHIDRO-3-ISOXAZOLIL]-2- TIAZOLILI-1 -PIPERIDINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1 -ILIETANONA (COMPOSTO 8)
[0445] Para uma solução de 1-cloro-2-etenilbenzeno (0,035g, 0,25 mmol), trietilamina (2,5 mg, 0,025 mmol) e solução de hipoclorito de sódio aquoso Clorox® (1 mL, 16,1 mmol) em diclorometano (5 mL) foi adicionado 4-[4-[(hidróxi- imino)metil]-2-tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 2, Etapa C) (0,10 g, 0,25 mmol) em diclorometano (5 mL) gota a gota durante 1 h a 0 °C. A mistura da reação foi deixada sob agitação por 1 h, em seguida filtrada com a ajuda do filtro de diatomáceas Celite®, e concentrado sob pressão reduzida para formar um óleo, que foi purificado por cromatografia de coluna em sílica gel utilizando acetato de etila 50% em hexano como eluente para formar 73 mg do composto título como uma espuma branca, fundindo a 115-122 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo).
[0446] RMN 1H (CDCl3): δ 1,74-1,80 (m, 2H), 2,14-2,22 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,85-2,91 (m, 1H), 3,26-3,30 (m, 2H), 3,31-3,32 (m, 1H), 4,05-4,07 (m, 1H), 4,55-4,58 (m, 1H), 4,93-5,03 (q, 2H), 6,01-6,06 (m, 1H), 6,331 (s, 1H), 7,25-7,29 (m, 2H), 7,38-7,40 (m, 1H), 7,56-7,58 (m, 1H), 7,62 (s, 1H).
EXEMPLO 6 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-(4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOLIL)-2-TIAZOLIL]-1 - PIPERIDINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H-PIRAZOL-1-IL]ETANOTIONE (COMPOSTO 130)
[0447] Uma solução de 4-[4-[4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-1-[[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]piperidina (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa B) (235 mg, 0,47 mmol) e pentasulfeto fosforoso (104,5 mg, 0,235 mmol) em piridina (5 ml) foi aquecida até o refluxo por 2 h. A mistura da reação foi em seguida concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi dividido entre diclorometano (10 mL) e água (10 mL). A camada orgânica foi lavada com 1 N de ácido clorídrico, água, solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e salina, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar 240 mg do produto título como uma espuma branca.
[0448] RMN 1H (CDCl3): δ 1,80-2,00 (m, 2H), 2,20-2,28 (m, 2H), 2,45 (s, 3H), 3,35-3,46 (3H, m), 3,50-3,61 (m, 1H), 3,80-3,88 (m, 1H), 4,70-4,80 (m, 1H), 5,30-5,33 (m, 2H), 5,35-5,40 (m, 1H), 5,74-5,80 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 7,30-7,40 (m, 5H), 7,65 (s, 1H).
EXEMPLO 7 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-(4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOLIL)-2-TIAZOLIL]-1 - PIPERAZINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1-IL]ETANONA (COMPOSTO 154)
[0449] Etapa A: Preparação de 1,1-dimetiletil 4-(aminotioxometil)- 1-piperazinacarboxilato
[0450] Para uma solução de tiocarbonildiimidazol (2,1 g, 11,8 mmol) em tetrahidrofurano (30 mL) em temperatura ambiente, foi adicionado 1,1-dimetiletil 1-piperazinacarboxilato (2 g, 10,75 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 h e em seguida aquecida a 55 °C por mais 2 h. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrado sob pressão reduzida até aproximadamente 20 mL de tetrahidrofurano remanescente. O resíduo foi em seguida tratado com uma solução 2M de amônia em metanol (10 mL) e agitado em temperatura ambiente por 24 h. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi triturado com éter dietílico (25 mL) para formar um precipitado branco. O precipitado foi filtrado e seco para formar 1,5 g do composto título como um sólido branco.
[0451] RMN 1H (CDCl3): δ 1,39 (s, 9H), 3,32 (m, 4H), 3,73 (m, 4H), 7,49 (br s, 2H).
[0452] Etapa B: Preparação de cloreto de 3-cloro-N-hidróxi-2- oxopropanimidoil
[0453] Para uma solução de 1,3-dicloroacetona (100 g, 0,79 mol) em uma solução 2M de cloreto de hidrogênio em éter dietílico (400 mL) a 15 °C foi adicionado t-butil nitrito (55 g, 0,534 mol) durante 10 minutos. O progresso da reação foi monitorado por RMN 1H para se obter ~85% de conversão com não mais do que 3% do produto secundário bis-nitrosação. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida para permanecer um semi-sólido, que foi então muito bem enxaguado com n-BuCl. O sólido resultante foi coletado por filtração para formar 77 g do composto título como um sólido branco. O filtrado foi adicionalmente concentrado sob pressão reduzida para formar um resíduo semi- sólido, que foi lavado com mais n-BuCl. O sólido resultante foi coletado por filtração para formar mais 15 g do composto título como um sólido branco.
[0454] RMN 1H (DMSO-d6) δ 4,96 (s, 2H), 13,76 (s, 1H).
[0455] Etapa C: Preparação de 2-cloro-1-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona
[0456] Para uma mistura de estireno (6,79 g, 65,3 mmol) e bicarbonato de sódio (32,1 g, pó) em acetonitrila (100 mL), cloreto de 3-cloro-N-hidróxi-2- oxopropanimidoil (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa B) (10 g, 64,1 mmol) foi adicionado em 10 porções durante 20 minutos. A mistura da reação foi em seguida agitada por mais 1 h e filtrada. O sólido filtrado foi lavado com acetonitrila, e os filtrados combinados foram concentrados sob pressão reduzida para formar um óleo, que foi triturado primeiro com hexanos e em seguida com 1-clorobutano para formar 13,6 g do composto título como um sólido branco.
[0457] RMN 1H (CDCl3): δ 3,13 (m, 1H), 3,66 (m, 1H), 4,96 (s, 2H), 5,83 (m, 1H), 7,34-7,44 (m, 5H).
[0458] Etapa D: Preparação de 1,1-dimetiletil 4-[4-(4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperazinacetato
[0459] Para uma solução de 2-cloro-1-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa C) (0,450 g, 2,018 mmol) e 1,1-dimetiletil 4-(amino-tioxometil)-1-piperazinacarboxilato (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa A) (0,5 g, 2,04 mmol) em etanol (10 mL) foi adicionado trietilamina (0,204 g, 2,013 mmol), e a mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 12 h. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi dividido entre acetato de etila (30 mL) e água (30 mL). A camada orgânica foi separada e lavada com salina (25 mL), seca (Na2SO4), e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 20% de acetato de etila em éter de petróleo como eluente para formar 700 mg do composto título como um sólido branco.
[0460] RMN 1H (CDCl3): δ 1,48 (s, 9H), 3,30 (m, 1H), 3,54 (m, 8H), 3,74 (m, 1H), 5,71 (m, 1H), 6,91 (s, 1H), 7,40-7,29 (m, 5H).
[0461] Etapa E: Preparação de cloridrato de 1-[4-(4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-piperazina
[0462] Para uma solução de 1,1-dimetiletil 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperazinacetato (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa D) (0,7 g, 1,686 mmol) em éter dietílico (10 mL) foi adicionada uma solução 2M de cloreto de hidrogênio em metanol (10 mL) em temperatura ambiente. A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 8 h. O precipitado branco resultante foi filtrado e seco para formar 500 mg do composto título como um sólido branco.
[0463] RMN 1H (CDCl3): δ 3,21 (m, 4H), 3,27 (m, 1H), 3,68 (m, 4H), 3,79 (m, 1H), 5,68 (m, 1H), 7,41-7,29 (m, 6H), 9,49 (br s, 2H).
[0464] Etapa F: Preparação de 1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperazinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona
[0465] Para uma solução de cloridrato de 1-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]piperazina (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa E) (200 mg, 0,57 mmol) e 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ácido acético (0,120 g, 0,57 mmol) em diclorometano (10 mL) em temperatura ambiente foram adicionados 1-[3- (dimetilamino)propil]-3-etilcarbodiimida cloridrato (0,110 g, 0,57 mmol), trietilamina (0,086 g, 0,85 mmol) e 1-hidróxi-benzotriazol hidrato (0,020 g, 0,14 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 24 h. A mistura da reação foi diluída com diclorometano (30 mL) e lavada com água (20 mL) e salina (20 mL). A camada orgânica foi seca (Na2SO4) e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo bruto foi purificado por cromatografia em coluna usando 3% metanol em clorofórmio como eluente para formar 180 mg do produto título como um sólido branco.
[0466] RMN 1H (CDCl3): δ 2,32 (s, 3H), 3,29 (m, 1H), 3,52 (m, 2H), 3,61 (m, 2H), 3,79-3,72 (m, 5H), 4,98 (m, 2H), 5,69 (m,1H), 6,33 (s, 1H), 6,93 (s, 1H), 7,38-7,28 (m, 5H).
[0467] Espectro de massa a_505,5 (M+1). EXEMPLO 8 PREPARAÇÃO DE 1-[4-[4-(3',4'-DIHIDROESPIRO[ISOXAZOL-5(4 H ),1',(2‘ H )- NAFTALEN|-3-IL)-2-TIAZOUL|-1-PIPERIDINIL|-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H - PIRAZOL-1-IL]ETANONA (COMPOSTO 37)
[0468] Etapa A: Preparação de 1-(2-cloroacetil)-4- piperidinacarbonitrila
[0469] Uma mistura de 4-piperidinacarbonitrila (200 g, 1,80 mol) e 40% solução aquosa de carbonato de potássio (342 g, 0,99 mol) em diclorometano (1 L) foi resfriada até -10 °C, e uma solução de cloreto de cloroacetil (210 g, 1,86 mol) em diclorometano (300 mL) foi adicionada durante cerca de 75 minutos enquanto a mistura da reação era mantida de-10 a 0 °C. Após a adição estar completa, a mistura da reação foi separada, a fase superior aquosa foi extraída com diclorometano (2 x 300 mL), e as fases orgânicas combinadas foram concentradas sob pressão reduzida para formar 312 g do composto título como um líquido, que é lentamente cristalizado em repouso. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0470] RMN 1H (CDCl3): δ 1,8-2,1 (m, 4H), 2,95 (m, 1H), 3,5-3,8 (m, 4H), 4,08 (q, 2H).
[0471] Etapa A1: Preparação alternativa de 1-(2-cloroacetil)-4- piperidinacarbonitrila
[0472] Uma solução de N-(1,1-dimetiletil)-4-piperidinacarboxamida (201 g, 1,0 mol) em diclorometano (1 L) foi resfriada sob nitrogênio até atingir -5 °C, e cloreto de cloroacetil (124 g, 1,1 mol) em 300 mL de diclorometano foi adicionada gota a gota durante 30 minutos enquanto a mistura da reação era mantida entre 0 a 5 °C. Em seguida, 20% solução aquosa de carbonato de potássio (450 g, 0,65 mol) foi adicionada gota a gota durante 30 minutos enquanto a mistura da reação era mantida entre 0 e 5 °C. A mistura da reação foi agitada por mais 30 minutos a 0 °C, e em seguida, foi deixada esquentar até a temperatura ambiente. As camadas foram separadas, e a camada aquosa foi extraída com diclorometano (200 mL). As camadas de diclorometano combinadas foram concentradas sob pressão reduzida para formar um sólido, que foi triturado com 400 mL de hexanos. A suspensão foi filtrada, e o solidificado filtrado foi lavado com 100 mL de hexanos e seco em um forno a vácuo durante a noite a 50 °C para formar 185,5 g de 1-(2-cloroacetil)-N-(1,1-dimetiletil)-4- piperidinacarboxamida como um sólido, fundindo a 140,5-141,5 °C.
[0473] RMN 1H (CDCl3): δ 1,35 (s, 9H), 1,6-2,0 (m, 4H), 2,25 (m, 1H), 2,8 (t, 1H), 3,2 (t, 1H), 3,9 (d, 1H), 4,07 (s, 2H), 4,5 (d, 1H), 5,3 (br s, 1H).
[0474] Para uma solução de 1-(2-cloroacetil)-N-(1,1-dimetiletil)-4- piperidinacarboxamida (26,1 g, 0,10 mol) em N,N-dimetilformamida (35 mL) foi adicionado oxicloreto fosforoso (18,8 g, 0,123 mol) gota a gota durante 30 minutos permitindo simultaneamente que a temperatura da mistura da reação atingisse 37 °C. A mistura da reação foi aquecida a 55 °C por 1 h e, em seguida foi adicionado água lentamente (cerca de 150 g) resfriado em gelo para manter a temperatura a cerca de 10 °C. O pH da mistura da reação foi ajustado para 5,5 com 50% Solução de NaOH aquosa. A mistura foi extraída com diclorometano (4 x 100 mL), e o extrato combinado foi concentrado sob pressão reduzida para formar 18,1 g do composto título como um sólido. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0475] Etapa B: Preparação de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinacarbonitrila
[0476] Uma solução de 3-metil-5-trifluorometilpirazol (9,3 g, 62 mmol) e 45% solução de hidróxido de potássio aquosa (7,79 g, 62 mmol) em N,N- dimetilformamida (25 mL) foi resfriada até 5 °C, e 1-(2-cloroacetil)-4- piperidinacarbonitrila (isto é, o produto do Exemplo 8, Etapa A ou A1) (11,2 g, 60 mmol) foi adicionada. A mistura da reação foi agitada por 8 h a 5-10 °C, em seguida diluída com água (100 mL), e filtrada. O sólido filtrado foi lavado com água e seco a 50 °C em um forno a vácuo para formar 15 g do composto título como um sólido contendo 3% de seu regioisômero, ou seja, 1-[2-[3-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinacarbonitrila.
[0477] RMN 1H (CDCl3): δ 1,88 (m, 4H), 2,32 (s, 3H), 2,95 (m, 1H), 3,7 (m, 4H), 5,0 (q, 2H), 6,34 (s, 1H).
[0478] Etapa C: Preparação de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinacarbotioamida
[0479] Sulfato de hidrogênio gasoso foi passado por uma solução de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinacarbonitrila (isto é, o produto do Exemplo 8, Etapa B) (9,0 g, 30 mmol) e dietanolamina (3,15 g, 30 mmol) em N,N-dimetilformamida (15 mL) a 50 °C em um frasco equipado com um condensador com gelo-seco. A alimentação com sulfeto de hidrogênio foi parada quando a mistura da reação se tornou saturada com sulfeto de hidrogênio, conforme indicado pela condensação no finger frio. A mistura da reação foi agitada por mais 30 minutos a 50 °C. Em seguida o excesso de gás sulfeto de hidrogênio foi injetado no depurador por um fluxo de nitrogênio de subsuperfície, e água (70 mL) foi adicionada gradualmente. A mistura da reação foi resfriada a 5 °C, filtrada, e lavada com água (2 x 30 mL). O sólido filtrado foi seco a 50 °C em um forno a vácuo para formar 8,0 g do composto título como um sólido, fundindo a 185-186 °C.
[0480] RMN 1H (CDCl3): δ 1,7 (m, 2H), 2,0 (m, 2H), 2,29 (s, 3H), 2,65 (t, 1H), 3,0 (m, 1H), 3,2 (t, 1H), 4,0 (d, 1H), 4,6 (d, 1H), 4,96 (d, 1H), 5,4 (d, 1H), 6,35 (s, 1H), 7,4 (br s, 1H), 7,5 (br s, 1H).
[0481] Etapa D: Preparação de 1-[4-[4-(3',4'- dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1',(2'H)-naftalen]-3-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona
[0482] Uma solução de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidina-carbotioamida (isto é, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (0,5 g, 1,5 mmol), 2-cloro-1-(3',4'-dihidroespiro[isoxazol-5(4H),1',(2'H)-naftalen]-3-il)etanona (preparado por um método análogo ao Exemplo 7, Etapa C) (0,4 g, 1,5 mmol) e brometo de tetrabutilamônio (0,030 g, 0,10 mmol) em tetrahidrofurano (15 mL) foi agitado durante a noite em temperatura ambiente e, emseguida, aquecido a 55-60 °C por 3 h. A mistura da reação foi diluída com água e extraída com diclorometano. O extrato foi lavado com salina, seco (MgSO4), e concentrado sob pressão reduzida. O produto bruto foi purificado adicionalmente por cromatografia líquida de pressão média usando acetato de etila 50% em hexanos como eluente para formar 260 mg do produto título como um sólido esbranquiçado, fundindo a 81-84 °C.
[0483] RMN 1H (CDCl3): δ 1,76-1,86 (m, 3H), 2,04-2,08 (m, 2H), 2,16-2,26 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,83-2,87 (m, 2H), 2,88-2,93 (m, 1H), 3,27-3,35 (m, 2H), 3,48-3,65 (m, 2H), 4,02-4,06 (m, 1H), 4,55-4,59 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,10-7,12 (m, 1H), 7,19-7,21 (m, 2H), 7,40-7,43 (m, 1H), 7,62 (s, 1H).
[0484] Os seguintes compostos foram preparados por procedimentos similares ao da Etapa D de Exemplo 8:
[0485] 1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-metil-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 15); m.p. 97-100 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo); RMN 1H (CDCl3): δ 1,74-1,80 (m, 1H), 1,81 (s, 3H), 2,14-2,20 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,852,91 (m, 1H), 3,26-3,32 (m, 2H), 3,52-3,62 (m, 2H), 4,01-4,05 (m, 1H), 4,54-4,58 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,33 (s, 1H), 7,26-7,29 (m, 1H), 7,35-7,38 (m, 2H), 7,487,50 (m, 2H), 7,58 (s, 1H).
[0486] 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1-[4-[4-(3a,4,5,9b- tetrahidro-nafta[2,1-d]isoxazol-3-il)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona (Composto 16); m.p. 162-165 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo); RMN 1H (CDCl3): δ 1,79-1,85 (m, 2H), 2,00-2,05 (m, 2H), 2,20-2,26 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,68-2,72 (m, 2H), 2,88-2,94 (m, 1H), 3,30-3,35 (m, 2H), 3,92-3,98 (m, 1H), 4,06- 4,10 (m, 1H), 4,58-4,60 (m, 1H), 4,94-5,06 (m, 2H), 5,58-5,60 (d, 1H), 6,34 (s, 1H), 7,17-7,20 (m, 1H), 7,28-7,30 (m, 2H), 7,47-7,49 (m, 1H), 7,72 (s, 1H).
[0487] 1-[4-[4-(2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il)-2- tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 44); RMN 1H (CDCl3): δ 1,77-1,84 (m, 2H), 2,17-2,25 (m, 2H), 2,33 (s, 3H), 2,612,68 (m, 1H), 2,90-2,96 (m, 2H), 3,12-3,20 (m, 1H), 3,31-3,35 (m, 2H), 3,54-3,75 (m, 2H), 4,04-4,10 (m, 1H), 4,56-4,60 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 6,34 (s, 1H), 7,287,30 (m, 3H), 7,37-7,38 (m, 1H), 7,64 (s, 1H).
[0488] 1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(4-metoxifenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Composto 18); m.p.t 119-124 °C (cristalizado a partir de macetato de etila/éter de petróleo); RMN 1H (CDCl3): δ 1,76-1,82 (m, 2H), 2,16-2,24 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,86-2,92 (m, 1H), 3,28-3,34 (m, 2H), 3,37-3,43 (m, 1H), 3,76-3,83 (m, 1H), 3,81 (s, 3H), 4,03-4,06 (m, 1H), 4,56-459 (m, 1H), 4,94-5,04 (q, 2H), 5,67-5,72 (m, 1H), 6,33 (s, 1H), 6,89-6,91 (d, 2H), 7,31-7,33 (d, 2H), 7,62 (s, 1H).
EXEMPLO 9 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-(4,5-DIHIDRO-5-(2-PIRIDINIL)-3-ISOXAZOLIL)-2-TIAZOLIL]-1 - PIPERIDINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1-IL]ETANONA (COMPOSTO 98 )
[0489] Para uma solução de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]acetil]-4-piperidinacarbotioamida (isto é, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (200 mg, 0,6 mmol) em tetrahidrofurano (8 mL) foi adicionado cloreto de 3-cloro-N-hidróxi- 2-oxopropanimidoil (isto é, o produto do Exemplo 7, Etapa B) (93 mg, 0,6 mmol), seguido por brometo de tetrabutilamônio (15 mg, 0,05 mmol). A mistura da reação foi aquecida a 50 °C por 4 h. A mistura da reação foi resfriada e concentrada sob pressão reduzida. Ao resíduo resultante, foram adicionados acetonitrila (8 mL) e bicarbonato de sódio finamente pulverizado (151 mg, 1,0 mmol), seguido por 2-etenilpiridina (63 mg, 0,6 mmol), e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por cromatografia flash sobre sílica gel (20 g) em coluna Varian Bond Elute SI® usando de 0 a 75% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 80 mg do produto título como um semi-sólido amarelo.
[0490] RMN 1H (CDCI3): δ 1,47-1,62 (m, 1H), 1,70-1,85 (m, 1H), 2,01-2,18 (m, 2H), 2,49 (s. 3H), 2,82 (t, 1H), 3,20-3,42 (m, 2H), 3,73 (dd, 1H), 3,82 (dd, 1H), 3,98 (d, 1H), 4,38 (d, 1H), 5,26 (m, 2H), 5,80 (dd, 1H), 6,50 (s, 1H), 7,38 (dd, 1H), 7,50 (d, 1H), 7,82 (t, 1H), 8,05 (s, 1H), 8,60 (d, 1H).
EXEMPLO 10 Preparação de 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1 H -pirazol-1 -il]-1 -[4-[4-(4,5- dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1 -piperidinil]etanona (Composto 107)
[0491] Etapa A: Preparação de N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-sulfonamida
[0492] Para uma solução de 3-trifluorometilpirazol (5,0 g, 36 mmol), trietilamina (7,0 mL, 50 mmol) em diclorometano (40 mL) foi adicionado cloreto de dimetilsulfamoil (5,5 mL, 51 mmol), e a mistura da reação foi aquecida até o refluxo por 2 dias. A mistura resultante foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada através de uma almofada de gel de sílica utilizando diclorometano como eluente. O filtrado foi em seguida concentrado sob pressão reduzida para formar um resíduo cor âmbar. O resíduo resultante foi dissolvido em éter dietílico. A solução de éter foi lavada com água, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar 8,71 g do composto título.
[0493] RMN 1H (CDCl3): δ 3,01 (s, 6H), 6,65 (s, 1H), 8,03 (s, 1H).
[0494] Etapa B: Preparação de 5-cloro-N,N-dimetil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-sulfonamida
[0495] Uma solução agitada de N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-sulfonamida (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa A) (4,0 g, 16 mmol) em tetrahidrofurano (25 mL) foi resfriada até -78 °C, e em seguida tratada gota a gota com 2 M n-butilítio em ciclohexano (8,6 mL, 17,2 mmol). A mistura da reação foi agitada por 30 minutos adicionais, e em seguida uma solução de hexacloroetano (4,2 g, 18 mmol) em tetrahidrofurano (15 mL) foi adicionada gota a gota. A mistura da reação foi agitada por 1 h, aquecida até a temperatura ambiente, e bloqueada com água (50 mL). A solução resultante foi extraída com diclorometano, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar 4,38 g do composto título. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0496] RMN 1H (CDCl3): δ 3,15 (s, 6 H), 6,58 (s, 1 H).
[0497] Etapa C: Preparação de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H- pirazol
[0498] Uma solução de 5-cloro-N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-sulfonamida (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa B) (4,38 g, 15,8 mmol) e ácido trifluoroacético (2,7 mL, 35 mmol) foi agitada a 0 °C por 1,5 h. A mistura da reação foi diluída com água (15 mL), e carbonato de sódio foi adicionado para elevar o pH até 12. A solução foi extraída com éter dietílico, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar 2,1 g do composto título. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0499] RMN 1H (CDCl3): δ 6,57 (m, 1 H).
[0500] Etapa D: Preparação de etil 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-acetato
[0501] Para uma suspensão de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa C) (2,1 g, 12,3 mmol) e carbonato de potássio (3,6 g, 26,0 mmol) em 20 mL de N,N-dimetilformamida foi adicionado etil bromoacetato (2,1 mL, 18,8 mmol), e a mistura resultante foi agitada em temperatura ambiente por 12 h. A mistura resultante foi diluída com acetato de etila, lavada com água, e seca (MgSO4). A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada adicionalmente por cromatografia líquida de pressão média usando 0-50% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 940 mg do composto título como um óleo.
[0502] RMN 1H (CDCl3): δ 1,29 (m, 3 H), 4,27 (q, 2 H), 4,96 (m, 2 H), 6,55 (s, 1 H).
[0503] Etapa D1: Preparação alternativa de etil 5-cloro-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-acetato
[0504] Para uma solução de cloreto de alumínio (3,0 g, 22,5 mmol) em diclorometano (100 mL) foi adicionada gota a gota uma solução de cloreto de trifluoroacetil (3 g, 22,6 mmol) em dicloro-metano (5 mL) enquanto a temperatura da mistura da reação era mantida abaixo de -30 °C. A mistura da reação foi agitada por 15 minutos a -50 °C. Em seguida, uma solução de cloreto de vinilideno (2,2 g, 22,7 mmol) em diclorometano (10 mL) foi adicionada gota a gota durante 2 h na mistura da reação. A mistura da reação foi agitada por mais 2 h a -50 °C e em seguida, aquecida gradualmente até a temperatura ambiente. A mistura da reação foi diluída com água, e a camada aquosa foi extraída com diclorometano. As camadas orgânicas foram combinadas, secas (MgSO4), e concentradas sob pressão reduzida para formar 4,4-dicloro-1,1,1-trifluoro-3-buteno-2-ona como um óleo que foi utilizado na etapa seguinte sem purificação adicional.
[0505] RMN 1H (CDCl3): δ 5,30 (s, 1H).
[0506] NMR 19F (CDCl3): δ -63,6.
[0507] Em uma mistura de cloridrato de etil hidrazinoacetato (2,8 g, 18,1 mmol) e trietilamina (9,2 g, 91 mmol) em uma solução de etanol (20 mL) e N,N- dimetilformamida (1 mL), uma solução de 4,4-dicloro-1,1,1-trifluoro-3-buteno-2-ona bruta em diclorometano (20 mL) foi adicionada gota a gota enquanto a temperatura da mistura da reação era mantida abaixo de 10 °C. Após agitação por mais 2 h abaixo de 10 °C, a mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi diluído com éter dietílico, e a mistura foi filtrada. O filtrado resultante foi concentrado para formar 4,34 g do composto título como um sólido. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0508] RMN 1H (CDCl3): δ 1,29 (t, 3H), 4,27 (q, 2H), 4,97 (s, 1H), 6,55 (s, 1H).
[0509] NMR 19F (CDCI3) δ α-63,4.
[0510] Etapa E: Preparação de 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-ácido acético
[0511] Uma solução de etil 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- acetato (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa D ou D1) (218 mg, 0,85 mmol) em tetrahidrofurano (1 mL) foi tratada com 50% em peso de solução aquosa de hidróxido de sódio (0,2 mL) em água (0,6 mL). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 4 h. A mistura da reação foi tratada com ácido clorídrico aquoso concentrado para reduzir o pH até 1 e então extraído com acetato de etila. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão para formar 140 mg do composto título. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0512] RMN 1H (DMSO-d6): δ 5,41 (s, 2H), 7,09 (s, 1H).
[0513] Etapa F: Preparação de 2-[5-cloro-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]-1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona
[0514] Para uma solução de 1,1-dimetiletil 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxilato (isto é, o produto do Exemplo 1, Etapa A) (1,026 g, 2,48 mmol) em etanol (10 mL) foi adicionada uma solução 2M de cloreto de hidrogênio em éter dietílico (4,2 mL, 12,6 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente durante a noite. Em seguida, a mistura da reação foi aquecida a 60 °C por 2 h. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrado sob pressão reduzida para formar 0,710 g de 4 cloridrato de -[4-(4,5- dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidina como um sólido branco.
[0515] Ao 5-cloro-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ácido acético (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa E) (0,14 g, 0,61 mmol) em diclorometano (5 mL) foi adicionada N,N-dimetilformamida (1 gota) seguido por cloreto de oxalil (0,07 mL, 0,80 mmol) em temperatura ambiente. A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 h e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O cloreto 5-cloro-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-acetil bruto resultante foi vertido em 5 mL de diclorometano, e a solução resultante foi adicionada gota a gota a uma mistura de cloridrato de 4-[4-(4,5- dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidina (0,20 g, 0,57 mmol) preparado acima e trietilamina (0,40 mL, 2,85 mmol) em 10 mL de diclorometano a 0 °C. A mistura da reação foi agitada durante a noite em temperatura ambiente e então diluída com 1 N de solução de ácido clorídrico aquoso. A camada orgânica foi separada, lavada com água, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida e purificada por cromatografia líquida de pressão média usando acetato de etila em hexanos como eluente para formar 40 mg do produto título como um sólido, fundindo a 128-131 °C.
[0516] RMN 1H (CDCl3): δ 1,81 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 2,89 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,46 (m, 1H), 3,87 (m, 2H), 4,55 (m, 1H), 5,08 (M, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,54 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,63 (s, 1H).
EXEMPLO 11 PREPARAÇÃO DE 2-[5-BROMO-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1 -IL]-1 -[4-[4-(4,5- DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOUL)-2-TIAZOUL]-1-PIPERIDINIL]ETANONA (COMPOSTO 126)
[0517] Etapa A: Preparação de 5-bromo-N,N-dimetil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-sulfonamida
[0518] Uma solução agitada de N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-sulfonamida (isto é, o produto do Exemplo 10, Etapa A) (4,25 g, 17,5 mmol) em tetrahidrofurano (50 mL) foi resfriada até -78 °C, e em seguida 2 M de n-butilítio em ciclohexano (10,0 mL, 20,0 mmol) foi adicionado gota a gota. A mistura da reação foi agitada 30 minutos adicionais, e em seguida foi adicionado bromo (1,0 mL, 3,1 g, 18,7 mmol) gota a gota. A mistura da reação foi agitada por 10 minutos, aquecida até a temperatura ambiente, e bloqueada com salina (50 mL). A mistura resultante foi extraída com éter dietílico, e o extrato foi seco (MgSO4), e concentrado sob pressão reduzida para formar 6,77 g do composto título como um óleo amarelo claro. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0519] RMN 1H (CDCl3): δ 3,15 (s, 6H), 6,69 (s, 1H).
[0520] Etapa B: Preparação de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H- pirazol
[0521] Uma solução de 5-bromo-N,N-dimetil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-sulfonamida (isto é, o produto do Exemplo 11, Etapa A) (4,50 g, 14,0 mmol) e ácido trifluoroacético (2,0 mL, 26 mmol) foi agitada a 25 °C por 4 h. A mistura da reação foi diluída com água (20 mL), e hidróxido de sódio foi adicionado para elevar o pH até 12. A solução foi extraída com clorofórmio, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar 2,73 g do composto título como um óleo amarelo claro. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0522] RMN 1H (CDCl3): δ 6,63 (m, 1H).
[0523] Etapa C: Preparação de etil 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-acetato
[0524] Uma suspensão de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol (isto é, o produto do Exemplo 11, Etapa B) (2,73 g, 12,7 mmol) e carbonato de potássio (2,0 g, 14,5 mmol) em N,N-dimetilformamida (20 mL) foi tratada com etil iodoacetato (3,0 ml, 25,3 mmol), e a mistura resultante foi agitada a 95 °C por 3 h. A mistura resultante foi diluída com acetato de etila, lavada com água, e seca (MgSO4). A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada adicionalmente por cromatografia líquida de pressão média usando 0-50% de acetato de etila em hexanos como eluente para formar 2,84 g do composto título como um óleo marrom.
[0525] RMN 1H (CDCl3): δ 1,29 (m, 3H), 4,26 (q, 2H), 5,00 (m, 2H), 6,64 (s, 1H).
[0526] Etapa D: Preparação de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-ácido acético
[0527] Uma solução de etil 5-bromo-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- acetato (isto é, o produto do Exemplo 11, Etapa C) (2,84 g, 9,4 mmol) em tetrahidrofurano (10 mL) foi tratada com 50% em peso de solução de hidróxido de sódio aquoso (1,0 mL). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 h. A mistura da reação foi tratada com ácido clorídrico aquoso concentrado para reduzir o pH até 1 e então extraída com acetato de etila. O extrato foi seco (MgSO4) e concentrado sob pressão para formar 2,26 g do composto título como um sólido castanho claro. A recristalização a partir do 1-clorobutano (20 mL) formou 0,68 g do composto título como placas brilhantes rosa claro.
[0528] RMN 1H (CDCl3): δ 5,08 (s, 2H), 6,65 (s, 1H).
[0529] Etapa E: Preparação de 2-[5-bromo-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]-1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona
[0530] Para uma solução de 5-bromo-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1- ácido acético (isto é, o produto do Exemplo 11, Etapa D) (0,12 g, 0,61 mmol) em diclorometano (5 mL) foi adicionado N,N-dimetilformamida (1 gota) seguido por cloreto de oxalil (0,25 mL, 2,86 mmol). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 1 h e, em seguida, concentrada sob pressão reduzida. O resíduo contendo ácido clorídrico bruto foi vertido em diclorometano (5 mL), e a solução foi adicionada gota a gota a uma mistura de cloridrato de 4-[4-(4,5- dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1-piperidina (isto é, o intermediário do Exemplo 10, Etapa F) (0,15 g, 0,43 mmol) e trietilamina (0,25 mL, 1,8 mmol) em diclorometano (5 mL) a 0 °C.
[0531]A mistura da reação foi deixada esquentar até a temperatura ambiente e em seguida agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura foi dividida entre 1,0 N de solução de ácido clorídrico aquoso e diclorometano. A camada orgânica foi lavada com água, seca (MgSO4), concentrada sob pressão reduzida, e purificada por cromatografia líquida de pressão média usando acetato de etila em hexanos como eluente para formar 90 mg do produto título como um sólido amorfo.
[0532] RMN 1H (CDCl3): δ 1,84 (m, 2H), 2,20 (m, 2H), 2,89 (m, 1H), 3,31 (m, 2H), 3,46 (m, 1H), 3,89 (m, 2H), 4,58 (m, 1H), 5,11 (m, 2H), 5,75 (m, 1H), 6,63 (s, 1H), 7,25-7,42 (m, 5H), 7,66 (s, 1H).
EXEMPLO 12 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-[( 5R )-4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOUL|-2-TIAZOUL|-1 - PIPERIDINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1-IL]ETANONA (COMPOSTO 3)
[0533] Etapa A: Preparação de 4,5-dihidro-N,N-dimetil-5-fenil-3- isoxazolcarboxamida
[0534] Para uma solução de cloreto de 2-(dimetilamino)-N-hidróxi-2- oxoetanimidoil (preparado de acordo com o procedimento de E. Raleigh, Patente US 3.557.089) (6,0 g, 40 mmol) e foi adicionada uma solução de estireno (6,0 g, 60 mmol) em tolueno (15 mL) e uma solução de hidrogêniocarbonato de potássio (5,0 g, 50 mmol) em água (25 mL) durante 1 h, mantendo a temperatura de reação entre 7 e 10 °C. A mistura da reação foi diluída com 10 mL de tolueno e agitada por mais 10 minutos. A camada orgânica foi separada e lavada com água. A camada orgânica foi concentrada sob pressão reduzida até que não tivesse mais estireno para formar 8,7 g do composto título como um óleo amarelo claro. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0535] RMN 1H (CDCl3): δ 3,08 (s, 3H), 3,32 (s, 3H), 3,35 (dd, 1H), 3,71 (dd, 1H), 5,65 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
[0536] Etapa B: Preparação de 4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolácido carboxílico
[0537] Para uma solução de 4,5-dihidro-N,N-dimetil-5-fenil-3- isoxazolcarboxamida (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa A) (60,0 g, 275 mmol) em metanol (300 mL) foi adicionada uma solução de hidróxido de sódio aquoso (44 g de 50% em peso NaOH aquoso em 50 mL de água) gota a gota durante 30 minutos mantendo a temperatura da mistura da reação a 45 °C. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente e agitada durante a noite. A mistura resultante foi concentrada sob pressão reduzida e tratada com 200 mL de água. O pH da mistura da reação foi ajustado usando ácido clorídrico concentrado a cerca de 1,0. O produto bruto foi extraído em acetato de etila (200 mL). A solução de acetato de etila foi concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo foi triturado com hexanos. O precipitado resultante foi filtrado, lavado com hexanos (2 x 20 mL), e seco sob vácuo para formar 46,5 g do composto título como um sólido.
[0538] RMN 1H (CDCl3): δ 3,25 (dd, 1H), 3,75 (dd, 1H), 5,85 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,1 (br s, 1H).
[0539] Etapa C: Preparação do sal cinconina de (5R)-4,5-dihidro- 5-fenil-3-isoxazol-ácido carboxílico
[0540] A uma mistura racêmica de 4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazol ácido carboxílico (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa B) (9,5 g, 50 mmol) em metanol (70 mL) foi aquecida a 55 C, e cinconina (contendo cerca de 15% de dihidrocinconina, 14,5 g, 50 mmol) foi adicionada durante 20 minutos enquanto a temperatura da mistura da reação era mantida entre 53 e 57 °C. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente durante 60 minutos, e em seguida, foi adicionado água (35 mL) gota a gota durante 30 minutos. A suspensão resultante foi resfriada até 10 C e filtrada. O sólido filtrado foi lavado por duas vezes com 10 mL de 25% de metanol em água, e seco sob o ar para formar 8,52 g do composto título como um sólido. A relação diastereomérica do produto foi determinada utilizando a análise por cromatografia líquida de alto desempenho quiral (HPLC) em uma coluna de HPLC - Daicel Chiralcel® OD em cerca de 99:1,
[0541] RMN 1H (CDCl3): δ 3,25 (dd, 1H), 3,75 (dd, 1H), 5,85 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,1 (br s, 1H).
[0542] Etapa D: Preparação de (5R)-4,5-dihidro-N,N-dimetil-5- fenil-3-isoxazol-carboxamida
[0543] O sal cinconina de (5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolácido carboxílico (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa C) (98% diastereomérica em excesso, 16,5 g, 34,3 mmol) foi suspenso em uma mistura de 1 N de ácido clorídrico (90 mL), ciclohexano (100 mL) e acetato de etila (40 mL). Após a dissolução de todos os sólidos, as fases foram separadas, e a fase orgânica foi lavada com salina (20 mL) e concentrada sob pressão reduzida para formar 5,6 g de sólido branco. Para uma solução do ácido livre resultante (5,0 g, 26,2 mmol) em acetato de etila (100 mL) foi adicionado em temperatura ambiente, N,N-dimetilformamida (1 gota) seguido por cloreto de tionil (4,25 g, 35,7 mmol). A mistura da reação foi então aquecida sob refluxo por 3 h. A mistura resultante foi resfriada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo contendo ácido clorídrico bruto foi dissolvido em acetato de etila (25 mL), e a esta solução foi adicionada em porções a uma mistura pré resfriada (5 °C) dimetilamina em tetrahidrofurano (29 mL de uma solução 2,0 M), mantendo a temperatura da mistura a 5-10 °C. Quando a adição foi completa, a mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida, e diluída com água (50 mL). O precipitado resultante foi filtrado, lavado com água e seco por sucção durante a noite para formar 4,1 g do composto título como um sólido castanho claro, fundindo a 59-61 °C. Este composto foi de pureza suficiente para o uso nas reações subsequentes.
[0544] Etapa E: Preparação de 2-bromo-1-[(5R)-4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil]etanona
[0545] Uma solução de (5R)-4,5-dihidro-N,N-dimetil-5-fenil-3-isoxazol- carboxamida (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa D) (3,5 g, 16,0 mmol) em uma mistura de tetrahidrofurano (5 mL) e tolueno (10 mL) foi resfriada até -15 °C, e brometo de metil magnésio (solução de 3,0 M em tetrahidrofurano, 8,8 mL, 26,4 mmol) foi adicionado durante 1 h a -15 °C. Em seguida, a mistura da reação foi vertida sobre uma mistura de 20 g de ácido clorídrico concentrado e 80 g de gelo, e a fase orgânica foi separada. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (100 mL), e o extrato combinado foi lavado com salina (40 mL) e concentrado sob pressão reduzida para formar 3,2 g de 1-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazoil]etanona.
[0546] RMN 1H (CDCl3): δ 2,55 (s, 3H), 3,17 (dd, 1H), 3,54 (dd, 1H), 5,75 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
[0547] 1-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazoil]etanona (3,2 g, 16,7 mmol) foi dissolvido em 1,2-dicloroetano (15 mL), e uma solução de bromo (2,13 g, 13,3 mmol) em dicloroetano (5 mL) foi adicionada durante 30 minutos mantendo a temperatura da mistura da reação a cerca de 30 °C. A mistura da reação foi diluída com água (10 mL), e a fase orgânica foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por cromatografia líquida de pressão média usando 35% de diclorometano em hexanos como eluente para formar 2,6 g do composto título como um sólido branco, fundindo a 31-33 °C.
[0548] RMN 1H (CDCl3): δ 3,20 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,49 (s, 2H), 5,80 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
[0549] Etapa E1: Preparação de 2-bromo-1-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona (racemato)
[0550] Para uma solução de 4,5-dihidro-N,N-dimetil-5-fenil-3- isoxazolcarboxamida (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa A) (17 g, 78,0 mmol) em uma mistura de tetrahidrofurano (20 mL) e tolueno (80 mL) foi adicionado brometo de metil magnésio (solução de 3,0 M em tetrahidrofurano, 28 mL, 84 mmol) durante 1 h, mantendo a temperatura de reação entre -10 e -15 °C. A mistura da reação foi vertida sobre uma mistura de ácido clorídrico concentrado (20 g) e gelo (80 g), e a fase orgânica foi separada. A fase aquosa foi extraída com acetato de etila (100 mL), e os extrados orgânicos combinados foram lavados com salina (40 mL) e concentrado sob pressão reduzida para formar 14,4 g de 1-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazoil)etanona como um óleo amarelo claro.
[0551] RMN 1H (CDCl3): δ 2,55 (s, 3H), 3,17 (dd, 1H), 3,54 (dd, 1H), 5,75 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
[0552] 1-(4,5-Dihidro-5-fenil-3-isoxazoil)etanona (11,5 g, 60 mmol) foi dissolvido em acetato de etila (45 mL), e uma solução de bromo (9,6 g, 60,0 mmol) em acetato de etila (30 mL) foi adicionada durante 30 minutos mantendo a temperatura da mistura da reação a cerca de 30 °C. Após 1 h, a mistura da reação foi diluída com água (10 mL), e a fase orgânica foi concentrada sob pressão reduzida para formar 16,7 g de óleo avermelhado que continha cerca de 10% metil cetona de partida e ~10% cetona dibrominatada.
[0553] RMN 1H (CDCl3) δ 3,20 (dd, 1H), 3,60 (dd, 1H), 4,49 (s, 2H), 5,80 (dd, 1H), 7,35 (m, 5H).
[0554] Etapa F: Preparação de 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]etanona
[0555] Uma mistura de 1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1- il]acetil]-4-piperidina-carbotioamida (isto é, o produto do Exemplo 8, Etapa C) (1,7 g, 5,0 mmol) e 2-bromo-1-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil]etanona (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa E) (1,35 g, 5 mmol) em etanol (15 mL) foi aquecida a 50 °C por 30 minutos. A mistura da reação foi diluída com água e extraída com diclorometano. O extrato foi lavado com salina, seco (MgSO4), e concentrado sob pressão reduzida para formar o produto título como uma goma amarelo-pálido. A análise por cromatografia líquida de alto desempenho (HPLC) demonstrou que o produto título era cerca de 95% puro e continha o (R)-enantiômero em cerca de 98% de excesso enantiomérico.
[0556] RMN 1H (CDCl3): δ 1,8 (m, 2H), 2,2 (m, 2H), 2,32 (s, 3H), 2,9 (m, 1H), 3,3 (m, 2H), 3,42 (dd, 1H), 3,82 (dd, 1H), 4,05 (m, 1H), 4,6 (m, 1H), 5,0 (q, 2H), 5,78 (dd, 1H), 6,35 (s, 1H), 7,4 (m, 5H), 7,62 (s, 1H).
EXEMPLO 13 PREPARAÇÃO DE 1-[4-[4-(4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOLIL)-2-TIAZOLIL]-3,6-DIHIDRO- 1 (2 H)-PIRIDINIL]-2-[5-METIL-3-(TRIFLUOROMETIL)-1 H -PIRAZOL-1 -ILIETANONA (COMPOSTO 217)
[0557] Etapa A: Preparação de 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]piridina
[0558] Para uma solução de tioisonicotinamida (0,5 g, 3,6 mmol) em 1- metil-2-pirrolidinona (25 mL) foi adicionado 2-cloro-1-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)etanona (0,807 g, 3,6 mmol), em temperatura ambiente. A mistura da reação foi então aquecida a 100 °C por 3 h. Em seguida, a mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente, bloqueada com água (100 mL) e extraída com acetato de etila (50 mL x 2). A mistura da reação foi diluída com água (50 mL) e salina (50 mL), e a fase orgânica foi concentrada sob pressão reduzida e purificada por cromatografia líquida de pressão média usando 2% de metanol em clorofórmio como eluente para formar 0,7 g do composto título como um sólido marrom.
[0559] RMN 1H (CDCl3): δ 03,5 (m, 1H), 3,9 (m, 1H), 5,8 (m, 1H), 7,35 (m, 5H), 8,16 (s, 1H), 8,3 (d, 2H), 8,8 (d, 2H).
[0560] Etapa B: Preparação de 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetrahidro-1-(fenilmetil)piridina
[0561] Para uma solução de 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isoxazolil)-2- tiazolil]piridina (isto é, o produto do Exemplo 13, Etapa A) (0,60 g, 1,95 mmol) em tolueno (10 mL) foi adicionado brometo de benzila (0,670 g, 3,90 mmol), e a mistura da reação foi aquecida a 100 °C por 12 h. Em seguida, a mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente. O sólido que precipitou foi filtrado e seco. O sólido foi dissolvido em metanol (10 mL), e borohidreto de sódio (0,072 g, 1,95 mmol) foi adicionado em porções. A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 h, diluída com água (50 mL), neutralizada com 1,5 N de solução de ácido clorídrico aquoso, e extraído com acetato de etila (50 mL). A camada orgânica foi separada, lavada com salina (25 mL), e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi purificado por cromatografia líquida de pressão média usando 3% de metanol em clorofórmio como eluente para formar 0,4 g do composto título como um sólido branco.
[0562] RMN 1H (CDCI3): δ 03,03-3,1 (m, 2H), 3,4-3,6 (m, 4H), 3,84,0 (m, 2H), 4,25-4,32 (m, 2H), 5,76-5,79 (m, 1H), 6,47 (s, 1H), 7,34-7,48 (m, 10H), 7,72 (s, 1H).
[0563] Etapa C: Preparação de cloridrato de 4-[4-(4,5-dihidro-5- fenil-3-isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina
[0564] Para uma solução de 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetrahidro-1-(fenilmetil)piridina (isto é, o produto do Exemplo 13, Etapa B) (0,400 g, 0,99 mmol) em dicloroetano (10 mL) foi adicionado 1-cloroetil clorofórmiato (0,286 g, 1,99 mmol), e a mistura da reação foi aquecida a 80 °C por 5 h. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. Metanol (10 mL) foi adicionado ao resíduo, e a mistura resultante foi aquecida a 60 °C por 1 h, resfriada até a temperatura ambiente, e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo foi triturado com 50% de éter de petróleo em acetato de etila, e o sólido formado foi filtrado e seco para formar 0,25 g do composto título como um sólido branco.
[0565] RMN 1H (DMSO-d6): δ □2,50-2,55 (m, 2H), 3,31-3,39 (m, 3H), 3,86-3,91 (m, 3H), 5,73-5,78 (m, 1H), 6,67 (s, 1H), 7,34-7,39 (m, 5H), 7,68 (s, 1H), 9,47 (s, 2H).
[0566] Etapa D: Preparação de 1-[4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-3,6-dihidro-1(2H)-piridinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]etanona
[0567] Para uma solução de cloridrato de 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil)-2-tiazolil]-1,2,3,6-tetrahidropiridina (isto é, o produto do Exemplo 13, Etapa C) (0,250 g, 0,720 mmol) e 5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-ácido acético (0,150 g, 0,720 mmol) em diclorometano (10 mL) foram adicionados N-(3- dimetilaminopropil)-N'-etilcarbodiimida (0,138 g, 0,720 mmol), 1-hidroxibenzotriazol (0,024 g, 0,177 mmol), e trietilamina (0,145 g, 1,44 mmol) em temperatura ambiente. A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 24 h. A mistura da reação foi diluída com diclorometano (30 mL) e lavada com água (20 mL) e salina (20 mL). A camada orgânica foi separada, lavada com água, seca (Na2SO4), e concentrada sob pressão reduzida e purificada por cromatografia líquida de pressão média usando 3% metanol em clorofórmio como eluente para formar 200 mg do produto título como um sólido branco.
[0568] RMN 1H (CDCl3): δ D2,3 (s, 3H), 2,71 -2,75 (m, 2H), 3,42-3,46 (m, 1H), 3,74-3,88 (m, 3H), 4,24-4,27 (m, 2H), 5,02 (s, 2H), 5,71-5,76 (m, 1H), 6,32 (s, 1H), 6,57 (s, 1H), 7,3-7,38 (m, 5H), 7,64 (s, 1H).
EXEMPLO 14 PREPARAÇÃO DE 1 -[4-[4-[( 5R )-4,5-DIHIDRO-5-FENIL-3-ISOXAZOUL|-2-TIAZOUL|-1 - PIPERIDINIL]-N -[2,5-DIMETILFENIL]CARBOXAMIDA (COMPOSTO 343)
[0569] Etapa A: Preparação de 4-ciano-N-(2,5- dimetilfenil)piperidinacarboxamida
[0570] Uma solução de 4-cianopiperidina (11,0 g, 100 mmol) em éter dietílico (350 mL) foi resfriada até 0 °C com um banho de água e gelo. Uma solução de 2,5-dimetilfenil isocionato (14,7 g, 100 mmol) em éter dietílico (50 mL) foi adicionada na mistura da reação durante 30 minutos para formar um precipitado espesso. A mistura da reação foi aquecida até a temperatura ambiente, e o sólido resultantes foram filtrados, lavados com éter dietílico e secos em ar para formar 25,3 g do composto título como um pó branco, fundindo a 187-190 °C.
[0571] RMN 1H (CDCl3): δ 1,95 (m, 4H), 2,19 (s, 3H), 2,30 (s, 3H), 2,90 (m, 1H), 3,45 (m, 2H), 3,70 (m, 2H), 6,10 (br s, 1H), 6,85 (m, 1H), 7,04 (m, 1H), 7,37 (m, 1H).
[0572] Etapa B: Preparação de N-(2,5-dimetilfenil)-4- tiocarbamoilpiperidina-carboxamida
[0573] Uma mistura de 4-ciano-N-(2,5-dimetilfenil) piperidinacarboxamida (isto é, o produto do Exemplo 14, Etapa A) (12,75 g, 49,6 mmol), hidrato de hidrosulfeto de sódio (11,1 g, 150 mmol) e cloridrato de dietilamina (10,9 g, 100 mmol) em N,N-dimetilformamida (50 mL) foi agitada em temperatura ambiente por 3 dias. Foi adicionada à parte espessa resultante, uma suspensão verde gota a gota em água e gelo (600 mL). O sólido resultante foi filtrado, lavado com água e seco a ar para formar 12,5 g do composto título como um sólido castanho que se decompõem a 155-156 °C.
[0574] RMN 1H (DMSO-d6): δ 1,67 (m, 4H), 2,10 (s, 3H), 2,23 (s, 3H), 2,75 (m, 3H), 4,15 (m, 2H), 6,85 (m, 1H), 7,0 (m, 1H), 7,05 (m, 1H), 7,95 (br s, 1H), 9,15 (br s, 1H), 9,22 (br s, 1H).
[0575] Etapa C: Preparação de 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-fenil-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-N-[2,5-dimetilfenil]carboxamida
[0576] Uma mistura de N-(2,5-dimetilfenil)-4-tiocarbamoilpiperidina carboxamida (isto é, o produto do Exemplo 14, Etapa B) (291 mg, 1,0 mmol) e 409 (isto é, o produto do Exemplo 12, Etapa E) (268 mg, 1,0 mmol) em acetona (10 mL) foi vortexada por 16 h e, em seguida, aquecida a 45 °C por 1 h. A mistura da reação foi resfriada até a temperatura ambiente, tratada com bicarbonato de sódio sólido (168 mg, 2,0 mmol), e agitada por 1 h. A mistura da reação foi em seguida concentrada sob pressão reduzida, diluída com acetato de etila, lavada com água e salina, seca (MgSO4), e concentrada sob pressão reduzida para formar o produto título como uma espuma amarelo-pálido. A amostra foi dissolvida em macetato de etila (2 mL) e deixada em repouso em temperatura ambiente e a 0 °C para formar 220 mg de cristais sem cor que se fundem a 120-125 °C. Uma segunda preparação foi cristalizada a partir de metanol para formar grandes prismas que se fundem a 121-124 °C.
[0577] RMN 1H (CDCl3): δ 1,85 (m, 2H), 1,99 (m, 2H), 2,21 (s, 3H), 2,31 (s, 3H), 3,08 (m, 2H), 3,25 (m, 1H), 3,42 (dd, 1H), 3,82 (dd, 1H), 4,15 (m, 2H), 5,78 (dd, 1H), 6,12 (br s, 1H), 6,82 (m, 1H), 7,02 (m, 1H), 7,2 - 7,4 (m, 5H), 7,46 (m, 1H), 7,62 (s, 1H).
EXEMPLO 15 PREPARAÇÃO DE 2-(3,5-DIBROMO-1 H -1 ,2,4-TRIAZOL-1 -IL)-1 -[4-[4-[5-(2,6- DIFLUOROFENIL)-4,5-DIHIDRO-3-ISOXAZOUL|-2-TIAZOUL|-1-PIPERIDINIL|ETANONA (COMPOSTO 409)
[0578] Etapa A: Preparação de 3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol
[0579] Para uma solução de 13,8 g (200 mmol) of 1,2,4-triazol em uma mistura de água (150 mL) e diclorometano (20 mL) foram adicionados simultaneamente hidróxido de sódio (48 g de 50% de solução aquosa, 600 mmol) em água (50 mL) e bromo (65,0 g, 406 mmol) em diclorometano (20 mL) resfriado em banho de gelo por um período de 30 minutos. A mistura da reação foi deixada esquentar até a temperatura ambiente e agitado durante a noite. A parte espessa resultante da suspensão branca foi acidificada com 6 N de ácido clorídrico (40 mL, 240 mmol) com refrigeração em banho de gelo, e a agitação foi contínua por 1 h. A mistura da reação foi filtrada em um funil de Buchner, e o sólido coletado foi seco sob ar por 5 dias para formar 41,92 g do composto título como um sólido branco puro fundindo a 213-217 °C.
[0580] Etapa B: Preparação de 3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-ácido acético
[0581] Uma solução de 3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol (isto é, o produto do Exemplo 15, Etapa A) (4,54 g, 20,0 mmol) em acetonitrila (20 mL) foi tratada com carbonato de potássio (5,0 g) e etil bromoacetato (4,52 g, 27,0 mmol). A mistura da reação foi aquecida até o refluxo por 4 h e em seguida resfriada até a temperatura ambiente. A mistura da reação foi diluída com acetato de etila (150 mL), filtrada, lavada com água, 1 N de ácido clorídrico e bicarbonato de sódio aquoso saturado, e seca (MgSO4). A mistura resultante foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para formar 6,19 g de composto éster como um óleo amarelo-palha. O composto éster em tetrahidrofurano (40 mL) foi tratado com 2 N de hidróxido de sódio aquoso (20 mL) e agitado em temperatura ambiente por 3 h. A mistura da reação foi resfriada em um banho de gelo e acidificada com 6 N de ácido clorídrico (10 mL). A mistura resultante foi extraída com éter (200 mL), e a fase orgânica separada foi lavada com cloreto de sódio aquoso saturado, seca (MgSO4), filtrada e concentrada para formar 6,38 g do composto título como um óleo amarelo-palha. O produto bruto foi triturado com cloreto de n-butil quente (100 mL). A mistura foi resfriada até a temperatura ambiente e filtrada para formar 3,77 g do composto título como um sólido branco fundindo a 147-152 °C.
[0582] RMN 1H (CDCl3): δ 5,00 (s, 2 H).
[0583] Etapa C: Preparação de 2-(3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-il)- 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil] etanona
[0584] Uma mistura de 3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-ácido acético (isto é, o produto do Exemplo 15, Etapa B) (430 mg, 1,51 mmol) em cloreto de tionil (10 mL) foi aquecida até o refluxo por 1 h. A mistura da reação foi em seguida resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O ácido clorídrico bruto resultante foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e adicionado a uma solução de cloridrato de 4-[4-[4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]piperidina (preparado por um método análogo ao Exemplo 10, Etapa F) (585 mg, 1,52 mmol) e trietilamina (1 mL) em diclorometano (10 mL). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 2 h, diluída com diclorometano, lavada com 1 N de ácido clorídrico, cloreto de sódio aquoso, e seca (MgSO4). A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada adicionalmente por cromatografia líquida de pressão média para formar 338 mg do produto título como um sólido branco fundindo a 185-189 °C.
[0585] RMN 1H (CDCl3): δ 01,90 (m, 2H), 2,27 (m, 2H), 2,97 (m, 1H), 3,33 (m, 2H), 3,64 (m, 1H), 3,81 (m, 2H), 4,57 (m, 1H), 5,03 (s, 2H), 6,09 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,31 (m, 1H), 7,68 (s, 1H).
EXEMPLO 16 PREPARAÇÃO DE 2-(3,5-DICLORO-1 H-1 ,2,4-TRIAZOL-1 -IL)-1 -[4-[4-[5-(2,6- DIFLUOROFENIL)-4,5-DIHIDRO-3-ISOXAZOUL]-2-TIAZOUL]-1-PIPERIDINIL]ETANONA (COMPOSTO 410)
[0586] Etapa A: Preparação de 3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol
[0587] Para uma solução de ácido clorídrico aquoso concentrado (50 mL) em gelo (50 mL) foram adicionados 3,5-diamino-1,2,4-triazol (2,10 g, 21,2 mmol) e nitrito de sódio (4,4 g, 63,7 mmol) sequencialmente por um período de 15 minutos. A mistura da reação foi agitada por 1 h e aquecida até a temperatura ambiente. A mistura da reação foi extraída com éter (300 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado, secas (MgSO4), filtradas, e concentradas para formar 2,75 g do composto título como um sólido amarelo claro adequado para uso nas reações subsequentes.
[0588] Etapa B: Preparação de 3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1- ácido acético
[0589] Uma solução de 3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol (isto é, o produto do Exemplo 16, Etapa A), (2,75 g , 19,6 mmol) em etanol (25 mL) foi tratada com carbonato de potássio (2,0 g) e etil bromoacetato (4,52 g, 27,0 mmol). A mistura da reação foi aquecida até o refluxo por 1 h e em seguida resfriada até a temperatura ambiente. A mistura da reação foi diluída com água (100 mL) e extraída com éter (150 mL). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com cloreto de sódio aquoso saturado e secas (MgSO4). A mistura resultante foi filtrada e concentrada sob pressão reduzida para formar 3,69 g de composto éster como um óleo amarelo-palha. O composto éster em tetrahidrofurano (75 mL) foi tratado com 2 N hidróxido de sódio aquoso (20 mL) e agitado em temperatura ambiente por 2 h. A mistura da reação foi resfriada em um banho de gelo e acidificado com 1 N de ácido clorídrico (35 mL). A mistura resultante foi extraída com éter (200 mL), e a fase orgânica separada foi lavada com cloreto de sódio aquoso saturado, seca (MgSO4), filtrada e concentrada para formar 2,51 g do composto título a óleo sem cor.
[0590] RMN 1H (CDCl3): δ Q4.96 (s, 2 H).
[0591] Etapa C: Preparação de 2-(3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1-il)- 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-etanona
[0592] Uma mistura de 3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1-ácido acético (isto é, o produto do Exemplo 16, Etapa B), (114 mg, 0,58 mmol) em cloreto de tionil (5 mL) foi aquecida até o refluxo por 1 h. A mistura da reação foi em seguida resfriada até a temperatura ambiente e concentrada sob pressão reduzida. O ácido clorídrico bruto resultante foi dissolvido em diclorometano (5 mL) e adicionado a uma solução de cloridrato de 4-[4-[4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]piperidina (196 mg, 0,51 mmol) e trietilamina (0,5 mL) em diclorometano (5 mL). A mistura da reação foi agitada em temperatura ambiente por 3 h, diluída com diclorometano, lavada com 1 N de ácido clorídrico, cloreto de sódio aquoso, e seca (MgSO4). A mistura da reação foi concentrada sob pressão reduzida e purificada adicionalmente por cromatografia líquida de pressão média para formar 80 mg do produto título como um sólido branco fundindo a 147-150 °C.
[0593] RMN 1H (CDCl3): δ D1,89 (m, 2H), 2,26 (m, 2H), 2,95 (m, 1H), 3,34 (m, 2H), 3,62 (m, 1H), 3,80 (m, 2H), 4,57 (m, 1H), 4,98 (s, 2H), 6,08 (m, 1H), 6,92 (m, 2H), 7,32 (m, 1H), 7,67 (s, 1H).
[0594] Pelos procedimentos descritos no presente, juntamente com os métodos conhecidos no estado da técnica, podem ser preparados os seguintes compostos das Tabelas de 1A a 7. As seguintes abreviações são usadas nos quadros a seguir: t significa terciário, e s significa secundário, n significa normal, e i significa iso, c significa ciclo, Ac significa acetil, Me significa metil, Et significa etil, Pr significa propil (ou seja, N-propil), i-Pr significa isopropil, c-Pr significa ciclopropila, Bu significa butil, Pen significa pentil, Hex significa hexil, Am significa amilo, CN significa ciano. Um traço (-) indica a ausência de substituintes.
[0595] A invenção inclui, mas não se limita às seguintes espécies exemplares de compostos do componente (a). TABELA 1A
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[0596] Na estrutura exibida acima na Tabela 1A a fração 4,5-dihidro-5- (2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil é J-29 conforme definido na Exibição 3 nas Realizações acima em que J-29 está conectado na posição-3 ao G e está substituído na posição-5 com um grupo R5, que é -Z2Q (isto é, 2,6-difluorofenil). Conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção e nas Realizações acima, a presente invenção também inclui, mas não está limitada, aos compostos do componente (a) (isto é, compostos de Fórmula 1) onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3- isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura acima da Tabela 1A é substituída por um grupo J diferente. Desse modo, a presente invenção também inclui a Tabela 1A1 onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituído por J-29-1 (definido na Exibição A nas Realizações acima) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1A. Desse modo, por exemplo, a Tabela 1A1 divulga específicamente 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2- metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol- 1-il]etanona, 2-(2,5-dimetilfenil)-1-[4-[4-[(5R)-5-(2-metilfenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]- 2-tiazolil]-1-piperidinil]etanona, e 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]- 2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[3,5-dibromo-1H-triazol-1-il]etanona). A presente invenção também inclui as Tabelas de 1A2 até 1A60 em que a fração 4,5-dihidro-5-(2,6- difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituída por J-29-2 até J-29-60 (definido na Exibição A nas Realizações acima) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1A. As Tabelas de 1A2 até 1A60 são construídas de forma similar a Tabela 1A1, e incluem, por exemplo, os compostos 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2,6-dimetilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Tabela 1A11), 1-[4-[4- [(5R)-2,3-dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Tabela 1A21), 2-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2- [1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5- isoxazolil]-1H-isoindol-1, 3(2H)-diona (Tabela 1A40), 3-[(5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)- benzoxazolona (Tabela 1A42) e (5R)-4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperdinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolcarbonitrila (Tabela 1A52).
[0597] A presente invenção também inclui as Tabelas 1A1a até 1A60a que correspondem as Tabelas 1A1 até 1A60 respectivamente, exceto que J não está limitado aos enantiômeros específicos divulgados na Exibição A. Portanto, os compostos incluídos nas Tabelas 1A1a até 1A60a incluem todos enantiômeros bem como as misturas destes (por exemplo, misturas racêmicas). Desse modo, por exemplo, a Tabela 1A1a divulga específicamente 1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)- 3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, 2-(2,5-dimetilfenil)-1-[4-[4-[5-(2-metilfenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]etanona, e 1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[3,5-dibromo-1H-triazol-1-il]etanona). As Tabelas 1A2a até 1A60a são construídas de forma similar a Tabela 1A1a, e incluem, por exemplo, os compostos 1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(2,6-dimetilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil- 3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Tabela 1A11a), 1-[4-[4-[2,3- dihidroespiro[1H-indeno-1,5'(4'H)-isoxazol]-3'-il]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona (Tabela 1A21a), 2-[4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-1H- isoindol-1, 3(2H)-diona (Tabela 1A40a), 3-[4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-5-isoxazolil]-2(3H)- benzoxazolona (Tabela 1A42a) e 4,5-dihidro-3-[2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]acetil]-4-piperdinil]-4-tiazolil]-5-fenil-5-isoxazolcarbonitrila (Tabela 1A52a).
[0598] Conforme divulgado no Esquema 13 acima, os compostos de Fórmula 21, em que Y3 é substituído por R1AC(=W) e Y6 é um grupo funcional adequado para a construção do heterociclo J desejado (por exemplo, -CHO, -CH(=N)OH, -C(Cl)=NOH ou -C(=O)CH3), são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1 (por exemplo, os compostos de Fórmula 1 divulgados na Tabela 1A) A presente invenção inclui, mas não está limitada às, seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 21: Tabela 1Aa em que Y3 na Fórmula 21 é substituído por R1AC(=W), e a é CH2, W é O, X é X1, n é 0, G é G-1, Z1 é uma ligação direta, Y6 é -CHO, e R1 é conforme definido na Tabela 1A. Desse modo, os compostos divulgados na Tabela 1Aa inclui os compostos divulgados na Tabela 1A onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta e Y6 é -CHO. Por exemplo, a Tabela 1Aa divulga específicamente 2-[1-[2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxaldeído. A presente invenção também inclui a Tabela 1Ab onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)- 3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -CH(=N)OH, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Aa. Por exemplo, a Tabela 1Ab divulga específicamente 2-[1- [2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolcarboxaldeído 4-oxima. A presente invenção também inclui a Tabela 1Ac onde as fração 4,5- dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -C(Cl)=NOH, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Aa. Por exemplo, a Tabela 1Ac divulga específicamente o cloreto de N-hidroxi-2-[1-[2-[5-metil-3-(trifluorometil)- 1H-pirazol-1-il]acetil-4-piperidinil]-4-tiazolcarboximidoil. A presente invenção também inclui a Tabela 1Ad onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1A acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -C(=O)CH3, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Aa. Por exemplo, a Tabela 1Ad divulga específicamente 1-[4-(4-acetil-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona. TABELA 1B
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[0599] Na estrutura exibida na Tabela 1B substituído a fração 4,5- dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil é J-29 conforme definido na Exibição 3 nas Realizações acima em que J-29 está conectado na posição-3 ao G e é substituído na posição-5 com um grupo R5, que é -Z2Q (isto é, 2,6-difluorofenil). Conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção e nas Realizações acima, a presente invenção também inclui, mas não está limitada aos compostos do componente (a) (isto é, compostos de Fórmula 1) onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída por um grupo J diferente. Desse modo, a presente invenção também inclui Tabela 1B1 onde a fração 4,5- dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída por J-29-1 (definido na Exibição A nas Realizações acima) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1B. Assim, por exemplo, a Tabela 1B1 divulga específicamente 4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 1-[4-[4-[(5R)-4,5- dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2- metioxietanona, 1-[4-[4-[(5R)-4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2-hidroxietanona, e 2-(acetiloxi)-1-[4-[4-[(5R)-4,5- dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazol]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)etanona. A presente invenção também inclui as Tabelas de 1B2 até 1B60 onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída por J-29-2 até J-29-60 (definido na Exibição A nas Realizações acima) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1B. As Tabelas 1B2 até 1B60 são construídas de forma similar a Tabela 1B1, e incluem, por exemplo, os compostos 4-[4-[(5R)-5-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, e 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6- diclorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2- hidroxietanona (Tabela 1B10), 4-[4-[(5R)-5-(2-cianofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, e 2-[3-[2-[1-[2-(2,5-dimetilfenil)- 2-hidroxiacetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-(5R)-[4,5-dihidro-5-isoxazolil]benznitrila (Tabela 1B51).
[0600] A presente invenção também inclui as Tabelas 1B1a até 1B60a que correspondem as Tabelas 1B1 até 1B60 respectivamente, exceto que J não está limitado aos enantiômeros específicos divulgados na Exibição A. Portanto, os compostos incluídos nas Tabelas 1B1a até 1B60a incluem todos enantiômeros bem como as misturas destes (por exemplo, misturas racêmicas). Assim, por exemplo, a Tabela 1B1a divulga específicamente 4-[4-[4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2- tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, 1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(2- metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2-metioxietanona, 1- [4-[4-[4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5- dimetilfenil)-2-hidroxietanona, e 2-(acetiloxi)-1-[4-[4-[4,5-dihidro-5-(2-metilfenil)-3- isoxazolil]-2-tiazol]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)etanona. As Tabelas 1B2a até 1B60a são construídas de forma similar a Tabela 1B1a e incluem, por exemplo, os compostos 4-[4-[5-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5- dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida, e 1-[4-[4-[5-(2,6-diclorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2-hidroxietanona (Tabela 1B10a), 4-[4-[5-(2-cianofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1- piperidinacarboxamida, e 2-[3-[2-[1-[2-(2,5-dimetilfenil)-2-hidroxiacetil]-4-piperidinil]- 4-tiazolil]- [4,5-dihidro-5-isoxazolil]benznitrila (Tabela 1B51a).
[0601] Conforme divulgado no Esquema 13 acima, os compostos de Fórmula 21, em que Y3 é substituído por R1AC(=W) e Y6 é um grupo funcional adequado para a construção do heterociclo J desejado (por exemplo, -CHO, -CH(=N)OH, -C(Cl)=NOH ou -C(=O)CH3), são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1 (isto é, tal como os compostos de Fórmula 1 divulgados na Tabela 1B).
[0602] A presente invenção inclui, mas não está limitada às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 21: Tabela 1Ba em que Y3 na Fórmula 21 é substituído por R1AC(=W), X é X1, n é 0, G é G-1, Z1 é uma ligação direta, Y6 é -CHO, e R1, A e W estão definidos na Tabela 1B. Desse modo, os compostos divulgados na Tabela 1Ba inclui os compostos divulgados na Tabela 1B onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6- difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída com Z1- Y6 e Z1 é uma ligação direta e Y6 é -CHO. Por exemplo, a Tabela 1Ba divulga específicamente N-(2,5-dimetilfenil)-4-(4-formil-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxamida. A presente invenção também inclui as Tabelas 1Bb onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6- difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída com Z1- Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -CH(=N)OH, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Ba. Por exemplo, a Tabela 1Bb divulga específicamente N-(2,5- dimetilfenil)-4-[4-[(hidróxi-imino)metil]-2-tiazolil]-1-piperidinacarboxamida.
[0603] A presente invenção também inclui as Tabelas 1Bc onde a fração 4,5-dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -C(Cl)=NOH, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Ba. Por exemplo, a Tabela 1Bc divulga específicamente cloreto de 2-[1-[[(2,5-dimetilfenil)amino]carbonil]-4-piperidinil]-N-hidróxi-4- tiazolcarboximidoil. A presente invenção também inclui as Tabelas 1Bd onde a fração 4,5- dihidro-5-(2,6-difluorofenil)-3-isoxazolil (isto é, J-29) na estrutura da Tabela 1B acima é substituída com Z1-Y6 e Z1 é uma ligação direta, Y6 é -C(=O)CH3, e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 1Ba. Por exemplo, a Tabela 1Bd divulga específicamente 4-(4-acetil-2-tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1-piperidinacarboxamida.
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* As definições de J e Q nos compostos desta Tabela são as definidas nas Exibições 3 e 4 nas Realizações acima. Um traço “–” na coluna (R5)x indica uma não substituição em J. Um traço e ambas as colunas Z2 e Q indica que nenhum substituinte Z2Q está anexado como R5 a J. Um traço na coluna (R7)p e/ou R12 indica uma não substituição em Q. ** orientação-J refere-se aos pontos de ligação do anel J ao Z1 e Z2 (ou outro R5 quando Z2 não esta presente) no anel J. O primeiro número refere-se à posição do anel em J onde Z1 está ligado, e o segundo número refere-se à posição do anel no J onde Z2 está ligado ou, quando Z2 não esta presente, a posição do anel em J onde o substituinte listados sob (R5)x está acoplado. [Nota1]: R5 e R7 unidos para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 4 de J-29 e a posição 2 de Q-45. [Nota2]: R5 e R7 unidos para formar uma ponte CH2 entre a posição 4 de J-29 e a posição 2 de Q-45. [Nota3]: R5 e R7 unidos para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 4 de J-26 e a posição 2 de Q-45. [Nota4]: R5 e R7 unidos para formar uma ponte CH2CH2 entre a posição 1 de J-3 e a posição 2 de Q-45.
[0604] Na estrutura exibida na Tabela 2 acima a fração 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil é L-1 conforme definido no Índice da Tabela A abaixo. Conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção e nas Realizações acima, a presente invenção também inclui, mas não está limitada aos compostos do componente (a) (isto é, compostos de Fórmula 1) onde a fração 2-[5- metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil (isto é, L-1) na estrutura da Tabela 2 acima é outra que não a 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil. Desse modo, a presente invenção também inclui Tabela 22 onde a fração 2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil (isto é, L-1) na estrutura da Tabela 2 é substituída com L-2 (definida no Índice da Tabela A abaixo) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 2. Desse modo, por exemplo, Tabela 22 divulga específicamente 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1- piperidinil]-2-[5-etil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e 2-[3-[2-[1-[2-[5-etil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil]-4-piperidinil]-4-tiazolil]-4,5-dihidro-5- isoxazolil]benznitrila. A presente invenção também inclui as Tabelas 23 até 297 onde a fração 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil (isto é, L-1) na estrutura da Tabela 2 acima é substituída por L-3 a L-97 (onde a fração dos grupos L são conforme definido no Índice da Tabela A abaixo) e os substituintes remanescentes estão definidos na Tabela 2. As Tabelas 23 até 297 são construídas de forma similar a Tabela 22, e incluem, por exemplo, os compostos 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5- dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)etanona (in Tabela 26), 4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-N-(2,5-dimetilfenil)-1- piperdinacarboxamida (in Tabela 235) e 1-[4-[4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-(2,5-dimetilfenil)-2-hidroxietanona (Tabela 294).
[0605] Conforme divulgado no Esquema 2 acima, compostos de Fórmula 3 são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1a em que W é O (por exemplo, os compostos de Fórmula 1a divulgados na Tabela 2). A presente invenção inclui, mas não está limitada às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 3: Tabela 2a em que X na estrutura da Fórmula 3 é X1, n é 0, e G, Z1 e J estão definidos na Tabela 2. Desse modo, os compostos divulgados na Tabela 2a inclui os compostos divulgados na Tabela 2 onde a fração 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]acetil na estrutura da Tabela 2 acima é substituída com H. Por exemplo, a Tabela 2a divulga específicamente 2- [4,5-dihidro-3-[2-(4-piperidinil)-4-tiazolil]-5-isoxazolil]benzonitrila, 4-[4-(5-fenil-3- 4-[4-(4,5-dihidro-5-fenil-3-isotiazolil)-2- tiazolil]piperidina.
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X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, X8 e X9 nos compostos desta Tabela são conforme definido na Descrição Resumida Da Invenção. As definições de G, R3a e R11a são conforme definido na Exibição 2 nas Realizações acima.
[0606] Um traço “-” na coluna (R2)n indica que não há substituintes.
[0607] Conforme divulgado no Esquema 2 acima, compostos de Fórmula 3 são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1a em que W é O (por exemplo, os compostos de Fórmula 1a divulgados na Tabela 3). A presente invenção inclui, mas não está limitada às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 3: Tabela 3a em que X, R2, G, Z1 e J estão definidos na Tabela 3. Desse modo, os compostos divulgados na Tabela 3a inclui os compostos divulgados na Tabela 3 onde a fração 2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1 H-pirazol-1-il]acetil na estrutura da Tabela 3 acima é substituída por H. Por exemplo, a Tabela 3a divulga específicamente 4- [4-[5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-oxazolil]piperidina, 4-[5-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-piperidina, 4-[2-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-4-tiazolil]piperidina e 4-[3-[5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-1 H-pirazol-1-il]piperidina. TABELA 4*
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[0608] *As definições de G e J nos compostos desta Tabela são as definidas nas Exibições 2 e 3 nas Realizações acima. A coluna (R5)y se refere aos substituintes (R5)x exibidos nos grupos J na Exibição 3 que o anel fenil não substituído por R7a mostrados na estrutura no cabeçalho desta tabela. R7a pode ser selecionado a partir de H (para indicar uma não substituição no anel fenil) bem como os substituintes definidos para R7. Um traço “-” na coluna (R5)y indica uma não substituição em J além do anel fenil substituído por R7a.
[0609] **R3a substituinte em G é H.
[0610] ***Os números entre parênteses referem-se os pontos de fixação do anel J ao anel G e o anel fenil.
[0611] O primeiro número é a posição do anel em J onde o anel G está ligado; o segundo número é a posição do anel em J onde o anel fenil está ligado.
[0612] Conforme divulgado no Esquema 2 acima, compostos de Fórmula 3 são intermediários úteis para a preparação dos compostos de Fórmula 1a em que W é O (isto é, tal como os compostos de Fórmula 1a divulgados na Tabela 4).
[0613] A presente invenção inclui, mas não está limitada às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 3: A Tabela 4a em que n na estrutura da Fórmula 3 é 0, Z1 é uma ligação direta, e X, G e J estão definidos na Tabela 4. Desse modo, os compostos divulgados na Tabela 4a incluem os compostos divulgados na Tabela 4 em que R1CH2C(O) na estrutura da Tabela 4 acima é substituída com H. Por exemplo, a Tabela 4a divulga específicamente, 4-[4-[5-(2-clorofenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]piperidina, 4-[4-[4,5- dihidro-5-(2-metilfenil)-3-isoxazolil]-2-oxazolil]piperidina, 1-[4-[4,5-dihidro-5-(2- metilfenil)-3-isoxazolil]-2-tiazolil]piperazina e 1-[4-[5-(2-clorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil]-2-oxazolil]piperazina. TABELA 5*
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[0614] *As definições de J e G nos compostos desta Tabela são as definidas nas Exibições 2 e a nas Realizações acima. Conforme demonstrado na Exibição A, J pode ser selecionado a partir de J-29-1 até J-29-60 (isto é, exemplos específicos de J-29). Como muitos grupos J-29-1 a J-29-60 incluem um centro quiral, estes grupos J são ilustrados em uma configuração enantiomérica específica, que, em alguns casos, podem fornecer a maior atividade fungicida. Um técnico no assunto reconhece imediatamente o antípoda (isto é, enantiômero oposto) para cada um dos compostos enumerados, e adicionalmente, compreende que os enantiômeros podem estar presentes na forma de enantiômeros puros ou em misturas enriquecidas em um enantiômero ou em misturas racêmicas. * R3a substituinte em G-1 e G-2 é H.
[0615] A presente invenção inclui, mas não se limita às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 1A. TABELA 6A
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[0616] A presente divulgação inclui a Tabela 6Aa onde a fração piperidinil na estrutura da Tabela 6A acima é substituída com piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6A. Por exemplo, a Tabela 6Aa divulga específicamente 4-(aminotioxometil)-N-(2,5-dimetilfenil)-1- piperazinacarboxamida, 4-(aminotioxometil)-N-(2,5-diclorofenil)-1- piperazinacarboxamina e 4-(aminotioxometil)-N-(2-cloro-5-(trifluorometil)fenil)-1- piperazinacarboxamina.
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[0617] A presente divulgação inclui a Tabela 6Ba onde a fração piperidinil na estrutura da Tabela 6B acima é substituída com piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6B. Por exemplo, a Tabela 6Ba divulga específicamente 4-(aminotioxometil)-N-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]-1- piperazinacarboxamida e 4-(aminotioxometil)-N-(3,5-dimetil-1H-pirazol-1-il)-1- piperazinacarboxamida. TABELA 6C
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[0618] A presente divulgação inclui a Tabela 6Ca onde a fração piperidinil na estrutura da Tabela 6C acima é substituída com piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6C. Por exemplo, a Tabela 6Ca divulga específicamente piperazinacarbotioamida e piperazinacarbotioamida. TABELA 6D
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[0619] A presente divulgação inclui a Tabela 6Da onde a fração piperidinil na estrutura da Tabela 6D acima é substituída com piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6D. Por exemplo, a Tabela 6Da divulga 4-(aminotioxometil)-N-(3,5-dicloro-1H-1,2,4-triazol-1-il)-1- 4-(amino)-N-(3,5-dibromo-1H-1,2,4-triazol-1-il)-1- piperazinacarboxamida.
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[0620] A presente divulgação inclui a Tabela 6Ea onde a fração piperidinil na estrutura da Tabela 6E acima é substituída com piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6E. Por exemplo, a Tabela 6Ea divulga específicamente 4-[2-(2,5-dimetilfenil)acetil]-1-piperazinacarbotioamida, 4-[2-(2,5- diclorofenil)acetil]-1-piperazinacarbotioamida e 4-[2-[2-cloro-5- (trifluorometil)fenil]acetil]-1-piperazinacarbotioamida.
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[0621] A presente divulgação inclui a Tabela 6Fa em que R15 na estrutura da Tabela 6F acima é OMe, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6F. Por exemplo, a Tabela 6Fa divulga específicamente 1-[2-(2,5- dimetilfenil)-2-metoxiacetil]-4-piperdinacarbotioamida, 1-[2-(2,5-diclorofenil)-2- metoxiacetil]-4-piperdinacarbotioamida e 1-[2-[2-cloro-5-(trifluorometil)fenil]-2- metoxiacetil]-4-piperdinacarbotioamida.
[0622] A presente invenção também inclui a Tabela 6Fb em que R15 na estrutura da Tabela 6F acima é CH3C(=O)-, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6F. Por exemplo, a Tabela 6Fb divulga específicamente 1-[2- (acetiloxi)-2-(2,5-dimetilfenil)acetil]-4-piperdina-carbotioamida, 1-[2-acetiloxi)-2-(2,5- diclorofenil)acetil]-4-piperidinacarbotioamida e 1-[2-(acetiloxi)-2-[2-cloro-5- (trifluorometil)fenil]acetil]-4-piperidinacarbotio-amida.
[0623] A presente divulgação inclui a Tabela 6Fc onde o piperidinil na estrutura da Tabela 6F acima é substituído por piperazinil, e R4a1, R4a2 e Z3 são conforme listados na Tabela 6F. Por exemplo, a Tabela 6Fc divulga específicamente 4-[2-(2,5-dimetilfenil)-2-hidroxiacetil]-1-piperazinacarbotioamida, 4-[2-(2,5- diclorofenil)-2-hidroxiacetil]-1-piperazinacarbotioamida e 4-[2-[2-cloro-5- (trifluorometil)fenil]-2-hidroxiacetil]-1-piperazinacarbotioamida.
[0624] A presente invenção inclui, mas não se limita às seguintes espécies exemplares dos compostos de Fórmula 1B.
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[0625] *A definição de J1 nos compostos desta tabela são conforme definido na Exibição A e nas Realizações acima. Conforme demonstrado na Exibição A, J pode ser selecionado a partir de J-29-1 até J-29-60 (isto é, exemplos específicos de J-29). Como muitos grupos J-29-1 a J-29-60 incluem um centro quiral, estes grupos J são ilustrados em uma configuração enantiomérica específica. Um técnico no assunto reconhece imediatamente o antípoda (isto é, enantiômero oposto) para cada um dos compostos enumerados, e adicionalmente, compreende que os enantiômeros podem estar presentes na forma de enantiômeros puros ou em misturas enriquecidas em um enantiômero ou em misturas racêmicas.
FORMULAÇÃO/UTILIDADE
[0626] Uma mistura ou composto da presente invenção serão geralmente usados para fornecer ingredientes fungicidas ativos nas composições, ou seja, as formulações, com pelo menos um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de tensoativos, diluentes sólidos e diluentes líquidos, que servirão como veículos. A formulação ou ingredientes da composição são selecionados de modo a serem compatíveis com as propriedades físicas dos ingredientes ativos, com o modo de aplicação e com fatores ambientais, tais como tipo de solo, umidade e temperatura.
[0627] A mistura do componente (a) (isto é, pelo menos um composto de Fórmula 1, N-óxidos ou sais deste) com o componente (b) (por exemplo, selecionados a partir de (b1) a (b46) e sais destes conforme descrito anteriormente) e/ou um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos diferentes (isto é, inseticidas, outros fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e outros agentes biológicos) podem ser formuladas de várias maneiras, incluindo: componente (a), componente (b) e/ou um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos diferentes podem ser formulados separadamente e aplicados separadamente ou aplicados simultaneamente em uma relação em peso apropriada, por exemplo, como um tanque de mistura; ou componente (a), componente (b) e/ou um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos diferentes podem ser formulados em conjunto em uma relação em peso adequada.
[0628] Formulações úteis incluem as composições líquidas e sólidas. Composições líquidas incluem soluções (incluindo concentrados emulsionáveis), suspensões, emulsões (incluindo microemulsões e/ou suspemulsões) e similares, que opcionalmente pode ser engrossada com gel. Os tipos gerais de composições líquidas aquosas são concentrados solúveis, concentrado de suspensão, suspensão em cápsula, emulsão concentrada, microemulsão e suspemulsão. Os tipos gerais de composições líquidas não aquosas são concentrados emulsionáveis, concentrados microemulsificáveis, concentrado dispersíveis e dispersão em óleo.
[0629] Os tipos gerais de composições sólidas são pós, grânulos, sedimentos, granulados, pastilhas, comprimidos, filmes preenchidos (incluindo revestimentos de semente) e similares, que pode ser dispersíveis em água ("molhável") ou solúvel em água. Filmes e revestimentos formados a partir de soluções que formam filmes ou suspensões fluidizáveis, são úteis particularmente para o tratamento de sementes. O ingrediente ativo pode ser (micro) encapsulado e ainda formar uma formulação de suspensão ou sólida; uma formulação alternativa de qualquer ingrediente ativo pode ser encapsulada (ou "revestida"). O encapsulamento pode controlar ou atrasar a liberação do ingrediente ativo. Um grânulo emulsificável combina as vantagens de uma formulação de concentrado emulsificável com uma formulação granular seca. As composições de alta resistência são utilizadas principalmente como intermediárias para formulações adicionais.
[0630] Formulações pulverizáveis são normalmente estendidas em um meio adequado antes da pulverização. Tais formulações sólidas e líquidas são formuladas de modo a serem facilmente diluídas no meio de pulverização, geralmente em água. O volume de pulverização pode variar de cerca de um a cerca de milhares de litros por hectare, mas geralmente estão na faixa entre cerca de dez a centenas de litros por hectare. As formulações pulverizáveis podem ser misturadas em tanque com água ou outro meio adequado para o tratamento foliar pela aplicação aérea ou terrestre, ou para aplicação no meio de crescimento da planta. As formulações líquidas e secas podem ser doseadas diretamente nos sistemas de irrigação por gotejamento ou doseadas no sulco durante o plantio. As formulações líquidas e sólidas podem ser aplicados nas sementes de cultivo e em outra vegetação desejável como no tratamento das sementes antes do plantio para proteger o desenvolvimento de raízes e outras partes subterrâneas do vegetal e/ou na folhagem através da absorção sistêmica.
[0631] As formulações normalmente contêm quantidades eficazes do ingrediente ativo, solvente e tensoativos nas seguintes faixas aproximadas que somam 100 por cento em relação ao peso.
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[0632] Diluentes sólidos incluem, por exemplo, argilas, tais como bentonita, montmorilonita, atapulgita e caulim, gesso, celulose, dióxido de titânio, óxido de zinco, amido, dextrina, açúcares (por exemplo, lactose, sacarose), sílica, talco, mica, diatomáceas terrosas, sulfato de sódio, ureia, carbonato de cálcio, carbonato de sódio e bicarbonato, Diluentes sólidos comuns estão descritos em Watkins et al., “Handbook of Insecticide Dust Diluentes e Carriers’’, 2a Ed., Dorland Books, Caldwell, New Jersey.
[0633] Os diluentes líquidos incluem, por exemplo, água, N,N- dimetilalcanamidas (por exemplo, N,N-dimetilformamida), limoneno, sulfóxido demetílico, N-alquilapirrolidonas (por exemplo, N-metilpirrolidinona), etileno glicol, trietileno glicol, propileno glicol, dipropileno glicol, polipropileno glicol, propileno carbonato, butileno carbonato, parafinas (por exemplo, óleos minerais brancos, parafinas normais, isoparafinas), alquilabenzenos, alquilanaftalenos, glicerina, glicerol triacetato, sorbitol, triacetina, hidrocarbonos aromaticos, alifáticos desaromatizados, alquilabenzenos, alquilanaftalenos, cetonas tais como, ciclohexanona, 2-heptanona, isoforona e 4-hidróxi-4-metil-2-pentanona, acetatos tais como, isoamil acetato, hexil acetato, heptil acetato, octil acetato, nonil acetato, tridecil acetato e isobornil acetato, outros ésteres como ésteres lactato alquilado, ésteres dibásicos e Y-butirolactona, e alcoóis, que podem ser lineares, ramificados, saturados ou insaturados, tais como metanol, etanol, n-propanol, álcool isopropílico, n-butanol, álcool isobutílico, n-hexanol, 2-etilhexanol, n-octanol, decanol, álcool isodecilico, isoctadecanol, álcool cetílico, álcool laurílico, álcool tridecílico, álcool olílico, ciclohexanol, álcool tetrahidrofurfurílico, álcool diacetona e álcool benzílico. Diluentes líquidos também incluem gliceróis ésteres de ácidos graxos saturados e insaturados (tipicamente C6-C22), tais como sementes de plantas e óleos de frutas (por exemplo, os óleos de mamona, óleo de oliva, linhaça, gergelim, cereal (milho), amendoim, girassol, semente de uva, algodão, soja, colza, coco e dendê), gorduras de origem animal (por exemplo, sebo bovino, sebo de carne de porco, banha de porco, óleo de fígado de bacalhau, óleo de peixe), e misturas destes. Diluentes líquidos também incluem ácidos graxos alquilados (por exemplo, metilado, etilado, butilado) onde os ácidos graxos podem ser obtidos por hidrólise de ésteres de glicerol a partir de uma fonte animal ou vegetal, e pode ser purificadas por destilação. Diluentes líquidos típicos estão descritos em Marsden, “Solvents Guide”, 2a Ed., Interscience, Nova Iorque, 1950.
[0634] As composições sólidas e líquidas da presente invenção geralmente incluem um ou mais tensoativos. Quando adicionado a um líquido, os tensoativos (também conhecidos como “agentes ativos de superfície” ou “surfactantes”) geralmente modificam, na maioria das vezes reduzem, a tensão superficial do líquido. Dependendo da natureza dos grupos hidrofílicos e lipofílicos na molécula de surfactante, os tensoativos podem ser úteis como agentes umectantes, dispersantes, emulsionantes ou agentes espumantes.
[0635] Tensoativos podem ser classificados como não-iônicos, aniônicos e catiônicos. Tensoativos não-iônicos úteis para as presentes composições incluem, mas não estão limitados a: alcoóis alcóxilatos como alcoóis alcóxilados baseados em alcoóis naturais e sintéticos (que pode ser ramificados ou lineares) e preparados a partir de alcoóis e óxido de etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas destes, etoxilatos de amina, e alcanolamidas etoxilado; triglicérides alcóxilado como soja etoxilatada, mamona e canola; alquilafenol alcóxilato como octilfenol etoxilato, nonilfenol etoxilato, dinonil fenol etoxilato e dodecil fenol etoxilato (preparado a parir de fenóis e óxido etileno, óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas destes); polímeros preparados a partir de blocos de óxido de etileno ou óxido de propileno e polímeros de bloco reversos, onde os blocos terminais são preparados a partir de óxido de propileno, ácidos graxos etoxilados; ésteres graxos etoxilados e óleos; metil ésteres etoxilados; tristirilfenol etoxilado (incluindo aqueles preparados a partir de óxido de etileno e óxido de propileno, óxido de butileno ou misturas destes); ésteres de ácidos graxos, ésteres de glicerol, derivados baseados em lanolina, ésteres de polietoxilato como ésteres de ácidos graxos sorbitano polietoxilados, ésteres de ácidos graxos de sorbitol polietoxilado e ésteres de ácidos graxos de glicerol polietoxilado; derivados de sorbitano, tais como ésteres sorbitano; tensoativos poliméricos como co-polímeros aleatórios, co-polímeros em bloco, PEG alquídicos (polietileno glicol), resinas, polímeros de enxerto ou polímeros em favos e polímeros estrela; polietileno glicóis (pegs); ésteres de ácidos graxos de polietileno glicol; tensoativos à base de silicone, e derivados de açucares, tais como ésteres de sacarose , poliglicosídeos alquil e polissacarídeos alquil.
[0636] Tensoativos aniônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: ácido sulfônico alquilaril e seus sais, álcool carboxilado ou ésteres etoxilatos de alquilafenol; derivados de sulfonato difenil; lignina e derivados da lignina, como lignosulfonatos; ácidos succínico ou maleico ou seus anidridos; olefina sulfonadas; fosfato, tais como ésteres de fosfato álcool alcóxilato, ésteres de fosfato de alquilafenol alcóxilato e ésteres de fosfato stiril fenol etoxilato; tensoativos à base de proteína, derivados de sarcosina; éter stiril fenol, sulfato e sulfonatos de óleos e ácidos graxos, sulfatos e sulfonatos de alquilafenóis etoxilados; sulfatos de álcoois, sulfatos de álcoois etoxilados; sulfonatos de aminas e amidas, tais como N, N- alquilatauratos; sulfonatos de cumeno, benzeno, tolueno, xileno, e dodecil e tridecilbenzenos; sulfonatos de naftalenos condensados; sulfonatos de naftaleno e alquil naftaleno; sulfonatos de petróleo fracionado; sulfosuccinamatos e sulfosuccinatos e seus derivados, tais como os sais de dialquil sulfosuccinato.
[0637] Tensoativos catiônicos úteis incluem, mas não estão limitados a: amidas e amidas etoxiladas; aminas, tais como N-alquila propanediaminas, tripropilenetriaminas e dipropilenetetraminas, e aminas etoxiladas, diaminas etoxiladas e aminas propaoxiladas (preparada a partir de aminas e óxido de etileno e óxido de propileno, butileno óxido ou misturas destes), sais de aminas, tais como acetatos de aminas e sais de diamina, sais de amônio quaternário, tais como sais quaternários, sais quaternários etoxilados e sais diquaternário e óxidos de aminas, tais como óxidos de alquiladimetilamina e óxidos de bis-(2-hidroxietil)alquilamina.
[0638] Também são úteis para as composições da presente invenção, misturas de tensoativos não-iônicos e aniônicos ou misturas de tensoativos não- iônicos e catiônicos. Tensoativos não-iônicos, aniônicos e catiônicos e suas utilizações recomendadas são divulgadas em uma variedade de referências publicadas, incluindo; McCutcheon’s Emulsifiers and Detergents, annual American and International Editions, publicado pela Divisão de McCutcheon, The Manufacturing Confectioner Publishing Co; Sisely e Wood, Encyclopedia of Surface Active Agents, Chemical Publ. Co., Inc., Nova Iorque, 1964; e AS Davidson e B. Milwidsky, Synthetic Detergents, Sétima Edição, John Wiley & Sons, Nova Iorque, 1987.
[0639] As composições da presente invenção podem também conter aditivos e auxiliares de formulação que são conhecidos pelos técnicos no como auxiliares de formulação (alguns dos quais podem ser considerados também como diluentes sólidos, diluentes líquidos ou tensoativos). os auxiliares de formulação, tais como os aditivos para o controle: do pH (tampões), da formação de espuma durante o processamento (antiespumantes tais como poliorganosiloxanos), da sedimentação dos ingredientes ativos (agentes de suspensão), da viscosidade (espessantes tixotrópicos), da contenção do crescimento microbiano (antimicrobianos), da congelação do produto (anticongelantes), da cor (corantes/dispersões de pigmentos), lavagem (formadores de filme ou colantes), evaporação (retardadores da evaporação), e de outros atributos da formulação. Os formadores de filme incluem, por exemplo, acetatos polivinílicos, co-polímeros de acetatos polivinílicos, co- polímero de acetato de vinil-acetato de polivinilpirrolidona, álcoois polivinílicos, co- polímeros de álcool polivinílico e ceras. Exemplos de auxiliadores de formulação e aditivos incluem aqueles referidos em McCutcheon’s Volume 2: Functional Materials, Edição internacional anual e norte-americana publicado pela Divisão de McCutcheon, “The Manufacturing Confectioner Publishing Co”, e a publicação PCT - WO 03/024222.
[0640]Os Compostos de Fórmula 1 e todos os outros ingredientes ativos são normalmente incorporados nas composições da presente invenção dissolvendo o ingrediente ativo em um solvente ou por moagem em um diluente líquido ou seco. Soluções, incluindo concentrados emulsificáveis, podem ser preparadas simplesmente pela mistura dos ingredientes. Se o solvente de uma composição líquida para uso como um concentrado emulsificável é imiscível em água, um emulsificante normalmente é adicionado para emulsionar o solvente contendo o ativo sob diluição com água. As suspensões de ingredientes ativos, com diâmetros de partícula de até 2.000 μm podem ser moídas por via úmida usando moagem média para se obter partículas com diâmetro médio abaixo 3 μm. Suspensões aquosas podem ser feitas em concentrados de suspensão acabados (vide, Por exemplo, Patente US 3.060.084) ou ainda processados por secagem em spray para formar grânulos dispersíveis em água. As formulações secas normalmente requerem processos de moagem seca, que produzem o diâmetro médio de partícula na faixa de 2 a 10 μm. Poeiras e pós podem ser preparados por misturas e, geralmente, necessitam de moagem (tal como com um moinho de martelo ou moinho de energia fluida). Grânulos e sedimentos podem ser preparados pela pulverização do material ativo em veículos granulares pré-formados ou através de técnicas de aglomeração. Vide Browning, "Agglomeration”, Chemical Engineering, 4 de Dezembro de 1967, págs 147-48, “Perry’s Chemical Engineer’s Handbook”, 4a Ed., McGraw-Hill, Nova Iorque, 1963, páginas 8-57 e as seguintes, e documento WO 91/13546. Sedimentos podem ser preparados conforme descrito na Patente US 4,172,714. Grânulos dispersíveis em água e solúveis em água podem ser preparados conforme ensinado na Patente US 4.144.050, US 3.920.442 e DE 3.246.493. Pastilhas podem ser preparadas conforme ensinado na Patente US 5.180.587, US 5.232.701 e US 5.208.030. Filmes podem ser preparados conforme ensinado na Patente GB 2.095.558 e US 3.299.566.
[0641] Para mais informações sobre as técnica de formulação, vide T.S. Woods, “ The Formulator’s Toolbox - Product Forms for Modern Agriculture” em Pesticide Chemistry and Bioscience, The Food-Environment Challenge, T. Eds Brooks &T. R. Roberts, Anais do 9 ° Congresso Internacional de Química de Pesticidas, The Royal Society of Chemistry, Cambridge, 1999, págs 120-133. Vide também as patente US 3,235,361, Col.6, linha 16 até Col.7, linha 19 e Exemplos 1041; Patente US 3.309.192, Col. 5, linha 43 até Col.7, linha 62 e Exemplos 8, 12, 15, 39, 41, 52, 53, 58, 132, 138-140, 162-164, 166, 167 e 169-182; Patente US 2,891,855, Col. 3, linha 66 até Col. 5, linha 17 e Exemplos 1-4; Klingman, Weed Control as a Science, John Wiley & Sons, Inc., Nova Iorque, 1961, págs 81-96; Hance et al., “Weed Control Handbook”, 8a Ed., Blackwell Scientific Publications, Oxford, 1989; e “Developments in formulation technology”, PJB Publications, Richmond, Reino Unido, 2000.
[0642] Nos exemplos a seguir, todas as percentagens são em relação ao peso, e todas as formulações são preparadas da forma convencional. Números de Compostos referem-se aos compostos no Índice da Tabela A. Sem maiores esclarecimentos, acredita-se que um técnico no assunto utilizando a descrição precedente pode utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Portanto, os exemplos a seguir são, e devem ser interpretados, como exemplos meramente ilustrativos, e não pretendem limitar a presente divulgação de forma alguma. As porcentagens são em peso, exceto quando indicado de outra forma. EXEMPLO A Concentrado de Alta Resistência Composto 3 50,0% Folpete 48,5% aerogel de silica 0,5% sílica amorfa sintética fina 1,0% EXEMPLO B Pó Molhável Composto 3 50,0% hidróxido de cobre 15,0% dodecilfenol polietileno glicol éter 2,0% ligninsulfonato de sódio 4,0% Silicoaluminato de sódio 6,0% montmorilonito (calcinado) 23,0% EXEMPLO C Grânulo Composto 149 8,0% fluopicolida 2,0% grânulos atapulgita (matéria pouco volátil, peneiração 90,0% de 0,71/0,30 mm; U.S.S. No. 25-50 sieves) EXEMPLO D Sedimento Extrusado Composto 2 13,0% cimoxanil 12,0% sulfato de sódio anidro 10,0% ligninsulfonato de cálcio bruto 5,0% Alquilanaftalenosulfonato de sódio 1,0% bentonito de cálcio/magnésio 59,0% EXEMPLO E Concentrado Emulsionável Composto 3 5,0% azoxistrobina 5,0% polioxietileno sorbitol hexoleato 20,0% Acido graxo éster metílico C6-C10 70,0% EXEMPLO F Microemulsão Composto 391 4,0% piraclostrobina 1,0% polivinilpirrolidona-vinil acetato co-polímero 30,0% alquilapoliglicoside 30,0% gliceril monoleato 15,0% Água 20,0% EXEMPLO G Tratamento de Sementes Composto 114 10,00% fosetil-alumínio 10,00% polivinilpirrolidona-vinil acetato co-polímero 5,00% cera de Montana ácida 5,00% ligninsulfonato de cálcio 1,00% polioxietileno/polioxipropileno blocos de co- 1,00% polímeros Álcool estearílico (POE 20) 2,00% poliorganosilano 0,20% corante vermelho 0,05% água 65,75%
[0643] Exemplos do componente fungicida (b) incluem acibenzolar-S- metil, aldimorfe, amisulbrom, anilazina, azaconazol, azoxistrobina, benalaxil, benalaxil-M, benodanil, benomil, bentiavalicarb, isopropila de bentiavalicarb, betoxazina, binapacril, bifenil, bitertanol, bixafeno, blasticidina-S, mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), boscalide, bromuconazol, bupirimato, carboxina, carpropamida, captafol, captan, carbendazim, cloroneb, clorotalonil, clozolinato, clotrimazol, oxicloreto de cobre, sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, ciazofamide, ciflufenamida, cimoxanil, ciproconazol, ciprodinil, diclofluanida, diclocimet, diclomezina, diclorano, dietofencarbe, difenoconazol, diflumetorim, dimetirimol, dimetomorfe, dimoxistrobina, diniconazol, diniconazol-M, dinocap, ditianona, dodemorfe, dodina, edifenfós, enestroburina, epoxiconazol, etaboxam, etridiazol, famoxadona, fenamidona, fenarimol, fenbuconazol, fenfuram, fenhexamida, fenoxanil, fenpiclonil, fenpropidina, fenpropimorfe, acetato de fentina, cloridrato de fentina, hidróxido de fentina, ferbam, ferimzona, fluazinam, fludioxonil, flumetover, flumorfe, fluopicolida, fluopiram, fluoroimide, fluoxastrobina, fluquinconazol, flusilazol, flusulfamida, flutolanil, flutriafol, folpete, fosetil-alumínio, fuberidazol, furalaxil, furametpir, hexaconazol, himexazol, guazatina, imazalil, imibenconazol, iminoctadina, iodocarb, ipconazol, iprobenfós, iprodiona, iprovalicarb, isoprotiolano, isopirazam, isotianil, casugamicina, cresoxim-metílico, mancozeb, mandipropamida, maneb, mepronil, meptildinocap, metalaxil, metalaxil-M, metconazol, metasulfocarb, metiram, metominostrobina, mepanipirim, metrafenona, miclobutanil, naftifina, neo-asozin (metanoarsonato férrico), nuarimol, octilinona, ofurace, orisastrobina, oxadixil, ácido oxolínico, oxpoconazol, oxicarboxina, oxitetraciclina, penconazol, pencicuron, pentiopirad, pefurazoato, ácido fosforoso e sais, ftalida, picobenzamid, picoxistrobina, piperalina, polioxina, probenazol, procloraz, procimidona, propamocarb, cloridrato de propamocarb, propiconazol, propineb, proquinazid, protioconazol, piraclostrobina, priazofos, piribencarb, pirifenox, pirimetanil, pirolnitrina, piroquilona, quinometionato, quinoxifeno, quintozeno, siltiofam, simeconazol, espiroxamina, estreptomicina, sulfur, tebuconazol, tecloftalam, tecnazeno, terbinafina, tetraconazol, tiabendazol, tifluzamida, tiofanato, tiofanato de metila, tiram, tiadinil, tolclofos-metil, tolilfluanida, triadimefona, triadimenol, triazóxido, triciclazol, tridemorfe, triflumizol, triciclazol, trifloxistrobina, triforina, triticonazol, uniconazol, validamicina, valifenal, vinclozolina, zineb, ziram, zoxamida, 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3- dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3- metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2- propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, 2-butoxi-6- iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, 3-[5-(4-clorofenil)-2,3-dimetil-3- isoxazolidinil]piridina, 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, N-[[(ciclopropilmetoxi)amino][6- (difluorometoxi)-2,3-difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, α-(metoxi-imina)-N- metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, N'-[4-[4-cloro- 3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, 2-[[2-fluoro-5- (trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2-tiazolidinilideno]acetonitrila (flutianil), N- [2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4- carboxamida, N-(4-cloro-2-nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, 2-[[[[3-(2,6- diclorofenil)-1-metil-2-propeno-1-ilideno]amino]oxi]metil]-α-(metoxi-imina)-N- metilbenzenoacetamida, 1-[(2-propeniltio)carbonil]-2-(1-metiletil)-4-(2-metilfenil)-5- amino-1H-pirazol-3-ona e 5-etil-6-octil-[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina-7-ilamina.
[0644] Misturas especificamente preferidas (Os números de compostos se referem ao Índice da Tabela A) são selecionadas a partir do grupo: composto 3 e acibenzolar-S-metil, composto 3 e aldimorfe, composto 3 e amisulbrom, composto 3 e anilazina, composto 3 e azaconazol, composto 3 e azoxistrobina, composto 3 e benalaxil, composto 3 e benalaxil-M, composto 3 e benodanil, composto 3 e benomil, composto 3 e bentiavalicarb, composto 3 e isopropila de bentiavalicarb, composto 3 e betoxazina, composto 3 e binapacril, composto 3 e bifenil, composto 3 e bitertanol, composto 3 e bixafeno, composto 3 e blasticidina-S, composto 3 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 3 e boscalide, composto 3 e bromuconazol, composto 3 e bupirimato, composto 3 e carboxina, composto 3 e carpropamida, composto 3 e captafol, composto 3 e captano, composto 3 e carbendazim, composto 3 e cloroneb, composto 3 e clorotalonil, composto 3 e clozolinato, composto 3 e clotrimazol, composto 3 e oxicloreto de cobre, composto 3 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 3 e ciazofamide, composto 3 e ciflufenamida, composto 3 e cimoxanil, composto 3 e ciproconazol, composto 3 e ciprodinil, composto 3 e diclofluanida, composto 3 e diclocimet, composto 3 e diclomezina, composto 3 e diclorano, composto 3 e dietofencarbe, composto 3 e difenoconazol, composto 3 e diflumetorim, composto 3 e dimetirimol, composto 3 e dimetomorfe, composto 3 e dimoxistrobina, composto 3 e diniconazol, composto 3 e diniconazol-M, composto 3 e dinocap, composto 3 e ditianona, composto 3 e dodemorfe, composto 3 e dodina, composto 3 e edifenfós, composto 3 e enestroburina, composto 3 e epoxiconazol, composto 3 e etaboxam, composto 3 e etridiazol, composto 3 e famoxadona, composto 3 e fenamidona, composto 3 e fenarimol, composto 3 e fenbuconazol, composto 3 e fenfuram, composto 3 e fenhexamida, composto 3 e fenoxanil, composto 3 e fenpiclonil, composto 3 e fenpropidina, composto 3 e fenpropimorfe, composto 3 e acetato de fentina, composto 3 e cloridrato de fentina, composto 3 e hidróxido de fentina, composto 3 e ferbam, composto 3 e ferimzona, composto 3 e fluazinam, composto 3 e fludioxonil, composto 3 e flumetover, composto 3 e flumorfe, composto 3 e fluopicolida, composto 3 e fluopiram, composto 3 e fluoroimide, composto 3 e fluoxastrobina, composto 3 e fluquinconazol, composto 3 e flusilazol, composto 3 e flusulfamida, composto 3 e flutolanil, composto 3 e flutriafol, composto 3 e folpete, composto 3 e fosetil-alumínio, composto 3 e fuberidazol, composto 3 e furalaxil, composto 3 e furametpir, composto 3 e hexaconazol, composto 3 e himexazol, composto 3 e guazatina, composto 3 e imazalil, composto 3 e imibenconazol, composto 3 e iminoctadina, composto 3 e iodocarb, composto 3 e ipconazol, composto 3 e iprobenfós, composto 3 e iprodiona, composto 3 e iprovalicarb, composto 3 e isoprotiolano, composto 3 e isopirazam, composto 3 e isotianil, composto 3 e casugamicina, composto 3 e cresoxim-metílico, composto 3 e mancozeb, composto 3 e mandipropamida, composto 3 e maneb, composto 3 e mepronil, composto 3 e meptildinocap, composto 3 e metalaxil, composto 3 e metalaxil-M, composto 3 e metconazol, composto 3 e metasulfocarb, composto 3 e metiram, composto 3 e metominostrobina, composto 3 e mepanipirim, composto 3 e metrafenona, composto 3 e miclobutanil, composto 3 e naftifina, composto 3 e neo-asozin (metanoarsonato férrico), composto 3 e nuarimol, composto 3 e octilinona, composto 3 e ofurace, composto 3 e orisastrobina, composto 3 e oxadixil, composto 3 e ácido oxolínico, composto 3 e oxpoconazol, composto 3 e oxicarboxina, composto 3 e oxitetraciclina, composto 3 e penconazol, composto 3 e pencicuron, composto 3 e pentiopirad, composto 3 e pefurazoato, composto 3 e ácido fosforoso e sais, composto 3 e ftalida, composto 3 e picobenzamid, composto 3 e picoxistrobina, composto 3 e piperalina, composto 3 e polioxina, composto 3 e probenazol, composto 3 e procloraz, composto 3 e procimidona, composto 3 e propamocarb, composto 3 e cloridrato de propamocarb, composto 3 e propiconazol, composto 3 e propineb, composto 3 e proquinazid, composto 3 e protioconazol, composto 3 e piraclostrobina, composto 3 e priazofos, composto 3 e piribencarb, composto 3 e pirifenox, composto 3 e pirimetanil, composto 3 e pirolnitrina, composto 3 e piroquilona, composto 3 e quinometionato, composto 3 e quinoxifeno, composto 3 e quintozeno, composto 3 e siltiofam, composto 3 e simeconazol, composto 3 e espiroxamina, composto 3 e estreptomicina, composto 3 e sulfur, composto 3 e tebuconazol, composto 3 e tecloftalam, composto 3 e tecnazeno, composto 3 e terbinafina, composto 3 e tetraconazol, composto 3 e tiabendazol, composto 3 e tifluzamida, composto 3 e tiofanato, composto 3 e tiofanato de metila, composto 3 e tiram, composto 3 e tiadinil, composto 3 e tolclofos-metil, composto 3 e tolilfluanida, composto 3 e triadimefon, composto 3 e triadimenol, composto 3 e triazóxido, composto 3 e triciclazol, composto 3 e tridemorfe, composto 3 e triflumizol, composto 3 e triciclazol, composto 3 e trifloxistrobina, composto 3 e triforina, composto 3 e triticonazol, composto 3 e uniconazol, composto 3 e validamicina, composto 3 e valifenal, composto 3 e vinclozolina, composto 3 e zineb, composto 3 e ziram, composto 3 e zoxamida, composto 3 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5- a]pirimidina (BAS600), composto 3 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil- 1H-pirazol-4-carboxamida, composto 3 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3- metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 3 e N-[2-[4-[[3- (4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(etilsulfonil)amino]butanamida, composto[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 3 e □α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 3 e N'-[4-[4- cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 3 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 3 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]-3- (difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 3 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 22 e acibenzolar-S-metil, composto 22 e aldimorfe, composto 22 e amisulbrom, composto 22 e anilazina, composto 22 e azaconazol, composto 22 e azoxistrobina, composto 22 e benalaxil, composto 22 e benalaxil-M, composto 22 e benodanil, composto 22 e benomil, composto 22 e bentiavalicarb, composto 22 e isopropila de bentiavalicarb, composto 22 e betoxazina, composto 22 e binapacril, composto 22 e bifenil, composto 22 e bitertanol, composto 22 e bixafeno, composto 22 e blasticidina-S, composto 22 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 22 e boscalide, composto 22 e bromuconazol, composto 22 e bupirimato, composto 22 e carboxina, composto 22 e carpropamida, composto 22 e captafol, composto 22 e captan, composto 22 e carbendazim, composto 22 e cloroneb, composto 22 e clorotalonil, composto 22 e clozolinato, composto 22 e clotrimazol, composto 22 e oxicloreto de cobre, composto 22 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 22 e ciazofamide, composto 22 e ciflufenamida, composto 22 e cimoxanil, composto 22 e ciproconazol, composto 22 e ciprodinil, composto 22 e diclofluanida, composto 22 e diclocimet, composto 22 e diclomezina, composto 22 e diclorano, composto 22 e dietofencarbe, composto 22 e difenoconazol, composto 22 e diflumetorim, composto 22 e dimetirimol, composto 22 e dimetomorfe, composto 22 e dimoxistrobina, composto 22 e diniconazol, composto 22 e diniconazol-M, composto 22 e dinocap, composto 22 e ditianona, composto 22 e dodemorfe, composto 22 e dodina, composto 22 e edifenfós, composto 22 e enestroburina, composto 22 e epoxiconazol, composto 22 e etaboxam, composto 22 e etridiazol, composto 22 e famoxadona, composto 22 e fenamidona, composto 22 e fenarimol, composto 22 e fenbuconazol, composto 22 e fenfuram, composto 22 e fenhexamida, composto 22 e fenoxanil, composto 22 e fenpiclonil, composto 22 e fenpropidina, composto 22 e fenpropimorfe, composto 22 e acetato de fentina, composto 22 e cloridrato de fentina, composto 22 e hidróxido de fentina, composto 22 e ferbam, composto 22 e ferimzona, composto 22 e fluazinam, composto 22 e fludioxonil, composto 22 e flumetover, composto 22 e flumorfe, composto 22 e fluopicolida, composto 22 e fluopiram, composto 22 e fluoroimida, composto 22 e fluoxastrobina, composto 22 e fluquinconazol, composto 22 e flusilazol, composto 22 e flusulfamida, composto 22 e flutolanil, composto 22 e flutriafol, composto 22 e folpete, composto 22 e fosetil- alumínio, composto 22 e fuberidazol, composto 22 e furalaxil, composto 22 e furametpir, composto 22 e hexaconazol, composto 22 e himexazol, composto 22 e guazatina, composto 22 e imazalil, composto 22 e imibenconazol, composto 22 e iminoctadina, composto 22 e iodocarb, composto 22 e ipconazol, composto 22 e iprobenfós, composto 22 e iprodiona, composto 22 e iprovalicarb, composto 22 e isoprotiolano, composto 22 e isopirazam, composto 22 e isotianil, composto 22 e casugamicina, composto 22 e cresoxim-metílico, composto 22 e mancozeb, composto 22 e mandipropamida, composto 22 e maneb, composto 22 e mepronil, composto 22 e meptildinocap, composto 22 e metalaxil, composto 22 e metalaxil-M, composto 22 e metconazol, composto 22 e metasulfocarb, composto 22 e metiram, composto 22 e metominostrobina, composto 22 e mepanipirim, composto 22 e metrafenona, composto 22 e miclobutanil, composto 22 e naftifina, composto 22 e neo-asozin (metanoarsonato férrico), composto 22 e nuarimol, composto 22 e octilinona, composto 22 e ofurace, composto 22 e orisastrobina, composto 22 e oxadixil, composto 22 e ácido oxolínico, composto 22 e oxpoconazol, composto 22 e oxicarboxina, composto 22 e oxitetraciclina, composto 22 e penconazol, composto 22 e pencicuron, composto 22 e pentiopirad, composto 22 e pefurazoato, composto 22 e ácido fosforoso e sais, composto 22 e ftalida, composto 22 e picobenzamid, composto 22 e picoxistrobina, composto 22 e piperalina, composto 22 e polioxina, composto 22 e probenazol, composto 22 e procloraz, composto 22 e procimidona, composto 22 e propamocarb, composto 22 e cloridrato de propamocarb, composto 22 e propiconazol, composto 22 e propineb, composto 22 e proquinazid, composto 22 e protioconazol, composto 22 e piraclostrobina, composto 22 e priazofos, composto 22 e piribencarb, composto 22 e pirifenox, composto 22 e pirimetanil, composto 22 e pirolnitrina, composto 22 e piroquilona, composto 22 e quinometionato, composto 22 e quinoxifeno, composto 22 e quintozeno, composto 22 e siltiofam, composto 22 e simeconazol, composto 22 e espiroxamina, composto 22 e estreptomicina, composto 22 e sulfur, composto 22 e tebuconazol, composto 22 e tecloftalam, composto 22 e tecnazeno, composto 22 e terbinafina, composto 22 e tetraconazol, composto 22 e tiabendazol, composto 22 e tifluzamida, composto 22 e tiofanato, composto 22 e tiofanato de metila, composto 22 e tiram, composto 22 e tiadinil, composto 22 e tolclofos-metil, composto 22 e tolilfluanida, composto 22 e triadimefon, composto 22 e triadimenol, composto 22 e triazóxido, composto 22 e triciclazol, composto 22 e tridemorfe, composto 22 e triflumizol, composto 22 e triciclazol, composto 22 e trifloxistrobina, composto 22 e triforina, composto 22 e triticonazol, composto 22 e uniconazol, composto 22 e validamicina, composto 22 e valifenal, composto 22 e vinclozolina, composto 22 e zineb, composto 22 e ziram, composto 22 e zoxamida, composto 22 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidina-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 22 e N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 22 e N-[2- [4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 22 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 22 e 2- butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 22 e 3-[5-(4-clorofenil)-2,3- dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 22 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 22 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 22 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 22 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 22 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 22 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 22 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 37 e acibenzolar-S-metil, composto 37 e aldimorfe, composto 37 e amisulbrom, composto 37 e anilazina, composto 37 e azaconazol, composto 37 e azoxistrobina, composto 37 e benalaxil, composto 37 e benalaxil-M, composto 37 e benodanil, composto 37 e benomil, composto 37 e bentiavalicarb, composto 37 e isopropila de bentiavalicarb, composto 37 e betoxazina, composto 37 e binapacril, composto 37 e bifenil, composto 37 e bitertanol, composto 37 e bixafeno, composto 37 e blasticidina-S, composto 37 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 37 e boscalide, composto 37 e bromuconazol, composto 37 e bupirimato, composto 37 e carboxina, composto 37 e carpropamida, composto 37 e captafol, composto 37 e captan, composto 37 e carbendazim, composto 37 e cloroneb, composto 37 e clorotalonil, composto 37 e clozolinato, composto 37 e clotrimazol, composto 37 e oxicloreto de cobre, composto 37 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 37 e ciazofamide, composto 37 e ciflufenamida, composto 37 e cimoxanil, composto 37 e ciproconazol, composto 37 e ciprodinil, composto 37 e diclofluanida, composto 37 e diclocimet, composto 37 e diclomezina, composto 37 e diclorano, composto 37 e dietofencarbe, composto 37 e difenoconazol, composto 37 e diflumetorim, composto 37 e dimetirimol, composto 37 e dimetomorfe, composto 37 e dimoxistrobina, composto 37 e diniconazol, composto 37 e diniconazol-M, composto 37 e dinocap, composto 37 e ditianona, composto 37 e dodemorfe, composto 37 e dodina, composto 37 e edifenfós, composto 37 e enestroburina, composto 37 e epoxiconazol, composto 37 e etaboxam, composto 37 e etridiazol, composto 37 e famoxadona, composto 37 e fenamidona, composto 37 e fenarimol, composto 37 e fenbuconazol, composto 37 e fenfuram, composto 37 e fenhexamida, composto 37 e fenoxanil, composto 37 e fenpiclonil, composto 37 e fenpropidina, composto 37 e fenpropimorfe, composto 37 e acetato de fentina, composto 37 e cloridrato de fentina, composto 37 e hidróxido de fentina, composto 37 e ferbam, composto 37 e ferimzona, composto 37 e fluazinam, composto 37 e fludioxonil, composto 37 e flumetover, composto 37 e flumorfe, composto 37 e fluopicolida, composto 37 e fluopiram, composto 37 e fluoroimida, composto 37 e fluoxastrobina, composto 37 e fluquinconazol, composto 37 e flusilazol, composto 37 e flusulfamida, composto 37 e flutolanil, composto 37 e flutriafol, composto 37 e folpete, composto 37 e fosetil- alumínio, composto 37 e fuberidazol, composto 37 e furalaxil, composto 37 e furametpir, composto 37 e hexaconazol, composto 37 e himexazol, composto 37 e guazatina, composto 37 e imazalil, composto 37 e imibenconazol, composto 37 e iminoctadina, composto 37 e iodocarb, composto 37 e ipconazol, composto 37 e iprobenfós, composto 37 e iprodiona, composto 37 e iprovalicarb, composto 37 e isoprotiolano, composto 37 e isopirazam, composto 37 e isotianil, composto 37 e casugamicina, composto 37 e cresoxim-metílico, composto 37 e mancozeb, composto 37 e mandipropamida, composto 37 e maneb, composto 37 e mepronil, composto 37 e meptildinocap, composto 37 e metalaxil, composto 37 e metalaxil-M, composto 37 e metconazol, composto 37 e metasulfocarb, composto 37 e metiram, composto 37 e metominostrobina, composto 37 e mepanipirim, composto 37 e metrafenona, composto 37 e miclobutanil, composto 37 e naftifina, composto 37 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 37 e nuarimol, composto 37 e octilinona, composto 37 e ofurace, composto 37 e orisastrobina, composto 37 e oxadixil, composto 37 e ácido oxolínico, composto 37 e oxpoconazol, composto 37 e oxicarboxina, composto 37 e oxitetraciclina, composto 37 e penconazol, composto 37 e pencicuron, composto 37 e pentiopirad, composto 37 e pefurazoato, composto 37 e ácido fosforoso e sais, composto 37 e ftalida, composto 37 e picobenzamid, composto 37 e picoxistrobina, composto 37 e piperalina, composto 37 e polioxina, composto 37 e probenazol, composto 37 e procloraz, composto 37 e procimidona, composto 37 e propamocarb, composto 37 e cloridrato de propamocarb, composto 37 e propiconazol, composto 37 e propineb, composto 37 e proquinazid, composto 37 e protioconazol, composto 37 e piraclostrobina, composto 37 e priazofos, composto 37 e piribencarb, composto 37 e pirifenox, composto 37 e pirimetanil, composto 37 e pirolnitrina, composto 37 e piroquilona, composto 37 e quinometionato, composto 37 e quinoxifeno, composto 37 e quintozeno, composto 37 e siltiofam, composto 37 e simeconazol, composto 37 e espiroxamina, composto 37 e estreptomicina, composto 37 e sulfur, composto 37 e tebuconazol, composto 37 e tecloftalam, composto 37 e tecnazeno, composto 37 e terbinafina, composto 37 e tetraconazol, composto 37 e tiabendazol, composto 37 e tifluzamida, composto 37 e tiofanato, composto 37 e tiofanato de metila, composto 37 e tiram, composto 37 e tiadinil, composto 37 e tolclofos-metil, composto 37 e tolilfluanida, composto 37 e triadimefon, composto 37 e triadimenol, composto 37 e triazóxido, composto 37 e triciclazol, composto 37 e tridemorfe, composto 37 e triflumizol, composto 37 e triciclazol, composto 37 e trifloxistrobina, composto 37 e triforina, composto 37 e triticonazol, composto 37 e uniconazol, composto 37 e validamicina, composto 37 e valifenal, composto 37 e vinclozolina, composto 37 e zineb, composto 37 e ziram, composto 37 e zoxamida, composto 37 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 37 e N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 37 e N-[2- [4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 37 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 37 e 2- butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 37 e 3-[5-(4-clorofenil)-2,3- dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 37 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 37 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 37 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 37 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 37 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 37 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 37 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 44 e acibenzolar-S-metil, composto 44 e aldimorfe, composto 44 e amisulbrom, composto 44 e anilazina, composto 44 e azaconazol, composto 44 e azoxistrobina, composto 44 e benalaxil, composto 44 e benalaxil-M, composto 44 e benodanil, composto 44 e benomil, composto 44 e bentiavalicarb, composto 44 e isopropila de bentiavalicarb, composto 44 e betoxazina, composto 44 e binapacril, composto 44 e bifenil, composto 44 e bitertanol, composto 44 e bixafeno, composto 44 e blasticidina-S, composto 44 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 44 e boscalide, composto 44 e bromuconazol, composto 44 e bupirimato, composto 44 e carboxina, composto 44 e carpropamida, composto 44 e captafol, composto 44 e captan, composto 44 e carbendazim, composto 44 e cloroneb, composto 44 e clorotalonil, composto 44 e clozolinato, composto 44 e clotrimazol, composto 44 e oxicloreto de cobre, composto 44 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 44 e ciazofamide, composto 44 e ciflufenamida, composto 44 e cimoxanil, composto 44 e ciproconazol, composto 44 e ciprodinil, composto 44 e diclofluanida, composto 44 e diclocimet, composto 44 e diclomezina, composto 44 e diclorano, composto 44 e dietofencarbe, composto 44 e difenoconazol, composto 44 e diflumetorim, composto 44 e dimetirimol, composto 44 e dimetomorfe, composto 44 e dimoxistrobina, composto 44 e diniconazol, composto 44 e diniconazol-M, composto 44 e dinocap, composto 44 e ditianona, composto 44 e dodemorfe, composto 44 e dodina, composto 44 e edifenfós, composto 44 e enestroburina, composto 44 e epoxiconazol, composto 44 e etaboxam, composto 44 e etridiazol, composto 44 e famoxadona, composto 44 e fenamidona, composto 44 e fenarimol, composto 44 e fenbuconazol, composto 44 e fenfuram, composto 44 e fenhexamida, composto 44 e fenoxanil, composto 44 e fenpiclonil, composto 44 e fenpropidina, composto 44 e fenpropimorfe, composto 44 e acetato de fentina, composto 44 e cloridrato de fentina, composto 44 e hidróxido de fentina, composto 44 e ferbam, composto 44 e ferimzona, composto 44 e fluazinam, composto 44 e fludioxonil, composto 44 e flumetover, composto 44 e flumorfe, composto 44 e fluopicolida, composto 44 e fluopiram, composto 44 e fluoroimida, composto 44 e fluoxastrobina, composto 44 e fluquinconazol, composto 44 e flusilazol, composto 44 e flusulfamida, composto 44 e flutolanil, composto 44 e flutriafol, composto 44 e folpete, composto 44 e fosetil- alumínio, composto 44 e fuberidazol, composto 44 e furalaxil, composto 44 e furametpir, composto 44 e hexaconazol, composto 44 e himexazol, composto 44 e guazatina, composto 44 e imazalil, composto 44 e imibenconazol, composto 44 e iminoctadina, composto 44 e iodocarb, composto 44 e ipconazol, composto 44 e iprobenfós, composto 44 e iprodiona, composto 44 e iprovalicarb, composto 44 e isoprotiolano, composto 44 e isopirazam, composto 44 e isotianil, composto 44 e casugamicina, composto 44 e cresoxim-metílico, composto 44 e mancozeb, composto 44 e mandipropamida, composto 44 e maneb, composto 44 e mepronil, composto 44 e meptildinocap, composto 44 e metalaxil, composto 44 e metalaxil-M, composto 44 e metconazol, composto 44 e metasulfocarb, composto 44 e metiram, composto 44 e metominostrobina, composto 44 e mepanipirim, composto 44 e metrafenona, composto 44 e miclobutanil, composto 44 e naftifina, composto 44 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 44 e nuarimol, composto 44 e octilinona, composto 44 e ofurace, composto 44 e orisastrobina, composto 44 e oxadixil, composto 44 e ácido oxolínico, composto 44 e oxpoconazol, composto 44 e oxicarboxina, composto 44 e oxitetraciclina, composto 44 e penconazol, composto 44 e pencicuron, composto 44 e pentiopirad, composto 44 e pefurazoato, composto 44 e ácido fosforoso e sais, composto 44 e ftalida, composto 44 e picobenzamid, composto 44 e picoxistrobina, composto 44 e piperalina, composto 44 e polioxina, composto 44 e probenazol, composto 44 e procloraz, composto 44 e procimidona, composto 44 e propamocarb, composto 44 e cloridrato de propamocarb, composto 44 e propiconazol, composto 44 e propineb, composto 44 e proquinazid, composto 44 e protioconazol, composto 44 e piraclostrobina, composto 44 e priazofos, composto 44 e piribencarb, composto 44 e pirifenox, composto 44 e pirimetanil, composto 44 e pirolnitrina, composto 44 e piroquilona, composto 44 e quinometionato, composto 44 e quinoxifeno, composto 44 e quintozeno, composto 44 e siltiofam, composto 44 e simeconazol, composto 44 e espiroxamina, composto 44 e estreptomicina, composto 44 e sulfur, composto 44 e tebuconazol, composto 44 e tecloftalam, composto 44 e tecnazeno, composto 44 e terbinafina, composto 44 e tetraconazol, composto 44 e tiabendazol, composto 44 e tifluzamida, composto 44 e tiofanato, composto 44 e tiofanato de metila, composto 44 e tiram, composto 44 e tiadinil, composto 44 e tolclofos-metil, composto 44 e tolilfluanida, composto 44 e triadimefon, composto 44 e triadimenol, composto 44 e triazóxido, composto 44 e triciclazol, composto 44 e tridemorfe, composto 44 e triflumizol, composto 44 e triciclazol, composto 44 e trifloxistrobina, composto 44 e triforina, composto 44 e triticonazol, composto 44 e uniconazol, composto 44 e validamicina, composto 44 e valifenal, composto 44 e vinclozolina, composto 44 e zineb, composto 44 e ziram, composto 44 e zoxamida, composto 44 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 44 e N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 44 e N-[2- [4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 44 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 44 e 2- butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 44 e 3-[5-(4-clorofenil)-2,3- dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 44 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 44 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 44 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 44 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 44 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 44 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 44 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 79 e acibenzolar-S-metil, composto 79 e aldimorfe, composto 79 e amisulbrom, composto 79 e anilazina, composto 79 e azaconazol, composto 79 e azoxistrobina, composto 79 e benalaxil, composto 79 e benalaxil-M, composto 79 e benodanil, composto 79 e benomil, composto 79 e bentiavalicarb, composto 79 e isopropila de bentiavalicarb, composto 79 e betoxazina, composto 79 e binapacril, composto 79 e bifenil, composto 79 e bitertanol, composto 79 e bixafeno, composto 79 e blasticidina-S, composto 79 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 79 e boscalide, composto 79 e bromuconazol, composto 79 e bupirimato, composto 79 e carboxina, composto 79 e carpropamida, composto 79 e captafol, composto 79 e captan, composto 79 e carbendazim, composto 79 e cloroneb, composto 79 e clorotalonil, composto 79 e clozolinato, composto 79 e clotrimazol, composto 79 e oxicloreto de cobre, composto 79 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 79 e ciazofamide, composto 79 e ciflufenamida, composto 79 e cimoxanil, composto 79 e ciproconazol, composto 79 e ciprodinil, composto 79 e diclofluanida, composto 79 e diclocimet, composto 79 e diclomezina, composto 79 e diclorano, composto 79 e dietofencarbe, composto 79 e difenoconazol, composto 79 e diflumetorim, composto 79 e dimetirimol, composto 79 e dimetomorfe, composto 79 e dimoxistrobina, composto 79 e diniconazol, composto 79 e diniconazol-M, composto 79 e dinocap, composto 79 e ditianona, composto 79 e dodemorfe, composto 79 e dodina, composto 79 e edifenfós, composto 79 e enestroburina, composto 79 e epoxiconazol, composto 79 e etaboxam, composto 79 e etridiazol, composto 79 e famoxadona, composto 79 e fenamidona, composto 79 e fenarimol, composto 79 e fenbuconazol, composto 79 e fenfuram, composto 79 e fenhexamida, composto 79 e fenoxanil, composto 79 e fenpiclonil, composto 79 e fenpropidina, composto 79 e fenpropimorfe, composto 79 e acetato de fentina, composto 79 e cloridrato de fentina, composto 79 e hidróxido de fentina, composto 79 e ferbam, composto 79 e ferimzona, composto 79 e fluazinam, composto 79 e fludioxonil, composto 79 e flumetover, composto 79 e flumorfe, composto 79 e fluopicolida, composto 79 e fluopiram, composto 79 e fluoroimida, composto 79 e fluoxastrobina, composto 79 e fluquinconazol, composto 79 e flusilazol, composto 79 e flusulfamida, composto 79 e flutolanil, composto 79 e flutriafol, composto 79 e folpete, composto 79 e fosetil- alumínio, composto 79 e fuberidazol, composto 79 e furalaxil, composto 79 e furametpir, composto 79 e hexaconazol, composto 79 e himexazol, composto 79 e guazatina, composto 79 e imazalil, composto 79 e imibenconazol, composto 79 e iminoctadina, composto 79 e iodocarb, composto 79 e ipconazol, composto 79 e iprobenfós, composto 79 e iprodiona, composto 79 e iprovalicarb, composto 79 e isoprotiolano, composto 79 e isopirazam, composto 79 e isotianil, composto 79 e casugamicina, composto 79 e cresoxim-metílico, composto 79 e mancozeb, composto 79 e mandipropamida, composto 79 e maneb, composto 79 e mepronil, composto 79 e meptildinocap, composto 79 e metalaxil, composto 79 e metalaxil-M, composto 79 e metconazol, composto 79 e metasulfocarb, composto 79 e metiram, composto 79 e metominostrobina, composto 79 e mepanipirim, composto 79 e metrafenona, composto 79 e miclobutanil, composto 79 e naftifina, composto 79 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 79 e nuarimol, composto 79 e octilinona, composto 79 e ofurace, composto 79 e orisastrobina, composto 79 e oxadixil, composto 79 e ácido oxolínico, composto 79 e oxpoconazol, composto 79 e oxicarboxina, composto 79 e oxitetraciclina, composto 79 e penconazol, composto 79 e pencicuron, composto 79 e pentiopirad, composto 79 e pefurazoato, composto 79 e ácido fosforoso e sais, composto 79 e ftalida, composto 79 e picobenzamid, composto 79 e picoxistrobina, composto 79 e piperalina, composto 79 e polioxina, composto 79 e probenazol, composto 79 e procloraz, composto 79 e procimidona, composto 79 e propamocarb, composto 79 e cloridrato de propamocarb, composto 79 e propiconazol, composto 79 e propineb, composto 79 e proquinazid, composto 79 e protioconazol, composto 79 e piraclostrobina, composto 79 e priazofos, composto 79 e piribencarb, composto 79 e pirifenox, composto 79 e pirimetanil, composto 79 e pirolnitrina, composto 79 e piroquilona, composto 79 e quinometionato, composto 79 e quinoxifeno, composto 79 e quintozeno, composto 79 e siltiofam, composto 79 e simeconazol, composto 79 e espiroxamina, composto 79 e estreptomicina, composto 79 e sulfur, composto 79 e tebuconazol, composto 79 e tecloftalam, composto 79 e tecnazeno, composto 79 e terbinafina, composto 79 e tetraconazol, composto 79 e tiabendazol, composto 79 e tifluzamida, composto 79 e tiofanato, composto 79 e tiofanato de metila, composto 79 e tiram, composto 79 e tiadinil, composto 79 e tolclofos-metil, composto 79 e tolilfluanida, composto 79 e triadimefon, composto 79 e triadimenol, composto 79 e triazóxido, composto 79 e triciclazol, composto 79 e tridemorfe, composto 79 e triflumizol, composto 79 e triciclazol, composto 79 e trifloxistrobina, composto 79 e triforina, composto 79 e triticonazol, composto 79 e uniconazol, composto 79 e validamicina, composto 79 e valifenal, composto 79 e vinclozolina, composto 79 e zineb, composto 79 e ziram, composto 79 e zoxamida, composto 79 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 79 e N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 79 e N-[2- [4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 79 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1- il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 79 e 2- butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 79 e 3-[5-(4-clorofenil)-2,3- dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 79 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 79 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 79 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 79 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 79 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 79 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 79 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 114 e acibenzolar-S-metil, composto 114 e aldimorfe, composto 114 e amisulbrom, composto 114 e anilazina, composto 114 e azaconazol, composto 114 e azoxistrobina, composto 114 e benalaxil, composto 114 e benalaxil-M, composto 114 e benodanil, composto 114 e benomil, composto 114 e bentiavalicarb, composto 114 e isopropila de bentiavalicarb, composto 114 e betoxazina, composto 114 e binapacril, composto 114 e bifenil, composto 114 e bitertanol, composto 114 e bixafeno, composto 114 e blasticidina-S, composto 114 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 114 e boscalide, composto 114 e bromuconazol, composto 114 e bupirimato, composto 114 e carboxina, composto 114 e carpropamida, composto 114 e captafol, composto 114 e captan, composto 114 e carbendazim, composto 114 e cloroneb, composto 114 e clorotalonil, composto 114 e clozolinato, composto 114 e clotrimazol, composto 114 e oxicloreto de cobre, composto 114 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 114 e ciazofamide, composto 114 e ciflufenamida, composto 114 e cimoxanil, composto 114 e ciproconazol, composto 114 e ciprodinil, composto 114 e diclofluanida, composto 114 e diclocimet, composto 114 e diclomezina, composto 114 e diclorano, composto 114 e dietofencarbe, composto 114 e difenoconazol, composto 114 e diflumetorim, composto 114 e dimetirimol, composto 114 e dimetomorfe, composto 114 e dimoxistrobina, composto 114 e diniconazol, composto 114 e diniconazol-M, composto 114 e dinocap, composto 114 e ditianona, composto 114 e dodemorfe, composto 114 e dodina, composto 114 e edifenfós, composto 114 e enestroburina, composto 114 e epoxiconazol, composto 114 e etaboxam, composto 114 e etridiazol, composto 114 e famoxadona, composto 114 e fenamidona, composto 114 e fenarimol, composto 114 e fenbuconazol, composto 114 e fenfuram, composto 114 e fenhexamida, composto 114 e fenoxanil, composto 114 e fenpiclonil, composto 114 e fenpropidina, composto 114 e fenpropimorfe, composto 114 e acetato de fentina, composto 114 e cloridrato de fentina, composto 114 e hidróxido de fentina, composto 114 e ferbam, composto 114 e ferimzona, composto 114 e fluazinam, composto 114 e fludioxonil, composto 114 e flumetover, composto 114 e flumorfe, composto 114 e fluopicolida, composto 114 e fluopiram, composto 114 e fluoroimida, composto 114 e fluoxastrobina, composto 114 e fluquinconazol, composto 114 e flusilazol, composto 114 e flusulfamida, composto 114 e flutolanil, composto 114 e flutriafol, composto 114 e folpete, composto 114 e fosetil-alumínio, composto 114 e fuberidazol, composto 114 e furalaxil, composto 114 e furametpir, composto 114 e hexaconazol, composto 114 e himexazol, composto 114 e guazatina, composto 114 e imazalil, composto 114 e imibenconazol, composto 114 e iminoctadina, composto 114 e iodocarb, composto 114 e ipconazol, composto 114 e iprobenfós, composto 114 e iprodiona, composto 114 e iprovalicarb, composto 114 e isoprotiolano, composto 114 e isopirazam, composto 114 e isotianil, composto 114 e casugamicina, composto 114 e cresoxim-metílico, composto 114 e mancozeb, composto 114 e mandipropamida, composto 114 e maneb, composto 114 e mepronil, composto 114 e meptildinocap, composto 114 e metalaxil, composto 114 e metalaxil-M, composto 114 e metconazol, composto 114 e metasulfocarb, composto 114 e metiram, composto 114 e metominostrobina, composto 114 e mepanipirim, composto 114 e metrafenona, composto 114 e miclobutanil, composto 114 e naftifina, composto 114 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 114 e nuarimol, composto 114 e octilinona, composto 114 e ofurace, composto 114 e orisastrobina, composto 114 e oxadixil, composto 114 e ácido oxolínico, composto 114 e oxpoconazol, composto 114 e oxicarboxina, composto 114 e oxitetraciclina, composto 114 e penconazol, composto 114 e pencicuron, composto 114 e pentiopirad, composto 114 e pefurazoato, composto 114 e ácido fosforoso e sais, composto 114 e ftalida, composto 114 e picobenzamid, composto 114 e picoxistrobina, composto 114 e piperalina, composto 114 e polioxina, composto 114 e probenazol, composto 114 e procloraz, composto 114 e procimidona, composto 114 e propamocarb, composto 114 e cloridrato de propamocarb, composto 114 e propiconazol, composto 114 e propineb, composto 114 e proquinazid, composto 114 e protioconazol, composto 114 e piraclostrobina, composto 114 e priazofos, composto 114 e piribencarb, composto 114 e pirifenox, composto 114 e pirimetanil, composto 114 e pirolnitrina, composto 114 e piroquilona, composto 114 e quinometionato, composto 114 e quinoxifeno, composto 114 e quintozeno, composto 114 e siltiofam, composto 114 e simeconazol, composto 114 e espiroxamina, composto 114 e estreptomicina, composto 114 e sulfur, composto 114 e tebuconazol, composto 114 e tecloftalam, composto 114 e tecnazeno, composto 114 e terbinafina, composto 114 e tetraconazol, composto 114 e tiabendazol, composto 114 e tifluzamida, composto 114 e tiofanato, composto 114 e tiofanato de metila, composto 114 e tiram, composto 114 e tiadinil, composto 114 e tolclofos- metil, composto 114 e tolilfluanida, composto 114 e triadimefon, composto 114 e triadimenol, composto 114 e triazóxido, composto 114 e triciclazol, composto 114 e tridemorfe, composto 114 e triflumizol, composto 114 e triciclazol, composto 114 e trifloxistrobina, composto 114 e triforina, composto 114 e triticonazol, composto 114 e uniconazol, composto 114 e validamicina, composto 114 e valifenal, composto 114 e vinclozolina, composto 114 e zinebe, composto 114 e ziram, composto 114 e zoxamida, composto 114 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidina-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 114 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 114 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 114 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 114 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 114 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 114 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 114 e N- 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129 e binapacril, composto 129 e bifenil, composto 129 e bitertanol, composto 129 e bixafeno, composto 129 e blasticidina-S, composto 129 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 129 e boscalide, composto 129 e bromuconazol, composto 129 e bupirimato, composto 129 e carboxina, composto 129 e carpropamida, composto 129 e captafol, composto 129 e captan, composto 129 e carbendazim, composto 129 e cloroneb, composto 129 e clorotalonil, composto 129 e clozolinato, composto 129 e clotrimazol, composto 129 e oxicloreto de cobre, composto 129 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 129 e ciazofamide, composto 129 e ciflufenamida, composto 129 e cimoxanil, composto 129 e ciproconazol, composto 129 e ciprodinil, composto 129 e diclofluanida, composto 129 e diclocimet, composto 129 e diclomezina, composto 129 e diclorano, composto 129 e dietofencarbe, composto 129 e difenoconazol, composto 129 e diflumetorim, composto 129 e dimetirimol, 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composto 129 e trifloxistrobina, composto 129 e triforina, composto 129 e triticonazol, composto 129 e uniconazol, composto 129 e validamicina, composto 129 e valifenal, composto 129 e vinclozolina, composto 129 e zinebe, composto 129 e ziram, composto 129 e zoxamida, composto 129 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidina-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 129 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 129 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 129 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 129 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 129 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 129 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 129 e N- 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composto 178 e dimetomorfe, composto 178 e dimoxistrobina, composto 178 e diniconazol, composto 178 e diniconazol-M, composto 178 e dinocap, composto 178 e ditianona, composto 178 e dodemorfe, composto 178 e dodina, composto 178 e edifenfós, composto 178 e enestroburina, composto 178 e epoxiconazol, composto 178 e etaboxam, composto 178 e etridiazol, composto 178 e famoxadona, composto 178 e fenamidona, composto 178 e fenarimol, composto 178 e fenbuconazol, composto 178 e fenfuram, composto 178 e fenhexamida, composto 178 e fenoxanil, composto 178 e fenpiclonil, composto 178 e fenpropidina, composto 178 e fenpropimorfe, composto 178 e acetato de fentina, composto 178 e cloridrato de fentina, composto 178 e hidróxido de fentina, composto 178 e ferbam, composto 178 e ferimzona, composto 178 e fluazinam, composto 178 e fludioxonil, composto 178 e flumetover, composto 178 e flumorfe, composto 178 e fluopicolida, composto 178 e fluopiram, composto 178 e fluoroimida, composto 178 e fluoxastrobina, composto 178 e fluquinconazol, composto 178 e flusilazol, composto 178 e flusulfamida, composto 178 e flutolanil, composto 178 e flutriafol, composto 178 e folpete, composto 178 e fosetil-alumínio, composto 178 e fuberidazol, composto 178 e furalaxil, composto 178 e furametpir, composto 178 e hexaconazol, composto 178 e himexazol, composto 178 e guazatina, composto 178 e imazalil, composto 178 e imibenconazol, composto 178 e iminoctadina, composto 178 e iodocarb, composto 178 e ipconazol, composto 178 e iprobenfós, composto 178 e iprodiona, composto 178 e iprovalicarb, composto 178 e isoprotiolano, composto 178 e isopirazam, composto 178 e isotianil, composto 178 e casugamicina, composto 178 e cresoxim-metílico, composto 178 e mancozeb, composto 178 e mandipropamida, composto 178 e maneb, composto 178 e mepronil, composto 178 e meptildinocap, composto 178 e metalaxil, composto 178 e metalaxil-M, composto 178 e metconazol, composto 178 e metasulfocarb, composto 178 e metiram, composto 178 e metominostrobina, composto 178 e mepanipirim, composto 178 e metrafenona, composto 178 e miclobutanil, composto 178 e naftifina, composto 178 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 178 e nuarimol, composto 178 e octilinona, composto 178 e ofurace, composto 178 e orisastrobina, composto 178 e oxadixil, composto 178 e ácido oxolínico, composto 178 e oxpoconazol, composto 178 e oxicarboxina, composto 178 e oxitetraciclina, composto 178 e penconazol, composto 178 e pencicuron, composto 178 e pentiopirad, composto 178 e pefurazoato, composto 178 e ácido fosforoso e sais, composto 178 e ftalida, composto 178 e picobenzamid, composto 178 e picoxistrobina, composto 178 e piperalina, composto 178 e polioxina, composto 178 e probenazol, composto 178 e procloraz, composto 178 e procimidona, composto 178 e propamocarb, composto 178 e cloridrato de propamocarb, composto 178 e propiconazol, composto 178 e propineb, composto 178 e proquinazid, composto 178 e protioconazol, composto 178 e piraclostrobina, composto 178 e priazofos, composto 178 e piribencarb, composto 178 e pirifenox, composto 178 e pirimetanil, composto 178 e pirolnitrina, composto 178 e piroquilona, composto 178 e quinometionato, composto 178 e quinoxifeno, composto 178 e quintozeno, composto 178 e siltiofam, composto 178 e simeconazol, composto 178 e espiroxamina, composto 178 e estreptomicina, composto 178 e sulfur, composto 178 e tebuconazol, composto 178 e tecloftalam, composto 178 e tecnazeno, composto 178 e terbinafina, composto 178 e tetraconazol, composto 178 e tiabendazol, composto 178 e tifluzamida, composto 178 e tiofanato, composto 178 e tiofanato de metila, composto 178 e tiram, composto 178 e tiadinil, composto 178 e tolclofos- metil, composto 178 e tolilfluanida, composto 178 e triadimefon, composto 178 e triadimenol, composto 178 e triazóxido, composto 178 e triciclazol, composto 178 e tridemorfe, composto 178 e triflumizol, composto 178 e triciclazol, composto 178 e trifloxistrobina, composto 178 e triforina, composto 178 e triticonazol, composto 178 e uniconazol, composto 178 e validamicina, composto 178 e valifenal, composto 178 e vinclozolina, composto 178 e zinebe, composto 178 e ziram, composto 178 e zoxamida, composto 178 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 178 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 178 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 178 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 178 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 178 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 178 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 178 e N- 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214 e binapacril, composto 214 e bifenil, composto 214 e bitertanol, composto 214 e bixafeno, composto 214 e blasticidina-S, composto 214 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 214 e boscalide, composto 214 e bromuconazol, composto 214 e bupirimato, composto 214 e carboxina, composto 214 e carpropamida, composto 214 e captafol, composto 214 e captan, composto 214 e carbendazim, composto 214 e cloroneb, composto 214 e clorotalonil, composto 214 e clozolinato, composto 214 e clotrimazol, composto 214 e oxicloreto de cobre, composto 214 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 214 e ciazofamide, composto 214 e ciflufenamida, composto 214 e cimoxanil, composto 214 e ciproconazol, composto 214 e ciprodinil, composto 214 e diclofluanida, composto 214 e diclocimet, composto 214 e diclomezina, composto 214 e diclorano, composto 214 e dietofencarbe, composto 214 e difenoconazol, composto 214 e diflumetorim, composto 214 e dimetirimol, 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[[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 214 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 214 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 214 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 214 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 214 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 220 e acibenzolar-S-metil, composto 220 e aldimorfe, composto 220 e amisulbrom, composto 220 e anilazina, composto 220 e azaconazol, composto 220 e azoxistrobina, composto 220 e benalaxil, composto 220 e benalaxil-M, composto 220 e benodanil, composto 220 e benomil, composto 220 e bentiavalicarb, composto 220 e isopropila de bentiavalicarb, composto 220 e betoxazina, composto 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metiram, composto 220 e metominostrobina, composto 220 e mepanipirim, composto 220 e metrafenona, composto 220 e miclobutanil, composto 220 e naftifina, composto 220 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 220 e nuarimol, composto 220 e octilinona, composto 220 e ofurace, composto 220 e orisastrobina, composto 220 e oxadixil, composto 220 e ácido oxolínico, composto 220 e oxpoconazol, composto 220 e oxicarboxina, composto 220 e oxitetraciclina, composto 220 e penconazol, composto 220 e pencicuron, composto 220 e pentiopirad, composto 220 e pefurazoato, composto 220 e ácido fosforoso e sais, composto 220 e ftalida, composto 220 e picobenzamid, composto 220 e picoxistrobina, composto 220 e piperalina, composto 220 e polioxina, composto 220 e probenazol, composto 220 e procloraz, composto 220 e procimidona, composto 220 e propamocarb, composto 220 e cloridrato de propamocarb, composto 220 e propiconazol, composto 220 e propineb, composto 220 e proquinazid, composto 220 e protioconazol, composto 220 e piraclostrobina, composto 220 e priazofos, composto 220 e piribencarb, composto 220 e pirifenox, composto 220 e pirimetanil, composto 220 e pirolnitrina, composto 220 e piroquilona, composto 220 e quinometionato, composto 220 e quinoxifeno, composto 220 e quintozeno, composto 220 e siltiofam, composto 220 e simeconazol, composto 220 e espiroxamina, composto 220 e estreptomicina, composto 220 e sulfur, composto 220 e tebuconazol, composto 220 e tecloftalam, composto 220 e tecnazeno, composto 220 e terbinafina, composto 220 e tetraconazol, composto 220 e tiabendazol, composto 220 e tifluzamida, composto 220 e tiofanato, composto 220 e tiofanato de metila, composto 220 e tiram, composto 220 e tiadinil, composto 220 e tolclofos- metil, composto 220 e tolilfluanida, composto 220 e triadimefon, composto 220 e triadimenol, composto 220 e triazóxido, composto 220 e triciclazol, composto 220 e tridemorfe, composto 220 e triflumizol, composto 220 e triciclazol, composto 220 e trifloxistrobina, composto 220 e triforina, composto 220 e triticonazol, composto 220 e uniconazol, composto 220 e validamicina, composto 220 e valifenal, composto 220 e vinclozolina, composto 220 e zinebe, composto 220 e ziram, composto 220 e zoxamida, composto 220 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 220 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 220 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 220 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 220 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 220 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 220 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 220 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 220 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 220 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 220 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 220 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 220 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 225 e acibenzolar-S-metil, composto 225 e aldimorfe, composto 225 e amisulbrom, composto 225 e anilazina, composto 225 e azaconazol, composto 225 e azoxistrobina, composto 225 e benalaxil, composto 225 e benalaxil-M, composto 225 e benodanil, composto 225 e benomil, composto 225 e bentiavalicarb, composto 225 e isopropila de bentiavalicarb, composto 225 e betoxazina, composto 225 e binapacril, composto 225 e bifenil, composto 225 e bitertanol, composto 225 e bixafeno, composto 225 e blasticidina-S, composto 225 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 225 e boscalide, composto 225 e bromuconazol, composto 225 e bupirimato, composto 225 e carboxina, composto 225 e carpropamida, composto 225 e captafol, composto 225 e captan, composto 225 e carbendazim, composto 225 e cloroneb, composto 225 e clorotalonil, composto 225 e clozolinato, composto 225 e clotrimazol, composto 225 e oxicloreto de cobre, composto 225 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 225 e ciazofamide, composto 225 e ciflufenamida, composto 225 e cimoxanil, composto 225 e ciproconazol, composto 225 e ciprodinil, composto 225 e diclofluanida, composto 225 e diclocimet, composto 225 e diclomezina, composto 225 e diclorano, composto 225 e dietofencarbe, composto 225 e difenoconazol, composto 225 e diflumetorim, composto 225 e dimetirimol, composto 225 e dimetomorfe, composto 225 e dimoxistrobina, composto 225 e diniconazol, composto 225 e diniconazol-M, composto 225 e dinocap, composto 225 e ditianona, composto 225 e dodemorfe, composto 225 e dodina, composto 225 e edifenfós, composto 225 e enestroburina, composto 225 e epoxiconazol, composto 225 e etaboxam, composto 225 e etridiazol, composto 225 e famoxadona, composto 225 e fenamidona, composto 225 e fenarimol, composto 225 e fenbuconazol, composto 225 e fenfuram, composto 225 e fenhexamida, composto 225 e fenoxanil, composto 225 e fenpiclonil, composto 225 e fenpropidina, composto 225 e fenpropimorfe, composto 225 e acetato de fentina, composto 225 e cloridrato de fentina, composto 225 e hidróxido de fentina, composto 225 e ferbam, composto 225 e ferimzona, composto 225 e fluazinam, composto 225 e fludioxonil, composto 225 e flumetover, composto 225 e flumorfe, composto 225 e fluopicolida, composto 225 e fluopiram, composto 225 e fluoroimida, composto 225 e fluoxastrobina, composto 225 e fluquinconazol, composto 225 e flusilazol, composto 225 e flusulfamida, composto 225 e flutolanil, composto 225 e flutriafol, composto 225 e folpete, composto 225 e fosetil-alumínio, composto 225 e fuberidazol, composto 225 e furalaxil, composto 225 e furametpir, composto 225 e hexaconazol, composto 225 e himexazol, composto 225 e guazatina, composto 225 e imazalil, composto 225 e imibenconazol, composto 225 e iminoctadina, composto 225 e iodocarb, composto 225 e ipconazol, composto 225 e iprobenfós, composto 225 e iprodiona, composto 225 e iprovalicarb, composto 225 e isoprotiolano, composto 225 e isopirazam, composto 225 e isotianil, composto 225 e casugamicina, composto 225 e cresoxim-metílico, composto 225 e mancozeb, composto 225 e mandipropamida, composto 225 e maneb, composto 225 e mepronil, composto 225 e meptildinocap, composto 225 e metalaxil, composto 225 e metalaxil-M, composto 225 e metconazol, composto 225 e metasulfocarb, composto 225 e metiram, composto 225 e metominostrobina, composto 225 e mepanipirim, composto 225 e metrafenona, composto 225 e miclobutanil, composto 225 e naftifina, composto 225 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 225 e nuarimol, composto 225 e octilinona, composto 225 e ofurace, composto 225 e orisastrobina, composto 225 e oxadixil, composto 225 e ácido oxolínico, composto 225 e oxpoconazol, composto 225 e oxicarboxina, composto 225 e oxitetraciclina, composto 225 e penconazol, composto 225 e pencicuron, composto 225 e pentiopirad, composto 225 e pefurazoato, composto 225 e ácido fosforoso e sais, composto 225 e ftalida, composto 225 e picobenzamid, composto 225 e picoxistrobina, composto 225 e piperalina, composto 225 e polioxina, composto 225 e probenazol, composto 225 e procloraz, composto 225 e procimidona, composto 225 e propamocarb, composto 225 e cloridrato de propamocarb, composto 225 e propiconazol, composto 225 e propineb, composto 225 e proquinazid, composto 225 e 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292 e binapacril, composto 292 e bifenil, composto 292 e bitertanol, composto 292 e bixafeno, composto 292 e blasticidina-S, composto 292 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 292 e boscalide, composto 292 e bromuconazol, composto 292 e bupirimato, composto 292 e carboxina, composto 292 e carpropamida, composto 292 e captafol, composto 292 e captan, composto 292 e carbendazim, composto 292 e cloroneb, composto 292 e clorotalonil, composto 292 e clozolinato, composto 292 e clotrimazol, composto 292 e oxicloreto de cobre, composto 292 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 292 e ciazofamide, composto 292 e ciflufenamida, composto 292 e cimoxanil, composto 292 e ciproconazol, composto 292 e ciprodinil, composto 292 e diclofluanida, composto 292 e diclocimet, composto 292 e diclomezina, composto 292 e diclorano, composto 292 e dietofencarbe, composto 292 e difenoconazol, composto 292 e diflumetorim, composto 292 e dimetirimol, composto 292 e dimetomorfe, composto 292 e dimoxistrobina, composto 292 e diniconazol, composto 292 e diniconazol-M, composto 292 e dinocap, composto 292 e ditianona, composto 292 e dodemorfe, composto 292 e dodina, composto 292 e edifenfós, composto 292 e enestroburina, composto 292 e epoxiconazol, composto 292 e etaboxam, composto 292 e etridiazol, composto 292 e famoxadona, composto 292 e fenamidona, composto 292 e fenarimol, composto 292 e fenbuconazol, composto 292 e fenfuram, composto 292 e fenhexamida, composto 292 e fenoxanil, composto 292 e fenpiclonil, composto 292 e fenpropidina, composto 292 e fenpropimorfe, composto 292 e acetato de fentina, composto 292 e cloridrato de fentina, composto 292 e hidróxido de fentina, composto 292 e ferbam, composto 292 e ferimzona, composto 292 e fluazinam, composto 292 e fludioxonil, composto 292 e flumetover, composto 292 e flumorfe, composto 292 e fluopicolida, composto 292 e fluopiram, composto 292 e fluoroimida, composto 292 e fluoxastrobina, composto 292 e fluquinconazol, composto 292 e flusilazol, composto 292 e flusulfamida, composto 292 e flutolanil, composto 292 e flutriafol, composto 292 e folpete, composto 292 e fosetil-alumínio, composto 292 e fuberidazol, composto 292 e furalaxil, composto 292 e furametpir, composto 292 e hexaconazol, composto 292 e himexazol, composto 292 e guazatina, composto 292 e imazalil, composto 292 e imibenconazol, composto 292 e iminoctadina, composto 292 e iodocarb, composto 292 e ipconazol, composto 292 e iprobenfós, composto 292 e iprodiona, composto 292 e iprovalicarb, composto 292 e isoprotiolano, composto 292 e isopirazam, composto 292 e isotianil, composto 292 e casugamicina, composto 292 e cresoxim-metílico, composto 292 e mancozeb, composto 292 e mandipropamida, composto 292 e maneb, composto 292 e mepronil, composto 292 e meptildinocap, composto 292 e metalaxil, composto 292 e metalaxil-M, composto 292 e metconazol, composto 292 e metasulfocarb, composto 292 e metiram, composto 292 e metominostrobina, composto 292 e mepanipirim, composto 292 e metrafenona, composto 292 e miclobutanil, composto 292 e naftifina, composto 292 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 292 e nuarimol, composto 292 e octilinona, composto 292 e ofurace, composto 292 e orisastrobina, composto 292 e oxadixil, composto 292 e ácido oxolínico, composto 292 e oxpoconazol, composto 292 e oxicarboxina, composto 292 e oxitetraciclina, composto 292 e penconazol, composto 292 e pencicuron, composto 292 e pentiopirad, composto 292 e pefurazoato, composto 292 e ácido fosforoso e sais, composto 292 e ftalida, composto 292 e picobenzamid, composto 292 e picoxistrobina, composto 292 e piperalina, composto 292 e polioxina, composto 292 e probenazol, composto 292 e procloraz, composto 292 e procimidona, composto 292 e propamocarb, composto 292 e cloridrato de propamocarb, composto 292 e propiconazol, composto 292 e propineb, composto 292 e proquinazid, composto 292 e protioconazol, composto 292 e piraclostrobina, composto 292 e priazofos, composto 292 e piribencarb, composto 292 e pirifenox, composto 292 e pirimetanil, composto 292 e pirolnitrina, composto 292 e piroquilona, composto 292 e quinometionato, composto 292 e quinoxifeno, composto 292 e quintozeno, composto 292 e siltiofam, composto 292 e simeconazol, composto 292 e espiroxamina, composto 292 e estreptomicina, composto 292 e sulfur, composto 292 e tebuconazol, composto 292 e tecloftalam, composto 292 e tecnazeno, composto 292 e terbinafina, composto 292 e tetraconazol, composto 292 e tiabendazol, composto 292 e tifluzamida, composto 292 e tiofanato, composto 292 e tiofanato de metila, composto 292 e tiram, composto 292 e tiadinil, composto 292 e tolclofos- metil, composto 292 e tolilfluanida, composto 292 e triadimefon, composto 292 e triadimenol, composto 292 e triazóxido, composto 292 e triciclazol, composto 292 e tridemorfe, composto 292 e triflumizol, composto 292 e triciclazol, composto 292 e trifloxistrobina, composto 292 e triforina, composto 292 e triticonazol, composto 292 e uniconazol, composto 292 e validamicina, composto 292 e valifenal, composto 292 e vinclozolina, composto 292 e zinebe, composto 292 e ziram, composto 292 e zoxamida, composto 292 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 292 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 292 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 292 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 292 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 292 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 292 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 292 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 292 e α -(metoxi-imina)-N-metil- 2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 292 e N'- [4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 292 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 292 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 292 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 342 e acibenzolar-S-metil, composto 342 e aldimorfe, composto 342 e amisulbrom, composto 342 e anilazina, composto 342 e azaconazol, composto 342 e azoxistrobina, composto 342 e benalaxil, composto 342 e benalaxil-M, composto 342 e benodanil, composto 342 e benomil, composto 342 e bentiavalicarb, composto 342 e isopropila de bentiavalicarb, composto 342 e betoxazina, composto 342 e binapacril, composto 342 e bifenil, composto 342 e bitertanol, composto 342 e bixafeno, composto 342 e blasticidina-S, composto 342 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 342 e boscalide, composto 342 e bromuconazol, composto 342 e bupirimato, composto 342 e carboxina, composto 342 e carpropamida, composto 342 e captafol, composto 342 e captan, composto 342 e carbendazim, composto 342 e cloroneb, composto 342 e clorotalonil, composto 342 e clozolinato, composto 342 e clotrimazol, composto 342 e oxicloreto de cobre, composto 342 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 342 e ciazofamide, composto 342 e ciflufenamida, composto 342 e cimoxanil, composto 342 e ciproconazol, composto 342 e ciprodinil, composto 342 e diclofluanida, composto 342 e diclocimet, composto 342 e diclomezina, composto 342 e diclorano, composto 342 e dietofencarbe, composto 342 e difenoconazol, composto 342 e diflumetorim, composto 342 e dimetirimol, composto 342 e dimetomorfe, composto 342 e dimoxistrobina, composto 342 e diniconazol, composto 342 e diniconazol-M, composto 342 e dinocap, composto 342 e ditianona, composto 342 e dodemorfe, composto 342 e dodina, composto 342 e edifenfós, composto 342 e enestroburina, composto 342 e epoxiconazol, composto 342 e etaboxam, composto 342 e etridiazol, composto 342 e famoxadona, composto 342 e fenamidona, composto 342 e fenarimol, composto 342 e fenbuconazol, composto 342 e fenfuram, composto 342 e fenhexamida, composto 342 e fenoxanil, composto 342 e fenpiclonil, composto 342 e fenpropidina, composto 342 e fenpropimorfe, composto 342 e acetato de fentina, composto 342 e cloridrato de fentina, composto 342 e hidróxido de fentina, composto 342 e ferbam, composto 342 e ferimzona, composto 342 e fluazinam, composto 342 e fludioxonil, composto 342 e flumetover, composto 342 e flumorfe, composto 342 e fluopicolida, composto 342 e fluopiram, composto 342 e fluoroimida, composto 342 e fluoxastrobina, composto 342 e fluquinconazol, composto 342 e flusilazol, composto 342 e flusulfamida, composto 342 e flutolanil, composto 342 e flutriafol, composto 342 e folpete, composto 342 e fosetil-alumínio, composto 342 e fuberidazol, composto 342 e furalaxil, composto 342 e furametpir, composto 342 e hexaconazol, composto 342 e himexazol, composto 342 e guazatina, composto 342 e imazalil, composto 342 e imibenconazol, composto 342 e iminoctadina, composto 342 e iodocarb, composto 342 e ipconazol, composto 342 e iprobenfós, composto 342 e iprodiona, composto 342 e iprovalicarb, composto 342 e isoprotiolano, composto 342 e isopirazam, composto 342 e isotianil, composto 342 e casugamicina, composto 342 e cresoxim-metílico, composto 342 e mancozeb, composto 342 e mandipropamida, composto 342 e maneb, composto 342 e mepronil, composto 342 e meptildinocap, composto 342 e metalaxil, composto 342 e metalaxil-M, composto 342 e metconazol, composto 342 e metasulfocarb, composto 342 e metiram, composto 342 e metominostrobina, composto 342 e mepanipirim, composto 342 e metrafenona, composto 342 e miclobutanil, composto 342 e naftifina, composto 342 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 342 e nuarimol, composto 342 e octilinona, composto 342 e ofurace, composto 342 e orisastrobina, composto 342 e oxadixil, composto 342 e ácido oxolínico, composto 342 e oxpoconazol, composto 342 e oxicarboxina, composto 342 e oxitetraciclina, composto 342 e penconazol, composto 342 e pencicuron, composto 342 e pentiopirad, composto 342 e pefurazoato, composto 342 e ácido fosforoso e sais, composto 342 e ftalida, composto 342 e picobenzamid, composto 342 e picoxistrobina, composto 342 e piperalina, composto 342 e polioxina, composto 342 e probenazol, composto 342 e procloraz, composto 342 e procimidona, composto 342 e propamocarb, composto 342 e cloridrato de propamocarb, composto 342 e propiconazol, composto 342 e propineb, composto 342 e proquinazid, composto 342 e protioconazol, composto 342 e piraclostrobina, composto 342 e priazofos, composto 342 e piribencarb, composto 342 e pirifenox, composto 342 e pirimetanil, composto 342 e pirolnitrina, composto 342 e piroquilona, composto 342 e quinometionato, composto 342 e quinoxifeno, composto 342 e quintozeno, composto 342 e siltiofam, composto 342 e simeconazol, composto 342 e espiroxamina, composto 342 e estreptomicina, composto 342 e sulfur, composto 342 e tebuconazol, composto 342 e tecloftalam, composto 342 e tecnazeno, composto 342 e terbinafina, composto 342 e tetraconazol, composto 342 e tiabendazol, composto 342 e tifluzamida, composto 342 e tiofanato, composto 342 e tiofanato de metila, composto 342 e tiram, composto 342 e tiadinil, composto 342 e tolclofos- metil, composto 342 e tolilfluanida, composto 342 e triadimefon, composto 342 e triadimenol, composto 342 e triazóxido, composto 342 e triciclazol, composto 342 e tridemorfe, composto 342 e triflumizol, composto 342 e triciclazol, composto 342 e trifloxistrobina, composto 342 e triforina, composto 342 e triticonazol, composto 342 e uniconazol, composto 342 e validamicina, composto 342 e valifenal, composto 342 e vinclozolina, composto 342 e zinebe, composto 342 e ziram, composto 342 e zoxamida, composto 342 e 5-cloro-6- bixafeno, composto 391 e blasticidina-S, composto 391 e mistura Bordeaux (cobre tribásico(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1-il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 342 e N-[2-(1,3- dimetilbutil)fenil]-5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 342 e N-[2- [4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 342 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 342 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 342 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 342 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 342 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 342 □ e α-(metoxi-imina)-N- metil-2-[[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 342 e N'-[4-[4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 342 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 342 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 342 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 391 e acibenzolar-S-metil, composto 391 e aldimorfe, composto 391 e amisulbrom, composto 391 e anilazina, composto 391 e azaconazol, composto 391 e azoxistrobina, composto 391 e benalaxil, composto 391 e benalaxil-M, composto 391 e benodanil, composto 391 e benomil, composto 391 e bentiavalicarb, composto 391 e isopropila de bentiavalicarb, composto 391 e betoxazina, composto 391 e binapacril, composto 391 e bifenil, composto 391 e bitertanol, composto 391 e sulfate), composto 391 e boscalide, composto 391 e bromuconazol, composto 391 e bupirimato, composto 391 e carboxina, composto 391 e carpropamida, composto 391 e captafol, composto 391 e captan, composto 391 e carbendazim, composto 391 e cloroneb, composto 391 e clorotalonil, composto 391 e clozolinato, composto 391 e clotrimazol, composto 391 e oxicloreto de cobre, composto 391 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 391 e ciazofamide, composto 391 e ciflufenamida, composto 391 e cimoxanil, composto 391 e ciproconazol, composto 391 e ciprodinil, composto 391 e diclofluanida, composto 391 e diclocimet, composto 391 e diclomezina, composto 391 e diclorano, composto 391 e dietofencarbe, composto 391 e difenoconazol, composto 391 e diflumetorim, composto 391 e dimetirimol, composto 391 e dimetomorfe, composto 391 e dimoxistrobina, composto 391 e diniconazol, composto 391 e diniconazol-M, composto 391 e dinocap, composto 391 e ditianona, composto 391 e dodemorfe, composto 391 e dodina, composto 391 e edifenfós, composto 391 e enestroburina, composto 391 e epoxiconazol, composto 391 e etaboxam, composto 391 e etridiazol, composto 391 e famoxadona, composto 391 e fenamidona, composto 391 e fenarimol, composto 391 e fenbuconazol, composto 391 e fenfuram, composto 391 e fenhexamida, composto 391 e fenoxanil, composto 391 e fenpiclonil, composto 391 e fenpropidina, composto 391 e fenpropimorfe, composto 391 e acetato de fentina, composto 391 e cloridrato de fentina, composto 391 e hidróxido de fentina, composto 391 e ferbam, composto 391 e ferimzona, composto 391 e fluazinam, composto 391 e fludioxonil, composto 391 e flumetover, composto 391 e flumorfe, composto 391 e fluopicolida, composto 391 e fluopiram, composto 391 e fluoroimida, composto 391 e fluoxastrobina, composto 391 e fluquinconazol, composto 391 e flusilazol, composto 391 e flusulfamida, composto 391 e flutolanil, composto 391 e flutriafol, composto 391 e folpete, composto 391 e fosetil-alumínio, composto 391 e fuberidazol, composto 391 e furalaxil, composto 391 e furametpir, composto 391 e hexaconazol, composto 391 e himexazol, composto 391 e guazatina, composto 391 e imazalil, composto 391 e imibenconazol, composto 391 e iminoctadina, composto 391 e iodocarb, composto 391 e ipconazol, composto 391 e iprobenfós, composto 391 e iprodiona, composto 391 e iprovalicarb, composto 391 e isoprotiolano, composto 391 e isopirazam, composto 391 e isotianil, composto 391 e casugamicina, composto 391 e cresoxim- metílico, composto 391 e mancozeb, composto 391 e mandipropamida, composto 391 e maneb, composto 391 e mepronil, composto 391 e meptildinocap, composto 391 e metalaxil, composto 391 e metalaxil-M, composto 391 e metconazol, composto 391 e metasulfocarb, composto 391 e metiram, composto 391 e 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piraclostrobina, composto 391 e priazofos, composto 391 e piribencarb, composto 391 e pirifenox, composto 391 e pirimetanil, composto 391 e pirolnitrina, composto 391 e piroquilona, composto 391 e quinometionato, composto 391 e quinoxifeno, composto 391 e quintozeno, composto 391 e siltiofam, composto 391 e simeconazol, composto 391 e espiroxamina, composto 391 e estreptomicina, composto 391 e sulfur, composto 391 e tebuconazol, composto 391 e tecloftalam, composto 391 e tecnazeno, composto 391 e terbinafina, composto 391 e tetraconazol, composto 391 e tiabendazol, composto 391 e tifluzamida, composto 391 e tiofanato, composto 391 e tiofanato de metila, composto 391 e tiram, composto 391 e tiadinil, composto 391 e tolclofos- metil, composto 391 e tolilfluanida, composto 391 e triadimefon, composto 391 e triadimenol, composto 391 e triazóxido, composto 391 e triciclazol, composto 391 e tridemorfe, composto 391 e triflumizol, composto 391 e triciclazol, composto 391 e trifloxistrobina, composto 391 e triforina, composto 391 e triticonazol, composto 391 e uniconazol, composto 391 e validamicina, composto 391 e valifenal, composto 391 e vinclozolina, composto 391 e zinebe, composto 391 e ziram, composto 391 e zoxamida, composto 391 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 391 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 391 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 391 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 391 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 391 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 391 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 391 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 391 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 391 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 391 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 391 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 391 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 425 e acibenzolar-S-metil, composto 425 e aldimorfe, composto 425 e amisulbrom, composto 425 e anilazina, composto 425 e azaconazol, composto 425 e azoxistrobina, composto 425 e benalaxil, composto 425 e benalaxil-M, composto 425 e benodanil, composto 425 e benomil, composto 425 e bentiavalicarb, composto 425 e isopropila de bentiavalicarb, composto 425 e betoxazina, composto 425 e binapacril, composto 425 e bifenil, composto 425 e bitertanol, composto 425 e bixafeno, composto 425 e blasticidina-S, composto 425 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 425 e boscalide, composto 425 e bromuconazol, composto 425 e bupirimato, composto 425 e carboxina, composto 425 e carpropamida, composto 425 e captafol, composto 425 e captan, composto 425 e carbendazim, composto 425 e cloroneb, composto 425 e clorotalonil, composto 425 e clozolinato, composto 425 e clotrimazol, composto 425 e oxicloreto de cobre, composto 425 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 425 e ciazofamide, composto 425 e ciflufenamida, composto 425 e cimoxanil, composto 425 e ciproconazol, composto 425 e ciprodinil, composto 425 e diclofluanida, composto 425 e diclocimet, composto 425 e diclomezina, composto 425 e diclorano, composto 425 e dietofencarbe, composto 425 e difenoconazol, composto 425 e diflumetorim, composto 425 e dimetirimol, composto 425 e dimetomorfe, composto 425 e dimoxistrobina, composto 425 e diniconazol, composto 425 e diniconazol-M, composto 425 e dinocap, composto 425 e ditianona, composto 425 e dodemorfe, composto 425 e dodina, composto 425 e edifenfós, composto 425 e enestroburina, composto 425 e epoxiconazol, composto 425 e etaboxam, composto 425 e etridiazol, composto 425 e famoxadona, composto 425 e fenamidona, composto 425 e fenarimol, composto 425 e fenbuconazol, composto 425 e fenfuram, composto 425 e fenhexamida, composto 425 e fenoxanil, composto 425 e fenpiclonil, composto 425 e fenpropidina, composto 425 e fenpropimorfe, composto 425 e acetato de fentina, composto 425 e cloridrato de fentina, composto 425 e hidróxido de fentina, composto 425 e ferbam, composto 425 e ferimzona, composto 425 e fluazinam, composto 425 e fludioxonil, composto 425 e flumetover, composto 425 e flumorfe, composto 425 e fluopicolida, composto 425 e fluopiram, composto 425 e fluoroimida, composto 425 e fluoxastrobina, composto 425 e fluquinconazol, composto 425 e flusilazol, composto 425 e flusulfamida, composto 425 e flutolanil, composto 425 e flutriafol, composto 425 e folpete, composto 425 e fosetil-alumínio, composto 425 e fuberidazol, composto 425 e furalaxil, composto 425 e furametpir, composto 425 e hexaconazol, composto 425 e himexazol, composto 425 e guazatina, composto 425 e imazalil, composto 425 e imibenconazol, composto 425 e iminoctadina, composto 425 e iodocarb, composto 425 e ipconazol, composto 425 e iprobenfós, composto 425 e iprodiona, composto 425 e iprovalicarb, composto 425 e isoprotiolano, composto 425 e isopirazam, composto 425 e isotianil, composto 425 e casugamicina, composto 425 e cresoxim-metílico, composto 425 e mancozeb, composto 425 e mandipropamida, composto 425 e maneb, composto 425 e mepronil, composto 425 e meptildinocap, composto 425 e metalaxil, composto 425 e metalaxil-M, composto 425 e metconazol, composto 425 e metasulfocarb, composto 425 e metiram, composto 425 e metominostrobina, composto 425 e mepanipirim, composto 425 e metrafenona, composto 425 e miclobutanil, composto 425 e naftifina, composto 425 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 425 e nuarimol, composto 425 e octilinona, composto 425 e ofurace, composto 425 e orisastrobina, composto 425 e oxadixil, composto 425 e ácido oxolínico, composto 425 e oxpoconazol, composto 425 e oxicarboxina, composto 425 e oxitetraciclina, composto 425 e penconazol, composto 425 e pencicuron, composto 425 e pentiopirad, composto 425 e pefurazoato, composto 425 e ácido fosforoso e sais, composto 425 e ftalida, composto 425 e picobenzamid, composto 425 e picoxistrobina, composto 425 e piperalina, composto 425 e polioxina, composto 425 e probenazol, composto 425 e procloraz, composto 425 e procimidona, composto 425 e propamocarb, composto 425 e cloridrato de propamocarb, composto 425 e propiconazol, composto 425 e propineb, composto 425 e proquinazid, composto 425 e protioconazol, composto 425 e piraclostrobina, composto 425 e priazofos, composto 425 e piribencarb, composto 425 e pirifenox, composto 425 e pirimetanil, composto 425 e pirolnitrina, composto 425 e piroquilona, composto 425 e quinometionato, composto 425 e quinoxifeno, composto 425 e quintozeno, composto 425 e siltiofam, composto 425 e simeconazol, composto 425 e espiroxamina, composto 425 e estreptomicina, composto 425 e sulfur, composto 425 e tebuconazol, composto 425 e tecloftalam, composto 425 e tecnazeno, composto 425 e terbinafina, composto 425 e tetraconazol, composto 425 e tiabendazol, composto 425 e tifluzamida, composto 425 e tiofanato, composto 425 e tiofanato de metila, composto 425 e tiram, composto 425 e tiadinil, composto 425 e tolclofos- metil, composto 425 e tolilfluanida, composto 425 e triadimefon, composto 425 e triadimenol, composto 425 e triazóxido, composto 425 e triciclazol, composto 425 e tridemorfe, composto 425 e triflumizol, composto 425 e triciclazol, composto 425 e trifloxistrobina, composto 425 e triforina, composto 425 e triticonazol, composto 425 e uniconazol, composto 425 e validamicina, composto 425 e valifenal, composto 425 e vinclozolina, composto 425 e zinebe, composto 425 e ziram, composto 425 e zoxamida, composto 425 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4-metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina (BAS600), composto 425 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 425 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 425 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 425 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 425 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 425 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 425 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 425 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 425 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 425 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 425 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 425 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida, composto 455 e acibenzolar-S-metil, composto 455 e aldimorfe, composto 455 e amisulbrom, composto 455 e anilazina, composto 455 e azaconazol, composto 455 e azoxistrobina, composto 455 e benalaxil, composto 455 e benalaxil-M, composto 455 e benodanil, composto 455 e benomil, composto 455 e bentiavalicarb, composto 455 e isopropila de bentiavalicarb, composto 455 e betoxazina, composto 455 e binapacril, composto 455 e bifenil, composto 455 e bitertanol, composto 455 e bixafeno, composto 455 e blasticidina-S, composto 455 e mistura Bordeaux (sulfato de cobre tribásico), composto 455 e boscalide, composto 455 e bromuconazol, composto 455 e bupirimato, composto 455 e carboxina, composto 455 e carpropamida, composto 455 e captafol, composto 455 e captan, composto 455 e carbendazim, composto 455 e cloroneb, composto 455 e clorotalonil, composto 455 e clozolinato, composto 455 e clotrimazol, composto 455 e oxicloreto de cobre, composto 455 e sais de cobre tais como, sulfato de cobre e hidróxido de cobre, composto 455 e ciazofamide, composto 455 e ciflufenamida, composto 455 e cimoxanil, composto 455 e ciproconazol, composto 455 e ciprodinil, composto 455 e diclofluanida, composto 455 e diclocimet, composto 455 e diclomezina, composto 455 e diclorano, composto 455 e dietofencarbe, composto 455 e difenoconazol, composto 455 e diflumetorim, composto 455 e dimetirimol, composto 455 e dimetomorfe, composto 455 e dimoxistrobina, composto 455 e diniconazol, composto 455 e diniconazol-M, composto 455 e dinocap, composto 455 e ditianona, composto 455 e dodemorfe, composto 455 e dodina, composto 455 e edifenfós, composto 455 e enestroburina, composto 455 e epoxiconazol, composto 455 e etaboxam, composto 455 e etridiazol, composto 455 e famoxadona, composto 455 e fenamidona, composto 455 e fenarimol, composto 455 e fenbuconazol, composto 455 e fenfuram, composto 455 e fenhexamida, composto 455 e fenoxanil, composto 455 e fenpiclonil, composto 455 e fenpropidina, composto 455 e fenpropimorfe, composto 455 e acetato de fentina, composto 455 e cloridrato de fentina, composto 455 e hidróxido de fentina, composto 455 e ferbam, composto 455 e ferimzona, composto 455 e fluazinam, composto 455 e fludioxonil, composto 455 e flumetover, composto 455 e flumorfe, composto 455 e fluopicolida, composto 455 e fluopiram, composto 455 e fluoroimida, composto 455 e fluoxastrobina, composto 455 e fluquinconazol, composto 455 e flusilazol, composto 455 e flusulfamida, composto 455 e flutolanil, composto 455 e flutriafol, composto 455 e folpete, composto 455 e fosetil-alumínio, composto 455 e fuberidazol, composto 455 e furalaxil, composto 455 e furametpir, composto 455 e hexaconazol, composto 455 e himexazol, composto 455 e guazatina, composto 455 e imazalil, composto 455 e imibenconazol, composto 455 e iminoctadina, composto 455 e iodocarb, composto 455 e ipconazol, composto 455 e iprobenfós, composto 455 e iprodiona, composto 455 e iprovalicarb, composto 455 e isoprotiolano, composto 455 e isopirazam, composto 455 e isotianil, composto 455 e casugamicina, composto 455 e cresoxim-metílico, composto 455 e mancozeb, composto 455 e mandipropamida, composto 455 e maneb, composto 455 e mepronil, composto 455 e meptildinocap, composto 455 e metalaxil, composto 455 e metalaxil-M, composto 455 e metconazol, composto 455 e metasulfocarb, composto 455 e metiram, composto 455 e metominostrobina, composto 455 e mepanipirim, composto 455 e metrafenona, composto 455 e miclobutanil, composto 455 e naftifina, composto 455 e neo-asozina (metanoarsonato férrico), composto 455 e nuarimol, composto 455 e octilinona, composto 455 e ofurace, composto 455 e orisastrobina, composto 455 e oxadixil, composto 455 e ácido oxolínico, composto 455 e oxpoconazol, composto 455 e oxicarboxina, composto 455 e oxitetraciclina, composto 455 e penconazol, composto 455 e pencicuron, composto 455 e pentiopirad, composto 455 e pefurazoato, composto 455 e ácido fosforoso e sais, composto 455 e ftalida, composto 455 e picobenzamid, composto 455 e picoxistrobina, composto 455 e piperalina, composto 455 e polioxina, composto 455 e probenazol, composto 455 e procloraz, composto 455 e procimidona, composto 455 e propamocarb, composto 455 e cloridrato de propamocarb, composto 455 e propiconazol, composto 455 e propineb, composto 455 e proquinazid, composto 455 e protioconazol, composto 455 e piraclostrobina, composto 455 e priazofos, composto 455 e piribencarb, composto 455 e pirifenox, composto 455 e pirimetanil, composto 455 e pirolnitrina, composto 455 e piroquilona, composto 455 e quinometionato, composto 455 e quinoxifeno, composto 455 e quintozeno, composto 455 e siltiofam, composto 455 e simeconazol, composto 455 e espiroxamina, composto 455 e estreptomicina, composto 455 e sulfur, composto 455 e tebuconazol, composto 455 e tecloftalam, composto 455 e tecnazeno, composto 455 e terbinafina, composto 455 e tetraconazol, composto 455 e tiabendazol, composto 455 e tifluzamida, composto 455 e tiofanato, composto 455 e tiofanato de metila, composto 455 e tiram, composto 455 e tiadinil, composto 455 e tolclofos- metil, composto 455 e tolilfluanida, composto 455 e triadimefon, composto 455 e triadimenol, composto 455 e triazóxido, composto 455 e triciclazol, composto 455 e tridemorfe, composto 455 e triflumizol, composto 455 e triciclazol, composto 455 e trifloxistrobina, composto 455 e triforina, composto 455 e triticonazol, composto 455 e uniconazol, composto 455 e validamicina, composto 455 e valifenal, composto 455 e vinclozolina, composto 455 e zinebe, composto 455 e ziram, composto 455 e zoxamida, composto 455 e 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil)-7-(4- metilpiperidin-1- il)[1,2,4]triazol[1,5-a]pirimidina(BAS600), composto 455 e N-[2-(1,3-dimetilbutil)fenil]- 5-fluoro-1,3-dimetil-1H-pirazol-4-carboxamida, composto 455 e N-[2-[4-[[3-(4- clorofenil)-2-propin-1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2- [(metilsulfonil)amino]butanamida, composto 455 e N-[2-[4-[[3-(4-clorofenil)-2-propin- 1-il]oxi]-3-metoxifenil]etil]-3-metil-2-[(etilsulfonil)amino]butanamida, composto 455 e 2-butoxi-6-iodo-3-propil-4H-1-benzopiran-4-ona, composto 455 e 3-[5-(4-clorofenil)- 2,3-dimetil-3-isoxazolidinil]piridina, composto 455 e 4-fluorofenil N-[1-[[[1-(4- cianofenil)etil]sulfonil]metil]propil]carbamato, composto 455 e N- [[(ciclopropilmetoxi)amino][6-(difluorometoxi)-2,3- difluorofenil]metileno]benzenoacetamida, composto 455 e α-(metoxi-imina)-N-metil-2- [[[1-[3-(trifluorometil)fenil]etoxi]imino]metil]benzenoacetamida, composto 455 e N'-[4- [4-cloro-3-(trifluorometil)fenoxi]-2,5-dimetilfenil]-N-etil-N-metilmetanimidamida, composto 455 e 2-[[2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil]tio]-2-[3-(2-metoxifenil)-2- tiazolidinilideno]acetonitrila, composto 455 e N-[2-(1S,2R)-[1,1'-biciclopropil]-2-ilfenil]- 3-(difluorometil)-1-metil-1H-pirazol-4-carboxamida, e composto 455 e N-(4-cloro-2- nitrofenil)-N-etil-4-metilbenzenosulfonamida.
[0645] Compostos do componente (a) da presente invenção e/ou combinações destes com os compostos de componente (b) e/ou um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos diferentes podem ser aplicados às plantas geneticamente modificadas para expressar proteínas tóxicas a pragas invertebradas (tais como, as delta-endotoxinas do Bacillus thuringiensis). O efeito da aplicação exógena de controle de pragas invertebradas dos compostos da presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas toxinas expressas.
[0646] Referências gerais para esses protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) inclui “The Pesticide Manual", 13a Edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e “The BioPesticide Manual”, 2a Edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001,
[0647] A Tabela A1 lista combinações específicas de um composto do componente (b) com as misturas ilustrativas do componente (a), composições e métodos da presente invenção. A primeira coluna da Tabela A1 lista compostos específicos do componente (b) (por exemplo, “Acibenzolar-S-metil” na primeira linha). A segunda, terceira e quarta colunas da Tabela A1 lista a taxas das relações de peso de taxas em que os compostos do componente (b) são geralmente aplicados com relação ao componente (a) (por exemplo, “22:1 a 1:60” do acibenzolar-S-metil com relação ao componente (a) em peso). Desse modo, por exemplo, a primeira linha da Tabela A1 divulga específicamente a combinação de acibenzolar-S-metil com o componente (a) que é geralmente aplicada em uma relação em peso entre 22:1 a 1:60. As linhas restantes da Tabela A1 devem ser interpretadas da mesma forma. TABELA A1
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[0648] De grande importância é o composto da presente invenção que compreende além do composto do componente (a) pelo menos mais um composto adicional ou agente biologicamente ativo incluindo pelo menos um inseticida. Para Realizações em que um ou mais desses inseticidas são usados, a relação em peso destes inseticidas (no total) aos compostos do componente (a) está geralmente entre cerca de 1:3000 e cerca de 3000:1, Em destaque estão as relação em peso entre cerca de 1:300 e cerca de 300:1 (por exemplo, relações entre cerca de 1:30 e cerca de 30:1). Um técnico no assunto pode determinar facilmente através da experimentação simples das quantidades biologicamente eficazes dos ingredientes ativos necessários para o espectro de atividade biológica desejado. Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais poderá ampliar o espectro de controle das pragas invertebradas para além do espectro de controle dos compostos do componente (a) sozinho.
[0649] De importância é uma composição da presente invenção que compreende além do composto do componente (a) pelo menos mais um composto adicional ou agente biologicamente ativo selecionado a partir do grupo que consiste de abamectina, acefato, acetamiprid, acetoprole, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofurano, cartap, quinometionato, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprole, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[[(1- metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H- pirazol-5-carboxamida, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[[(1- metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, clorpirifos, clorpirifos-metil, clorobenzilato, cromafenozide, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cihexatin, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrina, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprole, etoxazol, fenamifos, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofos, halofenozide, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafos, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofos, metidation, metomil, metopreno, metoxiclor, metoxifenozide, metoflutrina, monocrotofos, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metil, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargite, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridabeno, piridualil, pirifluquinazon, piriprole, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espiridiclofen, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron, Bacillus thuringiensis subespécie. aizawai, Bacillus thuringiensis subespécie. kurstaki, vírus nucleopoliedro, delta-endotoxinas encapsuladas do Bacillus thuringiensis, baculovírus, bactéria entomopatogênica, vírus entomopatogênico e fungos entomopatogênicos.
[0650] Em certos casos, as combinações de um Composto de Fórmula 1 com outros biologicamente ativos (especialmente para o controle de pragas invertebradas), os compostos ou agentes (isto é, princípios ativos) podem resultar em um efeito maior que o aditivo (ou seja, sinérgico). É sempre desejável uma redução da quantidade de ingredientes ativos liberados no ambiente desde que assegure o controle das pragas de maneira eficaz. Quando o sinergismo dos ingredientes ativos de controle de pragas invertebradas ocorre em taxas de aplicação que fornece níveis de controle de pragas invertebradas agronomicamente satisfatórios, tais combinações podem ser vantajosas para a redução do custo de produção das culturas e diminuem a carga ambiental.
[0651] Tabela A2 listas combinações específicas de agentes de controle de pragas invertebradas com misturas ilustrativas do composto do componente (a) e composições compreendendo estes ingredientes ativos e métodos de uso destes de acordo com a presente invenção. A primeira coluna da Tabela A2 lista os agentes de controle de pragas invertebradas específicos (por exemplo, “Abamectina” na primeira linha). A segunda coluna da Tabela A2 listas o modo de ação (se conhecido) ou a classe química dos agentes de controle de pragas invertebradas. A terceira coluna da Tabela A2 lista os intervalos das relações de peso da(s) Realização(ões) para as taxas em que o agente de controle de pragas invertebradas é geralmente aplicado com relação ao composto do componente (a) (por exemplo, “50:1 a 1:50” de abamectina em relação a um composto de Fórmula 1 em peso). Desse modo, por exemplo, a primeira linha da Tabela A2 divulga específicamente que a combinação de um composto do componente (a) com abamectina é geralmente aplicada em uma relação em peso entre 50:1 a 1:50. As linhas restantes da Tabela A2 devem ser interpretadas da mesma forma. TABELA A2
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[0652] Uma Realização de agentes de controle de pragas invertebradas (por exemplo, inseticidas e acaricidas) para mistura com os compostos do componente (a) incluem moduladores de canais de sódio tais como, bifentrina, cipermetrina, cihalotrina, lambda-cihalotrina, ciflutrina, beta-ciflutrina, deltametrina, dimeflutrina, esfenvalerato, fenvalerato, indoxacarb, metoflutrina, proflutrina, piretrina e tralometrina; inibidores da colinesterase tais como, clorpirifos, metomil, oxamil, tiodicarb e triazamato; neonicotinoides tais como, acetamiprid, clotianidina, dinotefurano, imidacloprid, nitenpiram, nitiazina, tiacloprid e tiametoxam; lactonas macrociclicas inseticidas tais como, espinetoram, espinosad, abamectina, avermectina e emamectina; -bloqueadores de canais de cloro regulados por GABA (Y-ácido aminobutírico) tais como, endosulfan, etiprole e fipronil; inibidores da síntese de quitina tais como, buprofezina, ciromazina, flufenoxuron, hexaflumuron, lufenuron, novaluron, noviflumuron e triflumuron; miméticos do hormônio juvenil tais como, diofenolan, fenoxicarb, metopreno e piriproxifeno; octopamina ligantes receptores tais como, amitraz; agonistas da ecdisona tais como, azadiractina, metoxifenozida e tebufenozida; rianodina ligantes receptores tais como, rianodina, diamidas antranilicas tais como, clorantraniliprole (vide, Patente US 6.747.047, Publicações PTC WO 2003/015518 e WO 2004/067528), flubendiamida (vide Patente US 6.603.044), 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[[(1- metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H- pirazol-5-carboxamida e 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[[(1- metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida; análogos da nereistoxina tais como, cartap; inibidores do transporte de elétrons mitocondrial tais como, clorfenapir, hidrametilnon e piridaben; inibidores da síntese de lipídios tais como, espirodiclofeno e espiromesifeno; inseticidas ciclodieno tais como, dieldrina; ciflumetofeno; fenotiocarb; flonicamid; metaflumizona; pirafluprole; piridalil; piriprole; pimetrozina; espirotetramat; e tiosultap de sódio. Uma realização dos agentes biológicos para a mistura com compostos do componente (a) incluem vírus nucleopoliedro tais como, HzNPV e AfNPV; Bacillus thuringiensis e delta- endotoxinas encapsuladas do Bacillus thuringiensis tais como, Cellcap, MPV e MPVII; bem como inseticidas virais de ocorrência natural e geneticamente modificados, incluindo membros da família Baculoviridae, bem como fungos entomófagos. De nota é uma composição compreendendo o componente (a) e pelo menos um composto adicional ou agentes biologicamente ativo selecionado a partir dos Agentes de Controle de Pragas Invertebradas listados na Tabela A2 acima.
[0653] Composições do componente (a) com o componente (b) pode ainda ser misturadas com um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos, incluindo inseticidas, nematocidas, bactericidas, acaricidas, herbicidas, agentes de proteção herbicida, reguladores de crescimento tais como, inibição do molting (troca da quitina) nos insetos e estimulantes de enraizamento, esterilizantes químicos, semioquímicos, repelentes, atraentes, feromônios, estimulantes da alimentação, nutrientes da planta, outros compostos biologicamente ativos ou bactéria entomopatogênica, vírus ou fungos para formar um componente multi pesticida dando um espectro de defensivos agrícolas ainda mais amplo. Assim, a presente invenção também se refere a uma composição compreendendo uma quantidade fungicidamente eficaz de uma mistura de componente (a) com o componente (b) e uma quantidade biologicamente eficaz de pelo menos mais um composto adicional ou agente biologicamente ativo e pode ainda incluir pelo menos um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido. Os outros compostos biologicamente ativos ou agentes também podem ser formulados em separado, em composições compreendendo pelo menos um surfactante, diluente sólido ou líquido Para as composições da presente invenção, um ou mais outros compostos ou agentes biologicamente ativos podem ser formulados em conjunto com um ou ambos os componentes (a) e (b) para formar uma pré-mistura, ou um ou mais compostos ou agentes biologicamente ativos diferentes podem ser formulados separadamente a partir dos componentes (a) e (b) e as formulações combinadas antes da aplicação (por exemplo, em um tanque vaporizador) ou, alternativamente, aplicada de maneira sucessiva.
[0654] Exemplos de tais compostos biologicamente ativos ou agentes com os quais as composições do componente (a) com o componente (b) podem ser formuladas são: inseticidas tais como, abamectina, acefato, acetamiprid, acetoprole, aldicarb, amidoflumet, amitraz, avermectina, azadiractina, azinfós-metil, bifentrina, bifenazato, bistrifluron, buprofezina, carbofurano, cartap, quinometionato, clorfenapir, clorfluazuron, clorantraniliprole, 3-bromo-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6- [[(1-metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-bromo-1-(3-cloro-2- piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[(metilamino)carbonil]fenil]-1H- pirazol-5-carboxamida, 3-cloro-1-(3-cloro-2-piridinil)-N-[4-ciano-2-metil-6-[[(1- metiletil)amino]carbonil]fenil]-1H-pirazol-5-carboxamida, clorpirifos, clorpirifos-metil, clorobenzilato, cromafenozida, clotianidina, ciflumetofeno, ciflutrina, beta-ciflutrina, cihalotrina, gama-cihalotrina, lambda-cihalotrina, cihexatin, cipermetrina, ciromazina, deltametrina, diafentiuron, diazinon, dicofol, dieldrina, dienoclor, diflubenzuron, dimeflutrina, dimetoato, dinotefurano, diofenolan, emamectina, endosulfan, esfenvalerato, etiprole, etoxazol, fenamifos, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenotiocarb, fenoxicarb, fenpropatrina, fenpiroximato, fenvalerato, fipronil, flonicamid, flubendiamida, flucitrinato, tau-fluvalinato, flufenerim, flufenoxuron, fonofos, halofenozida, hexaflumuron, hexitiazox, hidrametilnon, imiciafos, imidacloprid, indoxacarb, isofenfós, lufenuron, malation, metaflumizona, metaldeído, metamidofos, metidation, metomil, metopreno, metoxiclor, metoxifenozida, metoflutrina, monocrotofos, nitenpiram, nitiazina, novaluron, noviflumuron, oxamil, paration, paration-metílico, permetrina, forato, fosalona, fosmet, fosfamidona, pirimicarb, profenofos, proflutrina, propargite, protrifenbute, pimetrozina, pirafluprole, piretrina, piridaben, piridalil, pirifluquinazon, piriprole, piriproxifeno, rotenona, rianodina, espinetoram, espinosad, espiridiclofen, espiromesifeno, espirotetramat, sulprofos, tebufenozida, tebufenpirad, teflubenzuron, teflutrina, terbufos, tetraclorvinfós, tiacloprid, tiametoxam, tiodicarb, tiosultap de sódio, tolfenpirad, tralometrina, triazamato, triclorfon, triflumuron; nematocidas tais como, aldicarb, imiciafos, oxamil e fenamifos; bactericidas tais como, estreptomicina; acaricidas tais como, amitraz, quinometionato, clorobenzilato, cienopirafeno, cihexatin, dicofol, dienoclor, etoxazol, fenazaquina, óxido de fenbutatina, fenpropatrina, fenpiroximato, hexitiazox, propargite, piridaben e tebufenpirad; e agentes biológicos incluindo bactérias entomopatogênicas, tais como, Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, e as delta-endotoxinas encapsuladas do Bacillus thuringiensis (por exemplo, Cellcap, MPV, MPVII); fungos entomopatogênicos, tais como, fungo muscardina verde; e vírus entomopatogênicos incluindo baculovirus, vírus nucleopoliedro (NPV) tais como, HzNPV, AfNPV; e vírus da granulose (GV) tais como, CpGV.
[0655] Misturas da presente invenção e composições destas podem ser aplicadas às plantas geneticamente modificadas para expressar proteínas tóxicas à pragas invertebradas (tais como, Bacillus thuringiensis delta-endotoxinas). O efeito das misturas fungicidas aplicadas exogenamente da presente invenção pode ser sinérgico com as proteínas toxinas expressas.
[0656] Referências gerais para os protetores agrícolas (isto é, inseticidas, fungicidas, nematocidas, acaricidas, herbicidas e agentes biológicos) incluem: “The Pesticide Manual", 13° Edição, C. D. S. Tomlin, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2003 e “The BioPesticide Manual’’, 2a Edição, L. G. Copping, Ed., British Crop Protection Council, Farnham, Surrey, Reino Unido, 2001.
[0657] Para realizações onde uma ou mais destas mistura parceiras diferentes são usadas, a relação em peso das diversas misturas parceiras (no total) para a mistura do componente (a) com o componente (b) está normalmente entre cerca de 1:100 a cerca de 3000:1, Em destaque estão relação em peso entre cerca de 1:30 e cerca de 300:1 (por exemplo, relações entre cerca de 1:1 e cerca de 30:1). Será evidente que a inclusão desses componentes adicionais poderá ampliar o espectro de controle das doenças para além do espectro de controle de uma mistura do componente (a) com o componente (b).
[0658] De nota é a realização da composição em que grânulos de uma composição sólida compreendendo um composto de Fórmula 1 são misturados com os grânulos de uma composição sólida compreendendo o componente (b). Estas misturas podem ainda ser misturadas com grânulos compreendendo protetores agrícolas adicionais. Alternativamente, dois ou mais protetores agrícolas (por exemplo, um composto do componente (a) (Fórmula 1), um composto do componente (b), um protetor agrícola que não seja o componente (a) ou (b)) pode ser combinado em uma composição sólida de um conjunto de grânulos, que depois é misturado com um ou mais conjuntos de grânulos de composições sólidas compreendendo um ou mais protetores agrícolas adicionais. Estas misturas de grânulos pode estar de acordo com a divulgação de mistura de grânulos geral da Publicação de Patente PCT WO 94/24861 ou mais preferivelmente do ensinamento de uma mistura homogênea de grânulos da Patente US 6.022.552.
[0659] As composições da presente invenção são úteis como agentes de controle de doenças vegetais. A presente invenção, portanto, dispõe ainda de um método para controlar doenças em vegetais causadas por fungos patógenos vegetais compreendendo o dito método na aplicação à planta ou porção dela a ser protegida, ou na semente da planta ou na unidade de propagação vegetativa a ser protegida, uma quantidade eficaz de uma mistura da invenção ou uma composição fungicida compreendendo a dita mistura.
[0660] O controle de doença vegetal é normalmente realizado através da aplicação de uma quantidade eficaz de uma mistura da presente invenção, geralmente como uma composição formulada, seja pré- ou pós- infecção, na porção da planta a ser protegida, como as raízes, caules, folhas, frutos, sementes, tubérculos e bulbos, ou ao meio (areia ou solo) em que as plantas a serem protegidas estão crescendo. As misturas podem ser também aplicadas às sementes para proteger as sementes e mudas desenvolvidas a partir das sementes. As misturas podem ser também aplicadas através da água de irrigação para o tratamento das plantas.
[0661] As taxas de aplicação para estas misturas e composições da presente invenção podem ser influenciadas por muitos fatores ambientais e devem ser determinadas de acordo com as condições de uso. A folhagem normalmente pode ser protegida quando tratada a uma taxa menor que de cerca de 1 g/ha a cerca de 5.000 g/ha dos ingredientes ativos. As sementes e plântulas podem normalmente ser protegidas quando a semente é tratada a uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g por kg de sementes e as unidades de propagação vegetativa (por exemplo, mudas e tubérculos) podem normalmente ser protegidas quando a unidade de propagação é tratada a uma taxa de cerca de 0,1 a cerca de 10 g por kg de unidade de propagação.
[0662] As misturas e/ou composições da presente invenção fornecem o controle de doenças causadas por um amplo espectro de patógenos fúngicos de plantas nas classes Basidiomiceto, Ascomiceto, Oomiceto e Deuteromiceto. Eles são eficazes no controle de um amplo espectro de doenças de plantas, patógenos foliares de culturas, incluindo: culturas de grãos cereais, tais como de trigo, cevada, aveia, centeio, triticale, arroz, milho, sorgo e milheto; culturas de videiras como uvas de mesa e vinho; culturas em campo como, colza (canola), girassol, beterraba de sacarina, cana de açúcar, soja, amendoim, (groundnut), tabaco, alfafa, cravo, lespedeza, trevo e ervilhaca; frutas pomoideas como maçã, pêra, crabapple, nêspera, mayhaw e marmelo; frutas de caroço como pêssegos, cerejas, ameixas, damascos, nectarinas e amêndoas, frutas cítricas como limões, limas, laranjas, grapefruit, mandarina (tangerina) e kumquat; culturas de raízes e tubérculos de campo (e suas folhagens) tais como, alcachofra, chicória e beterraba, cenoura, mandioca, gengibre, ginseng, raiz-forte, parsnip, batata, rabanete, couve-nabo, batata doce, nabo, inhame; vegetais de bulbos tais como, alho, alho-poró, cebola e cebolinha; vegetais folhosos tais como, rúcula (rúcula), salsão, aipo agrião, escarola, acelga (escarola), funcho, cabeça e folhas de alface, salsa, chicória (Chicória vermelha), ruibarbo, espinafre e acelga Suíça; vegetais folhosos tais como, brócolis, brócolis-Raab (rapini), couve de Bruxelas, couve, acelga japonesa, couve-flor, couve, couve-rábano, mostarda e verduras; Legumes (suculentos ou secos)tais como, tremoço, o feijão (Phaseolus spp.) (incluindo a fava, feijão, feijão-fava, feijão marinho, feijão pinto, feijão-da-espanha, feijão-vagem, feijão tepary e feijão manteiga), feijão (Vigna spp.) (Incluindo o feijão azuki, feijão, espargos, ervilha blackeyed, catjang, feijão-longo chinês, caupi, feijão pequeno “Crowderpeas”, feijão jogo, feijão-mungo, feijão-arroz, ervilha do sul, feijão da índia e feijão-chicote (feijão de metro)), feijão-fava (fava), grão de bico (bico), guar, feijão de porco, Labe-labe, lentilha e ervilha (Pisum spp.) (incluindo ervilha anã, guandu-comestível, ervilha inglesa, ervilha forrageira, ervilhas de jardim, ervilhas verdes, ervilha fresca, ervilha de quebrar, guandu e soja); legumes tais como, berinjela, joá-de-capote ou camapú (Physalis spp.), pepino e pimenta (incluindo pimentão (Bell pepper), pimenta chili, pimenta de cozinha, pimento, pimentão (sweet pepper); tomatilho e tomate); hortaliças cucurbitáceas tais como, Chuchu (frutos), melão chinês (melão preservando chinês), melão citron, pepino, pepino pequeno, cabaços comestíveis (incluindo hyotan, cucuzza, hechima, e quiabo chinês), Momordica spp. (incluindo Balsamina “balsam apple”, melão-de-são-caetano “balsam pear”, Melão Amargo e pepino chinês), meloa (incluindo melão e abóbora), as abóboras: abóbora-menina, abóbora-moranga, abóbora-porqueira (incluindo mini abóbora “butternut squash”, calabaza, abóbora-menina, abóbora “acorn”, abóbora “spaghetti squash”) e melancias; bagas tais como, amora (incluindo as amoras bingleberry, boysenberry, dewberry, lowberry, marionberry, olallieberry e youngberry), mirtilo, arando, groselha, fruto do sabugueiro “elderberry”, groselha verde, centáurea-azul, framboesa silvestre, framboesa e morango; frutos secos tais como, amêndoa, castanha da faia, Castanha do Pará, butternut, castanha-de-caju, castanha portuguesa, castanheiro-da europa, avelã (amêndoa), Noz-pecã, macadamia, pecan e noz; frutas tropicais e outras culturas tais como, bananas, plátanos, mangas, cocos, mamão, goiaba, abacate, lichia, agave, café, cacau, cana-de-açúcar, óleo de palma, gergelim, seringueira e temperos; culturas de fibras tais como, algodão, linho e cânhamo; gramíneas (incluindo gramíneas de estação fria a quente) tais como, agróstide, poa de Kentucky, ma-santo-Agostinho, festuca e grama Bermuda.
[0663] Estes patógenos incluem: Oomicetos, incluindo Doenças por Phytophthora tais como, Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi e Phytophthora capsici, doenças causadas por Pithium tais como, Pithium aphanidermatum, e doenças na família Peronosporaceae tais como, Plasmopara viticola, Peronospora spp. (incluindo a Peronospora tabacina ePeronospora parasitica), Pseudoperonospora spp. (incluindo a Pseudoperonospora cubensis) e Bremia lactucae; Ascomicetos, incluindo doenças de Alternaria tais como, Alternaria solani e Alternaria brassicae, Doenças por Guignardia tais como, Guignardia bidwelli, doenças por Venturia como, Venturia inaequalis, doença por Septoria tais como, Septoria nodorum e Septoria tritici, doenças por míldio tais como, Erysiphe spp. (incluindo Erysiphe graminis e Erysiphe poligoni), Uncinula necatur, Sphaerotheca fuligena e Podosphaera leucotricha, Pseudocercosporella herpotrichoides, doenças por Botrytis tais como, Botrytis cinerea, Monilinia fructicola, doenças por Sclerotinia tais como, Sclerotinia sclerotiorum, Magnaporthe grisea, Phomopsis viticola, doenças por Helminthosporium tais como, Helminthosporium tritici repentis, Phirenophora teres, doenças por antracnose tais como, Glomerella ou Colletotrichum spp. (tais como, Colletotrichum graminicola e Colletotrichum orbiculare), e Gaeumannomyces graminis; Basidiomicetos, incluindo doenças por bolor (ferrugem) causadas por Puccinia spp. (tais como, Puccinia recondita, Puccinia striiformis, Puccinia hordei, Puccinia graminis e Puccinia arachidis), Hemileia vastatrix e Phakopsora pachyrhizi; outros patógenos incluindo Rhizoctonia spp. (tais como, Rhizoctonia solani e Rhizoctonia oryzae); doenças por Fusarium tais como, Fusarium roseum, Fusarium graminarum e Fusarium oxisporum; Verticillium dahliae; Sclerotium rolfsii; Rynchosporium secalis; Cercosporidium personatum, Cercospora arachidicola e Cercospora beticola; Rutstroemia floccosum (também conhecido como Sclerontina homoeocarpa); e outros gêneros e espécies intimamente relacionados a estes agentes patogênicos. Além de sua atividade fungicida, as composições ou combinações também possuem atividade contra bactérias tais como, Erwinia amilovora, Xanthomonas campestris, Pseudomonas syringae e outras espécies relacionadas.
[0664] Misturas de fungicidas podem proporcionar um controle da doença significativamente melhor do que poderia ser previsto com base na atividade dos componentes individuais. Este sinergismo foi descrito como “a ação cooperativa de dois componentes de uma mistura, de modo que o efeito total é maior ou mais prolongado do que a somatória dos efeitos dos dois (ou mais) tomados de forma independente” (vide Tames,P. M. L., Neth. J. Plant Pathology, (1964), 70, 73-80).
[0665] As composições são fornecidas de acordo com a presente invenção que compreende proporções de componente (a) e componente (b) que são especialmente úteis para controlar doenças fúngicas específicas. Essas composições são consideradas especialmente úteis para controlar Oomicetos (tais como, Phytophthora infestans, Phytophthora megasperma, Phytophthora parasitica, Phytophthora cinnamomi, Phytophthora capsici, Pithium aphanidermatum, Plasmopara viticola, Peronospora tabacina, Peronospora parasitica, Pseudoperonospora cubensis e Bremia lactucae).
[0666] Os testes a seguir demonstram a eficácia de controle das misturas da presente invenção em patógenos específicos. O controle da doença obtido pelas misturas não se limita, no entanto, as espécies de fungos patogênicos exemplificados. Vide o Índice da Tabela A para as descrições do composto de Fórmula 1. As seguintes abreviações são utilizadas no Índice da Tabela da seguinte forma: t significa terciário, s significa secundário, Ph significa fenil. O estereocentros são rotulados como R (rectus) e S (sinister) com base no sistema de Cahn-Ingold- Prelog. A abreviatura “Ex.” representa “Exemplo” e é seguida por um número indicando em que exemplo o Composto é preparado. O Índice da Tabela A lista o peso molecular do íon parental de maior abundância isotópica (M+1) formado pela adição de H+ (peso molecular de 1) à molécula, observado por espectrometria de massa utilizando ionização química à pressão atmosférica (AP+). A separação quiral do Composto 1 nos Compostos 3 e 4 foi realizado utilizando uma coluna preparativo CHIRALPAK® AD-RH (Chiral Technologies, Inc., West Chester, PA, EUA) contendo sílica gel revestida com amilose-tris(3,5-dimetilfenil carbamato) e eluído com um gradiente de água-metanol. A rotação específica ([α]D) foi mensurada em solução de etanol a 25 °C utilizando um caminho de célula de 100 mm. ÍNDICE DA TABELA A
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G é conforme definido na Exibição 2; R3a e R11a em G são cada H. Grupos L são definidos conforme ilustrado abaixo.
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[Nota1]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRALPAK® AD-RH [Amilose tris (3,5-dimetilfenilcarbamato) revestido em 5 μm de sílica-gel] usando metanol em água como diluente, rotação específica = -98,8 °. A análise usando a coluna analítica CHIRALPAK® AD-RH indicou cerca de 100% de pureza óptica. [Nota2]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna de fase reversa CHIRALPAK® AD-RH usando metanol em água como diluente, rotação específica = +88 °. A análise usando a coluna analítica CHIRALPAK® AD-RH indicou cerca de 93% de pureza óptica. [Nota3]: Diastereômero A. [Nota4]: Diastereômero B. [Nota5]: Mistura de isômeros. [Nota6]: G-1 substituído por um grupo metil na posição 5. [Nota7]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. rotação específica = -219 °. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 100% de pureza óptica. [Nota8]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. rotação específica = +201 °. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 95% de pureza óptica. [Nota9]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 95% de pureza óptica. [Nota10]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 100% de pureza óptica. [Nota11]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 92% de pureza óptica. rotação específica = -83 °. [Nota12]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 99% de pureza óptica. rotação específica = +129 °. [Nota13]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRALPAK® AD® usando 3:7 de hexano:IPA como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRALPAK® AD® indicou cerca de 99% de pureza óptica. rotação específica = -36 °. [Nota14]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRALPAK® AD® usando 3:7 de hexano:IPA como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRALPAK® AD® indicou cerca de 99% de pureza óptica. rotação específica = +33 °. [Nota15]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 99% de pureza óptica. [Nota16]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 100% de pureza óptica. [Nota17]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 99% de pureza óptica. [Nota18]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 100% de pureza óptica. [Nota19]: Sal HBr. [Nota20]: Enantiômero de eluição mais rápida a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 94% de pureza óptica. [Nota21]: Enantiômero de eluição mais lenta a partir da coluna CHIRACEL® OJ-RH usando 1:1 de acetonitrila:metanol em água como eluente. A análise usando a coluna analítica CHIRACEL® OJ-RH indicou cerca de 99% de pureza óptica. [Nota22]: O m.p. do composto 214 estava a 125-128 °C quando o composto foi preparado pelo método do Exemplo 12, Etapa com a exceção de que metanol foi utilizado no lugar do etanol como solvente da reação e sob a diluição da mistura da reação com água o composto 214 participou da misturada reação, foi coletado e deixado secar. [Nota23]: O m.p. do composto 214 estava a 130-135 °C quando o composto foi preparado de acordo com os procedimentos descritos na presente invenção e em seguida, recristalizado pelo método. [Nota24]: Um técnico no assunto reconhece que “4,5-dihidro-5-(2,6- difluorofenil)-3-isoxazolil” é equivalente a “5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3- isoxazolil”.
EXEMPLOS BIOLÓGICOS DA INVENÇÃO
[0667] O Protocolo Geral para preparar composições teste para os testes A - B: 5-cloro-6-(2,4,6-trifluorofenil) -7 - (4-metilpiperidin-1-il) [1,2,4] triazol[1,5- a] pirimidina (BAS600), fenamidona, fluopicolida, pentiopirad e quinoxifeno foram obtidos como materiais não formulados grau-técnico. A azoxistrobina, bentiovalicarbe, Boscalide, clorotalonil, hidróxido de cobre, ciazofamida, Cimoxanil, dimetomorfe, etaboxam, famoxadona, fluazinam, folpete, fosetil-alumínio, Iprovalicarbe, cresoxim-metílico, mancozebe, mandipropamida, mefenoxame, propamocarbe, Proquinazida, piraclostrobina e trifloxistrobina foram obtidos como produtos formulados e comercializados sob as marcas Amistar®, Benthiovalicard®, Endura®, Bravo®, Weatherstik®,® Kocide, Ranman®, Curzate®, Acrobat®, Guardian®, Famoxate®, Shirlan®, Phaltan®, Aliette®, Melody®, cresoxim-metílico, Manzate®, Revus®, Ridomil Gold®, Previcur®, Talius®, Headline® e Flint®, respectivamente. O composto 1 e composto 214 foram formulados cada um como uma dispersão de óleo contendo uma mistura de POE (polioxietileno) 40 hexaoleoato sorbitol, POE 20 sorbitano e surfactantes de resina alquil-PEG em um veículo líquido que consiste de um ácido graxo C18 metil éster destilado. Os materiais não formulados foram primeiramente dissolvidos em acetona e, em seguida, suspensos na concentração desejada (em ppm) em acetona e água purificada (50/50 mistura de volume), contendo 250 ppm do surfactante Trem® 014 (ésteres de álcool poliídrico). Os materiais formulados foram dispersos em água suficiente para obter a concentração desejada, e nem solventes orgânicos nem surfactantes foram adicionados à suspensão. As misturas resultantes teste foram usadas nos testes A-B. Foi realizada a pulverização de 200 ppm de uma mistura de teste, para o ponto de escoamento nas plantas teste que foi o equivalente a uma taxa de 500 g/ha. Os testes foram repetidos por três vezes e os resultados foram apresentados como a média das três repetições.
[0668] A presença de um efeito sinérgico entre os dois ingredientes ativos foi estabelecida com o auxílio da equação de Colby (vide Colby, SR "Calculating Synergistic and Antagonistic Responses of Herbicide Combinations", Weeds (1967), 15, 20-22):
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[0669] Utilizando o método de Colby, a presença de uma interação sinérgica entre os dois ingredientes ativos é estabelecida calculando primeiro a atividade prevista, p, da mistura com base nas atividades dos dois componentes de forma isolada. Se p é menor do que o efeito experimentalmente estabelecido, o sinergismo ocorreu. Na equação acima, A é a atividade fungicida no controle da percentagem de um componente de forma isolada na taxa de x. O termo B é a atividade fungicida no controle da percentagem do segundo componente, aplicado à taxa de y. A equação estima p, a atividade fungicida esperada da mistura de A na taxa x, com B, na taxa se seus efeitos são estritamente aditivos e não ocorreu interação. TESTE A
[0670] A mistura teste foi aplicada até o ponto de escoamento em mudas de tomate. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos Phytophthora infestans (agente causal da requeima do tomate) e incubadas em uma atmosfera saturada a 20 °C por 24 hs, e em seguida movida para uma câmara de crescimento a 20 °C por 4 dias, após este período as avaliações de doença foram realizadas. TESTE B
[0671] A mistura teste foi aplicada até o ponto de escoamento em mudas de pepino. No dia seguinte, as mudas foram inoculadas com uma suspensão de esporos de Pseudoperonospora cubensis (o agente causal do míldio do pepino) e incubadas em atmosfera saturada a 20 °C por 24 h, e movida para uma câmara de crescimento a 20 °C por 6 dias, após este período foram realizadas avaliações da doença.
[0672] Os resultados para os Testes de A - B são exibidos nas Tabelas A-P. Cada tabela corresponde a um conjunto de avaliações realizadas em conjunto ao mesmo tempo. Em cada tabela, uma taxa de 100 indica 100% do controle da doença e uma taxa de 0 indica que não há controle da doença (em relação aos controles). As colunas rotuladas "Obs" indicam a média dos resultados obtidos com três repetições. As colunas rotuladas "Exp" indicam o valor esperado para cada mistura de tratamento utilizando a equação de Colby. TABELA A
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TABELA B EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM BENTIOVALICARBE, DIMETOMORFE, AZOXISTROBINA, IPROVALICARBE E FLUOPICOLIDA NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE E MÍLDIO DO PEPINO.
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TABELA C EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM FAMOXADONA, FLUAZINAM, CRESOXIM-METÍLICO, TRIFLOXISTROBINA E FOLPETE NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE E MÍLDIO DO PEPINO.
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TABELA D EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM PIRACLOSTROBINA, HIDRÓXIDO DE COBRE, FOSETIL-ALUMÍNIO, PROPAMOCARBE E 5-CLORO-6-(2,4,6-TRIFLUOROFENIL)-7-(4-METILPIPERIDIN-1-IL)[1,2,4]TRIAZOL[1,5- A]PIRIMIDINA (BAS600) NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE E MÍLDIO DO PEPINO.
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TABELA E EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM CLOROTALONIL, MANDIPROPAMIDA E QUINOXIFENO NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE
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TABELA F EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM CLOROTALONIL, MANDIPROPAMIDA E QUINOXIFENO NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA G EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM BOSCALIDE, MANCOZEBE, PROQUINAZIDA, CIMOXANILA E PENTIOPIRAD NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA H EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM BENTIOVALICARB, DIMETOMORFE, AZOXISTROBINA, IPROVALICARBE E FLUOPICOLIDA NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA I EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM FAMOXADONA, FLUAZINAM, CRESOXIM-METÍLICO, TRIFLOXISTROBINA E FOLPETE NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA J EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM PIRACLOSTROBINA, HIDRÓXIDO DE COBRE, FOSETIL-ALUMÍNIO E PROPAMOCARBE NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA K EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM CIAZOFAMIDE, MEFENOXAM, VALIFENOL, ETABOXAM E FENAMIDONA NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA L EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 1 SOZINHO E MISTURAS COM 5-CLORO-6-(2,4,6-TRIFLUOROFENIL)-7-(4-METILPIPERIDIN-1-IL)[1,2,4]TRIAZOL[1,5- a ]PIRIMIDINA (BAS600) NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA M EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 214 SOZINHO E MISTURAS COM AZOXISTROBINA, BENTIAVALICARBE, CLOROTALONIL, HIDRÓXIDO DE COBRE, FOSETIL-ALUMÍNIO, IPROVALICARBE E PIRACLOSTROBINA NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO E DA REQUEIMA DO TOMATE
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TABELA N EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 214 SOZINHO E MISTURAS COM CIMOXANIL, DIMETOMORFE, FLUAZINAM, FOLPETE, MANCOZEBE, MANDIPROPAMIDA E PROPAMOCARBE NO CONTROLE DO MÍLDIO DO PEPINO E DA REQUEIMA DO TOMATE
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TABELA O EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 214 SOZINHO E MISTURAS COM MEFENOXAN, ETANBOXAM, FLUOPICOLIDA, FENAMIDONA, PENTIOPIRAD, QUINOXIFENO E BAS600 NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE E MÍLDIO DO PEPINO
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TABELA P EFEITOS OBSERVADOS E ESPERADOS DO COMPOSTO 214 SOZINHO E MISTURAS COM CIAZOFAMIDE, VALIFENAL, BOSCALIDE, FAMOXADONA, CRESOXIM-METIL, TRIFLOXISTROBINA E PROQUINAZIDA NO CONTROLE DA REQUEIMA DO TOMATE E MÍLDIO DO PEPINO
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[0673] As Tabelas de A-P exibem as composições da presente invenção compreendendo misturas de um representante de Fórmula 1, compostos com uma variedade de componentes (b) que demonstram o controle sinérgico da requeima do tomate míldio do pepino. Como o controle não pode exceder 100%, o aumento acima da atividade fungicida esperada pode ser maior quando os componentes do ingrediente ativo separado estão sozinhos nas taxas de aplicação que fornecem consideravelmente menos do que 100% do controle. A sinergia pode não ser evidente em baixas taxas de aplicação, onde os componentes individuais do ingrediente ativo sozinhos possuem pouca atividade. Entretanto, em alguns casos foi observada uma alta atividade para combinações de ingredientes ativos individuais que quando utilizado sozinhos nas mesmas taxas não apresentaram atividade. Como demonstrado acima, esta invenção proporciona um método vantajoso de combate as doenças requeima do tomate (Phytophthora infestans) e míldio do pepino (Pseudoperonospora cubensis).

Claims (4)

1.COMPOSIÇÃO FUNGICIDA, caracterizada por compreender: a) um composto selecionado a partir de 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6- difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona, seu enantiômero ou mistura dos mesmos, N-óxidos, e sais destes; e b) um composto fungicida adicional selecionado a partir de: azoxistrobina, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:2000; 1:10000; 1:200; bentiavalicarb, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; 1:40; clorotalonil, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40000; 1:4000; hidróxido de cobre, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40000; 1:200000; 1:500000; fosetil-alumínio, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:10000; 1:200000; 1:40000; 1:100000; piraclostrobina, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; cimoxanil, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:4; 1:200; 1:4000; 1:20000; fluazinam, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40; 1:2000; folpete, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40000; 1:10000; 1:20000; mancozeb, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40; 1:2000; 1:40000; 1:4; 1:200; 1:1000; mandipropamida, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:80; propamocarb, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:10000; 1:40000; 1:1000000; 1:5000000; 1:1000; 1:4000; 1:20000; fluopicolida, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; 1:40; fenamidona, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; 1:2000; pentiopirad, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; 1:10000; 1:40000; 1:200000; 1:40; 1:20000; quinoxifeno, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:2000; 1:10000; 1:40000; 1:200000; 1:4000; 1:20000; ciazofamide, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:400; 1:1,6; valifenal, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:2000; 1:1,6; boscalide, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:4; famoxadona, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:2000; cresoxim-metílico, nas seguintes razões em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40000; 1:4; trifloxistrobina, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:4; proquinazid, na seguinte razão em peso do componente (a) para o componente (b): 1:40, em que o componente (a) e o componente (b) estão em proporções efetivamente sinérgicas.
2.COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo componente (a) ser 1-[4-[4-[(5R)-5-(2,6-difluorofenil)-4,5- dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3-(trifluorometil)-1H- pirazol-1-il]etanona.
3.COMPOSIÇÃO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo componente (a) ser uma mistura racêmica de 1-[4-[4-[(5R)- 5-(2,6-difluorofenil)-4,5-dihidro-3-isoxazolil]-2-tiazolil]-1-piperidinil]-2-[5-metil-3- (trifluorometil)-1H-pirazol-1-il]etanona e seu enantiômero.
4.COMPOSIÇÃO, de acordo com uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada por compreender um componente adicional selecionado a partir do grupo que consiste de um tensoativo, um diluente sólido ou um diluente líquido.
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