BRPI0710928A2 - emplastro e uso deste - Google Patents

Abstract

EMPLASTRO E USO DESTE Um emplastro compreendendo um suporte tendo propriedades eletrostáticas é fornecido onde uma periferia do suporte é revestida com um material adesivo, e toda ou parte da superfície não adesiva do suporte é revestida com pelo menos uma substância ativa bio- logicamente na forma de partículas que é aderida à parte não adesiva do suporte pelas forças eletrostáticas.

Description

"EMPLASTRO E USO DESTE"

Referencia Cruzada a Pedidos Relacionados

Esta aplicação é uma continuação em parte do Pedido dos Estados Unidos N0 desérie 10/659,566, intitulado "Emplastro para Analisar o Estado de Sensibilização de um indi-víduo com respeito a um Alergênio e Uso Destes" e depositado em 10 de setembro de 2003,que é uma continuação do Pedido Internacional PCT/FR02/00804, depositado em 6 de mar-ço de 2002 e publicado, em francês, no dia 19 de setembro de 2002 como publicação emWO 02/071950, e prioridade de reivindicações do Pedido francês No. 01.03382, depositadoem 31 de março de 2001.

Campo da Invenção

A presente invenção refere-se, geralmente, para a liberação ou exposição de umasubstância a um indivíduo empregando um emplastro de pele e para os usos destes. A in-venção também se refere a um aparelho para analisar quanto a sensibilidade do paciente aum alergênio aplicando-se o alergênio empregando um emplastro de pele.

Antecedente da Invenção

A alergia tipicamente é diagnosticada empregando uma bateria de testes, dos quaisos testes de pele são muito predominantes. Uma alergia pode ser diagnosticada testando-sea reatividade da pele em contato com o alergênio. Um resultado positivo geralmente apre-senta se como uma reação de pele inflamatória local, que é ou moderado na forma de eri-tema (primeiro elemento clínico da reação inflamatória), ou na forma de um pápula tambémindicando a presença de edema local (outro componente da reação inflamatória).

A reatividade da pele também pode resultar com respeito a contato com um alergê-nio diferente de um alergênio de contato, tal como respiratório ou alergênios alimenta. Aque-la reatividade de pele é explicada pela circulação constante de elementos imunológicos nosangue, permitindo linfócitos sensibilizados pelos alergênios, que entra no corpo pela viarespiratória ou trato digestivo, para acumular dentro da pele.

Vários testes de pele são atualmente conhecidos para detecta o estado de sensibi-lização de um indivíduo com respeito a ambos alergênios de contato e respiratório e alergê-nios alimenta. Entre estes, um teste referido como o "Teste de Picada" é particularmentebem conhecido. O Teste de Picada pode ser empregado para todos os alergênios capaz deativar uma reação de pele imediata os alergênios alimenta ou respiratórios. Durante esteteste, uma solução contendo o alergênio é depositada sobre a pele, e então o alergênio élevado em contato com os elementos imunológicos por meio de um catéter ou agulha, que éempregado para perfurar a parte superficial da derme que é localizado adjacente para a so-lução. O Teste de Picada é analisado após meia hora após o alergênio é levado em contatocom a derme. Em outro palavra, e como mencionado aleatoriamente, este teste torna possí-vel para detecta uma reação imediata, que é em geral IgE-dependente, isto é empregandoum tipo-E de reatividade de imunoglobulina. A análise é realizada comparando-se a reaçãono local de teste com um local de controle positivo, tal como uma área exposta a uma his-tamina, e um local de controle negativo, tal como uma área exposta a salina fisiológica ou osolvente empregado para diluir os alergênios. Uma desvantagem do Teste de Picada é queé doloroso ao paciente devido a perfuração da derme com o catéter ou agulha. Outra des-vantagem do Teste de Picada é que é útil somente para avaliar reatividade imediata. Reali-zando tal um demanda de teste a presença de um pessoal especializado para agir rapida-mente no caso de reação anafilática. Esta é a razão por que o teste de picada é rejeitadogradualmente.

Se aparece que várias reações alérgicas ocorrem em uma maneira liberada ou se-mi-liberada, por exemplo, dentro de um período de várias horas a vários dias. Além disso, foinotado que contato simples entre a pele e um alergênio pode causar o aparecimento de re-ações sistêmicas. É então levantada a hipótese de que o alergênio difuso pela pele de talum modo que pode ativar reações imediatas igualmente pode ativar reações liberadas.

Consequentemente, foi proposto a depositar um alergênio em um suporte configu-rado a ser manter em contato com a pele durante um período prolongado, para permitir oalergênio para passar através da pele e desse modo para ativar uma reação da pele. Doistipos principais de teste foram desenvolvidos e são conhecidos genericamente como "testesde emplastro".

Um primeiro teste de emplastro é conhecido sob o nome FINN CHAMBERS® (umamarca registrada de Epitest Ltd. de Tuusula, Finlândia). Compreende um suporte adesivo aqual são cúpulas de metal pequenas ligadas aproximadamente um centímetro em diâmetroe 2 a 3 milímetros a fundo. Estas cúpulas recebem uma mistura de alergênio diluída deposi-tada sobre uma almofada de celulose apoiada dentro da cúpula. A mistura está extempora-neamente preparada do produto nativo ou de alergênios em suspensão. A almofada de celu-lose é colocada ao fundo da cúpula e a cúpula é ligada à pele do paciente. O teste é anali-sado após 48 horas, após remover o material, limpando a pele e esperando durante um pe-ríodo curto de tempo, aproximadamente meio hora, permitir fenômenos locais específicos,associado com a pressão da borda da cúpula na pele ou com a presença do adesivo, paradesaparecer.

Quando empregando FINN CHAMBERS®, um eritema combina reação positiva,edema e uma erupção macular ao ponto de contato, que é comparado com qualquer reaçãocausada por um controle negativo (suporte de celulose simplesmente umedecido com á-gua). A interpretação é geralmente fácil, porém a reação não é precisamente quantíficável.FINN CHAMBERS® pode ser empregado para testar categorias numerosas de alergênios,se alergênios de contato ou outros. Em particular, a mistura de alérgeno/celulose preparadaextemporaneamente pode, por exemplo, contido no alimento para investigar uma alergiaalimenta, pólen para investigar uma alergia respiratória, ou uma tintura ou um metal parainvestigar uma alergia de contato.

Ao mesmo tempo em que o método precedente tornar possível para uso de alergê-nios de variedade infinita, tem a desvantagem de ser difícil para uso. Especificamente, osresultados errôneos podem ser obtidos, por exemplo, devido a:

• movimento da almofada de celulose quando a cúpula é aplicada;

• contaminação da mistura alergênico, se presente em quantidades excessivas,com alergênios em cavidades vizinhas;

• uso de uma concentração de alergênio que é muito baixo para causar uma reaçãoalérgica; e/ou

• falta de padronização de resultados de teste devido a variabilidade na quantidadede alergênio empregada de teste para testar.

Além disso, se o teste é empregado para detecta vários alergênios, há um risco deconfusão durante a interpretação, devido ao fato que os empregados não podem ser Iocali-zados nos suportes adesivos. Além disso, este tipo de teste requer uso de alergênios quesão frescos ou em suspensão, e que deve ser solubilizado ou disperso em um solvente ex-temporaneamente, isto é acoplado antes o teste é aplicado à pele.

Todos os fatores precedentes produzem resultados obtidos empregando FINNCHAMBERS® aleatório a menos que empregando através de pessoal altamente treinado,desse modo limitando uso aqueles sistemas para centros especializados. Consequentemen-te, o uso rotineiro do teste rotineiramente precedente é limitado, especialmente com respeitoaos escritórios de doutores.

Um emplastro similar ao emplasto FINN CHAMBERS® emplastro está disponívelsob o nome LEUKOTEST® (uma marca registrada de Cambridge Biotech Corp. de Worces-ter, MA). Entretanto, neste dispositivo de câmaras de PVC são incluídas no suporte adesivoe não ligam ao suporte adesivo. As câmaras almofadas de celuloses que não são removí-veis, porém permiti liga à cúpula. O teste é extemporaneamente preparado com alergêniospronto para o uso que é fresco ou em suspensão. É mais fácil para usar que o FINNCHAMBERS®, porém também apresentam muitos riscos de erro de manipulação. As des-vantagens seguintes são notadas:

• a falta de controle da quantidade de alergênio introduzido em cada câmara;

• a falta de indicação relativa à natureza dos alergênios empregados nos suportesde plástico; e também

• a necessidade para ter os alergênios em uma forma adequada para deposiçãonas almofadas de celuloses.

Outro tipo de emplastro está disponível sob o nome o T. R. U. E. TEST® (uma mar-ca registrada de Mekos Laboratories de Hillerod1 Dinamarca) e é descrito na Patente U.S.No. 4,836,217 para Fischer. O Τ. R. U. E. TEST® eliminam a presença das cúpulas de me-tal, que substitui com um gel, no qual os alergênios estão incorporados, o gel sendo direta-mente aplicado em uma tira adesiva. Somente alergênios de contato podem ser incorpora-dos no gel. Desse modo, o alergênio é solúvel no solvente que é contido no gel, então oalergênio pode ser incorporado diretamente no gel. Por outro lado, o alergênio é insolúvel, énecessário para dispersar como homogeneamente como possível diretamente no gel. Asdesvantagens principais deste tipo de emplastro seja este um substrato de gel que podeinteragir com o alergênio. Pode até aqui ser nenhuma garantia que os alergênios serãomantidos na sua origem orgânica ou estados de reatogênico de origem.

Mais particularmente aplicado no caso dos alergênios, será desejável para fornecerum emplastro que torna possível para testar todos os alergênios e, além disso, aqueles a-lergênios orgânicos são mantidos no seu estado de reatogênico.

Também seria desejável para fornecer um emplastro de-pronto para o uso, isto éum emplastro que requer nenhuma preparação extemporânea do alergênio antes da aplica-ção do emplastro para um paciente ou indivíduo.

Também será desejável para fornecer um emplastro capaz de conter e liberar, emcontato com a pele, uma quantidade predeterminada de substância ativa biologicamente,que é constante de um emplastro para outro, desse modo garantindo que o tratamento outeste é confiável e reproduzível.

Sumário da Invenção

Em vista dos antecedentes, é um objeto da presente invenção para fornecer umemplastro que torna possível para expor ou liberar ou através da pele de um indivíduo ma-mífero qualquer substância ativa biologicamente na forma de um pó.

É um objeto adicional da presente invenção para fornecer um emplastro que induztranspiração e umedecendo da pele em uma área de teste para aumentar transporte trans-cutâneo de um ingrediente ativo que é fornecido no emplastro.

É outro objeto desta invenção para fornecer um emplastro de pronto para o uso, is-to é um emplastro que requer nenhuma preparação extemporânea da substância ativa bio-logicamente antes da aplicação do emplastro a um paciente ou indivíduo.

É um objeto adicional da presente invenção para fornecer um emplastro capaz deconter e liberar, em contato com a pele, uma quantidade predeterminada de uma substânciaativa biologicamente (por exemplo, um alergênio) que é constante de um emplastro paraoutro, desse modo garantido que o tratamento ou teste seja confiável e reproduzível.

É outro objeto desta invenção para fornecer um emplastro que torna possível paratestar todos os alergênios e, além disso, substancialmente garante aqueles alergênios orgâ-nicos são mantidos em seu estado de reatogênico.

Isto e outros objetos da invenção são realizados fornecendo-se um emplastro com-preendendo um suporte eletrostático a qual uma (pulverizado) substância ativa biologica-mente é diretamente ou indiretamente ligada através de forças eletrostáticas, o referido em-plastro formando uma câmara quando aplicado à pele um indivíduo, permitindo uma libera-ção da substância ativa biologicamente desse modo umedecendo.

Em uma modalidade particular, o emplastro compreende um suporte eletrostáticoincluindo uma superfície tendo uma carga elétrica e uma substância ativa biologicamentepulverizada, a substância ativa biologicamente pulverizada aderida a uma primeira porçãodo suporte eletrostático por forças eletrostáticas.

Em uma modalidade preferida, o emplastro compreende um adesivo ou quaisqueroutros meios adequados para imobilizar o emplastro na pele, tipicamente revesti uma se-gunda porção do suporte eletrostático.

Em uma modalidade particular, a invenção reside em um emplastro compreenden-do um suporte tendo propriedades eletrostáticas, a periferia de qual é revestido com um ma-terial adesivo, toda ou parte da superfície não adesiva do suporte sendo diretamente reves-tida com pelo menos um ingrediente ou substância ativa biologicamente, na forma de partí-culas, as partículas sendo aderida à superfície não adesiva do suporte pelas forças eletros-táticas.

Um objeto adicional desta invenção reside em um método de fabricação de um em-plastro de pele, compreendendo:

Fornecer um suporte eletrostático tendo uma superfície eletricamente carregada;

Fornecer uma substância ativa pulverizada; e

Contatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático de forma que asubstância ativa pulverizada é acoplada ao suporte eletrostático pelas forças eletrostáticas.

Como será discutido, o ingrediente ou substância ativa biologicamente ou podemser qualquer substância para diagnóstico, terapêutico, cosmético ou preventivo (por exem-plo, uma vacina) propósitos, tal como um alergênio, um antígeno, uma droga, um polipeptí-deo, etc. Em uma modalidade preferida, a substância ativa biologicamente é selecionada deum alergênio, um antígeno ou um polipeptídeo ativo biologicamente (ou peptídeo). A subs-tância ou pode estar disponível como um pó ou ser transformar ou tratado para se tornar umpó (por exemplo, através de liofilização, aquecendo e borrifando, micronização, etc.).

Independente da substância ativa biologicamente empregada, o emplastro é tipica-mente preparado e/ou conservado sob vácuo. Além disso, o emplastro pode ter um rótulo,oposto do suporte, que pode ser descascado e é pretendido a ser removido antes do em-plastro ser aplicado à pele.

Um objeto adicional desta invenção refere-se ao uso de um emplastro como descri-to acima, para analisar o estado de sensibilização de um indivíduo com respeito a um aler-gênio. A invenção também se refere a um método para analisar o estado de sensibilizaçãode um indivíduo com respeito a um alergênio, o método compreende aplicar um emplastrocomo descrito acima para a pele, e detectado a presença ou ausência de uma reação depele.

Um objeto adicional desta invenção também se refere ao uso de um emplastro co-mo descrito acima, para induzir ou estimular uma resposta imune a um antígeno em um in-divíduo. Mais particularmente, a invenção se refere ao uso de um emplastro como descritoacima para vacinação de epicutâneo de um indivíduo contra um antígeno. A invenção tam-bém se refere a um método para induzir ou estimular uma resposta imune a um antígeno emum indivíduo, o método compreende aplicar um emplastro como descrito acima na pele doindivíduo, durante um período de tempo suficiente para permitir penetração do antígeno napele.

Um objeto adicional desta invenção se refere ao uso de um emplastro como descri-to acima, para liberar uma droga a um indivíduo. Mais particularmente, a invenção se refereao uso de um emplastro como descrito acima para liberação de droga transcutânea a umindivíduo. A invenção também se refere a um método para liberar uma droga a um indivíduo,o método compreende aplicar um emplastro como descrito acima para a pele durante umperíodo de tempo suficiente para permitir a liberação da droga através da pele. A droga po-de ser uma droga sintética ou biológica, tal como uma droga pequena, uma proteína ou umpolipeptídeo (incluindo um peptídeo). Tal droga pode ser um anticorpo, um hormônio, umacitocina, um fator de crescimento, etc.

A invenção permite o uso de qualquer substância ativa biologicamente na forma departículas no estado puro ou após a transformação, desse modo tornando-se possível a en-volver toda a substância, qualquer consistência e forma no estado fresco. Além disso, o usode alergênios em puro, nativo, todo ou forma fracionada, isto é no estado de reatogênico deorigem, e sem qualquer adição de gel, solvente ou suporte, não se torna possível somenteter um emplastro que não altera o alergênio, porém também um emplastro que está prontopara o uso, além da preparação da pele antes da sua aplicação. A invenção é também van-tajosa na qual não requer qualquer tratamento da pele, nem o uso de qualquer dispositivode invasivo (agulhas, corrente elétrica, etc.).

Breve Descrição dos Desenhos

Os anteriores e outros objetos e vantagens da presente invenção serão aparentesem consideração da descrição detalhada seguinte, levado em conjunção com os desenhosacompanhantes, no qual como caráter de referência se refere como partes ao longo de, e noqual:

Figura 1 é uma visão esquemática de uma modalidade de um emplastro de acordocom a presente invenção;

Figura 2 é uma visão de corte transversal do emplastro da Figura 1;Figura 3 é uma visão esquemática de uma modalidade alternativa de um emplastrode acordo com a presente invenção;

Figura 4 é uma visão de corte transversal do emplastro da Figura 3;

Figura 5 é uma visão esquemática de outra modalidade alternativa de um emplastroda presente invenção;

Figura 6 é uma visão corte transversal do emplastro da Figura 5;

Figura 7 é uma visão lateral de um material de película empregado para produzirum suporte eletrostático de acordo com a presente invenção;

Figura 8 é uma visão esquemática ilustrada uma etapa de um processo para produ-zir um suporte eletrostático de acordo com a presente invenção; a polaridade das setas po-de também ser positiva;

Figura 9 é uma visão lateral de um suporte eletrostático de acordo com a presenteinvenção; E com uma seta designa o campo eletrostático. Alternativamente, o suporte podecompreende cargas negativas, o campo está na outra orientação;

Figura 10 é uma visão de corte transversal de um dispositivo revestido por disper-são de pó e coleta no emplastro;

Figura 11 mostra que um emplastro desta invenção pode ser empregado a dessen-sibiliar um indivíduo humano a um alergênio.

Descrição Detalhada da Invenção

Esta invenção se refere a um emplastro para liberar ou expor uma substância ativabiologicamente para ou através da epiderme. Em particular, o emplastro pode ser configura-do para analisar o estado de sensibilização de um indivíduo com respeito a um alergênio,para vacinação de epicutâneo ou para liberação de droga. Os métodos de fazer e empre-gando o emplastro inventivo para analisar o estado de sensibilização de um indivíduo comrespeito a um alergênio, para vacinação ou para liberação de droga, também é fornecido.

Definições

Como empregado nesta especificação, os termos "substância ativa biologicamente"e "ingrediente ativo" denota uma substância para diagnóstico, terapêutico, cosmético oupreventivo (por exemplo, uma vacina) propósitos. A substância pode ser um alergênio, umantígeno, uma droga, um polipeptídeo, um ácido nucléico, etc. Em uma modalidade preferi-da, a substância ativa biologicamente é selecionada de um alergênio, um antígeno ou umpolipeptídeo ativo biologicamente (ou peptídeo).

Como será discutida abaixo, a substância é tipicamente "pulverizada". Entretanto,em uma modalidade particular, a substância ativa pode ser alternativamente em uma formalíquida. Naquele caso, o emplastro é revestido com um pó neutro, entretanto, as forças ele-trostáticas, permitindo o suporte para ligar a substância em uma forma líquida.

O termo "pulverizado", quando empregado em relação ao ingrediente ou substânciaativa, indica que a substância está em um estado sólido, tipicamente na forma de partículas,que podem ser partículas individualizadas ou aglomeradas. O tamanho das partículas podeser ajustado pela pessoa versada.

A substância pode ser naturalmente ou comercialmente disponível na forma de umpó, isto é na forma de partículas individualizadas, tal que não requer qualquer tratamento outransformação particular, diferente talvez diminuindo o tamanho das partículas destes, senecessário.

A substância pode alternativamente ser disponível em uma forma sólida mais oumenos grande. Neste caso, pode ser preferido primeiro para reduzir a substância em partí-culas individualizadas, opcionalmente após transformação objetiva em garantia sua conser-vação sem desnaturação.

Em uma alternativa adicional, a substância natural pode ser na forma líquida. Em taluma situação, a substância pode ser liofilizado, para obter uma forma pulverizada. A formapulverizada pode ser obtida através de técnicas conhecidas tal como, por exemplo, Iiofiliza-ção (congelando e sublimação sob vácuo) ou aquecendo e vaporização, a escolha destastécnicas, em particular o grau de micronização, que é deixada à avaliação por aqueles ver-sado na técnica como uma função das características físico-química da substância sob con-sideração.

A garantia de conservação do emplastro em sua embalagem, e em particular paraevitar modificação da substância pelo ar ambiente, as partículas tipicamente sofre um trata-mento particular, tal como liofilização, pasteurização ou ionização, e mais particularmentequalquer tratamento conhecido por aqueles versado na técnica.

Dentro do contexto da presente invenção, o termo "força eletrostática" geralmentedesigna qualquer força não covalente envolvendo cargas elétricas. Mais especificamente,este termo refere-se a dois tipos de forças, que podem agir separadamente ou junto:

- força Coulombian entre cargas de espaço da superfície e as partículas ionizadas,

- força de Va der Wall entre as cargas espaciais da superfície e as partículas, as re-feridas forças de três tipos:

. forças de dipólos permanentes,

. forças de dipólos induzidas, e

. forças de Londres de Va der Wall.

A intensidade da força entre uma superfície e uma partícula pode ser aumentada oudiminuída pela presença de uma película fina de água devido à presença de umidade. Ge-ralmente, o emplastro é feito e manter em um lugar seco. A umidade será bastante baixapara permitir o ingrediente ativo a ser conservado. A taxa de umidade pode ser reguladapara receber as forças de adesão máxima.

Como empregado aqui, as expressões "suporte eletrostático" e "eletreto" denotaqualquer suporte feito de um material capaz de acumular de cargas eletrostáticas, por e-xemplo, esfregando-se, aquecendo ou ionização, e de conservar tal carrega. O suporte ele-trostático tipicamente inclui uma superfície com cargas de espaço, que pode ser uniforme-mente dispersado ou não. As cargas que aparecem em um lado ou o outro da superfície dosuporte pode ser positivo ou negativo, dependendo do referido suporte constituído de mate-rial, e nenhum método empregado para criar as cargas. Em todos os casos, as cargas posi-tivas ou negativas distribuídas sob a superfície das forças de causa do suporte de atraçãoem materiais conduzidos ou não conduzidos; no caso em ponto, na substância na forma departículas individualizadas ou aglomeradas. As partículas também podem ser ionizadas,desse modo causando o mesmo tipo de forças eletrostáticas de atração entre as partículase o suporte.

Emplasto

A invenção descreve um emplastro moderno e uso destes a liberação ou expondouma substância através de ou para a pele de um indivíduo mamífero. Como descrito acima,a substância é ligação diretamente ou indiretamente a uma superfície do emplastro atravésdas forças eletrostáticas.

Em uma modalidade particular, a invenção se refere a um emplastro compreenden-do um suporte eletrostático a qual uma substância ativa biologicamente (pulverizado) é liga-ção diretamente ou indiretamente através das forças eletrostáticas, a referida formação deemplastro uma câmara quando aplicado à pele um indivíduo, permitindo uma liberação dasubstância ativa biologicamente para umedecer.

Em uma modalidade particular adicional, a invenção se refere a um emplastro depele, compreendendo:

um suporte eletrostático;

uma substância ativa biologicamente (pulverizada) ligada diretamente ou indireta-

mente a pelo menos uma porção de uma superfície do suporte através das forças eletrostá-ticas; e

meios para manter o emplastro na pele de um indivíduo mamífero, desse modoformando um câmara compreendendo a referida substância ativa biologicamente.

Em uma modalidade particular, a substância ativa biologicamente é pulverizada,tem uma carga elétrica oposta a carga elétrica do suporte eletrostático, ou é eletricamenteneutro, e/ou é aderido diretamente à superfície do suporte através das forças eletrostáticas.

Em uma modalidade particular adicional, a substância ativa biologicamente é líqui-da e é ligada indiretamente à superfície do suporte através do hidrogel que é aderido à su-perfície do suporte através das forças eletrostáticas.

Em uma outra modalidade particular, os meios para manter o emplastro na pelecompreendem um adesivo, que preferivelmente revesti uma segunda porção do suporteeletrostático.

Uma das vantagens do emplastro da presente invenção é que permite dosagemprecisa da massa de superfície da substância ativa biologicamente, que é depositada e queé constante de um grupo para outro, como uma função:

· primeiramente, da escolha do suporte e de sua capacidade para cargas elétricasarmazenado em sua superfície;

• do tipo de partículas de substância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio);

e

• do fluxo de partículas durante a fase de depositar a substância ativa biologica-mente (por exemplo, alergênio) na superfície não adesiva do suporte.

Em prática, qualquer material pode ser empregado como um suporte contanto quetenha as qualidades eletrostáticas requeridas. Em particular, o suporte pode compreendevidro ou um polímero selecionados do grupo compreendendo plásticos de celuloses (CA,CP), polietileno (PE), tereftalato de polietileno (PET), cloreto de polivinila (PVCs), polipropi-lenos, poliestireno, policarbonatos, poliacrílicos, em particular poli (metacrilato de metila)(PMMA)1 fluoropolímeros (PTFE por exemplo), etc. A lista precedente não está de maneiraalguma limitado. O vidro é particularmente vantajoso onde um suporte hipoalergênico é de-sejado.

Consequentemente, o suporte pode ser rígido ou flexível, pode ou não pode ser hi-drófilo, e pode ou não pode ser translúcido, dependendo do material constituinte. No casode vidro, o suporte pode ser feito ruptura resistente ligando-se uma folha de plástico ao vidro.

Em uma modalidade, um suporte transparente é selecionado, desse modo tornandopossível, onde apropriado, para observar diretamente o aparecimento de uma reação, semnecessariamente ter que remover o emplastro.

Para, além disso, também refinar a detecção de uma reação inflamatória, o emplas-tro pode ter, na superfície adesiva ou na superfície não adesiva, um dispositivo sensível àsreações físico-químicas da pele notada durante a reação inflamatória local induzida, por e-xemplo, por uma reação positiva a um alergênio. Pode ser um indicador colorido sensívelpara variações locais em pH, por exemplo. Neste caso, é possível para considera um siste-ma de leitura facilitando interpretação, independente da reação local.

Para reativar as forças eletrostáticas à superfície do suporte e desse modo para re-forçar as ligações da substância ativa biologicamente, em particular do alergênio, com osuporte logo antes aplicação, a parte do suporte pode ser revestida com um rótulo que podeser descascado logo antes aplicação. O rótulo também torna possível para armazenar asubstância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio) na escuridão quando o suporte épelo menos translúcido parcialmente.Varias configurações do emplasto podem ser contempladas. Neste respeito, emuma modalidade particular, a primeira porção do suporte eletrostático a qual a substânciaadere é uma pluralidade de (paralelo substancialmente, por exemplo, tiras linear, circular ouelíptico) e a segunda porção que compreende um meio para manter o emplastro na pele éuma pluralidade de (paralelo substancialmente, por exemplo, linear, circular ou elíptico) tirasinterpostas entre tiras adjacentes da primeira porção (veja, por exemplo, Figura 5). O supor-te eletrostático em tal um emplastro pode ser, por exemplo, retangular.

Em uma outra modalidade particular, a primeira porção do suporte eletrostático écircular ou elíptica e a segunda porção circunscreve a primeira porção. Tal uma segundaporção é tipicamente anelar, e tal um suporte eletrostático é tipicamente forma de disco (ve-ja, por exemplo, Figura 3).

Em operação, a liberação ou exposição para a pele das substâncias ativas biologi-camente (por exemplo, moléculas alergênicos) armazenada no emplastro é garantida pelatranspiração segregada pela pele dentro da câmara, isto é, a área delimitada, e pelo menosparcialmente absorvida, pelo emplastro e que é carregado com substâncias ativas biologi-camente em contato com este. A efetividade do emplastro e então sua sensibilidade é entãograndemente condicionada pela criação de uma fase líquida, em qual a substância ativabiologicamente (por exemplo, alergênio) é em solução ou em suspensão, desse modo pro-motor sua passagem através dos poros.

Preferivelmente, o emplastro torna possível para (1) impedir evaporação da transpi-ração e (2) permiti circulação da transpiração. O primeiro objetivo é realizado fazendo a á-gua impermeável do suporte e empregando uma área adesiva periférica que forma uma jun-ta hermética. Desta maneira, o emplastro delimita um espaço selecionado hermeticamenteentre a pele e o suporte.

O segundo objetivo, isto é, permitindo circulação da transpiração é realizada forne-cendo-se uma depressão vazia formada no suporte na região não revestida com material deadesivo. Esta depressão é obtida por formatação sob condições de aquecimento ou sobresfriamento, e torna possível para depositar a substância ativa biologicamente (por exem-plo, alergênio) no buraco, tal que a referida substância ativa biologicamente não é prensadacontra a pele e não altera a circulação sangüínea na área sob consideração. A depressãotambém torna possível não trazer a substância ativa biologicamente (por exemplo, alergê-nio) em contato com a camada que pode ser descascada, que removido antes do emplastroseja aplicado à pele. Vantajosamente, a área definida pelo buraco é mantido sob à vácuo.

É possível acelerar ou reduzir o efeito do emplastro alterando-se a configuração doemplastro. Por exemplo, reduzindo ou aumentando o volume da câmara pode ser emprega-do para alterar a quantidade de tempo requerido para a substância ativa biologicamente (porexemplo, alergênio) do suporte. Além disso, reduzindo ou aumentando a permeabilidade dosuporte pode alterar a taxa à qual ocorre a transpiração que também afeta a taxa a qual asubstância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio) é libertada. Além disso, o tamanhodas partículas da substância ativa biologicamente pode ser selecionado para fornecer umefeito desejado. Em particular, para os emplastros terapêuticos requeridos um transporterápido da substância ativa, um emplastro tem uma câmara tão pequeno quanto possível édesejado que a taxa de umidade é bastante elevada para ativar uma solubilização rápida etransporte transcutâneo da substância ativa.

Em outra palavra, a substância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio), man-teve em uma maneira original e reversível no suporte pelas forças eletrostáticas, é comple-tamente libertado na cavidade quando a umidade aumentar e mistura com a transpiração,que é mais prontamente segregada devido ao aumento de calor local e para a hipervascula-rização que resulta a partir deste. A penetração da substância ativa biologicamente (por e-xemplo, alergênio) através dos poros da pele então é facilitado e o. hipervascularização tam-bém permite o influxo de elementos competentes imunologicamente. A leitura, ou análise,de qualquer reação ou tratamento pode ser realizada após o suporte foi removido e umaquantidade suficiente de tempo ter passado, para eliminar qualquer eritema não especificacausada pelo material adesivo.

Para aumentar a eficácia, a substância pulverizada é distribuída vantajosamentesob a superfície inteira do suporte, em uma quantidade que depende da substância ativabiologicamente (por exemplo, alergênio) empregada. Como mencionado anteriormente, oemplastro da presente invenção vantajosamente fornece um dispositivo tendo uma quanti-dade predeterminada de substância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio), comple-tamente liberada, que faz possível para padronizar os emplastros. Por exemplo, um emplas-tro pode compreende partículas de substância distribuídas sob o suporte em uma quantida-de de entre 0,001 e 1 g/cm2.

De acordo com uma modalidade particular, o emplastro exibe, na mesma área, umamistura de várias substâncias ativas biologicamente (por exemplo, alergênios).

A invenção também se refere a um kit de emplastro compreendendo uma pluralida-de de emplastros como descrito acima, cada emplastro do kit contendo uma quantidadegraduada ou constante de substância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio), dessemodo tornando possível para aumentar ou manter as doses sob o curso do tratamento.

O uso da substância ativa biologicamente (por exemplo, alergênio) na forma de par-tículas diretamente ligada ao suporte, no estado seco, tem muitas vantagens. Em particular,torna possível para evitar qualquer interação química ou qualquer reação que poderiam per-turbar a função, imunogenicidade ou processo alérgico ou deforma a diagnose deste, tra-zendo-se somente as moléculas implicadas em contato com a pele. Além disso, o uso daspartículas torna possível para conservar a substância em uma embalagem adequada, talque não é mais longo qualquer necessário para realizar uma preparação extemporânea.Finalmente, o contato das partículas com a transpiração exsudada pela pele torna possívelpara obter uma solução muito concentrada promovendo penetração rápida das moléculasatravés da epiderme.

Como descrito acima, a invenção pode também ser empregada vantajosamentecom substâncias ativas em uma forma líquida. Em tal uma situação, o suporte eletrostático étipicamente revestido com um pó neutro, tal como um polímero hidrófilo, também chamadohidrogel, permitindo o suporte para ligar a substância em uma forma líquida. Os exemplosde tal hidrogeis incluem polivinilapirolidona, poliacrilato de Na, copolímero de vinila de metilade éter e anidrido de maléico. Quando põem um líquido na camada de polímero hidrófila, aspartículas de polímero absorvem o líquido e retém, aumentando rapidamente e constituindoum composto umedecido. Assim que o emplastro seja aderido na pele, o composto seja emcontato com a parte da pele localizada sob o suporte. Comparado com emplastro teste co-mo Finn Chamber, há várias vantagens:

- é muito fácil de fazer um emplastro teste, o emplastro sendo muito rápido para ouso: o doutor somente põe uma gota de líquido na base e a gota é ancorada imediatamenteno emplasto até mesmo ao emplastro está voltada;

- a liberação da substância na pele é excelente.

O emplastro pode ser preparado de acordo com várias técnicas conhecidas por pe-cado na técnica. Neste respeito, em uma modalidade particular, a invenção se refere a ummétodo de fabricação de um emplastro de pele, compreendendo:

Fornecer um suporte eletrostático tendo uma superfície eletricamente carregada;Fornecer uma substância ativa pulverizada, onde a referida substância é eletrica-mente neutra ou tem uma carga elétrica que é oposta a carga elétrica do suporte eletrostáti-co;

contatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático de forma que asubstância ativa pulverizada é acoplada ao suporte eletrostático pelas forças eletrostáticas.

Em uma modalidade particular, fornecendo um suporte eletrostático (eletreto) com-preende:

selecionar uma película;

aquecer a película;

aplicar um campo elétrico na película para uma duração predeterminada de tempopara carregar eletricamente uma superfície da película;

resfriar a película somente a superfície carregada permanecem carregada; eremover o campo elétrico desse modo transformando a película em um suporte ele-trostático tendo uma superfície carregada eletricamente permanente.

De acordo com as modalidades específicas do método, a película é aquecida a a-proximadamente 80°C, e/ou o campo elétrico tem um potencial de aproximadamente 10 kV;e/ou a duração predeterminada de tempo é aproximadamente 15 minutos; e/ou o campoelétrico é aplicado por um efeito de coroa, o efeito de coroa sendo tipicamente criado poruma pluralidade de agulhas eletricamente carregadas espaçada à parte da película.

No método acima, a substância ativa pulverizada é preferivelmente contatada aosuporte eletrostático por:

circulando a substância ativa pulverizada dentro de um recipiente; eexpondo pelo menos uma porção da superfície carregada do suporte eletrostáticoao pó circulante.

Alternativamente, a substância ativa pulverizada pode ser contatada ao suporte ele-trostático de sopro a substância ativa pulverizada para a superfície carregada do suporteeletrostático com ar comprimido.

Em um outro variante, a substância ativa pulverizada é contatada ao= suporte ele-trostático pela atração a substância ativa pulverizada para a superfície carregada do suporteeletrostático empregando um campo elétrico.

Como descrito acima, a substância ativa pulverizada pode ser fornecido para criauma forma sólida de uma substância ativa através de liofilização ou aquecendo e vaporiza-do; e

Moer a forma sólida para criar umas partículas sólidas tendo um tamanho prede-terminado.

Métodos de Testar o Estado de Sensibilização de um IndivíduoA invenção também se refere ao uso do emplastro descrito acima, para analisar oestado de sensibilização de um indivíduo com respeito a um alergênio, compreendendo aetapa de aplicação o emplastro à pele e então, opcionalmente após remover, detectar a pre-sença ou ausência de uma reação de pele.

Em uma modalidade vantajosa, o emplastro é empregado para analisar o estado desensibilização de um indivíduo com respeito a um alergênio alimenta contido nos produtosselecionados do grupo compreendendo o leite de vaca, ovo, trigo e amendoim.

Em outra modalidade, o emplastro é empregado analisar um indivíduo sensível pa-ra o alergênio contida em látex.

O emplastro da invenção pode ser empregado para a diagnose de alergia de conta-to, trazendo um alergênio de contato selecionado em contato com a pele, sem a adição degel, mata-borrão ou solvente.

Como empregado aqui, a frase "alergênio de contato" se refere a qualquer alergê-nio capaz de causar uma reação em contato direto com a pele, sem qualquer reação a umadistância, quando o referido alergênio é trazido em contato com o corpo de um indivíduo.Este tipo de alergênio é encontrado em certo número de produtos naturais ou sintéticos que,quando eles são conduzidos em contato com a pele de um indivíduo, conduz cerca de um"contato" alergia que causa uma reação de pele local caracterizada por vários fenômenos,tal como erupção, coceira, o aparecimento de vesículas e eczema. Tais alergênios sãocompletamente conhecidos por aqueles versados na técnica e é listado precisamente naliteratura, tal como Patente U.S. No. 4,836,217. Por exemplo, alergias de contato são co-nhecidas por metais, tal como o níquel contido em correias de relógio ou o cromo contidoem cimento, alergias para fragrâncias e para Ianolina contida em produtos cosméticos, aler-gias para substâncias ativas, tal como neomicina, flavina contida em certos produtos medi-cinais, etc.

A presente invenção se refere não somente contatar alergias, porém também e es-pecialmente para todas as reações alérgicas que não podem se manifestar exclusivamentepor uma reação de pele em contato com o alergênio, porém também por certo número desintomas originais a uma distância doJocal de contato com o alergênio, por exemplo, cho-que de anafilática, diarréia, sinusite, asma, eczema generalizada, urticária, etc. Isto é verda-de para alergias para ácaros, pólens, pelo de animal, alimentos diversos e várias substân-cias de origem de planta ou animal. Muitos alergênios são implicados, desse modo, por e-xemplo, ácaros, pólens, pelos ou penas de animal, etc., que são referidos somente comoalergênios "respiratórios", é a causa de manifestações respiratórias do tipo de rinite ou as-ma. Similarmente, amendoim, ovo, leite e trigo, que são referidos somente como "alimento"alergênios, são a causa de patologias digestivas, tal como diarréia crônica em crianças, oude patologias de anafilática, tal como choque de anafilática, em resposta, por exemplo, paraingerir amendoim. A alergia para látex é também conhecida completamente e conduz a sin-tomas do tipo de anafilática, causando o paciente ao ciclo um risco operativo sério potenci-almente. A maioria destes alergênios é descritas na Patente Européia 107832.

Para uso em sensibilidade detectando os alergênios, é particularmente vantajosopara usar um suporte transparente, desse modo tornando possível, onde apropriado, paraobservar o aparecimento de uma reação diretamente, sem necessariamente tenha removidoo emplastro.

Também, como descrito acima, para, além disso, refina a detecção da reação in-flamatória, o emplastro pode ter, na superfície adesiva ou na superfície não adesiva, umdispositivo sensível às reações físico-química da pele notada durante a reação inflamatórialocal induzida por uma reação positiva. Pode ser um indicador colorido sensível para varia-ções locais em pH, por exemplo. Neste caso, é possível considera um sistema de leiturafacilitando a interpretação, independente da reação local.

Além disso, e em uma modalidade vantajosa, o suporte tem um dispositivo marcan-do alergênio desse modo permite o usuário para evitar erros de inscrição durante a aplica-ção ou remoção do emplastro. O dispositivo marcando pode compreende um marcado im-presso na parte de trás do suporte que deixa uma tatuagem temporária na superfície da pelequando o emplastro é removido, ou então de um disco auto-adesivo mantido na parte adesi-va do suporte e que separar a partir deste quando o emplastro é removido.

Para permitir ativação da reação de pele, as partículas são distribuídas sob o supor-te em uma quantidade que depende do alergênio empregada. Como mencionado anterior-mente, o emplastro da presente invenção vantajosamente fornece um dispositivo tendo umaquantidade predeterminada de alergênio, completamente liberado, que torna possível parapadronizar os emplastros. Por exemplo, um emplastro para testar as alergias de leite podecompreende partículas de leite distribuídas sob o suporte em uma quantidade dentre 0,001e 1 g/cm2.

De acordo com um aspecto da presente invenção, o alergênio pode ser empregadono estado fresco. Em uma primeira modalidade, o alergênio natural está na forma de um pó,isto é anteriormente na forma de partículas individualizadas, tal que não é necessariamenterequerido a ser transformado (por exemplo, farinha de trigo), outros talvez diminuindo o ta-manho das partículas destes.

Em outra modalidade, o alergênio é em uma forma sólida mais ou menos grande.Neste caso, é necessário primeiro para reduzir o alergênio a partículas individualizadas, op-cionalmente após transformação vista em garantir sua conservação sem desnaturação. Nes-te caso, por exemplo, de amendoins no caso de uma alergia alimenta em amendoim.

Em uma terceira modalidade, o alergênio natural está na forma líquida. Neste caso,por exemplo, de leite, também implicado em algumas alergias alimenta, que devem, nestecaso, seja Iiofilizado ou ar seco para obter uma forma pulverizada. Em certos casos, seránecessário usar somente uma das frações purificadas do alergênio de teste. Neste caso, porexemplo, da fração de proteína de ovo, de albumina, ou de leite de vaca, ou até mesmo dasproteínas somente de Iactossoro extraído do leite de vaca.

A invenção também se refere a um kit de emplastro compreendendo uma pluralida-de de emplastros como descrito acima, cada emplastro do kit contendo uma quantidadeconstante ou graduada de alergênio e/ou alergênios diferentes.

Realmente, o emplastro da invenção é em particular capaz de analisar o estado desensibilização com respeito a um determinado alergênio, igualmente com respeito a váriosalergênios imediatamente. No caso posterior, o suporte tem várias áreas tendo propriedadeseletrostáticas, vantajosamente na forma de buracos, cada revestimento com um alergêniode teste diferente, cada área eletrostática sendo separado por uma área não eletrostática.

De acordo com outra modalidade, a exibição de emplastro, na mesma área, umamistura de vários alergênios para analisar o estado de sensibilização de um indivíduo comrespeito a uma série de determinados alergênios. Isto pode ser vantajoso, por exemplo, paradeterminar o estado de sensibilização de um indivíduo com respeito a uma série de alergê-nios alimenta. No caso da combinação de vários alergênios, ou um organizado em suporteseletrostáticos separados, ou misturado no mesmo suporte, a escolha dos alergênios depen-de das listas de alergênios implicadas nas patologias mais comuns de acordo com os dadosda literatura. Esta escolha é feita para formar combinações específicas para cada contextopatológico em cada um dos parênteses de maior idade. Estas listas de alergênios são, alémdisso, capaz de ser modificado como uma função dos hábitos alimentares e das condiçõesambientais específico aos lugares onde os emplastros são distribuídos. Em certos casos, osalergênios podem ser selecionados de qualquer lista publicada pelas autoridades de saúde.

Um objeto desta invenção então se refere a um método para analisar o estado desensibilização de um indivíduo com respeito a um alergênio, o método compreendendo apli-ca um emplastro como descrito acima a pele, e detectado na presença ou ausência de umareação de pele.

Um objeto desta invenção também se refere a um método para detectar a respostade um indivíduo com respeito a um alergênio, o método compreendendo aplica um emplas-tro como descrito acima a pele, e detecta na presença ou ausência de uma reação de pele.

Em uma modalidade partícula de tecnologia de E-emplastro é também empregadopara testar o estado de sensibilização com respeito a um alergênio em uma forma líquida.Na realidade, uma parte dos extratos de alergênios está em solução e é vendida aos douto-res em tal uma forma. Para permitir o uso de tal extrai com um emplastro eletrostático destainvenção, o suporte eletrostático do emplastro não é revestido diretamente com o ingredien-te ativo, porém com um pó neutro que é preferivelmente um polímero hidrófilo, tambémchamado hidrogel. O processo de revestimento de tal um polímero é muito similar com issode um ingrediente ativo; moído e conduzindo as partículas no eletreto para formar uma ca-mada de pó regular e fina. Quando posto um líquido na camada de polímero hidrófila, aspartículas de polímero absorve o líquido e manter, aumentado rapidamente e constituindoum composto umedecido. Assim que o emplastro seja aderido na pele, o composto seja emcontato com a parte da pele localizada sob o suporte.

Métodos de Vacinação ou Dessensibilizacão

Além do seu uso para sensibilidade detectada a um alergênio, o emplastro da in-venção pode também ser empregado para dessensibilizar um indivíduo a um ou mais antí-genos determinados, ou para propósitos de vacinação. Neste caso, o emplastro é aplicado àpele para uma quantidade determinada de tempo que depende da quantidade de alergênioa ser liberado. Os emplastros contendo quantidades aumentadas ou constantes de antíge-nos podem ser empregados. Uma liberação programada do antígeno do emplastro dessemodo vantajosamente pode ser previsto.

Um objetivo adicional desta invenção então também se refere ao uso de um em-plastro como descrito acima, para induzir ou estimular ou modula uma resposta imune a umantígeno em um indivíduo, particularmente uma resposta de anticorpo, imunidade celular oucélulas reguladoras. A resposta imune obtida pode estar com o objetivo de proteger os indi-víduos contra um patógeno ou uma doença tal como câncer ou autoimunidade. A respostaimune obtida pode estar com o objetivo de tratar os indivíduos contra infecções crônicas ouuma doença tal como câncer ou autoimunidade.

Um objetivo adicional desta invenção se refere ao uso de um emplastro como des-crito acima para vacinação de epicutâneo de um indivíduo contra um antígeno.

Um objetivo adicional desta invenção se refere ao uso de um emplastro como des-crito acima para vacinação de epicutâneo de um indivíduo contra um antígeno formuladocom um adjuvante.

Um objetivo adicional desta invenção se refere ao uso de um emplastro como des-crito acima para administração de epicutâneo de um composto imuno-estimulador (adjuvan-te) perto do local de injeção de vacina subcutânea ou intramuscular de um indivíduo contraum antígeno.

A invenção também se refere a um método para induzir ou estimular uma respostaimune a um antígeno em um indivíduo, o método compreende aplica um emplastro comodescrito acima a pele do indivíduo durante um período de tempo suficiente para liberar umaquantidade efetiva do referido antígeno.

A invenção também se refere a um método de dessensibilizar um indivíduo a um oumais alergênios, o método compreende aplica um emplastro como descrito acima a pele doindivíduo durante um período de tempo suficiente para liberar quantidades dessensibilizandodo alergênio.

A invenção também se refere a um kit de emplastro compreendendo uma pluralida-de de emplastros como descrito acima, cada emplastro do kit contendo uma quantidadegraduada ou constante de alergênio desse modo torna possível para aumentar as doses dealergênio sob o curso do tratamento de dessensibilização.

A imunização transcutânea (TCI), aplicação tópica de formulação de vacina na pele,fornece acesso ao sistema imune de pele pelo qual é dominado densamente distribuído ecélulas apresentadas de antígeno potente (células de Langerhans (LC)), que pode ser esti-mulado para orquestrar específica e respostas imunes robustas (Babiuk, Baca-Estrada eoutros 2000, "Vacinação cutânea: a pele como um tecido ativo imunologicamente e o desa-fio de liberação de antígeno. "J Liberação de Controle 66(2-3): 199-214.). Em anos recentes,o potencial para exploração da pele para propósitos de vacinação tem recebido muita aten-ção. O cepticismo inicial com respeito a TCI e a revelação que moléculas grandes em solu-ção simples pode na realidade penetrar a pele tem levado a laboratórios diferentes paracontrola perguntas adicionais, incluindo a indução de respostas imunes robustas, uso adju-vante, indução de respostas de imune sistêmicas funcionais, restrição de tamanho de antí-genos, etc. (Glenn1 Scharton-Kersten e outros 1999, "avança em liberação de vacina: imuni-zação transcutâneo". Expert Qpin Investia Druas 8(6): 797-805; Kaiserlian e Etchart 1999"Imunização Epicutâneo e transcutânea empregando DNA ou proteínas". Eur J Dermatol9(3): 169-76; Partidos, Beignon e outros 2003, "Liberação de vacinas na pele sem agulhas eseringas". Expert Ver Vaccines 2(6): 753-61; "Imunidade sob a pele: aplicação potencial pa-ra liberação tópica de vacinas". Vaccine 21(7-8): 776-80).

A exploração de mecanismos de defesa imunes normais pelos propósitos de imu-noproteção ou imunomodulação pode ser obtida pela aplicação de um emplastro de peledesta invenção. Em particular, a invenção mostra que um emplastro desta invenção podeser empregado para TCI, desse modo induzindo respostas imunes de anticorpo sistêmicoem um indivíduo, e que estas respostas podem ser exploradas para estratégias de imunização.

Para T.CI, qualquer antígeno pode ser empregado ou liberado com a presente in-venção, tal como peptídeos, proteínas, ácidos nucléicos, etc. Tipicamente, o antígeno é umaproteína, ou um polipeptídeo ou um peptídeo compreendendo pelo menos epítopo. O antí-geno pode ser qualquer antígeno de ocorrência natural, que pode ser produzido através dastécnicas conhecidas na técnica, tal como tecnologias de recombinante ou sintético. Em umamodalidade particular, o antígeno compreende um peptídeo ou uma mistura de peptídeosdistintos. Também, formulações específicas compreendendo adjuvantes e/ou realce de hi-dratação de pele pode ser empregado para tal uma indicação. A invenção pode ser empre-gada para induzir uma resposta imune contra vários tipos de agentes, tal como vírus, bacté-rias, fungo, parasitas, toxinas, auto-antígenos, tumores, etc.

Métodos de Liberação de Droga

O emplastro da invenção pode também ser empregado para administrar uma subs-tância biologicamente ativa a um indivíduo, por exemplo, para o propósito de obter uma a-ção terapêutica (produto medicinal), dietético, diagnóstico (por exemplo, contraste o agente)ou cosmético.

A invenção realmente mostra que moléculas expõem à superfície de pele empre-gando um emplastro desta invenção são capaz a penetrar a pele e difundir dentro do corpo.Consequentemente, o emplastro desta invenção pode também ser empregado para libera-ção de moléculas através da liberação transcutânea.

A invenção pode ser empregada a liberar qualquer tipo de molécula ativa, tal comopequenas drogas, proteínas, peptídeos de polipeptídeos, ácidos nucléico, etc. Em uma mo-dalidade particular, a invenção é empregada para liberar polipeptídeos (ou peptídeos) tendoatividade biológica, tal como hormônios, fatores de crescimento, citocinas, enzimas, fatoresde coagulando, etc.

Um objetivo desta invenção desse modo reside assim em um método de liberaruma molécula ativa biologicamente a um indivíduo, o método compreende aplica à pele deum indivíduo um emplastro como descrito acima contido na referida molécula, durante umperíodo de tempo suficiente para permitir a liberação. O emplastro como empregado nestamodalidade preferivelmente tem uma câmara limitada, para aumentar a eficácia da Iibera-ção.

Um objetivo adicional desta invenção também se refere ao uso de um emplastrocomo descrito acima, para liberar uma droga a um indivíduo. Mais particularmente, a inven-ção se refere ao uso de um emplastro como descrito acima para liberação de droga transcu-tânea a um indivíduo. A invenção também se refere a um método para liberar uma droga aum indivíduo, o método compreende aplica um emplastro como descrito acima a pele.

Referencia a Figura 1, uma modalidade ilustrativa de um emplastro construída deacordo com os princípios da presente invenção é descrita. O emplasto 1 compreende supor-te eletrostático 2 feito,, por exemplo, de polietileno, a periferia de qual é revestido com adesi-vo material 3. A parte de suporte 2 é revestida com rótulo 4, que pode ser descascado. Aler-gênio 5 é distribuído em pulverulento, ou pulverizado, forma sob área não adesivo 6 de su-porte 2.

Com respeito a Figura 2, suporte 2 tem depressão 7 disposto sob a superfície nãoadesiva a qual partículas individualizada de alergênio 5 é aderido. Emplasto 1 inclui segundorótulo 8, o qual pode ser descascado, que o suporte de faces 2 e rotulo 4. O rotulo 8 é re-movido antes do emplastro é aplicado à área sob consideração.

Referencia as Figura 3 e 4, uma modalidade alternativa do emplastro da presenteinvenção é descrita. Emplasto V inclui suporte eletrostático 2 e adesivo 3' há distribuí emuma porção periférica de suporte 2. suporte 2' é circular e inclui depressão circular T forma-da em uma porção de centro de suporte 2' pela ausência de adesivo 3', como mostrado naFigura 4'. Alergênio pulverizado 5' é distribuído sob superfície central não adesiva 6' de su-porte 2' e é acoplado a superfície não adesiva 6' empregando forças eletrostáticas, comoserá descrito em maior detalhe abaixo. Preferivelmente, o suporte 2' tem um diâmetro deaproximadamente 12 mm e adesivo 3' é formado em uma camada fina de forma que quandoó emplasto 1' é aplicado, alergênio 5' é substancialmente em contato com a pele. Esta mo-dalidade circular pode ser especialmente útil para vacinação ou para liberação de quantida-des pequenas de um alergênio.

Referencia agora as Figuras 5 e 6, outra modalidade alternativa do emplastro dapresente invenção é descrita. Similar às modalidades previamente descritas, emplasto 1"inclui suporte eletrostático 2", adesivo 3" distribuído sob uma porção de suporte 2" e alergê-nio 5" distribuída sob as tiras de superfície não adesiva 6" de suporte 2". O suporte 2" ilustra-tivamente é retangular e adesivo 3" é distribuído em tiras paralelas que prolonga longitudi-nalmente ao longo do suporte 2". Alergênio 5" é distribuído sob as tiras de superfície nãoadesiva 6" de suporte 2", interposta entre as tiras de adesivo 3". Preferivelmente, as tiras deadesivo 3" são mais estreitas que as tiras de superfície não adesivo 6". Tal uma configura-ção pode ser particularmente apropriado para liberar quantidades maior de alergênio 5".

Com respeito a Figuras 7-9, um método de aumentar, ou criando, forças eletrostáti-cas em um suporte eletrostático, tal como suportes 2, 2' e 2", são descritos. Primeiro, a pelí-cula 10 polar ou não polar, tal como uma película grossa de 50 micrômetro de polietileno, éselecionado. A película 10 é colocada em placa 12 que é acoplada eletricamente a moagemelétrica 14. placa 12 é aquecido a aproximadamente 80°C e película 10 então é exposto aum campo elétrico tendo um potencial de aproximadamente 10 kV através de agulhas elétri-cas afiadas 16 que são espaçados aproximadamente 10 mm de película 10, como descritona Figura 8. A temperatura e voltagem são aplicadas durante aproximadamente 15 minutose película 10 então é resfriado, sem remover a voltagem, desse modo transformando pelícu-la 10 em um suporte eletrostático adequado para uso fazendo o emplastro da presente invenção.

A polaridade de agulhas 16 é escolhida com base na polaridade natural da subs-tância ativa desejada. Por exemplo, pó de leite tende a ter uma carga positiva e a polaridadede agulhas 16 é escolhida para carregar negativamente a superfície de película 10 que seráexposto ao pó.

Deveria ser apreciado que uma grade pode ser interposta entre agulhas 16 e placa12 para controlar a intensidade residual do campo elétrico na superfície de película 10.Também deveria ser apreciado que o método pode incluir uma etapa de película resfriadarapidamente 10 após aplicar o campo elétrico e calor. Qualquer aquecimento adequado edispositivo resfriado podem ser empregados, tal como aquecedores elétrico e/ou aquecedo-res com base no fluido e dispositivo resfriado.

Referencia a Figura 10, um método preferido de revestir um suporte eletrostático,tal como suporte 2, com substância ativa pulverizada, tal como alergênio 5, é descrito. Odispositivo revestido 20 inclui recipiente 22, hélice girável de alojamento 24. O recipiente 22define uma câmara para conter alergênio pulverizado 5 durante o processo de revestimento.Abertura 25 é localizada no topo de recipiente 22 e é circunscrito centralizando-se a borda26, ou outro dispositivo de suporte, que é configurado para suporte e centrar um suporteeletrostático para abertura 25, forma a superfície de suporte eletrostático 2 para receberalergênio 5 faces em recipiente 22.

Hélice 24 é localizado ao fundo de recipiente 22 e é configurada para girar dentrodo recipiente 22. Hélice 24 pode ser girada por qualquer meio adequado, tal como um motorelétrico, de forma que seu ar de causas de rotação para circular dentro do recipiente 22.Circulação de ar dentro do recipiente 22 causa alergênio pulverizado 5, que é triboionizado,para circular dentro do recipiente 22 e contato o suporte eletrostático 2. Alergênio 5 adere osuporte eletrostático 2 em contato, desse modo revestir o suporte eletrostático com partícu-las de pó carregadas.

Os métodos alternativos de suporte eletrostático revestido 2 pode ser empregado.Por exemplo, alergênio pulverizado 5 pode ser carregado, por exemplo, empregando-se umefeito de coroa. O pó carregado então pode ser acumulado e suporte eletrostático 2 coloca-do adjacente ao pó acumulado. Finalmente, um campo eletrostático tendo uma carga opostapara aquele alergênio pulverizado 5 pode ser criado atrás do suporte 2 (isto é, suporte 2 éinterposto entre o pó acumulado e a fonte do campo elétrico). A carga oposta do campo elé-trico em comparação ao pó causa o pó a mover para o campo elétrico e suporte imprenso 2.

Um método alternativo adicional de suporte 2 revestido pode utilizar técnicas depintura industriais. Em particular, alergênio pulverizado 5 é soprado, com ar comprimido,além de uma agulha tendo um potencial elétrico de vários mil volts para suporte 2. Comoalergênio pulverizado 5 movimentos além da agulha, é carregado por um efeito de coroa eadere ao suporte carregado opostamente 2.

A quantidade de alergênio pulverizado 5 eletrostaticamente mentido por suporte 2depende de vários fatores, incluindo a capacidade da carga eletrostática criada no suporte2. Esta por sua vez é uma função da distância entre suporte 2 e alergênio 5, e diminui rapi-damente como a distância entre os dois aumentos. Como um resultado, mais cargas pode-rosas em suporte 2 permiti mais substância ativa para ser carregado neste. Além disso, otamanho e forma das partículas de alergênio pulverizado 5 afetam a quantidade apoiada.Como resultado, é preferido que o processo para cria alergênio pulverizado 5 seja controla-do de perto para repetitividade no processo para suporte eletrostático revestido 2.

Exemplo 1: Sensibilidade de Alergênio

Neste exemplo, a efetividade dos emplastros da invenção é comparada com a efe-tividade de emplastros da técnica anterior tipo FINN CHAMBERS®.

Meios e métodos

Um emplastro da invenção é aplicado à parte de 15 crianças. Estas crianças exi-bem sinais tal que uma alergia para as proteínas de leite de vaca (CMA) é suspeitada.

O emplastro tem duas áreas; uma primeira área superior em consistindo em um su-porte adesivo sobre qual é depositado um composto de comprimido de leite desnatado pul-verizado sem qualquer outro elemento associado, que corresponde o emplastro da inven-ção; a mais baixa área consistida no suporte adesivo sobre qual é depositado uma cúpula, ofundo do qual está carregado com leite desnatado diluído absorvido sobre uma almofada decelulose do tipo de FINN CHAMBERS®.

A leitura dos testes é realizada durante 48 horas mais tarde, após remoção do ade-sivo. A presença de eritematous ou reação de macular indica positivamente.

ResultadosQuinze (15) crianças envelheceram cinco (5) semanas em onze (11) anos e trêsmeses (3) foram testados para a alergia de leite de vaca empregando um emplastro dobro.A reação obtida foi avaliada durante 48 horas após aplicação do emplastro.

Todas as crianças exibem sinais clínicos sugerindo uma alergia possível às proteí-nas de leite de vaca de RGO1 resistente a meios terapêuticos convencionais (9 casos), ec-zema (6 casos), vomitando (2 casos), dor abdominal crônica (2 casos), diarréia crônica (3casos), manifestações inexplicadas de dor (4 casos), sentimento geral de estar indisposto (1caso).

Os dois testes foram positivos em três (3) casos e nega em dez (10) casos, a FINNCHAMBERS foi positiva e o emplastro negativo em um (1) caso e, reciprocamente, a FINNCHAMBERS foi negativa e o emplastro positivo em um (1) caso.

Entre estas 15 crianças suspeitadas de ter uma alergia alimentar às proteínas deleite de vaca, o emplastro da presente invenção fornecem a ser tão sensível quanto o méto-do FINN CHAMBERS. Em dois casos, os resultados fornecem estar conflitando, sem istosendo possível distinguir os dois métodos.

EXEMPLO 2: Imunoterapia Específica Epicutâneo

Este exemplo é exemplifica um método para dessensibilizar indivíduos alérgicos aalimento aplicando-se emplastros terapêuticos desta invenção. Uma primeira tentativa adessensibilizar as crianças pela rotina epicutâneo foi realizada em 2 crianças com alergia deleite de vaca manifestada por reações de tipo imediatas e leite de vaca elevado IgE especí-fico. Os testes de emplastos epicutâneo contendo 0,800 mg de pó de leite foram colocadosna superfície da pele cada três dias e tolerância quantificada ao leite durante procedimentosde provocação padronizada após um e dois meses, permitindo determinar precisamente aqual cumulou nível de alimentar a criança reage. Como demonstrado na Figura 11, ambosos casos mostraram uma progressão da quantidade de alimento tolerado, com ao términodo 1o mês de tratamento, um aumento de leite de vaca de IgE específico (importante em umcaso e leite no outro), que indica aquela antígeno-dessensibilização pode ser obtido empre-gando um emplastro da presente invenção.

Embora preferidas modalidades ilustrativas da presente invenção são descritas a-cima, será evidente a alguém versado na técnica que varias cargas e modificações podemser feitas sem partir da invenção. É entendido nas reivindicações anexas para revestir todasas tais alterações e modificações que seja verdadeiro espírito e escopo da invenção.

Claims (25)

1. Emplastro de pele, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende:um suporte eletrostático;uma substância biologicamente ativa ligada diretamente ou indiretamente a pelomenos uma porção de uma superfície do suporte pelas forças eletrostáticas; emeios para manter o emplastro na pele de um indivíduo mamífero, desse modoformando uma câmara compreendendo a referida substância biologicamente ativa.

2. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que a substância ativa biologicamente é pulverizada, tem uma carga elétrica oposta acarga elétrica do suporte eletrostático, ou é eletricamente neutro, e é aderido diretamente àsuperfície do suporte pelas forças eletrostáticas.

3. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que a substância ativa biologicamente é líquida e é ligada indiretamente à superfíciedo suporte através de um hidrogel que é aderido à superfície do suporte pelas forças ele-trostáticas.

4. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que o meio para manter o emplasto na pele compreende um adesivo.

5. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que compreende:um suporte eletrostático incluindo uma superfície tendo uma carga elétrica;uma substância ativa biologicamente pulverizada carregada eletricamente ou neu-tra, a substância ativa biologicamente pulverizada aderida a uma primeira porção do suporteeletrostático pelas forças eletrostáticas; eum revestimento adesivo cobrindo uma segunda porção do suporte eletrostático.

6. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que a primeira porção do suporte eletrostático a qual a substância é aderida é umapluralidade de tiras lineares, circulares, ou elípticas e a segunda porção do suporte quecompreende o adesivo é uma pluralidade de tiras lineares, circulares ou elípticas interpostaentre tiras adjacentes da primeira porção.

7. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 6, CARACTERIZADO pelo fa-to de que o suporte eletrostático é retangular.

8. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelo fa-to de que a primeira porção do suporte eletrostático a qual a substância é aderida é circulare a segunda porção do suporte compreende o adesivo circunscreve a primeira porção.

9. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 8, CARACTERIZADO pelo fa-to de que a segunda porção é anular.

10. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 9, CARACTERIZADO pelofato de que o suporte eletrostático é em forma de disco.

11. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelofato de que a liberação da substância ativa biologicamente é determinada reduzindo-se ouaumentando-se o volume da câmara e/ou reduzindo-se ou aumentando-se a permeabilidadedo suporte.

12. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelofato de que adicionalmente compreende um rótulo removível acoplado ao adesivo em umlado do adesivo oposto ao do suporte eletrostático.

13. Emplastro de pele, de acordo com a reivindicação 1, CARACTERIZADO pelofato de que a substância ativa é selecionada de um alergênio, um antígeno e um polipeptí-deo ativo biologicamente.

14. Método de fabricação de um emplasto de pele, CARACTERIZADO pelo fato deque compreende:fornecer um suporte eletrostático tendo uma superfície carregada eletricamente;fornecer uma substância ativa pulverizada, onde a substância é eletricamente neu-tra ou tem uma carga elétrica; econtatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático de forma que asubstância ativa pulverizada seja acoplada ao suporte eletrostático pelas forças eletrostáti-cas.

15. Método, de acordo com a reivindicação 14, CARACTERIZADO pelo fato de quefornecer um suporte eletrostático (eletreto) compreende:selecionar uma película;aquecer a película;aplicar um campo elétrico na película para uma duração predeterminada de tempopara carregar eletricamente uma superfície da película;resfriar a película para que a superfície carregada se mantenha carregada; eremover o campo elétrico, desse modo transformando a película em um suporte e-letrostático tendo uma superfície carregada permanente eletricamente.

16. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de queo campo elétrico é aplicado por um efeito de corona.

17. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de quecontatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático compreende:circular a substância ativa pulverizada dentro de um recipiente; eexpor pelo menos uma porção da superfície carregada do suporte eletrostático aopó circulante.

18. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de quecontatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático compreende soprar a subs-tância ativa pulverizada para a superfície carregada do suporte eletrostático com ar comprimido.

19. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de quecontatar a substância ativa pulverizada ao suporte eletrostático compreende atrair a subs-tância ativa pulverizada para a superfície carregada do suporte eletrostático empregando umcampo elétrico.

20. Método, de acordo com a reivindicação 15, CARACTERIZADO pelo fato de quefornecer a substância ativa pulverizada compreende:criar uma forma sólida de uma substância ativa através de liofilização ouaquecimento e vaporização; emoer a forma sólida para criar partículas sólidas tendo um tamanho predeterminadoe controlado.

21. Método para analisar ou testar o estado de sensibilização de um indivíduo comrespeito a um alergênio, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende aplicar um em-plastro conforme definido na reivindicação 1 à pele do indivíduo, o referido emplastro com-preendendo o referido alergênio como substância ativa biologicamente, e detectando a pre-sença ou ausência de uma reação na pele.

22. Método para induzir ou estimular uma resposta imune a um antígeno em um in-divíduo, CARACTERIZADO pelo fato de que compreende aplicar um emplastro conformedefinido na reivindicação 1 à pele do indivíduo, o referido emplastro compreendendo o refe-rido antígeno ou um epítopo deste como substância ativa biologicamente.

23. Método, de acordo com a reivindicação 21, CARACTERIZADO pelo fato de queo antígeno é um polipeptídeo ou uma proteína.

24. Método para liberar uma droga a um indivíduo, CARACTERIZADO pelo fato deque compreende aplicar um emplastro conforme definido na reivindicação 1 à pele do indiví-duo, o referido emplastro compreende a referida droga como substância ativa biologicamente.

25. Método, de acordo com a reivindicação 24, CARACTERIZADO pelo fato de quea droga é um polipeptídeo ou uma proteína.