BRPI0612344A2 - processo de obtenção de oxicloreto de fósforo e processo de cloração de um substrato utilizando o oxicloreto de fósforo obtido - Google Patents
processo de obtenção de oxicloreto de fósforo e processo de cloração de um substrato utilizando o oxicloreto de fósforo obtido Download PDFInfo
- Publication number
- BRPI0612344A2 BRPI0612344A2 BRPI0612344-9A BRPI0612344A BRPI0612344A2 BR PI0612344 A2 BRPI0612344 A2 BR PI0612344A2 BR PI0612344 A BRPI0612344 A BR PI0612344A BR PI0612344 A2 BRPI0612344 A2 BR PI0612344A2
- Authority
- BR
- Brazil
- Prior art keywords
- vilsmeier
- haack
- reagent
- phosphorus oxychloride
- dimethylformamide
- Prior art date
Links
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 137
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 title claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims abstract description 22
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 280
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 38
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 claims abstract description 11
- AFHCRQREQZIDSI-OVUASUNJSA-N [(2r,3s,4s,5r,6r)-6-[(2s,3s,4s,5r)-3,4-dihydroxy-2,5-bis(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]methyl benzoate Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](COC(=O)C=2C=CC=CC=2)O1 AFHCRQREQZIDSI-OVUASUNJSA-N 0.000 claims abstract 2
- AFHCRQREQZIDSI-UHFFFAOYSA-N sucrose-6-benzoate Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC(=O)C=2C=CC=CC=2)O1 AFHCRQREQZIDSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 18
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 18
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 17
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 claims description 11
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 8
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 6
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 6
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 3
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 2
- QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M chloromethylidene(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)=CCl QQVDYSUDFZZPSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N dichloridooxygen Chemical compound ClOCl RCJVRSBWZCNNQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I manganese(3+) 5,10,15-tris(1-methylpyridin-1-ium-4-yl)-20-(1-methylpyridin-4-ylidene)porphyrin-22-ide pentachloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Cl-].[Mn+3].C1=CN(C)C=CC1=C1C(C=C2)=NC2=C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)C([N-]2)=CC=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C(C=C2)N=C2C(C=2C=C[N+](C)=CC=2)=C2N=C1C=C2 OHZZTXYKLXZFSZ-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- -1 sucrose deacylate Chemical compound 0.000 claims description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000382 dechlorinating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims 1
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 claims 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 5
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000006298 dechlorination reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N hydridophosphorus(.) (triplet) Chemical compound [PH] BHEPBYXIRTUNPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEEPELJIEAOHQU-UHFFFAOYSA-N OCl=O.OCl=O.OCl=O.P Chemical compound OCl=O.OCl=O.OCl=O.P BEEPELJIEAOHQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000012445 acidic reagent Substances 0.000 description 1
- 230000006978 adaptation Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000005587 bubbling Effects 0.000 description 1
- 239000012320 chlorinating reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009415 formwork Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- QKZHYYBXLJMLNM-UHFFFAOYSA-N methanimidoyl chloride Chemical compound ClC=N QKZHYYBXLJMLNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N phosphinic chloride Chemical compound ClP=O RLOWWWKZYUNIDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003445 sucroses Chemical class 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
- C07C251/30—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having nitrogen atoms of imino groups quaternised
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01B—NON-METALLIC ELEMENTS; COMPOUNDS THEREOF; METALLOIDS OR COMPOUNDS THEREOF NOT COVERED BY SUBCLASS C01C
- C01B25/00—Phosphorus; Compounds thereof
- C01B25/10—Halides or oxyhalides of phosphorus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B39/00—Halogenation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C249/00—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
- C07C249/02—Preparation of compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton of compounds containing imino groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/08—Esters of oxyacids of phosphorus
- C07F9/09—Esters of phosphoric acids
- C07F9/14—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups
- C07F9/1403—Esters of phosphoric acids containing P(=O)-halide groups containing the structure Hal-P(=O)-O-unsaturated acyclic group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H1/00—Processes for the preparation of sugar derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/08—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals directly attached to carbocyclic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
- C07H5/02—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
PROCESSO DE OBTENçãO DE OXICLORETO DE FóSFORO E PROCESSO DE CLORAçãO DE UM SUBSTRATO UTILIZANDO O OXICLORETO DE FóSFORO OBTIDO, trata-se a presente invenção de um 5 processo no qual, após a formação da primeira coleta do reagente Vilsme,er-Haack, por meio da reação de pentacloreto de fósforo com N,N-dimetilformamida, para a formação de uma primeira coleta do reagente como cristais insolúveis, o subproduto obtido por meio desta reação, isto é, o oxicloreto de fósforo, reage com N,N-dimetilformamida, para a formação da segunda coleta do reagente Vitsmeier-Haack. A dita segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack é solúvel em dimetilformamida (DMF). O processo da presente invenção possibilita a duplicação do rendimento do substrato clorado, tal como sacarose-6-acetato ou sacarose-6-benzoato, a partir da mesma quantidade de pentacloreto de fósforo.
Description
"PROCESSO DE OBTENÇÃO DE OXICLORETO DE FÓSFORO E PROCESSODE CLORAÇÃO DE UM SUBSTRATO UTILIZANDO O OXICLORETO DEFÓSFORO OBTIDO"
Campo Técnico
Trata-se a presente invenção de um processo e de umanova estratégia para a síntese do reagente Vilsmeier-Haack e a cloração desacarose ou de seus derivados, para a produção de compostos clorados,incluindo sacarose clorada, 1'-6'-dicloro-1'-6'-dideoxi-beta-fructo-furanosil-4-cloro-4-deoxi-alfa-D-galacto-piranosídeo, por meio do uso do dito reagente Vilsmeier-Haack.
Fundamentos da Invenção
As estratégias dos métodos da técnica anterior daprodução de 4,1', 6'-triclorogalactosacarose geralmente envolvem o uso doreagente Vilsmeier-Haack (reagente Vilsmeier) para a cloração da sacarose-6-éster, principalmente a sacarose-6-acetato, para a formação de 6-acetil-4,1', 6'-triclorogalactosacarose (TGS-6-acetato) ou do derivado clorado correspondente,o qual é deacetilado na própria mistura de reação, para a formação de 4,1', 6'-triclorogalactosacarose.
Quando o reagente Vilsmeier-Haack é produzido a partirdo pentacloreto de fósforo (PCI5), conforme descrito por Mufti e outros, em 1983,na Patente Norte-Americana No. 4.380.476, sob a reação de pentacloreto defósforo (PCI5) com o amido terciário apropriado, o reagente Vilsmeier-Haack éproduzido na forma de cristais insolúveis na mistura de reação, que é isolado naforma sólida por meio de filtração, lavado duas vezes com dimetilformamida(DMF)1 depois lavado mais duas vezes com éter dietílico e utilizado como oagente de cloração.
De forma surpreendente, entretanto, observou-se que, seo dito oxicloreto de fósforo (POCI3) gerado como um subproduto no decorrer dareação não fosse removido da mistura de reação, o oxicloreto de fósforo (POCI3)também reagiria com o amido terciário, tal como N, N-dimetilformamida,disponível na mistura de reação, gerando um segundo reagente Vilsmeier-Haackdo tipo oxicloreto de fósforo (POCI3), que é solúvel e não se precipita, como osoutros tipos de reagentes Vilsmeier-Haack.
Este achado evidenciou uma maneira para desenvolverum método de cloração aperfeiçoado, que envolve o reagente Vilsmeier-Haackformado a partir do uso de pentacloreto de fósforo (PCIs)i que é o objeto emquestão do presente relatório descritivo.
Técnica Anterior
Jenner e outros, em 1982, na Patente Norte-AmericanaNo. 4.362.869, utilizaram cloreto de tionilo para a preparação do reagenteVilsmeier-Haack.
Mufti e outros, em 1983, reivindicaram e descreveram ouso do reagente Vilsmeier-Haack para a cloração de monoésteres de sacarose.Mufti e outros utilizaram de aproximadamente 7 a aproximadamente 15equivalentes molares de reagente Vilsmeier-Haack por mole de monoéster desacarose. Uma quantidade de aproximadamente 33 moles, por mole demonoéster de sacarose, foi considerada ótima. Foi demonstrado que é importanteimpedir que a água entre em contato com reagente, e isso foi conseguido pormeio da secagem da solução do monoéster de sacarose e a adaptação dorecipiente de reação com um tubo de secagem.
O reagente Vilsmeier-Haack foi preparado por Mufti eoutros, por meio da reação de dimetilformamida (DMF) com pentacloreto defósforo (PCI5) acompanhada por agitação vigorosa, enquanto a temperatura foimantida abaixo de 50 graus centígrados. A mistura de reação foi agitada a umatemperatura de 0 grau centígrado durante uma hora e os cristais resultantesforam filtrados, lavados duas vezes com dimetilformamida (DMF), depois lavadoscom éter dietílico e secados sob vácuo durante a noite.
A reação da cloração envolveu a adição dedimetilformamida (DMF) aos cristais do reagente Vilsmeier-Haack e a adição lentada solução do monoacetato de sacarose aos mesmos, mantendo a temperaturaabaixo de 20 graus centígrados, e depois houve o aquecimento da mistura dereação a uma temperatura de 60 graus centígrados, durante um certo período detempo, acompanhada pela remoção do gás cloreto de hidrogênio por meio deborbulhamento do nitrogênio através da mistura de reação e depois oaquecimento a uma temperatura de 120 graus centígrados, durante um certoperíodo de tempo.
De preferência, a cloração do reagente Vilsmeier-Haack érealizada por neutralização e hidrólise, com uma mistura de base/álcool, como,por exemplo, hidróxido de amônio metanólico (2:1 em peso).
A fórmula geral do reagente Vilsmeier-Haack,independentemente da fonte do reagente de cloração utilizada, permaneceu amesma, conforme descrito por Mufti e outros, isto é, um cloreto de Ν,Ν-dialquil-(clorometanimínio), cuja fórmula geral é [XCIC=N+R2]Cr, sendo que R representaum grupo alquila, tipicamente um grupo metila ou etila e X representa um átomode hidrogênio ou um grupo metila.
Mufti e outros também enfatizaram que reagentes destetipo são preparados por meio da reação de um cloreto ácido inorgânico com N1N-dialquilformamida ou Ν,Ν-dialquilaacetamida. Tipicamente, o cloreto ácidoinorgânico pode ser pentacloreto de fósforo, fosgênio ou cloreto de tionilo.
A importância do reagente Vilsmeier-Haack consiste nofato de que, de forma surpreendente, este reagente é submetido à cloração comsegurança nas posições 4',1'- e 6'- de uma molécula de sacarose, embora estaclasse de reagente ácido seja conhecida por sua especificidade, como um agenteclorador de compostos hidróxi primários mais ativos.
Rathbone e outros, em 1986, na Patente Norte-AmericanaNo. 4.617.269 e Walkup e outros, em 1990, na Patente Norte-Americana No.4.980.463, também descreveram o reagente Vilsmeier-Haack formado a partir dopentacloreto de fósforo, da mesma maneira descrita por Mufti e outros.
Em suma, toda a técnica anterior faz referência ao limitedo uso de pentacloreto de fósforo (PCI5) para gerar e utilizar o reagente Vilsmeier-Haack na forma de cristais sólidos insolúveis em dimetilformamida (DMF).
Sumário da Invenção
A presente invenção compreende a formação de duascoletas do reagente Vilsmeier-Haack do pentacloreto de fósforo (PCI5)· A primeiracoleta é obtida quando o pentacloreto de fósforo (PCI5) é dissolvido emdimetilformamida (DMF) e os cristais do reagente Vilsmeier-Haack formados seprecipitam no momento da primeira coleta do reagente. Um subproduto destareação é o oxicloreto de fósforo (POCI3), que, se não for removido da mistura dereação, começa reagir com o excesso de dimetilformamida (DMF), para aformação de uma segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack, acompanhada eindicada pelo desenvolvimento de uma cor de alaranjada à avermelhada. Estasegunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack, entretanto, não se precipita comocristais, pois permanece na condição dissolvida e é tão eficaz nas reações decloração quanto qualquer outro reagente Vilsmeier-Haack desenvolvido a partir depentacloreto de fósforo (PCI5) ou de outros reagentes de cloração.
Em uma outra modalidade da presente invenção, épossível separar as duas coletas do reagente Vilsmeier-Haack obtenível a partirdo pentacloreto de fósforo (PCI5). Além disso, observou-se que também épossível utilizar a segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack desenvolvida apartir do oxicloreto de fósforo (POCI3) independentemente da primeira coleta eutilizá-la sozinha ou em combinação com o reagente Vilsmeier-Haackdesenvolvido a partir de um reagente de cloração diferente do pentacloreto defósforo (PCI5).
Em uma outra modalidade da presente invenção, quandoambas coletas do reagente Vilsmeier-Haack foram formadas sucessivamente namesma mistura de reação, o rendimento do substrato clorado disponível a partirda mesma quantidade de pentacloreto de fósforo (PCI5) foi o dobro do rendimentoobtido pelos métodos da técnica anterior, sendo que os cristais sólidos daprimeira coleta são separados e utilizados no processo de cloração. Osmecanismos projetados das reações envolvidas são esclarecidos na Figura 1.
Ainda em uma outra modalidade da presente invenção, oreagente Vilsmeier-Haack combinado ou o reagente Vilsmeier-Haack formado nasegunda coleta pode ser combinado com o reagente Vilsmeier-Haack formado apartir de qualquer outro cloreto ácido e tais combinações também são igualmenteeficazes para a execução da reação de cloração.
Breve Descrição dos Desenhos
A Figura 1 descreve projeções no mecanismo dasreações envolvidas na formação do reagente Vilsmeier-Haack similar, a partir dopentacloreto de fósforo (PCI5).
Descrição Detalhada da Invenção
A reação de Vilsmeier-Haack é bastante utilizada emformilações. A reação de Vilsmeier-Haack pode ser aplicada para introduzir umgrupo aldeído em compostos aromáticos ativados, mas muitas outras conversõespodem ser obtidas por meio desta tecnologia. Em geral, a N-N-dimetilformamida(DMF) e um agente de cloração, tal como o oxicloreto de fósforo (POCI3), sãoutilizados para a geração do reagente Vilsmeier-Haack. Este reagente Vilsmeier-Haack torna-se decomposto quando colocado em contato com a água.
No contexto da cloração da sacarose, particularmente nocontexto da preparação de triclorogalactosacarose (TGS), o uso do reagenteVilsmeier-Haack foi descrito em diversas patentes e em vários pedidos depatente.
Deve ficar compreendido que, em todo o presenterelatório descritivo, incluindo suas reivindicações, a forma singular também incluia forma plural, a menos que o contexto indique de outra maneira.Conseqüentemente, por exemplo "um cloreto ácido" inclui um ou mais de todosos cloretos ácidos conhecidos. Além disso, os exemplos dados são fornecidosapenas a título de ilustração do funcionamento da presente invenção e osprodutos químicos reais utilizados, bem como suas proporções e condições dareação utilizadas não são mencionadas para limitar o âmbito da presenteinvenção. Qualquer coisa que seja equivalente ou qualquer adaptação dasreivindicações, que seja óbvio a um especialista versado na presente técnica,está incluída no âmbito do presente relatório descritivo.
Em todos os métodos da técnica anterior, o reagenteVilsmeier-Haack é preparado a partir do pentacloreto de fósforo (PCI5), por meioda reação do mesmo com dimetilformamida (DMF), quando o reagente se separa,como cristais, que são recuperados da mistura de reação por meio de filtração,secados e utilizados para a reação de cloração.
De forma completamente inesperada, foi observado que,quando a primeira coleta dos cristais do reagente Vilsmeier-Haack não foiremovida após um certo período de tempo, o reagente Vilsmeier-Haackdesenvolveu uma cor de alaranjada à avermelhada, que deve ser devido àformação de uma segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack, pela reação dosubproduto oxicloreto de fósforo (POCI3) com o excesso de dimetilformamida(DMF). A dita segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack, entretanto, não seprecipitou como cristais, mas permaneceu em condições dissolvidas e é tãoeficaz em reações de cloração como qualquer outro reagente Vilsmeier-Haackdesenvolvido a partir do pentacloreto de fósforo (PCI5) ou de outros reagentes decloração. Conseqüentemente, no método da presente invenção, a primeira coletados cristais do reagente Vilsmeier-Haack não é separada da mistura de reação, osegundo reagente Vilsmeier-Haack é formado na mesma mistura de reação e oreagente Vilsmeier-Haack combinado pode ser colocado na aplicação da reaçãode cloração. O rendimento do substrato clorado obtido no dito reagente Vilsmeier-Haack combinado é o dobro do rendimento obtido no método da técnica anterior.
Se desejado, é possível separar as duas coletas doreagente Vilsmeier-Haack obtenível a partir do pentacloreto de fósforo (PCI5),sendo que a segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack desenvolvido a partirdo oxicloreto de fósforo (POCI3) é utilizada independentemente da primeira coleta,seja sozinha ou em combinação com o reagente Vilsmeier-Haack desenvolvido apartir de um cloreto ácido diferente do pentacloreto de fósforo (PCI5).
O mecanismo possível das reações envolvidas naformação do reagente Vilsmeier-Haack combinado de pentacloreto de fósforo(PCI5) é esclarecido na Figura 1.
Uma quantidade total de 6-0-acil-sacarose que pode serclorada dessa maneira, a partir da mesma quantidade de pentacloreto de fósforo(PCI5)1 foi o dobro da quantidade total dos métodos previamente utilizados, sendoque o subproduto oxicloreto de fósforo (POCI3) é removido da mistura de reaçãodepois que é formado. Isto oferece uma nova maneira e mais eficiente de utilizaro pentacloreto de fósforo (PCI5) para a cloração da sacarose e de seus derivados,bem como para as reações de cloração de análogos, através da síntese e aaplicação do reagente Vilsmeier-Haack, sem a remoção do oxicloreto de fósforo(POCI3) gerado in situ. Este é um primeiro exemplo no qual a reação de cloraçãodo açúcar ou de seus derivados é determinada por meio do uso de um reagenteVilsmeier-Haack combinado. O reagente Vilsmeier-Haack combinado, quetambém pode ser utilizado na cloração de análogos e de outras moléculasorgânicas, bem como todas tais reações são modalidades da presente invenção.
O novo método da presente invenção é um processo noqual o reagente Vilsmeier-Haack sólido não é isolado e é misturado com oreagente Vilsmeier-Haack formado com oxicloreto de fósforo (POCI3) e coletadopara cloração. Conseqüentemente, quando 10 moles de pentacloreto de fósforo(PCI5) reagem com um amido terciário, tal como dimetilformamida (DMF), sãogerados 10 moles do reagente Vilsmeier-Haack juntamente com 10 moles deoxicloreto de fósforo (POCI3). Os 10 moles de oxicloreto de fósforo (POCI3)também reagem com o excesso disponível de dimetilformamida (DMF) e formam10 moles do segundo reagente Vilsmeier-Haack. Ambos os tipos de reagenteVilsmeier-Haack formados dessa maneira entram em contato com os 6,6 molesdo substrato (sacarose-6-acetato), para a realização da cloração. A reação decloração foi realizada por meio do aquecimento da mistura de reação atemperaturas elevadas, mantendo-a a várias temperaturas durante o período detempo necessário e depois pela neutralização no término da reação, por meio douso de uma base apropriada. Observou-se que a eficiência da reação avaliadacomo a quantidade de triclorogalactosacarose (TGS) formada em tal processo foiquase o dobro da eficiência daquela reação com apenas reação de pentacloretode fósforo (PCI5) - reagente Vilsmeier-Haack. Efetivamente, a quantidade dosubstrato foi dobrada para a mesma quantidade de pentacloreto de fósforo (PCI5)utilizado para a reação, por meio da não remoção do oxicloreto de fósforo (POCI3)- reagente Vilsmeier-Haack formado como subproduto. Este resultado tem umaimplicação econômica em relação aos custos da matéria prima e,conseqüentemente, torna-se altamente lucrativo no processo industrial.Igualmente, o processo de filtração do reagente Vilsmeier-Haack sólido é evitadoe, conseqüentemente, os custos do processo são reduzidos.
EXEMPLO 1
Formação da segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack do subproduto oxicloreto de fósforo (POCL3) formado a partir dopentacloreto de fósforo (PCL5), após a formação da primeira coleta doreagente Vilsmeier-Haack
Foram adicionados 835 gramas de pentacloreto defósforo (PCI5) em um frasco de fundo redondo contendo 0,835 litro dedimetilformamida (DMF) a uma temperatura de 20 graus centígrados. A reação deVilsmeier-Haack foi realizada e indicada pela formação de cristais brancos doreagente Vilsmeier-Haack. Depois de aproximadamente 15 minutos, o oxicloretode fósforo (POCI3) liberado também começou a formar o reagente Vilsmeier-Haack e formou uma solução vermelha alaranjada juntamente com o sólido. Amistura foi então completamente agitada durante um período de uma hora àtemperatura ambiente. Um excesso de dimetilformamida (DMF)1 500 ml, foiadicionado à reação. A mistura foi refrigerada a uma temperatura de 0 graucentígrado e o substrato contendo 263 gramas do equivalente de sacarose(sacarose-6-acetato) foi adicionado por meio de gotejamento. A temperatura foimantida abaixo de 0 grau centígrado durante a adição do substrato.
Após a conclusão da adição do substrato, permitiu-se quea temperatura voltasse à temperatura ambiente e durante um período de umahora realizou-se a agitação. A temperatura foi então elevada a 65 grauscentígrados, mantida durante um período de 1,5 hora e depois foi aumentadapara 80 graus centígrados e mantida durante um período de uma hora. Alémdisso, a temperatura foi aumentada até 115 graus centígrados e mantida duranteum período de 3,5 horas. A massa da reação foi então neutralizada por meio douso da pasta de hidróxido de cálcio até atingir o pH entre 7,0 e 7,7. A formação detriclorogalactosacarose (TGS) foi avaliada por cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC) e apresentou 29% de teor de sacarose.
EXEMPLO 2
Cloração por meio do uso do reagente Vilsmeier-Haack formado apenas a partir do pentacloreto de fósforo (PCL5)
Esta experiência foi realizada para mostrar a eficiência dacloração, por meio do uso do reagente Vilsmeier-Haack formado apenas a partirdo pentacloreto de fósforo (PCI5). Foram adicionados 835 gramas de pentacloretode fósforo (PCI5) em um frasco de fundo redondo contendo 0,835 litro dedimetilformamida (DMF) a uma temperatura de 20 graus centígrados. A reação deVilsmeier-Haack foi realizada e observada pela formação dos cristais brancos doreagente Vilsmeier-Haack. A reação foi acompanhada pela formação deoxicloreto de fósforo (POCI3), que começou a reagir com o excesso disponível dedimetilformamida (DMF)1 para a formação do segundo reagente Vilsmeier-Haack.
Mas este reagente Vilsmeier-Haack formado ficou na forma líquida e não setransformou em um reagente sólido Vilsmeier-Haack, como no exemplo depentacloreto de fósforo (PCI5). Portanto, para verificar e demonstrar a eficácia doreagente Vilsmeier-Haack formado a partir do pentacloreto de fósforo (PCI5), oreagente de pentacloreto de fósforo (PCIs)-ViIsmeier-Haack obtido foi filtrado e ooxicloreto de fósforo (POCI3) e o excesso de dimetilformamida (DMF) foramseparados completamente. O reagente Vilsmeier-Haack na forma sólida foilavado com dimetilformamida (DMF) e coletado para a reação.
Os cristais filtrados do reagente Vilsmeier-Haack foramcoletados no frasco de reação e tomou-se cuidado para assegurar-se de que nãohavia contaminação na água para o reagente Vilsmeier-Haack. Foramadicionados 300 ml de dimetilformamida (DMF) em excesso ao reagenteVilsmeier-Haack e refrigerados a uma temperatura entre 0 e 5 graus centígrados.O substrato contendo 132 gramas do equivalente de sacarose (sacarose-6-acetato) foi adicionado por meio de gotejamento. A temperatura foi mantidaabaixo de 0 grau centígrado durante a adição do substrato.
Após a conclusão da adição do substrato, permitiu-se quea temperatura voltasse à temperatura ambiente e durante um período de umahora realizou-se a agitação. A temperatura foi então elevada a 65 grauscentígrados, mantida durante um período de 1,5 hora e depois foi aumentadapara 80 graus centígrados e mantida durante um período de uma hora. Alémdisso, a temperatura foi aumentada até 115 graus centígrados e mantida duranteum período de 3,5 horas. A massa da reação foi então neutralizada por meio douso da pasta de hidróxido de cálcio até atingir o pH entre 7,0 e 7,5. A formação detriclorogalactosacarose (TGS) foi avaliada por cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC) e apresentou 45% de teor de sacarose.
EXEMPLO 3
Cloração por meio do uso do reagente Vilsmeier-Haack formado apenas a partir do oxicloreto de fósforo (POCL3)
Esta experiência foi realizada para mostrar a eficiência dacloração, por meio do uso do reagente Vilsmeier-Haack gerado apenas a partir dooxicloreto de fósforo (POCI3). Foram adicionados 614,2 gramas de oxicloreto defósforo (POCI3) por meio de gotejamento em um frasco de reação contendo 1250ml de dimetilformamida (DMF). A temperatura foi mantida entre 0 e 5 grauscentígrados. A formação do reagente Vilsmeier-Haack foi confirmada pelaformação da cor alaranjada no frasco. A mistura foi agitada durante uma hora,para a conclusão da formação do reagente, e os conteúdos foram entãorefrigerados a uma temperatura entre 0 e 5 graus centígrados. O substratocontendo 132 gramas do equivalente de sacarose (sacarose-6-acetato) foiadicionado por meio de gotejamento. A temperatura foi mantida abaixo de 0 graucentígrado durante a adição do substrato.
Após a conclusão da adição do substrato, permitiu-se quea temperatura voltasse à temperatura ambiente e durante um período de umahora realizou-se a agitação. A temperatura foi então elevada a 65 grauscentígrados, mantida durante um período de 1,5 hora e depois foi aumentadapara 80 graus centígrados e mantida durante um período de uma hora. Alémdisso, a temperatura foi aumentada até 115 graus centígrados e mantida duranteum período de 3,5 horas. A massa da reação foi então neutralizada por meio douso da pasta de hidróxido de cálcio até atingir o pH entre 7,0 e 7,5. A formação de4,1', 6'-triclorogalactosacarose (TGS) foi avaliada por cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC) e apresentou 28% de teor de sacarose.
EXEMPLO 4
Remoção do subproduto oxicloreto de fósforo(POCL3) do primeiro reagente Vilmeier-Haack
Foram adicionados 835 gramas de pentacloreto defósforo (PCI5) em um frasco de fundo redondo contendo 0,835 litro dedimetilformamida (DMF), a uma temperatura de 80 graus centígrados, sob vácuo.A reação de Vilsmeier-Haack foi realizada e observada pela formação dos cristaisbrancos do reagente Vilsmeier-Haack. Enquanto o reagente Vilsmeier-Haack eraformado durante a reação, o oxicloreto de fósforo (POCI3) desenvolvido na reaçãofoi destilado. Os vapores do oxicloreto de fósforo (POCI3) foram condensados pormeio do uso de um arrefecedor e recuperados no final do receptor. A destilação avácuo foi continuada até a remoção total do oxicloreto de fósforo (POCI3) dofrasco de reação. A dimetilformamida (DMF) foi adicionada continuamente nofrasco de reação de tempos em tempos, para facilitar a remoção completa dooxicloreto de fósforo (POCI3), sem que os conteúdos do frasco de reação setornassem secos.
Uma quantidade adicional de dimetilformamida (DMF) foiadicionada em excesso e o frasco de reação foi então refrigerado a umatemperatura entre O e 5 graus centígrados e foram adicionados 132 gramas desacarose-6-acetato à solução de dimetilformamida (DMF), por meio degotejamento, sob agitação constante.
Após a conclusão da adição do substrato, permitiu-se quea temperatura voltasse à temperatura ambiente e durante um período de umahora realizou-se a agitação. A temperatura foi então elevada a 65 grauscentígrados, mantida durante um período de 1,5 hora e depois foi aumentadapara 80 graus centígrados e mantida durante um período de uma hora. Alémdisso, a temperatura foi aumentada até 115 graus centígrados e mantida duranteum período de 3,5 horas. A massa da reação foi então neutralizada por meio douso da pasta de hidróxido de cálcio até atingir o pH entre 7,0 e 7,5. A formação de4,1', 6'-triclorogalactosacarose (TGS) foi avaliada por cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC) e apresentou 20% de teor de sacarose.
Ao oxicloreto de fósforo (POCI3) isolado por meio dedestilação e arrefecimento, foi adicionada dimetilformamida (DMF), e a formaçãodo reagente Vilsmeier-Haack foi realizada, a qual foi indicada pela formação dacor de alaranjada à avermelhada. Este reagente foi, entretanto, líquido, pois nãose separava como cristais, e foi utilizado apenas em condições líquidas.
Após ter convertido o oxicloreto de fósforo (POCI3)isolado, por meio de destilação e arrefecimento, no reagente Vilsmeier-Haack,foram adicionados 350 ml de quantidade adicional de dimetilformamida (DMF), ofrasco de reação foi refrigerado a uma temperatura entre 5 e 0 grau centígrado eforam adicionados 400 gramas de sacarose-6-acetato na solução dedimetilformamida (DMF) por meio de gotejamento, sob agitação constante.
Após a conclusão da adição do substrato, permitiu-se quea temperatura voltasse à temperatura ambiente e durante um período de umahora realizou-se a agitação. A temperatura foi então elevada a 65 grauscentígrados, mantida durante um período de 1,5 hora e depois foi aumentadapara 80 graus centígrados e mantida durante um período de uma hora. Alémdisso, a temperatura foi aumentada até 115 graus centígrados e mantida duranteum período de 3,5 horas. A massa da reação foi então neutralizada por meio douso da pasta de hidróxido de cálcio até atingir o pH entre 7,0 e 7,5. A formação de4,1', 6'-triclorogalactosacarose (TGS) foi avaliada por cromatografia líquida de altaeficiência (HPLC) e apresentou % de teor de sacarose.
Claims (3)
1. PROCESSO DE OBTENÇÃO DE OXICLORETO DEFÓSFORO, caracterizado pelo fato de compreender as seguintes etapas:a. reagir Ν,Ν-dialquilformamida ou Ν,Ν-dialquilacetamida,de preferência, N, N-dialquilformamida, preferivelmente N, N-dimetilformamida(DMF), com pentacloreto de fósforo (PCI5)1 para o preparo de uma primeira coletado reagente Vilsmeier-Haack, como cristais insolúveis, e oxicloreto de fósforo(POCI3), como subproduto;b. permitir que o dito subproduto oxicloreto de fósforo(POCI3) também reaja com dimetilformamida (DMF), para a formação de umasegunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack na mesma mistura de reação,resultando em um reagente Vilsmeier-Haack combinado ou;c. isolar o dito subproduto oxicloreto de fósforo (POCI3) daprimeira mistura de reação por meio de um ou mais processos de separação, quecompreende destilação e refrigeração, sendo que o dito subproduto oxicloreto defósforo (POCI3) isolado é reagido com o dimetilformamida (DMF), para o preparoda segunda coleta do reagente Vilsmeier-Haack, a qual é utilizada para a reaçãode cloração:i. independentemente ou separadamente, ou;ii. após a combinação com a dita primeira coleta doreagente Vilsmeier-Haack, ou;iii. após a combinação com o reagente Vilsmeier-Haackformado pela reação de dimetilformamida (DMF) com outras fontes do agente decloração.
2. PROCESSO DE CLORAÇÃO DE UM SUBSTRATOUTILIZANDO O OXICLORETO DE FÓSFORO OBTIDO, particularmente deacilato de sacarose, por meio da reação deste substrato sob agitação e controlede temperatura com um reagente vilsmeier-haack, caracterizado pelo fato de serpreparado de acordo com o processo da reivindicação 1 e depois peloaquecimento e pela manutenção da mistura de reação a várias temperaturas epor vários períodos de tempo até a ocorrência do grau desejado de cloração.
3. PROCESSO DE CLORAÇÃO DE UM SUBSTRATOUTILIZANDO O OXICLORETO DE FÓSFORO OBTIDO, de acordo com areivindicação 2, caracterizado pelo fato de:a. o dito acilato de sacarose ser sacarose-6-acetato ousacarose-6-benzoato, e;b. os reagentes serem adicionados de forma gradativa e:i. de preferência, inicialmente resfriados, preferivelmentea uma temperatura entre aproximadamente 0 e 5 graus centígrados;ii. misturados um com o outro, com cuidado para mantê-los resfriados, de preferência, pela adição por gotejamento um ao outro;iii. permitir que a temperatura aumente após o término damistura dos reagentes e também da agitação dos mesmos durante um período deaproximadamente uma hora;iv. aumentar a temperatura para aproximadamente 65graus centígrados e mantê-la durante um certo período de tempo, de preferência,por aproximadamente 1,5 hora;v. aumentar a temperatura para aproximadamente 85graus centígrados e mantê-la durante um certo período de tempo, de preferência,por aproximadamente uma hora;vi. aumentar a temperatura para aproximadamente 115graus centígrados e mantê-la durante um certo período de tempo, de preferência,por aproximadamente 3,5 horas;vii. neutralizar a mistura de reação até atingir o pH entreaproximadamente 7,0 e 7,5, por meio do uso de uma base alcalina, depreferência, uma pasta de hidróxido de cálcio.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN545MU2005 | 2005-05-04 | ||
| IN545/MUM/2005 | 2005-05-04 | ||
| PCT/IN2006/000151 WO2007017891A2 (en) | 2005-05-04 | 2006-04-28 | Generation of phosphorus oxychloride as by-product from phosphorus pentachloride and dmf and its use for chlorination reaction by converting into vilsmeier-haack reagent. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BRPI0612344A2 true BRPI0612344A2 (pt) | 2010-11-03 |
Family
ID=37727715
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BRPI0612344-9A BRPI0612344A2 (pt) | 2005-05-04 | 2006-04-28 | processo de obtenção de oxicloreto de fósforo e processo de cloração de um substrato utilizando o oxicloreto de fósforo obtido |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20090131653A1 (pt) |
| EP (1) | EP1888611A4 (pt) |
| JP (1) | JP2008542199A (pt) |
| KR (1) | KR20080007347A (pt) |
| CN (1) | CN101490070A (pt) |
| AU (1) | AU2006277556A1 (pt) |
| BR (1) | BRPI0612344A2 (pt) |
| CA (1) | CA2606487A1 (pt) |
| EA (1) | EA200702148A1 (pt) |
| IL (1) | IL186985A0 (pt) |
| LV (1) | LV13683B (pt) |
| MX (1) | MX2007013689A (pt) |
| NO (1) | NO20076225L (pt) |
| NZ (1) | NZ562849A (pt) |
| WO (1) | WO2007017891A2 (pt) |
| ZA (1) | ZA200709833B (pt) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2551585T3 (es) * | 2010-08-25 | 2015-11-20 | Davuluri, Ramamohan Rao | Procedimiento mejorado para la preparación de Sugammadex |
| CN103298824B (zh) | 2010-11-23 | 2016-10-12 | 列克星敦制药实验室 | 碳水化合物的低温氯化 |
| HUE027876T2 (en) | 2011-10-14 | 2016-10-28 | Lexington Pharmaceuticals Laboratories Llc | Carbohydrate chlorination and carbohydrate derivatives |
| CN103058883B (zh) * | 2013-01-18 | 2015-01-21 | 山东凯盛新材料有限公司 | 固体(氯亚甲基)二甲基氯化铵的制备工艺 |
| CN106554345B (zh) * | 2015-09-29 | 2018-11-30 | 杭州杜易科技有限公司 | 一种五氯化磷氯化副产物的回收和利用的方法 |
| CN109678651B (zh) * | 2018-12-28 | 2021-11-12 | 瑞孚信江苏药业股份有限公司 | 一种高纯度α,α-二氯乙基环丙烷的制备方法 |
| JP2025511664A (ja) * | 2022-05-04 | 2025-04-16 | ヘレウス プレシャス メタルズ ゲーエムベーハー ウント コンパニー カーゲー | ４－［５－［ビス（２－クロロエチル）アミノ］－１－メチル－１Ｈ－ベンゾ［ｄ］イミダゾール－２－イル］酪酸アルキルエステル及びホルミル化誘導体の調製方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0031651B1 (en) * | 1979-12-20 | 1983-03-23 | TATE & LYLE PUBLIC LIMITED COMPANY | Process for the preparation of 4,1',6'-trichloro-4,1',6'-trideoxy-galactosucrose |
| GB8316790D0 (en) * | 1983-06-21 | 1983-07-27 | Tate & Lyle Plc | Chemical process |
| US4614806A (en) * | 1983-12-23 | 1986-09-30 | American Home Products Corporation | Process for the asymmetric synthesis of chiral indoline-2-carboxylic acids |
| US4980463A (en) * | 1989-07-18 | 1990-12-25 | Noramco, Inc. | Sucrose-6-ester chlorination |
| CN101175762A (zh) * | 2005-01-03 | 2008-05-07 | 法马德医疗保险私人有限公司 | 通过氯化试剂的共-加入进行蔗糖-6-酯的氯化 |
| WO2008015694A2 (en) * | 2006-05-23 | 2008-02-07 | V. B. Medicare Pvt. Ltd. | Recovery of dimethylformamide and other solvents from process streams of manufacture of trichlorogalactosucrose |
-
2006
- 2006-04-28 CA CA002606487A patent/CA2606487A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-28 EA EA200702148A patent/EA200702148A1/ru unknown
- 2006-04-28 JP JP2008509577A patent/JP2008542199A/ja not_active Abandoned
- 2006-04-28 NZ NZ562849A patent/NZ562849A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 CN CNA2006800151931A patent/CN101490070A/zh active Pending
- 2006-04-28 BR BRPI0612344-9A patent/BRPI0612344A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-28 US US11/919,826 patent/US20090131653A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-28 KR KR1020077025559A patent/KR20080007347A/ko not_active Withdrawn
- 2006-04-28 AU AU2006277556A patent/AU2006277556A1/en not_active Abandoned
- 2006-04-28 MX MX2007013689A patent/MX2007013689A/es unknown
- 2006-04-28 EP EP06809914A patent/EP1888611A4/en not_active Withdrawn
- 2006-04-28 WO PCT/IN2006/000151 patent/WO2007017891A2/en not_active Ceased
-
2007
- 2007-10-29 IL IL186985A patent/IL186985A0/en unknown
- 2007-10-30 ZA ZA200709833A patent/ZA200709833B/xx unknown
- 2007-11-06 LV LVP-07-127A patent/LV13683B/lv unknown
- 2007-12-04 NO NO20076225A patent/NO20076225L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV13683B (lv) | 2009-01-20 |
| EP1888611A2 (en) | 2008-02-20 |
| KR20080007347A (ko) | 2008-01-18 |
| WO2007017891A2 (en) | 2007-02-15 |
| IL186985A0 (en) | 2008-06-05 |
| AU2006277556A1 (en) | 2007-02-15 |
| CA2606487A1 (en) | 2007-02-15 |
| WO2007017891A3 (en) | 2009-04-09 |
| US20090131653A1 (en) | 2009-05-21 |
| EP1888611A4 (en) | 2011-04-13 |
| EA200702148A1 (ru) | 2009-02-27 |
| NZ562849A (en) | 2009-11-27 |
| ZA200709833B (en) | 2009-07-29 |
| NO20076225L (no) | 2007-12-04 |
| CN101490070A (zh) | 2009-07-22 |
| JP2008542199A (ja) | 2008-11-27 |
| MX2007013689A (es) | 2009-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103476784B (zh) | 制备寡核苷酸的方法 | |
| FI83783B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 1,6-diklor-1,6-dideoxi- -d-fruktofuranosyl-4-klor-4-deoxi- -galaktopyranosider. | |
| KR20080064885A (ko) | 슈크로스-6-에스테르의 염소화 방법 | |
| BRPI0612344A2 (pt) | processo de obtenção de oxicloreto de fósforo e processo de cloração de um substrato utilizando o oxicloreto de fósforo obtido | |
| CN106977543A (zh) | 改进的索非布韦中间体的制备工艺 | |
| US20080275265A1 (en) | Process for the Preparation of (Aminoalkylamino)Alkyl Halides and Conversion to Amifostine | |
| CN113735785B (zh) | 3,6-二氯吡嗪-2-甲腈的制备方法 | |
| JP3951798B2 (ja) | ショウガオール類の製造方法および合成用中間体 | |
| CN107266304B (zh) | 天然产物Salvianolic Acid F的新合成方法 | |
| JPH11228540A (ja) | ２−（４−ピリジル）エタンチオールの製造方法 | |
| US20090030193A1 (en) | Synthesis of Vilsmeier Haack Reagent from Di(Trichlo-Romethyl) Carbonate for Chlorination Reaction | |
| TW199155B (pt) | ||
| KR20220118310A (ko) | 6-플루오로-3-하이드록시피라진-2-카르복사마이드의 제조방법 ( | |
| CN101896496B (zh) | 4-脱氧-4-氟-d-葡萄糖衍生物的制造方法 | |
| CN114605320A (zh) | 一种5-硝基-6-甲基烟酸乙酯的合成方法 | |
| JP3406644B2 (ja) | ナフタレン誘導体の製造方法及び製造中間体 | |
| CN1442420A (zh) | 以1，6－脱水－β－D－葡萄糖为原料制备2'－脱氧－2'，2'－二氟－β－核胞苷或其药用盐的方法 | |
| CN103936805B (zh) | 一种核苷酸和/或寡核苷酸及其制备方法 | |
| CN101291945A (zh) | 6-o-三氯半乳蔗糖到三氯半乳蔗糖的酸介导的去酰化反应 | |
| JPS629114B2 (pt) | ||
| CN105732697B (zh) | 一种三苯基甲基锡的制备方法及用途 | |
| CN115872928A (zh) | 一种制备氯化吡啶3-甲酸胆碱酯的方法 | |
| JPS63255255A (ja) | 光学活性α−メチロシンの製造方法 | |
| CN114890980A (zh) | 离子型硫杂芴衍生物的制备方法 | |
| SU810724A1 (ru) | 5 -С1-5 -дезокси-2 3 -0-сульфинил-циТидиН гидРОХлОРид B КАчЕСТВЕ иСХОд-НОгО пРОдуКТА дл СиНТЕзА пРОизВОд-НыХ 5 -C1-5 -дизОКСициТидиНА и СпО-СОб ЕгО пОлучЕНи |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| B25A | Requested transfer of rights approved |
Owner name: V.B. MEDICARE PVT. LTD. (IN) Free format text: TRANSFERIDO DE: PHARMED MEDICARE PRIVATE LIMITED |
|
| B08F | Application dismissed because of non-payment of annual fees [chapter 8.6 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE A 6A ANUIDADE. |
|
| B08K | Patent lapsed as no evidence of payment of the annual fee has been furnished to inpi [chapter 8.11 patent gazette] |
Free format text: REFERENTE AO DESPACHO 8.6 PUBLICADO NA RPI 2161 DE 05/06/2012. |