BRPI0815651B1

BRPI0815651B1 - Compostos derivados de ciclopentanodiona herbicidamente ativos, seu processo de preparação, sua composição herbicida e método para controlar gramas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis

Info

Publication number: BRPI0815651B1
Application number: BRPI0815651-4A
Authority: BR
Inventors: Tyte Melloney; John Mathews Christopher; John Hall Gavin; Guy Whittingham William; Steven Wailes Jeffrey; Nicholas Scutt James; André Marie Jeanmart Stéphane; Viner Russell
Original assignee: Syngenta Limited
Priority date: 2007-08-08
Filing date: 2008-08-06
Publication date: 2018-03-06
Also published as: AR067878A1; WO2009019005A8; MA31596B1; SV2010003475A; CN101855225A; ECSP109942A; KR20100044825A; MX2010001364A; ZA201000490B; AP2010005137A0; EP2185564A2; ES2497501T3; WO2009019005A2; AU2008285937B2; WO2009019005A3; UA100700C2; CN101855225B; EA201000272A1; GB0715454D0; AU2008285937A1

Description

(54) Título: COMPOSTOS DERIVADOS DE CICLOPENTANODIONA HERBICIDAMENTE ATIVOS, SEU PROCESSO DE PREPARAÇÃO, SUA COMPOSIÇÃO HERBICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMAS E ERVAS DANINHAS EM CULTURAS DE PLANTAS ÚTEIS (51) Int.CI.: C07D 493/08; A01N 43/08 (30) Prioridade Unionista: 08/08/2007 GB 07 15454.5 (73) Titular(es): SYNGENTA LIMITED (72) Inventor(es): MELLONEY TYTE; CHRISTOPHER JOHN MATHEWS; GAVIN JOHN HALL; WILLIAM GUY WHITTINGHAM; JEFFREY STEVEN WAILES; JAMES NICHOLAS SCUTT; STÉPHANE ANDRÉ MARIE JEANMART; RUSSELL VINER

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COMPOSTOS DERIVADOS DE CICLOPENTANODIONA

HERBICIDAMENTE ATIVOS, SEU PROCESSO DE PREPARAÇÃO, SUA

COMPOSIÇÃO HERBICIDA E MÉTODO PARA CONTROLAR GRAMAS E

ERVAS DANINHAS EM CULTURAS DE PLANTAS ÚTEIS

A presente invenção refere-se a novos compostos de ciclopentanodiona herbicidamente ativos, e derivados dos mesmos, aos processos para sua preparação, às composições que compreendem esses compostos, e ao seu uso no controle de ervas daninhas, especialmente em culturas de plantas úteis, ou na inibição do crescimento de planta indesejada.

Compostos de ciclopentanodiona tendo ação herbicida são descritos, por exemplo, em WO 01/74770 e WO 96/03366.

Novos compostos de ciclopentanodiona, e derivados dos mesmos, tendo propriedades de inibição de crescimento e herbicida foram atualmente constatados.

A presente invenção consequentemente refere-se a compostos de fórmula I

em que

G é hidrogênio ou um metal de álcali, metal alcalinoterroso, sulfônio, amônio ou um grupo de latenciação,

R¹ é metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, etinila, halogênio, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi,

R², R³ e R⁴ são independentemente um do outro hidrogênio, metila, etila, n-propila, isopropila, ciclopropila, halometila, haloetila, vinila, etinila, halogênio, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi,

R⁵ e R¹² são independentemente um do outro hidrogênio, C1-C3 alquila, Ci-C3haloalquila, C1-C3 alquióxi, C1-C3 alquiltio, halogênio ou C1-C6 ws/DOCS/ASG P164570/RELATORIO/7067966v1

2/278 alcoxicarbonila, ou

R⁵ e R ligam-se para formar um anel carbocíclico de 3-7 membros, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio ou enxofre, e

R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são independentemente um do outro hidrogênio ou um substituinte, ou R' e R⁸, ou R⁹ e R, juntos com os átomos de carbono aos quais eles são ligados formam um ceto, uma alquenila opcionalmente substituída ou unidade de imino opcionalmente substituída, ou qualquer dois dentre R', R⁸, R⁹ e R juntos formam um anel carbocíclico de 3-8 membros opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado a partir de O, S ou N e opcionalmente substituído, ou R⁷ e R¹⁰ juntos formam uma ligação.

Nas definições de substituinte dos compostos da fórmula I, cada porção de alquila ou só ou como parte de um grupo maior (tal como alcóxi, alquiltio, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) é uma cadeia linear ou ramificada e é, por exemplo, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, isopropila, n-butila, sec-butila, isobutila, íerc-butila ou neopentila. Os grupos alquila são adequadamente grupos C₁C₆ alquila, porém são preferivelmente grupos C₁-C₄ alquila ou C₁-C₃ alquila, e, mais preferivelmente, grupos C₁-C₂ alquila.

Quando presentes, os substituintes opcionais em um porção de alquila (só ou como parte de um grupo maior tal como alcóxi, alcoxicarbonila, alquilcarbonila, alquilaminocarbonila, dialquilaminocarbonila) incluem um ou mais dentre halogênio, nitro, ciano, C3-7 cicloalquila (propriamente dita opcionalmente substituída com C_1-6 alquila ou halogênio), C_5-7 cicloalquenila (propriamente dita opcionalmente substituída com C_1-6 alquila ou halogênio), hidróxi, C_1-10 alcóxi, C_1-10alcóxi(C_1-10)alcóxi, tri(C_1-4)alquilsilil(C_1-6)alcóxi, C_1-6alcoxicarbonil(C_1-10)alcóxi, C_1-10haloalcóxi, aril(C_1-4)-alcóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), C_3-7 cicloalquilóxi (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com C_1-6 alquila ou halogênio), C_3-10alquenilóxi, C_3-10alquinilóxi, mercapto, C_1-10alquiltio, C_1-10haloalquiltio, aril(C_1-4)alquiltio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), C3-7 cicloalquiltio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com C1-6 alquila ou halogê3/278 nio), tri(C_1-4)alquilsilil(C_1-6)alquiltio, ariltio (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), C_1-6 alquilsulfonila, C_1-6 haloalquilsulfonila, C_1-6 alquilsulfinila, C₁. ₆ haloalquilsulfinila, arilsulfonila (onde o grupo arila pode ser opcionalmente substituído), tri(C_1-4)alquilsilila, arildi(C_1-4)alquilsilila, (C_1-4)alquildiarilsilila, triarilsilila, aril(C_1-4)alquiltio(C_1-4)alquila, arilóxi(C_1-4)alquila, formila, C₁10alquilcarbonila, HO2C, C1-10alcoxicarbonila, aminocarbonila, C1-6 alquilaminocarbonila, di(C_1-6 alquil)aminocarbonila, N-(C_1-3 alquil)-N-(C_1-3 alcóxi)aminocarbonila, C1-6 alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), di(C1-6)alquilaminocarbonilóxi, C1-6 alquiliminoóxi, C3-6 alqueniloxiimino, ariloxiimino, arila (propriamente dita opcionalmente substituída), heteroarila (propriamente dita opcionalmente substituída), heterociclila (propriamente dita opcionalmente substituída com C1-6 alquila ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído), heteroarilóxi, (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com C1-6 alquila ou halogênio), amino, C1-6 alquilamino, di(C1-6)alquilamino, C1-6 alquilcarbonilamino, N-(C_1-6)alquilcarbonil-N-(C_1-6)alquilamino, C_2-6 alquenilcarbonila, C_2-6alquinilcarbonila, C3-6 alqueniloxicarbonila, C3-6 alquiniloxicarbonila, ariloxicarbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído) e arilcarbonila (onde o grupo arila é opcionalmente substituído).

Porções de alquenila e alquinila podem estar na forma de cadeias lineares ou ramificadas, e as porções de alquenila onde apropriadas, podem ser da configuração (E) ou (Z). Os exemplos são vinila, alila e propargila. Porções de alquenila e alquinila podem conter uma ou mais ligações duplas e/ou triplas em qualquer combinação. Entende-se que, alenila e alquilinilalquenila estão incluídas nestes termos. Deve ser entendido que as unidades de alquenila formadas por R⁷ juntas com R⁸ são ligadas diretamente ao anel de ciclo-hexano ligado com ponte por uma ligação dupla.

Quando presentes, os substituintes opcionais em alquenila ou alquinila incluem esse substituintes opcionais dados acima para uma porção de alquila.

Halogênio é flúor, cloro, bromo ou iodo.

4/278

Grupos haloalquila são grupos alquila sendo substituídos com um ou mais dos mesmos ou diferentes átomos de halogênio e são, por exemplo, CF3, CF2CL CF2H, CC^H, FCH2, ClCH2, BrCH2, CH3CHF, (CH3)2CF, CF3CH2 ou CHF2CH2.

No contexto da presente especificação o termo arila refere-se a sistemas de anel que podem ser mono, bi ou tricíclicos. Os exemplos de tais anéis incluem fenila, naftila, antracenila, indenila ou fenantrenila. Um grupo arila preferido é fenila.

O termo heteroarila refere-se preferivelmente a um sistema de anel aromático contendo pelo menos um heteroátomo e consistindo em um anel único ou de dois ou mais anéis fundidos. Preferivelmente, anéis únicos conterão até três e sistemas bicíclicos até quatro heteroátomos, que serão preferivelmente selecionados a partir de nitrogênio, oxigênio e enxofre. Os exemplos de tais grupos incluem furila, tienila, pirrolila, pirazolila, imidazolila,

1.2.3- triazolila, 1,2,4-triazolila, oxazolila, isoxazolila, tiazolila, isotiazolila,

1.2.4- oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,5-oxadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila,

1.2.4- tiadiazolila, 1,3,4-tiadiazolila, 1,2,5-tiadiazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, 1,2,3-triazinila, 1,2,4-triazinila, 1,3,5-triazinila, benzofurila, benzisofurila, benzotienila, benzisotienila, indolila, isoindolila, indazolila, benzotiazolila, benzisotiazolila, benzoxazolila, benzisoxazolila, benzimidazolila, 2,1,3-benzoxadiazol, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, ftalazinila, quinazolinila, quinoxalinila, naftiridinila, benzotriazinila, purinila, pteridinila e indolizinila.

Os exemplos preferidos de radicais heteroaromáticos incluem piridila, pirimidinila, triazinila, tienila, furila, oxazolila, isoxazolila, 2,1,3benzoxadiazolila e tiazolila.

Outro grupo de heteroarilas preferido compreende furila, tienila, pirazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, quinazolinila ou quinoxalinila.

O termo heterociclila refere-se preferivelmente a um sistema de anel não-aromático preferivelmente monocíclico ou bicíclico contendo até 7 átomos que incluem um ou mais (preferivelmente um ou dois) heteroáto5/278 mos selecionados a partir de O, S e N. Os exemplos de tais anéis incluem

1,3-dioxolano, oxetano, tetraidrofurano, morfolina, tiomorfolina e piperazina.

Quando presentes, os substituintes opcionais em heterociclila incluem C_1-6 alquila e C_1-6 haloalquila bem como aqueles substituintes opcionais dados acima para uma porção de alquila.

Cicloalquila inclui preferivelmente ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila. Cicloalquilalquila é preferencialmente ciclopropilmetila. Cicloalquenila inclui preferivelmente ciclopentenila e ciclo-hexenila. Quando presentes, os substituintes opcionais em cicloalquila ou cicloalquenila incluem C1-3 alquila bem como aqueles substituintes opcionais dados acima para uma porção de alquila.

Anéis carbocíclicos tais como aqueles formados por R⁷ juntamente com R⁸ incluem arila, cicloalquila ou grupos carbocíclicos, e grupos cicloalquenila.

Quando presentes, os substituintes opcionais em arila, heteroarila e carbociclos são preferivelmente selecionados independentemente, a partir de halogênio, nitro, ciano, rhodano, isotiocianato, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi-(C1-6)alquila, C2-6 alquenila, C2-6 haloalquenila, C2-6 alquinila, C3-7 cicloalquila (propriamente dita opcionalmente substituída com C1-6 alquila ou halogênio), C5-7 cicloalquenila (propriamente dita opcionalmente substituída com C1-6 alquila ou halogênio), hidróxi, C1-10alcóxi, C1₁₀alcóxi(C_1-10)alcóxi, tri(C_1-4)alquilasilil(C_1-6)alcóxi, C_1-6 alcoxicarbonil(C₁10)alcóxi, C1-10haloalcóxi, aril(C1-4)alcóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído com halogênio ou C1-6 alquila), C3-7 cicloalquilóxi (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com C1-6 alquila ou halogênio), C310alquenilóxi, C3-10alquinilóxi, mercapto, C1-10alquiltio, C1-10haloalquiltio, aril(C1-4)alquiltio, C3-7 cicloalquiltio (onde o grupo cicloalquila é opcionalmente substituído com C1-6 alquila ou halogênio), tri(C1-4)-alquilasilil(C1-6)alquiltio, ariltio, C1-6 alquilsulfonila, C1-6 haloalquilsulfonila, C1-6 alquilsulfinila, C1-6 haloalquilsulfinila, arilsulfonila, tri(C1-4)alquilsilila, arildi(C1-4)-alquilsilila, (C14)alquildiarilsilila, triarilsilila, C1-10alquilcarbonila, HO2C, C1-10alcoxicarbonila, aminocarbonila, C_1-6 alquilaminocarbonila, di(C_1-6 alquil)-aminocarbonila, N6/278 (C₁.₃ alquil)-W-(C_1-3 alcóxi)aminocarbonila, C_1-6 alquilcarbonilóxi, arilcarbonilóxi, di(C_1-6)alquilamino-carbonilóxi, arila (propriamente dita opcionalmente substituída com C_1-6 alquila ou halogênio), heteroarila (propriamente dita opcionalmente substituída com C_1-6 alquila ou halogênio), heterociclila (propriamente dita opcionalmente substituída com C_1-6 alquila ou halogênio), arilóxi (onde o grupo arila é opcionalmente substituído com C_1-6 alquila ou halogênio), heteroarilóxi (onde o grupo heteroarila é opcionalmente substituído com C_1-6 alquila ou halogênio), heterociclilóxi (onde o grupo heterociclila é opcionalmente substituído com C_1-6 alquila ou halogênio), amino, C_1-6 alquilamino, di(C_1-6)alquilamino, C_1-6 alquilcarbonilamino, W-(C_1-6)alquilcarbonil-W-(C₁6)alquilamino, arilcarbonila, (onde o grupo arila se é opcionalmente substituído com halogênio ou C1-6 alquila) ou duas posições adjacentes em um sistema de arila ou heteroarila podem ser ciclizadas para formar um anel carbocíclico ou heterocíclico de 5, 6 ou 7 membros, propriamente dito opcionalmente substituído com halogênio ou C_1-6 alquila. Outros substituintes para arila ou heteroarila incluem arilcarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), (C_1-6)alcoxicarbonilamino (C₁₆)alcoxicarbonil-W-(C_1-6)alquilamino, ariloxicarbonilamino (onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), ariloxicarbonil-W-(C₁6)alquilamino, (onde o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio), arilsulfonilamino (onde o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio), arilsulfonil-W-(C_1-6)alquilamino (onde o grupo arila é substituído por C_1-6alquila ou halogênio), aril-W-(C_1-6)alquilamino (onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), arilamino (onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), heteroaril amino (onde o grupo heteroarila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), heterociclilamino (onde o grupo heterociclila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), aminocarbonilamino, C_1-6 alquilaminocarbonilamino, di(C_1-6)alquilaminocarbonilamino, arilaminocarbonilamino, em que o grupo arila é substituído por C1-6 alquila ou halogênio), aril-W-(C_1-6)alquilamino-carbonilamino onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio), C_1-6 alquilaminocarbonil-W-(C_1-6)alquilamino, di(C_1-6)alquilaminocarbonil-W-(C_1-6)alquilamino, arilaminocarbonil-W-(C_1-

7/278 ₆)alquilamino onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio) e aril-W-(C_1-6)alquilaminocarbonil-W-(C_1-6)alquilamino onde o grupo arila é substituído por C_1-6 alquila ou halogênio).

Para grupos heterociclila substituídos é preferido que um ou mais substituintes sejam independentemente selecionados a partir de halogênio, C1-6 alquila, C1-6 haloalquila, C1-6 alcóxi, C1-6 haloalcóxi, C1-6 alquiltio, C1-6 alquilsulfinila, C1-6 alquilsulfonila, nitro e ciano. Deve ser entendido que substituintes de dialquilamino incluem aqueles onde os grupos dialquila juntos com o átomo de N ao qual eles são ligados formam um anel heterocíclico de cinco, seis ou sete membros que pode conter um ou dois outros heteroátomos selecionados a partir de O, N ou S, e que são opcionalmente substituídos por um ou dois grupos (C1-6)alquila independentemente selecionados. Quando anéis heterocíclicos são formados ligando-se dois grupos em um átomo de N, os anéis resultantes são adequadamente pirrolidina, piperidina, tiomorfolina e morfolina, cada dos quais pode ser substituído por um ou dois grupos (C1-6)alquila independentemente selecionados.

Deveria ser entendido que o termo substituinte nas definições de R⁶ a R compreende preferivelmente todos os substituintes dados acima para arila, heteroarila e heterociclila.

A invenção também refere-se aos sais cujos compostos de fórmula I são capazes de formar com aminas, metal de álcali e bases de metal alcalinoterroso ou bases de amônio quaternário.

Entre os hidróxidos de metal alcalinoterroso e metal de álcali como formadores de sal, menção especial deveria ser feita dos hidróxidos de lítio, sódio, potássio, magnésio e cálcio, porém especialmente os hidróxidos de sódio e potássio. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção também incluem hidratos que podem ser formados durante a formação de sal.

Os exemplos de aminas adequadas para formação de sal de amônio incluem amônio bem como C₁-C₁₈alquilaminas primárias, secundárias e terciárias, C₁-C₄ hidroxialquilaminas e C₂-C₄ alcoxialquilaminas, por exemplo, metilamina, etilamina, n-propilamina, isopropilamina, os quatro

8/278 isômeros butilamina, n-amilamina, isoamilamina, hexilamina, heptilamina, octilamina, nonilamina, decilamina, pentadecilamina, hexadecilamina, heptadecilamina, octadecilamina, metiletilamina, metilisopropilamina, metilhexilamina, metilnonilamina, metilpentadecilamina, metiloctadecilamina, etilbutilamina, etil-heptilamina, etiloctilamina, hexil-heptilamina, hexiloctilamina, dimetilamina, dietilamina, di-n-propilamina, di-isopropilamina, di-n-butilamina, di-n-amilamina, di-isoamilamina, di-hexilamina, di-heptilamina, dioctilamina, etanolamina, n-propanolamina, isopropanolamina, N,N-dietanolamina, Netilpropanolamina, N-butiletanolamina, alilamina, n-but-2-enila amina, n-pent2-enilamina, 2,3-dimetilbut-2-enilamina, dibut-2-enilamina, n-hex-2enilamina, propilenodiamina, trimetilamina, trietilamina, tri-n-propilamina, triisopropilamina, tri-n-butilamina, tri-isobutilamina, tri-sec-butilamina, tri-namilamina, metoxietilamina e etoxietilamina; aminas heterocíclicas, por exemplo, piridina, quinolina, isoquinolina, morfolina, piperidina, pirrolidina, indolina, quinuclidina e azepina; arilaminas primárias, por exemplo anilinas, metoxianilinas, etoxianilinas, o, m e p-toluidinas, fenilenodiaminas, benzidinas, naftilaminas e o, m e p-cloroanilinas; porém especialmente trietilamina, isopropilamina e di-isopropilamina.

Bases de amônio quaternário preferidas adequadas para a formação de sal corresponde, por exemplo, à fórmula [N(R_aR_bR_cR_d)]OH, em que R_a, R_b, R_c e R_d são cada qual independentemente dos outros C₁-C₄ alquila. Outras bases de tetra-alquilamônio adequadas com outros ânions podem ser obtidas, por exemplo, por reações de permuta de ânion.

Os grupos de latenciação G são selecionados para permitir sua remoção por um ou uma combinação de processos bioquímicos, químicos ou físicos para proporcionar compostos de fórmula I onde G é H antes, durante ou após a aplicação à área tratada ou plantas. Os exemplos destes processos incluem clivagem enzimática, hidrólise química e fotólise. Compostos que suportam tais grupos G podem oferecer certas vantagens, tal como penetração melhorada da cutícula das plantas tratadas, tolerância aumentada de culturas, estabilidade ou compatibilidade melhorada em misturas formuladas contendo outros herbicidas, protetores de herbicida, regula9/278 dores do crescimento de planta, fungicidas ou inseticidas, ou lixiviação reduzida em solos.

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Preferivelmente, nos compostos da fórmula I, R⁶ e R são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio, formila, ciano ou nitro ou

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R⁶ e R são independentemente um do outro C₁-C₆ alquila, C₂C₆ alquenila, C₂-C₆ alquinila, C₁-C₆ alcóxi, C₃-C₇ cicloalquila, C₃-C₇ cicloalquenila, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

11 13

R⁶ e R são independentemente um do outro um grupo COR¹³, CO2R¹⁴ ou CONR¹⁵R¹⁶, CR¹⁷=NOR¹⁸, CR¹⁹=NNR²⁰R²¹, NHR²², NR²²R²³ ou OR²⁴, em que

F.

R é C₁-C₆ alquila, C₂-C₆ alquenila, C₂-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C5-C7 cicloalquenila, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, 14

R é hidrogênio, C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C3-C7 cicloalquila, C5-C7 cicloalquenila, fenila, heteroarila ou é heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos,

R

R é hidrogênio, C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₁-C₆ alcóxi, C₁-C₆ haloalcóxi, C₃-C₇ cicloalquila, C₅-C₇ cicloalquenila, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos,

R¹⁶ é hidrogênio, C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₁-C₆ alcóxi, C₁-C₆ haloalcóxi, C₃-C₇ cicloalquila, C₅-C₇ cicloalquenila, C₁-C₆alquilsulfonila, fenilsulfonila, heteroarilsulfonila, amino, C₁-C₆ alquilamino, diC1-C6 alquilamino, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

R¹⁵ e R¹⁶ podem ser ligados para formar um anel de 3-7 membros opcionalmente substituído, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio,

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R e R são independentemente um do outro hidrogênio, C₁-C₃alquila ou C3-C6 cicloalquila,

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20 21

R, R e R são independentemente um do outro hidrogênio,

C₁-C₆ alquila, C₃-C6 alquenila, C₃-C6 alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C6 alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, aminocarbonila,

C₁-C₆alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, fenila ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos,

R é C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, C₁-C₆alquilsulfonila, fenilcarbonila, fenoxicarbonila, fenilaminocarbonila, feniltiocarbonila, fenilsulfonila, heteroarilcarbonila, heteroariloxicarbonila, heteroarilaminocarbonila, heteroariltiocarbonila ou heteroarilsulfonila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos,

R²³ é C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, C₁-C₆ alquilsulfonila, fenila ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

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R²² e R²³ podem ser ligados para formar um anel de 3-7 membros opcionalmente substituído, opcionalmente contendo um átomo de oxigênio, enxofre ou nitrogênio onde todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, e

R²⁴ é C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C₆alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, aminocarbonila, C1-C6 alquilaminocarbonila, diC1-C6 alquilaminocarbonila, tri(C1-C6 alquil)silila, fenila ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos.

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Mais preferivelmente, R⁶ e R¹¹ são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio, ciano, C1-C6 alquila opcionalmente substituída ou um grupo COR¹³, CO2R¹⁴ ou CONR¹⁵R¹⁶, CR¹⁷=NOR¹⁸ ou

CR¹⁹=NNR²⁰R²¹, em que

R¹³, R¹⁴, R¹⁵ e R¹⁶ são C₁-C₆ alquila,

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R¹⁷ e R¹⁹ são hidrogênio ou C1-C3 alquila,

R¹⁸ é C₁-C₃ alquila, e

11/278

R²⁰ e R²¹ são independentemente um do outro hidrogênio ou C₁C₃ alquila.

11

Em particular, R⁶ e R são independentemente um do outro hidrogênio, metila ou metila substituída por C₁-C₃ alcóxi.

Preferivelmente, R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio, hidroxila, formila, amino, ciano ou nitro, ou

R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro C₁-C₆ alquila, C₂-C₆ alquenila, C₂-C₆ alquinila, C₁-C₆ alcóxi, C₁-C₆ alcóxiC₁-C₆ alquila, C₁-C₆ alquiltio, C₁-C₆ alquilsulfinila, C₁-C₆ alquilsulfonila, C₁-C₆ alquiltioC₁C₆ alquila, C₁-C₆ alquilsulfinilC₁-C₆ alquila, C₁-C₆ alquilsulfonilC₁-C₆ alquila, C₃-C₇ cicloalquila, C₄-C₇ cicloalquenila, tri(C₁-C₆ alquil)silila, arila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro um grupo COR¹³, CO2R¹⁴ ou CONR¹⁵R¹⁶, CR¹⁷=NOR¹⁸, CR¹⁹=NNR²⁰R²¹, NR²²R²³ ou OR²⁴, em que

R é C₁-C₆ alquila, C₂-C₆ alquenila, C₂-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₅-C₇ cicloalquenila, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, 14

R

R¹⁶ é hidrogênio, C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₁-C₆ alcóxi, C₁-C₆ haloalcóxi, C₃-C₇ cicloalquila, C₅-C₇ cicloalquenila, C₁-C₆alquilsulfonila, amino, C₁-C₆ alquilamino, diC₁-C₆ alquilamino, fenila, heteroarila ou uma heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

12/278

R e R são independentemente um do outro hidrogênio, C₁-C₃ alquila ou C3-C6 cicloalquila,

R, R e R são independentemente um do outro hidrogênio, C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, fenila ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos,

R²² e R²³ são independentemente um do outro C₁-C₆ alquila, C₃C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁-C₆alcoxicarbonila, C₁-C₆alquiltiocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, C₁-C₆ alquilsulfonila, fenila ou heteroarila ou

23

R²⁴ é C₁-C₆ alquila, C₃-C₆ alquenila, C₃-C₆ alquinila, C₃-C₇ cicloalquila, C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁-C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆ alquiltiocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, C₁-C₆ alquilsulfonila, tri(C₁-C₆ alquil)silila, fenila ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos.

8 9 10

Mais preferivelmente, R', R^{7 8}, R⁹ e R são hidrogênio.

8 9 10

Também é preferido que um dentre R', R⁸, R⁹ e R seja metila ou etila.

8 9 10

Também é preferido que um dentre R', R⁸, R⁹ e R seja uma arila ou heteroarila opcionalmente substituída, e mais preferivelmente fenila, naftila, furila, tienila, pirazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, quinazolinila ou quinoxalinila opcionalmente substituída.

8 9 10

Em particular, um dentre R', R⁸, R⁹ e R é piridila ou piridila

13/278 substituída por trifluorometila ou halogênio.

Também é preferido que R⁷ e R¹⁰ formem uma ligação.

Preferivelmente, R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro hidrogênio, ciano, C₁-C6 alquila, C₂-C6 alquenila, C₁-C6 alcóxi, C₁-C6 alcóxiC₁-C6 alquila, C₁-C₆ alquiltioC₁-C₆ alquila, C₁-C₆ alquilsulfinilC₁-C₆ alquila, C₁-C₆ alquilsulfonilC₁-C₆ alquila, heterociclila de 3-7 membros, fenila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída, ou

CR¹⁷=NOR¹⁸, em que

R é hidrogênio ou C₁-C₃ alquila e

R¹⁸ é C₁-C₃ alquila.

Em outro grupo de compostos preferidos da fórmula I, R' e R⁸, ou R⁹ e R¹⁰, formam juntos uma unidade =O, ou formam uma unidade =CR²⁵R²⁶, ou formam uma unidade =NR²⁷, ou qualquer dois dentre R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ formam um anel de 3-8 membros, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado a partir de O, S ou N e opcionalmente substituído por C₁-C₃ alquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁-C₃ alquiltio, C₁-C₃ alquilsulfinila, C₁-C₃ alquilsulfonila, C₁-C₃haloalquila, halogênio, fenila, fenila substituída por C₁-C₄ alquila, C₁-C₄ haloalquila, C₁-C₄ alcóxi, C₁-C₄ haloalcóxi, C₁-C₄ alquiltio, C₁-C₄alquilsulfinila, C₁-C₄ alquilsulfonila, C₁-C₄ alquilcarbonila, C₁-C₄ alcoxicarbonila, aminocarbonila, C₁-C₆ alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1C₄ alquila, C₁-C₄ haloalquila, C₁-C₄ alcóxi, C₁-C₄ haloalcóxi, C₁-C₄ alquiltio, C₁-C₄ alquilsulfinila, C₁-C₄ alquilsulfonila, C₁-C₄ alquilcarbonila, halogênio, ciano ou por nitro, em que

R²⁵ e R²⁶ são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio, ciano ou nitro, ou

R²⁵ e R²⁶ são independentemente um do outro C₁-C₆ alquila, C₁C₆ alcóxi, C₁-C₆ alquilamino, diC₁-C₆ alquilamino, C₁-C₆ alquilcarbonila, C₁C₆ alcoxicarbonila, C₁-C₆alquilaminocarbonila, diC₁-C₆ alquilaminocarbonila, W-fenil-W-C₁-C₆ alquilaminocarbonila, W-fenilC₁-C₆ alquil-W-C₁-C₆ alquilaminocarbonila, W-heteroaril-W-C₁-C₆alquilaminocarbonila, W-heteroarilC₁-C₆alquil-W-C₁-C₆alquilaminocarbonila, fenila, heteroarila, C₃-C₈cicloalquila ou

14/278 heterociclila de 3-7 membros, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

R²⁵ e R²⁶ podem ser ligados para formar um anel de 5-8 membros opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado a partir de O, S ou N e opcionalmente substituídos por C₁-C₂ alquila ou C₁-C₂ alcóxi,

R é nitro ou ciano, ou

R²⁷ é C₁-C₆ alquilamino, diC₁-C₆ alquilamino, C₁-C₆ alcóxi, C₃-C₆alquenilóxi, C₃-C₆ alquinilóxi, fenóxi, fenilamino, N-fenil-N-C₁-C₆ alquilamino, N-fenilC₁-C₆ alquil-N-C₁-C₆ alquilaminoeteroarilóxi, heteroarilamino, Nheteroaril-N-C₁-C₆ alquilamino ou N-heteroarilC₁-C₆ alquil-N-C₁C6alquilamino, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, onde, mais preferivelmente, R⁷ e R⁸, ou R⁹ e R¹⁰, juntos formam uma unidade =O ou =NR²⁷, em que R²⁷ é C_1-3 alcóxi ou C₂-C₃ alquenilóxi.

8 9 10

Mais preferivelmente, R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro hidrogênio, ciano, C₁-C₆ alquila, C₂-C₆ alquenila, C₁-C₆ alcóxi, C₁-C₆ alcóxiC₁-C₆alquila, heterociclila de 3-7 membros, fenila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.

Em particular, R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro hidrogênio, metila, etila ou fenila opcionalmente substituída.

Em particular, um dentre R', R⁸, R⁹ e R é heteroarila opcionalmente substituída, preferivelmente furila, tienila, pirazolila, 1,2,3-triazolila, 1,2,4-triazolila, piridila, pirimidinila, piridazinila, pirazinila, quinolinila, isoquinolinila, cinolinila, quinazolinila ou quinoxalinila opcionalmente substituída, e mais preferivelmente piridila substituída uma ou duas vezes por trifluorometila ou halogênio.

Em outro grupo de compostos preferidos da fórmula I, R¹, R² e R⁴ são metila e R³ é hidrogênio.

Em outro grupo de compostos preferidos da fórmula I, R¹, R² e R⁴ são metila e R³ é hidrogênio, e

8 9 10

R', R⁸, R⁹ e R são independentemente um do outro hidrogênio,

15/278 ciano, C₁-C₆ alquila, C₂-C6 alquenila, C₁-C6 alcóxi, C₁-C6 alcóxiC₁-C6 alquila, heterociclila de 3-7 membros, arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída, preferivelmente heteroarila opcionalmente substituída, e em particular piridila substituída uma ou duas vezes por trifluorometila ou halogênio.

Em outro grupo de compostos preferidos da fórmula I, R⁵ e R são independentemente um do outro hidrogênio ou C₁-C₃ alquila, em que hidrogênio é mais preferido.

₁

Em outro grupo de compostos preferidos da fórmula I, R¹ é metila, etila, vinila, etinila, ciclopropila, difluorometóxi, trifluorometóxi ou C₁-C₂alcóxi e

R², R³ e R⁴ são independentemente um do outro hidrogênio, metila, etila, vinila ou etinila.

Preferivelmente neste grupo, R¹ é etila e R², R³ e R⁴ são independentemente um do outro hidrogênio, metila ou etila.

Preferivelmente neste grupo, R¹, R² e R⁴ são metila e R³ é hidrogênio.

O grupo de latenciação G é preferivelmente selecionado a partir dos grupos C₁-C₈ alquila, C₂-C₈ haloalquila, fenilC₁-C₈alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C₁-C₃ alquila, C₁-C₃haloalquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁-C₃haloalcóxi, C₁-C₃ alquiltio, C₁-C₃ alquilsulfinila, C₁-C₃ alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilC₁-C₈alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C₁-C₃ alquila, C₁C₃haloalquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁-C₃haloalcóxi, C₁-C₃ alquiltio, C₁-C₃ alquilsulfinila, C₁-C₃ alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C₃-C₈ alquenila, C₃C8 haloalquenila, C3-C8 alquinila, C(X^a)-R^a, C(X^b)-X^c-R^b, C(X^d)-N(R^c)-R^d, SO2-R^e, - P(X^e)(R^f)-R^g ou CH2-X^f-R^h, em que X^a, X^b, X^c, X^d, X^e e X^f são independentemente um do outro oxigênio ou enxofre;

R^a é H, C₁-C₁₈alquila, C₂-C₁₈alquenila, C₂-C₁₈alquinila, C₁C₁₀haloalquila, C₁-C₁₀cianoalquila, C₁-C₁₀nitroalquila, C₁-C₁₀aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1-C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquenilóxiC1-C5 alquila,

16/278

C₃-C₅ alquinilC₁-C₅oxialquila, C₁-C₅ alquiltioC₁-C₅ alquila, C₁-C₅ alquilsulfinilC₁-C₅ alquila, C₁-C₅ alquilsulfonilC₁-C₅ alquila, C₂-C₈alquilidenoaminóxiC₁C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5alquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C2C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilaminoC1-C5 alquila, N-C₁-C₅ alquilcarbonil-N-C₁-C₅alquilaminoC₁-C₅alquila, C₃-C₆trialquilsililC₁-C₅alquila, fenilC1-C5 alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro,

R^b é C1-C18alquila, C3-C18alquenila, C3-C18alquinila, C2C₁₀haloalquila, C₁-C₁₀cianoalquila, C₁-C₁₀nitroalquila, C₂-C₁₀aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1-C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquenilóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquinilóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquiltioC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfinilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfonilC1-C5 alquila, C2-C8alquilidenoaminóxiC1C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5 alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C2C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5alquilcarbonilaminoC1-C5 alquila, N-C₁-C₅alquilcarbonil-N-C₁-C₅ alquilaminoC₁-C₅ alquila, C₃-C₆trialquilsililC₁C5 alquila, fenilC1-C5 alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halo17/278 gênio, ciano, ou por nitro), C₃-C₅haloalquenila, C₃-C₈cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C₁-C₃ alquila, C₁-C₃haloalquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro,

R^c e R^d são cada qual independentemente um do outro hidrogênio, C1-C10alquila, C3-C10alquenila, C3-C10alquinila, C2-C10haloalquila, C1C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1C5 alcóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquenilóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquinilóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquiltioC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfinilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfonilC1-C5 alquila, C2-C8alquilidenoaminóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5 alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C2C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilaminoC1-C5 alquila, N-C₁-C₅ alquilcarbonil-N-C₂-C₅ alquilaminoalquila, C₃-C₆trialquilsililC₁-C₅ alquila, fenilC1-C5 alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila, (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, diheteroarilamino ou di-heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, difenilamino ou difeni18/278 lamino substituído por C₁-C₃ alquila, C₁-C₃haloalquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁C₃haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro ou C₃-C₇ cicloalquilamino, di-C₃C7 cicloalquilamino ou C3-C7 cicloalcóxi ou R^c e R^d podem ligar-se para formar um anel de 3-7 membros, opcionalmente contendo um heteroátomo selecionado a partir de O ou S,

R^e é C₁-C₁₀alquila, C₂-C₁₀alquenila, C₂-C₁₀alquinila, C₁C10haloalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1-C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3C7cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5alquila, C3-C5alquenilóxiC1-C5 alquila, C3-C5alquinilóxiC1-C5 alquila, C1-C5alquiltioC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfinilC1-C5alquila, C1-C5alquilsulfonilC1-C5 alquila, C2C8alquilidenoaminóxiC1-C5 alquila, C1-C5alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilaminocarbonilC1-C5alquila, C2-C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilaminoC₁-C₅alquila, W-C₁-C₅alquilcarbonil-W-C₁-C₅ alquilaminoC₁-C₅alquila, C₃-C₆trialquilsililC₁-C₅ alquila, fenilC₁-C₅ alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, dieteroarilamino ou dieteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por C1-C3 alquila, C119/278

C₃haloalquila, C₁-C₃ alcóxi, C₁-C₃haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C₃C₇ cicloalquilamino, diC₃-C₇ cicloalquilamino ou C₃-C₇ cicloalcóxi, C₁C10alcóxi, C1-C10haloalcóxi, C1-C5 alquilamino ou C2-C8dialquilamino

R^f e R^g são cada qual independentemente um do outro C₁C10alquila, C2-C10alquenila, C2-C10alquinila, C1-C10alcóxi, C1-C10haloalquila, C1-C10cianoalquila, C1-C10nitroalquila, C1-C10aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1-C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquenilóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquinilóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquiltioC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfinilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfonilC1-C5 alquila, C2-C8alquilidenoaminóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5alcoxicarbonilC1-C5 alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5alquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C2C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilaminoC1-C5alquila, N-C₁-C₅ alquilcarbonil-N-C₂-C₅ alquilaminoalquila, C₃-C₆trialquilsililC₁-C₅ alquila, fenilC1-C5 alquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano, ou por nitro), C2-C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, heteroarila ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, heteroarilamino ou heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro, diheteroarilamino ou di-heteroarilamino substituído por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, fenilamino ou fenilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, difenilamino, ou difenilamino substituído por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, ou C3-C7 cicloalquilamino, diC3-C7

20/278 cicloalquilamino ou C₃-C₇ cicloalcóxi, C₁-C₁₀haloalcóxi, C₁-C₅ alquilamino ou

C₂-C₈dialquilamino, benzilóxi ou fenóxi, em que os grupos benzila e fenila podem pro sua vez ser substituídos por C₁-C₃ alquila, C₁-C₃haloalquila, C₁C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou nitro, e

R^h é C1-C10alquila, C3-C10alquenila, C3-C10alquinila, C1C₁₀haloalquila, C₁-C₁₀cianoalquila, C₁-C₁₀nitroalquila, C₂-C₁₀aminoalquila, C1-C5 alquilaminoC1-C5 alquila, C2-C8dialquilaminoC1-C5 alquila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquenilóxiC1-C5 alquila, C3-C5 alquinilóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alquiltioC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfinilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilsulfonilC1-C5 alquila, C2-C8alquilidenoaminóxiC1C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5 alquila, aminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C2C8dialquilaminocarbonilC1-C5 alquila, C1-C5 alquilcarbonilaminoC1-C5 alquila, N-C₁-C₅ alquilcarbonil-N-C₁-C₅ alquilaminoC₁-C₅ alquila, C₃-C₆trialquilsililC₁C5 alquila, fenilC1-C5 alquila (em que em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilC1-C5 alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), fenóxiC1-C5 alquila (em que em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilóxiC1-C5 alquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, C1-C3 alquiltio, C1-C3 alquilsulfinila, C1-C3 alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C3C5haloalquenila, C3-C8cicloalquila, fenila ou fenila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio ou por nitro, ou heteroarila, ou heteroarila substituída por C1-C3 alquila, C1-C3haloalquila, C1-C3 alcóxi, C1-C3haloalcóxi, halogênio, ciano ou por nitro.

Em particular, o grupo de latenciação G é um grupo -C(X^a)-R^a ou

21/278

-C(X^b)-X^c-R^b, e os significados de X^a, R^a, X^b, X^c e R^b são como definidos acima.

É preferido que g seja hidrogênio, um metal de álcali ou metal alcalinoterroso, em que hidrogênio é especialmente preferido.

Deveria ser entendido que nesses compostos de fórmula I onde G é um metal, cátion de amônio (tal como NH₄+; N(alquila)₄+) ou sulfônio (tal como S(alquila)₃+), a carga negativa correspondente é em grande parte deslocada através da unidade de O-C=C-C=O.

Dependendo da natureza dos substituintes, compostos de fórmula I podem existir em formas isoméricas diferentes. Quando G é hidrogênio, por exemplo, compostos de fórmula I podem existir em formas tautoméricas diferentes.

Esta invenção abrange todos os tais isômeros e tautômeros e misturas dos mesmos em todas as proporções. Também, quando substituintes contêm ligações duplas, cis e frans-isômeros podem existir. Também, estes isômeros estão dentro do escopo dos compostos reivindicados da fórmula I.

Um composto de fórmula I em que G é Ci-Cs alquila, C2-C8 haloalquila, fenilCi-Csalquila (em que a fenila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C₃ alquila, Ci-C₃haloalquila, Ci-C₃ alcóxi, Ci-C₃haloalcóxi, Ci-C₃alquiltio, Ci-C₃ alquilasufinila, Ci-C₃ alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), heteroarilCi-Csalquila (em que a heteroarila pode opcionalmente ser substituída por Ci-C₃ alquila, Ci-C₃haloalquila, Ci-C₃ alcóxi, Ci-C₃haloalcóxi, Ci-C₃ alquiltio, Ci-C₃ alquilsulfinila, Ci-C₃ alquilsulfonila, halogênio, ciano ou por nitro), C₃-Cs alquenila, C₃-Cs haloalquenila, C₃-Cs alquinila, C(X^a)-R^a, C(X^b)-X^c-R^b, C(X^d)-N(R^c)-R^d, -SO2-R^e, - P(X^e)(R^f)-R^g ou CH2-X^f-R^h, em que Xa, Xb, Xc, Xd, Xe, Xf, R^a, R^b, R^c, R^d, R^e, R^f, R^g e R^h são como definidos acima, podem ser preparados tratando-se um composto de fórmula (A), que

22/278 é um composto de fórmula I em que, G é H, com um reagente G-Z, em que G-Z é o agente de alquilação, tal como um haleto de alquila (a definição de haletos de alquila inclui haletos de Ci-C₈ alquila simples tais como iodeto de metila e iodeto de etila, haletos de alquila substituídos tais como fenilCi-C6 alquila, éteres de clorometil alquila, CI-CH₂-X^f-R^h, em que X^f é oxigênio, e sulfetos de clorometil alquila CI-CH2-X^f-R^h, em que X^f é enxofre), um sulfonato de Ci-C8 alquila, ou um sulfato de di-Ci-C₈-alquila, ou com um haleto de C₃-C₈ alquenila, ou com um haleto de C₃-C₈ alquinila, ou com agente de acilação tal como um ácido carboxílico, HO-C(X^a)R^a, em que X^a é oxigênio, um cloreto ácido, CI-C(X^a)R^a, em que X^a é oxigênio, ou anidrido ácido, [R^aC(X^a)]2O, em que X^a é oxigênio, ou um isocianato, R^cN=C=O, ou um cloreto de carbamoíla, CI-C(X^d)-N(R^c)-R^d (em que, X^d é oxigênio e com a condição que nem R^c nem R^d seja hidrogênio), ou um cloreto de tiocarbamoíla, ClC(X^d)-N(R^c)-R^d (em que Xd é enxofre e com a condição que nem R^c nem R^dseja hidrogênio) ou um cloroformiato, CI-C(X^b)-X^c-R^b, (em que X^b e X^c são oxigênio), ou um clorotioformiato CI-C(X^b)-X^c-R^b (em que, X^b é oxigênio e X^cé enxofre), ou um cloroditioformiato CI-C(X^b)-X^c-R^b, (em que X^b e X^c são enxofre), ou um isotiocianato, R^cN=C=S, ou por tratamento sequencial com dissulfeto de carbono e um agente de alquilação, ou com agente de fosforilação tal como um cloreto de fosforila, CI-P(X^e)(R^f)-R^g ou com agente de sulfonilação tal como um cloreto de sulfonila CI-SO2-R^e, preferivelmente na pre-

Dependendo da natureza dos substituintes R¹ a R¹², e do grupo G, compostos isôméricos de fórmula I podem ser formados. Por exemplo, um composto de fórmula (A), em que R⁵ e R¹² são diferentes pode dar ori23/278 gem a um composto de fórmula (1 a) ou a um composto de fórmula (1 b), ou a uma mistura de compostos de fórmula (1a) e fórmula (1b).

formula (Ib)

A O-alquilação de 1,3-dionas cíclicas é conhecida; métodos adequados são descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4436666. Procedimentos alternativos foram relatados por M. Pizzorno e S. Albonico, Chem. Ind. (London), (1972), 425; H. Born e outros, J. Chem. Soc., (1953), 1779; M. Constantino e outros, Synth. Commun., (1992), 22 (19), 2859; Y. Tian e outros, Synth. Commun., (1997), 27 (9), 1577; S. Chandra Roy e outro, Chem. Letters, (2006), 35 (1), 16; P. Zubaidha e outros, Tetrahedron Lett., (2004),

45, 7187.

A O-acilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser executada por procedimentos similares àqueles descritos, por exemplo, por R. Haines, US4175135, e por T. Wheeler, US4422870, US4659372 e US4436666. Tipicamente, dionas de fórmula (A) podem ser tratadas com um agente de acilação na presença de pelo menos um equivalente de uma base adequada, opcionalmente na presença de um solvente adequado. A base pode ser inorgânica, tal como um hidróxido ou carbonato de metal de álcali, ou um hidreto de metal, ou uma base orgânica tal como uma amina terciária ou alcóxido de metal. Exemplos de bases inorgânicas adequadas incluem carbonato de sódio, hidróxido de sódio ou potássio, hidreto de sódio, e bases orgânicas adequadas incluem trialquilaminas, tais como trimetilamina e trietilamina, piridinas ou outras bases de amina tais como 1,4-diazobiciclo[2.2.2]octano e 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Bases preferidas incluem trietilamina e piridina. Solventes adequados para esta reação devem ser selecio20

24/278 nados compatíveis com os reagentes e incluem éteres tais como tetraidrofurano e 1,2-dimetoxietano e solventes halogenados tais como diclorometano e clorofórmio. Certas bases, tais como piridina e trietilamina, podem ser empregadas bem-sucedidamente tanto como base quanto solvente. Para casos onde o agente de acilação é um ácido carboxílico, acilação é preferivelmente executada na presença de um agente de acoplamento conhecido tal como iodeto de 2-cloro-1-metilpiridínio, W,W'-diciclo-hexilcarbodi-imida, 1-(3dimetilaminopropil)-3-etilcarbodi-imida e W,W'-carbodi-imidazol, e opcionalmente uma base tal como trietilamina ou piridina em um solvente adequado tal como tetraidrofurano, diclorometano ou acetonitrila. Procedimentos adequados são descritos, por exemplo, por W. Zhang e G. Pugh, Tetrahedron Lett., (1999), 40 (43), 7595-7598; T. Isobe e T. Ishikawa, J. Org. Chem., (1999), 64 (19), 6984.

Fosforilação de 1,3-dionas cíclicas pode ser executada usando um haleto de fosforila ou haleto de tiofosforila e uma base por procedimentos análogos àqueles descritos por L. Hodakowski, US4409153.

Sulfonilação de um composto de fórmula (A) pode ser obtida usando um haleto de alquila ou aril sulfonila, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de base, por exemplo pelo procedimento de C. Kowalski e K. Fields, J. Org. Chem., (1981), 46, 197.

Um composto de fórmula (A) pode ser preparado pela ciclização de um composto de fórmula (B), em que R é hidrogênio ou um grupo alquila, preferivelmente na presença de um ácido ou base, e opcionalmente na presença de um solvente adequado, por métodos análogos àqueles descritos por T. Wheeler, US4209532. Os compostos de fórmula (B) foram particularmente designados como intermediários na síntese dos compostos da fórmula (I). Um composto de fórmula (B), em que R é hidrogênio, pode ser ciclizado sob condições ácidas, preferivelmente na presença de um ácido forte tal como ácido sulfúrico, ácido polifosfórico ou reagente de Eaton, opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como ácido acético, tolueno ou diclorometano.

25/278

Um composto de fórmula (B), em que R é alquila (preferivelmente metila ou etila), pode ser ciclizado sob condições ácidas ou básicas, preferivelmente na presença de pelo menos um equivalente de uma base forte tal como íerc-butóxido de potássio, di-isopropilamida de lítio ou hidreto de sódio e em um solvente tal como tetraidrofurano, dimetilsulfóxido ou N,Ndimetilformamida.

Um composto de fórmula (B), em que R é H, pode ser preparado por saponificação de um composto de fórmula (C) em que R' é alquila (preferivelmente metila ou etila), sob condições-padrão, seguidas por acidificação da mistura reacional para executar descarboxilação, por processos similares àqueles descritos, por exemplo, por T. Wheeler, US4209532.

Um composto de fórmula (B), em que R é H, pode ser esterificado para um composto de fórmula (B), em que R é alquila, sob condições conhecidas, por exemplo por aquecimento com um álcool alquílico, ROH, na presença de um catalisador ácido.

Um composto de fórmula (C), em que R é alquila, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (D) com um cloreto de

26/278 ácido carboxílico adequado de fórmula (E) sob condições básicas. Bases adequadas incluem ferc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio, e a reação é preferivelmente conduzida em um solvente adequado (tal como tetraidrofurano ou tolueno) em uma temperatura entre -80 ^oC e 30 ^oC. Alternativamente, um composto de fórmula (C), em que R é H, pode ser preparado por tratamento de um composto de fórmula (D) com uma base adequada (tal como ferc-butóxido de potássio, bis(trimetilsilil)amida de sódio e di-isopropilamida de lítio) em um solvente adequado (tal como tetraidrofurano ou tolueno) em uma temperatura adequada (entre -80 ^oC e 30 ^oC) e reação do ânion resultante com um anidrido adequado de fórmula (F):

base,

Fórmu la /rr\

Fórmula

R²

R³

Fórmu la (C)

Compostos de fórmula (D) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

Um composto de fórmula (E) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (F) por tratamento com um álcool alquílico, R-OH, na presença de uma base, tal como, dimetilaminopiridina ou um alcóxido de metal alcalino (veja, por exemplo, S. Buser e A. Vasella, Helv. Chim. Acta, (2005), 88, 3151, M. Hart e outros, Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004), 14, 1969), seguido por tratamento do ácido resultante com um reagente de cloração tal como cloreto de oxalila ou cloreto de tionila sob condições conheci20

27/278 das (veja, por exemplo, C. Santelli-Rouvier. Tetrahedron Lett., (1984), 25 (39), 4371; D. Walba e M. Wand, Tetrahedron Lett., (1982), 23 (48), 4995; J.

Cason, Org. Synt. Coll. Vol. III, (169), 1955).

R

R

O

Fórmula (F)

1. ROH

2. agente de cloração

Fórmul a /1“\

10

Um composto de fórmula (F), em que R' e R são hidrogênio, pode ser preparado pela redução de um composto de fórmula (G) sob condições conhecidas (veja, por exemplo, Y. Baba, N. Hirukawa e M. Sodeoka, Bioorg. Med. Chem. (2005), 13 (17), 5164, M. Hart e outros, Bioorg. Med. Chem. Letters, (2004), 14 (18), 1969, Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira e M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 9740).

Fórmula (G) redu-

Fórmula (F) em que R⁷e FR¹⁰ = H

Um composto de fórmula (G) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (H) com um anidrido de fórmula (J), opcionalmente na presença de um catalisador de ácido de Lewis, e de acordo com procedimentos descritos, por exemplo, por O. Diels e K. Alder, Liebigs Ann. Chem., (1931), 490, 257, K. Potts e E. Walsh, J. Org. Chem., (1984), 49 (21), 4099, J. Jurczak, T. Kozluk, S. Filipek e S. Eugster, Helv. Chim. Acta, (1982), 65, 1021, W. Dauben, C. Kessel e K. Takemura, J. Am. Chem. Soc., (1980), 102, 6893, A. Pelter e B. Singaram, Tetrahedron Lett., (1982), 23, 245, M. Lee e C. Herndon, J. Org. Chem., (1978), 43, 518, B. Fisher e J. Hodge, J. Org. Chem. (1964), 29, 776, G. D'Alelio, C. Williams e C. Wilson, J. Org.

28/278

Chem., (1960), 25, 1028, Z. Song, M. Ho e H. Wong, J. Org. Chem, (1994), 59 (14), 3917-3926, W. Tochtermann, S. Bruhn e C. Wolff, Tetrahedron Lett., (1994), 35(8), 1165, W. Dauben, J. Lam e Z. Guo, J. Org. Chem., (1996), 61 (14), 4816, M. Sodeoka, Y. Baba, S. Kobayashi e N. Hirukawa, Bioorg. Med. Chem. Lett., (1997), 7 (14), 1833, M. Avalos, R. Babiano, J. Bravo, P. Cintas, J. Jimenez e J. Palacios, Tetrahedron Lett., (1998), 39(50), 9301, J. Auge, R. Gil, S. Kalsey e N. Lubin-Germain, Synlett, (2000), 6, 877, I. Hemeon, C. Deamicis, H. Jenkins, P. Scammells e R. Singer, Synlett, (2002), 11, 1815, M. Essers, B. Wibbeling e G. Haufe, Tetrahedron Lett., (2001), 42 (32), 5429, P. Vogel e outros, Tetrahedron Asymmetry, (1996), 7 (11), 3153, Y. Baba, N. Hirukawa, N. Tanohira e M. Sodeoka, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 9740, L. Ghosez e outros, Tetrahedron Lett., (1988), 29 (36), 4573, H. Kotsuki, S. Kitagawa e H. Nishizawa, J. Org. Chem., (1978), 43 (7), 1471, Y. Li e outros, J. Org. Chem., (1997), 62 (23), 7926, M. Drew e outros, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, (1985), 1277, R. McDonald e C. Reineke, J. Org. Chem, (1967), 32, 1878, R. Fleming e B. Murray, J. Org. Chem., (1979), 44 (13), 2280, M. Goldstein e G. Thayer Jr. J. Am. Chem. Soc., (1965), 87 (9), 1925 e G. Keglevich e outros, J. Organomet. Chem., (1999), 579, 182, e referências inclusas.

rA°

O

Fórmul a

Fórmula ^Fórmula

Compostos de fórmula (H) e fórmula (J) são compostos conhecidos, ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

Compostos de fórmula (G) são alcenos, e como tais sofrem também reações típicas de alcenos para produzir compostos adicionais de fórmula (F) de acordo com procedimentos conhecidos. Os exemplos de tais

29/278 reações incluem, mas não estão restritos a, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidroarilação, hidrovinilação e hidratação de alcenos. Por sua vez, os produtos destas reações podem ser transformados em compostos adicionais de fórmula (F) por métodos descritos, por exemplo por J., March Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley e Sons. Compostos de fórmula (G) em que R⁸ ou R⁹ são C1-C6 alcóxi são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos-padrão para produzir compostos adicionais de fórmula (F). Certos compostos de fórmula (F), por exemplo onde R⁷ é um halogênio, podem ser convertidos em compostos de fórmula (G) por métodos conhecidos.

Um composto de fórmula (G) também pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (H) com um composto de fórmula (K), em que R é hidrogênio ou um grupo alquila, para produzir um composto de fórmula (L) e ciclização de um composto de fórmula (L) sob condições conhecidas (veja, por exemplo, P. Sprague e outros, J. Med. Chem., (1985), 28, 1580, A. Guzaev e M. Manoharan, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 2380, e A. Marchand e R. Allen, J. Org. Chem., (1975), 40 (17), 2551.

R'Yxo₂r

r⁵-(:: o₂r Fórmula (K)

Fórmula (H)

ciclização ciclização

Fórmula (G)

F ormula (F) .em.que.R⁷ e R¹⁰=H

30/278

Um composto de fórmula (L) também pode ser reduzido a um composto de fórmula (M), e um composto de fórmula (M) ciclizado para um composto de fórmula (F), em que R' e R são hidrogênio, sob condições similares àquelas previamente descritas.

Compostos de fórmula (K) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados por reação de uma ilida de iodônio de fórmula (N), em que Ar é um grupo fenila opcionalmente substituído, e um ácido arilborônico de fórmula (O), na presença de um catalisador de paládio adequado, uma base e em um solvente

Catalisadores de paládio adequados geralmente são paládio(II) ou complexos de paládio(0), por exemplo, di-haletos de paládio(II), acetato de paládio(II), sulfato de paládio(II), dicloreto de bis(trifenilfosfina)-paládio(II), dicloreto de bis(triciclopentilfosfina)paládio(II), dicloreto de bis(triciclo-hexilfosfina)paládio(II), bis(dibenzilidenoacetona)paládio(0) ou tetracis(trifenilfosfina)paládio(0). O catalisador de paládio também pode ser preparado in situ de paládio(II) ou compostos de paládio(0) por complexação com os ligantes desejados, por, por exemplo, combinação do sal de paládio(II) a ser complexado, por exemplo, dicloreto de paládio(II) (PdCl₂) ou acetato de paládio(II) (Pd(OAc)₂), juntos com o ligante desejado, por exemplo trifenilfosfina (PPh3), triciclopentilfosfina, triciclo-hexilfosfina, 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila ou 2-diciclo-hexilfosfino-2',4',6'-triisopropilbifenila, e o solvente selecionado, com um composto de fórmula (N), o ácido arilborônico de fórmula (O) e uma base. Também adequado são li31/278 gantes bidentados, por exemplo 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno ou 1,2bis(difenilfosfino)etano. Aquecendo-se o meio reacional, o complexo de paládio(II) ou complexo de paládio(0)desejado para a reação de acoplamento de C-C é desse modo formado in situ, e em seguida inicia a reação de acoplamento de C-C.

Os catalisadores de paládio são usados em uma quantidade de 0,001 a 50 % em mol, preferivelmente em uma quantidade de 0,1 a 15 % em mol, com base no composto de fórmula (N). A reação também pode ser realizada na presença de outros aditivos, tais como sais de tetralquilamônio, por exemplo, brometo de tetrabutilamônio. Preferivelmente o catalisador de paládio é acetato de paládio, a base é hidróxido de lítio, e o solvente é 1,2dimetoxietano aquoso.

Um composto de fórmula (N) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (P) por tratamento com um reagente de iodo hipervalente como um (diacetóxi)iodobenzeno ou um iodosilbenzeno e uma base tal como carbonato de sódio aquoso, hidróxido de lítio ou hidróxido de sódio em um solvente tal como água ou um álcool aquoso tal como etanol aquoso de acordo com os procedimentos de K. Schank e C. Lick, Synthesis, (1983), 392, R. M. Moriarty e outros, J. Am. Chem. Soc, (1985), 107, 1375, ou de Z.

10

Um composto de fórmula (P), em que R' e R são hidrogênio pode ser preparado por redução de um composto de fórmula (Q) sob condições conhecidas.

32/278

Fórmula (R)

Fórmula (P) .em.qu.e.R⁷ e R^1D = H

Compostos de fórmula (R) são alcenos, e como tais sofrem reações adicionais típicas de alcenos para produzir compostos adicionais de fórmula (P) de acordo com procedimentos conhecidos. Os exemplos de tais reações incluem, mas não estão restritos a, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidroarilação, hidrovinilação e hidratação de alcenos. Por sua vez, os produtos destas reações podem ser transformados em compostos adicionais de fórmula (P) por métodos descritos, por exemplo, por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley e Sons. Compostos de fórmula (R), em que R⁸ ou R⁹ são Ci-Cô alcóxi são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos padrões. Por sua vez, a cetona pode ser transformada também, por exemplo, por cetalisação, oximação, redução, e similares sob condições conhecidas para produzir compostos adicionais de fórmula (P).

Um composto de fórmula (R) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (S) com uma ciclopentenodiona de fórmula (T), opcionalmente na presença de um catalisador de ácido de Lewis, de acordo com procedimentos descritos, por exemplo por B. Zwanenburg e outros, Tetrahedron (1989), 45 (22), 7109 e por M. Oda e outros, Chem. Lett., (1977), 307.

33/278

Formula (T)

Fórmula (R)

Compostos de fórmula (H) e fórmula (T) são compostos conhecidos ou podem ser feitos de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

Em um outro método, um composto de fórmula (A) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula I, em que G é C1.4 alquila, por hidrólise, preferivelmente na presença de um catalisador ácido como ácido clorídrico e opcionalmente na presença de um solvente adequado tal como tetraidrofurano, acetona ou 4-metilpentan-2-ona.

R²

R³

Fórmula (I) .em. que. G. é Cu alquila

H₃O+

Um composto de fórmula I, em que G é CAalquila, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (U), em que G é Ci-4alquila, e Hal é um halogênio (preferivelmente bromo ou iodo), por acoplamento com um ácido arilborônico de fórmula (O), na presença de um catalisador de paládio adequado e uma base e preferivelmente na presença de um ligante adequado, e em um solvente adequado. Preferivelmente o catalisador de paládio é acetato de paládio, a base é fosfato de potássio, o ligante é 2diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila, e o solvente é tolueno.

34/278

Fórmula (0)

ÚCI

OH R⁴

Um composto de fórmula (U) pode ser preparado por halogenação de um composto de fórmula (P), seguida por reação do haleto resultante de fórmula (V) com um haleto de Ci.₄ alquila ou tri-Ci-4-alquilortoformiato sob condições conhecidas (por exemplo, pelos procedimentos de R. Shepherd e A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 2153, e Y.-L. Lin e outros, Bioorg. Med. Chem. (2002), 10, 685). Alternatívamente, um composto de fórmula (U) pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (P) com um haleto de C1-4 alquila ou um tri-Ci-₄-alquilortoformiato, e halogenação da enona resultante de fórmula (W) sob condições conhecidas.

halogenação

halogenação alquilação

F órmula (W)

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Um composto de fórmula (O) pode ser preparado a partir de um haleto de arila de fórmula (X), em que Hal é bromo ou iodo, por métodos conhecidos (veja, por exemplo, W. Thompson e J. Gaudino, J. Org. Chem, (1984), 49, 5237 e R. Hawkins e outros, J. Am. Chem. Soc., (1960), 82, 3053). Por exemplo, um haleto de arila de fórmula (X) pode ser tratado com um alquil lítio ou haleto de alquil magnésio em um solvente adequado, preferivelmente éter dietílico ou tetraidrofurano, em uma temperatura entre -80 °C e 30 °C, e o reagente de aril lítio ou aril magnésio obtido podem em seguida ser reagido com um trialquil borato (preferivelmente trimetilborato) para produzir um aril dialquilboronato que pode ser hidrolisado para fornecer um ácido borônico de fórmula (O) sob condições ácidas.

Alternativamente, um composto de fórmula (X) pode ser reagido com um éster de boronato cíclico derivado de um 1,2 ou um 1,3-alcanodiol tais como pinacol, 2,2-dimetil-1,3-propanodiol e 2-metil-2,4-pentanodiol) sob condições conhecidas (veja, por exemplo, N. Miyaura e outros, J. Org. Chem., (1995), 60, 7508, e W. Zhu e D. Ma, Org. Lett., (2006), 8 (2), 261) e o éster de boronato resultante pode ser hidrolisado sob condições ácidas para produzir um ácido borônico de fórmula (O).

Um haleto de arila de fórmula (X) pode ser preparado a partir de uma anilina de fórmula (Y) por métodos conhecidos, por exemplo, a reação de Sandmeyer, por meio de sais de diazônio correspondentes.

Anilinas de fórmula (Y) são compostos conhecidos, ou podem ser feitas a partir de compostos conhecidos, por métodos conhecidos.

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Fórmula (Y) Fórmula (X)

Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (P), ou um composto de fórmula (R) com um reagente de organochumbo de fórmula (Z) sob condições descritas, por exemplo, por J. Pinhey, Puro e Appl. Chem., (1996), 68 (4), 819 e por M.

Moloney e outros, Tetrahedron Lett., (2002), 43, 3407.

F órmula (A)

F órmula (R) em. r? _e rio formam uma ligação

O reagente de organochumbo de fórmula (Z) pode ser preparado a partir de um ácido borônico de fórmula (O), um estanano de fórmula (AA), em que R é C1-C4 alquila ou por plumbação direta de um composto de fórmula (AB) com tetra-acetato de chumbo de acordo com procedimentos co10 nhecidos.

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Compostos adicionais de fórmula (A) podem ser preparados por reação de um composto de fórmula (P) ou um composto de fórmula (R) com composto de triarilbismuto adequado sob condições descritas, por exemplo, por A. Yu. Fedorov e outros, Russ. Chem. Bull. Int. Ed., (2005), 54 (11), 2602, e por P. Koech e M. Krische, J. Am. Chem. Soc., (2004), 126 (17), 5350 e referências inclusas.

Em um método adicional, um composto de fórmula I pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AC) por derivação adequada

Por exemplo, compostos de fórmula (AC) são alcenos, e como tais sofrem outras reações típicas de alcenos para produzir compostos de fórmula I de acordo com procedimentos conhecidos. Os exemplos de tais reações incluem, mas não estão restritos a, redução, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidroarilação, hidrovinilação e hidratação. Compostos de fórmula (AC), em que R⁸ ou R⁹ é bromo ou iodo são ha15

38/278 letos de vinila, e sofrem reações conhecidas de haletos de vinila tais como Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas. Certos outros compostos de fórmula (AC), em que R⁸ ou R⁹ é C₁-C₆ alcóxi, são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos padrões. Por sua vez, a cetona produzida pode ser transformada também, por exemplo por cetalisação, oximação, redução, e similares sob condições conhecidas para produzir compostos adicionais de fórmula I. Similarmente, compostos de fórmula (AC), em que R⁸ ou R⁹ é C1-C6 amino ou di-C1-C6 amino são enaminas, e estes também podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos-padrão.

Um composto de fórmula (AC), em que G é C₁-C₄ alquila, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AD), em que G é C1-C4 alquila e X é halogênio ou outro grupo de saída adequado (como um alquil ou arilsulfonato, ou um arilaselenóxido), por reação com um composto de fórmula (H), opcionalmente em um solvente adequado, e opcionalmente na

Solventes adequados incluem tolueno, diclorometano e clorofórmio e bases adequadas incluem bases orgânicas tal como trietilamina, base de Hunig e 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno. Preferivelmente, o solvente é tolueno e a base é 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno.

Um composto de fórmula (AD) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AE), sob condições conhecidas.

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Por exemplo, um composto de fórmula (AD), em que X é cloro, pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (AE) com cloreto de cobre(II) e cloreto de lítio de acordo com o procedimento de E. Kosower e outros, J. Org. Chem., (1963), 28, 630.

Compostos de fórmula (AE) são compostos conhecidos ou podem ser feitos a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (veja, por exemplo, Y. Song, a B. Kim e J-N Heo, Tetrahedron Lett., (2005), 46, 5977). Alternativamente, um composto de fórmula (AE), em que G é C₁C₄ alquila, pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AE), em que G é hidrogênio, por exemplo, por reação com um haleto de C_1-4 alquila ou um tri-C₁.₄-alquilortoformiato. Compostos de fórmula (AE), em que G é hidrogênio, são conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos (veja, por exemplo, T. Wheeler, US4338122, US4283348, J. T. Kuete e outros, J. Org. Chem., (2002), 67, 5993, S. Buchwald e outros, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125, 11818).

Alternativamente, um composto de fórmula (AE), em que G é C14 alquila, pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (AF), em que G é C1-4 alquila e Z é um halogênio, preferivelmente bromo ou iodo, com um ácido borônico de fórmula (O) na presença de um catalisador de metal adequado, uma base adequada, e opcionalmente um ligante adequado, em um solvente adequado.

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Solventes adequados incluem tolueno e n-butanol, bases adequadas incluem bases inorgânicas como fosfato de potássio, um catalisador de metal adequado é um catalisador de paládio, por exemplo na forma de acetato de paládio(II), e ligantes adequados incluem fosfinas substituídas, por exemplo, 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila.

Compostos de fórmula (AF) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados por métodos conhecidos na literatura. Por exemplo um composto de fórmula (AF), em que G é C_1-4 alquila e Z é um átomo de bromo, pode ser preparado por reação de um composto de fórmula (AG), em que G é C_1-4 alquila, com agente de bromação adequado, como Nbromossuccinimida, em um solvente adequado, como 1,2-dicloroetano, como descrito por R. Shepherd e A. White, J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1 (1987), 10, 2153.

De uma maneira similar, um composto de fórmula (A) pode ser 15 preparado a partir de um composto de fórmula (AH) por derivação adequada

Por exemplo, compostos de fórmula (AH) são alcenos, e como tais sofrem reações adicionais típicas de alcenos para produzir compostos

41/278 de fórmula (A) de acordo com procedimentos conhecidos. Os exemplos de tais reações incluem, mas não estão restritos a, redução, halogenação, epoxidação, ciclopropanação, di-hidroxilação, hidroarilação, hidrovinilação e hidratação. Compostos de fórmula (AH) em que R⁸ ou R⁹ é bromo ou iodo, são haletos de vinila, e sofrem reações conhecidas de haletos de vinila como Suzuki-Miyaura, Sonogashira, Stille e reações relacionadas. Certos outros compostos de fórmula (AH), em que R⁸ ou R⁹ é C₁-C₆ alcóxi, são éteres de enol, e estes podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos-padrão. Por sua vez, a cetona produzida pode ser transformada também, por exemplo, por cetalisação, oximação, redução, e similares sob condições conhecidas para produzir compostos adicionais de fórmula (A). Similarmente, compostos de fórmula (AH), em que R⁸ ou R⁹ é C1-C6 amino ou di-C1-C6 amino, são enaminas, e estes também podem ser hidrolisados para a cetona correspondente usando procedimentos-padrão.

Um composto de fórmula (AH) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AI) por reação com um composto de fórmula (H), opcionalmente em um solvente adequado, e opcionalmente na presença de um catalisador adequado. Os compostos de fórmula (AI) foram projetados particularmente como intermediários na síntese dos compostos da fórmula I.

Compostos da fórmula (AI) tendo as fórmulas específicas

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são cohecidos sob os números de registro CAS 299968-82-4 e 528833-96 7, respectivamente.

Preferivelmente, o catalisador é um catalisador de ácido de Lewis tais como cloreto de alumínio, cloreto de bismuto (III), trifluorometanossulfonato de bismuto (III), trifluoreto de boro, cloreto de cério (III), trifluorometanossulfonato de cobre (I), cloreto de dietilalumínio, cloreto de háfnio (IV), cloreto de ferro (III), perclorato de lítio, trifluorometanossulfonato de lítio, brometo de magnésio, iodeto de magnésio, trifluorometanossulfonato de escândio (III), cloreto de estanho (IV), cloreto de titânio (IV), isopropóxido de titânio (IV), trimetil alumínio, W-trimetilsilil-bis(trifluorometanossulfonil)imida, trifluorometano-sulfonato de trimetilsilila, trifluorometanossulfonato de itérbio (III), iodeto de zinco e cloreto de zircônio (IV). Iodeto de magnésio é particularmente preferido. Solventes adequados incluem aqueles que são conhecidos por ser solventes eficazes para conduzir reações de Diels-Alder, entre eles, por exemplo, clorofórmio, diclorometano, éter dietílico, etanol, metanol, alcanos perfluorados, tal como perfluoro-hexano, tolueno, água e líquidos iônicos como tetrafluoroborato de 1-butil-3-metilimidazólio e hexafluorofosfato de 1-butil-3-metilimidazólio. Diclorometano é particularmente preferido como um solvente.

Um composto de fórmula (AI), pode ser preparado por oxidação de um composto de fórmula (AJ) em um solvente adequado tal como tolueno, acetona, clorofórmio, diclorometano ou 1,4-dioxano. Uma ampla faixa de oxidantes é adequada para executar esta transformação, incluindo oxidantes inorgânicos tais como trióxido de cromo, dicromato de piridínio, dióxido de manganês e alcóxidos de alumínio tal como isopropóxido de alumínio, bem como oxidantes orgânicos tais como 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona e oxidantes de iodo hipervalentes tal como 1,1,1,-tris(acetilóxi)-1,1-di-hidro1,2-benziodoxol-3-(1H)-ona (periodinano de Dess-Martin). Procedimentos

43/278 adequados são descritos, por exemplo, por K. Saito e H. Yamachika,

US4371711 e por G. Piancatelli e outros, Tetrahedron (1978), 34, 2775. O uso de trióxido de cromo em uma mistura de ácido sulfúrico e acetona (reagente de Jones) é preferido.

F órmula (AJ) F órmula (AI)

Os compostos da fórmula AI foram particularmente projetados como intermediários para a síntese dos compostos da fórmula I.

Compostos particularmente úteis da fórmula AI são aqueles, em c -ί 9 que R⁵ e R são hidrogênio.

4

Em outro grupo de compostos úteis da fórmula I, R¹, R² e R⁴ são 10 independentemente um do outro metila ou etila.

2 4

Em outro grupo de compostos úteis da fórmula I, R¹, R² e R⁴ são independentemente um do outro metila ou etila e R³, R⁵ e R são hidrogênio.

Um composto de fórmula (AJ) pode ser preparado a partir de um 15 composto de fórmula (AK) por tratamento com um catalisador ácido adequado na presença de água e opcionalmente na presença de um solvente adequado, de acordo com procedimentos conhecidos.

Por exemplo, um composto de fórmula (AK) pode ser convertido para um composto de fórmula (AJ) na presença de uma solução aquosa de um ácido tal como, ácido fosfórico ou ácido polifosfórico como descrito, por

44/278 exemplo por K. Saito e H. Yamachika, US4371711. Alternativamente, um composto de fórmula (AJ) pode ser preparado a partir de um composto de fórmula (AK) por redisposição na presença de um catalisador de ácido de

Lewis tal como, cloreto de zinco de acordo com o procedimento de G. Pi5 ancatelli e outros, Tetrahedron, (1978), 34, 2775.

Um composto de fórmula (AK) pode ser preparado pela redução de um composto de fórmula (AL) por condições conhecidas (veja, por exemplo, R Silvestri e outros, J. Med. Chem., 2005, 48, 4378-4388).

F órmula (AL) F órmula (AK)

Compostos de fórmula (AL) são conhecido, ou podem ser feitos 10 por métodos conhecidos de compostos conhecidos (veja, por exemplo, L. Liebeskind e outros, Org. Lett., (2003), 5 (17), 3033-3035, H. Firouzabadi, N. Iranpoor e F. Nowrouzi, Tetrahedron, (2004), 60,10843, R. Silvestri e outros,

J. Med. Chem., (2005), 48, 4378 e referências inclusas).

Alternativamente, um composto de fórmula (AK) pode ser prepa15 rado pela adição de um reagente organometálico adequado tal como um haleto de arilmagnésio de fórmula (AM), em que Hal é um haleto tal como cloreto, brometo ou iodeto, ou um reagente de arillítio de fórmula (AN) ou um reagente de diarilzinco de fórmula (AO) a um furan-2-carboxaldeído de fórmula (AP) de acordo com procedimentos conhecidos (veja, por exemplo G.

Panda e outros, Tetrahedron Lett., (2005), 46, 3097).

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Compostos adicionais de fórmula (AK) podem ser preparados a partir de compostos de fórmula (AR) por reação com uma base forte, por exemplo, um reagente de alquil lítio tal como n-butil-lítio, opcionalmente na presença de um aditivo tal como tetrametiletilenodiamina, e em um solvente adequado tal como éter dietílico ou tetraidrofurano, seguido por reação com um benzaldeído de fórmula (AS) como descrito, por exemplo por I. Gupta e M. Ravikanth, J. Org. Chem., (2004), 69, 6796, A. M. Echavarren e outros, J. Am. Chem. Soc., (2003), 125 (19), 5757, e por T. K. Chandrashekar e outros, J. Org. Chem., (2002), 67, 6309-6319.

Os reagentes organometálicos de fórmula (AM), fórmula (AN) e fórmula (AO) são compostos conhecidos ou podem ser feitos por métodos conhecidos a partir de compostos conhecidos. Compostos de fórmula (AP), fórmula (AR) e fórmula (AS) são compostos conhecidos, ou podem ser preparados a partir de compostos conhecidos por métodos conhecidos.

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Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem ser usados como herbicidas em forma não-modificada, como obtido na síntese, porém eles são geralmente formulados em composições herbicidas em uma variedade de maneiras usando adjuvantes de formulação, tais como veículos, solventes e substâncias tensoativas. As formulações podem ser em várias formas físicas, por exemplo na forma de pós de pulverização, géis, pós umectáveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, comprimidos prensados efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, óleo fluível, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões em cápsula, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível em água como veículo), películas de polímero impregnadas ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do Manual on Development and Use of FAO Specifications for Plant Protection Products, 5^a Edição, 1999. Tais formulações podem ser usadas diretamente ou são diluídas antes do uso. Formulações diluídas podem ser preparadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

As formulações podem ser preparadas, por exemplo, por mistura do ingrediente ativo com adjuvantes de formulação a fim de obter composições na forma de sólidos bem divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. Os ingredientes ativos podem também ser formulados com outros adjuvantes, por exemplo, sólidos bem divididos, óleos minerais, óleos vegetais, óleos vegetais modificados, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou combinações dos mesmos. Os ingredientes ativos podem também estar contidos em microcápsulas muito finas consistindo em um polímero. Microcápsulas contêm os ingredientes ativos em um veículo poroso. Isto permite os ingredientes ativos serem liberados em suas adjacências em quantidades controladas (por exemplo liberação lenta). Microcápsulas habitualmente têm um diâmetro de 0,1 a 500 mícrons. Elas contêm ingredientes ativos em uma quantidade de cerca de 25 a 95 % em peso do peso da cápsula. Os ingredientes ativos podem estar presentes na forma de um sólido

47/278 monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação compreendem, por exemplo, gomas naturais e sintéticas, celulose, copolímeros de estireno-butadieno, poliacrilonitrilo, poliacrilato, poliéster, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos pela pessoa versada na técnica neste contexto. Alternativamente é possível para microcápsulas muito finas serem formadas nas quais o ingrediente ativo está presente na forma de partículas bem divididas em uma matriz sólida de uma substância de base, porém no caso em que a microcápsula não é encapsulada.

Os adjuvantes de formulação adequados para a preparação das composições de acordo com a invenção são conhecidos por si só. Como veículos líquidos aqui podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metil etil cetona, ciclo-hexanona, anidridos ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butilenos, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres alquílicos de ácido acético, álcool de diacetona, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, pdietilbenzeno, dietileno glicol, abietato de dietileno glicol, éter butílico de dietileno glicol, éter etílico de dietileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, N,N-dimetilformamida, sulfóxido de dimetila, 1,4-dioxano, dipropileno glicol, éter metílico de dipropileno glicol, dibenzoato de dipropileno glicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etileno glicol, éter butílico de etileno glicol, éter metílico de etileno glicol, gamabutirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexileno glicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, isooctano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido lático, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metil isoamil cetona, metil isobutil cetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanóico, acetato de octilamina, ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietileno glicol (PEG 400), ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno,

48/278 propileno glicol, éter metílico de propileno glicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietileno glicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter metílico de propileno glicol, éter metílico de dietileno glicol, metanol, etanol, isopropanol, e álcoois de peso molecular mais alto, tais como álcool amílico, álcool tetra-hidrofurfurílico, hexanol, octanol, etileno glicol, propileno glicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares. Água é geralmente o veículo de escolha para a diluição dos concentrados. Veículos sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilito, sílica, argila de atapulgita, diatomita, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de caroço de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra pomes, pó de madeira, cascas de noqueira moídas, lignina e materiais similares, como descrito, por exemplo, em CFR 180.1001. (c) & (d).

Um grande número de substâncias tensoativas pode vantajosamente ser usado tanto em formulações sólidas quanto líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um veículo antes do uso. Substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, nãoiônicas ou poliméricas e elas podem ser usadas como agentes emulsificantes, umectantes ou de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias tensoativas típicas incluem, por exemplo, sais de sulfatos de alquila, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de óxido de alquilfenol-alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de óxido de álcool-alquileno, tais como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres dialquílicos de sais de sulfossucinato, tais como di(2-etilhexil)sulfossucinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de trimetilamônio de laurila, ésteres de polietileno glicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietileno glicol; copolímeros em bloco de óxido de etileno e óxido de propileno; e sais de ésteres de fosfato de mono- e di-alquila; e também outras substâncias descritas por exemplo em McCutcheon's Detergents and

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Emulsifiers Annual, MC Publishing Corp., Ridgewood, New Jersey, 1981.

Outros adjuvantes que podem habitualmente ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores de cristalização, substâncias de modificação de viscosidade, agentes de suspensão, tinturas, antioxidantes, agentes espumantes, absorventes de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexo, substâncias de modificação de pH ou neutralizantes e tampões, inibidores de corrosão, fragrâncias, agentes umectantes, aperfeiçoadores de absorção, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelamentos, microbiocidas, e também fertilizantes líquidos e sólidos.

As formulações podem também compreender substâncias ativas adicionais, por exemplo outros herbicidas, protetores de herbicida, reguladores de crescimento de planta, fungicidas ou inseticidas.

As composições de acordo com a invenção podem adicionalmente incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres alquílicos de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo usada na composição de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10 %, com base na mistura de vaporização. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado ao tanque de vaporização na concentração desejada após a mistura de vaporização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferidos compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo óleo de semente de colza, óleo de oliva ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, tal como AMIGO® (Rhône-Poulenc Canada Inc.), ésteres alquílicos de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo de carne de vaca. Um aditivo preferido contém, por exemplo, como componentes ativos essencialmente 80% em peso de ésteres alquílicos de óleos de peixe e 15% em peso de óleo de semente de colza metilado, e também 5% em peso de emulsificantes costumeiros e modificadores de pH. Especialmente aditivos de óleo preferidos compreendem ésteres alquílicos de C8-C22 ácidos graxos, especialmente os derivados de metila de C12-C18 ácidos graxos, por exemplo, os ésteres metí50/278 licos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico, sendo importantes. Aqueles ésteres são conhecidos como laurato de metila (CAS-111-82-0), palmitato de metila (CAS-112-39-0) e oleato de metila (CAS-112-62-9). Um derivado de éster metílico de ácido graxo preferido é Emery® 2230 e 2231 (Cognis GmbH). Aqueles e outros derivados de óleo são também conhecidos do Compendium of Herbicide Adjuvants, 5^a Edição, Southern Illinois University, 2000.

A aplicação e ação dos aditivos de óleo podem ser também melhoradas por combinação deles com substâncias tensoativas, tais como tensoativos não-iônicos, aniônicos ou catiônicos. Exemplos de tensoativos aniônicos, não-iônicos e catiônicos adequados são listados nas páginas 7 e 8 de WO 97/34485. Substâncias tensoativas preferidas são tensoativos aniônicos do tipo dodecilbenzilsulfonato, especialmente os sais de cálcio dos mesmos, e também tensoativos não-iônicos do tipo etoxilato de álcool graxo. Preferência especial é dada aos Ci₂-C₂₂ álcoois graxos etoxilados tendo um grau de etoxilação de 5 a 40. Exemplos de tensoativos comercialmente disponíveis são os tipos Genapol (Clariant AG). São também preferidos tensoativos de silicone, especialmente heptametiltrissiloxanos de polialquil-óxidomodificado, que são comercialmente disponíveis por exemplo como Silwet L77®, e também tensoativos perfluorinados. A concentração de substâncias tensoativas em relação ao aditivo total é geralmente de 1 a 30 % em peso. Exemplos de aditivos de óleo que consistem em misturas de óleos ou óleos minerais ou derivados dos mesmos com tensoativos são Edenor ME SU®, Turbocharge® (Syngenta AG, CH) e Actipron® (BP Oil UK Limited, GB).

As referidas substâncias tensoativas podem também ser usadas nas formulações sozinhas, isto é sem aditivos de óleo.

Além disso, a adição de um solvente orgânico à mistura de aditivo de óleo/tensoativo pode contribuir para um outro realce de ação. Solventes adequados são, por exemplo, Solvesso® (ESSO) e Aromatic Solvent® (Exxon Corporation). A concentração de tais solventes pode ser de 10 a 80 % em peso do peso total. Tais aditivos de óleo, que podem estar em mistura com solventes, são descritos, por exemplo, em US-A-4 834 908. Um

51/278 aditivo de óleo comercialmente disponível descrito aqui é conhecido pelo nome MERGE® (BASF Corporation). Um outro aditivo de óleo que é preferido de acordo com a invenção é SCORE® (Syngenta Crop Protection Canada.)

Além dos aditivos de óleo listados acima, a fim de realçar a atividade das composições de acordo com a invenção é também possível para formulações de alquilpirrolidonas, (por exemplo, Agrimax®) serem adicionadas à mistura de vaporização. Formulações de treliças sintéticas, tais como, por exemplo, poliacrilamida, compostos de polivinila ou poli-1-p-menteno (por exemplo, Bond®, Courier® ou Emerald®) podem também ser usadas. Soluções que contêm ácido propiônico, por exemplo, Eurogkem Pen-etrate®, podem também ser misturadas na mistura de vaporização como agentes de realce de atividade.

As formulações herbicidas geralmente contêm de 0,1 a 99 % em peso, especialmente de 0,1 a 95 % em peso, de um composto de fórmula (I) e de 1 a 99,9 % em peso de um adjuvante de formulação, que preferivelmente inclui de 0 a 25 % em peso de uma substância tensoativa. Enquanto produtos comerciais preferivelmente serão formulados como concentrados, o usuário final normalmente empregará formulações diluídas.

A taxa de aplicação dos compostos de fórmula (I) pode variar dentro de amplos limites e depende da natureza do solo, do método de aplicação (pré- ou pós-emergência; adubo de semente; aplicação ao sulco de semente; nenhuma aplicação de cultivo etc.), da planta de colheita, da erva daninha ou grama a ser controlada, das condições climáticas prevalecentes, e outros fatores governados pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a colheita alvo. Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção são geralmente aplicados em uma taxa de 1 a 2000 g / ha, preferivelmente 11000 g/ha e mais preferivelmente a 1-500 g/ha.

Formulações preferidas têm especialmente as seguintes composições:

(% = percentual em peso):

52/278

Concentrados emulsificáveis:

ingrediente ativo:	1 a 95
agente tensoativo:	1 a 30
portador líquido:	1 a 80
Pós:

%, preferivelmente 60 a 90 % %, preferivelmente 5 a 20 % %, preferivelmente 1 a 35 % ingrediente ativo: 0,1 a 10 %, preferivelmente 0,1 a 5 % veículo sólido: 99,9 a 90 %, preferivelmente 99,9 a 99 %

Concentrados de suspensão:

ingrediente ativo: 5 a 75 %, preferivelmente 10 a 50 % água: 94 a 24 %, preferivelmente 88 a 30 % agente tensoativo: 1 a 40 %, preferivelmente 2 a 30 %

Pós umectáveis:

ingrediente ativo: 0,5 a 90 %, preferivelmente 1 a 80 % agente tensoativo: 0,5 a 20 %, preferivelmente 1 a 15 % veículo sólido: 5 a 95 %, preferivelmente 15 a 90 %

Grânulos:

ingrediente ativo: 0,1 a 30 %, preferivelmente 0,1 a 15 % veículo sólido: 99,5 a 70 %, preferivelmente 97 a 85 %

Os seguintes Exemplos também ilustram, porém não limitam, a invenção.

F1. Concentrados emulsificáveis	a)	b)	c)	d)
ingrediente ativo	5 %	10 %	25 %	50 %
dodecilbenzeno-
sulfonato de cálcio	6 %	8 %	6 %	8 %
poliglicol éter de óleo de rícino	4%	-	4 %	4%
(36 mols de óxido de etileno)
Octilfenol poliglicol éter	-	4 %	-	2 %
(7-8 mols de óxido de etileno)
NMP	-	-	10 %	20 %
mistura C9-C12 de hidrocarboneto	85%	78%	55%	16%

arom.

53/278

Emulsões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas a partir de tais concentrados por diluição com água.

F2. Soluções	a)	b)	c)	d)
ingrediente ativo	5 %	10 %	50 %	90 %
1 -metóxi-3-(3-metóxi-
propóxi)-propano	-	20 %	20 %	-
polietileno glicol MW 400	20 %	10 %	-	-
NMP	-	-	30 %	10 %
mistura C₉-C₁₂ de hidrocarboneto arom.	75 %	60 %	-	-

As soluções são adequadas para aplicação na forma de micro-

gotas.
F3. Pós umectáveis	a)	b)	c)	d)
ingrediente ativo	5 %	25 %	50 %	80 %
lignossulfonato de sódio	4 %	-	3 %	-
laurilsulfato de sódio	2 %	3 %	-	4 %
di-isobutilnaftaleno-
sulfonato de sódio	-	6 %	5 %	6 %
octilfenol poliglicol éter	-	1 %	2 %	-
(7-8 mols de óxido de etileno)
ácido silícico altamente disperso	1 %	3 %	5 %	10 %
caulim	88 %	62 %	35 %	-

O ingrediente ativo é cuidadosamente misturado com os adjuvantes, e a mistura é cuidadosamente moída em um moinho adequado, produzindo pós umectáveis que podem ser diluídos com água para fornecer suspensões de qualquer concentração desejada.

F4. Grânulos revestidos	a)	b)	c)
ingrediente ativo	0,1%	5 %	15 %
ácido silícico altamente disperso	0,9%	2 %	2 %
veículo inorgânico	99,0%	93%	83 %

(diâmetro de 0,1 - 1 mm) por exemplo, CaCO₃ ou SiO₂

O ingrediente ativo é dissolvido em cloreto de metileno, a solu54/278 ção é vaporizada sobre o veículo, e o solvente é subsequentemente evaporado em vácuo.

F5. Grânulos revestidos	a)	b)	c)
ingrediente ativo	0,1%	5%	15%
polietileno glicol MW 200	1,0%	2%	3%
ácido silícico altamente disperso	0,9%	1%	2%
veículo inorgânico	98,0%	92%	80%
(diâmetro de 0,1 - 1 mm)
por exemplo, CaCO₃ ou SiO₂

O ingrediente ativo finamente moído é aplicado uniformemente, em um misturador, ao veículo umedecido com polietileno glicol. Grânulos

revestidos não-empoeirados são obtidos desta maneira.
F6. Grânulos extrudados	a)	b)	c)	d)
ingrediente ativo	0,1%	3%	5%	15%
lignossulfonato de sódio	1,5%	2%	3%	4%
carboximetilcelulose	1,4%	2%	2%	2%
caulim	97,0%	93%	90%	79%
O ingrediente ativo é misturado e	moído com os adjuvantes, e a
mistura é umedecida com água.	A mistura resultante é extrusada,	e em se-
guida secada em uma corrente de ar.
F7. Pós	a)	b)	c)
ingrediente ativo	0,1%	1%	5%
talco	39,9%	49%	35%
caulim	60,0%	50%	60%
Pós prontos para o ι	uso são obtidos por mistura do ingrediente
ativo com os veículos e moagem da mistura em um moinho adequado.
F8. Concentrados em suspensão	a)	b)	c)	d)
ingrediente ativo	3%	10%	25%	50%
etileno glicol	5%	5%	5%	5%
nonilfenol poliglicol éter	-	1%	2%	-
(15 mols de óxido de etileno)
Lignossulfonato de sódio	3%	3%	4%	5%

55/278

carboximetilcelulose	1%	1%	1%	1%
solução de formaldeído aquoso a 37%	0,2%	0,2%	0,2%	0,2%
emulsão de óleo de silicone	0,8%	0,8%	0,8%	0,8%
água	87%	79%	62%	38%

O ingrediente ativo finamente moído é intimamente misturado com os adjuvantes, produzindo um concentrado em suspensão do qual, suspensões de qualquer concentração desejada podem ser preparadas por diluição com água.

A invenção refere-se também a um método para o controle seletivo de gramas e ervas daninhas no cultivo de plantas úteis, que compreende tratar as plantas úteis ou a área sob cultivo ou o local das mesmas com um composto de fórmula I.

Cultivos de plantas úteis nas quais as composições de acordo com a invenção podem ser usadas, incluem especialmente cereais, em particular, trigo e cevada, arroz, milho, colza, beterraba açucareira, cana-deaçúcar, soja, algodão, girassol, amendoim e cultivos de plantação. O termo cultivos deve ser entendido como também incluindo cultivos que foram tornados tolerantes aos herbicidas ou classes de herbicidas (por exemplo, inibidores ALS, GS, EPSPS, PPO e HPPD) como um resultado de métodos convencionais de engenharia genética ou de reprodução. Um exemplo de um cultivo que foi tornado tolerante por exemplo, às imidazolinonas, tais como imazamox, por métodos convencionais de reprodução é colza de verão Clearfield® (Canola). Exemplos de cultivos que foram tornados tolerantes aos herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de milho resistentes a glifosato e glifosinato comercialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady® e Liberty Link®. As ervas daninhas a serem controladas podem ser tanto ervas daninhas monocotiledôneas quanto dicotiledôneas, tais como, por exemplo, Stellaria, Nasturtium, Agrostis, Digitaria, Avena, Setaria, Sinapis, Lolium, Solanum, Echinochloa, Scirpus, Monochoria, Sagittaria, Bromus, Alopecurus, Sorghum, Rottboellia, Cyperus, Abutilon, Sida, Xanthium, Amaranthus, Chenopodium, Ipomoea, Chrysanthemum, Galium, Viola e Veronica. Controle de ervas da56/278 ninhas monocotiledôneas, em particular, Agrostis, Avena, Setaria, Lolium,

Echinochloa, Bromus, Alopecurus e Sorghum é muito extenso.

Os cultivos devem também ser entendidos como sendo aqueles que foram tornados resistentes aos insetos nocivos por métodos de engenharia genética, por exemplo, milho Bt (resistente à broca do milho Europeu), algodão Bt (resistente a gorgulho do algodão) e também batatas Bt (resistentes a besouro do Colorado). Exemplos de milho Bt são os híbridos de milho Bt-176 de NK® (Syngenta Seeds). A toxina Bt é uma proteína que é formada naturalmente por bactérias do solo Bacillus thuringiensis. Exemplos de toxinas e plantas transgênicas capazes de sintetizar tais toxinas são descritos em EP-A-451 878, EP-A-374 753, WO 93/07278, WO 95/34656, WO 03/052073 e EP-A-427 529. Exemplos de plantas transgênicas que contêm um ou mais genes que codificam para uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas são KnockOut® (milho), Yield Gard® (milho), NuCOTIN33B® (algodão), Bollgard® (algodão), NewLeaf® (batatas), NatureGard® e Protexcta®. Cultivos de planta e seu material de semente podem ser resistentes a herbicidas e ao mesmo tempo também à alimentação de inseto (eventos transgênicos sobrepostos). A semente pode, por exemplo, ter a capacidade de expressar uma proteína Cry3 inseticidalmente ativa e ao mesmo tempo ser tolerante a glifosato. O termo cultivos deve ser entendido como também incluindo cultivos obtidos como um resultado de métodos convencionais de engenharia genética ou de reprodução que contêm características de produção assim chamadas (por exemplo sabor melhorado, estabilidade de armazenagem, teor nutricional).

Áreas sob cultivo devem ser entendidas como incluindo terra onde as plantas de cultivo são anteriormente cultivadas bem como terra pretendida para o cultivo daquelas plantas de cultivo.

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser usados em combinação com outros herbicidas. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos listados nas Tabelas 1 a 146 abaixo. As seguintes misturas do composto de fórmula I são especialmente importantes:

57/278 composto de fórmula I + acetoclor, composto de fórmula I + acifluorfeno, composto de fórmula I + acifluorfeno sódico, composto de fórmula I + aclonifeno, composto de fórmula I + acroleína, composto de fórmula I + alaclor, composto de fórmula I + aloxidim, composto de fórmula I + álcool alílico, composto de fórmula I + ametrina, composto de fórmula I + amicarbazona, composto de fórmula I + amidossulfurona, composto de fórmula I + aminopiralide, composto de fórmula I + amitrol, composto de fórmula I + sulfamato de amônio, composto de fórmula I + anilofos, composto de fórmula I + assulam, composto de fórmula I + atratona, composto de fórmula I + atrazina, composto de fórmula I + azinsulfurona, composto de fórmula I + BCPC, composto de fórmula I + beflubutamida, composto de fórmula I + benazolina, composto de fórmula I + benfluralina, composto de fórmula I + benfuresato, composto de fórmula I + bensulfurona, composto de fórmula I + bensulfuronmetila, composto de fórmula I + bensulida, composto de fórmula I + bentazona, composto de fórmula I + benzfendizona, composto de fórmula I + benzobiciclona, composto de fórmula I + benzofenap, composto de fórmula I + bifenox, composto de fórmula I + bilanafos, composto de fórmula I + bispiribac, composto de fórmula I + bispiribaco sódico, composto de fórmula I + borax, composto de fórmula I + bromacila, composto de fórmula I + bromobutida, composto de fórmula I + bromoxinila, composto de fórmula I + butaclor, composto de fórmula I + butafenacila, composto de fórmula I + butamifos, composto de fórmula I + butralina, composto de fórmula I + butroxidim, composto de fórmula I + butilato, composto de fórmula I + ácido cacodílico, composto de fórmula I + clorato de cálcio, composto de fórmula I + cafenstrol, composto de fórmula I + carbetamida, composto de fórmula I + carfentrazona, composto de fórmula I + carfentrazona-etila, composto de fórmula I + CDEA, composto de fórmula I + CEPC, composto de fórmula I + clorflurenol, composto de fórmula I + clorflurenol-metila, composto de fórmula I + cloridazona, composto de fórmula I + clorimurona, composto de fórmula I + clorimurona-etila, composto de fórmula I + ácido cloroacético, composto de fórmula I + clorotolurona, composto de fórmula I + clorprofam, composto de fórmula I + clorsulfurona, composto de fórmula I + clortal, composto de fórmula I +

58/278 clortal-dimetila, composto de fórmula I + cinidona-etila, composto de fórmula I + cinmetilina, composto de fórmula I + cinossulfurona, composto de fórmula I + cisanilida, composto de fórmula I + cletodim, composto de fórmula I + clodinafop, composto de fórmula I + clodinafop-propargila, composto de fórmula I + clomazona, composto de fórmula I + clomeprope, composto de fórmula I + clopiralida, composto de fórmula I + cloransulam, composto de fórmula I + cloransulam-metila, composto de fórmula I + CMA, composto de fórmula I + 4-CPB, composto de fórmula I + CPMF, composto de fórmula I + 4-CPP, composto de fórmula I + CPPC, composto de fórmula I + cresol, composto de fórmula I + cumilurona, composto de fórmula I + cianamida, composto de fórmula I + cianazina, composto de fórmula I + cicloato, composto de fórmula I + ciclossulfamurona, composto de fórmula I + cicloxidim, composto de fórmula I + cialofop, composto de fórmula I + cialofop-butila, composto de fórmula I + 2,4-D, composto de fórmula I + 3,4-DA, composto de fórmula I + daimurona, composto de fórmula I + dalapona, composto de fórmula I + dazomet, composto de fórmula I + 2,4-DB, composto de fórmula I + 3,4-DB, composto de fórmula I + 2,4-DEB, composto de fórmula I + desmedifam, composto de fórmula I + dicamba, composto de fórmula I + diclobenila, composto de fórmula I + orto-diclorobenzeno, composto de fórmula I + para-diclorobenzeno, composto de fórmula I + diclorprop, composto de fórmula I + diclorprop-P, composto de fórmula I + diclofop, composto de fórmula I + diclofop-metila, composto de fórmula I + diclossulam, composto de fórmula I + difenzoquat, composto de fórmula I + metilsulfato de difenzoquat, composto de fórmula I + diflufenican, composto de fórmula I + diflufenzopir, composto de fórmula I + dimefurona, composto de fórmula I + dimepiperato, composto de fórmula I + dimetaclor, composto de fórmula I + dimetametrina, composto de fórmula I + dimetenamida, composto de fórmula I + dimetenamida-P, composto de fórmula I + dimetipina, composto de fórmula I + ácido dimetilarsínico, composto de fórmula I + dinitramina, composto de fórmula I + dinoterb, composto de fórmula I + difenamida, composto de fórmula I + diquat, composto de fórmula I + dibrometo de diquat, composto de fórmula I + ditiopir, composto de fórmula I + diurona, composto de fórmula I + DNOC,

59/278 composto de fórmula I + 3,4-DP, composto de fórmula I + DSMA, composto de fórmula I + EBEP, composto de fórmula I + endotal, composto de fórmula I + EPTC, composto de fórmula I + esprocarb, composto de fórmula I + etalfluralina, composto de fórmula I + etametsulfurona, composto de fórmula I + etametsulfurona-metila, composto de fórmula I + etofumesato, composto de fórmula I + etoxifen, composto de fórmula I + etoxissulfurona, composto de fórmula I + etobenzanida, composto de fórmula I + fenoxaprop-P, composto de fórmula I + fenoxaprop-P-etila, composto de fórmula I + fentrazamida, composto de fórmula I + sulfato ferroso, composto de fórmula I + flampropM, composto de fórmula I + flazassulfurona, composto de fórmula I + florasulam, composto de fórmula I + fluazifop, composto de fórmula I + fluazifopbutila, composto de fórmula I + fluazifop-P, composto de fórmula I + fluazifop-P-butila, composto de fórmula I + flucarbazona, composto de fórmula I + flucarbazona sódica, composto de fórmula I + flucetossulfurona, composto de fórmula I + flucloralina, composto de fórmula I + flufenacet, composto de fórmula I + flufempir, composto de fórmula I + flufenpir-etila, composto de fórmula I + flumetsulam, composto de fórmula I + flumicloraco, composto de fórmula I + flumiclorac-pentila, composto de fórmula I + flumioxazina, composto de fórmula I + fluometurona, composto de fórmula I + fluoroglicofeno, composto de fórmula I + fluoroglicofen-etila, composto de fórmula I + flupropanato, composto de fórmula I + flupirsulfurona, composto de fórmula I + flupirsulfurona-metila-sódio, composto de fórmula I + flurenol, composto de fórmula I + fluridona, composto de fórmula I + flurocloridona, composto de fórmula I + fluroxipir, composto de fórmula I + flurtamona, composto de fórmula I + flutiacet, composto de fórmula I + flutiacet-metila, composto de fórmula I + fomesafeno, composto de fórmula I + foransulfurona, composto de fórmula I + fosamina, composto de fórmula I + glifosinato, composto de fórmula I + glifosinato-amônio, composto de fórmula I + glifosato, composto de fórmula I + halossulfurona, composto de fórmula I + halossulfurona-metila, composto de fórmula I + haloxifop, composto de fórmula I + haloxifop-P, composto de fórmula I + HC-252, composto de fórmula I + hexazinona, composto de fórmula I + imazametabenz, composto de fórmula I + imazameta60/278 benz-metila, composto de fórmula I + imazamox, composto de fórmula I + imazapic, composto de fórmula I + imazapir, composto de fórmula I + imazaquina, composto de fórmula I + imazetapir, composto de fórmula I + imazossulfurona, composto de fórmula I + indanofan, composto de fórmula I + iodometano, composto de fórmula I + iodossulfurona, composto de fórmula I + iodossulfurona-metila-sódio, composto de fórmula I + ioxinila, composto de fórmula I + isoproturona, composto de fórmula I + isourona, composto de fórmula I + isoxabeno, composto de fórmula I + isoxaclortol, composto de fórmula I + isoxaflutol, composto de fórmula I + carbutilato, composto de fórmula I + lactofeno, composto de fórmula I + lenacila, composto de fórmula I + linurona, composto de fórmula I + MAA, composto de fórmula I + MAMA, composto de fórmula I + MCPA, composto de fórmula I + MCPA-tioetila, composto de fórmula I + MCPB, composto de fórmula I + mecoprop, composto de fórmula I + mecoprop-P, composto de fórmula I + mefenacet, composto de fórmula I + mefluidida, composto de fórmula I + mesossulfurona, composto de fórmula I + mesossulfurona-metila, composto de fórmula I + mesotriona, composto de fórmula I + metam, composto de fórmula I + metamifop, composto de fórmula I + metamitrona, composto de fórmula I + metazaclor, composto de fórmula I + metabenztiazurona, composto de fórmula I + ácido metilarsônico, composto de fórmula I + metildinrona, composto de fórmula I + isotiocianato de metila, composto de fórmula I + metobenzurona, composto de fórmula I + metolaclor, composto de fórmula I + S-metolaclor, composto de fórmula I + metossulam, composto de fórmula I + metoxurona, composto de fórmula I + metribuzina, composto de fórmula I + metsulfurona, composto de fórmula I + metsulfurona-metila, composto de fórmula I + MK616, composto de fórmula I + molinato, composto de fórmula I + monolinurona, composto de fórmula I + MSMA, composto de fórmula I + naproanilida, composto de fórmula I + napropamida, composto de fórmula I + naptalam, composto de fórmula I + neburona, composto de fórmula I + nicossulfurona, composto de fórmula I + ácido nonanoico, composto de fórmula I + norflurazona, composto de fórmula I + ácido oleico (ácidos graxos), composto de fórmula I + orbencarb, composto de fórmula I + ortossulfamurona, composto

61/278 de fórmula I + orizalina, composto de fórmula I + oxadiargila, composto de fórmula I + oxadiazona, composto de fórmula I + oxassulfurona, composto de fórmula I + oxaziclomefona, composto de fórmula I + oxifluorfeno, composto de fórmula I + paraquat, composto de fórmula I + dicloreto de paraquat, composto de fórmula I + pebulato, composto de fórmula I + pendimetalina, composto de fórmula I + penoxsulam, composto de fórmula I + pentaclorofenol, composto de fórmula I + pentanoclor, composto de fórmula I + pentoxazona, composto de fórmula I + petoxamida, composto de fórmula I + óleo de petróleo, composto de fórmula I + fenmedifam, composto de fórmula I + fenmedifam-etila, composto de fórmula I + picloram, composto de fórmula I + picolinafeno, composto de fórmula I + pinoxadeno, composto de fórmula I + piperofos, composto de fórmula I + arsenito de potássio, composto de fórmula I + azida de potássio, composto de fórmula I + pretilaclor, composto de fórmula I + primisulfurona, composto de fórmula I + primissulfurona-metila, composto de fórmula I + prodiamina, composto de fórmula I + profluazol, composto de fórmula I + profoxidim, composto de fórmula I + prometona, composto de fórmula I + prometrina, composto de fórmula I + propaclor, composto de fórmula I + propanila, composto de fórmula I + propaquizafop, composto de fórmula I + propazina, composto de fórmula I + profam, composto de fórmula I + propisoclor, composto de fórmula I + propoxicarbazona, composto de fórmula I + propoxicarbazona sódica, composto de fórmula I + propizamida, composto de fórmula I + prossulfocarb, composto de fórmula I + prossulfurona, composto de fórmula I + piraclonila, composto de fórmula I + piraflufeno, composto de fórmula I + piraflufen-etila, composto de fórmula I + pirazolinato, composto de fórmula I + pirazossulfurona, composto de fórmula I + pirazossulfurona-etila, composto de fórmula I + pirazoxifeno, composto de fórmula I + piribenzoxim, composto de fórmula I + piributicarb, composto de fórmula I + piridafol, composto de fórmula I + piridato, composto de fórmula I + piriftalida, composto de fórmula I + piriminobac, composto de fórmula I + piriminobac-metila, composto de fórmula I + pirimisulfam, composto de fórmula I + piritiobac, composto de fórmula I + piritiobac sódico, composto de fórmula I + quinclorac, composto de fórmula I + quinmerac,

62/278 composto de fórmula I + quinoclamina, composto de fórmula I + quizalofop, composto de fórmula I + quizalofop-P, composto de fórmula I + rinsulfurona, composto de fórmula I + setoxidim, composto de fórmula I + sidurona, composto de fórmula I + simazina, composto de fórmula I + simetrina, composto de fórmula I + SMA, composto de fórmula I + arsenita de sódio, composto de fórmula I + azida de sódio, composto de fórmula I + clorato de sódio, composto de fórmula I + sulcotriona, composto de fórmula I + sulfentrazona, composto de fórmula I + sulfometurona, composto de fórmula I + sulfometurona-metila, composto de fórmula I + sulfosato, composto de fórmula I + sulfossulfurona, composto de fórmula I + ácido sulfúrico, composto de fórmula I + óleos de alcatrão, composto de fórmula I + 2,3,6-TBA, composto de fórmula I + TCA, composto de fórmula I + TCA sódico, composto de fórmula I + tebutiurona, composto de fórmula I + tepraloxidim, composto de fórmula I + terbacila, composto de fórmula I + terbumetona, composto de fórmula I + terbutilazina, composto de fórmula I + terbutrina, composto de fórmula I + tenilclor, composto de fórmula I + tiazopir, composto de fórmula I + tifensulfurona, composto de fórmula I + tifensulfurona-metila, composto de fórmula I + tiobencarb, composto de fórmula I + tiocarbazila, composto de fórmula I + topramezona, composto de fórmula I + tralcoxidim, composto de fórmula I + tri-alato, composto de fórmula I + triassulfurona, composto de fórmula I + triaziflam, composto de fórmula I + tribenurona, composto de fórmula I + tribenurona-metila, composto de fórmula I + tricamba, composto de fórmula I + triclopir, composto de fórmula I + trietazina, composto de fórmula I + trifloxissulfurona, composto de fórmula I + trifloxisulfurona sódica, composto de fórmula I + trifluralina, composto de fórmula I + triflussulfurona, composto de fórmula I + triflussulfurona-metila, composto de fórmula I + tri-hidroxitriazina, composto de fórmula I + tritossulfurona, composto de fórmula I + éster etílico de ácido [3-[2-cloro-4-fluoro-5-(1-metil-6-trifluorometil-2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahidropirimidin-3-il)fenóxi]-2-piridilóxi]acético (CAS RN 353292-31-6), composto de fórmula I + ácido 4-[(4,5-diidro-3-metóxi-4-metil-5-oxo)-1H-1,2,4-triazol1-ilcarbonilsulfamoil]-5-metiltiofene-3-carboxílico (BAY636), composto de fórmula I + BAY747 (CAS RN 335104-84-2), composto de fórmula I + topra63/278 mezona (CAS RN 210631-68-8), composto de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-[(2metoxietóxi)metil]-6-(trifluoro metil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3.2.1 ]oct-3-en2-ona (CAS RN 352010-68-5) e compostos de fórmula I + 4-hidróxi-3-[[2-(3metoxipropil)-6-(difluoro metil)-3-piridinil]carbonil]-biciclo[3,2,1 ]oct-3-en-2ona.

Os pares de mistura do composto de fórmula I podem também estar na forma de ésteres ou sais, como mencionado, por exemplo, em The Pesticide Manual, 12^a Edição (BCPC), 2000.

Os compostos de fórmula I de acordo com a invenção podem também ser usados em combinação com protetores. Preferivelmente, nestas misturas, o composto da fórmula I é um daqueles compostos listados nas Tabelas 1 a 146 abaixo. As seguintes misturas com protetores, especialmente, leva em consideração:

composto de fórmula I + cloquintocet-mexila, composto de fórmula I + ácido de cloquintocet e sais do mesmo, composto de fórmula I + fenclorazol-etila, composto de fórmula I + ácido de fenclorazol e sais do mesmo, composto de fórmula I + mefenpir-dietila, composto de fórmula I + diácido de mefempir, composto de fórmula I + isoxadifeno-etila, composto de fórmula I + ácido de isoxadifeno, composto de fórmula I + furilazol, composto de fórmula I + furilazol isômero R, composto de fórmula (I) + W-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida, composto de fórmula I + benoxacor, composto de fórmula I + diclormida, composto de fórmula I + DC67, composto de fórmula I + oxabetrinila, composto de fórmula I + ciometrinila, composto de fórmula I + ciometrinila isômero Z, composto de fórmula I + fenclorim, composto de fórmula I + ciprossulfamida, composto de fórmula I + anidrido de naftálico, composto de fórmula I + flurazol, composto de fórmula I + CL 304,415, composto de fórmula I + diciclonona, composto de fórmula I + fluxofenim, composto de fórmula I + DKA-24, composto de fórmula I + R29148 e composto de fórmula I + PPG-1292. Um efeito protetor também pode ser observado para as misturas do composto da fórmula I + dinrona, composto da fórmula I + MCPA, composto da fórmula I + mecoprop e composto da fórmula I + mecoprop-P.

64/278

Os protetores e herbicidas supracitados são descritos, por exemplo, no Pesticide Manual, Décima Segunda Edição, British Crop Protection Council, 2000. R-29148 é descrito, por exemplo por P.B. Goldsbrough e outros, Plant Physiology, (2002), Vol. 130 pp. 1497-1505 e referências inclusas, PPG-1292 é conhecido por WO09211761 e N-(2-metoxibenzoil)-4[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida é conhecido por EP365484.

Benoxacor, cloquintocet-mexila, ciprossulfamida, mefenpir-dietila e N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida são especialmente preferidos, em que cloquintocete-mexila é particularmente valioso.

É preferido aplicar o outro herbicida junto com um dos protetores mencionados acima.

Os seguintes Exemplos também ilustram a invenção, porém não limitam a invenção.

Exemplos de preparação:

Aqueles versados na técnica apreciarão que certos compostos descritos abaixo são β-cetoenóis, e como tais podem existir como um único tautômero ou como uma mistura de tautômeros de dicetona e ceto-enol, como descrito, por exemplo por J. March, Advanced Organic Chemistry, terceira edição, John Wiley e Sons. Os compostos mostrados abaixo, e na Tabela T1 são representados como um tautômero de enol arbitrário simples, porém deveria ser deduzido que esta descrição abrange que, igualmente a forma de dicetona e quaisquer enóis possíveis, que poderiam surgir por tautomerismo. Onde mais de um tautômero é observado em RMN de próton, os dados mostrados são para a mistura de tautômeros. Além disso, alguns dos compostos mostrados abaixo são representados como enantiômeros simples com a finalidade de simplicidade, porém a menos que especificado como enantiômeros simples, estas estruturas deveriam ser interpretadas como representantes de uma mistura de enantiômeros. Adicionalmente, alguns dos compostos podem existir como diastereoisômeros, e deveria ser deduzido que estes podem estar presentes como uma mistura de diastereoisôme65/278 ros ou como qualquer diastereoisômero simples possível. Dentro da seção experimental detalhada, o tautômero de dicetona é selecionado para nomear propósitos, até mesmo se o tautômero predominante for a forma de enol.

Exemplo 1

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Etapa 1: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8eno-3,5-diona.

n

O

Furano (13,9 ml, 0,19 mol) é adicionado a ciclopenteno-1,4diona (18,4 g, 0,19 mol), e a mistura reacional é agitada em temperatura ambiente durante 5 dias. A mistura é diluída com metanol e (1RS,2SR,6RS,7SR)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-eno-3,5-diona é coletado por filtração, e usado sem outra purificação na próxima etapa.

Etapa 2: Preparação de (1RS_!2SR,6RS,7SR)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

(1RS,2SR,6RS,7SR)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]dec-8-eno-3,5diona (2,1 g, 12,8 mmols), preparado na Etapa 1, é dissolvido em metanol morno (180 ml), e a mistura é permitida resfriar em temperatura ambiente. A mistura é em seguida hidrogenada na presença de paládio em carbono a 5%

66/278 (aproximadamente 50 mg) em 350 KPa (3,5 bars) durante 4 horas. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida para proporcionar (1RS,2SR,6RS,7SR)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Etapa 3: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Diacetato de iodobenzeno (10,3 g, 32,0 mols), e carbonato de sódio (3,38 g, 32,0 mmols) são suspensos em água (100 ml), e a suspensão amarela resultante é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Enquanto isso, (1RS,2SR,6RS,7SR)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5diona (5,3 g, 32,0 mols) é adicionado a uma solução de carbonato de sódio (3,38 g, 32,0 mols) em água (50 ml) e etanol (50 ml), e a mistura é agitada em temperatura ambiente para produzir uma solução laranja. As duas misturas são combinadas e agitadas durante 3 horas em temperatura ambiente, em seguida a mistura é vertida em água e extraída com diclorometano. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado evaporado sob pressão reduzida para produzir uma ilida de iodônio, usada sem outra purificação na próxima etapa.

A ilida de iodônio (3 g, 8,15 mmols), preparada acima, é adicionada a uma solução de ácido 2,6-dietil-4-metilfenilborônico (1,57 g, 8,15 mmols), brometo de tetrabutilamônio (2,63 g, 8,15 mmols), mono-hidrato de hidróxido de lítio (1,03 g, 24,5 mmols), e acetato de paládio (II) (92 mg, 0,41 mmol) em 1,2-dimetoxietano (80 ml), e água (20 ml), e a mistura reacional é aquecida a 50°C durante 5 horas sob uma atmosfera de nitrogênio. A mistura reacional é resfriada em temperatura ambiente e dividida entre ácido clorídrico aquoso diluído e acetato de etila. A fase orgânica é em seguida extraída em solução de carbonato de potássio aquosa a0,5 M, e a fase orgânica

67/278 descartada. A fase aquosa é acidificada com ácido clorídrico concentrado e extraída com acetato de etila. O extrato orgânico é secado em sulfato de magnésio anidroso, filtrado, e o filtrado concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para proporci5 onar (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶] decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,88 - 6,87 (2H, m), 4,55 - 4,54 (2H, m), 2,62 (2H, s), 2,36 - 2,27 (7H, m), 1,69 - 1,67 (2H, m), 1,40 - 1,39 (2H, m), 1,03 (6H, q).

Exemplo 2

Preparação de (1RS,2RS,6SR, 7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-10oxa-triciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona.

Etapa 1: Preparação de 2-bromo-3-metoxiciclopent-2-enona.

O

W-Bromossuccinimida (24,92 g, 0,140 mol) é adicionada, porção a porção, durante 1 hora a uma solução agitada de 3-metoxiciclopent-2enona (14,95 g, 0,133 mol) em 1,2-dicloroetano (300 ml) a 0°C em um frasco ambarino. A mistura reacional é agitada a 0°C durante um adicional de 90 minutos, e em seguida qualquer sólido restante é removido por filtração. O filtrado é evaporado até a secura sob pressão reduzida, o sólido resultante é dissolvido em tolueno morno (600 ml), e lavado rapidamente com água gelada (2 x 100 ml). A fase orgânica é secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado evaporado sob pressão reduzida até aproximadamente

68/278 restar 150 ml. O resíduo é resfriado com um banho de gelo e deixado durante 30 minutos. O sólido resultante é removido por filtração, lavado com hexano (50 ml), e secado a ar para produzir 2-bromo-3-metoxiciclopent-2enona.

Etapa 2: Preparação de 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-3-metoxiciclopent-2-enona.

Em uma suspensão agitada de 2-bromo-3-metoxiciclopent-2enona (17,5 g, 91,6 mmols), ácido 2,6-dietil-4-metilfenil borônico (26,4 g, 137 mmols), e fosfato de potássio recém-pulverizado (38,9 g, 183 mmols) em tolueno desgaseificado anidroso (450 ml) sob uma atmosfera de nitrogênio, são adicionados acetato de paládio (II) (0,411 g, 1,83 mmol) e 2-diciclohexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila (1,51 g, 3,67 mmols). A mistura reacional é aquecida a 90°C durante 6,5 horas e em seguida permitida resfriar em temperatura ambiente durante a noite. A reação é diluída com água (400 ml), e extraída com acetato de etila (3 x 150 ml). Os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura (50 ml), secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é evaporado até a secura sob pressão reduzida para produzir um óleo marrom. O produto bruto é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona.

Etapa 3: Preparação de 5-cloro-2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-3-metoxiciclopent-2enona.

Em uma solução agitada de 2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-369/278 metoxiciclopent-2-enona (0,715 g, 2,77 mmols) em 1,4-dioxano (45 ml), e sob uma atmosfera de nitrogênio, é adicionado cloreto de cobre (II) (0,743 g, 5,53 mmols), e cloreto de lítio (0,176 g, 4,15 mmols). A reação é aquecida em refluxo durante 7 horas e permitida resfriar em temperatura ambiente durante a noite. O sólido restante é removido por filtração e lavado com acetato de etila (50 ml). O filtrado é lavado com água (2 x 25 ml), e as lavagens aquosas re-extraídas com acetato de etila (15 ml). As fases orgânicas combinadas são lavadas com salmoura (15 ml), secadas em sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para produzir um óleo marrom. O produto bruto é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir 5-cloro-2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-3-metóxiciclopent-2-enona.

Etapa 4: Preparação de (1RS,2RS,6SR,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5metóxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona.

Em uma solução agitada de 5-cloro-2-(2,6-dietil-4-metilfenil)-3metoxiciclopent-2-enona (0,530 g, 1,81 mmol) em furano (40 ml) em temperatura ambiente é adicionada por bomba de seringa durante duas horas, uma solução de 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (0,540 ml, 3,62 mmols) em furano (10 ml). A reação é agitada em temperatura ambiente durante um adicional de 30 minutos, e em seguida evaporada até a secura sob pressão reduzida. O resíduo é diluído com água (50 ml), 2 M de ácido clorídrico aquoso (25 ml) são adicionados, e a mistura é extraída com acetato de etila (3 x 50 ml). Os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura (20 ml), secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é evaporado até a secura sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2RS,6SR,7SR)-4(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona.

70/278 ¹H RMN (400 MHz, CDCI3) Õh 6,90 (2H, s), 6,45 (1H, dd), 6,35 (1H, dd), 5,30 (1H, d), 5,25 (1H, d), 3,65 (3H, s), 3,65 (1H, dd), 3,45 (1H, dd), 2,35 (4H, m),

2,30 (3H, s), 1,10 (6H, m).

Nota: Uma quantidade de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-55 metóxi-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona também é formada durante o curso desta reação.

Exemplo 3

Preparação de (1RS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-10oxa-triciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

Em uma solução de (1RS_!2RS_!6SR,7SR)-4-(2,6-dietil-4metilfenil)-5-metóxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona (0,052 g, 0,16 mmol) em metanol (10 ml) é adicionado paládio em carbono a 5% (10 mg). A reação é agitada sob uma atmosfera de hidrogênio durante 90 minutos. A reação é filtrada por terra diatomácea, e a almofada filtrante é lavada com acetato de etila (10 ml). O solvente é removido sob pressão reduzida para produzir (1RS,2RS,6SR,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

¹H RMN (400 MHz, CDCfe) Õh 6,90 (2H, m), 4,85 (2H, m), 3,70 (3H, s), 3,60 (1H, m), 3,35 (1H, dd), 2,50 (2H, m), 2,35 (2H, m), 2,30 (3H, s), 1,90 - 1,75 (4H, m), 1,20 (3H, t), 1,10 (3H, t).

Exemplo 4

Preparação de (1RS,2RS,6SS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

71/278

Em uma solução de (1RS_!2RS_!6SR,7SR)-4-(2,6-dietil-4metilfenil)-5-metóxi-10-oxa-triciclo[5.2.1.0²’⁶]dec-4-en-3-ona (0,049 g, 0,15 mmol) em THF (1 ml) em um frasconete de micro-ondas de 5 ml são adicionados 2 M de ácido clorídrico aquoso (4 ml). A mistura reacional é a aqueci5 da a 140 °C sob irradiação de micro-ondas durante 50 minutos. A mistura reacional é resfriada em temperatura ambiente, diluída com solução de carbonato de potássio aquosa de 2 M (20 ml), e lavada com éter dietílico (2 x 5 ml). O pH da fase aquosa é ajustado em aproximadamente 2 por adição de 5 M de ácido clorídrico aquoso e em seguida extraída com acetato de etila (3 x

10 ml). Os extratos orgânicos combinados são lavados com salmoura (10 ml), secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é evaporado até a secura sob pressão reduzida para produzir um óleo amarelo. O produto bruto é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS, 2RS, 6SS, 7SR)-4-(2,6-d ietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo15 [5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,95 (2H, s), 4,75 (2H, br), 3,40 (2H, br), 2,45 (2H, q), 2,35 (2H, q), 2,30 (3H, s), 1,80 (4H, m), 1,15 (3H, t), 1,05 (3H, t). Exemplo 5

Preparação de (1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-1020 oxatriciclo[5.2.1.0^2,61dec-4-en-3-ona.

de

Etapa 1: Preparação (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-5-metóxi-1072/278 oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

O

Iodo (0,10 g, 0,38 mmol) é adicionado a uma solução de (1RS,2SR,6RS,7SR)-10-oxa-triciclo[5.2.1.0²,⁶]decano-3,5-diona (2,1 g, 12,65 mmols) em metanol (50 ml), e a mistura reacional é agitada durante 2 horas em temperatura ambiente. O solvente é em seguida removido sob pressão reduzida, diclorometano é adicionado, e a camada orgânica é lavada com solução de tiossulfato de sódio aquosa saturada, água e salmoura. A camada orgânica é secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrado, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR)-510 metóxi-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona e usado sem outra purificação na próxima etapa.

Etapa 2: Preparação de (1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-bromo-5-metóxi-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

Br

Uma solução de bromo (0,14 ml, 2,8 mmols) em diclorometano (5 ml) é adicionada gota a gota a uma solução do éter de enol (0,48 g, 2,6 mmols) preparada na etapa 1 em diclorometano (40 ml) a 0 °C, e a mistura reacional é agitada durante 1 hora. Trietilamina (0,64 ml, 4,6 mmols) é em seguida adicionada, e a mistura reacional é permitida aquecer em temperatura ambiente e em seguida agitada durante 3 horas. A mistura reacional é lavada com 2M de ácido clorídrico aquoso e salmoura, secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-4-bromo-5-metóxi-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-373/278 ona.

Etapa 3: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5metóxi-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

Uma mistura de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-bromo-5-metóxi-105 oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona (0,315 g, 1,2 mmol), ácido 2,6-dietil-4metilfenilborônico (0,35 g, 1,8 mmol), 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'dimetoxibifenila (20 mg, 0,048 mmol), acetato de paládio (II) (5,5 mg, 0,024 mmol), e fosfato de potássio (0,51 g, 2,4 mmols) é aquecida em tolueno desgaseificado a 95 °C durante 24 horas. A mistura reacional é dividida en10 tre diclorometano e água, e a fase orgânica é secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-5-metóxi-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-4-en-3-ona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,90 (1H, s), 6,80 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,66 (1H, d), 3,58 (3H, s), 2,91 (1H, d), 2,66 (1H, d), 2,50 - 2,36 (4H, m), 2,30 (3H, s), 1,88 - 1,81 (2H, m), 1,62 - 1,56 (2H, m), 1,12 - 1,09 (6H, m).

Exemplo 6

Preparação_de_(1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1020 oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

Etapa 1: Preparação de (2,4,6-trimetilfenil)furan-2-ilmetanol.

74/278

Uma solução de 2,4,6-trimetil-1-bromobenzeno (30,9 g, 155 mmols) em tetraidrofurano (100 ml) é adicionada lentamente a torneamentos de magnésio (3,77 g, 155 mmols), até que o magnésio seja precisamente revestido. Uma quantidade pequena de iodo é adicionada, e a mistura é permitida repousar em temperatura ambiente durante 25 minutos, e em seguida aquecida e agitada até que a cor marrom esteja perdida. O resto da solução de brometo de arila é adicionado gota a gota durante um período de 20 minutos, com aquecimento ocasional para manter a formação da solução de reagente de Grignard. A reação é agitada em temperatura ambiente durante 1 hora. Uma solução de furfural (12,8 ml, 155 mmols) em tetraidrofurano (70 ml) é adicionada gota a gota, e uma vez a adição esteja completa, a reação é agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A reação é extinguida por adição cautelosa de solução de cloreto de amônio saturada em excesso, em seguida extraída em acetato de etila, lavada com salmoura, secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel proporciona (2,4,6-trimetilfenil)furan-2-ilmetanol.

Etapa 2: Preparação de 5-(2,4,6-trimetilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona.

Uma solução de (2,4,6-trimetilfenil)furan-2-ilmetanol (27,8 g, 129 mmols) em acetona (730 ml), e água (100 ml) é aquecida a 55 °C e ácido polifosfórico (2 g) é adicionado. A mistura é agitada a 55 °C durante 7 horas, em seguida resfriada em temperatura ambiente durante a noite. A mistura reacional é concentrada sob pressão reduzida para remover a maior parte da acetona, em seguida acetato de etila (500 ml) é adicionado, e a mistura

75/278 reacional é dividida. A fase aquosa é extraída em acetato de etila, e as soluções orgânicas são combinadas, lavadas com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e salmoura, secadas em sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir 5-(2,4,6trimetilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona.

Etapa 3: Preparação de 2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona.

O

O reagente de Jones (138 ml de solução a 1,67 M, 230 mmols) é adicionado gota a gota durante 40 minutos a uma solução resfriada (banho de gelo) de 5-(2,4,6-trimetilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona (49,66 g, 230 mmols) em acetona (600 ml). A mistura é agitada durante 1 hora. Isopropanol (100 ml) é adicionado, e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura é diluída com acetato de etila e lavada com salmoura, secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para produzir 2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclopent-4eno-1,3-diona.

Etapa 4: Preparação de ()RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

Furano (214 ml, 3,15 mols) e iodeto de magnésio (7,0 g, 0,025 20 mol) são adicionados a 2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (27,0 g, 0,126 mol), e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 4 dias. A mistura reacional é concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (fRS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]dec-8-en76/278

3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCI3) Õh 6,86 (2H, s), 6,47 (2H, s), 5,01 (2H, s), 2,74 (2H, s), 2,23 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,06 (3H, s).

Exemplo 7

Preparação_de_(1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,61decano-3,5-diona.

oxatricicIo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (205 mg, 0,66 mmol) em metanol (250 ml) é hidrogenada em 200 KPa (2 bars) em paládio em carbono a 5% (aproximadamente 20 mg) durante 1 hora em temperatura ambiente. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o solvente é evaporado sob pressão reduzida. Trituração com éter dietílico produz (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶1decano3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) õh 6,88 (2H, s), 4,61 (2H, s), 2,87 (2H, s),

2,27 (3H, s), 2,06 (6H, s), 1,84 - 1,82 (2H, m), 1,71 - 1,66 (2H, m).

Exemplo 8

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7RS)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-8-trimetilsililetinil10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,61decano-3,5-diona.

3-(Trimetilsililetinil)furano (10,0 g, 61 mmols), e iodeto de magnésio (1,11 g, 4 mmols) são adicionados a 2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclopent-4eno-1,3-diona (4,34 g, 20 mmols), e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 3 dias. A mistura reacional é concentrada sob pressão redu77/278 zida, e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2SR,6RS,7RS)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-8-trimetilsililetinil-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,65 (2H, s), 6,26 (1H, s), 4,75 (1H, s), 4,67 (1H, s), 2,62 (1H, d), 2,52 (1H, d), 2,03 (3H, s), 1,84 (3H, s), 1,80 (3H, s), 0,00 (9H, s).

Exemplo 9

Preparação de (1RS,2SR,6RS, 7RS)-8-etinil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

solução agitada de (1RS,2SR,6RS,7RS)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-8trimetilsililetinil-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona (6,43 g, 17 mmols) em metanol (100 ml). A mistura reacional é agitada em temperatura ambiente durante 2 horas e 30 minutos, em seguida ácido clorídrico aquoso diluído é adicionado, e a mistura é extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para produzir (1RS, 2SR, 6RS, 7RS)-8-etinil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) Õh 6,85 (2H, s), 6,72 (1H, d), 5,03 (1H, d), 3,96 (1H, s), 2,92 - 2,88 (2H, m), 2,24 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,01 (3H, s). Exemplo 10

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona e (1RS,2SR,6RS,7SR,8SR)-8-etil-4(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona

78/278

Uma solução de (1RS_!2SR_!6RS,7RS)-8-etinil-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona (1,0 g, 3,3 mmols) em metanol (100 ml), e diclorometano (100 ml) é hidrogenada em 350 KPa (3,5 bars) em paládio em carbono a 5% (aproximadamente 50 mg) até que a reação seja julgada estar concluída por espectrometria de massa. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o solvente é evaporado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel produz uma mistura aproximadamente 1:1 de (1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona e (1RS,2SR,6RS,7SR,8SR)-8-etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]decano-3,5-diona: ¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,82 (2H, s), 4,44 (1H, d), 4,24 (1H, s), 2,45 - 2,40 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,02 (6H, s), 1,58 1,52 (2H, m), 1,38 - 1,33 (1H, m), 1,25 - 1,16 (2H, m), 0,85 - 0,82 (3H, m). (1RS,2SR,6RS,7SR,8SR)-8-etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]decano-3,5-diona: ¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,85 (2H, s), 4,51 (1H, d), 4,43 (1H, d), 3,07 (1H, d), 2,82 - 2,81 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,10 2,05 (2H, m), 2,04 (6H, s), 1,87 - 1,79 (1H, m), 1,53 - 1,46 (2H, m), 1,00 (3H,

t).

Exemplo 11

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-1,7-dimetil-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

H

O

Br

79/278

Etapa 1: Preparação de (5-bromo-2-etilfenil)furan-2-ilmetanol

4-Bromo-2-iodoetil benzeno (50,0 g, 0,161 mol) é dissolvido em tetraidrofurano anidroso (250 ml), e resfriado a -70 °C sob uma atmosfera de nitrogênio. Cloreto de isopropilmagnésio (solução a 2 M em THF, 100 ml, 0,200 mmol) é adicionado gota a gota com agitação vigorosa durante 40 minutos, mantendo a temperatura interna abaixo de -60 °C por resfriamento externo. Quando a adição estiver completa, a reação é agitada a -70 °C durante 20 minutos em seguida permitida aquecer em temperatura ambiente durante 1 hora e 20 minutos. A mistura reacional é em seguida resfriada a 70 °C, e uma solução de 2-furaldeído (16 ml, 18,6 g, 190 mmols) em tetraidrofurano (50 ml) é adicionada gota a gota durante 40 minutos. Na conclusão da adição, a reação é permitida aquecer em temperatura ambiente e agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. Solução de cloreto de amônio aquosa saturada (~500 ml) é adicionada, e a mistura é extraída em acetato de etila. As soluções orgânicas são combinadas, lavadas com salmoura, secadas em sulfato de magnésio anidroso e concentradas sob pressão reduzida. O resíduo é também purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (5-bromo-2-etilfenil)-furan-2-ilmetanol.

Etapa 2: Preparação de 5-(5-bromo-2-etilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona.

Uma solução de (5-bromo-2-etilfenil)furan-2-ilmetanol (40,73 g, 0,145 mol) em acetona (1150 ml), e água (170 ml) é aquecida a 55°C e 30 gotas de ácido polifosfórico são adicionadas. A mistura é agitada a 55 °C durante 44 horas, em seguida resfriada em temperatura ambiente. A mistura

80/278 reacional é concentrada sob pressão reduzida para remover a maior parte da acetona, em seguida acetato de etila (500 ml) é adicionado, e a mistura reacional é dividida. A fase aquosa é extraída em acetato de etila, e as soluções orgânicas são combinadas, lavadas com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada e salmoura, secadas em sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir 5-(5bromo-2-etilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona.

Etapa 3: Preparação de 2-(5-bromo-2-etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona.

Br

O reagente de Jones (75 ml de solução a 1,67 M, 125 mmols) é adicionado gota a gota durante 30 minutos a uma solução resfriada (banho de gelo) de 5-(5-bromo-4-etilfenil)-4-hidroxiciclopent-2-enona (33 g, 117 mmols) em acetona (400 ml). A mistura é agitada durante 20 minutos, em seguida o banho de resfriamento é removido, e a mistura é agitada durante 1 hora em temperatura ambiente. Isopropanol (150 ml) é adicionado à suspensão amarela, e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 2 horas. A mistura é diluída com acetato de etila e lavada com salmoura, secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida para produzir 2-(5-bromo-2-etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona.

Etapa 4: Preparação de (/RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-1,7dimetil-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

Br

2,5-Dimetilfurano (2,3 ml, 21,6 mmols) e iodeto de magnésio

81/278 (0,40 g, 1,4 mmol) são adicionados a uma solução de 2-(5-bromo-2etilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (2,0 g, 7,2 mmols) em diclorometano (10 ml), e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 3 dias. A mistura reacional é concentrada sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-1,7-dimetil-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) õh 7,39 (1H, dd), 7,18 (1H, d), 7,16 (1H, d), 6,35 (2H, s), 2,79 (2H, s), 2,46 (2H, q), 1,61 (6H, s), 1,07 (3H, t).

Exemplo 12

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-1,7-dimetil-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

dimetil-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (1,63 g, 4,3 mmols) em metanol (200 ml) é hidrogenada em 350 KPa (3,5 bars) em paládio em carbono a 5% durante 1 hora e 30 minutos em temperatura ambiente. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o solvente é evaporado sob pressão reduzida. Trituração com éter dietílico produz (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-1,7-dimetil-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) õh 7,36 (1H, dd), 7,17 (1H, d), 7,15 (1H, d), 2,81 (2H, s), 2,48 - 2,43 (2H, m), 1,84 - 1,79 (2H, m), 1,69 - 1,65 (2H, m), 1,51 (6H, s), 1,08 (3H, t).

Exemplo 13

Preparação_de_(1RS,2SR, 6RS, 7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

82/278

mmols) são adicionados a uma solução de 2-(5-bromo-2-etilfenil)ciclopent-4eno-1,3-diona (5,0 g, 17,9 mmols) em diclorometano (20 ml), e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 3 dias. Uma quantidade adicional de furano (1,3 ml, 17,8 mmols) é adicionada e a agitação continuada durante 18 horas, e em seguida uma quantidade adicional de furano (1,3 ml, 17,8 mmols) é adicionada, e a mistura é agitada durante 48 horas, e em seguida permitida repousar em temperatura ambiente durante 5 dias. A mistura reacional é dissolvida em metanol e concentrada sob pressão reduzida. O resí10 duo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]dec-8en-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) Õh 7,37 (1H, dd), 7,17 (1H, d), 7,14 (1H, d), 6,54 (2H, s), 4,96 (2H, s), 2,79 (2H, s), 2,44 (2H, q), 1,06 (3H, t)

Exemplo 14

Preparação_de_(1RS,2SR, 6RS, 7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]-dec-8-en-3,5-diona (3,00 g, 8,6 mmols) em metanol 20 (250 ml) é hidrogenada em 350 KPa (3,5 bars) em paládio em carbono a 5% durante 2 horas em temperatura ambiente. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o solvente é evaporado sob pressão reduzida

83/278 para produzir (1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(5-bromo-2-etilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²’⁶]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, d4-MeOH) Õh 7,34 (1H, dd), 7,15 (2H, d), 4,59 (2H, s),

2,78 (2H, s), 2,43 (2H, q), 1,81 - 1,78 (2H, m), 1,66 - 1,61 (2H, m), 1,06 (3H,

t).

Exemplo 15

Preparação de (1RS,2RS,6SR,7SR)-8-bromo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,61dec-8-en-3,5-diona.

5,6 mmols) são adicionados a 2-(2,4,6-trimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (4,0 g, 18,7 mmols) e a mistura é agitada em temperatura ambiente durante 2 dias; pequenas quantidades de diclorometano são adicionadas quando requerido para ajudar a agitação. A mistura reacional é permitida repousar em temperatura ambiente durante 17 horas, em seguida concentrada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2RS,6SR,7SR)-8-bromo-4-(2,4,6-trimetilfenil)10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,87 (2H, s), 6,40 (1H, d), 4,95 (1H, s), 4,82 (1H, s), 2,90 (1H, d), 2,81 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,03 (3H, s).

Exemplo 16

Preparação de (1RS,2SR,6RS,7RS)-8-(4-fluorofenil)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,61dec-8-en-3,5-diona.

84/278 trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (300 mg, 0,82 mmol), ácido 4-fluorofenilborônico (171 mg, 1,22 mmol), hidrato de 2'-diciclohexilfosfino-2,6-dimetóxi-1,1'-bifenil-3-sulfonato de sódio (17 mg, 0,03 mmol), fosfato de potássio (522 mg, 2,5 mmols) e acetato de paládio (4 mg, 0,02 mmol) em água (8 ml) é aquecida a 150°C durante 25 minutos sob irradiação de micro-ondas. A mistura é resfriada em temperatura ambiente e ácido clorídrico aquoso diluído é adicionado. A mistura é filtrada, e o filtrado é extraído com acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. A purificação por cromatografia de coluna em sílica-gel produz (1RS, 2SR, 6RS, 7RS)-8-(4-fluorofenil)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 7,35 - 7,32 (2H, m), 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 6,82 - 6,77 (2H, m), 6,37 (1H, d), 5,31 (1H, s), 5,03 (1H, d), 2,82 - 2,78 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s).

Exemplo 17

Preparação de (1RS.2SR.6RS.7SR,8SR)-8-(4-fluorofenil)-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,61decano-3,5-diona.

(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (99 mg, 0,26 mmol) em metanol (20 ml) é hidrogenada em 300 KPa (3 bars) em paládio em carbono a 5% durante 5 horas em temperatura ambiente. O catalisador é removido por filtração por terra diatomácea, e o solvente é evaporado sob pressão reduzida para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR,8SR)-8-(4-fluorofenil)-4(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCfe) Õh 7,39 (2H, dd), 7,11 (2H, t), 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,68 (1H, d), 3,63 - 3,58 (1H, m), 2,94 (1H, d), 2,75 (1H,

85/278

d), 2,38 - 2,30 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,92 (1H, dd).

Exemplo 18

Preparação de (1RS.2SR.6RS.7SR,8RS)-8-(3-fluorofenil)-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Diacetato de bis(trifenilfosfina)paládio (20 mg, 0,024 mmol), 1fluoro-3-iodo-benzeno (104 mg, 0,47 mmol) e piperidina (0,16 ml, 1,6 mmol) são adicionados a uma solução de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (0,20 g, 0,71 mmol) em W,W-dimetilformamida seca (2 ml). Ácido fórmico (0,06 ml, 1,6 mmol) é adicionado, e a mistura reacional é aquecida a 50 °C durante 2 horas. A mistura reacional é resfriada em temperatura ambiente, água (1 ml) e diclorometano (1 ml) são adicionados, e a mistura é agitada durante 1 hora. As duas fases são separadas, a fase orgânica coletada, e o solvente é evaporado. O resíduo é purificado por HPLC de fase reversa preparativa para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-(3-fluorofenil)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 7,75 - 7,66 (1H, m), 7,25 - 7,21 (1H, m), 7,06 7,02 (2H, m), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,83 (1H, br. s), 4,59 (1H, s), 3,00 2,98 (1H, m), 2,83 - 2,70 (2H, br. s), 2,25 (3H, s), 2,20 - 2,16 (1H, m), 2,09 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,92 - 1,89 (1H, m).

Exemplo 19

Preparação de (1RS.2SR.6RS.7SR,8RS)-8-[2,6-bis(trifluoro metil)piridin-4-il]4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona

86/278

oxatriciclo-[5.2.1.0²’⁶]dec-8-en-3,5-diona (400 mg, 1,4 mmol), 2,6-bis(trifluoro metil)-4-cloropiridina (531 mg, 1,4 mmol), acetato de paládio (16 mg, 0,07 mmol), 2'-diciclo-hexilfosfino-2,6-dimetóxi-1,1'-bifenila (67 mg, 0,14 mmol), formato de potássio (353 mg, 4,2 mmols), cloreto de tetrabutilamônio (389 mg, 1,4 mmol) e iodeto de cobre (53 mg, 0,28 mmol) em N,Ndimetilformamida seca (6 ml) é aquecida a 150°C durante 30 minutos sob irradiação de micro-ondas. A purificação por HPLC de fase reversa preparativa produz (/RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-8-[2,6-bis(trifluoro metil)piridin-4-il]-410 (2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz d4-MeOH) Õh 7,81 (1H, s), 7,26 (1H, s), 6,92 (1H, s), 6,90 (1H, s), 4,91 (1H, d), 4,64 (1H, s), 3,19 - 3,17 (1H, m), 2,99 - 2,95 (2H, m), 2,32 - 2,27 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,07 (3H, s), 1,93 - 1,90 (1H, m).

Exemplo 20

Preparação de (7RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-8-vinil-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Uma mistura de (/RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-3,5-diona (510 mg, 1,8 mmol), iodeto de vinila (280 mg, 1,8 mmol), acetato de paládio (20 mg, 0,09 mmol), formiato de sódio (454 mg, 5,4 mmols) e cloreto de tetrabuilamônio (500 mg, 1,8 mmol) em

87/278

W,W-dimetilformamida seca (15 ml) é aquecida a 150 °C durante 20 minutos sob irradiação de micro-ondas. A mistura é resfriada em temperatura ambiente e dividida entre água e acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-4-(2,4,6trimetilfenil)-8-vinil-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,90 - 6,89 (2H, m), 5,80 - 5,71 (1H, m), 5,05 4,97 (2H, m), 4,68 (1H, d), 4,44 (1H, s), 2,81 - 2,76 (2H, m), 2,51 - 2,46 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,89 - 1,84 (1H, m), 1,67 - 1,62 (1H, m).

Exemplo 21

Preparação de [(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-3,5-dioxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-il]acrilato de metila.

Benzilideno[1,3-bis(2,4,6-trimetilfenil)-2imidazolidinilideno]dicloro(triciclo-hexil-fosfina)rutênio (14 mg, 0,016 mmol) é adicionado a uma suspensão de (1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-4-(2,4,6trimetilfenil)-8-vinil-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona (100 mg, 0,32 mmol) e acrilato de metila (0,03 ml, 0,35 mmol) em diclorometano (1 ml), e a mistura é agitada em refluxo durante 2 horas. A mistura reacional é resfriada em temperatura ambiente, o solvente evaporada sob pressão reduzida, e o resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir [(1RS,2SR,6RS,7SR,8RS)-3,5-dioxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-il]acrilato de metila. RMN de próton indica o produto que compreende uma mistura de isômeros E e Z.

isômero E: ¹H RMN (400 MHz, CDCfe) õh 6,80 (2H, s), 6,74 (1H, dd), 5,91 (1H, d), 4,58 (1H, d), 4,30 (1H, s), 3,33 (3H, s), 2,85 - 2,77 (3H, m), 2,21 (3H, s), 1,97 (3H, s), 194 (3H, s), 1,94 - 1,91 (1H, m), 1,59 - 1,54 (1H, m).

88/278

Exemplo 22

Preparação de (1RS,2SR,6SR,7SR)-1-hidroximetil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,61dec-8-eno-3₁5-diona.

Álcool de furfurila (4 ml, 46,7 mmols) é adicionado a 2-(2,4,6trimetilfenil)ciclopent-4-eno-1,3-diona (2,0 g, 9,3 mmols) e MgI₂ (520 mg, 1,86 mmol), e a reação é agitada durante 17 horas. A mistura reacional é adsorvida em sílica-gel e purificada por cromatografia de coluna em sílicagel para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR)-1-hidroximetil-4-(2,4,6-trimetilfenil)10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,61dec-8-eno-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) δΗ 6,87 (2H, s), 6,49 (1H, d), 6,44 (1H, d), 4,96 (1H, d), 3,98 (1H, d), 3,85 (1H, d), 2,82 - 2,78 (2H, m), 2,24 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,05 (3H, s).

Exemplo 23

Preparação de éster de [(1RS,2SR,6RS,7SR)-3,5-dioxo-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,61dec-8-en-1-il1metila de ácido ferc-butil carbâmico.

N

Etapa 1: Preparação de (1RS,2SR,6SR,7SR)-5-benzilóxi-7-hidroximetil-4(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,61deca-4,8-dien-3-ona e (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-5-benzilóxi-1 -hidroxim etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-1020 oxatriciclo[5.2.1.0^2,61deca-4,8-dien-3-ona

89/278

Brometo de benzila (0,72 ml, 6,1 mmols) é adicionado a uma mistura de carbonato de potássio (840 mg, 6,1 mmols) e (1RS,2SR, 6RS, 7SR)-1 -hidroximetil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-eno-3,5-diona (1,80 g, 5,8 mmols) em acetona (80 ml), e a mistura reacional é aquecida em refluxo durante 4 horas. A mistura reacional é resfriada em temperatura ambiente, diluída com água e extraída com acetato de etila. Os extratos orgânicos são combinados, secados em sulfato de magnésio anidroso, filtrados, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir uma mistura de (1RS,2SR,6SR,7SR)-5-benzilóxi-7-hidroximetil-4(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona e (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-5-benzilóxi-1 -hidroxim etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona.

Etapa 2: Preparação de éster de [(1RS,2RS,6RS,7SR)-3-benzilóxi-5-oxo-415 (2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-1-il]metila de ácido terc-butil carbâmico e éster de [(1RS,2SR,6RS,7SR)-5-benzilóxi-3-oxo-4(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-1 -il]metila de ácido terc-butil carbâmico.

90/278

Hidreto de sódio (60 mg, 1,97 mmol) é adicionado a uma mistura resfriada (0 °C) de (1RS,2SR,6SR,7SR)-5-benzilóxi-7-hidroximetil-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona e (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-5-benzilóxi-1 -hidroxim etil-4-(2,4,6-trimetilfenil)-105 oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-3-ona (265 mg, 0,66 mmol) em tetraidrofurano (10 ml). A mistura é agitada durante alguns minutos, e em seguida isocianato de terc-butila (0,15 ml, 1,32 mmol) é adicionado. A reação é permitida aquecer em temperatura ambiente e agitada durante 17 horas. A mistura é dividida entre água e acetato de etila, e as soluções orgânicas são combinadas, secadas em sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e o filtrado é evaporado. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílicagel para produzir uma mistura de éster de [(1RS,2RS,6RS,7SR)-3-benzilóxi5-oxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-1 -il]metila de ácido terc-butil carbâmico e éster de [(1RS,2SR,6RS,7SR)-5-benzilóxi-315 oxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-1 -il]metila de ácido terc-butil carbâmico.

Etapa 3: Preparação de éster de [(1RS,2SR,6RS,7SR)-3,5-dioxo-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-1-il]metila de ácido terc-butil carbâmico.

O

91/278

Uma suspensão de uma mistura de éster de [(1RS,2RS,6RS,7SR)-3-benzilóxi-5-oxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien-1-il]metila e éster de [(1RS,2SR,6RS,7SR)-5benzilóxi-3-oxo-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]deca-4,8-dien1-il]metila de ácido terc-butil carbâmico (147 mg, 0,29 mmol) em metanol (20 ml) é hidrogenada em 300 KPa (3 bars) em paládio em carbono a 5% durante 5 horas. O catalisador é removido por filtração, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida para produzir éster de[(1RS,2SR,6RS,7SR)-3,5-dioxo4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-8-en-1 -il]metila de ácido terc-butil carbâmico.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,83 (2H, s), 5,02 (1H, s), 4,72 (1H, d), 4,65 (1H, d), 4,12 (1H, d), 2,83 (1H, d), 2,70 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,86 - 1,80 (2H, m), 1,57 - 1,45 (2H, m), 1,29 (9H, s).

Exemplo 24

Preparação de (1RS,2SR,6RS, 7SR)-4-(4-bromo-2-etilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

Etapa 1: Preparação de triacetato de 4-bromo-2-etilfenilchumbo.

Br

Clorofórmio seco (30 ml) é adicionado a uma mistura de tetraacetato de chumbo (8,52 g, 19,3 mmols) e diacetato de mercúrico (0,28 g,

0,875 mmol) sob uma atmosfera de nitrogênio, e a mistura reacional é agitada e aquecida a 40 °C. Ácido 4-bromo-2-etilfenilborônico (4,0 g, 17,5 mmols) é adicionado em uma porção, e a mistura é agitada a 40 °C durante 4 horas. A mistura reacional é resfriada a 0 °C, e carbonato de potássio (2,66 g, 19,3 mmols) é adicionado porção a porção. A mistura é agitada durante 5 minu92/278 tos, em seguida filtrada por um pequeno tampão de terra diatomácea, lavando com clorofórmio. O filtrado concentrado sob pressão reduzida para produzir triacetato de 4-bromo-2-etilfenilchumbo.

Etapa 2: Preparação de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2-etilfenil)-10oxatriciclo-[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

são adicionados a uma solução de (1RS,2SR,6RS,7SR)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona (1,0 g, 6,0 mmols) em clorofórmio (40 ml), e a mistura reacional é aquecida a 80 °C. Triacetato de 4-bromo-2etilfenilchumbo (5,13 g, 9,04 mmols) é adicionado porção a porção durante 20 minutos, e uma vez que a adição esteja concluída, a mistura reacional é agitada a 80 °C durante um adicional de 4 horas. A mistura é resfriada em temperatura ambiente, ácido clorídrico aquoso a 2M (40 ml) é adicionado, e a mistura é agitada vigorosamente durante 15 minutos, em seguida filtrada por um pequeno tampão de terra diatomácea, lavando com 40 ml de diclorometano. A fase orgânica é separada, e a fase aquosa é extraída com diclorometano (2 x 20 ml). As soluções orgânicas são combinadas, secadas em sulfato de magnésio anidroso, filtradas, e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílicagel para produzir (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(4-bromo-2-etilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]decano-3,5-diona.

¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 7,39 (1H, dd), 7,27 - 7,33 (1H, m), 6,97 (1H, dd), 4,68 (2H, m), 2,74 (2H, br. s), 2,48 (2H, q), 1,78 - 1,87 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,11 (3H, t).

Compostos adicionais na Tabela T1 abaixo, foram preparados por métodos similares que usam materiais de partida apropriados. Deveria ser notado que certos compostos da invenção existem como uma mistura de

93/278 isômeros notada acima, sob as condições usadas para obter os dados de ¹H RMN. Onde isto aconteceu, os dados caracterizantes são relatados para todos os isômeros presentes em temperatura ambiente no solvente especificado. A menos que de outra maneira declarado, espectros de RMN de próton foram registrados em temperatura ambiente. Compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um dentre dois métodos descritos abaixo.

Método A

Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando um injetor Waters 2777 com uma HPLC de microbomba 1525 equipada com uma coluna Waters Atlantis dC18 IS (comprimento de coluna de 20 mm, diâmetro interno de coluna de 3 mm, tamanho de partícula 3 mícrons), disposição de fotodiodo Waters 2996, Waters 2420 ELSD e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um tempo de execução de três minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradiente:

Tempo (min)	Solvente A (%)	Solvente B (%)	Fluxo (ml / mn)
0,00	95,0	5	1,300
2,50	0,0	100	1,300
2,80	0,00	100	1,300
2,90	95,0	5	1,300

Solvente A: H₂O com 0,05% de TFA Solvente B: CH3CN com 0,05% de TFA Método B

Os compostos caracterizados por HPLC-MS foram analisados usando uma HPLC Waters 2795 equipada com uma coluna Waters Atlantis dC18 (comprimento de coluna de 20 mm, diâmetro interno de coluna de 3 mm, tamanho de partícula de 3 mícrons, temperatura de 40 °C), disposição de fotodiodo Waters e Micromass ZQ2000. A análise foi conduzida usando um tempo de execução de três minutos, de acordo com a seguinte tabela de gradiente:

94/278

Tempo (min)	Solvente A (%)	Solvente B (%)	Fluxo (ml / mn)
0,00	90,0	10,0	2,00
0,25	90,0	100	2,00
2,00	10,0	90,0	2,00
2,50	10,0	90,0	2,00
2,60	90,0	10,0	2,00
3,0	90,0	10,0	2,00

Solvente A: H₂O contendo 0,1% de HCOOH Solvente B: CH₃CN contendo 0,1% de HCOOH

Os valores característicos obtidos para cada composto foram o 5 tempo de retenção (tr, registrado em minutos) e o íon molecular (tipicamente o cátion MH+), como listado na Tabela T1.

Tabela T1

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
T1	^h~o yV < O VA- \ ⁰	õh 6,88 - 6,87 (2H, m), 4,55 - 4,54 (2H, m), 2,62 (2H, s), 2,36 - 2,27 (7H, m), 1,69 - 1,67 (2H, m), 1,40 - 1,39 (2H, m), 1,03 (6H, q).
T2	o^z \ /	õh 6,88 (2H, m), 4,58 (2H, s), 2,65 (2H, m), 2,38 - 2,32 (2H, m), 2,26 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,76 - 1,71 (2H, m), 1,45 (2H, m), 1,04 (3H, q).
T3	o^z \ /	õh 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,68 - 4,67 (2H, m), 2,74 (2H, s), 2,24 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,83 -1,80 (2H, m), 1,58 - 1,54 (2H, m).

95/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T4	¢0¹ / o^z \ /	õh 6,94 (2H, s), 6,44 (2H, s), 5,04 (2H, s), 2,81-2,73 (2H, m), 2,41 - 2,35 (4H, m), 2,30 (3H, s), 1,10 - 1,02 (6H, m).
T5	Ω+ 7 o^z \ /	õh 6,94 (1H, s), 6,93 (1H, s), 4,64 - 4,63 (2H, m), 2,73 (2H, s), 2,59 (2H, q), 2,41 - 2,31 (4H, m), 1,77 (2H, m), 1,48 (2H, m), 1,22 (3H, t), 1,06 (6H, m).
T6	^H'O 000 00/^^	õh 6,98 (1H, s), 6,97 (1H, s), 2,64 - 2,59 (2H, brs), 2,25 (3H, s), 2,03 (6H, s), 1,66 (4H, s), 1,50 (6H br s).
T7	X°5+ * >r o^z \ /	õh 6,95 (1H, s), 6,47 (1H, br s), 3,00 (1H, d), 2,68 - 2,66 (1H, m), 2,44 - 2,31 (7H, m), 1,77 - 1,71 (4H, m), 1,58 (3H, s), 1,55 (3H, s), 1,08 (6H, q).
T8	*'00 o^z \ /	õh 6,95 (s), 4,69 (d), 4,64 (d), 3,05 (d), 2,91 (d), 2,81 (d), 2,59 (d), 2,44 - 2,32 (m), 2,31 (s), 2,00 - 1,93 (m), 1,67 - 1,62 (m), 1,61 (s), 1,58 (s), 1,10 - 1,05 (m).
T9	^h-o '''''000 \ H 000 V00	õh 6,92 (2H, s), 6,47 (1H, s), 6,32 (0,5H, s), 6,28 (0,5H, s), 5,14 (0,5H, s), 4,97 (0,5H, br s), 3,06 (0,5H, br s), 2,86 (0,5H, s), 2,80 (0,5H br s), 2,50 (0,5H, br s), 2,28 (3H, s), 2,12 (6H, s), 1,70 (3H, br s)

96/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T10	ZY * ¹ ΥΛ o^z \ /	õh 6,95 (2H, s), 4,75 (2H, br), 3,40 (2H, br), 2,45 (2H, q), 2,35 (2H, q), 2,30 (3H, s), 1,80 (4H, m), 1,15 (3H, t), 1,05 (3H, t).
T11	^H~O γΧΧ \s == ^x. Z / 1X_H ⁰	õh 6,70 (2H, s), 6,24 (1H, s), 4,79 (1H, s), 4,73 (1H, s), 2,67 (1H, br s), 2,56 (1H, d), 2,17 - 2,08 (7H, m), 0,87 - 0,77 (6H, m), 0,00 (9H, s).
T12	^H'O γΧΧ H-= Zo>Y \ ^o	õh 6,94 (2H, s), 6,66 (0,5H, s), 6,62 (0,5H, s), 5,14 - 5,02 (2H, m), 3,42 (1H, s), 3,10 (0,5H, s), 3,00 (0,5H, s), 2,86 (0,5H, s), 2,77 (0,5 H, s), 2,38 - 2,31 (7H, m), 1,10 - I, 01 (6H, m).
T13	^H'O HO \ H zV⁰	õh 6,95 (2H, s), 6,60 (1H, s), 6,53 - 6,51 (1H, m), 5,07 (1H, s), 4,14 - 4,00 (2H, m), 3,10 - 2,90 (br m, 2H), 2,42 - 2,28 (7H, m), 1,11 - 1,04 (6H, m).
T14	^h~o HO \ H Zv^ ⁰	õh 6,88 (2H, s), 4,57 (1H, d), 3,86 (1H, d), 3,73 (1H, d), 3,23 (1H, s), 2,35 - 2,27 (7H, m), 1,86 - 1,53 (4H, m), 1,06 - 1,00 (6H, m).
T15	^HO H kÀJ YZv^o N^/ ^H	õh 6,94 (1H, s), 6,93 (1H, s), 4,86 (1H, s), 4,79 (1H, d), 4,76 (1H, s), 3,50 (1H, d), 2,96 (1H, s), 2,78 (1H, s), 2,50 - 2,25 (9H, m), 1,24 - 1,18 (3H, m), 1,09 - 1,02 (6H, m).

97/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T16	H-O Yy-k 1 \—V h ⁰ Ύ ^h /^z'-'O^tO	Õh 6,92 (2H, s), 5,00 (1H, d), 4,96 (1H, s), 4,93 (1H, s), 4,37 - 4,32 (2H, m), 3,78 (1H, d), 2,96 (1H, s), 2,61 (1H, s), 2,34 - 2,30 (7H, m), 1,39 - 1,35 (3H, m), 1,07 - 1,00 (6H, m).
T17	\ htSüT O—\ H / o vy L ^O	õh 8,40 (1H, s), 6,93 (1H, s), 6,92 (1H, s), 4,78 (1H, d), 4,01 (1H, d), 3,75 (1H, d), 3,52 (3H, s), 3,11 (1H, d), 2,81 (1H, d), 2,44 - 2,31 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,00 - 1,93 (2H, m), 1,75 - 1,70 (2H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T18	—\ ^ho rY o—< H k/LjJ / o\—L k W% ^O	õh 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,66 (1H, d), 3,94 (1H, d), 3,77 (1H, d), 3,65 - 3,52 (2H, m), 2,88 (1H, s), 2,80 (1H, d), 2,39 - 2,26 ((7H, m), 1,94 - 1,90 (2H, m), 1,65 - 1,60 (4H, m), 1,20 (3H, t), 1,05 - 1,00 (6H, m).
T19	''0^ ⁰ \|\|	õh 6,92 (1H, s), 6,91 (1H, s), 4,75 (2H, s), 4,69 (1H, s), 4,04 - 3,96 (2H, m), 3,64 - 3,61 (2H, m), 2,94 (1H, br s), 2,81 (1H, d), 2,42 - 2,30 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,00 - 1,86 (2H, m), 1,69 - 1,54 (2H, m), 1,22 - 1,19 (3H, m), 1,08 - 1,04 (8H, m)

98/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T20		õh 7,29 - 7,26 (2H, m), 7,05 (2H, d), 6,85 (1H, s), 6,84 (1H, s), 6,39 (1H, d), 5,32 (1H, s), 5,02 (1H, d), 2,79 - 2,75 (2H, m), 2,33 (3H, s), 3,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,04 (3H, s).
T21	^{0 Ι}ΎΑ / oVA l 'h ⁰	õh 6,87 (2H, s), 5,44 (1H, v. br s), 4,71 - 4,64 (2H, m), 4,26 - 4,23 (1H, m), 3,11 - 3,06 (2H, m), 2,90 (1H, br s), 2,81 (1H, d), 2,38 - 2,27 (4H, m), 2,25 (3H, s), 1,93 - 1,82 (2H, m), 1,66 - 1,52 (2H, m), 1,50 - 1,43 (2H, m), 1,01 (6H, t), 0,87 (3H, t).
T22		õh 7,21 (1H, d), 6,93 (1H, dd), 6,84 (2H, s), 6,30 (1H, s), 5,24 (1H, s), 5,04 (1H, s), 2,82 - 2,81 (1H, m), 2,78 - 2,77 (1H, m), 2,28 (3H, s com fina divisão) 2,22 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,04 (3H, s).
T23	⁰	õh 7,33 (2H, d), 6,86 - 6,81 (4H, m), 6,35 (1H, s), 5,32 (1H, s), 5,04 (1H, s), 3,80 (3H, s), 2,83 - 2,82 (1H, m), 2,77 (1H, br s), 2,24 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s).
T24	^: A.⁰	õh 7,35 - 7,32 (2H, m), 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 6,82 - 6,77 (2H, m), 6,37 (1H, d), 5,31 (1H, s), 5,03 (1H, d), 2,82 - 2,78 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s).

99/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T25	^H'O VV -o.....	õh 7,25 - 7,17 (4H, m), 6,86 (1H, s), 6,84 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,68 (1H, d), 3,61 - 3,56 (1H, m), 2,90 (1H, d), 2,80 (1H, d), 2,35 - 2,20 (4H, m), 2,24 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,92 (1H, dd).
T26		õh 7,38 - 7,36 (2H, m), 7,22 - 7,20 (2H, m), 6,86 (2H, s), 6,58 (1H, d), 5,38 (1H, d), 5,11 (1H, s), 2,90 (1H, m), 2,84 (1H, m), 2,47 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,08 (6H, s).
T27	_N= ^H-O o—\ H /Ά-ΆΑ	õh 6,92 (2H, s), 4,62 (1H, d), 4,29 - 4,27 (1H, m), 4,10 - 4,03 (2H, m), 3,93 - 3,90 (1H, m), 2,84 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,38 - 2,29 (4H, m), 2,30 (3H, s), 1,96 - 1,88 (2H, m), 1,59 - 1,51 (2H, m), 1,07 - 1,03 (6H, m).
T28		õh 7,39 (2H, dd), 7,11 (2H, t), 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,68 (1H, d), 3,63 - 3,58 (1H, m), 2,94 (1H, d), 2,75 (1H, d), 2,38 - 2,30 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,92 (1H, dd).

100/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T29	\ Y XX O^\ H ^VZ ^O	õh 6,82 (2H, s), 4,54 (1H, d), 3,85 (1H, d), 3,67 (1H, d), 3,30 (3H, s), 2,90 (1H, d), 2,78 (1H, d), 2,20 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,99 (3H, s), 1,93 (1H, dd), 1,87 - 1,81 (1H, m), 1,70 - 1,63 (1H,m), 1,58 - 1,54 (1H, m).
T30		õh 6,87 (1H, s), 6,86 (1H, s), 4,87 - 4,81 (1H, m), 4,67 - 4,65 (1H, m), 4,08 - 3,93 (2H, m), 3,66 - 3,58 (2H, m), 2,89 - 2,84 (1H, m), 2,76 - 2,73 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,95 - 1,84 (2H, m), 1,71 - 1,59 (2H, m), 1,26 - 1,17 (3H, m).
T31		õh 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,67 (1H, t), 3,97 (1H, d), 3,81 (1H, d), 3,70 - 3,62 (1H, m), 3,60 - 3,54 (1H, m), 2,87 - 2,82 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,99 - 1,94 (2H, m), 1,69 - 1,64 (2H, m), 1,23 (3H, t).
T32	H-O VY ^Η· kJU ......	õh 7,20 - 7,18 (2H, m), 7,12 - 7,10 (2H, m), 6,88 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4.71 (2H, t), 3,55 - 3,50 (1H, m), 2,77 (1H, d), 2,73 (1H, d), 2,48 (3H, s), 2,32 - 2,25 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,01 (3H, s), 1.72 (1H, dd).

101/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T33		δ. 6,93 (2H, s), 6,88 (2H, s), 6,36 (1H, d), 5,13 (1H, d), 5,01 (1H, s), 3,13 (1H, d), 2,96 (1H, d), 2,29 (12H, s), 2,11 (3H, s), 2,09 (3H, s).
T34	^ho \ hX/y <Ã?O^T	δ. 2,82 (2H, s), 6,19 (2H, s), 2,51 (2H, br s), 2,22 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,57 (6H, s).
T35		δ. 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,73 - 4,69 (2H, m), 4,29 (1H, d), 3,14 - 3,09 (2H, m), 2,93 (1H, d), 2,85 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,97 - 1,86 (2H, m), 1,71 - 1,59 (2H, m), 1,54 - 1,47 (2H, m), 0,91 (3H, t).
T36	X/ ^h'° γ	δ. 6,83 (2H, s), 5,02 (1H, s), 4,72 (1H, d), 4,65 (1H, d), 4,12 (1H, d), 2,83 (1H, d), 2,70 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,86 - 1,80 (2H, m), 1,57 - 1,45 (2H, m), 1,29 (9H, s).
T37	^h~o 'χ^ίΧΧ H^ Y HyXxÃ-.J ãH ⁰	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 313; tr = 1,07 minuto
T38	^h~o VX H LÀJ ho A \ l T 'X.'⁰	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 313; tr = 1,07 minuto
T39	, ^h~o νγ HO γ H ΧγΧΧ	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 327; tr = 1,23 minuto

102/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
	H^o	'ΆΑΑ
T40	—\ h A,		LC-MS (Método A) ES+: MH+ =
		O	311; tr = 1,34 minuto
	^h^o	xaa
	s^\ h		LC-Ms (Método A) Es⁺: MH⁺ =
T41	h	^xo
343; tr = 1,35 minuto
	^H'O	AAA
T42	—< h V V Aí		LC-Ms (Método A) Es⁺: MH⁺ =
	^O	353; tr = 1,79 minuto
	^Ho
T43		^ΆΑ	LC-Ms (Método A) Es⁺: MH⁺ =
o	371; tr = 1,50 minuto
	^H^O
	h	ÀA	LC-Ms (Método A) Es⁺: MH⁺ =
T44	\ ^{V V} h	O
297; tr = 1,25 minuto
			õh 6,86 (2H, s), 4,61 - 4,58 (2H,
	^H'O	ΆΑΑ	m), 4,43 (1H, d), 4,07 (1H, d), 3,95
	N— \ _H o^. h /		(1H, d), 2,98 - 2,85 (2H, m), 2,24
T45	\ O \	h ^o
(3H, s), 2,08 (3H, s), 2,06 (3H, s),
1,91 - 1,87 (2H, m), 1,76 - 1,70 (1H, m), 1,65 - 1,59 (1H, m).

	^H-o		õh 6,93 (2H, s), 4,75 (1H, d), 4,72
	h Α·.,.	ΑγΑ	(1H, s), 4,38 (1H, dd), 3,93 (1H,
T46	Br—\ ^O?A	O	d), 3,68 (1H, d), 2,90 (1H, d), 2,38
	)—y h Br	- 2,31 (7H, m), 1,08 - 1,01 (6H, m)

103/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T47	^h~-o ''''ψ^ίίΧ\|Τ^/Χ '...... ⁰	õh 6,82 (2H, s), 4,50 - 4,45 (2H, m), 3,36 - 3,34 (1H, m), 3,26 - 3,24 (4H, m), 2,92 (1H, d), 2,47 (1H, d), 2,41 - 2,36 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,02 (6H, s), 1,95 - 1,88 (1H, m), 1,00 (1H, dd).
T48	sT	õh 6,84 - 6,83 (2H, m), 4,47 (1H, d), 2,63 (1H, d), 2,41 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,01 (3H, s), 1,86 - 1,83 (1H, m), 1,55 - 1,46 (3H, m), 1,48 (3H, s).
T49	^h~o γν' HO^\ H Vvv^o	õh 6,85 (2H, s), 4,55 (1H, d), 3,84 (1H, d), 3,75 (1H, d), 2,76 - 2,70 (2H, m), 2,23 (3H, s), 2,03 (6H, s).
T50	^HO HQ A\Z]Ç 1	õh 6,83 - 6,82 (2H, m), 4,48 - 4,45 (2H, m), 3,35 - 3,34 (1H, m), 3,26 - 3,24 (1H, m), 2,93 (1H, d), 2,48 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,02 (6H, s), 2,42 - 2,36 (1H, m), 1,94 - 1,88 (1H, m), 1,01 (1H, dd).
T51	/ ^H'O '''γΥ'Υ ΗΟ^Κν,-ΥΥ VvV^o	õh 6,85 (2H, s), 4,55 (1H, d), 4,03 (1H, q), 2,76 (1H, d), 2,72 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,84 - 1,70 (2H, m), 1,58 - 1,41 (2H, m), 1,24 (3H, d).

104/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T52	^O-ΧΧΧ XXX^o	Õh 6,82 (1H, s), 6,81 (1H, s), 4,42 (1H, d), 2,53 - 2,48 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,00 (3H, s), 1,98 (3H, s), 1,93 - 1,86 (1H, m), 1,77 - 1,70 (2H, m), 1,54 - 1,41 (3H, m), 1,03 (3H, t).
T53	\ x YY S-\ H XXX^o	õh 6,83 (2H, s), 4,49 (1H, d), 3,00 - 2,92 (2H, m), 2,62 - 2,58 (2H, m), 2,23 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,00 (3H, s), 2,00 - 1,85 (2H, m), 1,52 - 1,47 (2H, m).
T54		õh 6,84 (1H, s), 6,83 (1H, s), 4,45 (1H, d), 2,60 - 2,56 (2H, m), 2,23 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,00 (3H, s), 1,93 - 1,88 (1H, m), 1,80 - 1,76 (1H, m), 1,69 - 1,46 (4H, m), 1,35 - 1,26 (6H, m), 0,88 - 0,85 (3H, m).
T55	^H~O '^WX/ s—\ H VÀIJ XvX^o	õh 6,86 (2H, m), 3,11 - 3,00 (4H, m), 2,72 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,05 (3H, s), 1,98 - 1,89 (1H, m), 1,79 - 1,56 (3H, m), 1,33 - 1,25 (6H, m)
T56	•	õh 7,28 - 7,17 (5H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,72 (1H, d), 4,53 (1H, s), 2,89 (1H, dd), 3,02 (1H, d), 2,96 (1H, d), 2,32 - 2,30 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,07 (6H, s), 1,90 - 1,85 (1H, m).

105/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T57		Õh 7,26 - 7,23 (2H, m), 6,88 - 6,85 (4H, m), 4,74 (1H, d), 4,40 (1H, s), 3,79 (3H, s), 3,10 (1H, dd), 3,02 (1H, d), 2,96 (1H, d), 2,32 - 2,30 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,07 (6H, s), 1,90 - 1,85 (1H, m).
T58	H<Q	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 327; tr = 1,10 minuto
T59		LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 369; tr = 1,33 minuto
T60		LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 365; tr = 1,77 minuto
T61	^H'O ^O H	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 383; tr = 1,36 minuto
T62	^ho 3^íí:3r^/ HO A\ í ^v3	õh 6,86 (2H, s), 4,48 (1H, d), 3,68 - 3,48 (2H, m), 2,81 - 2,74 (1H, m), 2,67 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,54 (3H, s), 1,27 - 1,26 (1H, m), 1,04 - 1,01 (2H, m).
T63	1 °<v-° 7 >r \^o ¹ Λλ o^z \ /	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 355; tr = 1,36 minuto
T64	^OOO^ nj?v⁰	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 343; tr = 1,37 minuto

106/278

Composto	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que de-
Número	clarado) ou outros dados físicos
		d4-MeOH δ. 6,85 (2H, m), 4,51
		(1H, d), 4,37 (1H, d), 3,14 (1H, d),
T65	/ ' O	2,84 (1H, d), 2,28 - 2,24 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,13 (1H, dd), 2,04 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,13 (3H, d), 1,11 - 1,06 (1H, m).
		δ. 7,26 - 7,18 (4H, m), 6,85 (2H,
T66		s), 4,72 (1H, d), 4,40 (1H, s), 3,09 (1H, dd), 3,00 (1H, d), 2,94 (1H, d), 2,44 (3H, s), 2,29 - 2,24 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,05 (6H, s), 1,88 - 1,82 (1H, m).
		δ. 7,24 - 7,21 (1H, m), 6,94 - 6,93
	_H._o	(2H, m), 6,88 (2H, s), 4,75 (1H, d),
T67	hXyYJ	4,45 (1H, s), 3,52 (1H, dd), 3,05
cx®	(1H, d), 2,96 (1H, d), 2,35 - 2,29 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,08 (6H, s), 2,01- 1,95 (1H, m).


	Isômero A	Mistura de Aproximadamente 3:2 de Isômero A: Isômero B Isômero A: δ,. 6,86 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,55 (1H, d), 4,53 (1H, d), 3,50 -

T68	^h-o	3,42 (3H, m), 3,36 - 3,33 (1H, m),
	⁰	3,02 (1H, d), 2,49 - 2,43 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,05 (6H, s), 2,01 -
	Isômero B	1,94 (1H, m), 1,19 (3H, t), 1,06 (1H, dd).

107/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T69	\ ^H~° ^°^ H	õh 6,85 (2H, s), 4,69 (2H, s), 4,56 - 4,54 (2H, m), 3,76 - 3,55 (5H, m), 3,12 (1H, d), 2,83 (1H, d), 2,55 - 2,45 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,24 - 1,15 (4H, m).
T70	•	õh 7,34 - 7,31 (2H, m), 7,00 (2H, t), 6,85 (2H, s), 4,73 (1H, d), 4,39 (1H, s), 3,13 (1H, dd), 3,01 (1H, d), 2,95 (1H, d), 2,30 - 2,27 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,05 (6H, s), 1,87 - 1,81 (1H, m).
T71		õh 7,21 (2H, d), 7,11 (2H, d), 6,88 (2H, s), 4,74 (1H, d), 4,42 (1H, s), 3,09 (1H, dd), 3,02 (1H, d), 2,96 (1H, d), 2,32 (3H, s), 2,29 - 2,24 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,08 (6H, s), 1,91 - 1,85 (1H, m).
T72		õh 7,25 - 7,18 (4H, m), 6,86 (1H, s), 6,84 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,68 (1H, d), 3,61 - 3,56 (1H, m), 2,90 (1H, d), 2,80 (1H, d), 2,35 (3H, s), 2,32 - 2,28 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,92 (1H, dd).
T73	• °	õh 7,29 - 7,27 (3H, m), 7,22 - 7,19 (2H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,85 (1H, d), 4,61 (1H, s), 3,01 (1H, dd), 2,26 (3H, s), 2,19 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,00 - 1,96 (1H, m).

108/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T74		õh 6,90 (1H, s), 6,88 (1H, s), 6,86 - 6,82 (2H, m), 4,82 - 4,77 (2H, m), 3,12 - 3,05 (2H, m), 2,28 - 2,86 (1H, m), 2,41 - 2,39 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,11 (6H, s), 2,08 (3H, s), 2,01 - 1,97 (1H, m).
T75	^o - OCF3	õh 7,79 - 7,76 (1H, m), 7,59 - 7,56 (1H, m), 7,28 - 7,20 (2H, m), 6,90 (1H, s), 6,89 (1H, s), 4,88 - 4,86 (1H, m), 4,67 (1H, s), 3,47 - 3,42 (1H, m), 3,14 - 3,00 (2H, m), 2,26 (3H, s), 2,25 - 2,21 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,88 - 1,84 (1H, m).
T76	O /	õh 7,39 - 7,35 (1H, m), 7,19 - 7,16 (1H, m), 6,93 - 6,83 (4H, m), 4,82 (1H, brs), 4,62 (1H, s), 3,48 (3H, s), 3,54 (1H, dd), 3,13 - 3,02 (2H, brm), 2,26 (3H, s), 2,17 - 2,13 (1H, m), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,90 - 1,84 (1H, m).
T77	S /	õh 7,42 (1H, d), 7,21 - 7,12 (3H, m), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,82 (1H, s), 4,82 (1H, d), 4,68 (1H, s), 3,51 (1H, dd), 2,47 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,23 - 2,20 (1H, m), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,85 - 1,81 (1H, m).

109/278

Composto				¹H RMN (CDCl₃ a menos que de-
Número					clarado) ou outros dados físicos
					õh 7,73 - 7,70 (2H, m), 7,59 (1H, d), 7,52 - 7,50 (1H, m), 7,31 - 7,28
			^H'O	yy	(1H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s),
T78	X	0	H		4,86 (1H, br S), 4,64 (1H, s), 3,42
_/W-4
			\—V h	^xo	(1H, br S), 3,13 - 3,05 (2H, m),
		CF	3		2,26 (3H, s), 2,66 - 2,24 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,92 - 1,88 (1H, m).
					õh 7,42 - 7,39 (1H, m), 7,18 - 7,11 (3H, m), 6,91 (1H, s), 6,90 (1H, s),
			^Ho h 0	XT	4,87 - 4,85 (1H, m), 4,74 (1H, s),
T79	X	0	~\ 0 0		3,24 - 3,22 (1H, m), 3,13 - 3,07
			\—y h		(2H, m), 2,36 (3H, s),2,34 (3H, s), 2,24 - 2,22 (1H, m), 2,19 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,88 - 1,86 (1H, m).
					õh 7,79 - 7,73 (2H, m), 7,56 (1H,
			h-_o		t), 7,35 (1H, t), 6,90 (1H, s), 6,89
			h	xj	(1H, s), 4,87 (1H, br s), 4,71 (1H,
T80	Λ	0	y 'o\y \—V h	^ko	s), 3,47 (1H, br. s), 3,13 - 3,06
		N+ O	O		(2H, m), 2,42 - 2,30 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,98 - 1,97 (1H, m).
					õh 7,45 - 7,43 (1H, m), 7,18 - 7,16 (1H, m), 7,11 - 7,08 (1H, m), 7,02
			^Ho	y<x\y	- 6,98 (1H, m), 6,89 (1H, s), 6,88
T81		0	h		(1H, s), 4,85 (1H, d), 4,65 (1H, s),
-/ ’o'U
			V_y h	^xo	3,44 (1H, br. s), 3,15 - 3,00 (2H,
		F			br. s), 2,26 (3H, s), 2,22 - 2,17 (1H, m), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,92 - 1,88 (1H, s).

110/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T82		õh 7,47 - 7,96 (2H, m), 7,14 - 7,11 (2H, m), 6,90 (2H, s), 4,88 (1H, s), 4,57 (1H, s), 3,21 (1H, s), 2,94 - 2,74 (2H, br. s), 2,62, (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,25 - 2,23 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,01 - 1,93 (1H, m).
T83	F	õh 7,75 - 7,66 (1H, m), 7,25 - 7,21 (1H, m), 7,06 - 7,02 (2H, m), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,83 (1H, br. s), 4,59 (1H, s), 3,00 - 2,98 (1H, m), 2,83 - 2,70 (2H, br. s), 2,25 (3H, s), 2,20 - 2,16 (1H, m), 2,09 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,92 - 1,89 (1H, m).
T84	—o	õh 7,79 - 7,77 (1H, m), 7,21 - 7,18 (1H, m), 6,89 - 6,86 (3H, m), 6,76 - 6,74 (1H, m), 4,83 (1H, d), 4,62 (1H, s), 3,80 (3H, s), 2,99 (1H, dd), 2,80 - 2,70 (2H, br. s), 2,26 (3H, s), 2,18 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,97 - 1,95 (1H, m).
T85	F3C	õh 7,54 - 7,46 (3H, m), 7,41 - 7,38 (1H, m), 6,87 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,85 (1H, d), 4,60 (1H, s), 3,06 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,21 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,93 - 1,90 (1H, m).

111/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T86	o \/	õh 7,19 - 7,08 (3H, m), 7,03 - 7,07 (1H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,84 (1H, d), 4,60 (1H, s), 2,98 (1H, dd), 2,33 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,17 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,97 - 1,95 (1H, br. m).
T87	— + O-N \\ O	õh 8,09 - 8,07 (1H, m), 7,68 - 7,67 (2H, m), 7,46 (1H, t), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,89 (1H, d), 4,62 (1H, s), 3,13 (1H, dd), 2,28 - 2,24 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,95 - 1,95 (1H, m).
T88	^H~~O ^Η·.λ/ν O	õh 7,88 - 7,86 (1H, m), 7,79 (1H, d), 7,55 - 7,53 (1H, m), 7,39 (1H, t), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,87 (1H, d), 4,61 (1H, s), 3,09 (1H, dd), 2,60 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,23 - 2,20 (1H, m), 2,10 (3H, s),2,08 (3H, s), 1,96 - 1,94 (1H, m).
T89	Αλ ° o^z \_/	õh 7,62 - 7,60 (1H, m), 7,56 - 7,50 (2H, m), 7,39 (1H, t), 6,90 (1H, s), 6.88 (1H, s), 4,88 (1H, br. s), 4,59 (1H, s), 3,05 - 3,03 (1H, m), 2,26(3H, s), 2,24 - 2,20 (1H, m), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,92 - 1.89 (1H, m).

112/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T90		õh 8,14 (2H, d), 7,47 (2H, d), 6,89 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,89 (1H, d), 4,63 (1H, s), 3,12 (1H, dd), 2,27 - 2,23 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,95 - 1,91 (1H, m).
T91	CF₃O^J \	õh 7,35 - 7,31 (2H, m), 7,15 - 7,12 (2H, m), 6,91 (1H, s), 6,90 (1H, s), 4,87 (1H, br. s), 4,61 (1H, s), 3,07 - 3,05 (1H, m), 2,27 (3H, s), 2,22 - 2,20 (1H, m), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,93- 1,91 (1H, m).
T92	^h'oOO^ f₃c^ —\^Ox^ \=/ H ^O	õh 7,54 (2H, d), 7,43 - 7,41 (2H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,87 (1H, d), 4,61 (1H, s), 3,07 (1H, dd), 2,26 (3H, s), 2,23 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,95 - 1,91 (1H, m).
T93	^H'O00^ N ^^^^Xo)/ X_o	õh 7,57 (2H, d), 7,41 (2H, d), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,86 (1H, d), 4,60 (1H, s), 3,05 (1h, dd), 2,25 (3H, s), 2,23 - 2,20 (1H, m), 2,09 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,95 - 1,91 (1H, m).
T94	-^H	õh 7,31 - 7,29 (2H, m), 7,24 - 7,22 (2H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,85 (1H, d), 4,59 (1H, s), 3,00 (1H, dd), 2,26 (3H, s), 2,17 (1H, dd), 2,10 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,99 - 1,96 (1H, m), 1,30 (9H, s).

113/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T95		õh 7,88 (2H, d), 7,41 - 7,38 (2H, m), 6,90 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,88 (1H, br. s), 4,63 (1H, s), 3,08 (1H, br. s), 2,58 (3H, s), 2,26 (3H, s), 2,23 - 2,21 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,09 (3H, s), 1,95 - 1,93 (1H, m).
T96	N \=z V v H ^O	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 428; tr = 1,52 minuto
T97		õh 6,85 (2H, s), 4,50 (1H, d), 4,37 (1H, d), 3,31 - 3,29 (1H, m), 3,12 (1H, d), 2,81 (1H, d), 2,24 (3H, s), 2,14 - 2,07 (1H, m), 2,05 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,12 (3H, d), 1,07 (1H, dd).
T98		õh 7,33 - 7,18 (5H, m), 6,84 - 6,81 (2H, m), 6,35 (1H, d), 6,08 (1H, dd), 4,63 (1H, d), 4,42 (1H, s), 2,68 - 2,63 (2H, m), 2,55 - 2,48 (1H, m), 2,22 (3H, s), 2,04 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,85 - 1,80 (1H, m), 1,64 - 1,60 (1H, m).
T99		õh 6,90 - 6,89 (2H, m ), 5,80 - 5,71 (1H, m), 5,05 - 4,97 (2H, m), 4,68 (1H, d), 4,44 (1H, s), 2,81 - 2,76 (2H, m), 2,51 - 2,46 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,89 - 1,84 (1H, m), 1,67 - 1,62 (1H, m).

114/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T100	-^O	õh 7,27 - 7,12 (5H, m), 6,83 (2H, br. s), 4,55 (1H, d), 4,33 (1H, s), 2,75 - 2,71 (2H, m), 2,64 (2H, t), 2,23 (3H, s), 2,04 (6H, s), 1,74 - 1,68 (3H, m), 1,57 - 1,50 (1H, m), 1,44 - 1,41 (1H, m).
T101	Br— '·· ^o	õh 6,87 (2H, s), 6,40 (1H, d), 4,95 (1H, s), 4,82 (1H, s), 2,90 (1h, d), 2,81 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,03 (3H, s).
T102		õh 6,82 (2H, s), 4,47 (1H, d), 4,25 (1H, s), 2,50 - 2,46 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,01 (3H, s), 1,69 - 1,50 (4H, m), 1,34 - 1,12 (6H, m), 0,88 - 0,86 (6H, m).
T103	—O H y_ZZ^o	õh 6,81 (2H, s), 4,47 (1H, d), 4,24 (1H, s), 3,64 (3H, s), 2,52 - 2,47 (2H, m), 2,28 - 2,20 (5H, m), 2,00 (6H, s), 1,70 -1,48 (4H, m), 1,27 - 1,24 (1H, m).
T104		Mistura de Aproximadamente 85 : 15 de isômeros E e Z. Isômero E: õh 6,84 (2H, s), 5,42 - 5,26 (2H, m), 4,53 (1H, d), 4,29 (1H, s), 2,58 (1H, m), 2,37 - 2,29 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,02 (3H, s), 2,01 (3H, s), 1,86 - 1,83 (2H, m), 1,75 - 1,70 (1H, m), 1,63 - 1,47 (3H, m), 0,89 - 0,86 (6H, m).

115/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T105	^H—O —o ^Ho —ςρΑο	Mistura de Aproximadamente 3 : 2 de isômeros E e Z. Isômero Ea õh 6,80 (2H, s), 6,74 (1H, dd), 5,91 (1H, d), 4,58 (1H, d), 4,30 (1H, s), 3,33 (3H, s), 2,85 - 2,77 (3H, m), 2,21 (3H, s), 1,97 (3H, s), 194 (3H, s), 1,94 - 1,91 (1H, m), 1,59- 1,54 (1H, m).
T106	UV ⁰	õh 6,82 (2H, s), 4,44 (1H, d), 4,24 (1H, s), 2,45 - 2,40 (2H, m), 2,22 (3H, s), 2,02 (6H, s), 1,58 - 1,52 (2H, m), 1,38 - 1,33 (1H, m), 1,25 - 1,16 (2H, m), 0,85 - 0,82 (3H, m).
T107		õh 6,85 (2H, s), 4,51 (1H, d), 4,43 (1H, d), 3,07 (1H, d), 2,82 - 2,81 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,10 - 2,05 (2H, m), 2,04 (6H, s), 1,87 - 1,79 (1H, m), 1,53 - 1,46 (2H, m), 1,00 (3H, t).
T108		õh 8,82 (1H, s), 8,76 (1H, d), 8,03 (1H, dd), 6,82 (2H, s), 4,90 (1H, d), 4,63 (1H, s), 3,55 (1H, dd), 3,16 (1H, d), 3,08 (1H, d), 2,46 - 2,40 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,08 (6H, s), 2,02 - 1,96 (1H, m).
T109	^h-o VZ HO—\	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 327; tr = 4,97 minutos

116/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que de-
clarado) ou outros dados f	'sicos
		^HO	ΥΎ
T110	O —O	\ H ,Α, 'O H	O	LC-MS (Método A) ES+: 369; tr = 4,98 minutos	MH+ =
T111	S ^N \ S	H^o	xr	LC-MS (Método A) ES+:	MH+ =
	..	A	412; tr = 5,70 minutos
	A	O ^H-O
T112	O—ς	H A°VA pA ⁰		LC-Ms (Método A) Es⁺: 435; tr = 4,23 minutos	MH+ =
	Br
	O	^HO	yy
T113		Ά H A. p?	XJ O	LC-Ms (Método A) Es⁺: 353; tr = 4,48 minutos	MH+ =
T114	A s-	^H^O \ H A. A	ΑάΑ '0	LC-Ms (Método A) Es⁺: 371; tr = 5,23 minutos	MH+ =
		^H^O	γ\γ
T115	A	H C/- ^so\% V.. ⁰	px	LC-Ms (Método A) Es⁺: 325; tr = 4,22 minutos	MH+ =
		^H'O	VAX
T116	A s-	\ . A, AA?	XJ O	LC-Ms (Método A) Es⁺: 371; tr = 5,51 minutos	MH+ =
		OH^H^0
T117	CF3CF2	-/ h y. CA?	XaX A	LC-Ms (Método A) Es⁺: 431; tr = 4,98 minutos	MH+ =
		^H^O	aaa
T118	^n-C6^H13	Λ H A^ CA?	/A/ A	LC-Ms (Método A) Es⁺: 381; tr = 7,34 minutos	MH+ =

117/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T119	n-^C3^H7^^À^^	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 339, tr = 6,54 minutos
T120	^VZ^O	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 353; tr = 5,23 minutos
T121	/=N M ^H o yy ^v.. ^o	LC-MS (Método A) ES+: MH+ = 407; tr = 5,04 minutos
T122	^h^o ^χ'γ^ίί'^χγ^χ HO \ H Χ^γΥγ	LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 329; tr = 1,18 minuto
T123		LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 355; tr = 1,32 minuto
T124	EtOC H^O γγ ν-γ/ν-^/	LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 43; tr = 1,58 minuto
T125	^h-o γγ \ H ΥγγΖ	LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 327; tr = 1,45 minuto
T126	^h-o YY -^YÀ/y vY^O	LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 383; tr = 1,93 minuto

118/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T127	O Vy %v.°	d4-MeOH δ. 6,84 (2H, s), 4,50 (2H, s), 3,56 (2H, s), 2,88 (2H, s), 2,23 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,02 (3H, s).
T128	^F3^X \=/ V_y η ^O	d4-MeOH δ. 8,68 (1H, d), 8,03 (1H, dd), 7,78 (1H, d), 6,89 (2H, s), 4,83 (1H, d), 4,52 (1H, s), 3,36 - 3,34 (1H, m), 3,10 (1H, d), 3,03 (1H, d), 2,83 (1H, dd), 2,27 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,93 - 1,88 (1H, m).
T129	_F	d4-MeOH δ. 8,10 (1H, d), 7,95 - 7,90 (1H, m), 7,00 (1H, dd), 6,85 (2H, s), 4,77 (1H, d), 4,41 (1H, s), 3,21 (1H, dd), 3,03 (1H, d), 2,96 (1H, d), 2,30 (1H, dd), 2,23 (3H, s), 2,05 (6H, s), 1,85 - 1,80 (1H, m).
T130		d4-MeOH δ. 8,65 (1H, d), 7,97 (1H, dd), 7,81 (1H, d), 6,85 (2H, s), 4,80 (1H, d), 4,48 (1H, s), 3,34 - 3,31 (1H, m), 3,06 (1H, d), 2,99 (1H, d), 2,35 (1H, dd), 2,24 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,91 - 1,86 (1H, m).

119/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T131	o₂nB’ \=/ X-V H ^O	d₄-MeOH õh 8,63 (1H, d), 8,34 (1H, d), 8,22 (1H, dd), 6,92 (2H, s), 4,88 (1H, d), 4,56 (1H, s), 3,48 (1H, dd), 3,14 (1H, d), 3,06 (1H, d), 2,43 (1H, dd), 2,31 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,00 - 1,94 (1H, m).
T132	^H-O \ H zk V γ'γ Br C^Ao	d4-MeOH õh 7,39 (1H, dd), 7,18 (1H, d), 7,16 (1H, d), 6,35 (2H, s), 2,79 (2H, s), 2,46 (2H, q), 1,61 (6H, s), 1,07 (3H, t)
T133	^h~o (^'''ιΊ H λ-,Ζ^/χ Br	d4-MeOH õh 7,37 (1H, dd), 7,17 (1H, d), 7,14 (1H, d), 6,54 (2H, s), 4,96 (2H, s), 2,79 (2H, s), 2,44 (2H, q), 1,06 (3H, t)
T134	^H-O >^5 H z,/Zz^ _C/ Br ( οχ/ . ^ο	d4-MeOH õh 7,34 (1H, dd), 7,15 (2H, d), 4,59 (2H, s), 2,78 (2H, s), 2,43 (2H, q), 1,81 - 1,78 (2H, m), 1,66 - 1,61 (2H, m), 1,06 (3H, t)
T135	^ho • γ-	d4-MeOH õh 8,13 (1H, s), 6,80 (2H, s), 6,76 (1H, d), 5,28 (1H, s), 5,06 (1H, d), 4,11 (3H, s), 2,71 (1H, d), 2,60 (1H, d), 2,21 (3H, s), 2,08 (6H, s).
T136	^H--o Br H VzZ^X CM'	õh 6,82 (2H, s), 6,48 - 6,44 (2H, m), 4,98 (1H, s), 2,93 - 2,87 (2H, m), 2,19 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,02 (3H, s).

120/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
		d4-MeOH õh 7,93 (1H, s), 6,82 (1H, s), 6,80 (1H, s), 4,72 (1H, d),
	^H'O H JJ	4,71 (1H, d), 4,12 (3H, s), 3,59 -
T137	ⁿ ......fOÇX '	3,54 (1H, m), 2,76 (1H, d), 2,66
	ⁿ-n v_y H ^O	(1H, d), 2,41 - 2,32 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,00 - 1,95 (1H, m).
T138		Mistura de Aproximadamente 9 :
	NC / Oa^	1 de Isômero A : Isômero B. Isô-
	V_V h ^O	mero A: d₄-MeOH õ_h 6,83 (2H, s),
	Isômero ' ^A	4,77 (1H, d,), 4,69 (1H, d), 3,22 (1H, d), 3,16 - 3,13 (1H, m), 2,85
		(1H, d), 2,35 - 2,29 (1H, m), 2,23
	NC—( O Λ—X	(3H, s), 2,07 (3H, s), 2,03 (3H, s),
	vM ^o Isômero b	1,87 (1H, dd).
T139		de-DMSODÔH 7,17 (1H, s), 7,18
	h_o yxy ^B'	(1H, s), 6,50 (2H, s), 4,86 (2H, s)
		2,7 (2H, br. s), 2,00 (3H, s), 1,95 (3H, s)
T140	<Ό^ηό ^wx/	d4-MeOH õh 6,83 (2H, s), 5,35 (1H, s), 4,64 (1H, d), 4,05 - 3,93
	O—ç h	(4H, m), 2,84 - 2,80 (2H, m), 2,24
	^^O	(3H, s), 2,10 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,93 - 1,85 (2H, m), 1,73 - 1,68 (1H, m), 1,58 - 1,54 (1H, m).

121/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T141	'/'V-O w	d4-MeOH õh 6,82 (1H, s), 6,80 (1H, s), 5,04 (1H, s), 4,62 (1H, d), 3,66 - 3,49 (4H, m), 2,72 - 2,67 (2H, m), 2,23 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,11 - 2,08 (1H, m), 1,94 - 1,83 (1H, m), 1,70 - 1,62 (2H, m), 1,21 (3H, s), 0,74 (3H, s).
T142	ΎΎ O—( H	LC-MS (Método B) ES+: MH+ = 439; tr = 1,35 minuto
T143	/Cl	õh 7,32 (1H, d), 7,15 (1H, s), 7,02 (1H, d), 6,91 - 6,90 (2H, m), 4,75 - 4,73 (1H, br. m), 4,62 (1H, s), 3,46 - 3,44 (1H, m), 2,95 - 2,84 (2H, m), 2,37 - 2,28 (10H, m), 2,16 - 2,11 (1H, m), 1,76 - 1,73 (1H, m), 1,06 - 1,02 (6H, m).
T144	H-O YV Cl H X-x-A^ KyoQ k Cl	õh 7,48 (1H, s), 7,28 (1H, s), 7,13 (1H, d), 6,96 - 6,94 (2H, m), 4,86 (1H, s), 4,68 (1H, s), 3,52 (1H, s com fina divisão), 3,11 - 2,90 (2H, m), 2,40 - 2,23 (8H, m), 1,83 - 1,80 (1H, m), 1,10 - 1,06 (6H, m).
T145	F	õh 7,26 - 7,21 (2H, m), 7,05 - 7,02 (2H, m), 6,94 - 6,88 (3H, m), 4,81 (1H, s), 4,59 (1H, s), 2,99 - 2,85 (3H, m), 2,40 - 2,30 (7H, m), 2,19 - 2,14 (1H, m), 1,91 - 1,89 (1H, m), 1,06 (6H, t).

122/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T146	F	õh 7,08 - 7,05 (1H, m), 6,97 - 6,92 (4H, m), 4,80 (1H, br. s), 4,56 (1H, s), 3,10 - 2,82 (3H, m), 2,38 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,23 (3H, s), 2,18 - 2,11 (1H, m), 1,90 - 1,86 (1H, m), 1,08 - 1,05 (6H, m).
T147	θ+* o^z \ /	õh 7,16 - 7,13 (1H, m), 7,08 - 7,05 (1H, m), 6,96 (1H, s), 6,94 (1H, s), 6.81 - 6,78 (1H, m), 4,86 (1H, br. s), 4,67 (1H, s), 3,18 (1H, br. s), 3,10 (1H, br. s), 2,85 (1H, br. s), 2,40 - 2,36 4H, m), 2,31 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,23 - 2,18 (1H, m), 1.81 (1H, br. s), 1,10 - 1,06 (6H, m).
T148	^H-O yY __ Cl	õh 7,34 - 7,31 (1H, m), 7,25 - 7,15 (3H, m), 6,96 (1H, s), 6,94 (1H, s), 4,87 - 4,85 (1H, m), 4,65 (1H, s), 3,11 - 3,08 (1H, m), 3,02 - 2,98 (1H, m), 2,86 - 2,80 (1H, m), 2,43 - 2,33 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,23 - 2,18 (1H, m), 2,00 - 1,92 (1H, m), 1,09 - 1,06 (6H, m).
T149	^HO VY H k/VJ f k:—\^Ov+ \ Cl	õh 7,36 (1H, d), 7,16 - 7,13 (1H, m), 7,04 (1H, t), 6,95 (1H, s), 6,94 (1H, s), 4,83 (1H, br. s), 4,56 (1H, s), 2,96 - 2,83 (3H, m), 2,39 - 2,35 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,21 - 2,16 (1H, m), 1,88 - 1,85 (1H, m), 1,08 - 1,05 (6H, m).

123/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T150	Cl— Cl	õh 7,41 - 7,39 (1H, m), 7,35 - 7,33 (1H, m), 7,12 - 7,10 (1H, m), 6,94 (1H, s), 6,93 (1H, s), 4,82 - 4,80 (1H, m), 4,56 (1H, s), 2,98 - 2,80 (3H, m), 2,37 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,19 - 2,15 (1H, m), 1,87 - 1,83 (1H, m), 1,08 - 1,04 (6H, m).
T151	^h~~o H L/AJ —C /— Cl	õh 7,28 (1H, br. s), 7,13 - 7,11 (1H, m), 7,07 - 7,05 (1H, m), 6,94 (1H, s), 6,92 (1H, s), 4,79 - 4,78 (1H, m), 4,55 (1H, s), 2,95 - 2,80 (3H, m), 2,39 - 2,34 (4H, m), 2,33 (3H, s), 2,30 (3H, s), 2,15 - 2,10 (1H, m), 1,89 - 1,84 (1H, m), 1,07 - 1,04 (6H, m).
T152	^h-o aAA ci H Cl	õh 7,22 - 7,18 (3H, m), 6,93 (1H, s), 6,92 (1H, s), 4,79 (1H, s), 4,56 (1H, s), 2,93 - 2,88 (2H, m), 2,37 - 2,32 (5H, m), 2,29 (3H, s), 2,13 (1H, br. m), 1,85 (1H, br. m), 1,07 - 1,04 (6H, m).
T153	^H~O γΥ H / /'./' —O	õh 7,21 - 7,18 (1H, m), 6,94 (1H, s), 6,93 (1H, s), 6,90 - 6,84 (2H, m), 6,76 - 6,74 (1H, m), 4,81 (1H, br. s), 4,60 (1H, s), 3,80 (3H, s), 2,97 - 2,83 (2H, m), 2,83 - 2,35 (5H, m), 2,30 (3H, s), 2,16 - 2,14 (1H, m), 2,00 - 1,96 (1H, m), 1,09 - 1,04 (6H, m).

124/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T154	^ho h _z C /— ^F3^C	δ. 7,53 - 7,39 (4H, m), 6,94 - 6,93 (2H, m), 4,82 (1H, br. s), 4,59 (1H, d), 3,04 - 3,02 (1H, m), 2,93 - 2,89 (2H, br. m), 2,38 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,18 (3H, s), 2,16 (3H, s), 1,92 - 1,90 (1H, m), 1,08 - 1,04 (6H, m).
T155	Cl—	δ. 7,26 - 7,25 (4H, m), 6,95 - 6,94 (2H, m), 4,84 (1H, s), 4,60 - 4,57 (1H, m), 3,09 - 3,06 (1H, m), 2,99 - 2,97 (1H, m), 2,85 - 2,80 (1H, m), 2,40 - 2,36 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,22 - 2,17 (1H, m), 1,93 - 1,89 (1H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T156	^H~O yV Ι.. ^O	δ. 7,22 - 7,20 (2H, m), 6,95 - 6,93 (2H, m), 6,84 - 6,82 (2H, m), 4,83 - 4,82 (1H, br. m), 4,56 (1H, s), 3,78 (3H, s), 2,98 - 2,95 (1H, m), 2,90 - 2,75 (2H, br. s), 2,39 - 2,35 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,19 - 2,13 (1H, m), 1,95 - 1,89 (1H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T157	F CN	δ. 7,57 - 7,53 (1H, m), 7,44 - 7,42 (1H, m), 7,09 - 7,05 (1H,m ), 6,93 (2H, s), 4,84 (1H, br. s), 4,70 (1H, br. s), 3,45 - 3,33 (1H, m), 3,10 - 2,90 (2H, m), 2,37 - 2,32 (4H, m), 2,29 (3H, s), 1,85 - 1,83 (2H, m), 1,09 - 1,04 (6H, m).

125/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T158	o n Ó Ύ-/ O /· \ ² A=/^Wh ⁰	õh 8,15 (2H, d), 7,46 (2H, dd), 6,95 (1H, s), 6,94 (1H, s), 4,88 (1H, s com fina divisão), 4,62 (1H, s), 4,62 (1H, s), 3,12 - 3,10 (1H, m), 2,99 - 2,90 (2H, br. m), 2,40 - 2,35 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,25 - 2,22 (1H, m), 1,93 - 1,89 (1H, m), 1,08 - 1,05 (6H, m).
T159	CF.O \ ( O / ' \ ³ V/Ví, ⁰	õh 7,31 - 7,28 (2H, m), 7,13 - 7,12 (2H, m), 6,94 - 6,93 (2H, m), 4,84 - 4,81 (1H, m), 4,57 (1H, d), 3,00 - 2,99 (4H, m), 2,98 - 2,85 (2H, br. m), 2,38 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,17 - 2,14 (1H, m), 1,90 - 1,87 (1H, m), 1,08 - 1,04 (6H, m).
T160	^h~-o YY NC / V-YOYY \	õh 7,58 (2H, dd), 7,41 - 7,40 (2H, m), 6,95 (1H, s), 4,87 - 4,85 (1H, m), 4,60 (1H, d), 3,06 - 3,03 (1H, m), 3,04 - 2,95 (2H, br. m), 2,40 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,25 - 2,20 (1H, m), 1,93 - 1,88 (1H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T161	^h-o yV Η kAY C /— o₂n	õh 8,18 (1H, s), 8,10 - 8,08 (1H, m), 7,69 - 7,67 (1H, m), 7,48 (1H, t), 6,97 (1H, s), 6,95 (1H, s), 4,91 (1H, d), 4,64 (1H, s), 3,18 - 3,13 (1H, m), 3,10 - 2,95 (2H, br. m), 2,40 - 2,36 (4H, m), 2,31 (3H, s), 1,08 (6H, t).

126/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T162	^h~o yXX h yxyj γ ^O	õh 7,25 - 7,15 (4H, m), 6,96 (1H, s), 6,94 (1H, s), 4,85 (1H, s), 4,58 (1H, br. s), 3,10 - 3,05 (1H, br. m), 3,00 - 2,97 (1H, m), 2,87 - 2,85 (1H, m), 2,47 (3H, s), 2,42 - 2,34 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,21 - 2,17 (1H, m), 1,96 - 1,91 (1H, m), 1,00 - 1,05 (6H, m).
T163		õh 7,42 - 7,38 (1H, m), 6,94 - 6,92 (2H, m), 6,85 - 6,83 (1H, m), 6,77 - 6,73 (1H, m), 4,82 - 4,80 (1H, m), 4,59 (1H, d), 3,38 - 3,34 (1H, m), 3,05 - 2,91 (2H, br. m), 2,37 - 2,34 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,19 - 2,15 (1H, m), 1,85 - 1,80 (1H, m), 1,08 - 1,04 (6H, m).
T164	H-O yY / H kÀJ Xy— Cl	õh 7,22 - 7,20 (1H, m), 7,05 - 7,00 (2H, m), 6,94 (1H, s), 6,92 (1H, s), 4,83 (1H, s), 4,79 (1H, br. s), 3,85 - 3,82 (1H, m), 3,06 - 2,89 (2H, br. m), 2,51 (3H, s), 2,39 - 2,33 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,18 - 2,14 (1H, m), 1,99 - 1,95 (1H, m), 1,05 (6H, J)

127/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T165	ci—i \—yoyy \	õh 7,35 (1H, t), 7,16 - 7,12 (1H, m), 6,96 (1H, s), 6,61 - 6,53 (1H, m),4,86 (1H, br. s), 4,66 (1H, s), 3,17 - 3,09 (2H, m), 2,87 - 2,85 (1H, m), 2,42 - 2,35 (4H, m), 2,32 (6H, s), 2,26 - 2,18 (1H, m), 1,83 - 1,76 (1H, m), 1,08 (6H, t).
T166	^HO ^F3^C<_ \ /—\ ^F3^C	õh 7,76 - 7,74 (3H, m), 6,96 (1H, s), 6,94 (1H, s), 4,89 (1H, br. s), 4,62 (1H, s), 3,15 - 3,13 (1H, m), 3,12 - 3,07 (1H, br. m), 2,87 (1H, br. s), 2,43 - 2,36 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,28 - 2,25 (1H, m), 1,92 - 1,90 (1H, m), 1,09 - 1,06 (6H, m).
T167	ci H O-N / y—\ O λυ \ ² XTU^H ⁰	õh 8,26 - 8,24 (1H, m), 8,10 (1H, dd), 7,71 (1H, d), 6,96 (1H, s), 9,95 (1H, s), 4,89 (1H, br. s), 4,73 (1H, br. s), 3,62 (1H, br. s), 3,13 (1H, br. s), 2,94 (1H, br. s), 2,39 - 2,33 (4H, m), 2,31 (3H, s), 1,82 - 1,80 (1H, m), 1,67 - 1,65 (1H, m), 1,08 (6H, t).
T168	^h-o Cl H ci—\ —\O/^o Cl	õh 7,58 (1H, s), 7,46 (1H, d), 6,97 (1H, s), 6,95 (1H, s), 4,88 (1H, br. s), 4,64 (1H, s), 3,49 - 3,47 (1H, m), 3,17 - 2,86 (2H, br. m), 2,40 - 2,35 (4H, m), 2,32 (3H, s), 1,81 - 1,79 (1H, m), 1,58 - 1,56 (1H, m), 1,10 - 1,06 (6H, m).

128/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T169	Cl H ^F3^C	õh 7,73 (1H, s), 7,48 - 7,41 (2H, m), 6,96 (1H, s), 6,93 (1H, s), 4,84 (1H, br. s), 4,69 (1H, s), 3,58 (1H, br. s), 3,08 - 2,93 (2H, br. m), 2,38 - 2,32 (4H, m), 2,31 (3H, s), 2,27 - 2,35 (1H, m), 1,84 - 1,80 (1H, m), 1,10 - 1,05 (6H, m).
T170	^33^ ή 33^τ* yjT o^z \ /	õh 7,43 - 7,38 (1H, m), 7,19 - 7,14 (1H, m), 7,11 - 7,07 (1H, m), 7,01 - 6,96 (1H, m), 6,90 - 6,89 (2H, m), 4,75 (1H, d), 4,60 (1H, s), 3,35 (1H, dd), 2,90 - 2,83 (2H, m), 2,37 - 2,29 (4H, m), 2,28 (3H, s), 2,12 - 2,07 (1H, m), 1,84 - 1,78 (1H, m), 1,06 - 1,01 (6H, m).
T171	^033333	õh 7,86 (2H, d), 7,34 (2H, d), 6,91 - 6,90 (2H, m), 4,76 (1H, d), 4,57 (1H, s), 2,97 (1H, dd), 2,87 - 2,83 (2H, m), 2,58 (3H, s), 2,42 - 2,32 (4H, m), 2,28 (3H, s), 2,10 - 2,02 (1H, m), 1,87 - 1,82 (1H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T172	^h-o yY NO2 H ^0^^3-3033 \ '⁰	õh 7,61 (1H, d), 7,30 (1H, d), 7,12 (1H, dd), 6,94 - 6,93 (2H, m), 4,81 (1H, d), 4,67 (1H, s), 3,85 (3H, s), 3,40 (1H, dd), 3,04 - 2,88 (2H, br. s), 2,40 - 2,31 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,29 - 2,26 (1H, m), 1,89 - 1,86 (1H, m), 1,06 (6H, t).

129/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T173	o^z \ /	õh 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 6,78 - 6,73 (2H, m), 6,67 - 6,61 (1H, m), 4,66 (1H, d), 4,48 (1H, s), 2,81 (1H, dd), 2,74 (2H, br. s), 2,33 - 2,27 (4H, m), 2,26 (3H, s), 2,05 - 1,98 (1H, m), 1,77 - 1,71 (1H, m), 1,02 (6H, t).
T174	>q v-o o^z \ /	õh 7,78 - 7,73 (2H, m), 7,44 - 7,42 (1H, m), 7,35 (1H, t), 6,84 (2H, s), 4,69 (1H, d), 4,50 (1H, s), 2,93 (1H, dd), 2,79 - 2,76 (2H, m), 2,54 (3H, s), 2,35 - 2,26 (4H, m), 2,22 (3H, s), 2,05 - 2,00 (1H, m), 1,82 - 1,76 (1H, m), 1,04 - 0,99 (6H, m).
T175	1 O\'^t o^z \ /	õh 7,95 (2H, d), 7,28 (2H, d), 6,91 - 6,90 (2H, m), 4,69 (1H, d), 4,53 (1H, s), 4,38 (2H, q), 2,91 (1H, dd), 2,79 - 2,76 (2H, m), 2,40 - 2,31 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,03 - 1,97 (1H, m), 1,83 - 1,77 (1H, m), 1,43 (2H, t), 1,06 (6H, t).
T176	o	õh 7,94 (2H, d), 7,33 (2H, d), 6,92 - 6,91 (2H, m), 4,81 (1H, d), 4,60 (1H, s), 3,89 (3H, s), 3,02 (1H, dd), 2,97 - 2,80 (2H, br. m), 2,38 - 2,30 (4H, m), 2,29 (3H, s), 2,16 (1H, dd), 1,93 - 1,87 (1H, m), 1,07 - 1,03 (6H, m).

130/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T177	^H'O NO₂ H ,/X-1 ^ X. ^O	δ. 7,78 (1H, dd), 7,71 (1H, dd), 7,59 - 7,54 (1H, m), 7,37 - 7,33 (1H, m), 6,91 - 6,90 (2H, m), 4,79 (1H, d), 4,69 (1H, s), 3,42 (1H, dd), 2,93 (1H, br. s), 2,88 - 2,86 (1H, m), 2,39 - 2,30 (4H, m), 2,28 (3H, s), 2,28 - 2,26 (1H, m), 1,91 - 1,85 (1H, m), 1,05 (6H, t).
T178	^H~~O h kJU f —C°x^ \ F	δ. 7,05 - 6,97 (2H, m), 6,87 - 6,83 (3H, m), 4,62 (1H, d), 4,41 (1H, s), 2,76 (1H, dd), 2,70 (2H, br. s), 2,34 - 2,24 (5H, m), 2,26 (3H, s), 1,97 - 1,92 (1H, m), 1,71 - 1,66 (1H, m), 1,00 (6H, t).
T179	βχ / γ Vo o^z \ /	δ. 7,15 (1H, t), 7,07 (1H, s), 7,02 - 7,00 (2H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,70 (1H, d), 4,51 (1H, s), 2,85 (1H, dd), 2,80 - 2,76 (2H, m), 2,37 - 2,31 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,04 - 1,98 (1H, m), 1,87 - 1,82 (1H, m), 1,05 - 1,01 (6H, m).
T180	VX 7 XX x^o c> \_/ /ΓΛ	δ. 7,11 - 7,05 (4H, m), 6,88 - 6,87 (2H, m), 4,67 (1H, d), 4,47 (1H, s), 2.84 (1H, dd), 2,77 - 2,73 (2H, m), 2,36 - 2,28 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,01 - 1,96 (1H, m), 1.84 - 1,79 (1H, m), 1,05 - 1,00 (6H, m).

131/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T181	/ ^h-o 0 H —O	õh 6,90 (1H, s), 6,89 (1H, s), 6,47 (2H, s), 4,70 (1H, d), 4,51 (1H, s), 3,84 (6H, s), 3,80 (3H, s), 2,84 - 2,79 (3H, m), 2,37 - 2,30 (4H, m), 2,28 (3H, s), 2,07 - 2,02 (1H, m), 1,86 - 1,80 (1H, m), 1,07 - 1,02 (6H, m).
T182	NC	õh 7,53 (1H, s), 7,49 - 7,43 (2H, m), 7,38 - 7,34 (1H, m), 6,89 (1H, s), 6,88 (1H, s), 4,71 (1H, d), 4,47 (1H, s), 289 (1H, dd), 2,82 - 2,78 (2H, m), 2,36 - 2,26 (4H, m), 2,25 (3H, s), 2,05 (1H, dd), 1,78 - 1,72 (1H, m), 1,02 (6H, t)
T183	^h-o yV h kÁJ NC /^^0/<3 NC	õh 7,79 (1H, d), 7,74 - 7,72 (1H, m), 7,69 - 7,66 (1H, m), 6,96 (1H, s), 6,95 (1H, s), 4,90 (1H, d), 4,60 (1H, s), 3,11 (1H, dd), 2,99 (2H, br. s), 2,40 - 2,32 (4H, m), 2,30 (3H, s), 2,29 - 2,26 (1H, m), 1,90 - 1,84 (1H, m), 1,09 - 1,05 (6H, m).
T184	O 1 ¹ ¢3% 5 ⁱ')a o / \	õh 8,29 (1H, d), 7,97 (1H, dd), 7,29 (1H, d), 6,97 (1H, s), 6,95 (1H, s), 4,92 (1H, d), 4,72 (1H, s), 3,26 (1H, dd), 3,03 (2H, br. s), 2,43 (3H, s), 2,40 - 2,33 (4H, m), 2,32 (3H, s), 2,26 (1H, dd), 1,87 - 1,85 (1H, m), 1,12 - 1,06 (6H, m).

132/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T185	^H 0 jXY'' _F—/ —xOZX ' h ⁰	õh 7,19 - 7,16 (2H, m), 6,97 - 6,90 (4H, m),4,71 (1H, d), 4,48 (1H, s), 2,88 (1H, dd), 2,82 - 2,78 (2H, m), 2,37 - 2,30 (4H, m), 2,28 (3H, s), 2,05 (1H, dd), 1,83 - 1,77 (1H, m), 1,05 - 1,01 (6H, m).
T186	F^\ H JYxXyX VvZ^o	d4-MeOH õh 6,82 (1H, s), 6,80 (1H, s), 4,87 (1H, d), 4,77 (1H, d), 4,63 (1H, d), 2,72 (1H, d), 2,65 (1H, d), 2,23 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,07 - 2,03 (1H, m), 1,95 - 1,86 (1H, m), 1,76 - 1,70 (1H, m), 1,62 - 1,55 (1H, m).
T187	^H~O // ^x^o , · 1 n '·. ⁰	d4-MeOH õh 8,65 (1H, s), 8,54 (1H, br. s), 8,46 (1H, br. s), 6,87 (2H, s), 4,82 (1H, d), 4,72 (1H, s), 3,48 - 3,46 (1H, m), 3,13 (1H, d), 3,04 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,25 - 2,18 (2H, m), 2,09 (3H, s), 2,07 (3H, s), 1,79 - 1,74 (1H, m), 1,72 - 1,67 (1H, m).
T188		d4-MeOH õh 8,93 (1H, s), 8,09 - 8,06 (2H, m), 7,85 - 7,78 (2H, m), 6,87 (2H, s), 4,90 (1H, s), 4,87 (1H, d), 3,66 (1H, dd), 3,19 (1H, d), 3,09 (1H, d), 2,44 - 2,33 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,08 (3H, s).

133/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T189	^H'O \|< h kyy ^V·/⁰	d4-MeOHDÕH 7,23 (2H, s), 4,61 (2H, t), 2,88 (2H, s), 2,09 (6H, s), 1,83 (2H, m), 1,69 (2H, m)
T190	^HO Η,χγ%χ Vvh ^O	d4-MeOH Õh 7,14-7,04 (3H, m), 4,61 (2H, t), 2,88 (2H, s), 2,11 (6H, s), 1,83 (2H, m), 1,69 (2H, m)
T191	^h-o \ Η L / V Br / oV-L vy ⁰	d4-MeOH õh 7,36 (1H, dd), 7,17 (1H, d), 7,15 (1H, d), 2,81 (2H, s), 2,48 - 2,43 (2H, m), 1,84 - 1,79 (2H, m), 1,69 - 1,65 (2H, m), 1,51 (6H, s), 1,08 (3H, t).
T192	^ho ’ ⁰	d4-MeOH õh 6,94 (1H, d), 6,78 (1H, d), 6,73 (1H, dd), 4,59 (2H, s), 3,77 (3H, s), 2,82 (2H, s), 2,10 (3H, s), 1,84-1,79 (2H, m), 1,691,62 (2H, m).
T193	^H~O (/ 1 ⁰	d4-MeOH õh 7,84 (1H, br. s), 6,78 (2H, s), 4,89 (1H, br. s), 4,84 (1H, s), 3,28 (1H, br. s), 3,02 (1H, br. s), 2,94 (1H, br. s), 2,57 - 2,46 (2H, m), 2,53 (3H, s), 2,18 (3H, s),2,05 (3H, s), 2,03 (3H, s), 2,02 (3H, s).
T194	y ^z A ,-- ζΥ / o^z \ /	d4-MeOH õh 8,09 - 8,06 (1H, m), 8,00 - 7,98 (1H, m), 7,73 - 7,70 (2H, m), 6,86 (2H, s), 4,99 (1H, s), 4,80 (1H, d), 3,19 - 3,10 (3H, m), 2,49 - 2,43 (1H, m), 2,34 - 2,28 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,46 (3H, t).

134/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T195	^h~o ''χχχ )=N h ⁰ —S	d₄-MeOH δ. 7,04 (1H, br. s), 6,86 (2H, s), 5,93 (1H, br. s), 4,86 (1H, br. s), 4,78 (1H, s), 3,18 (1H, br. s), 3,02 (1H, br. s), 2,94 (1H, br. s), 2,59 (3H, s), 2,37 (3H, s), 2,24 (3H, s), 2,16 (3H, s), 2,07 (6H, m).
T196	CN Η // \s—XoUX 1 n'. ⁰	d4-MeOH δ. 8,79 (1H, s), 8,59 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,95 (1H, s), 4,92 (1H, d), 3,74 - 3,71 (1H, m), 2,87 (2H, m), 2,26 (2H, m), 2,18 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,07 (3H, s).
T197		d4-MeOH δ. 7,45 - 7,42 (3H, m), 7,29 - 7,23 (2H, m), 7,17 - 7,15 (2H, m), 6,80 (2H, s), 4,82 (1H, br. s), 4,73 (1H, br. s), 3,21 (1H, br. s), 2,90 (1H, br. s), 2,84 (1H, br. s), 2,20 (3H s), 2,09 - 2,07 (2H, m), 2,05 (6H, s).
T198	^h--o _,0=3 qxyy Xn XXh ^o	d4-MeOH δ. 8,78 (1H, br. s), 7,96 (1H, br. s), 6,84 (3H, s), 4,82 (2H, br. s), 3,51 (1H br. s), 2,98 (1H, br. s), 2,90 (1H, br. s), 2,35 (1H, br. s), 2,22 (3H, s), 2,04 - 2,02 (7H, m)

135/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T199	^H'O ^F3c_ - n — 0 ... ' ^F3^C	d4-MeOH õh 7,81 (1H, s), 7,26 (1H, s), 6,92 (1H, s), 6,90 (1H, s), 4,91 (1H, d), 4,64 (1H, s), 3,19 - 3,17 (1H, m), 2,99 - 2,95 (2H, m), 2,32 - 2,27 (1H, m), 2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,07 (3H, s), 1,93 - 1,90 (1H, m).
T200	f₃c0 /—0Oa+· \=n v_y -_H ^o	d4-MeOH õh 7,95 (1H, br. s), 7,86 (1H, br. s), 7,44 (1H, br. s), 6,88 (1H, s), 6,84 (1H, s), 4,86 (1H, br. s), 4,71 (1H, br. s), 3,44 - 3,40 (1H, br. s), 3,07 (1H, br. s), 2,85 (1H, br. s), 2,22 (3H, s), 2,15 - 2,11 (2H, m), 2,10 (3H, s), 2,05 (3H, s).
T201		d4-MeOH õh 7,79 (1H, t), 7,53 (2H, d), 6,86 (2H, s), 4,78 (1H, s), 4,71 (1H, s), 3,35 - 3,31 (1H, m), 2,88 (1H, br. s), 2,79 (1H, br. s), 2,22 (3H, s), 2,17 - 2,09 (2H, m), 2,04 (3H, s), 2,02 (3H, s).
T202	F	d4-MeOH õh 8,76 (1H, br. s), 8,61 (1H, d), 8,32 (1H, d), 7,96 (1H, d), 7,85 (1H, d), 6,86 (2H, s), 4,84 (1H, s), 4,11 (1H, dd), 3,24 (1H, d), 3,13 (1H, d), 2,58 - 2,54 (1H, m), 2,24 (3H, s), 2,07 (6H, s), 1,95 - 1,91 (1H, m).

136/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T203	^h~o aa _,^CF3 AAt f.A 'AAsVA \=N V_i/ 'H ⁰	d₄-MeOH õh 9,07 (1H, s), 8,38 (1H, s), 6,87 (2H, s), 4,77 (1H, s), 3,77 - 3,74 (1H, m), 3,04 (2H, br. s), 2,40 - 2,37 (1H, m), 2,29 - 2,25 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,04 (3H, s).
T204		d4-MeOH õh 6,85 (2H, s), 6,72 (1H, d), 5,03 (1H, d), 3,96 (1H, s), 2,92 - 2,88 (2H, m), 2,24 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,01 (3H, s).
T205	o^z \_/ ΖΛ	de-DMSO õh 11,92 (1H, s), 7,05 (1H, d), 6,96 (1H, d), 6,77 (1H, s), 4,50 (2H, s), 2,74 (2H, br. s), 2,23 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,71-1,65 (2H, m), 1,57-1,53 (2H, m).
T206	AA o^z \_/ Tl	de-DMSO õh 12,21 (1H, s), 7,20 (1H, dd), 6,99 (1H, td), 6,75 (1H, dd), 4,51 (2H, s), 2,76 (2H, br. s), 2,04 (3H, s), 1,71-1,65 (2H, m), 1,60-1,52 (2H, m).
T207	^H^o Υ'Ί	d₆-DMSO õh 12,27 (1H, s), 7,21 (2H, s), 6,97 (1H, s), 4,51 (2H, s), 2,78 (2H, br. s), 2,05 (3H, s), 1,731,63 (2H, m), 1,60-1,51 (2H, m).
T208	Qa t yjr o^z \ / o /	d4-MeOH õh 6,61 (2H, s), 4,644,50 (2H, m), 3,74 (3H, s), 2,83 (2H, s), 2,04 (6H, d), 1,87-1,77 (2H, m), 1,70-1,59 (2H, m).

137/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T209	^H~O n—^x, )=N Vj/^h ⁰ —S	d4-MeOH õh 8,30 (1H, s), 6,86 (2H, s), 4,89 (1H, s), 4,73 (1H, d), 3,47 (1H, dd), 3,09 (1H, d), 3,04 (1H, d), 2,55 (3H, s), 2,39 - 2,35 (1H, m), 2,30 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,17 (1H, dd), 2,06 (3H, s), 2,04 (3H, s).
T210	^h~o ^F3c H \=N X^Íh ⁰	d4-MeOH õh 8,72 (1H, d), 7,72 (1H, s), 7,58 (1H, d), 6,86 (2H, s), 4,81 (1H, d), 4,68 (1H, s), 3,51 (1H, dd), 3,10 (1H, d), 3,03 (1H, d), 2,33 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,16 - 2,11 (1H, m), 2,06 (3H, s), 2,05 (3H, s).
T211		d4-MeOH õh 7,21 - 7,19 (1H, m), 6,92 - 6,90 (2H, m), 6,86 (2H, s), 4,72 (1H, d), 4,43 (1H, s), 3,49 (1H, dd), 3,02 (1H, d), 2,93 (1H, d), 2,29 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,05 (6H, s), 1,98 - 1,93 (1H, m).
T212	_H Ck^K ^Hxxxx	d4-MeOH õh 7,41 (1H, d), 7,29 (1H, dd), 7,19 (1H, d), 4,65 - 4,60 (2H, m), 2,87 (2H, s), 1,86-1,79 (2H, m), 1,70-1,63 (2H, m).
T213	NC	d4-MeOH õh 7,44 - 7,41 (2H, m), 7,08 (2H, t), 6,88 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,89 (1H, s), 4,73 (1H, s), 3,68 (1H, d), 3,59 (1H, d), 3,10 3,06 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,5 (3H, s).

138/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T214	O₂N—/ O/' 0 NC	d₄-MeOH õh 8,24 (2H, d), 7,66 (2H, d), 6,88 (2H, s), 4,93 (1H, s), 4,68 (1H, s), 3,76 (2H, s), 3,13 - 3,11 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s).
T215	F NC	d4-MeOH õh 7,34 - 7,30 (1H, m), 7,25 - 7,18 (2H, m), 6,89 (1H, s), 6,87 (1H, s), 4,90 (1H, s), 4,75 (1H, s), 3,67 (1H, d), 3,58 (1H, d), 3,10 - 3,05 (2H, m), 2,26 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s).
T216	NC	d4-MeOH õh 8,53 (1H, s), 7,83 (1H, d), 7,64 (1H, d), 6,91 (2H, s), 3,12 (1H, dd), 2,97 (2H, br. s), 2,47 (1H, dd), 2,27 (3H, s), 1,84 - 1,79 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,71 (3H, s), 1,10 (3H, s).
T217	F₃C—\ N=H ^O NC	d4-MeOH õh 7,92 (1H, d), 7,77 - 7,73 (1H, m), 6,91 - 6,88 (3H, m), 3,04 (1H, dd), 2,96 - 2,92 (2H, m), 2,43 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,76 (1H, dd), 1,70 (3H, s), 1,09 (3H, s).
T218	Y o ⁷ \_/	d4-MeOH õh 7,41 (1H, d), 6,88 (2H, s), 6,35 - 6,34 (1H, m), 6,14 (1H, d), 4,72 (1H, d), 4,59 (1H, s), 3,26 (1H, dd), 3,02 (1H, d), 2,94 (1H, d), 2,27 (3H, s), 2,18 - 2,12 (1H, m), 2,08 (3H, s), 2,06 (3H, s), 2,05 - 2,01 (1H, m).

139/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T219	^h 0 ^NC S·: X A ,, ⁰	d4-MeOH õh 7,60 (1H, d), 7,06 (1H, d), 6,89 (2H, s), 4,79 (1H, d), 4,47 (1H, s), 3,63 (1H, dd), 3,06 (1H, d), 3,00 (1H, d), 2,36 (1H, dd), 2,27 (3H, s), 2,07 (6H, s), 1,97 - 1,91 (1H, m).
T220	0<^T / o ⁷ \_/ ro	õh 7,39 (1H, dd), 7,27-7,33 (1H, m), 6,97 (1H, dd), 4,68 (2H, m), 2,74 (2H, br. s), 2,48 (2H, q), 1,781,87 (2H, m), 1,56 (2H, m), 1,11 (3H, t).
T221	^H 0 Αχ h YYaJY './ ' Br v.⁰	õh 7,05-6,99 (1H, m), 4,76-4,67 (2H, m), 2,84 (2H, br. s), 2,38 (3H, s), 2,24 (3H, d), 2,05 (3H, d), 1,88-1,85 (2H, m), 1,64-1,58 (2H, m).
T222	^H^0 o /vY j \| 0/^ F	d4-MeOH õh 8,11 (2H, dd), 8,61 (2H, t), 6,86 (2H, s), 4,81 (1H, s), 4,67 (1H, d), 3,81 (1H, dd), 3,14 (1H, d), 3,03 (1H, d), 2,24 (3H, s), 2,23 - 2,19 (1H, m), 2,11 - 2,09 (1H, m), 2,06 (3H, s), 2,02 (3H, s).
T223	ho₂c	d4-MeOH õh 7,39 - 7,36 (2H, m), 6,98 - 6,94 (2H, m), 6,88 (1H, s), 6,86 (1H, s), 4,95 (1H, s), 4,53 (1H, s), 3,63 (1H, d), 3,08 (1H, d), 3,03 (1H, d), 2,88 - 2,86 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,06 (3H, s).

140/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T224	^h-o h o /v\ 1 1 F	d4-MeOH õh 7,81 - 7,76 (1H, m), 7,73 - 7,70 (1H, m), 7,29 - 7,23 (1H, m), 6,88 (2H, s), 4,96 (1H, s), 4,79 (1H, d), 3,47 (1H, dd), 3,04 - 2,92 (2H, m), 2,25 (3H, s), 2,11 - 2,07 (1H, m), 2,07 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,96 - 1,88 (1H, m).
T225	^ηό ''''Υ'γ _F—\ ^z‘~y^sO/^ ' F HO₂C	d4-MeOH õh 7,16 - 7,12 (1H, m), 7,01 - 6,90 (2H, m), 6,78 (1H, s), 6,76 (1H, s), 4,94 (1H, s), 4,54 (1H, s), 3,39 (1H, d), 3,12 (1H, d), 2,28 - 2,80 (2H, br. m), 2,14 (3H, s), 2,00 (3H, s), 1,96 (3H, s).
T226	-	d4-MeOH õh 7,43 (1H, s), 7,38 (1H, s), 6,88 (2H, s), 6,42 (1H, d), 4,93 (1H, s), 4,71 (1H, d), 3,09 (1H, dd), 2,99 (1H, d), 2,93 (1H, d), 2,27 (3H, s), 2,17 (1H, dd), 2,08 (6H, m), 1,85 - 1,80 (1H, m).
T227		õh 7,92 - 7,81 (3H, m), 7,42 - 7,29 (2H, m), 6,85 (2H, s), 4,78 (1H, d), 4,59 (1H, s), 3,57 (1H, dd), 3,14 (1H, d), 3,00 (1H, d), 2,31 (1H, dd), 2,24 (3H, s), 2,07 (3H, s), 2,05 (3H, s), 2,04 - 1,98 (1H, m).
T228	^ho H-.XAJ VH ^O	õh 6,86 (2H, s), 6,47 (2H, s), 5,01 (2H, s), 2,74 (2H, s), 2,23 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,06 (3H, s).

141/278

Composto Número	Estrutura	¹H RMN (CDCl₃ a menos que declarado) ou outros dados físicos
T229	^h-o YY /^Si - V ^O	δ. 6,65 (2H, s), 6,26 (1H, s), 4,75 (1H, s), 4,67 (1H, s), 2,62 (1H, d), 2,52 (1H, d), 2,03 (3H, s), 1,84 (3H, s), 1,80 (3H, s), 0,00 (9H, s).

Os compostos das seguintes Tabelas 1 a 146 podem ser obtidos de uma maneira análoga.

A Tabela 1 abrange compostos de fórmula (A)

R (I) são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, em que R¹, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹²R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1. Tabela 1

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.001	H	H	H	H	H	H
1.002	H	H	H	H	H	CH3
1.003	H	H	H	H	H	CH2OH
1.004	H	H	H	H	H	CH2OCH3
1.005	H	H	H	H	H	CH2OCH2CH3
1.006	H	H	H	H	H	CH2OCH2OC H3
1.007	H	H	H	H	H	CH2OCH2OC H2CH3
1.007	H	H	H	H	H	CH2OCH2CO2 CH3
1.008	H	H	H	H	H	CH2OCH2CO2 CH2CH3

142/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.009	H	H	H	H	H	CH2OCH2CN
1.010	H	H	H	H	H	CH(OH)CH3
1.011	H	H	H	H	H	CH(CH3)OCH3
1.012	H	H	H	H	H	CH(CH3)OCH2 CH3
1.013	H	H	H	H	H	CHO
1.014	H	H	H	H	H	COCH3
1.015	H	H	H	H	H	CH2COCH3
1.016	H	H	H	H	H	CH2CH2COC H3
1.017	H	H	H	H	H	CO2H
1.018	H	H	H	H	H	CO2CH3
1.019	H	H	H	H	H	CO2CH2CH3
1.020	H	H	H	H	H	CH2CO2CH3
1.021	H	H	H	H	H	CH2CO2CH2C H3
1.022	H	H	H	H	H	CH2CH2CO2C H3
1.023	H	H	H	H	H	CH2CH2CO2C H2CH3
1.024	H	H	H	H	H	CONH2
1.025	H	H	H	H	H	CONHCH3
1.026	H	H	H	H	H	CO- NHCH2CH3
1.027	H	H	H	H	H	CON(CH3)2
1.030	H	H	H	H	H	CON(CH2CH3) 2
1.031	H	H	H	H	H	CON(CH3)OC H3
1.032	H	H	H	H	H	CH=NOH

143/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.033	H	H	H	H	H	CH=NOCH3
1.034	H	H	H	H	H	CH=NOCH2C H3
1.035	H	H	H	H	H	C(CH3)=NOH
1.036	H	H	H	H	H	C(CH3)=NOC H3
1.037	H	H	H	H	H	CH2OC(O)CH 3
1.038	H	H	H	H	H	CH2OC(O)CH 2CH3
1.039	H	H	H	H	H	CH2OC(O)CH( CH3)2
1.040	H	H	H	H	H	CH2OC(O)C(C H3)3
1.039	H	H	H	H	H	CH2OC(O)NH CH3
1.040	H	H	H	H	H	CH2OC(O)NH CH2CH3
1.041	H	H	H	H	H	CH2OC(O)NH CH2CH2CH3
1.042	H	H	H	H	H	CH2OC(O)NH C(CH3)3
1.043	H	H	H	H	H	CH2NH2
1.044	H	H	H	H	H	CH2NHCHO
1.045	H	H	H	H	H	CH2NHC(O)C H3
1.046	H	H	H	H	H	CH2NHC(O)O CH3
1.047	H	H	H	H	H	NHCO2CH3

144/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.048	H	H	H	H	H	NHCO2C(CH3) 3
1.049	H	H	H	H	H	CN
1.050	H	H	H	H	H	CH2SCH3
1.051	H	H	H	H	H	CH2SCH2CH3
1.052	H	H	H	H	H	CH2SCH2CH2 CH3
1.053	H	H	H	H	H	CH2SCH(CH3) 2
1.054	H	H	H	H	H	CH2S(O)CH3
1.055	H	H	H	H	H	CH2SO2CH3
1.056	H	H	H	H	H	CH2SCH2CH3
1.057	H	H	H	H	H	CH2S(O)CH2C H3
1.058	H	H	H	H	H	CH2SO2CH2C H3
1.059	H	H	H	H	H	OCH3
1.060	H	H	H	H	H	OCH2CH3
1.061	H	H	H	H	H	CH(OCH3)2
1.062	H	H	H	H	H	CH(OCH2CH3) 2
1.063	H	H	H	H	H	1,3-dioxolan-2- ila
1.064	H	H	H	H	H	1,3-dioxan-2- ila
1.065	H	H	H	H	H	5,5-dimetil-1,3- dioxan-2-ila
1.066	H	H	H	H	H	CH2CH3
1.067	H	H	H	H	H	n-propila
1.068	H	H	H	H	H	isopropila

145/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.069	H	H	H	H	H	n-butila
1.070	H	H	H	H	H	isobutila
1.071	H	H	H	H	H	sec-butila
1.072	H	H	H	H	H	terc-butila
1.073	H	H	H	H	H	n-pentila
1.074	H	H	H	H	H	neopentila
1.075	H	H	H	H	H	n-hexila
1.076	H	H	H	H	H	n-heptila
1.077	H	H	H	H	H	CH2CN
1.078	H	H	H	H	H	ciclopropila
1.079	H	H	H	H	H	ciclobutila
1.080	H	H	H	H	H	ciclopentila
1.081	H	H	H	H	H	ciclo-hexila
1.082	H	H	H	H	H	CH2- ciclopropila
1.083	H	H	H	H	H	benzila
1.084	H	H	H	H	H	CH2CF3
1.085	H	H	H	H	H	CH2F
1.086	H	H	H	H	H	CHF2
1.087	H	H	H	H	H	CF3
1.088	H	H	H	H	CH3	H
1.089	H	H	H	H	CH2CH3	H
1.090	H	H	H	H	n-propila	H
1.091	H	H	H	H	isopropila	H
1.092	H	H	H	H	n-butila	H
1.093	H	H	H	H	isobutila	H
1.094	H	H	H	H	sec-butila	H
1.095	H	H	H	H	terc-butila	H
1.096	H	H	H	H	vinila	H
1.097	H	H	H	H	etinila	H

146/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.098	H	H	H	H	trimetilsililetinila	H
1.099	H	H	H	H	CH2OH	H
1.100	H	H	H	H	CH2OCH3	H
1.101	H	H	H	H	CH2OCH2CH3	H
1.102	H	H	H	H	CH2OCH2OCH3	H
1.103	H	H	H	H	CH2OCH2OCH2 CH3	H
1.104	H	H	H	H	CH2OCH2CH2O CH3	H
1.105	H	H	H	H	CHO	H
1.106	H	H	H	H	COCH3	H
1.107	H	H	H	H	CO2H	H
1.108	H	H	H	H	CO2CH3	H
1.109	H	H	H	H	CO2CH2CH3	H
1.110	H	H	H	H	CONH2	H
1.111	H	H	H	H	CONHCH3	H
1.112	H	H	H	H	CONHCH2CH3	H
1.113	H	H	H	H	CON(CH3)2	H
1.114	H	H	H	H	CON(CH2-CH3)2	H
1.115	H	H	H	H	CON(CH3)OCH3	H
1.116	H	H	H	H	CH=NOH	H
1.117	H	H	H	H	CH=N-OCH3	H
1.118	H	H	H	H	CH=N- OCH2CH3	H
1.119	H	H	H	H	C(CH3)=N-OH	H
1.120	H	H	H	H	C(CH3)=N-OCH3	H
1.121	H	H	H	H	CH2OC(O)- NHCH3	H
1.122	H	H	H	H	CH2NH2	H
1.123	H	H	H	H	CH2NHCHO	H

147/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.124	H	H	H	H	CH2NHC(O)CH3	H
1.125	H	H	H	H	CH2NHC(O)OC H3	H
1.126	H	H	H	H	NHCO2CH3	H
1.127	H	H	H	H	NHCO2C(CH3)3	H
1.128	H	H	H	H	CH(OH)CH3	H
1.129	H	H	H	H	CH(CH3)OCH3	H
1.130	H	H	H	H	CN	H
1.131	H	H	H	H	CH2SCH3	H
1.132	H	H	H	H	CH2S(O)CH3	H
1.133	H	H	H	H	CH2SO2CH3	H
1.134	H	H	H	H	CH2SCH2CH3	H
1.135	H	H	H	H	CH2S(O)CH2CH 3	H
1.136	H	H	H	H	CH2SO2CH2CH3	H
1.137	H	H	H	H	OCH3	H
1.138	H	H	H	H	OCH2CH3	H
1.139	H	H	H	H	CH(OCH3)2	H
1.140	H	H	H	H	CH(OCH2CH3)2	H
1.141	H	H	H	H	ciclopropila	H
1.142	H	H	H	H	ciclobutila	H
1.143	H	H	H	H	ciclopentila	H
1.144	H	H	H	H	ciclo-hexila	H
1.145	H	H	H	H	F	H
1.146	H	H	H	H	Cl	H
1.147	H	H	H	H	Br	H
1.148	H	H	H	H	I	H
1.149	H	H	H	H	OH	H
1.150	H	H	H	H	fenila	H
1.151	H	H	H	H	2-acetilfenila	H

148/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.152	H	H	H	H	3-acetilfenila	H
1.153	H	H	H	H	4-acetilfenila	H
1.154	H	H	H	H	2-clorofenila	H
1.155	H	H	H	H	3-clorofenila	H
1.156	H	H	H	H	4-clorofenila	H
1.157	H	H	H	H	2-cianofenila	H
1.158	H	H	H	H	3-cianofenila	H
1.159	H	H	H	H	4-cianofenila	H
1.160	H	H	H	H	2-fluorofenila	H
1.161	H	H	H	H	3-fluorofenila	H
1.162	H	H	H	H	4-fluorofenila	H
1.163	H	H	H	H	2-metoxifenila	H
1.164	H	H	H	H	3-metoxifenila	H
1.165	H	H	H	H	4-metoxifenila	H
1.166	H	H	H	H	2-metilfenila	H
1.167	H	H	H	H	3-metilfenila	H
1.168	H	H	H	H	4-metilfenila	H
1.169	H	H	H	H	2-nitrofenila	H
1.170	H	H	H	H	3-nitrofenila	H
1.171	H	H	H	H	4-nitrofenila	H
1.172	H	H	H	H	2-tiometilfenila	H
1.173	H	H	H	H	3-tiometilfenila	H
1.174	H	H	H	H	4-tiometilfenila	H
1.175	H	H	H	H	2- trifluorometoxi- fenila	H
1.176	H	H	H	H	3- trifluorometoxi- fenila	H

149/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.177	H	H	H	H	4- trifluorometoxi- fenila	H
1.178	H	H	H	H	2- trifluorometilfeni- la	H
1.179	H	H	H	H	3- trifluorometilfeni- la	H
1.180	H	H	H	H	4- trifluorometilfeni- la	H
1.181	H	H	H	H	2,3-diclorofenila	H
1.182	H	H	H	H	2,4-diclorofenila	H
1.183	H	H	H	H	2,5-diclorofenila	H
1.184	H	H	H	H	2,6-diclorofenila	H
1.185	H	H	H	H	3,4-diclorofenila	H
1.186	H	H	H	H	3,5-diclorofenila	H
1.187	H	H	H	H	2,3-difluorofenila	H
1.188	H	H	H	H	2,4-difluorofenila	H
1.189	H	H	H	H	2,5-difluorofenila	H
1.190	H	H	H	H	2,6-difluorofenila	H
1.191	H	H	H	H	3,4-difluorofenila	H
1.192	H	H	H	H	3,5-difluorofenila	H
1.193	H	H	H	H	2,4,6- trifluorofenila	H
1.194	H	H	H	H	2,4-dimetilfenila	H
1.195	H	H	H	H	2,4,6- trimetilfenila	H

150/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.196	H	H	H	H	3,4,5- trimetoxifenila	h
1.197	H	H	H	H	2-cloro-3- cianofenila	H
1.198	H	H	H	H	2-cloro-4- cianofenila	H
1.199	H	H	H	H	2-cloro-5- cianofenila	H
1.200	H	H	H	H	2-cloro-6- cianofenila	H
1.201	H	H	H	H	3-cloro-2- cianofenila	H
1.202	H	H	H	H	3-cloro-4- cianofenila	H
1.203	H	H	H	H	3-cloro-5- cianofenila	H
1.204	H	H	H	H	5-cloro-2- cianofenila	H
1.205	H	H	H	H	4-cloro-2- cianofenila	H
1.206	H	H	H	H	4-cloro-3- cianofenila	H
1.207	H	H	H	H	2-cloro-3- fluorofenila	H
1.208	H	H	H	H	2-cloro-4- fluorofenila	H
1.209	H	H	H	H	2-cloro-5- fluorofenila	H
1.210	H	H	H	H	2-cloro-6- fluorofenila	H

151/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.211	H	H	H	H	3-cloro-2- fluorofenila	H
1.212	H	H	H	H	3-cloro-4- fluorofenila	H
1.213	H	H	H	H	3-cloro-5- fluorofenila	H
1.214	H	H	H	H	5-cloro-2- fluorofenila	H
1.215	H	H	H	H	4-cloro-2- fluorofenila	H
1.216	H	H	H	H	4-cloro-3- fluorofenila	H
1.217	H	H	H	H	2-cloro-3- metilfenila	H
1.218	H	H	H	H	2-cloro-4- metilfenila	H
1.219	H	H	H	H	2-cloro-5- metilfenila	H
1.220	H	H	H	H	2-cloro-6- metilfenila	H
1.221	H	H	H	H	3-cloro-2- metilfenila	H
1.222	H	H	H	H	3-cloro-4- metilfenila	H
1.223	H	H	H	H	3-cloro-5- metilfenila	H
1.224	H	H	H	H	5-cloro-2- metilfenila	H
1.225	H	H	H	H	4-cloro-2- metilfenila	H

152/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.226	H	H	H	H	4-cloro-3- metilfenila	H
1.227	H	H	H	H	2-ciano-3- fluorofenila	H
1.228	H	H	H	H	2-ciano-4- fluorofenila	H
1.229	H	H	H	H	2-ciano-5- fluorofenila	H
1.230	H	H	H	H	2-ciano-6- fluorofenila	H
1.231	H	H	H	H	3-ciano-2- fluorofenila	H
1.232	H	H	H	H	3-ciano-4- fluorofenila	H
1.233	H	H	H	H	3-ciano-5- fluorofenila	H
1.234	H	H	H	H	5-ciano-2- fluorofenila	H
1.235	H	H	H	H	4-ciano-2- fluorofenila	H
1.236	H	H	H	H	4-ciano-3- fluorofenila	H
1.237	H	H	H	H	2-fluoro-3- metilfenila	H
1.238	H	H	H	H	2-fluoro-4- metilfenila	H
1.239	H	H	H	H	2-fluoro-5- metilfenila	H
1.240	H	H	H	H	2-fluoro-6- metilfenila	H

153/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.241	H	H	H	H	3-fluoro-2- metilfenila	H
1.242	H	H	H	H	3-fluoro-4- metilfenila	H
1.243	H	H	H	H	3-fluoro-5- metilfenila	H
1.244	H	H	H	H	5-fluoro-2- metilfenila	H
1.245	H	H	H	H	4-fluoro-2- metilfenila	H
1.246	H	H	H	H	4-fluoro-3- metilfenila	H
1.247	H	H	H	H	piridin-2-ila	H
1.248	H	H	H	H	piridin-3-ila	H
1.249	H	H	H	H	piridin-4-ila	H
1.250	H	H	H	H	3-cloropiridin-2- ila	H
1.251	H	H	H	H	4-cloropiridin-2- ila	H
1.252	H	H	H	H	5-cloropiridin-2- ila	H
1.253	H	H	H	H	6-cloropiridin-2- ila	H
1.254	H	H	H	H	2-cloropiridin-3- ila	H
1.255	H	H	H	H	4-cloropiridin-3- ila	H
1.256	H	H	H	H	5-cloropiridin-3- ila	H
1.257	H	H	H	H	2-cloropiridin-4- ila	H

154/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.258	H	H	H	H	3-cloropiridin-4- ila	H
1.259	H	H	H	H	2-cloropiridin-5- ila	H
1.260	H	H	H	H	3-cianopiridin-2- ila	H
1.261	H	H	H	H	4-cianopiridin-2- ila	H
1.262	H	H	H	H	5-cianopiridin-2- ila	H
1.263	H	H	H	H	6-cianopiridin-2- ila	H
1.264	H	H	H	H	2-cianopiridin-3- ila	H
1.265	H	H	H	H	4-cianopiridin-3- ila	H
1.266	H	H	H	H	5-cianopiridin-3- ila	H
1.267	H	H	H	H	2-cianopiridin-5- ila	H
1.268	H	H	H	H	3-fluoropiridin-2- ila	H
1.269	H	H	H	H	4-fluoropiridin-2- ila	H
1.270	H	H	H	H	5-fluoropiridin-2- ila	H
1.271	H	H	H	H	6-fluoropiridin-2- ila	H
1.272	H	H	H	H	2-fluoropiridin-3- ila	H

155/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.273	H	H	H	H	4-fluoropiridin-3- ila	H
1.274	H	H	H	H	5-fluoropiridin-3- ila	H
1.275	H	H	H	H	2-fluoropiridin-5- ila	H
1.276	H	H	H	H	3-nitropiridin-2- ila	H
1.277	H	H	H	H	4-nitropiridin-2- ila	H
1.278	H	H	H	H	5-nitropiridin-2- ila	H
1.279	H	H	H	H	6-nitropiridin-2- ila	H
1.280	H	H	H	H	2-nitropiridin-3- ila	H
1.281	H	H	H	H	4-nitropiridin-3- ila	H
1.282	H	H	H	H	5-nitropiridin-3- ila	H
1.283	H	H	H	H	2-nitropiridin-5- ila	H
1.284	H	H	H	H	3- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.285	H	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.286	H	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-2-ila	H

156/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.287	H	H	H	H	6- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.288	H	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.289	H	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.290	H	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.291	H	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-5-ila	H
1.292	H	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-3-ila	H
1.293	H	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-4-ila	H
1.294	H	H	H	H	3,5- bis(trifluorometil) -piridin-2-ila	H
1.295	H	H	H	H	2-tienila	H
1.296	H	H	H	H	3-tienila	H
1.297	H	H	H	H	5-cianotien-2-ila	H
1.298	H	H	H	H	2-furila	H
1.299	H	H	H	H	3-furila	H
1.300	H	H	H	H	1-metil-1,2,3- triazol-4-ila	H

157/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.301	H	H	H	H	2- metiltiopirimidin- 4-ila	H
1.302	H	H	H	H	5-metil-2-metil- tiopirimidin-4-ila	H
1.303	H	H	H	H	pirazin-2-ila	H
1.304	H	H	H	H	3,6- dimetilpirazin-2- ila	H
1.305	H	H	H	H	3-cianopirazin-2- ila	H
1.306	H	H	H	H	quinolin-2-ila	H
1.307	H	H	H	H	3-etilquinolin-2- ila	H
1.308	H	H	H	H	benzila	H
1.309	H	H	H	H	4-fluorobenzila	H
1.310	H	H	H	H	4-clorobenzila	H
1.311	H	H	H	H	4-metilbenzila	H
1.312	H	H	H	H	2,4- dimetilbenzila	H
1.313	H	H	H	H	2,4,6- trimetilbenzila	H
1.314	H	H	H	H	CH3	CH3
1.315	H	H	H	H	CH2CH3	CH3
1.316	H	H	H	H	n-propila	CH3
1.317	H	H	H	H	isopropila	CH3
1.318	H	H	H	H	n-butila	CH3
1.319	H	H	H	H	isobutila	CH3
1.320	H	H	H	H	sec-butila	CH3
1.321	H	H	H	H	terc-butila	CH3

158/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.322	H	H	H	H	vinila	CH3
1.323	H	H	H	H	etinila	CH3
1.324	H	H	H	H	trimetilsililetinila	CH3
1.325	H	H	H	H	CH2OH	CH3
1.326	H	H	H	H	CH2OCH3	CH3
1.327	H	H	H	H	CH2OCH2CH3	CH3
1.328	H	H	H	H	CH2OCH2OCH3	CH3
1.329	H	H	H	H	CH2OCH2OCH2 CH3	CH3
1.330	H	H	H	H	CH2OCH2CH2O CH3	CH3
1.331	H	H	H	H	CHO	CH3
1.332	H	H	H	H	COCH3	CH3
1.333	H	H	H	H	CO2H	CH3
1.337	H	H	H	H	CO2CH3	CH3
1.335	H	H	H	H	CO2CH2CH3	CH3
1.336	H	H	H	H	CONH2	CH3
1.337	H	H	H	H	CONHCH3	CH3
1.338	H	H	H	H	CONHCH2CH3	CH3
1.339	H	H	H	H	CON(CH3)2	CH3
1.340	H	H	H	H	CON(CH2-CH3)2	CH3
1.341	H	H	H	H	CON(CH3)OCH3	CH3
1.342	H	H	H	H	CH=NOH	CH3
1.343	H	H	H	H	CH=N-OCH3	CH3
1.344	H	H	H	H	CH=N- OCH2CH3	CH3
1.345	H	H	H	H	C(CH3)=N-OH	CH3
1.346	H	H	H	H	C(CH3)=N-OCH3	CH3
1.347	H	H	H	H	CH2OC(O)- NHCH3	CH3

159/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.348	H	H	H	H	CH2NH2	CH3
1.349	H	H	H	H	CH2NHCHO	CH3
1.350	H	H	H	H	CH2NHC(O)CH3	CH3
1.351	H	H	H	H	CH2NHC(O)OC H3	CH3
1.352	H	H	H	H	NHCO2CH3	CH3
1.353	H	H	H	H	NHCO2C(CH3)3	CH3
1.354	H	H	H	H	CH(OH)CH3	CH3
1.355	H	H	H	H	CH(CH3)OCH3	CH3
1.356	H	H	H	H	CN	CH3
1.357	H	H	H	H	CH2SCH3	CH3
1.358	H	H	H	H	CH2S(O)CH3	CH3
1.359	H	H	H	H	CH2SO2CH3	CH3
1.360	H	H	H	H	CH2SCH2CH3	CH3
1.361	H	H	H	H	CH2S(O)CH2CH 3	CH3
1.362	H	H	H	H	CH2SO2CH2CH3	CH3
1.363	H	H	H	H	OCH3	CH3
1.364	H	H	H	H	OCH2CH3	CH3
1.365	H	H	H	H	CH(OCH3)2	CH3
1.366	H	H	H	H	CH(OCH2CH3)2	CH3
1.367	H	H	H	H	ciclopropila	CH3
1.368	H	H	H	H	ciclobutila	CH3
1.369	H	H	H	H	ciclopentila	CH3
1.370	H	H	H	H	ciclo-hexila	CH3
1.371	H	H	H	H	F	CH3
1.372	H	H	H	H	Cl	CH3
1.373	H	H	H	H	Br	CH3
1.374	H	H	H	H	I	CH3
1.375	H	H	H	H	OH	CH3

160/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.376	H	H	H	H	fenila	CH3
1.377	H	H	H	H	2-acetilfenila	CH3
1.378	H	H	H	H	3-acetilfenila	CH3
1.379	H	H	H	H	4-acetilfenila	CH3
1.380	H	H	H	H	2-clorofenila	CH3
1.381	H	H	H	H	3-clorofenila	CH3
1.382	H	H	H	H	4-clorofenila	CH3
1.383	H	H	H	H	2-cianofenila	CH3
1.384	H	H	H	H	3-cianofenila	CH3
1.385	H	H	H	H	4-cianofenila	CH3
1.386	H	H	H	H	2-fluorofenila	CH3
1.387	H	H	H	H	3-fluorofenila	CH3
1.388	H	H	H	H	4-fluorofenila	CH3
1.389	H	H	H	H	2-metoxifenila	CH3
1.390	H	H	H	H	3-metoxifenila	CH3
1.391	H	H	H	H	4-metoxifenila	CH3
1.392	H	H	H	H	2-metilfenila	CH3
1.393	H	H	H	H	3-metilfenila	CH3
1.394	H	H	H	H	4-metilfenila	CH3
1.395	H	H	H	H	2-nitrofenila	CH3
1.396	H	H	H	H	3-nitrofenila	CH3
1.397	H	H	H	H	4-nitrofenila	CH3
1.398	H	H	H	H	2-tiometilfenila	CH3
1.399	H	H	H	H	3-tiometilfenila	CH3
1.400	H	H	H	H	4-tiometilfenila	CH3
1.401	H	H	H	H	2- trifluorometoxi- fenila	CH3

161/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.402	H	H	H	H	3- trifluorometoxi- fenila	CH3
1.403	H	H	H	H	4- trifluorometoxi- fenila	CH3
1.404	H	H	H	H	2- trifluorometilfeni- la	CH3
1.405	H	H	H	H	3- trifluorometilfeni- la	CH3
1.406	H	H	H	H	4- trifluorometilfeni- la	CH3
1.407	H	H	H	H	2,3-diclorofenila	CH3
1.408	H	H	H	H	2,4-diclorofenila	CH3
1.409	H	H	H	H	2,5-diclorofenila	CH3
1.410	H	H	H	H	2,6-diclorofenila	CH3
1.411	H	H	H	H	3,4-diclorofenila	CH3
1.412	H	H	H	H	3,5-diclorofenila	CH3
1.413	H	H	H	H	2,3-difluorofenila	CH3
1.414	H	H	H	H	2,4-difluorofenila	CH3
1.415	H	H	H	H	2,5-difluorofenila	CH3
1.416	H	H	H	H	2,6-difluorofenila	CH3
1.417	H	H	H	H	3,4-difluorofenila	CH3
1.418	H	H	H	H	3,5-difluorofenila	CH3
1.419	H	H	H	H	2,4,6- trifluorofenila	CH3
1.420	H	H	H	H	2,4-dimetilfenila	CH3

162/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.421	H	H	H	H	2,4,6- trimetilfenila	CH3
1.422	H	H	H	H	3,4,5- trimetoxifenila	CH3
1.423	H	H	H	H	2-cloro-3- cianofenila	CH3
1.424	H	H	H	H	2-cloro-4- cianofenila	CH3
1.425	H	H	H	H	2-cloro-5- cianofenila	CH3
1.426	H	H	H	H	2-cloro-6- cianofenila	CH3
1.427	H	H	H	H	3-cloro-2- cianofenila	CH3
1.428	H	H	H	H	3-cloro-4- cianofenila	CH3
1.429	H	H	H	H	3-cloro-5- cianofenila	CH3
1.430	H	H	H	H	5-cloro-2- cianofenila	CH3
1.431	H	H	H	H	4-cloro-2- cianofenila	CH3
1.432	H	H	H	H	4-cloro-3- cianofenila	CH3
1.433	H	H	H	H	2-cloro-3- fluorofenila	CH3
1.434	H	H	H	H	2-cloro-4- fluorofenila	CH3
1.435	H	H	H	H	2-cloro-5- fluorofenila	CH3

163/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.436	H	H	H	H	2-cloro-6- fluorofenila	CH3
1.437	H	H	H	H	3-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.438	H	H	H	H	3-cloro-4- fluorofenila	CH3
1.439	H	H	H	H	3-cloro-5- fluorofenila	CH3
1.440	H	H	H	H	5-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.441	H	H	H	H	4-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.442	H	H	H	H	4-cloro-3- fluorofenila	CH3
1.443	H	H	H	H	2-cloro-3- metilfenila	CH3
1.444	H	H	H	H	2-cloro-4- metilfenila	CH3
1.445	H	H	H	H	2-cloro-5- metilfenila	CH3
1.446	H	H	H	H	2-cloro-6- metilfenila	CH3
1.447	H	H	H	H	3-cloro-2- metilfenila	CH3
1.448	H	H	H	H	3-cloro-4- metilfenila	CH3
1.449	H	H	H	H	3-cloro-5- metilfenila	CH3
1.450	H	H	H	H	5-cloro-2- metilfenila	CH3

164/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.451	H	H	H	H	4-cloro-2- metilfenila	CH3
1.452	H	H	H	H	4-cloro-3- metilfenila	CH3
1.453	H	H	H	H	2-ciano-3- fluorofenila	CH3
1.454	H	H	H	H	2-ciano-4- fluorofenila	CH3
1.455	H	H	H	H	2-ciano-5- fluorofenila	CH3
1.456	H	H	H	H	2-ciano-6- fluorofenila	CH3
1.457	H	H	H	H	3-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.458	H	H	H	H	3-ciano-4- fluorofenila	CH3
1.459	H	H	H	H	3-ciano-5- fluorofenila	CH3
1.460	H	H	H	H	5-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.461	H	H	H	H	4-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.462	H	H	H	H	4-ciano-3- fluorofenila	CH3
1.463	H	H	H	H	2-fluoro-3- metilfenila	CH3
1.464	H	H	H	H	2-fluoro-4- metilfenila	CH3
1.465	H	H	H	H	2-fluoro-5- metilfenila	CH3

165/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.466	H	H	H	H	2-fluoro-6- metilfenila	CH3
1.467	H	H	H	H	3-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.468	H	H	H	H	3-fluoro-4- metilfenila	CH3
1.469	H	H	H	H	3-fluoro-5- metilfenila	CH3
1.470	H	H	H	H	5-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.471	H	H	H	H	4-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.472	H	H	H	H	4-fluoro-3- metilfenila	CH3
1.473	H	H	H	H	piridin-2-ila	CH3
1.474	H	H	H	H	piridin-3-ila	CH3
1.475	H	H	H	H	piridin-4-ila	CH3
1.476	H	H	H	H	3-cloropiridin-2- ila	CH3
1.477	H	H	H	H	4-cloropiridin-2- ila	CH3
1.478	H	H	H	H	5-cloropiridin-2- ila	CH3
1.479	H	H	H	H	6-cloropiridin-2- ila	CH3
1.480	H	H	H	H	2-cloropiridin-3- ila	CH3
1.481	H	H	H	H	4-cloropiridin-3- ila	CH3
1.482	H	H	H	H	5-cloropiridin-3- ila	CH3

166/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.483	H	H	H	H	2-cloropiridin-4- ila	CH3
1.484	H	H	H	H	3-cloropiridin-4- ila	CH3
1.485	H	H	H	H	2-cloropiridin-5- ila	CH3
1.486	H	H	H	H	3-cianopiridin-2- ila	CH3
1.487	H	H	H	H	4-cianopiridin-2- ila	CH3
1.488	H	H	H	H	5-cianopiridin-2- ila	CH3
1.489	H	H	H	H	6-cianopiridin-2- ila	CH3
1.490	H	H	H	H	2-cianopiridin-3- ila	CH3
1.491	H	H	H	H	4-cianopiridin-3- ila	CH3
1.492	H	H	H	H	5-cianopiridin-3- ila	CH3
1.493	H	H	H	H	2-cianopiridin-5- ila	CH3
1.494	H	H	H	H	3-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.495	H	H	H	H	4-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.496	H	H	H	H	5-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.497	H	H	H	H	6-fluoropiridin-2- ila	CH3

167/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.498	H	H	H	H	2-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.499	H	H	H	H	4-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.500	H	H	H	H	5-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.501	H	H	H	H	2-fluoropiridin-5- ila	CH3
1.502	H	H	H	H	3-nitropiridin-2- ila	CH3
1.503	H	H	H	H	4-nitropiridin-2- ila	CH3
1.504	H	H	H	H	5-nitropiridin-2- ila	CH3
1.505	H	H	H	H	6-nitropiridin-2- ila	CH3
1.506	H	H	H	H	2-nitropiridin-3- ila	CH3
1.507	H	H	H	H	4-nitropiridin-3- ila	CH3
1.508	H	H	H	H	5-nitropiridin-3- ila	CH3
1.509	H	H	H	H	2-nitropiridin-5- ila	CH3
1.510	H	H	H	H	3- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.511	H	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3

168/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.512	H	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.513	H	H	H	H	6- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.514	H	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.515	H	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.516	H	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.517	H	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-5-ila	CH3
1.518	H	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-3-ila	CH3
1.519	H	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-4-ila	CH3
1.520	H	H	H	H	3,5- bis(trifluorometil) -piridin-2-ila	CH3
1.521	H	H	H	H	2-tienila	CH3
1.522	H	H	H	H	3-tienila	CH3
1.523	H	H	H	H	5-cianotien-2-ila	CH3
1.524	H	H	H	H	2-furila	CH3

169/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.525	H	H	H	H	3-furila	CH3
1.526	H	H	H	H	1-metil-1,2,3- triazol-4-ila	CH3
1.527	H	H	H	H	2- metiltiopirimidin- 4-ila	CH3
1.528	H	H	H	H	5-metil-2-metil- tiopirimidin-4-ila	CH3
1.529	H	H	H	H	pirazin-2-ila	CH3
1.530	H	H	H	H	3,6- dimetilpirazin-2- ila	CH3
1.531	H	H	H	H	3-cianopirazin-2- ila	CH3
1.532	H	H	H	H	quinolin-2-ila	CH3
1.533	H	H	H	H	3-etilquinolin-2- ila	CH3
1.534	H	H	H	H	benzila	CH3
1.535	H	H	H	H	4-fluorobenzila	CH3
1.536	H	H	H	H	4-clorobenzila	CH3
1.537	H	H	H	H	4-metilbenzila	CH3
1.538	H	H	H	H	2,4- dimetilbenzila	CH3
1.539	H	H	H	H	2,4,6- trimetilbenzila	CH3
1.540	CH3	H	H	H	CH3	H
1.541	CH3	H	H	H	CH2CH3	H
1.542	CH3	H	H	H	n-propila	H
1.543	CH3	H	H	H	isopropila	H
1.544	CH3	H	H	H	n-butila	H

170/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.545	CH3	H	H	H	isobutila	H
1.546	CH3	H	H	H	sec-butila	H
1.547	CH3	H	H	H	terc-butila	H
1.548	CH3	H	H	H	vinila	H
1.549	CH3	H	H	H	etinila	H
1.550	CH3	H	H	H	trimetilsililetinila	H
1.551	CH3	H	H	H	CH2OH	H
1.552	CH3	H	H	H	CH2OCH3	H
1.553	CH3	H	H	H	CH2OCH2CH3	H
1.554	CH3	H	H	H	CH2OCH2OCH3	H
1.555	CH3	H	H	H	CH2OCH2OCH2 CH3	H
1.556	CH3	H	H	H	CH2OCH2CH2O CH3	H
1.557	CH3	H	H	H	CHO	H
1.558	CH3	H	H	H	COCH3	H
1.559	CH3	H	H	H	CO2H	H
1.560	CH3	H	H	H	CO2CH3	H
1.561	CH3	H	H	H	CO2CH2CH3	H
1.562	CH3	H	H	H	CONH2	H
1.563	CH3	H	H	H	CONHCH3	H
1.564	CH3	H	H	H	CONHCH2CH3	H
1.565	CH3	H	H	H	CON(CH3)2	H
1.566	CH3	H	H	H	CON(CH2-CH3)2	H
1.567	CH3	H	H	H	CON(CH3)OCH3	H
1.568	CH3	H	H	H	CH=NOH	H
1.569	CH3	H	H	H	CH=N-OCH3	H
1.570	CH3	H	H	H	CH=N- OCH2CH3	H
1.571	CH3	H	H	H	C(CH3)=N-OH	H

171/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.572	CH3	H	H	H	C(CH3)=N-OCH3	H
1.573	CH3	H	H	H	CH2OC(O)- NHCH3	H
1.574	CH3	H	H	H	CH2NH2	H
1.575	CH3	H	H	H	CH2NHCHO	H
1.576	CH3	H	H	H	CH2NHC(O)CH3	H
1.577	CH3	H	H	H	CH2NHC(O)OC H3	H
1.578	CH3	H	H	H	NHCO2CH3	H
1.579	CH3	H	H	H	NHCO2C(CH3)3	H
1.580	CH3	H	H	H	CH(OH)CH3	H
1.581	CH3	H	H	H	CH(CH3)OCH3	H
1.582	CH3	H	H	H	CN	H
1.583	CH3	H	H	H	CH2SCH3	H
1.584	CH3	H	H	H	CH2S(O)CH3	H
1.585	CH3	H	H	H	CH2SO2CH3	H
1.586	CH3	H	H	H	CH2SCH2CH3	H
1.587	CH3	H	H	H	CH2S(O)CH2CH 3	H
1.588	CH3	H	H	H	CH2SO2CH2CH3	H
1.589	CH3	H	H	H	OCH3	H
1.590	CH3	H	H	H	OCH2CH3	H
1.591	CH3	H	H	H	CH(OCH3)2	H
1.592	CH3	H	H	H	CH(OCH2CH3)2	H
1.593	CH3	H	H	H	ciclopropila	H
1.594	CH3	H	H	H	ciclobutila	H
1.595	CH3	H	H	H	ciclopentila	H
1.596	CH3	H	H	H	ciclo-hexila	H
1.597	CH3	H	H	H	F	H
1.598	CH3	H	H	H	Cl	H

172/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.599	CH3	H	H	H	Br	H
1.600	CH3	H	H	H	I	H
1.601	CH3	H	H	H	OH	H
1.602	CH3	H	H	H	fenila	H
1.603	CH3	H	H	H	2-acetilfenila	H
1.604	CH3	H	H	H	3-acetilfenila	H
1.605	CH3	H	H	H	4-acetilfenila	H
1.606	CH3	H	H	H	2-clorofenila	H
1.607	CH3	H	H	H	3-clorofenila	H
1.608	CH3	H	H	H	4-clorofenila	H
1.609	CH3	H	H	H	2-cianofenila	H
1.610	CH3	H	H	H	3-cianofenila	H
1.611	CH3	H	H	H	4-cianofenila	H
1.612	CH3	H	H	H	2-fluorofenila	H
1.613	CH3	H	H	H	3-fluorofenila	H
1.614	CH3	H	H	H	4-fluorofenila	H
1.615	CH3	H	H	H	2-metoxifenila	H
1.616	CH3	H	H	H	3-metoxifenila	H
1.617	CH3	H	H	H	4-metoxifenila	H
1.618	CH3	H	H	H	2-metilfenila	H
1.619	CH3	H	H	H	3-metilfenila	H
1.620	CH3	H	H	H	4-metilfenila	H
1.621	CH3	H	H	H	2-nitrofenila	H
1.622	CH3	H	H	H	3-nitrofenila	H
1.623	CH3	H	H	H	4-nitrofenila	H
1.624	CH3	H	H	H	2-tiometilfenila	H
1.625	CH3	H	H	H	3-tiometilfenila	H
1.626	CH3	H	H	H	4-tiometilfenila	H

173/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.627	CH3	H	H	H	2- trifluorometoxi- fenila	H
1.628	CH3	H	H	H	3- trifluorometoxi- fenila	H
1.629	CH3	H	H	H	4- trifluorometoxi- fenila	H
1.630	CH3	H	H	H	2- trifluorometilfeni- la	H
1.631	CH3	H	H	H	3- trifluorometilfeni- la	H
1.632	CH3	H	H	H	4- trifluorometilfeni- la	H
1.633	CH3	H	H	H	2,3-diclorofenila	H
1.634	CH3	H	H	H	2,4-diclorofenila	H
1.635	CH3	H	H	H	2,5-diclorofenila	H
1.636	CH3	H	H	H	2,6-diclorofenila	H
1.637	CH3	H	H	H	3,4-diclorofenila	H
1.638	CH3	H	H	H	3,5-diclorofenila	H
1.639	CH3	H	H	H	2,3-difluorofenila	H
1.640	CH3	H	H	H	2,4-difluorofenila	H
1.641	CH3	H	H	H	2,5-difluorofenila	H
1.642	CH3	H	H	H	2,6-difluorofenila	H
1.643	CH3	H	H	H	3,4-difluorofenila	H
1.644	CH3	H	H	H	3,5-difluorofenila	H

174/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.645	CH3	H	H	H	2,4,6- trifluorofenila	H
1.646	CH3	H	H	H	2,4-dimetilfenila	H
1.647	CH3	H	H	H	2,4,6- trimetilfenila	H
1.648	CH3	H	H	H	3,4,5-trimetóxi- fenila	H
1.649	CH3	H	H	H	2-cloro-3- cianofenila	H
1.650	CH3	H	H	H	2-cloro-4- cianofenila	H
1.651	CH3	H	H	H	2-cloro-5- cianofenila	H
1.652	CH3	H	H	H	2-cloro-6- cianofenila	H
1.653	CH3	H	H	H	3-cloro-2- cianofenila	H
1.654	CH3	H	H	H	3-cloro-4- cianofenila	H
1.655	CH3	H	H	H	3-cloro-5- cianofenila	H
1.656	CH3	H	H	H	5-cloro-2- cianofenila	H
1.657	CH3	H	H	H	4-cloro-2- cianofenila	H
1.658	CH3	H	H	H	4-cloro-3- cianofenila	H
1.659	CH3	H	H	H	2-cloro-3- fluorofenila	H
1.660	CH3	H	H	H	2-cloro-4- fluorofenila	H

175/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.661	CH3	H	H	H	2-cloro-5- fluorofenila	H
1.662	CH3	H	H	H	2-cloro-6- fluorofenila	H
1.663	CH3	H	H	H	3-cloro-2- fluorofenila	H
1.664	CH3	H	H	H	3-cloro-4- fluorofenila	H
1.665	CH3	H	H	H	3-cloro-5- fluorofenila	H
1.666	CH3	H	H	H	5-cloro-2- fluorofenila	H
1.667	CH3	H	H	H	4-cloro-2- fluorofenila	H
1.668	CH3	H	H	H	4-cloro-3- fluorofenila	H
1.669	CH3	H	H	H	2-cloro-3- metilfenila	H
1.670	CH3	H	H	H	2-cloro-4- metilfenila	H
1.671	CH3	H	H	H	2-cloro-5- metilfenila	H
1.672	CH3	H	H	H	2-cloro-6- metilfenila	H
1.673	CH3	H	H	H	3-cloro-2- metilfenila	H
1.674	CH3	H	H	H	3-cloro-4- metilfenila	H
1.675	CH3	H	H	H	3-cloro-5- metilfenila	H

176/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.676	CH3	H	H	H	5-cloro-2- metilfenila	H
1.677	CH3	H	H	H	4-cloro-2- metilfenila	H
1.678	CH3	H	H	H	4-cloro-3- metilfenila	H
1.679	CH3	H	H	H	2-ciano-3- fluorofenila	H
1.680	CH3	H	H	H	2-ciano-4- fluorofenila	H
1.681	CH3	H	H	H	2-ciano-5- fluorofenila	H
1.682	CH3	H	H	H	2-ciano-6- fluorofenila	H
1.683	CH3	H	H	H	3-ciano-2- fluorofenila	H
1.684	CH3	H	H	H	3-ciano-4- fluorofenila	H
1.685	CH3	H	H	H	3-ciano-5- fluorofenila	H
1.686	CH3	H	H	H	5-ciano-2- fluorofenila	H
1.687	CH3	H	H	H	4-ciano-2- fluorofenila	H
1.688	CH3	H	H	H	4-ciano-3- fluorofenila	H
1.689	CH3	H	H	H	2-fluoro-3- metilfenila	H
1.690	CH3	H	H	H	2-fluoro-4- metilfenila	H

177/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.691	CH3	H	H	H	2-fluoro-5- metilfenila	H
1.692	CH3	H	H	H	2-fluoro-6- metilfenila	H
1.693	CH3	H	H	H	3-fluoro-2- metilfenila	H
1.694	CH3	H	H	H	3-fluoro-4- metilfenila	H
1.695	CH3	H	H	H	3-fluoro-5- metilfenila	H
1.696	CH3	H	H	H	5-fluoro-2- metilfenila	H
1.697	CH3	H	H	H	4-fluoro-2- metilfenila	H
1.698	CH3	H	H	H	4-fluoro-3- metilfenila	H
1.699	CH3	H	H	H	piridin-2-ila	H
1.700	CH3	H	H	H	piridin-3-ila	H
1.701	CH3	H	H	H	piridin-4-ila	H
1.702	CH3	H	H	H	3-cloropiridin-2- ila	H
1.703	CH3	H	H	H	4-cloropiridin-2- ila	H
1.704	CH3	H	H	H	5-cloropiridin-2- ila	H
1.705	CH3	H	H	H	6-cloropiridin-2- ila	H
1.706	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-3- ila	H
1.707	CH3	H	H	H	4-cloropiridin-3- ila	H

178/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.708	CH3	H	H	H	5-cloropiridin-3- ila	H
1.709	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-4- ila	H
1.710	CH3	H	H	H	3-cloropiridin-4- ila	H
1.711	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-5- ila	H
1.712	CH3	H	H	H	3-cianopiridin-2- ila	H
1.713	CH3	H	H	H	4-cianopiridin-2- ila	H
1.714	CH3	H	H	H	5-cianopiridin-2- ila	H
1.715	CH3	H	H	H	6-cianopiridin-2- ila	H
1.716	CH3	H	H	H	2-cianopiridin-3- ila	H
1.717	CH3	H	H	H	4-cianopiridin-3- ila	H
1.718	CH3	H	H	H	5-cianopiridin-3- ila	H
1.719	CH3	H	H	H	2-cianopiridin-5- ila	H
1.720	CH3	H	H	H	3-fluoropiridin-2- ila	H
1.721	CH3	H	H	H	4-fluoropiridin-2- ila	H
1.722	CH3	H	H	H	5-fluoropiridin-2- ila	H

179/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.723	CH3	H	H	H	6-fluoropiridin-2- ila	H
1.724	CH3	H	H	H	2-fluoropiridin-3- ila	H
1.725	CH3	H	H	H	4-fluoropiridin-3- ila	H
1.726	CH3	H	H	H	5-fluoropiridin-3- ila	H
1.727	CH3	H	H	H	2-fluoropiridin-5- ila	H
1.728	CH3	H	H	H	3-nitropiridin-2- ila	H
1.729	CH3	H	H	H	4-nitropiridin-2- ila	H
1.730	CH3	H	H	H	5-nitropiridin-2- ila	H
1.731	CH3	H	H	H	6-nitropiridin-2- ila	H
1.732	CH3	H	H	H	2-nitropiridin-3- ila	H
1.733	CH3	H	H	H	4-nitropiridin-3- ila	H
1.734	CH3	H	H	H	5-nitropiridin-3- ila	H
1.735	CH3	H	H	H	2-nitropiridin-5- ila	H
1.736	CH3	H	H	H	3- trifluorometilpiri- din-2-ila	H

180/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.737	CH3	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.738	CH3	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.739	CH3	H	H	H	6- trifluorometilpiri- din-2-ila	H
1.740	CH3	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.741	CH3	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.742	CH3	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-3-ila	H
1.743	CH3	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-5-ila	H
1.744	CH3	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-3-ila	H
1.745	CH3	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-4-ila	H
1.746	CH3	H	H	H	3,5- bis(trifluorometil) -piridin-2-ila	H
1.747	CH3	H	H	H	2-tienila	H

181/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.748	CH3	H	H	H	3-tienila	H
1.749	CH3	H	H	H	5-cianotien-2-ila	H
1.750	CH3	H	H	H	2-furila	H
1.751	CH3	H	H	H	3-furila	H
1.752	CH3	H	H	H	1-metil-1,2,3- triazol-4-ila	H
1.753	CH3	H	H	H	2- metiltiopirimidin- 4-ila	H
1.754	CH3	H	H	H	5-metil-2-metil- tiopirimidin-4-ila	H
1.755	CH3	H	H	H	pirazin-2-ila	H
1.756	CH3	H	H	H	3,6- dimetilpirazin-2- ila	H
1.757	CH3	H	H	H	3-cianopirazin-2- ila	H
1.758	CH3	H	H	H	quinolin-2-ila	H
1.759	CH3	H	H	H	3-etilquinolin-2- ila	H
1.760	CH3	H	H	H	benzila	H
1.761	CH3	H	H	H	4-fluorobenzila	H
1.762	CH3	H	H	H	4-clorobenzila	H
1.763	CH3	H	H	H	4-metilbenzila	H
1.764	CH3	H	H	H	2,4- dimetilbenzila	H
1.765	CH3	H	H	H	2,4,6- trimetilbenzila	H
1.766	CH3	H	H	H	H	CH3
1.767	CH3	H	H	H	CH3	CH3

182/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.768	CH3	H	H	H	CH2CH3	CH3
1.769	CH3	H	H	H	n-propila	CH3
1.770	CH3	H	H	H	isopropila	CH3
1.771	CH3	H	H	H	n-butila	CH3
1.772	CH3	H	H	H	isobutila	CH3
1.773	CH3	H	H	H	sec-butila	CH3
1.774	CH3	H	H	H	íerc-butila	CH3
1.775	CH3	H	H	H	vinila	CH3
1.776	CH3	H	H	H	etinila	CH3
1.777	CH3	H	H	H	trimetilsililetinila	CH3
1.778	CH3	H	H	H	CH2OH	CH3
1.779	CH3	H	H	H	CH2OCH3	CH3
1.780	CH3	H	H	H	CH2OCH2CH3	CH3
1.781	CH3	H	H	H	CH2OCH2OCH3	CH3
1.782	CH3	H	H	H	CH2OCH2OCH2 CH3	CH3
1.783	CH3	H	H	H	CH2OCH2CH2O CH3	CH3
1.784	CH3	H	H	H	CHO	CH3
1.785	CH3	H	H	H	COCH3	CH3
1.786	CH3	H	H	H	CO2H	CH3
1.787	CH3	H	H	H	CO2CH3	CH3
1.788	CH3	H	H	H	CO2CH2CH3	CH3
1.789	CH3	H	H	H	CONH2	CH3
1.790	CH3	H	H	H	CONHCH3	CH3
1.791	CH3	H	H	H	CONHCH2CH3	CH3
1.792	CH3	H	H	H	CON(CH3)2	CH3
1.793	CH3	H	H	H	CON(CH2-CH3)2	CH3
1.794	CH3	H	H	H	CON(CH3)OCH3	CH3
1.795	CH3	H	H	H	CH=NOH	CH3

183/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.796	CH3	H	H	H	CH=N-OCH3	CH3
1.797	CH3	H	H	H	CH=N- OCH2CH3	CH3
1.798	CH3	H	H	H	C(CH3)=N-OH	CH3
1.799	CH3	H	H	H	C(CH3)=N-OCH3	CH3
1.800	CH3	H	H	H	CH2OC(O)- NHCH3	CH3
1.801	CH3	H	H	H	CH2NH2	CH3
1.802	CH3	H	H	H	CH2NHCHO	CH3
1.803	CH3	H	H	H	CH2NHC(O)CH3	CH3
1.804	CH3	H	H	H	CH2NHC(O)OC H3	CH3
1.805	CH3	H	H	H	NHCO2CH3	CH3
1.806	CH3	H	H	H	NHCO2C(CH3)3	CH3
1.807	CH3	H	H	H	CH(OH)CH3	CH3
1.808	CH3	H	H	H	CH(CH3)OCH3	CH3
1.809	CH3	H	H	H	CN	CH3
1.810	CH3	H	H	H	CH2SCH3	CH3
1.811	CH3	H	H	H	CH2S(O)CH3	CH3
1.812	CH3	H	H	H	CH2SO2CH3	CH3
1.813	CH3	H	H	H	CH2SCH2CH3	CH3
1.814	CH3	H	H	H	CH2S(O)CH2CH 3	CH3
1.815	CH3	H	H	H	CH2SO2CH2CH3	CH3
1.816	CH3	H	H	H	OCH3	CH3
1.817	CH3	H	H	H	OCH2CH3	CH3
1.818	CH3	H	H	H	CH(OCH3)2	CH3
1.819	CH3	H	H	H	CH(OCH2CH3)2	CH3
1.820	CH3	H	H	H	Ciclopropila	CH3
1.821	CH3	H	H	H	Ciclobutila	CH3

184/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.822	CH3	H	H	H	Ciclopentila	CH3
1.823	CH3	H	H	H	Ciclo-hexila	CH3
1.824	CH3	H	H	H	F	CH3
1.825	CH3	H	H	H	Cl	CH3
1.826	CH3	H	H	H	Br	CH3
1.827	CH3	H	H	H	I	CH3
1.828	CH3	H	H	H	OH	CH3
1.829	CH3	H	H	H	fenila	CH3
1.830	CH3	H	H	H	2-acetilfenila	CH3
1.831	CH3	H	H	H	3-acetilfenila	CH3
1.832	CH3	H	H	H	4-acetilfenila	CH3
1.833	CH3	H	H	H	2-clorofenila	CH3
1.834	CH3	H	H	H	3-clorofenila	CH3
1.835	CH3	H	H	H	4-clorofenila	CH3
1.836	CH3	H	H	H	2-cianofenila	CH3
1.837	CH3	H	H	H	3-cianofenila	CH3
1.838	CH3	H	H	H	4-cianofenila	CH3
1.839	CH3	H	H	H	2-fluorofenila	CH3
1.840	CH3	H	H	H	3-fluorofenila	CH3
1.841	CH3	H	H	H	4-fluorofenila	CH3
1.842	CH3	H	H	H	2-metoxifenila	CH3
1.843	CH3	H	H	H	3-metoxifenila	CH3
1.844	CH3	H	H	H	4-metoxifenila	CH3
1.845	CH3	H	H	H	2-metilfenila	CH3
1.846	CH3	H	H	H	3-metilfenila	CH3
1.847	CH3	H	H	H	4-metilfenila	CH3
1.848	CH3	H	H	H	2-nitrofenila	CH3
1.849	CH3	H	H	H	3-nitrofenila	CH3
1.850	CH3	H	H	H	4-nitrofenila	CH3
1.851	CH3	H	H	H	2-tiometilfenila	CH3

185/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.852	CH3	H	H	H	3-tiometilfenila	CH3
1.853	CH3	H	H	H	4-tiometilfenila	CH3
1.854	CH3	H	H	H	2- trifluorometoxi- fenila	CH3
1.855	CH3	H	H	H	3- trifluorometoxi- fenila	CH3
1.856	CH3	H	H	H	4- trifluorometoxi- fenila	CH3
1.857	CH3	H	H	H	2- trifluorometilfeni- la	CH3
1.858	CH3	H	H	H	3- trifluorometilfeni- la	CH3
1.859	CH3	H	H	H	4- trifluorometilfeni- la	CH3
1.860	CH3	H	H	H	2,3-diclorofenila	CH3
1.861	CH3	H	H	H	2,4-diclorofenila	CH3
1.862	CH3	H	H	H	2,5-diclorofenila	CH3
1.863	CH3	H	H	H	2,6-diclorofenila	CH3
1.864	CH3	H	H	H	3,4-diclorofenila	CH3
1.865	CH3	H	H	H	3,5-diclorofenila	CH3
1.866	CH3	H	H	H	2,3-difluorofenila	CH3
1.867	CH3	H	H	H	2,4-difluorofenila	CH3
1.868	CH3	H	H	H	2,5-difluorofenila	CH3
1.869	CH3	H	H	H	2,6-difluorofenila	CH3

186/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.870	CH3	H	H	H	3,4-difluorofenila	CH3
1.871	CH3	H	H	H	3,5-difluorofenila	CH3
1.872	CH3	H	H	H	2,4,6- trifluorofenila	CH3
1.873	CH3	H	H	H	2,4-dimetilfenila	CH3
1.874	CH3	H	H	H	2,4,6- trimetilfenila	CH3
1.875	CH3	H	H	H	3,4,5- trimetoxifenila	CH3
1.876	CH3	H	H	H	2-cloro-3- cianofenila	CH3
1.877	CH3	H	H	H	2-cloro-4- cianofenila	CH3
1.878	CH3	H	H	H	2-cloro-5- cianofenila	CH3
1.879	CH3	H	H	H	2-cloro-6- cianofenila	CH3
1.880	CH3	H	H	H	3-cloro-2- cianofenila	CH3
1.881	CH3	H	H	H	3-cloro-4- cianofenila	CH3
1.882	CH3	H	H	H	3-cloro-5- cianofenila	CH3
1.883	CH3	H	H	H	5-cloro-2- cianofenila	CH3
1.884	CH3	H	H	H	4-cloro-2- cianofenila	CH3
1.885	CH3	H	H	H	4-cloro-3- cianofenila	CH3
1.886	CH3	H	H	H	2-cloro-3- fluorofenila	CH3

187/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.887	CH3	H	H	H	2-cloro-4- fluorofenila	CH3
1.888	CH3	H	H	H	2-cloro-5- fluorofenila	CH3
1.889	CH3	H	H	H	2-cloro-6- fluorofenila	CH3
1.890	CH3	H	H	H	3-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.891	CH3	H	H	H	3-cloro-4- fluorofenila	CH3
1.892	CH3	H	H	H	3-cloro-5- fluorofenila	CH3
1.893	CH3	H	H	H	5-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.894	CH3	H	H	H	4-cloro-2- fluorofenila	CH3
1.895	CH3	H	H	H	4-cloro-3- fluorofenila	CH3
1.896	CH3	H	H	H	2-cloro-3- metilfenila	CH3
1.897	CH3	H	H	H	2-cloro-4- metilfenila	CH3
1.898	CH3	H	H	H	2-cloro-5- metilfenila	CH3
1.899	CH3	H	H	H	2-cloro-6- metilfenila	CH3
1.900	CH3	H	H	H	3-cloro-2- metilfenila	CH3
1.901	CH3	H	H	H	3-cloro-4- metilfenila	CH3

188/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.902	CH3	H	H	H	3-cloro-5- metilfenila	CH3
1.903	CH3	H	H	H	5-cloro-2- metilfenila	CH3
1.904	CH3	H	H	H	4-cloro-2- metilfenila	CH3
1.905	CH3	H	H	H	4-cloro-3- metilfenila	CH3
1.906	CH3	H	H	H	2-ciano-3- fluorofenila	CH3
1.907	CH3	H	H	H	2-ciano-4- fluorofenila	CH3
1.908	CH3	H	H	H	2-ciano-5- fluorofenila	CH3
1.909	CH3	H	H	H	2-ciano-6- fluorofenila	CH3
1.910	CH3	H	H	H	3-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.911	CH3	H	H	H	3-ciano-4- fluorofenila	CH3
1.912	CH3	H	H	H	3-ciano-5- fluorofenila	CH3
1.913	CH3	H	H	H	5-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.914	CH3	H	H	H	4-ciano-2- fluorofenila	CH3
1.915	CH3	H	H	H	4-ciano-3- fluorofenila	CH3
1.916	CH3	H	H	H	2-fluoro-3- metilfenila	CH3

189/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.917	CH3	H	H	H	2-fluoro-4- metilfenila	CH3
1.918	CH3	H	H	H	2-fluoro-5- metilfenila	CH3
1.919	CH3	H	H	H	2-fluoro-6- metilfenila	CH3
1.920	CH3	H	H	H	3-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.921	CH3	H	H	H	3-fluoro-4- metilfenila	CH3
1.922	CH3	H	H	H	3-fluoro-5- metilfenila	CH3
1.923	CH3	H	H	H	5-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.924	CH3	H	H	H	4-fluoro-2- metilfenila	CH3
1.925	CH3	H	H	H	4-fluoro-3- metilfenila	CH3
1.926	CH3	H	H	H	piridin-2-ila	CH3
1.927	CH3	H	H	H	piridin-3-ila	CH3
1.928	CH3	H	H	H	piridin-4-ila	CH3
1.929	CH3	H	H	H	3-cloropiridin-2- ila	CH3
1.930	CH3	H	H	H	4-cloropiridin-2- ila	CH3
1.931	CH3	H	H	H	5-cloropiridin-2- ila	CH3
1.932	CH3	H	H	H	6-cloropiridin-2- ila	CH3
1.933	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-3- ila	CH3

190/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.934	CH3	H	H	H	4-cloropiridin-3- ila	CH3
1.935	CH3	H	H	H	5-cloropiridin-3- ila	CH3
1.936	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-4- ila	CH3
1.937	CH3	H	H	H	3-cloropiridin-4- ila	CH3
1.938	CH3	H	H	H	2-cloropiridin-5- ila	CH3
1.939	CH3	H	H	H	3-cianopiridin-2- ila	CH3
1.940	CH3	H	H	H	4-cianopiridin-2- ila	CH3
1.941	CH3	H	H	H	5-cianopiridin-2- ila	CH3
1.942	CH3	H	H	H	6-cianopiridin-2- ila	CH3
1.943	CH3	H	H	H	2-cianopiridin-3- ila	CH3
1.944	CH3	H	H	H	4-cianopiridin-3- ila	CH3
1.945	CH3	H	H	H	5-cianopiridin-3- ila	CH3
1.946	CH3	H	H	H	2-cianopiridin-5- ila	CH3
1.947	CH3	H	H	H	3-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.948	CH3	H	H	H	4-fluoropiridin-2- ila	CH3

191/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.949	CH3	H	H	H	5-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.950	CH3	H	H	H	6-fluoropiridin-2- ila	CH3
1.951	CH3	H	H	H	2-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.952	CH3	H	H	H	4-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.953	CH3	H	H	H	5-fluoropiridin-3- ila	CH3
1.954	CH3	H	H	H	2-fluoropiridin-5- ila	CH3
1.955	CH3	H	H	H	3-nitropiridin-2- ila	CH3
1.956	CH3	H	H	H	4-nitropiridin-2- ila	CH3
1.957	CH3	H	H	H	5-nitropiridin-2- ila	CH3
1.958	CH3	H	H	H	6-nitropiridin-2- ila	CH3
1.959	CH3	H	H	H	2-nitropiridin-3- ila	CH3
1.960	CH3	H	H	H	4-nitropiridin-3- ila	CH3
1.961	CH3	H	H	H	5-nitropiridin-3- ila	CH3
1.962	CH3	H	H	H	2-nitropiridin-5- ila	CH3
1.963	CH3	H	H	H	3- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3

192/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.964	CH3	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.965	CH3	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.966	CH3	H	H	H	6- trifluorometilpiri- din-2-ila	CH3
1.967	CH3	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.968	CH3	H	H	H	4- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.969	CH3	H	H	H	5- trifluorometilpiri- din-3-ila	CH3
1.970	CH3	H	H	H	2- trifluorometilpiri- din-5-ila	CH3
1.971	CH3	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-3-ila	CH3
1.972	CH3	H	H	H	2,6- bis(trifluorometil) -piridin-4-ila	CH3
1.973	CH3	H	H	H	3,5- bis(trifluorometil) -piridin-2-ila	CH3
1.974	CH3	H	H	H	2-tienila	CH3

193/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.975	CH3	H	H	H	3-tienila	CH3
1.976	CH3	H	H	H	5-cianotien-2-ila	CH3
1.977	CH3	H	H	H	2-furila	CH3
1.978	CH3	H	H	H	3-furila	CH3
1.979	CH3	H	H	H	1-metil-1,2,3- triazol-4-ila	CH3
1.980	CH3	H	H	H	2- metiltiopirimidin- 4-ila	CH3
1.981	CH3	H	H	H	5-metil-2-metil- tiopirimidin-4-ila	CH3
1.982	CH3	H	H	H	pirazin-2-ila	CH3
1.983	CH3	H	H	H	3,6- dimetilpirazin-2- ila	CH3
1.984	CH3	H	H	H	3-cianopirazin-2- ila	CH3
1.985	CH3	H	H	H	quinolin-2-ila	CH3
1.986	CH3	H	H	H	3-etilquinolin-2- ila	CH3
1.987	CH3	H	H	H	benzila	CH3
1.988	CH3	H	H	H	4-fluorobenzila	CH3
1.989	CH3	H	H	H	4-clorobenzila	CH3
1.990	CH3	H	H	H	4-metilbenzila	CH3
1.991	CH3	H	H	H	2,4- dimetilbenzila	CH3
1.992	CH3	H	H	H	2,4,6- trimetilbenzila	CH3
1.993	CH3	H	H	H	H	CH2OH
1.994	CH3	H	H	H	H	CH2OCH3

194/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.995	CH3	H	H	H	H	CH2OCH2CH3
1.996	CH3	H	H	H	H	CHO
1.997	CH3	H	H	H	H	COCH3
1.998	CH3	H	H	H	H	CO2H
1.999	CH3	H	H	H	H	CO2CH3
1.1000	CH3	H	H	H	H	CO2CH2CH3
1.1001	CH3	H	H	H	H	CONH2
1.1002	CH3	H	H	H	H	CONHCH3
1.1003	CH3	H	H	H	H	CO- NHCH2CH3
1.1004	CH3	H	H	H	H	CON(CH3)2
1.1005	CH3	H	H	H	H	CON- (CH2CH3)2
1.1006	CH3	H	H	H	H	CON(CH3)O- CH3
1.1007	CH3	H	H	H	H	CH=NOH
1.1008	CH3	H	H	H	H	CH=NOCH3
1.1009	CH3	H	H	H	H	CH=NOCH2- CH3
1.1010	CH3	H	H	H	H	C(CH3)=NOH
1.1011	CH3	H	H	H	H	C(CH3)=NO- CH3
1.1012	CH3	H	H	H	H	CH2OC(O)NH- CH3
1.1013	CH3	H	H	H	H	CH2NH2
1.1014	CH3	H	H	H	H	CH2NHCHO
1.1015	CH3	H	H	H	H	CH2NHC(O)- CH3
1.1016	CH3	H	H	H	H	CH2NHC(O)O CH3

195/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.1017	CH3	H	H	H	H	NHCO2CH3
1.1018	CH3	H	H	H	H	NHCO2- C(CH3)3
1.1019	CH3	H	H	H	H	CH(OH)CH3
1.1020	CH3	H	H	H	H	CH(CH3)OCH3
1.1021	CH3	H	H	H	H	CN
1.1022	CH3	H	H	H	H	CH2SCH3
1.1023	CH3	H	H	H	H	CH2S(O)CH3
1.1024	CH3	H	H	H	H	CH2SO2CH3
1.1025	CH3	H	H	H	H	CH2SCH2CH3
1.1026	CH3	H	H	H	H	CH2S(O)CH2- CH3
1.1027	CH3	H	H	H	H	CH2SO2CH2- CH3
1.1028	CH3	H	H	H	H	OCH3
1.1029	CH3	H	H	H	H	OCH2CH3
1.1030	CH3	H	H	H	H	CH(OCH3)2
1.1031	CH3	H	H	H	H	CH- (OCH2CH3)2
1.1032	CH3	H	H	H	H	CH2CH3
1.1033	CH3	H	H	H	H	CH2CH2CH3
1.1034	CH3	H	H	H	H	CH(CH3)2
1.1035	CH3	H	H	H	H	C(CH3)3
1.1036	CH3	H	H	H	H	CH2CH(CH3)2
1.1037	CH3	H	H	H	H	CH2C(CH3)3
1.1038	CH3	H	H	H	H	CH2CN
1.1039	CH3	H	H	H	H	ciclopropila
1.1040	CH3	H	H	H	H	ciclobutila
1.1041	CH3	H	H	H	H	ciclopentila
1.1042	CH3	H	H	H	H	ciclo-hexila

196/278

	R⁶	R⁷	R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.1043	CH3	H	H	H	H	CH2- ciclopropila
1.1044	CH3	H	H	H	H	benzila
1.1045	CH3	H	H	H	H	CH2CF3
1.1046	CH3	CH3	H	H	CH3	CH3
1.1047	H	H	Cl	Cl	H	H
1.1048	H	H	Cl	Cl	H	CH3
1.1049	CH3	H	Cl	Cl	H	CH3
1.1050	H	H	Br	Br	H	H
1.1051	H	H	Br	Br	H	CH3
1.1052	CH3	H	Br	Br	H	CH3
1.1053	H	H	OH	OH	H	H
1.1054	H	H	OH	OH	H	CH3
1.1055	CH3	H	OH	OH	H	CH3
1.1056	H	H	-O-C(CH3)2-O-	H	H
1.1057	H	H	-O-C(CH3)2-O-	H	CH3
1.1058	CH3	H	-O-C(CH3)2-O-	H	CH3
1.1059	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =O	H	H	H
1.1060	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =O	H	H	CH3
1.1061	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =O	H	H	H
1.1062	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =O	H	H	CH3
1.1063	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH₃	H	H	H
1.1064	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH3	H	H	CH3

197/278

	R⁶	R⁷ R⁸	R⁹	R¹⁰	R¹¹
1.1065	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH₃	H	H	H
1.1066	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH₃	H	H	CH3
1.1067	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH2CH3	H	H	H
1.1068	H	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH2CH3	H	H	CH3
1.1069	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH2CH3	H	H	H
1.1070	CH3	R⁷ e R⁸ formam unidade =NOCH2CH3	H	H	CH3
1.1071	H	H	H	-O-(CH2)2-O-	H
1.1072	H	H	H	-O-(CH2)2-O-	CH3
1.1073	CH3	H	H	-O-(CH2)2-O-	H
1.1074	CH3	H	H	-O-(CH2)2-O-	CH3
1.1075	H	H	H	-O-(CH2)3-O-	H
1.1076	H	H	H	-O-(CH2)3-O-	CH3
1.1077	CH3	H	H	-O-(CH2)3-O-	H
1.1078	CH3	H	H	-O-(CH2)3-O-	CH3

A Tabela 2 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 3 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 4 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹, R² e

198/278

R⁴ são etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 5 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R² são metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 6 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 7 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 8 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e 11

R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 9 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 10 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são metila, R⁴ é etinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 11 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são metila, R⁴ é vinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 12 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 13 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 14 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰11 e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

199/278

A Tabela 15 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹,

R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 16 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 17 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é etinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 18 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é vinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 19 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etinila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

₁

A Tabela 20 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, 10 11

R e R são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 21 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 22 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 23 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 24 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etinila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 25 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é vinila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹

200/278 são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 26 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹,

R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 27 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 28 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 29 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 30 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴ »6 r->7 r-,8 r->9 r-,10 são vinila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 31 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R², R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 32 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é metóxi, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 33 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é trifluorometila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 34 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é etila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 35 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é etinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

₁

A Tabela 36 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é

201/278 metila, R² é vinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 37 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 38 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 39 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é iodo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 40 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R², R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 41 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metóxi, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

₁

A Tabela 42 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é trifluorometila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 43 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 44 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é etinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 45 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é vinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 46 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é cloro, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

202/278

A Tabela 47 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é bromo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 48 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é iodo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 49 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são metila, R² é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 50 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são metila, R² é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 51 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são metila, R² é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

₁

A Tabela 52 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 53 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 54 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é iodo, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 55 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etila, R² é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 56 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etila, R² é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 57 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etila, R² é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹

203/278 são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 58 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e

R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 59 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 60 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 61 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é etila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 62 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴ são metila, R² é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e 11

R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 63 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é metila, R² é metóxi, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 64 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R⁴são etila, R² é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 65 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹, R², R³ e R⁴ são metila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 66 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é difluorometóxi, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 67 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é difluorometóxi, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

₁

A Tabela 68 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é

204/278 trifluorometóxi, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸,

R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 67 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é trifluorometóxi, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷,

R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 70 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é ciclopropila, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 71 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é ciclopropila, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 72 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R² são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio, R⁴ é ciclopropila e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰11 e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 73 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R²são etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio, R⁴ é ciclopropila e R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰ e R¹¹ são como definidos na Tabela 1.

A Tabela 74 abrange compostos de fórmula (AH)

R² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ em que R¹, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹²são como definidos na Tabela 74.

Tabela 74

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.001	H	H	H	H
74.002	H	H	H	CH3
74.003	H	H	H	CH2OH
74.004	H	H	H	CH2OCH3
74.005	H	H	H	CH2OCH2CH3
74.006	H	H	H	CH2OCH2OCH3

205/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.007	H	H	H	CH2OCH2OCH2CH3
74.007	H	H	H	CH2OCH2CO2CH3
74.008	H	H	H	CH2OCH2CO2CH2CH3
74.009	H	H	H	CH2OCH2CN
74.010	H	H	H	CH(OH)CH3
74.011	H	H	H	CH(CH3)OCH3
74.012	H	H	H	CH(CH3)OCH2CH3
74.013	H	H	H	CHO
74.014	H	H	H	COCH3
74.015	H	H	H	CH2COCH3
74.016	H	H	H	CH2CH2COCH3
74.017	H	H	H	CO2H
74.018	H	H	H	CO2CH3
74.019	H	H	H	CO2CH2CH3
74.020	H	H	H	CH2CO2CH3
74.021	H	H	H	CH2CO2CH2CH3
74.022	H	H	H	CH2CH2CO2CH3
74.023	H	H	H	CH2CH2CO2CH2CH3
74.024	H	H	H	CONH2
74.025	H	H	H	CONHCH3
74.026	H	H	H	CONHCH2CH3
74.027	H	H	H	CON(CH3)2
74.028	H	H	H	CON(CH2CH3)2
74.029	H	H	H	CON(CH3)OCH3
74.030	H	H	H	CH=NOH
74.031	H	H	H	CH=NOCH3
74.032	H	H	H	CH=NOCH2CH3
74.033	H	H	H	C(CH3)=NOH
74.034	H	H	H	C(CH3)=NOCH3
74.035	H	H	H	CH2OC(O)CH3

206/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.036	H	H	H	CH2OC(O)CH2CH3
74.037	H	H	H	CH2OC(O)CH(CH3)2
74.038	H	H	H	CH2OC(O)C(CH3)3
74.039	H	H	H	CH2OC(O)NHCH3
74.040	H	H	H	CH2OC(O)NHCH2CH3
74.041	H	H	H	CH2OC(O)NHCH2CH2 CH3
74.042	H	H	H	CH2OC(O)NHC(CH3)3
74.043	H	H	H	CH2NH2
74.044	H	H	H	CH2NHCHO
74.045	H	H	H	CH2NHC(O)CH3
74.046	H	H	H	CH2NHC(O)OCH3
74.047	H	H	H	NHCO2CH3
74.048	H	H	H	NHCO2C(CH3)3
74.049	H	H	H	CN
74.050	H	H	H	CH2SCH3
74.051	H	H	H	CH2SCH2CH3
74.052	H	H	H	CH2SCH2CH2CH3
74.053	H	H	H	CH2SCH(CH3)2
74.054	H	H	H	CH2S(O)CH3
74.055	H	H	H	CH2SO2CH3
74.056	H	H	H	CH2SCH2CH3
74.057	H	H	H	CH2S(O)CH2CH3
74.058	H	H	H	CH2SO2CH2CH3
74.059	H	H	H	OCH3
74.060	H	H	H	OCH2CH3
74.061	H	H	H	CH(OCH3)2
74.062	H	H	H	CH(OCH2CH3)2
74.063	H	H	H	1,3-dioxolan-2-ila
74.064	H	H	H	1,3-dioxan-2-ila

207/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.065	H	H	H	5,5-dimetil-1,3-dioxan- 2-ila
74.066	H	H	H	CH2CH3
74.067	H	H	H	n-propila
74.068	H	H	H	isopropila
74.069	H	H	H	n-butila
74.070	H	H	H	isobutila
74.071	H	H	H	sec-butila
74.072	H	H	H	terc-butila
74.073	H	H	H	n-pentila
74.074	H	H	H	neopentila
74.075	H	H	H	n-hexila
74.076	H	H	H	n-heptila
74.077	H	H	H	CH2CN
74.078	H	H	H	ciclopropila
74.079	H	H	H	ciclobutila
74.080	H	H	H	ciclopentila
74.081	H	H	H	ciclo-hexila
74.082	H	H	H	CH₂-ciclopropila
74.083	H	H	H	benzila
74.084	H	H	H	CH2CF3
74.085	H	H	H	CH2F
74.086	H	H	H	CHF2
74.087	H	H	H	CF3
74.088	H	H	CH3	H
74.089	H	H	CH2CH3	H
74.090	H	H	n-propila	H
74.091	H	H	isopropila	H
74.092	H	H	n-butila	H
74.093	H	H	isobutila	H

208/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.094	H	H	sec-butila	H
74.095	H	H	fe/c-butila	H
74.096	H	H	vinila	H
74.097	H	H	etinila	H
74.098	H	H	trimetilsililetinila	H
74.099	H	H	CH2OH	H
74.100	H	H	CH2OCH3	H
74.101	H	H	CH2OCH2CH3	H
74.102	H	H	CH2OCH2OCH3	H
74.103	H	H	CH2OCH2OCH2CH3	H
74.104	H	H	CH2OCH2CH2OCH3	H
74.105	H	H	CHO	H
74.106	H	H	COCH3	H
74.107	H	H	CO2H	H
74.108	H	H	CO2CH3	H
74.109	H	H	CO2CH2CH3	H
74.110	H	H	CONH2	H
74.111	H	H	CONHCH3	H
74.112	H	H	CONHCH2CH3	H
74.113	H	H	CON(CH3)2	H
74.114	H	H	CON(CH2-CH3)2	H
74.115	H	H	CON(CH3)OCH3	H
74.116	H	H	CH=NOH	H
74.117	H	H	CH=N-OCH3	H
74.118	H	H	CH=N-OCH2CH3	H
74.119	H	H	C(CH3)=N-OH	H
74.120	H	H	C(CH3)=N-OCH3	H
74.121	H	H	CH2OC(O)-NHCH3	H
74.122	H	H	CH2NH2	H
74.123	H	H	CH2NHCHO	H

209/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.124	H	H	CH2NHC(O)CH3	H
74.125	H	H	CH2NHC(O)OCH3	H
74.126	H	H	CH(OH)CH3	H
74.127	H	H	CH(CH3)OCH3	H
74.128	H	H	CN	H
74.129	H	H	CH2SCH3	H
74.130	H	H	CH2S(O)CH3	H
74.131	H	H	CH2SO2CH3	H
74.132	H	H	CH2SCH2CH3	H
74.133	H	H	CH2S(O)CH2CH3	H
74.134	H	H	CH2SO2CH2CH3	H
74.135	H	H	OCH3	H
74.136	H	H	OCH2CH3	H
74.137	H	H	CH(OCH3)2	H
74.138	H	H	CH(OCH2CH3)2	H
74.139	H	H	ciclopropila	H
74.140	H	H	ciclobutila	H
74.141	H	H	ciclopentila	H
74.142	H	H	ciclo-hexila	H
74.143	H	H	F	H
74.144	H	H	Cl	H
74.145	H	H	Br	H
74.146	H	H	I	H
74.147	H	H	fenila	H
74.148	H	H	2-acetilfenila	H
74.149	H	H	3-acetilfenila	H
74.150	H	H	4-acetilfenila	H
74.151	H	H	2-clorofenila	H
74.152	H	H	3-clorofenila	H
74.153	H	H	4-clorofenila	H

210/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.154	H	H	2-cianofenila	H
74.155	H	H	3-cianofenila	H
74.156	H	H	4-cianofenila	H
74.157	H	H	2-fluorofenila	H
74.158	H	H	3-fluorofenila	H
74.159	H	H	4-fluorofenila	H
74.160	H	H	2-metoxifenila	H
74.161	H	H	3-metoxifenila	H
74.162	H	H	4-metoxifenila	H
74.163	H	H	2-metilfenila	H
74.164	H	H	3-metilfenila	H
74.165	H	H	4-metilfenila	H
74.166	H	H	2-nitrofenila	H
74.167	H	H	3-nitrofenila	H
74.168	H	H	4-nitrofenila	H
74.169	H	H	2-tiometilfenila	H
74.170	H	H	3-tiometilfenila	H
74.171	H	H	4-tiometilfenila	H
74.172	H	H	2-trifluorometoxifenila	H
74.173	H	H	3-trifluorometoxifenila	H
74.174	H	H	4-trifluorometoxifenila	H
74.175	H	H	2-trifluorometilfenila	H
74.176	H	H	3-trifluorometilfenila	H
74.177	H	H	4-trifluorometilfenila	H
74.178	H	H	2,3-diclorofenila	H
74.179	H	H	2,4-diclorofenila	H
74.180	H	H	2,5-diclorofenila	H
74.181	H	H	2,6-diclorofenila	H
74.182	H	H	3,4-diclorofenila	H
74.183	H	H	3,5-diclorofenila	H

211/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.184	H	H	2,3-difluorofenila	H
74.185	H	H	2,4-difluorofenila	H
74.186	H	H	2,5-difluorofenila	H
74.187	H	H	2,6-difluorofenila	H
74.188	H	H	3,4-difluorofenila	H
74.189	H	H	3,5-difluorofenila	H
74.190	H	H	2,4,6-trifluorofenila	H
74.191	H	H	2,4-dimetilfenila	H
74.192	H	H	2,4,6-trimetilfenila	H
74.193	H	H	3,4,5-trimetoxifenila	H
74.194	H	H	2-cloro-3-cianofenila	H
74.195	H	H	2-cloro-4-cianofenila	H
74.196	H	H	2-cloro-5-cianofenila	h
74.197	H	H	2-cloro-6-cianofenila	H
74.198	H	H	3-cloro-2-cianofenila	H
74.199	H	H	3-cloro-4-cianofenila	H
74.200	H	H	3-cloro-5-cianofenila	H
74.201	H	H	5-cloro-2-cianofenila	H
74.202	H	H	4-cloro-2-cianofenila	H
74.203	H	H	4-cloro-3-cianofenila	H
74.204	H	H	2-cloro-3-fluorofenila	H
74.205	H	H	2-cloro-4-fluorofenila	H
74.206	H	H	2-cloro-5-fluorofenila	H
74.207	H	H	2-cloro-6-fluorofenila	H
74.208	H	H	3-cloro-2-fluorofenila	H
74.209	H	H	3-cloro-4-fluorofenila	H
74.210	H	H	3-cloro-5-fluorofenila	H
74.211	H	H	5-cloro-2-fluorofenila	H
74.212	H	H	4-cloro-2-fluorofenila	H
74.213	H	H	4-cloro-3-fluorofenila	H

212/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.214	H	H	2-cloro-3-metilfenila	H
74.215	H	H	2-cloro-4-metilfenila	H
74.216	H	H	2-cloro-5-metilfenila	H
74.217	H	H	2-cloro-6-metilfenila	H
74.218	H	H	3-cloro-2-metilfenila	H
74.219	H	H	3-cloro-4-metilfenila	H
74.220	H	H	3-cloro-5-metilfenila	H
74.221	H	H	5-cloro-2-metilfenila	H
74.222	H	H	4-cloro-2-metilfenila	H
74.223	H	H	4-cloro-3-metilfenila	H
74.224	H	H	2-ciano-3-fluorofenila	H
74.225	H	H	2-ciano-4-fluorofenila	H
74.226	H	H	2-ciano-5-fluorofenila	H
74.227	H	H	2-ciano-6-fluorofenila	H
74.228	H	H	3-ciano-2-fluorofenila	H
74.229	H	H	3-ciano-4-fluorofenila	H
74.230	H	H	3-ciano-5-fluorofenila	H
74.231	H	H	5-ciano-2-fluorofenila	H
74.232	H	H	4-ciano-2-fluorofenila	H
74.233	H	H	4-ciano-3-fluorofenila	H
74.234	H	H	2-fluoro-3-metilfenila	H
74.235	H	H	2-fluoro-4-metilfenila	H
74.236	H	H	2-fluoro-5-metilfenila	H
74.237	H	H	2-fluoro-6-metilfenila	H
74.238	H	H	3-fluoro-2-metilfenila	H
74.239	H	H	3-fluoro-4-metilfenila	H
74.240	H	H	3-fluoro-5-metilfenila	H
74.241	H	H	5-fluoro-2-metilfenila	H
74.242	H	H	4-fluoro-2-metilfenila	H
74.243	H	H	4-fluoro-3-metilfenila	H

213/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.244	H	H	piridin-2-ila	H
74.245	H	H	piridin-3-ila	H
74.246	H	H	piridin-4-ila	H
74.247	H	H	3-cloropiridin-2-ila	H
74.248	H	H	4-cloropiridin-2-ila	H
74.249	H	H	5-cloropiridin-2-ila	H
74.250	H	H	6-cloropiridin-2-ila	H
74.251	H	H	2-cloropiridin-3-ila	H
74.252	H	H	4-cloropiridin-3-ila	H
74.253	H	H	5-cloropiridin-3-ila	H
74.254	H	H	2-cloropiridin-4-ila	H
74.255	H	H	3-cloropiridin-4-ila	H
74.256	H	H	2-cloropiridin-5-ila	H
74.257	H	H	3-cianopiridin-2-ila	H
74.258	H	H	4-cianopiridin-2-ila	H
74.259	H	H	5-cianopiridin-2-ila	H
74.260	H	H	6-cianopiridin-2-ila	H
74.261	H	H	2-cianopiridin-3-ila	H
74.262	H	H	4-cianopiridin-3-ila	H
74.263	H	H	5-cianopiridin-3-ila	H
74.264	H	H	2-cianopiridin-5-ila	H
74.265	H	H	3-fluoropiridin-2-ila	H
74.266	H	H	4-fluoropiridin-2-ila	H
74.267	H	H	5-fluoropiridin-2-ila	H
74.268	H	H	6-fluoropiridin-2-ila	H
74.269	H	H	2-fluoropiridin-3-ila	H
74.270	H	H	4-fluoropiridin-3-ila	H
74.271	H	H	5-fluoropiridin-3-ila	H
74.272	H	H	2-fluoropiridin-5-ila	H
74.273	H	H	3-nitropiridin-2-ila	H

214/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.274	H	H	4-nitropiridin-2-ila	H
74.275	H	H	5-nitropiridin-2-ila	H
74.276	H	H	6-nitropiridin-2-ila	H
74.277	H	H	2-nitropiridin-3-ila	H
74.278	H	H	4-nitropiridin-3-ila	H
74.279	H	H	5-nitropiridin-3-ila	H
74.280	H	H	2-nitropiridin-5-ila	H
74.281	H	H	3-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.282	H	H	4-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.283	H	H	5-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.284	H	H	6-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.285	H	H	2-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.286	H	H	4-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.287	H	H	5-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.288	H	H	2-trifluorometilpiridin-5- ila	H
74.289	H	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 3-ila	H
74.290	H	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 4-ila	H

215/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.291	H	H	3,5- bis(trifluorometil)piridin- 2-ila	H
74.292	H	H	2-tienila	H
74.293	H	H	3-tienila	H
74.294	H	H	5-cianotien-2-ila	H
74.295	H	H	2-furila	H
74.296	H	H	3-furila	H
74.297	H	H	1-metil-1,2,3-triazol-4- ila	H
74.298	H	H	2-metiltiopirimidin-4-ila	H
74.299	H	H	5-metil-2- metiltiopirimidin-4-ila	H
74.300	H	H	pirazin-2-ila	H
74.301	H	H	3,6-dimetilpirazin-2-ila	H
74.302	H	H	3-cianopirazin-2-ila	H
74.303	H	H	quinolin-2-ila	H
74.304	H	H	3-etilquinolin-2-ila	H
74.305	H	H	benzila	H
74.306	H	H	4-fluorobenzila	H
74.307	H	H	4-clorobenzila	H
74.308	H	H	4-metilbenzila	H
74.309	H	H	2,4-dimetilbenzila	H
74.310	H	H	2,4,6-trimetilbenzila	H
74.311	H	H	CH3	CH3
74.312	H	H	CH2CH3	CH3
74.313	H	H	n-propila	CH3
74.314	H	H	isopropila	CH3
74.315	H	H	n-butila	CH3
74.316	H	H	isobutila	CH3

216/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.317	H	H	sec-butila	CH3
74.318	H	H	fe/c-butila	CH3
74.319	H	H	vinila	CH3
74.320	H	H	etinila	CH3
74.321	H	H	trimetilsililetinila	CH3
74.322	H	H	CH2OH	CH3
74.323	H	H	CH2OCH3	CH3
74.324	H	H	CH2OCH2CH3	CH3
74.325	H	H	CH2OCH2OCH3	CH3
74.326	H	H	CH2OCH2OCH2CH3	CH3
74.327	H	H	CH2OCH2CH2OCH3	CH3
74.328	H	H	CHO	CH3
74.329	H	H	COCH3	CH3
74.330	H	H	CO2H	CH3
74.331	H	H	CO2CH3	CH3
74.332	H	H	CO2CH2CH3	CH3
74.333	H	H	CONH2	CH3
74.334	H	H	CONHCH3	CH3
74.335	H	H	CONHCH2CH3	CH3
74.336	H	H	CON(CH3)2	CH3
74.337	H	H	CON(CH2-CH3)2	CH3
74.338	H	H	CON(CH3)OCH3	CH3
74.339	H	H	CH=NOH	CH3
74.340	H	H	CH=N-OCH3	CH3
74.341	H	H	CH=N-OCH2CH3	CH3
74.342	H	H	C(CH3)=N-OH	CH3
74.343	H	H	C(CH3)=N-OCH3	CH3
74.344	H	H	CH2OC(O)-NHCH3	CH3
74.345	H	H	CH2NH2	CH3
74.346	H	H	CH2NHCHO	CH3

217/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.347	H	H	CH2NHC(O)CH3	CH3
74.348	H	H	CH2NHC(O)OCH3	CH3
74.349	H	H	CH(OH)CH3	CH3
74.350	H	H	CH(CH3)OCH3	CH3
74.351	H	H	CN	CH3
74.352	H	H	CH2SCH3	CH3
74.353	H	H	CH2S(O)CH3	CH3
74.354	H	H	CH2SO2CH3	CH3
74.355	H	H	CH2SCH2CH3	CH3
74.356	H	H	CH2S(O)CH2CH3	CH3
74.357	H	H	CH2SO2CH2CH3	CH3
74.358	H	H	OCH3	CH3
74.359	H	H	OCH2CH3	CH3
74.360	H	H	CH(OCH3)2	CH3
74.361	H	H	CH(OCH2CH3)2	CH3
74.362	H	H	ciclopropila	CH3
74.363	H	H	ciclobutila	CH3
74.364	H	H	ciclopentila	CH3
74.365	H	H	ciclo-hexila	CH3
74.366	H	H	F	CH3
74.367	H	H	Cl	CH3
74.368	H	H	Br	CH3
74.369	H	H	I	CH3
74.370	H	H	fenila	CH3
74.371	H	H	2-acetilfenila	CH3
74.372	H	H	3-acetilfenila	CH3
74.373	H	H	4-acetilfenila	CH3
74.374	H	H	2-clorofenila	CH3
74.375	H	H	3-clorofenila	CH3
74.376	H	H	4-clorofenila	CH3

218/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.377	H	H	2-cianofenila	CH3
74.378	H	H	3-cianofenila	CH3
74.379	H	H	4-cianofenila	CH3
74.380	H	H	2-fluorofenila	CH3
74.381	H	H	3-fluorofenila	CH3
74.382	H	H	4-fluorofenila	CH3
74.383	H	H	2-metoxifenila	CH3
74.384	H	H	3-metoxifenila	CH3
74.385	H	H	4-metoxifenila	CH3
74.386	H	H	2-metilfenila	CH3
74.387	H	H	3-metilfenila	CH3
74.388	H	H	4-metilfenila	CH3
74.389	H	H	2-nitrofenila	CH3
74.390	H	H	3-nitrofenila	CH3
74.391	H	H	4-nitrofenila	CH3
74.392	H	H	2-tiometilfenila	CH3
74.393	H	H	3-tiometilfenila	CH3
74.394	H	H	4-tiometilfenila	CH3
74.395	H	H	2-trifluorometoxifenila	CH3
74.396	H	H	3-trifluorometoxifenila	CH3
74.397	H	H	4-trifluorometoxifenila	CH3
74.398	H	H	2-trifluorometilfenila	CH3
74.399	H	H	3-trifluorometilfenila	CH3
74.400	H	H	4-trifluorometilfenila	CH3
74.401	H	H	2,3-diclorofenila	CH3
74.402	H	H	2,4-diclorofenila	CH3
74.403	H	H	2,5-diclorofenila	CH3
74.404	H	H	2,6-diclorofenila	CH3
74.405	H	H	3,4-diclorofenila	CH3
74.406	H	H	3,5-diclorofenila	CH3

219/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.407	H	H	2,3-difluorofenila	CH3
74.408	H	H	2,4-difluorofenila	CH3
74.409	H	H	2,5-difluorofenila	CH3
74.410	H	H	2,6-difluorofenila	CH3
74.411	H	H	3,4-difluorofenila	CH3
74.412	H	H	3,5-difluorofenila	CH3
74.413	H	H	2,4,6-trifluorofenila	CH3
74.414	H	H	2,4-dimetilfenila	CH3
74.415	H	H	2,4,6-trimetilfenila	CH3
74.416	H	H	3,4,5-trimetoxifenila	CH3
74.417	H	H	2-cloro-3-cianofenila	CH3
74.418	H	H	2-cloro-4-cianofenila	CH3
74.419	H	H	2-cloro-5-cianofenila	CH3
74.420	H	H	2-cloro-6-cianofenila	CH3
74.421	H	H	3-cloro-2-cianofenila	CH3
74.422	H	H	3-cloro-4-cianofenila	CH3
74.423	H	H	3-cloro-5-cianofenila	CH3
74.424	H	H	5-cloro-2-cianofenila	CH3
74.425	H	H	4-cloro-2-cianofenila	CH3
74.426	H	H	4-cloro-3-ciano-fenila	CH3
74.427	H	H	2-cloro-3-fluorofenila	CH3
74.428	H	H	2-cloro-4-fluorofenila	CH3
74.429	H	H	2-cloro-5-fluoro-fenila	CH3
74.430	H	H	2-cloro-6-fluorofenila	CH3
74.431	H	H	3-cloro-2-fluorofenila	CH3
74.432	H	H	3-cloro-4-fluorofenila	CH3
74.433	H	H	3-cloro-5-fluorofenila	CH3
74.434	H	H	5-cloro-2-fluorofenila	CH3
74.435	H	H	4-cloro-2-fluorofenila	CH3
74.436	H	H	4-cloro-3-fluorofenila	CH3

220/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.437	H	H	2-cloro-3-metilfenila	CH3
74.438	H	H	2-cloro-4-metil-fenila	CH3
74.439	H	H	2-cloro-5-metilfenila	CH3
74.440	H	H	2-cloro-6-metilfenila	CH3
74.441	H	H	3-cloro-2-metilfenila	CH3
74.442	H	H	3-cloro-4-metilfenila	CH3
74.443	H	H	3-cloro-5-metilfenila	CH3
74.444	H	H	5-cloro-2-metilfenila	CH3
74.445	H	H	4-cloro-2-metilfenila	CH3
74.446	H	H	4-cloro-3-metil-fenila	CH3
74.447	H	H	2-ciano-3-fluorofenila	CH3
74.448	H	H	2-ciano-4-fluorofenila	CH3
74.449	H	H	2-ciano-5-fluorofenila	CH3
74.450	H	H	2-ciano-6-fluorofenila	CH3
74.451	H	H	3-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.452	H	H	3-ciano-4-fluorofenila	CH3
74.453	H	H	3-ciano-5-fluorofenila	CH3
74.454	H	H	5-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.455	H	H	4-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.456	H	H	4-ciano-3-fluorofenila	CH3
74.457	H	H	2-fluoro-3-metilfenila	CH3
74.458	H	H	2-fluoro-4-metilfenila	CH3
74.459	H	H	2-fluoro-5-metilfenila	CH3
74.460	H	H	2-fluoro-6-metilfenila	CH3
74.461	H	H	3-fluoro-2-metilfenila	CH3
74.462	H	H	3-fluoro-4-metilfenila	CH3
74.463	H	H	3-fluoro-5-metilfenila	CH3
74.464	H	H	5-fluoro-2-metilfenila	CH3
74.465	H	H	4-fluoro-2-metilfenila	CH3
74.466	H	H	4-fluoro-3-metilfenila	CH3

221/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.467	H	H	piridin-2-ila	CH3
74.468	H	H	piridin-3-ila	CH3
74.469	H	H	piridin-4-ila	CH3
74.470	H	H	3-cloropiridin-2-ila	CH3
74.471	H	H	4-cloropiridin-2-ila	CH3
74.472	H	H	5-cloropiridin-2-ila	CH3
74.473	H	H	6-cloropiridin-2-ila	CH3
74.474	H	H	2-cloropiridin-3-ila	CH3
74.475	H	H	4-cloropiridin-3-ila	CH3
74.476	H	H	5-cloropiridin-3-ila	CH3
74.477	H	H	2-cloropiridin-4-ila	CH3
74.478	H	H	3-cloropiridin-4-ila	CH3
74.479	H	H	2-cloropiridin-5-ila	CH3
74.480	H	H	3-cianopiridin-2-ila	CH3
74.481	H	H	4-cianopiridin-2-ila	CH3
74.482	H	H	5-cianopiridin-2-ila	CH3
74.483	H	H	6-cianopiridin-2-ila	CH3
74.484	H	H	2-cianopiridin-3-ila	CH3
74.485	H	H	4-cianopiridin-3-ila	CH3
74.486	H	H	5-cianopiridin-3-ila	CH3
74.487	H	H	2-cianopiridin-5-ila	CH3
74.488	H	H	3-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.489	H	H	4-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.490	H	H	5-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.491	H	H	6-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.492	H	H	2-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.493	H	H	4-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.494	H	H	5-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.495	H	H	2-fluoropiridin-5-ila	CH3
74.496	H	H	3-nitropiridin-2-ila	CH3

222/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.497	H	H	4-nitropiridin-2-ila	CH3
74.498	H	H	5-nitropiridin-2-ila	CH3
74.499	H	H	6-nitropiridin-2-ila	CH3
74.500	H	H	2-nitropiridin-3-ila	CH3
74.501	H	H	4-nitropiridin-3-ila	CH3
74.502	H	H	5-nitropiridin-3-ila	CH3
74.503	H	H	2-nitropiridin-5-ila	CH3
74.504	H	H	3-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.505	H	H	4-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.506	H	H	5-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.507	H	H	6-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.508	H	H	2-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.509	H	H	4-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.510	H	H	5-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.511	H	H	2-trifluorometilpiridin-5- ila	CH3
74.512	H	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 3-ila	CH3
74.513	H	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 4-ila	CH3

223/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.514	H	H	3,5- bis(trifluorometil)piridin- 2-ila	CH3
74.515	H	H	2-tienila	CH3
74.516	H	H	3-tienila	CH3
74.517	H	H	5-cianotien-2-ila	CH3
74.518	H	H	2-furila	CH3
74.519	H	H	3-furila	CH3
74.520	H	H	1-metil-1,2,3-triazol-4- ila	CH3
74.521	H	H	2-metiltiopirimidin-4-ila	CH3
74.522	H	H	5-metil-2- metiltiopirimidin-4-ila	CH3
74.523	H	H	pirazin-2-ila	CH3
74.524	H	H	3,6-dimetilpirazin-2-ila	CH3
74.525	H	H	3-cianopirazin-2-ila	CH3
74.526	H	H	quinolin-2-ila	CH3
74.527	H	H	3-etilquinolin-2-ila	CH3
74.528	H	H	benzila	CH3
74.529	H	H	4-fluorobenzila	CH3
74.530	H	H	4-clorobenzila	CH3
74.531	H	H	4-metilbenzila	CH3
74.532	H	H	2,4-dimetilbenzila	CH3
74.533	H	H	2,4,6-trimetilbenzila	CH3
74.534	CH3	H	CH3	H
74.535	CH3	H	CH2CH3	H
74.536	CH3	H	n-propila	H
74.537	CH3	H	isopropila	H
74.538	CH3	H	n-butila	H
74.539	CH3	H	isobutila	H

224/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.540	CH3	H	sec-butila	H
74.541	CH3	H	fe/c-butila	H
74.542	CH3	H	vinila	H
74.543	CH3	H	etinila	H
74.544	CH3	H	trimetilsililetinila	H
74.545	CH3	H	CH2OH	H
74.546	CH3	H	CH2OCH3	H
74.547	CH3	H	CH2OCH2CH3	H
74.548	CH3	H	CH2OCH2OCH3	H
74.549	CH3	H	CH2OCH2OCH2CH3	H
74.550	CH3	H	CH2OCH2CH2OCH3	H
74.551	CH3	H	CHO	H
74.552	CH3	H	COCH3	H
74.553	CH3	H	CO2H	H
74.554	CH3	H	CO2CH3	H
74.555	CH3	H	CO2CH2CH3	H
74.556	CH3	H	CONH2	H
74.557	CH3	H	CONHCH3	H
74.558	CH3	H	CONHCH2CH3	H
74.559	CH3	H	CON(CH3)2	H
74.560	CH3	H	CON(CH2-CH3)2	H
74.561	CH3	H	CON(CH3)OCH3	H
74.562	CH3	H	CH=NOH	H
74.563	CH3	H	CH=N-OCH3	H
74.564	CH3	H	CH=N-OCH2CH3	H
74.565	CH3	H	C(CH3)=N-OH	H
74.566	CH3	H	C(CH3)=N-OCH3	H
74.567	CH3	H	CH2OC(O)-NHCH3	H
74.568	CH3	H	CH2NH2	H
74.569	CH3	H	CH2NHCHO	H

225/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.570	CH3	H	CH2NHC(O)CH3	H
74.571	CH3	H	CH2NHC(O)OCH3	H
74.572	CH3	H	CH(OH)CH3	H
74.573	CH3	H	CH(CH3)OCH3	H
74.574	CH3	H	CN	H
74.575	CH3	H	CH2SCH3	H
74.576	CH3	H	CH2S(O)CH3	H
74.577	CH3	H	CH2SO2CH3	H
74.578	CH3	H	CH2SCH2CH3	H
74.579	CH3	H	CH2S(O)CH2CH3	H
74.580	CH3	H	CH2SO2CH2CH3	H
74.581	CH3	H	OCH3	H
74.582	CH3	H	OCH2CH3	H
74.583	CH3	H	CH(OCH3)2	H
74.584	CH3	H	CH(OCH2CH3)2	H
74.585	CH3	H	ciclopropila	H
74.586	CH3	H	ciclobutila	H
74.587	CH3	H	ciclopentila	H
74.588	CH3	H	ciclo-hexila	H
74.589	CH3	H	F	H
74.590	CH3	H	Cl	H
74.591	CH3	H	Br	H
74.592	CH3	H	I	H
74.593	CH3	H	fenila	H
74.594	CH3	H	2-acetilfenila	H
74.595	CH3	H	3-acetilfenila	H
74.596	CH3	H	4-acetilfenila	H
74.597	CH3	H	2-clorofenila	H
74.598	CH3	H	3-clorofenila	H
74.599	CH3	H	4-clorofenila	H

226/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.600	CH3	H	2-cianofenila	H
74.601	CH3	H	3-cianofenila	H
74.602	CH3	H	4-cianofenila	H
74.603	CH3	H	2-fluorofenila	H
74.604	CH3	H	3-fluorofenila	H
74.605	CH3	H	4-fluorofenila	H
74.606	CH3	H	2-metoxifenila	H
74.607	CH3	H	3-metoxifenila	H
74.608	CH3	H	4-metoxifenila	H
74.609	CH3	H	2-metilfenila	H
74.610	CH3	H	3-metilfenila	H
74.611	CH3	H	4-metilfenila	H
74.612	CH3	H	2-nitrofenila	H
74.613	CH3	H	3-nitrofenila	H
74.614	CH3	H	4-nitrofenila	H
74.615	CH3	H	2-tiometilfenila	H
74.616	CH3	H	3-tiometilfenila	H
74.617	CH3	H	4-tiometilfenila	H
74.618	CH3	H	2-trifluorometoxifenila	H
74.619	CH3	H	3-trifluorometoxifenila	H
74.620	CH3	H	4-trifluorometoxifenila	H
74.621	CH3	H	2-trifluorometilfenila	H
74.622	CH3	H	3-trifluorometilfenila	H
74.623	CH3	H	4-trifluorometilfenila	H
74.624	CH3	H	2,3-diclorofenila	H
74.625	CH3	H	2,4-diclorofenila	H
74.626	CH3	H	2,5-diclorofenila	H
74.627	CH3	H	2,6-diclorofenila	H
74.628	CH3	H	3,4-diclorofenila	H
74.629	CH3	H	3,5-diclorofenila	H

227/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.630	CH3	H	2,3-difluorofenila	H
74.631	CH3	H	2,4-difluorofenila	H
74.632	CH3	H	2,5-difluorofenila	H
74.633	CH3	H	2,6-difluorofenila	H
74.634	CH3	H	3,4-difluorofenila	H
74.635	CH3	H	3,5-difluorofenila	H
74.636	CH3	H	2,4,6-trifluorofenila	H
74.637	CH3	H	2,4-dimetilfenila	H
74.638	CH3	H	2,4,6-trimetilfenila	H
74.639	CH3	H	3,4,5-trimetoxifenila	H
74.640	CH3	H	2-cloro-3-cianofenila	H
74.641	CH3	H	2-cloro-4-cianofenila	H
74.642	CH3	H	2-cloro-5-cianofenila	H
74.643	CH3	H	2-cloro-6-cianofenila	H
74.644	CH3	H	3-cloro-2-cianofenila	H
74.645	CH3	H	3-cloro-4-cianofenila	H
74.646	CH3	H	3-cloro-5-cianofenila	H
74.647	CH3	H	5-cloro-2-cianofenila	H
74.648	CH3	H	4-cloro-2-cianofenila	H
74.649	CH3	H	4-cloro-3-cianofenila	H
74.650	CH3	H	2-cloro-3-fluorofenila	H
74.651	CH3	H	2-cloro-4-fluorofenila	H
74.652	CH3	H	2-cloro-5-fluorofenila	H
74.653	CH3	H	2-cloro-6-fluorofenila	H
74.654	CH3	H	3-cloro-2-fluorofenila	H
74.655	CH3	H	3-cloro-4-fluorofenila	H
74.656	CH3	H	3-cloro-5-fluorofenila	H
74.657	CH3	H	5-cloro-2-fluorofenila	H
74.658	CH3	H	4-cloro-2-fluorofenila	H
74.659	CH3	H	4-cloro-3-fluorofenila	H

228/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.660	CH3	H	2-cloro-3-metilfenila	H
74.661	CH3	H	2-cloro-4-metilfenila	H
74.662	CH3	H	2-cloro-5-metilfenila	H
74.663	CH3	H	2-cloro-6-metilfenila	H
74.664	CH3	H	3-cloro-2-metilfenila	H
74.665	CH3	H	3-cloro-4-metilfenila	H
74.666	CH3	H	3-cloro-5-metilfenila	H
74.667	CH3	H	5-cloro-2-metilfenila	H
74.668	CH3	H	4-cloro-2-metilfenila	H
74.669	CH3	H	4-cloro-3-metilfenila	H
74.670	CH3	H	2-ciano-3-fluorofenila	H
74.671	CH3	H	2-ciano-4-fluorofenila	H
74.672	CH3	H	2-ciano-5-fluorofenila	H
74.673	CH3	H	2-ciano-6-fluorofenila	H
74.674	CH3	H	3-ciano-2-fluorofenila	H
74.675	CH3	H	3-ciano-4-fluorofenila	H
74.676	CH3	H	3-ciano-5-fluorofenila	H
74.677	CH3	H	5-ciano-2-fluorofenila	H
74.678	CH3	H	4-ciano-2-fluorofenila	H
74.679	CH3	H	4-ciano-3-fluorofenila	H
74.680	CH3	H	2-fluoro-3-metilfenila	H
74.681	CH3	H	2-fluoro-4-metilfenila	H
74.682	CH3	H	2-fluoro-5-metilfenila	H
74.683	CH3	H	2-fluoro-6-metilfenila	H
74.684	CH3	H	3-fluoro-2-metilfenila	H
74.685	CH3	H	3-fluoro-4-metilfenila	H
74.686	CH3	H	3-fluoro-5-metilfenila	H
74.687	CH3	H	5-fluoro-2-metilfenila	H
74.688	CH3	H	4-fluoro-2-metilfenila	H
74.689	CH3	H	4-fluoro-3-metilfenila	H

229/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.690	CH3	H	piridin-2-ila	H
74.691	CH3	H	piridin-3-ila	H
74.692	CH3	H	piridin-4-ila	H
74.693	CH3	H	3-cloropiridin-2-ila	H
74.694	CH3	H	4-cloropiridin-2-ila	H
74.695	CH3	H	5-cloropiridin-2-ila	H
74.696	CH3	H	6-cloropiridin-2-ila	H
74.697	CH3	H	2-cloropiridin-3-ila	H
74.698	CH3	H	4-cloropiridin-3-ila	H
74.699	CH3	H	5-cloropiridin-3-ila	H
74.700	CH3	H	2-cloropiridin-4-ila	H
74.701	CH3	H	3-cloropiridin-4-ila	H
74.702	CH3	H	2-cloropiridin-5-ila	H
74.703	CH3	H	3-cianopiridin-2-ila	H
74.704	CH3	H	4-cianopiridin-2-ila	H
74.705	CH3	H	5-cianopiridin-2-ila	H
74.706	CH3	H	6-cianopiridin-2-ila	H
74.707	CH3	H	2-cianopiridin-3-ila	H
74.708	CH3	H	4-cianopiridin-3-ila	H
74.709	CH3	H	5-cianopiridin-3-ila	H
74.710	CH3	H	2-cianopiridin-5-ila	H
74.711	CH3	H	3-fluoropiridin-2-ila	H
74.712	CH3	H	4-fluoropiridin-2-ila	H
74.713	CH3	H	5-fluoropiridin-2-ila	H
74.714	CH3	H	6-fluoropiridin-2-ila	H
74.715	CH3	H	2-fluoropiridin-3-ila	H
74.716	CH3	H	4-fluoropiridin-3-ila	H
74.717	CH3	H	5-fluoropiridin-3-ila	H
74.718	CH3	H	2-fluoropiridin-5-ila	H
74.719	CH3	H	3-nitropiridin-2-ila	H

230/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.720	CH3	H	4-nitropiridin-2-ila	H
74.721	CH3	H	5-nitropiridin-2-ila	H
74.722	CH3	H	6-nitropiridin-2-ila	H
74.723	CH3	H	2-nitropiridin-3-ila	H
74.724	CH3	H	4-nitropiridin-3-ila	H
74.725	CH3	H	5-nitropiridin-3-ila	H
74.726	CH3	H	2-nitropiridin-5-ila	H
74.727	CH3	H	3-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.728	CH3	H	4-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.729	CH3	H	5-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.730	CH3	H	6-trifluorometilpiridin-2- ila	H
74.731	CH3	H	2-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.732	CH3	H	4-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.733	CH3	H	5-trifluorometilpiridin-3- ila	H
74.734	CH3	H	2-trifluorometilpiridin-5- ila	H
74.735	CH3	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 3-ila	H
74.736	CH3	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 4-ila	H

231/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.737	CH3	H	3,5- bis(trifluorometil)piridin- 2-ila	H
74.738	CH3	H	2-tienila	H
74.739	CH3	H	3-tienila	H
74.740	CH3	H	5-cianotien-2-ila	H
74.741	CH3	H	2-furila	H
74.742	CH3	H	3-furila	H
74.743	CH3	H	1-metil-1,2,3-triazol-4- ila	H
74.744	CH3	H	2-metiltiopirimidin-4-ila	H
74.745	CH3	H	5-metil-2- metiltiopirimidin-4-ila	H
74.746	CH3	H	pirazin-2-ila	H
74.747	CH3	H	3,6-dimetilpirazin-2-ila	H
74.748	CH3	H	3-cianopirazin-2-ila	H
74.749	CH3	H	quinolin-2-ila	H
74.750	CH3	H	3-etilquinolin-2-ila	H
74.751	CH3	H	benzila	H
74.752	CH3	H	4-fluorobenzila	H
74.753	CH3	H	4-clorobenzila	H
74.754	CH3	H	4-metilbenzila	H
74.755	CH3	H	2,4-dimetilbenzila	H
74.756	CH3	H	2,4,6-trimetilbenzila	H
74.757	CH3	H	H	CH3
74.758	CH3	H	CH3	CH3
74.759	CH3	H	CH2CH3	CH3
74.760	CH3	H	n-propila	CH3
74.761	CH3	H	isopropila	CH3
74.762	CH3	H	n-butila	CH3

232/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.763	CH3	H	isobutila	CH3
74.764	CH3	H	sec-butila	CH3
74.765	CH3	H	fe/c-butila	CH3
74.766	CH3	H	vinila	CH3
74.767	CH3	H	etinila	CH3
74.768	CH3	H	trimetilsililetinila	CH3
74.769	CH3	H	CH2OH	CH3
74.770	CH3	H	CH2OCH3	CH3
74.771	CH3	H	CH2OCH2CH3	CH3
74.772	CH3	H	CH2OCH2OCH3	CH3
74.773	CH3	H	CH2OCH2OCH2CH3	CH3
74.774	CH3	H	CH2OCH2CH2OCH3	CH3
74.775	CH3	H	CHO	CH3
74.776	CH3	H	COCH3	CH3
74.777	CH3	H	CO2H	CH3
74.778	CH3	H	CO2CH3	CH3
74.779	CH3	H	CO2CH2CH3	CH3
74.780	CH3	H	CONH2	CH3
74.781	CH3	H	CONHCH3	CH3
74.782	CH3	H	CONHCH2CH3	CH3
74.783	CH3	H	CON(CH3)2	CH3
74.784	CH3	H	CON(CH2-CH3)2	CH3
74.785	CH3	H	CON(CH3)OCH3	CH3
74.786	CH3	H	CH=NOH	CH3
74.787	CH3	H	CH=N-OCH3	CH3
74.788	CH3	H	CH=N-OCH2CH3	CH3
74.789	CH3	H	C(CH3)=N-OH	CH3
74.790	CH3	H	C(CH3)=N-OCH3	CH3
74.791	CH3	H	CH2OC(O)-NHCH3	CH3
74.792	CH3	H	CH2NH2	CH3

233/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.793	CH3	H	CH2NHCHO	CH3
74.794	CH3	H	CH2NHC(O)CH3	CH3
74.795	CH3	H	CH2NHC(O)OCH3	CH3
74.796	CH3	H	CH(OH)CH3	CH3
74.797	CH3	H	CH(CH3)OCH3	CH3
74.798	CH3	H	CN	CH3
74.799	CH3	H	CH2SCH3	CH3
74.800	CH3	H	CH2S(O)CH3	CH3
74.801	CH3	H	CH2SO2CH3	CH3
74.802	CH3	H	CH2SCH2CH3	CH3
74.803	CH3	H	CH2S(O)CH2CH3	CH3
74.804	CH3	H	CH2SO2CH2CH3	CH3
74.805	CH3	H	OCH3	CH3
74.806	CH3	H	OCH2CH3	CH3
74.807	CH3	H	CH(OCH3)2	CH3
74.808	CH3	H	CH(OCH2CH3)2	CH3
74.809	CH3	H	ciclopropila	CH3
74.810	CH3	H	ciclobutila	CH3
74.811	CH3	H	ciclopentila	CH3
74.812	CH3	H	ciclo-hexila	CH3
74.813	CH3	H	F	CH3
74.814	CH3	H	Cl	CH3
74.815	CH3	H	Br	CH3
74.816	CH3	H	I	CH3
74.817	CH3	H	fenila	CH3
74.818	CH3	H	2-acetilfenila	CH3
74.819	CH3	H	3-acetilfenila	CH3
74.820	CH3	H	4-acetilfenila	CH3
74.821	CH3	H	2-clorofenila	CH3
74.822	CH3	H	3-clorofenila	CH3

234/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.823	CH3	H	4-clorofenila	CH3
74.824	CH3	H	2-cianofenila	CH3
74.825	CH3	H	3-cianofenila	CH3
74.826	CH3	H	4-cianofenila	CH3
74.827	CH3	H	2-fluorofenila	CH3
74.828	CH3	H	3-fluorofenila	CH3
74.829	CH3	H	4-fluorofenila	CH3
74.830	CH3	H	2-metoxifenila	CH3
74.831	CH3	H	3-metoxifenila	CH3
74.832	CH3	H	4-metoxifenila	CH3
74.833	CH3	H	2-metilfenila	CH3
74.834	CH3	H	3-metilfenila	CH3
74.835	CH3	H	4-metilfenila	CH3
74.836	CH3	H	2-nitrofenila	CH3
74.837	CH3	H	3-nitrofenila	CH3
74.838	CH3	H	4-nitrofenila	CH3
74.839	CH3	H	2-tiometilfenila	CH3
74.840	CH3	H	3-tiometilfenila	CH3
74.841	CH3	H	4-tiometilfenila	CH3
74.842	CH3	H	2-trifluorometoxifenila	CH3
74.843	CH3	H	3-trifluorometoxifenila	CH3
74.844	CH3	H	4-trifluorometoxifenila	CH3
74.845	CH3	H	2-trifluorometilfenila	CH3
74.846	CH3	H	3-trifluorometilfenila	CH3
74.847	CH3	H	4-trifluorometilfenila	CH3
74.848	CH3	H	2,3-diclorofenila	CH3
74.849	CH3	H	2,4-diclorofenila	CH3
74.850	CH3	H	2,5-diclorofenila	CH3
74.851	CH3	H	2,6-diclorofenila	CH3
74.852	CH3	H	3,4-diclorofenila	CH3

235/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.853	CH3	H	3,5-diclorofenila	CH3
74.854	CH3	H	2,3-difluorofenila	CH3
74.855	CH3	H	2,4-difluorofenila	CH3
74.856	CH3	H	2,5-difluorofenila	CH3
74.857	CH3	H	2,6-difluorofenila	CH3
74.858	CH3	H	3,4-difluorofenila	CH3
74.859	CH3	H	3,5-difluorofenila	CH3
74.860	CH3	H	2,4,6-trifluorofenila	CH3
74.861	CH3	H	2,4-dimetilfenila	CH3
74.862	CH3	H	2,4,6-trimetilfenila	CH3
74.863	CH3	H	3,4,5-trimetoxifenila	CH3
74.864	CH3	H	2-cloro-3-cianofenila	CH3
74.865	CH3	H	2-cloro-4-cianofenila	CH3
74.866	CH3	H	2-cloro-5-cianofenila	CH3
74.867	CH3	H	2-cloro-6-cianofenila	CH3
74.868	CH3	H	3-cloro-2-cianofenila	CH3
74.869	CH3	H	3-cloro-4-cianofenila	CH3
74.870	CH3	H	3-cloro-5-cianofenila	CH3
74.871	CH3	H	5-cloro-2-cianofenila	CH3
74.872	CH3	H	4-cloro-2-cianofenila	CH3
74.873	CH3	H	4-cloro-3-cianofenila	CH3
74.874	CH3	H	2-cloro-3-fluorofenila	CH3
74.875	CH3	H	2-cloro-4-fluorofenila	CH3
74.876	CH3	H	2-cloro-5-fluorofenila	CH3
74.877	CH3	H	2-cloro-6-fluorofenila	CH3
74.878	CH3	H	3-cloro-2-fluorofenila	CH3
74.879	CH3	H	3-cloro-4-fluorofenila	CH3
74.880	CH3	H	3-cloro-5-fluorofenila	CH3
74.881	CH3	H	5-cloro-2-fluorofenila	CH3
74.882	CH3	H	4-cloro-2-fluorofenila	CH3

236/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.883	CH3	H	4-clorO-3-fluorofenila	CH3
74.884	CH3	H	2-cloro-3-metilfenila	CH3
74.885	CH3	H	2-cloro-4-metilfenila	CH3
74.886	CH3	H	2-cloro-5-metilfenila	CH3
74.887	CH3	H	2-cloro-6-metilfenila	CH3
74.888	CH3	H	3-cloro-2-metilfenila	CH3
74.889	CH3	H	3-cloro-4-metilfenila	CH3
74.890	CH3	H	3-cloro-5-metilfenila	CH3
74.891	CH3	H	5-cloro-2-metilfenila	CH3
74.892	CH3	H	4-cloro-2-metilfenila	CH3
74.893	CH3	H	4-cloro-3-metilfenila	CH3
74.894	CH3	H	2-ciano-3-fluorofenila	CH3
74.895	CH3	H	2-ciano-4-fluorofenila	CH3
74.896	CH3	H	2-ciano-5-fluorofenila	CH3
74.897	CH3	H	2-ciano-6-fluorofenila	CH3
74.898	CH3	H	3-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.899	CH3	H	3-ciano-4-fluorofenila	CH3
74.901	CH3	H	3-ciano-5-fluorofenila	CH3
74.902	CH3	H	5-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.903	CH3	H	4-ciano-2-fluorofenila	CH3
74.904	CH3	H	4-ciano-3-fluorofenila	CH3
74.905	CH3	H	2-fluoro-3-metilfenila	CH3
74.906	CH3	H	2-fluoro-4-metilfenila	CH3
74.907	CH3	H	2-fluoro-5-metilfenila	CH3
74.908	CH3	H	2-fluoro-6-metilfenila	CH3
74.909	CH3	H	3-fluoro-2-metilfenila	CH3
74.910	CH3	H	3-fluoro-4-metilfenila	CH3
74.911	CH3	H	3-fluoro-5-metilfenila	CH3
74.912	CH3	H	5-fluoro-2-metilfenila	CH3
74.913	CH3	H	4-fluoro-2-metilfenila	CH3

237/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.914	CH3	H	4-fluoro-3-metilfenila	CH3
74.915	CH3	H	piridin-2-ila	CH3
74.916	CH3	H	piridin-3-ila	CH3
74.917	CH3	H	piridin-4-ila	CH3
74.918	CH3	H	3-cloropiridin-2-ila	CH3
74.919	CH3	H	4-cloropiridin-2-ila	CH3
74.920	CH3	H	5-cloropiridin-2-ila	CH3
74.921	CH3	H	6-cloropiridin-2-ila	CH3
74.922	CH3	H	2-cloropiridin-3-ila	CH3
74.923	CH3	H	4-cloropiridin-3-ila	CH3
74.924	CH3	H	5-cloropiridin-3-ila	CH3
74.925	CH3	H	2-cloropiridin-4-ila	CH3
74.926	CH3	H	3-cloropiridin-4-ila	CH3
74.927	CH3	H	2-cloropiridin-5-ila	CH3
74.928	CH3	H	3-cianopiridin-2-ila	CH3
74.929	CH3	H	4-cianopiridin-2-ila	CH3
74.930	CH3	H	5-cianopiridin-2-ila	CH3
74.931	CH3	H	6-cianopiridin-2-ila	CH3
74.932	CH3	H	2-cianopiridin-3-ila	CH3
74.933	CH3	H	4-cianopiridin-3-ila	CH3
74.934	CH3	H	5-cianopiridin-3-ila	CH3
74.935	CH3	H	2-cianopiridin-5-ila	CH3
74.936	CH3	H	3-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.937	CH3	H	4-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.938	CH3	H	5-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.939	CH3	H	6-fluoropiridin-2-ila	CH3
74.940	CH3	H	2-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.941	CH3	H	4-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.942	CH3	H	5-fluoropiridin-3-ila	CH3
74.943	CH3	H	2-fluoropiridin-5-ila	CH3

238/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.944	CH3	H	3-nitropiridin-2-ila	CH3
74.945	CH3	H	4-nitropiridin-2-ila	CH3
74.946	CH3	H	5-nitropiridin-2-ila	CH3
74.947	CH3	H	6-nitropiridin-2-ila	CH3
74.948	CH3	H	2-nitropiridin-3-ila	CH3
74.949	CH3	H	4-nitropiridin-3-ila	CH3
74.950	CH3	H	5-nitropiridin-3-ila	CH3
74.951	CH3	H	2-nitropiridin-5-ila	CH3
74.952	CH3	H	3-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.953	CH3	H	4-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.954	CH3	H	5-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.955	CH3	H	6-trifluorometilpiridin-2- ila	CH3
74.956	CH3	H	2-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.957	CH3	H	4-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.958	CH3	H	5-trifluorometilpiridin-3- ila	CH3
74.959	CH3	H	2-trifluorometilpiridin-5- ila	CH3
74.960	CH3	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 3-ila	CH3
74.961	CH3	H	2,6- bis(trifluorometil)piridin- 4-ila	CH3

239/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.962	CH3	H	3,5- bis(trifluorometil)piridin- 2-ila	CH3
74.963	CH3	H	2-tienila	CH3
74.964	CH3	H	3-tienila	CH3
74.965	CH3	H	5-cianotien-2-ila	CH3
74.966	CH3	H	2-furila	CH3
74.967	CH3	H	3-furila	CH3
74.968	CH3	H	1-metil-1,2,3-triazol-4- ila	CH3
74.969	CH3	H	2-metiltiopirimidin-4-ila	CH3
74.970	CH3	H	5-metil-2- metiltiopirimidin-4-ila	CH3
74.971	CH3	H	pirazin-2-ila	CH3
74.972	CH3	H	3,6-dimetilpirazin-2-ila	CH3
74.973	CH3	H	3-cianopirazin-2-ila	CH3
74.974	CH3	H	quinolin-2-ila	CH3
74.975	CH3	H	3-etilquinolin-2-ila	CH3
74.976	CH3	H	benzila	CH3
74.977	CH3	H	4-fluorobenzila	CH3
74.978	CH3	H	4-clorobenzila	CH3
74.979	CH3	H	4-metilbenzila	CH3
74.980	CH3	H	2,4-dimetilbenzila	CH3
74.981	CH3	H	2,4,6-trimetilbenzila	CH3
74.982	CH3	H	H	CH2OH
74.983	CH3	H	H	CH2OCH3
74.984	CH3	H	H	CH2OCH2CH3
74.985	CH3	H	H	CHO
74.986	CH3	H	H	COCH3
74.987	CH3	H	H	CO2H

240/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.988	CH3	H	H	CO2CH3
74.989	CH3	H	H	CO2CH2CH3
74.990	CH3	H	H	CONH2
74.991	CH3	H	H	CONHCH3
74.992	CH3	H	H	CONHCH2CH3
74.993	CH3	H	H	CON(CH3)2
74.994	CH3	H	H	CON-(CH2CH3)2
74.995	CH3	H	H	CON(CH3)O-CH3
74.996	CH3	H	H	CH=NOH
74.997	CH3	H	H	CH=NOCH3
74.998	CH3	H	H	CH=NOCH2-CH3
74.999	CH3	H	H	C(CH3)=NOH
74.1000	CH3	H	H	C(CH3)=NO-CH3
74.1001	CH3	H	H	CH2OC(O)NH-CH3
74.1002	CH3	H	H	CH2NH2
74.1003	CH3	H	H	CH2NHCHO
74.1004	CH3	H	H	CH2NHC(O)-CH3
74.1005	CH3	H	H	CH2NHC(O)OCH3
74.1006	CH3	H	H	NHCO2CH3
74.1007	CH3	H	H	NHCO2-C(CH3)3
74.1008	CH3	H	H	CH(OH)CH3
74.1009	CH3	H	H	CH(CH3)OCH3
74.1010	CH3	H	H	CN
74.1011	CH3	H	H	CH2SCH3
74.1012	CH3	H	H	CH2S(O)CH3
74.1013	CH3	H	H	CH2SO2CH3
74.1014	CH3	H	H	CH2SCH2CH3
74.1015	CH3	H	H	CH2S(O)CH2-CH3
74.1016	CH3	H	H	CH2SO2CH2-CH3
74.1017	CH3	H	H	OCH3

241/278

	R⁶	R⁸	R⁹	R¹¹
74.1018	CH3	H	H	OCH2CH3
74.1019	CH3	H	H	CH(OCH3)2
74.1020	CH3	H	H	CH-(OCH2CH3)2
74.1021	CH3	H	H	CH2CH3
74.1022	CH3	H	H	CH2CH2CH3
74.1023	CH3	H	H	CH(CH3)2
74.1024	CH3	H	H	C(CH3)3
74.1025	CH3	H	H	CH2CH(CH3)2
74.1026	CH3	H	H	CH2C(CH3)3
74.1027	CH3	H	H	CH2CN
74.1028	CH3	H	H	ciclopropila
74.1029	CH3	H	H	ciclobutila
74.1030	CH3	H	H	ciclopentila
74.1031	CH3	H	H	ciclo-hexila
74.1032	CH3	H	H	CH₂-ciclopropila
74.1033	CH3	H	H	benzila
74.1034	CH3	H	H	CH2CF3

A Tabela 75 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 740.

A Tabela 76 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são etila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 77 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹, R²e R⁴ são etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 78 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 79 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹

242/278 são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 80 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e

R² são metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 81 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 82 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 83 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é etinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 84 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são metila, R⁴ é vinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 85 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 86 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 87 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 88 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 89 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 90 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é

243/278 etila, R² é metila, R⁴ é etinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 91 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metila, R⁴ é vinila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 92 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etinila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 93 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 94 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 95 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 96 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etinila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 97 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são etinila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 98 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é vinila, R² é metila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 99 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 100 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

244/278

A Tabela 101 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 102 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é vinila, R² é metila, R⁴ é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 103 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são vinila, R² é metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 104 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R², R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 105 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é metóxi, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 106 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é trifluorometila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 107 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é etila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 108 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é etinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 109 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é vinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 110 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 111 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são

245/278 como definidos na Tabela 74.

A Tabela 112 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é iodo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 113 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R², R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 114 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é metóxi, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 115 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R² são etila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 116 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é trifluorometila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 117 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é etinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 118 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é vinila, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 119 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é cloro, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 120 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é bromo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 121 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é iodo, R³, R⁴, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 122 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e

246/278

R⁴ são metila, R² é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 123 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e

R⁴ são metila, R² é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 124 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são metila, R² é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 125 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 126 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 127 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é iodo, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 128 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são etila, R² é cloro, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 129 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são metila, R² é bromo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 130 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são etila, R² é iodo, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 131 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 132 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

247/278

A Tabela 133 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é cloro, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶,

R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 134 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é etila, R² é bromo, R³ é hidrogênio, R⁴ é metóxi, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 135 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são metila, R² é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 136 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ é metila, R² é metóxi, R³ é hidrogênio, R⁴ é etila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 137 abrange compostos de fórmula (AH), em que R¹ e R⁴ são etila, R² é metóxi, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

₁

A Tabela 138 abrange compostos de fórmula (AH) em que R¹, R², R³ e R⁴ são metila, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 139 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é difluorometóxi, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 140 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é difluorometóxi, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 141 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é trifluorometóxi, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 142 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é trifluorometóxi, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 143 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é ciclopropila, R² e R⁴ são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e

248/278

R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 144 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ é ciclopropila, R² é metila, R⁴ é etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 145 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R² são metila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio, R⁴ é ciclopropila e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹ são como definidos na Tabela 74.

A Tabela 146 abrange compostos de fórmula (A), em que R¹ e R² são etila, R³, R⁵ e R¹² são hidrogênio, R⁴ é ciclopropila e R⁶, R⁸, R⁹ e R¹¹são como definidos na Tabela 74.

Exemplo 25 Preparação de 2,2-dimetilpropionato de (1RS,2SR,6RS,7SR)-5-

Uma solução de cloreto de pivaloíla (0,055 g, 0,57 mmol) em diclorometano (2 ml) é adicionada gota a gota a uma solução de (1RS,2SR,6RS,7SR)-4-(2,4,6-trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0²,⁶]decano3,5-diona (0,12 g, 0,42 mmol) em diclorometano (2 ml) em temperatura ambiente, e a mistura reacional é agitada durante 2 minutos. Uma solução de trietilamina (0,08 ml) em diclorometano (1 ml) é adicionada, e a mistura reacional é agitada em temperatura ambiente durante 3 horas. A mistura reacional é diluída com diclorometano (20 ml) e lavada com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A fase orgânica é secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado evaporado sob pressão reduzida para produzir 2,2-dimetilpropionato de (1RS,2SR,6RS,7SR)-5-oxo-4-(2,4,6trimetilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]dec-3-en-3-ila como um óleo incolor. ¹H

RMN (400 MHz, CDCh) Õh 6,84 (1H, s), 6,82 (1H, s), 4,75 (1H, d), 4,55 (1H,

249/278

d), 3,45 (1H, d), 2,78 (1H, d), 2,24 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,89 1,83 (2H, m), 1,63 - 1,59 (2H, m), 1,11 (9H, s).

Exemplo 26 Preparação de éster etílico de éster de (1RS,2SR,6RS,7SR)-5oxo-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,61-dec-3-en-3-ila de ácido carbônico.

Uma solução de cloroformiato de etila (0,071 g, 0,65 mmol) em diclorometano (0,5 ml) é adicionada gota a gota a uma solução de (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10oxatriciclo[5.2.1.0^2,61decano-3,5-diona (0,172 g, 0,55 mmol) em diclorometano (2 ml) a 0 °C, e a mistura reacional é agitada. Uma solução de trietilamina (0,066 g, 0,65 mmol) em diclorometano (1 ml) é adicionada, e a mistura reacional é agitada em temperatura ambiente durante 17 horas, aquecendo em temperatura ambiente lentamente. A mistura reacional é diluída com diclorometano (3 ml) e lavada com solução de bicarbonato de sódio aquosa saturada. A fase orgânica é separada, secada em sulfato de magnésio anidroso, filtrada, e o filtrado evaporado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado por cromatografia de coluna em sílica-gel para produzir éster etílico de éster de (1RS, 2SR, 6RS, 7SR)-5-oxo-4-(2,6-dietil-4-metilfenil)-10-oxatriciclo[5.2.1.0^2,6]-dec-3-en-3-ila de ácido carbônico como um sólido incolor. ¹H RMN (400 MHz, CDCh) Õh 1,06 (6H,m), 1,28 (3H, t), 1,63 (2H, m), 1,87 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,35 (4H, m), 2,8 (1H, d), 3,63 (1H, d), 4,22 (2H, q), 4,64 (1H, d), 4,77 (1H, d), 6,91 (2H, d). Os compostos adicionais na Tabela P1 abaixo, foram preparados por métodos similares usando materiais de partida apropriados.

250/278

Tabela P1

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P1	VvV^o	õh 6,90 (2H, s), 6,45 (1H, dd), 6,35 (1H, dd), 5,30 (1H, d), 5,25 (1H, d), 3,65 (3H, s), 3,65 (1H, dd), 3,45 (1H, dd), 2,35 (4H, m), 2,30 (3H, s), 1,10 (6H, m).
P2	H íXZJ Z'⁰	õh 6,90 (2H, m), 4,85 (2H, m), 3,70 (3H, s), 3,60 (1H, m), 3,35 (1H, dd), 2,50 (2H, m), 2,35 (2H, m), 2,30 (3H, s), 1,90-1,75 (4H, m), 1,20 (3H, t), 1,10 (3H, t)
P3	O / oV-L i ⁰	õh 6,87 (1H, s), 6,85 (1H, s) , 4,74 (1H, d), 4,68 (2H, t) , 4,65 (1H, d), 3,53 (1H, d), 2,79 (1H, d), 2,56 (1H, t), 2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,05 (3H, s), 1,94 - 1,80 (2H, m), 1,67 - 1,56 (2H, m).
P4		õh 6,87 (1H, s), 6,85 (1H, s), 4,85 - 4,78 (1H, m), 4,74 (1H, d), 4,64 (1H, d), 3,51 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,06 (3H, s), 1,93 - 1,79 (2H, m), 1,67 - 1,54 (2H, m), 1,25 (3H, d), 1,20 (3H, d).

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CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P5	O	õh 6,88 (1H, s), 6,86 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,59 (1H, d), 3,56 (1H, d), 2,76 (1H, d), 2,27 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,89 - 1,80 (2H, m), 1,69 - 1,56 (3H, m), 1,01 - 0,92 (4H, m).
P6	3 Jp JE o^z \ /	õh 6,86 (1H, s), 6,84 (1H, s), 4,74 (1H, d), 4,58 (1H, d), 3,48 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,40 - 2,35 (2H, m), 2,26 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,93 - 1,82 (2H, m), 1,65 - 1,48 (4H, m), 1,31 - 1,17 (6H, m), 0,86 (3H, t).
P7	Q z HO	õh 7,38 - 7,37 (3H, m), 7,19 - 7,18 (2H, m), 6,97 (2H, s), 6,68 (1H, dd), 6,55 (1H, d), 5,08 (1H, s com fina divisão), 4,82 - 4,81 (2H, m), 4,13 - 4,10 (1H, m), 4,03 - 4,00 (1H, m), 3,13 (1H, dd), 2,89 (1H, dd), 2,54 - 2,45 (4H, m), 2,37 (3H, s), 1,20 - 1,16 (6H, m).

252/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P8		δ, 7,35 - 7,32 (3H, m), 7,15 - 7,13 (2H, m), 6,93 (1H, s), 6,92 (1H, s), 6,54 - 6,49 (2H, m), 5,14 (1H, d), 4,71 - 4,64 (2H, m), 4,15 - 4,08 (2H, m), 2,99 (1H, d), 2,84 (1H, d), 2,59 - 2,39 (4H, m), 2,32 (3H, s), 1,17 - 1,13 (6H, m).
P9	Υ.Ζγ° ¹ Va ° o \_/	δH 6,84 (1H, s), 6,82 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,57 - 4,55 (1H, m), 3,46 - 3,44 (1H, m), 2,77 (1H, d), 2,46 - 2,35 (1H, m), 2,23 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,92 - 1,80 (2H, m), 1,04 (3H, d), 0,93 (3H, t).
P10	O Ύ y.Zy···	δH 6,86 (1H, s), 6,84 (1H, s), 4,74 (1H, d), 4,56 (1H, d), 3,49 (1H, d), 2,78 (1H, d), 2,65 - 2,58 (1H, m), 2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,93 - 1,79 (2H, m), 1,66 - 1,56 (2H, m), 1,13 (3H, d), 1,06 (3H, d).

253/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
		õh 7,34 - 7,31 (3H, m), 7,15 - 7,12 (2H, m), 6,90 (2H, s),
	0 1	6,50 (2H, s), 5,05 (1H, s),
		4,79 - 4,72 (4H, m), 4,23
P11		(1H, d), 3,97 (1H, d), 3,65 -
	/-o VO	3,58 (2H, m), 3,06 (1H, d), 2,66 (1H, d), 2,54 - 2,34 (4H, m), 2,31 (3H, s), 1,20 (3H, t), 1,15 - 1,10 (6H, m).
		õh 7,33 - 7,30 (3H, m), 7,14 - 7,12 (2H, m), 6,90 (2H, s), 6,51 (1H, dd), 6,45 (1H, d),
		5,11 (1H, d), 5,05 (1H, d),
	X W	4,81 - 4,76 (1H, m), 4,73 -
P12	H /νγζ CPo	4,72 (2H, m), 4,30 (1H, d),
	^x—Y H Y	3,17 - 3,12 (2H, m), 3,06
	-^y—n	(1H, d), 2,69 (1H, d), 2,52 - 2,35 (4H, m), 2,31 (3H, s), 1,53 - 1,47 (2H, m), 1,15 - 1,11 (6H, m), 0,90 (3H, t).

254/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P13	ο qCx¹ o^z \ /	õh 7,33 - 7,30 (3H, m), 7,15 - 7,11 (2H, m), 6,86 (2H, s), 6,50 - 6,49 (2H, m), 5,11 (0,5H, s), 5,04 (0,5H, s), 4,76 - 4,66 (2H, m), 4,16 - 4.11 (1H, m), 3,77 - 3,74 (1H, m), 3,43 (1,5H, s), 3,34 (1,5H, s), 3,03 (0,5H, s), 2,94 (0,5H, s), 2,77 (0,5H, d), 2,62 (0,5H, d), 2,27 (1,5H, s), 2,19 (1,5H, s), 2.12 (1,5H, s), 2,08 (1,5H, s), 2,07 (3H, s).
P14	Xy v-O ^I'Jy o^z \ /	õh 1,04 (6H, m),1,08 (9H, s),1,6 (2H, m),1,85 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,33 (4H, m), 2,79 (1H, d), 3,58 (1H, d), 4,54 (1H, d), 4,74 (1H, d), 6,85 (1H, s) 6,88 (1H, s).
P15	q\ o LoX- q° x/qo ^I'Jy o^z \ /	õh 1,04 (6H, m), 1,6 (2H,m), 1,85 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,35 (4H, m), 2,8 (1H, d), 3,63 (1H, d), 4,66 (1H,d), 4,7 (1H, s), 4,75 (1H, d), 6,9 (2H, s).

255/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P16	MeO₂C f\ \ 1 ( o v-k k W'h ^o	õh 1,04 (6H, m), 1,2 (3H, m), 1,35 (1H, m), 1,6 (8H, m), 1,85 (2H, m), 2,32 (9H, m), 2,8 (1H, d), 3,58 (1H, d), 3,67 (3H, s), 4,58 (1H, d), 4,75 (1H, d), 6,9 (2H, s).
P17	Xoky	õh 1,04 (6H, m), 1,3 - 1,8 (14H, m), 2,3 (3H, s), 2,34 (5H, m), 2,79 (1H, d), 3,6 (1H, d), 4,54 (1H, d),4,75 (1H, d), 6,89 (2H, d).
P18	ο 1 < ο vA. L ^ο	õh 1,06 (6H,m), 1,28 (3H, t), 1,63 (2H, m), 1,87 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,35 (4H, m), 2,8 (1H, d), 3,63 (1H, d), 4,22 (2H, q), 4,64 (1H, d), 4,77 (1H, d), 6,91 (2H, d).
P19	λΛ W ^z h/wA--'	õh 0,85 (6H, d),1,05(6H, m), 1,61 (2H, m), 1,85 (2H, m), 1,98 (1H, m), 2,28 (2H, d), 2,3 (3H, s), 2,35 (4H, m), 2,8 (1H, d), 3,58 (1H, d), 4,58 (1H, d), 4,75 (1H, d), 6,89 (2H, d).

256/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P20		õh 0,84 (3H, t), 1,05 (6H, m), 1,23 (8H, m), 1,62 (2H, m),1,86 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,37 (6H, m), 2,8 (1H, d), 3,59 (1H, d), 4,58 (1H, d), 4,75 (1H, d), 6,9 (2H, d).
P21	O / o\--k k ^O	õh 0,95 (4H, m), 1,05 (6H,m), 1,63 (3H, m), 1,85 (2H, m), 2,3 (3H, s), 2,35 (4H, m), 2,77 (1H, d), 3,65 (1H, d), 4,59 (1H, d), 4,74 (1H, d), 6,9 (2H, d)
P22	00 ^00 H 000	õh 1,07 (9H, m), 1,6 (2H, m), 1,85 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,39 (6H, m), 2,79 (1H, d), 3,62 (1H, d), 4,58 (1H, d), 4,74 (1H, d), 6,9 (2H, d).
P23	/0'° Sfk	õh 1,06 (6H, m), 1,62 (2H, m), 1,87 (2H, m), 2,3 (3H, s),2,35 (4H, m), 2,8 (1H, d), 3,52 (1H,d), 4,62 (3H, m), 4,75 (1H, d), 5,31 (2H, m), 5,85 (1H, m), 6,91 (2H, d).

257/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P24	O / oAA L ' ^O	õh 0,9 (6H, d), 1,07 (6H, m), 1,61 (2H, m), 1,86 (2H, m),1,92 (1H, m), 2,31 (3H, s), 2,32 (4H, m), 2,8 (1H, d),3,52 (1H, d), 3,94 (2H, m), 4,64 (1H, d), 4,76 (1H, d), 6,91 (2H, d).
P25	o Loj,- y° AAo ^t'Aa o^z \ /	õh 1,07 (6H, m), 1,62 (2H, m), 1,87 (2H, m), 2,31 (3H, s), 2,36 (4H, m), 2,56 (1H, m), 2,81 (1H, d), 3,63 (1H, d), 4,67 (1H, d), 4,75 (2H, m), 6,9 (2H, d).
P26	Aa	õh 1,05 (9H,m), 1,13 (3H, d), 1,61 (2H, m), 1,87 (2H, m),2,31 (3H, s), 2,36 (4H, m), 2,6 (1H, m), 2,79 (1H, d) 3,61 (1H, d), 4,57 (1H, d), 4,76 (1H, d), 6,89 (2H, d)

258/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
			Relação de aproximada-
			mente 1:1 de Isômero A :
		k O	Isômero Bõ_H 6,87 - 6,86
	\ ο-	Ylxx	(2H, m), 4,84 - 4,77 (1H,
		/ o\—L ' \_y k o	m), 4,60 (1H, d), 3,89 (1H,
			d), 3,70 (1H, d), 3,60 (1H,
P27		Isomer A
			d), 3,41 (3H, s), 2,80 (1H,
	\ o-	A H YAJ Xu i	d), 2,25 (3H, s), 2,10 (3H,
			s), 2,05 (3H, s), 2,03 - 1,96
		Isomer B	(2H, m), 1,72 - 1,65 (2H,
			m), 1,25 (3H, d), 1,19 (3H,
			d).
			Relação de aproximada-
		\\\	mente 1:1 de Isômero A :
		) O	Isômero Bõ_H 6,88 - 6,86
	\	ok ΎΎ	(2H, m), 4,74 - 4,60 (3H,
	O	\ Hk/v
		< oVk ¹	m), 3,89 - 6,63 (3H, m),
		v_y _H ^O Isomer A	3,41 (3H, s), 2,92 (0,5H, d),
P28
		ο	2,83 - 2,81 (0,5H, m), 2,56 -
	O-	Ά H ΥχΎΥ
		X i	2,55 (1H, m), 2,26 (3H, s),
		οΛο	2,10 (1,5H, s), 2,09 (1,5H,
		Isomer B \ X	s), 2,04 (1,5H, s), 2,03
			(1,5H, s), 2,00 - 1,65 (4H,
			^m)·

259/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
			Relação de aproximada-
			mente 1:1 de Isômero A :
		Z^n-C5^H11
			Isômero Bõ_H 6,86 - 6,84
	\	⁰ _H \ I.J
	O-	/ O\—k 1	(2H, m), 4,55 (1H, d), 3,89
		⁰	(1H, d), 3,70 (1H, d), 3,59
		Isomer A	(1H, d), 3,41 (3H, s), 2,81
P29	\	_H VYT
(1H, d), 2,39 - 2,33 (2H, m),
	0
		A ι \ VA, 0	2,25 (3H, s), 2,09 (3H, s),
		⁰ή	2,03 (3H, s), 2,00 - 1,95
		n-^C5^H1Í Isomer B	(1H, m), 1,66 - 1,49 (3H, m), 1,38 - 1,13 (8H, m), 0,90 - 0,84 (3H, m).
			Relação de aproximada-
		í. 1-V	mente 1:1 de Isômero A :
	\ o-	-\7OÇy	Isômero Bõ_H 6,88 - 6,86
		< . γ, ι ⁰	(2H, m), 4,55 (1H, d), 3,89
		Isomer A	(1H, d), 3,71 - 3,65 (2H, m),
P30	\ O	⁰ ΎΎ
3,41 (3H, s), 2,79 (1H, d),

		MA ι	2,27 (3H, s), 2,11 (3H, s),
		Μ, Isomer B \/	2,03 (3H, s), 1,78 - 1,50 (4H, m), 1,07 - 1,04 (1H, m), 0,99 - 0,91 (4H, m).

260/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
		Relação de aproximada-
		mente 1:1 de Isômero A :
		Isômero Βδ_Η 6,84 - 6,82
	O /	(2H, m), 4,54 - 4,52 (1H,
	vA/1	m), 3,89 (1H, d), 3,70 (1H,
P31	Isomer A	d), 3,56 (1H, t), 3,40 (3H,
	_O YY	s), 2,80 (1H, d), 2,44 - 2,37
	Y	(1H, m), 2,24 (3H, s), 2,09
		(3H, s), 2,02 (3H, s), 1,71 -
	^OY^ Isomer B '	1,35 (6H, m), 1,17 - 1,02 (3H, m), 0,95 - 0,67 (3H, m).
		Relação de aproximada-
		mente 1:1 de Isômero A :
	x / γζ \ ⁰ _H \ L \\	Isômero Βδ. 6,85 - 6,83 (2H, m), 4,52 (1H, d), 3,89
	WC^O	(1H, d), 3,70 (1H, d), 3,58
	Isomer A
P32		(1H, d), 3,40 (3H, s), 2,80
		(1H, d), 2,62 - 2,57 (1H, m),
	γ-Α°	2,24 (3H, s), 2,09 (3H, s),
	Ύ Isomer B '	2,02 (3H, s), 1,71 - 1,52 (4H, m), 1,11 (3H, t), 1,04 (3H, d).

261/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P33		õh 6,84 (1H, s), 6,82 (1H, s), 4,75 (1H, d), 4,55 (1H, d), 3,45 (1H, d), 2,78 (1H, d), 2,24 (3H, s), 2,09 (3H, s), 2,02 (3H, s), 1,89-1,83 (2H, m), 1,63 - 1,59 (2H, m), 1,11 (9H, s).
P34	< o\—k k ^O	õh 6,90 (1H, s), 6,89 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,66 (1H, d), 3,58 (3H, s), 2,91 (1H, d), 2,66 (1H, d), 2,49 - 2,39 (4H, m), 2,30 (3H, s), 1,88 - 1,81 (2H, m), 1,62 - 1,56 (2H, m), 1,12 - 1,08 (3H, m).
P35		õh 6,93 (2H, br. s), 3,71 - 3,69 (1H, m), 2,81 - 2,80 (1H, m), 2,33 (3H, s), 2,20 (3H, s), 2,08 (3H, s), 1,87 - 1,72 (5H, m), 1,64 - 1,60 (6H, m), 1,05 - 0,99 (4H, m).
P36	O k^O/:—	õh 6,88 (1H, s), 6,86 (1H, s), 4,71 (1H, dd), 4,61 (1h, dd), 3,65 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,55 (1H, t), 2,26 (3H, s), 2,12 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,82 - 1,71 (4H, m), 1,56 (3H, s), 1,53 (3H, s).

262/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
		Relação de aproximada-
	Ιγγ	mente 1:1 de Isômero A :
	Isômero Βδ_Η 6,87 (1H, s),
	mJU	6,85 (1H, s), 4,70 (0,5H, d),
	v;⁰	4,55 (0,5H, d), 4,43 (1H, s),
	Isomer A	4,26 (1H, s), 3,53 (1H, app
P37	_O γγ
t), 2,74 (1H, app t), 2,26
	._x3 ·	(3H, s), 2,09 (3H, s), 2,04
	^O	(3H, s), 1,82 - 1,63 (3H, m),
	Λ	1,49 - 1,41 (2H, m), 1,30 -
	Isomer B	1,26 (1H, m), 0,98 - 0,90 (7H, m).
		Relação de aproximada-
		mente 1:1 de Isômero A :
		Isômero Βδπι 6,87 (1H, s),
	O	6,86 (1H, s), 4,72 - 4,60
		(3H, m), 4,45 (0,5H, s), 4,33
	\ (νχ	(0,5H, d), 3,77 (1H, s), 3,50
	Isomer A
P38	⁰X Isomer B / X	(1H, d), 2,79 - 2,76 (0,5H, m), 2,56 - 2,54 (0,5H, m), 2,26 (3H, s), 2,08 (3H, s), 2,05 (3H, s), 1,84 - 1,75 (2H, m), 1,52 - 1,42 (2H, m), 1,30 - 1,24 (1H, m), 0,96 - 0,83 (3H, m).

263/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P39	fíq ! ¹ qq ° o^z \_/ o /	õh 7,01 (1H, br. s), 6,76 (1H, d), 6,72 (1H, dd), 4,72 (1H, d), 4,65 (1H, d), 3,78 (3H, s), 3,65 (3H, s), 2,88 (1H, d), 2,64 (1H, d), 2,15 (3H, s), 1,80 - 1,89 (2H, m), 1,56 - 1,62 (2H, m).
P40		ÕH 6,91 (1H, br. s), 6,76 (1H, s), 6,70 (1H, d), 4,73 (1H, d), 4,53 (1H, d), 3,78 (3H, s), 3,43 (1H, s), 2,75 (1H, d), 2,15 (3H, s), 1,93 - 1,79 (2H, m), 1,65-1,58 (2H, m), 1,16 (9H, s).
P41	HkJvk H ^O	õh 7,11 - 7,05 (1H, m), 7,03 - 6,99 (1H, m), 6,89 (1H, br. s), 4,73 (1H, d), 4,65 (1H, d), 3,64 (1H, s), 2,89 (1H, d), 2,64 (1H, d), 2,28 (3H, s), 2,13 (3H, s), 1,92 - 1,78 (2H, m), 1,63 - 1,57 (2H, m).
P42	Vv^o	õh 7,19 (1H, dd), 6,96 (1H, td), 6,91 - 6,86 (1H, m), 4,77 (1H, d), 4,70 (1H, d), 3,72 (3H, s), 2,96 (1H, d), 2,70 (1H, d), 2,18 (3H, s), 1,97-1,82 (2H, m), 1,681,62 (2H, m).

264/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P43	YY	õh 7,16 - 7,10 (1H, m), 7,08 - 7,03 (1H, m), 6,94 (1H, br. s), 4,77 (1H, d), 4,70 (1H, d), 3,68 (3H, s), 2,93 (1H, d), 2,72-2,66 (1H, m), 2,17 (3H, s), 1,97 - 1,80 (2H, m), 1,62-1,58 (2H, m).
P44	YY ° o ⁷ \_/	õh 7,09 (1H, d), 7,04 - 6,99 (1H, m), 6,76 (1H, br. s), 4,75 (1H, d), 4,54 (1H, d), 3,49 - 3,41 (1H, m), 2,76 (1H, d), 2,26 (3H, s), 2,17 (3H, s), 1,94 - 1,79 (2H, m), 1,67 - 1,59 (2H, m), 1,15 (9H, s).
P45	Y γγχχ	õh 7,16 (1H, dd), 6,92 (1H, td), 6,74 (1H, br. s), 4,75 (1H, d), 4,54 (1H, d), 3,46 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,17 (3H, s), 1,93 - 1,82 (2H, m), 1,67-1,57 (2H, m), 1,17 (9H, s).
P46	Y h YOl	õh 7,21 - 7,17 (1H, m), 7,16-7,12 (1H, m), 6,96 (1H, br. s), 4,74 (1H, d), 4,54 (1H, s), 3,45 (1H, d), 2,77 (1H, d), 2,17 (3H, s), 1,94-1,80 (2H, m), 1,671,58 (2H, m), 1,17 (9H, s).

265/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCl3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P47		õh 6,58 (2H, d), 4,74 (1H, d), 4,55 (1H, d), 3,76 (3H, s), 3,43 (1H, d), 2,82 - 2,73 (1H, m), 2,11 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,93 - 1,78 (2H, m), 1,66 - 1,57 (2H, m), 1,11 (9H, s).
P48		õh 7,33 (1H, d), 7,29 (1H, br. s), 7,23 (1H, dd), 4,75 (1H, d), 4,67 (1H, d), 3,76 (3H, s), 2,94 (1H, s), 2,69 (1H, s), 1,93 - 1,79 (2H, m), 1,65 - 1,54 (2H, m).
P49	^Χχ..χ	õh 6,60 (2H, d), 4,72 (1H, d), 4,65 (1H, d), 3,76 (3H, s), 3,58 (3H, s), 2,88 (1H, d), 2,64 (1H, d), 2,13 (3H, s), 2,10 (3H, s), 1,90 - 1,77 (2H, m), 1,64 - 1,54 (2H, m).
P50	V	õh 7,14 (2H, d), 5,34 (1H, s), 5,04 (1H, s), 4,73 (1H, d), 4,66 (1H, d), 3,58 (3H, s), 2,90 (1H, d), 2,66 (1H, d), 2,17 (3H, s), 2,14 (3H, s), 2,11 (3H, s), 1,92 - 1,75 (2H, m), 1,66 - 1,54 (2H, m).

266/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
P51	F3C —(αά' ^{F C} O^_o Isomer A o^o f₌c AYY-V —CoSa ' ^F3^C Isomer B	Mistura de aproximadamente 1:1 de Isômero A : Isômero BIsômero A: δ_Η 7,81 (2H, s), 6,87 (1H, s), 6,83 (1H, s), 4,83 (1H, d), 4,69 (1H, s), 3,64 (1H, d), 3,22 (1H, dd), 2,99 (1H, d), 2,38 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,11 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,99 - 1,96 (1H, m), 1,23 (3H, s), 1,13 (6H, s).Isômero B: δ_Η 7.84 (2H, s), 6,87 (1H, s), 6.84 (1H, s), 4,99 (1H, d), 4,50 (1H, s), 3,64 (1H, d), 3,24 (1H, dd), 2,94 (1H, d), 2,35 (1H, dd), 2,25 (3H, s), 2,10 (3H, s), 2,04 (3H, s), 1,91 - 1,89 (1H, m), 1,07 (9H s).

267/278

CompostoNúmero	Estrutura	¹H RMN (CDCI3 a menos que declarado) ou outros dados físicos
			Mistura de aproximadamente 1:1:1:1 de Isômero A : Isômero B : Isômero C : Isômero Dõ_H 6,84 (1H, s), 6,82 (1H, s), 4,71 (0,25H, d), 4,68 (0,25H, d), 4,60
		< A	(0,25H, d), 4,52 (0,25H, d),
			4,48 (0,25H, d), 4,45
	\—/ o VA * VM ⁰		(0,25H, s), 4,41 (0,25H, d),
P52	⁰ XX		4,23 (0,25H, s), 3,79
		\,..Foíx 4	(0,25H, d), 3,43 (0,5H, t),
	⁰V Isomer C	'°v Isomer D '	3,04 (0,25H, d), 2,77 - 2,73 (0,75H, m), 2,24 (3H, s), 2,19 - 2,11 (1H, m), 2,09 (3H, s), 2,03 (3H, s), 1,84 - 1,73 (1H, m), 1,52 - 1,39 (2H, m), 1,28 - 1,26 (1H, m), 1,12 - 1,10 (9H, m), 1,00 - 0,90 (3H, m).

268/278

Exemplos Biológicos Exemplo de Teste 1

Plantas de teste monocotiledôneas e dicotiledôneas foram semeadas em solo-padrão em potes. Após o cultivo durante um dia (préemergência) ou após 10 dias de cultivo (pós-emergência) sob condições controladas em uma estufa, as plantas foram vaporizadas com uma solução de vaporização aquosa derivada da formulação do ingrediente ativo técnico em 0,6 ml de acetona e 45 ml de solução de formulação contendo 10,6% de Emulsogen EL (Número de registro 61791-12-6), 42,2% de Nmetilpirrolidona, 42,2% de éter monometílico de dipropileno glicol (Número de registro 34590-94-8) e 0,2% de X-77 (Número de registro 11097-66-8). As plantas teste foram em seguida cultivadas em uma estufa sob condições ideais até, 15 dias mais tarde para pós-emergência e 20 dias para préemergência, o teste foi avaliado (100 = dano total à planta; 0 = nenhum dano à planta).Plantas de teste:Alopecurus myosuroides (ALOMY), Avena fatua (AVEFA), Lolium perenne (LOLPE), Setaria faberi (SETFA), Digitaria sanguinalis (DIGSA), Echinocloa crus-galli (ECHCG)

Atividade de Pré-Emergência

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU ã	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T1	250	100	100	100	100	100	100
T2	250	100	100	100	90	100	100
T3	250	90	80	100	70	80	100
T4	250	90	90	100	90	100	100
T5	250	100	80	100	80	100	100
T6	250	80	30	100	80	90	90
T7	250	100	80	100	90	80	90
T8	250	100	90	100	100	100	100
T9	250	70	40	100	100	100	100
T10	250	80	70	100	80	80	90
T11	250	30	40	60	20	0	30
T12	250	10	10	40	40	40	0

269/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T13	250	80	80	90	100	100	100
T14	250	90	90	100	100	70	90
T15	250	40	20	40	60	30	80
T16	250	0	10	0	10	0	0
T17	250	100	90	100	100	100	100
T18	250	100	100	100	100	100	100
T19	250	100	90	100	100	90	100
T21	250	90	30	80	70	10	80
T27	250	70	70	70	100	90	100
T34	250	70	30	60	80	60	40
T37	250	60	30	30	0	20	30
T39	250	10	20	30	40	30	30
T40	250	50	60	60	40	60	40
T41	250	50	30	20	60	30	70
T42	250	0	10	0	0	0	30
T43	250	10	20	0	50	20	0
T44	250	80	40	70	80	80	70
T46	250	10	0	30	30	20	70
T47	250	100	80	100	80	70	100
T48	250	100	80	100	100	100	100
T49	250	80	70	100	20	10	80
T52	250	40	30	100	90	90	100
T53	250	10	20	10	10	10	0
T56	250	100	60	100	70	70	100
T57	250	50	30	100	80	60	70
T58	250	0	10	0	0	0	60
T59	250	10	20	30	40	50	30
T60	250	0	40	10	10	30	30

270/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T62	250	70	70	60	80	80	80
T64	250	0	0	10	20	10	50
T65	250	100	90	100	90	100	100
T66	250	30	60	40	100	90	70
T70	250	80	50	100	90	90	100
T71	250	30	0	0	20	50	50
T85	250	40	60	70	70	60	70
T89	250	20	60	40	30	30	20
T90	250	10	60	20	40	60	70
T91	250	20	50	20	50	70	50
T92	250	20	60	30	70	70	90
T93	250	40	30	20	30	30	0
T97	250	100	90	100	90	100	100
T98	250	30	20	20	70	0	30
T99	250	80	60	100	80	80	100
T106	250	90	90	100	100	100	100
T107	250	90	90	100	100	100	100
T125	250	70	70	100	100	100	100
T128	250	70	70	90	100	100	100
T129	250	100	90	90	100	90	100
T134	250	60	20	70	0	50	20
T143	250	50	20	70	70	80	10
T146	250	70	60	90	80	80	80
T147	250	40	0	40	60	40	90
T148	250	60	50	70	60	70	80
T149	250	90	60	80	80	70	90
T150	250	0	0	30	0	0	40
T151	250	50	20	60	20	80	40

271/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T153	250	70	70	80	70	60	70
T154	250	70	50	80	70	70	100
T155	250	60	50	80	60	70	60
T156	250	70	60	70	70	70	70
T157	250	30	_-	70	0	0	50
T158	250	60	50	70	70	70	50
T159	250	50	60	40	70	70	70
T160	250	30	50	40	70	40	40
T162	250	70	70	90	10	40	80
T163	250	70	60	90	90	90	80
T165	250	70	20	80	70	50	80
T167	250	30	40	40	0	30	50
T169	250	20	30	40	0	0	0
T170	250	80	40	90	70	70	80
T171	250	30	0	10	70	40	70
T173	250	90	70	100	60	70	70
T174	250	30	30	30	0	40	0
T177	250	60	50	70	50	10	70
T178	250	70	40	80	100	80	100
T179	250	70	60	80	10	60	70
T180	250	30	20	70	40	80	60
T181	250	40	40	80	70	90	100
T182	250	30	50	40	50	80	90
T184	250	30	60	70	90	70	60
T185	250	80	80	100	80	80	80
T187	250	10	20	60	40	20	10
T188	250	40	0	50	70	100	60
T193	250	20	30	60	40	20	20

272/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LD > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T194	250	0	20	20	50	70	50
T199	250	0	50	60	60	100	80
T200	250	0	0	70	70	70	90
T203	250	20	20	60	70	70	90
T208	250	50	70	80	80	70	80
P3	250	100	100	100	90	90	100
P4	250	100	100	100	70	90	90
P5	250	100	100	100	90	100	90
P6	250	100	100	100	80	100	90
P9	250	100	100	100	80	90	80
P10	250	100	100	100	80	100	100
P14	250	100	100	100	100	100	100
P15	250	80	90	90	100	100	100
P16	250	100	90	90	100	100	100
P17	250	90	90	100	100	100	100
P18	250	100	100	100	100	100	100
P19	250	100	100	100	100	100	100
P20	250	100	80	100	100	100	100
P21	250	100	100	100	100	100	100
P22	250	100	100	100	100	100	100
P23	250	80	90	100	100	100	100
P24	250	90	90	100	100	100	100
P25	250	100	100	100	100	100	100
P26	250	100	90	100	100	100	100
P27	250	90	80	90	80	90	100
P28	250	90	80	100	80	90	80
P30	250	80	80	90	80	80	90
P33	250	90	70	100	80	80	_-

273/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
P36	250	70	80	100	80	80	100
P37	250	90	90	100	100	100	100

Atividade de Pós-Emergência

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU ã	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T1	125	90	90	80	100	100	100
T2	125	100	90	100	80	100	100
T3	125	60	30	60	90	100	100
T4	125	80	90	90	80	80	100
T5	125	70	70	80	90	100	100
T6	125	80	80	80	80	90	90
T7	125	100	90	90	90	70	90
T8	125	100	100	100	100	100	100
T9	125	80	60	70	80	100	100
T10	125	70	70	80	80	50	80
T11	125	40	20	30	70	80	70
T12	125	70	50	10	70	70	70
T13	125	80	90	90	100	50	100
T14	125	80	80	80	100	90	100
T15	125	50	40	40	50	80	80
T16	125	40	20	50	0	0	30
T17	125	100	100	90	100	100	100
T18	125	100	100	80	100	100	100
T19	125	100	100	90	100	90	100
T21	125	90	70	70	60	30	100
T27	125	100	90	80	100	100	100
T34	125	40	30	30	80	80	80

274/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T37	125	50	20	20	70	50	80
T39	125	10	20	0	60	70	70
T40	125	40	30	30	70	70	70
T41	125	40	0	0	80	80	80
T42	125	0	0	10	0	20	60
T43	125	10	0	0	40	20	60
T44	125	80	50	20	80	80	90
T46	125	0	0	0	60	0	80
T47	125	100	90	90	70	60	100
T48	125	80	70	70	90	100	100
T49	125	80	80	70	50	70	80
T52	125	60	70	70	80	80	100
T56	125	100	50	80	60	70	100
T57	125	70	70	40	70	70	80
T58	125	0	10	0	30	40	30
T59	125	50	40	0	70	80	80
T60	125	10	0	0	40	50	0
T62	125	60	0	20	70	70	80
T64	125	10	0	0	30	60	50
T65	125	90	90	80	100	100	100
T66	125	80	80	50	80	90	80
T70	125	90	70	70	70	70	80
T71	125	50	10	20	50	70	60
T85	125	90	20	70	70	20	100
T89	125	80	80	80	90	90	100
T90	125	90	80	60	60	80	80
T91	125	90	90	50	100	100	100
T92	125	100	100	50	100	100	100

275/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T93	125	60	80	60	100	100	100
T97	125	90	90	80	100	100	100
T98	125	70	20	40	70	60	80
T99	125	80	30	10	70	60	100
T106	125	90	80	80	90	80	100
T107	125	100	90	90	100	100	100
T125	125	80	70	70	80	80	90
T128	125	80	90	80	100	100	100
T129	125	80	80	70	100	80	100
T134	125	20	20	20	50	20	70
T143	125	40	60	30	40	60	70
T146	125	80	80	90	70	70	100
T147	125	90	90	40	70	100	90
T149	125	80	90	70	70	80	100
T150	125	60	60	40	90	30	100
T151	125	80	80	30	10	70	80
T153	125	50	80	50	20	30	70
T154	125	90	60	60	70	70	100
T155	125	90	70	60	100	100	100
T156	125	90	80	70	100	70	100
T157	125	60	60	40	60	60	100
T158	125	90	90	80	100	100	100
T159	125	90	70	40	100	100	100
T160	125	90	90	70	100	100	100
T162	125	90	90	70	100	100	100
T163	125	80	80	80	90	70	100
T165	125	80	30	80	90	70	100
T167	125	80	50	50	70	70	100

276/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
T169	125	90	10	30	60	40	80
T170	125	80	70	80	40	40	100
T171	125	70	60	20	90	80	100
T173	125	100	90	90	90	70	100
T174	125	70	70	40	50	70	80
T177	125	80	70	30	20	30	80
T178	125	100	90	90	100	100	100
T179	125	80	80	80	10	50	70
T180	125	90	70	70	100	90	100
T181	125	90	90	80	100	80	100
T182	125	100	90	80	100	100	100
T184	125	10	0	10	50	20	100
T185	125	90	80	80	100	100	100
T187	125	70	10	40	60	60	70
T188	125	80	70	30	70	100	100
T193	125	60	40	30	30	60	60
T194	125	30	0	20	0	70	80
T199	125	100	100	60	80	100	100
T200	125	70	80	80	100	100	100
T203	125	20	10	10	0	50	50
T208	125	70	70	80	70	50	80
P3	125	100	90	100	80	70	100
P4	125	100	90	100	90	80	100
P5	125	100	90	100	80	60	100
P6	125	100	90	100	80	80	100
P9	125	100	90	100	80	80	90
P10	125	100	90	100	80	80	100
P14	125	90	90	90	100	100	100

277/278

CompostoNúmero	Taxa g/ ha	ALOMY	< LL LU > <	LOLPE	SETFA	DIGSA	ECHCG
P15	125	100	90	90	80	80	100
P16	125	100	90	100	100	100	100
P17	125	100	90	100	100	100	100
P18	125	90	50	80	70	70	100
P19	125	100	100	100	100	100	100
P20	125	100	100	100	90	80	100
P21	125	90	100	100	100	80	100
P22	125	100	100	100	100	100	100
P23	125	100	90	90	80	70	100
P24	125	100	100	100	100	70	100
P25	125	100	90	100	80	80	100
P26	125	100	100	90	100	100	100
P24	125	80	60	70	90	100	90
P28	125	80	80	70	80	80	100
P30	125	80	NC	70	80	90	100
P33	125	80	70	80	70	70	90
P36	125	60	70	60	80	80	90
P37	125	90	80	90	100	90	100

Exemplo de Teste 2

Os compostos de teste foram aplicados pós-emergência a 60 g de ai/ha, só e em combinação com cloquintocet-mexila a 60 g de ai/ha; o adjuvante Adigor (0,5%) foi incluído para todo tratamento. O volume de apli5 cação foi 200l/ha. Plantas alvo foram mudas com 2-3 folhas de trigo de inverno 'Hereward' e cevada de inverno 'Antoniya' cultivada em uma estufa sob condições ambientes. Avaliações foram feitas a 14-21 dias depois da aplicação.

278/278

Composto	Taxa (g / ha)	Cloquintocet- mexila (g / ha)	Dano à Cultura (%)
Trigo	Cevada
T1	60 60	0 60	85 18	99 73
T3	60 60	0 60	28 0	5 5
mistura 1:1 de T106:T107	60 60	0 60	63 23	85 45

Exemplo de Teste 3

O composto de teste T1 foi aplicado a 100 e 200 g de ai/ha, só e em combinação com uma faixa de protetores como misturas 1:1 (por exem5 plo, a 100 g + 100 g; 200 g + 200 g) às plantas de teste - trigo e milho - no estágio de 2-3 folhas. Uma mistura protetora de 4 modos (cloquintocetmexila, benoxacor, fluxofenim e composto A *) também foi aplicada com o composto de teste de forma que cada protetor foi usado em uma relação 1:1 (por exemplo, a 100+100+100+100+100 g de ai/ha). Avaliações foram feitas 10 a 14-21 dias depois da aplicação.___

Amostra de teste	Dano ao	trigo (%)	Dano ao milho (%)
100 g/ha	200 g/ha	100 g/ha	200 g/ha
T1 apenas	83	92	90	100
T1 + benoxacor em relação 1:1	80	85	90	75
T1 + cloquintocet-mexila em relação 1:1	5	10	93	95
T1 + isoxadifen em relação 1:1	65	73	65	75
T1 + ciprossulfamida em relação 1:1	68	85	23	28
T1 + composto A * em relação 1: 1	73	88	30	35
T1 + fluxofenim em relação 1:1	75	90	85	88
T1 + mefenpir-dietila em relação 1:1	23	45	100	100
T1 + Diclormid em relação 1:1	73	73	80	100
T1 + mistura de 4 modos em relação 1:1:1:1	0	20	30	50

* Composto A é N-(2-metoxibenzoil)-4-[(metilaminocarbonil)amino]benzenossulfonamida.

1/4

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula I

R²

R⁶

R³ (I) em que

G é hidrogênio ou um grupo de latenciação,

R¹ é metila, etila, n-propila, CF3, CF2H, FCH2, CH3CHF, CF3CH2, CHF2CH2, flúor, cloro, ou bromo;

R², R³ e R⁴ são independentemente um do outro hidrogênio, metila, etila, n-propila, CF3, CF2H, FCH2, CH3CHF, CF3CH2, CHF2CH2, vinila, etinila, flúor, cloro, bromo, C1-C2 alcóxi ou C1-C2 haloalcóxi,

R⁵ e R¹² são independentemente um do outro hidrogênio ou C1 alquila; e em que

R⁶ e R¹¹ são independentemente um do outro hidrogênio ou halogênio, ou

R⁶ e R¹¹ são independentemente um do outro C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila ou C2-C6 alquinila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos;

e em que

R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio ou ciano, ou

R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila, C1-C6 alcóxiC1 alquila, C1 alquiltio, arila, ou heteroarila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, ou

R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro um grupo COR¹³, CO2R¹⁴, ou R⁷ e R¹⁰ formam um anel de 3 membros, opcionalmente conPetição 870170013577, de 02/03/2017, pág. 7/11
2/4 tendo um heteroátomo que é O, ou R⁷ e R¹⁰ juntos formam uma ligação; e em que

R¹³ é C1-C6 alquila ou fenila, em que todos estes substituintes são opcionalmente substituídos, e

R¹⁴ é hidrogênio ou C1-C6 alquila;

e em que, quando G é um grupo de latenciação, então G é C(X^a)R^a ou C(X^b)-X^c-R^b;

em que X^a, X^b e X^c são oxigênio; e em que

R^a é C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C7 cicloalquilC1-C5 alquila, C1-C5 alcóxiC1-C5 alquila, C1-C5 alcoxicarbonilC1-C5alquila; e R^b é C1-C6alquila, C3-C6alquenila, C3-C6alquinila; e em que, quando presentes, os substituintes opcionais em um porção de alquila, só ou como parte de um grupo maior, são um ou mais de substituintes de flúor, ou são um substituinte selecionado de: cloro, hidróxi, C1 alcóxi, C1 alcóxi(C1)alcóxi, tri(C1-4)alquilsilil, C1 alcoxicarbonil, e C1 alquilcarbonilóxi;

em que, quando presentes, os substituintes opcionais em alquenila ou alquinila são selecionados dentre aqueles substituintes opcionais definidos acima para uma porção de alquila;

em que, quando presentes, os substituintes opcionais em arila e heteroarila são selecionados independentemente, de: flúor, cloro, bromo, nitro, ciano, C1 alquila, C1 haloalquila, C1 alcóxi, C1 haloalcóxi, C1 alquiltio, C1 alquilcarbonila e C1 alcoxicarbonila;

em que arila significa fenila;

e em que heteroarila significa piridila, pirimidila, pirazinila, quinolina, ou quinoxalinila.

2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R⁶ e R¹¹ são independentemente um do outro hidrogênio, halogênio ou C1-C6 alquila opcionalmente substituída.
3. Composto de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que R⁶ e R¹¹ são independentemente um do outro hidrogênio, metila

Petição 870170013577, de 02/03/2017, pág. 8/11

3/4 ou metila substituída por Ci alcóxi.
4. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

3, caracterizado pelo fato de que R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro hidrogênio, ciano, C1-C6 alquila, C2-C6 alquenila, C1-C6 alcóxi C1 alquila, fenila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.
5. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que R¹, R² e R⁴ são metila, e R³ é hidrogênio.
6. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

3, caracterizado pelo fato de que R¹, R² e R⁴ são metila, R³ é hidrogênio, e R⁷, R⁸, R⁹ e R¹⁰ são independentemente um do outro hidrogênio, ciano, C1C6 alquila, C2-C6 alquenila, C1-C6 alcóxiC1 alquila, arila opcionalmente substituída ou heteroarila opcionalmente substituída.
7. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que R⁵ e R¹² são independentemente um do outro hidrogênio.
8. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a

4, caracterizado pelo fato de que R¹ é metila ou etila, e R², R³ e R⁴ são independentemente um do outro hidrogênio, metila, etila, vinila ou etinila.
9. Composto de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que G é hidrogênio.
10. Processo para a preparação de um composto de fórmula (AH)

R² (AH), em que R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁸, R⁹, R¹¹ e R¹² são como definidos na reivindicação 1, o referido processo sendo caracterizado pelo fato de que compreende reagir um composto de fórmula (H)

Petição 870170013577, de 02/03/2017, pág. 9/11

4/4

RA

R⁸' com um composto de fórmula (AI)

R

R⁶ (H)

R² (AI), na presença ou na ausência de um catalisador, e na presença ou na ausência de um solvente.
11. Composição herbicida, caracterizada pelo fato de que, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9.
12. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz do composto de fórmula I e um outro herbicida.
13. Composição herbicida de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que, além de compreender adjuvantes de formulação, compreende uma quantidade herbicidamente eficaz do composto de fórmula I, um outro herbicida e um protetor.
14. Método para controlar gramas e ervas daninhas em culturas de plantas úteis, caracterizado pelo fato de que compreende aplicar uma quantidade herbicidamente eficaz de um composto de fórmula I, como definido em qualquer uma das reivindicações 1 a 9, ou de uma composição que compreende um tal composto, às plantas ou ao local das mesmas.

Petição 870170013577, de 02/03/2017, pág. 10/11