BRPI0616726A2

BRPI0616726A2 - derivados de bisamida bicìclicos, seu processo de preparação, composição pesticida, bem como método para controlar pestes

Info

Publication number: BRPI0616726A2
Application number: BRPI0616726-8A
Authority: BR
Inventors: Andre Jeanguenat; Roger Graham Hall; Olivier Loiseleur; Stephan Trah; Andrew Edmunds; Patricia Durieux; Andre Stoller
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2005-08-15
Filing date: 2006-08-14
Publication date: 2011-06-28
Also published as: AU2006281631B2; TW200740794A; AR056031A1; CN101273029A; KR20080039423A; GB0516703D0; JP2009507779A; ZA200800680B; CN101273029B; EP1919903B1; DE602006012060D1; CA2619407A1; EP1919903A2; IL188926A; NZ565741A; WO2007020050A2; ES2338457T3; US8580785B2; IL188926A0; AU2006281631A1

Abstract

DERIVADOS DE BISAMIDA BICìCLICOS, SEU PROCESSO DE PREPARAçãO, COMPOSIçãO PESTICIDA, BEM COMO MéTODO PARA CONTROLAR PESTES. A presente invenção refere-se a compostos de fórmula I em que os substituintes são como definidos na reivindicação 1, e os sais agroquimicamente aceitáveis e estereoisómero e formas tautoméricas dos compostos de fórmula I podem ser usados como ingredientes ativos agroquímicos e podem ser preparados de uma maneira conhecida por si própria.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "DERIVADOSDE BISAMIDA BICÍCLICOS, SEU PROCESSO DE PREPARAÇÃO, COM-POSIÇÃO PESTICIDA, BEM COMO MÉTODO PARA CONTROLAR PESTES".

A presente invenção refere-se a derivados de bisamida bicíclica,a processos para sua preparação, às composições compreendendo aquelescompostos, e a seu uso para controlar insetos ou representativos da ordemAcarina.

Os derivados de bisamida com ação inseticida são conhecidos edescritos, por exemplo, em US 2003/0229050 e W0/2005/085234.

Foi atualmente descoberto novos derivados de bisamida bicíclicacom propriedades pesticidas. A presente invenção conseqüentemente refe-re-se aos compostos de Fórmula I

<formula>formula see original document page 2</formula>

em que

G1, G2, G3 e G4 formam juntamente com os dois átomos de car-bono aos quais G1 e G4 são ligados, um sistema de anel aromático; em que

G1 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5a;

G2 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5b;

G3 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5c;

G4 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C- R5tJ1com a condição de que

a) pelo menos um substituinte G represente nitrogênio, enxofreou oxigênio,

b) não mais do que 1 substituente G pode ao mesmo tempo for-mar uma ligação direta,

c) não mais do que 2 substituintes G pode ser oxigênio ou enxofre, ed) 2 substituentes G como oxigênio e/ou enxofre são separadospor pelo menos um átomo de carbono;

cada um de Ria, Rib, Reai Rõbi R5ci β Red que podem ser iguaisou diferentes, representa hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CHO,C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, C1-C6 haloal-quila, C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquiniÍa, C3-C6halocicloalquila, C1-C4alcóxi, C1-C4alcóxi-C1-C4alcóxi-C1-C4alquila, C1-C4haloalcóxi, CrC4alquiltio,C1-C4haloalquiltio, C1-C4haloalquilsulfinila, C1-C4haloalquilsulfonila, C1-C4alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, C1-C4alquilsulfonil-CrC4alquila, CrC4 al-quilsulfoximino-C1-C4alquila, CrC4alquilamino, C2-C4dialquilamino, C3-C6cicloalquilamino, C1-C6alquil-C3-C6Cicloalquilamino, C2-C4alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6dialquilaminocarbonila,C2-C6alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquilaminocar-bonilóxi, C1-C4alcoxiimino-C1-C4alquila, C3-C6trialquilsilila, fenila, benzila oufenóxi; ou fenila, benzila ou fenóxi mono-, di- ou trissubstituído por halogê-nio, ciano, nitro, halogênio, C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila,C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquinila,C3-C6halocicloalquila, CrC4alcóxi, C1-C4haloalcóxi, C1-C4alquiltio, CrC4 ha-loalquiltio, C1-C4alquilsulfinila, C1-C4alquilsulfonila, C1-C4alquilamino, C2-C4dialquilamino, C3-C6cicloalquilamino, CrC6alquil-C3-C6cicloalquilamino,C2-C4alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6dialquilaminocarbonila, C2-C6alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi,C3-C6dialquilaminocarbonilóxi, C3-C6trialquilsilila ou C1-C4-haloalquilsulfo-nilóxi;

cada um de R2 e R3, que podem ser iguais ou diferentes, repre:senta hidrogênio, C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila ou C3-C8 ciclo-alquila; ou C1-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila ou C3-C8cicloalquilasubstituída por um ou mais substituintes selecionados de halogênio nitro,ciano, hidróxi, C1-C4alcóxi, C1-C4haloalcóxi, C1-C4alquiltio, C1-Ç4haloalquiltio,C1-C4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, C1-C4alquilamino, C2-C4 dialquilami-no, C3-C6cicloalquilamino e C1-C6alquil-C3-C6cicloalquilamino;

D é 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila; ou fenila, 2-piridila, 3-piridilaou 4-piridila mono-, di- ou trissubstituída por C1-Cealquila, C3-C6cicloalquila,Ci-C6haloalquila, halogênio, ciano, CrC4alcóxi, CrC4haloalcóxi, CrC4alquil-tio, CrC4haloalquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4 haloal-quilsulfinila ou Ci-C4haloalquilsulfonila;ou D é um grupo

<formula>formula see original document page 4</formula>

ou D é adicionalmente fenila se Zi for enxofre;

R4, R10, R17, e Ri9 independentemente um do outro, são hidro-gênio, Ci-C6alquila, C3-C6cicloalquila, CrC6haloalquila, halogênio, ciano,Ci-C4alcóxi, CrC4haloalcóxi, C2-C4alcoxicarbonila, CrC4alquiltio, CrC4 ha-loalquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, Ci-C4haloalquilsulfinila ouCrC4haloalquilsulfonila;

Rs, R6, Re, R11, R12, R15, R16 e Ris independentemente um dooutro, são Ci-C6alquila, ou CrC6alquila mono-, di- ou trissubstituída por ha-logênio, ciano, nitro, hidróxi, CrC4alcóxi, C2-C4alcoxicarbonila, CrC4alquiltio,CrC4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4alquilamino, C2-C4 dialquilami-no ou C3-C6cicloalquilamino; ou são fenila, 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila; ousão ou fenila, 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila mono-, di- ou trissubstituída porCi-C6alquila, C3-C6cicloalquila, Ci-C6haloalquila, halogênio, ciano, Ci-C4 al-cóxi, C1-C4IiaIoaIcoxi, CrC4alquiltio, CrC4haloalquiltio, CrC4alquilsulfinila,C1-C4alquilsulfonila, C1-C4haloalquilsulfinila ou C1-C4haloalquilsulfonila;

R7, R9, R13 e R14 independentemente um do outro, são hidrogê-nio, C1-Cealquila, CrC6haloalquila, C2-C6alquenila, C2-C6haloalquenila, C3-C6alquenila ou C3-C6haloalquenila;

R2O é hidrogênio, CrC6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila,ou C2-C6cicloalquila; ou é C1-C6alquila, C2-C6 alquenila, C2-C6 alquinila ouC2-C6 cicloalquila substituída com um, dois ou três substituintes seleciona-dos do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, C1-C4alquila,C1-C4alcóxi, C1-C4haloalcóxi, C1-C4alquiltio, CrC4alquilsulfinila, CrC4alquil-sulfonila, CrC4alquilsulfoximino, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarbonila,C2-C6trialquilsilila, benzila, fenóxi e

um sistema de anel monocíclico ou bicíclico fundido, de três adez membros que pode ser aromático, parcialmente saturado ou totalmentesaturado, sendo possível para a referida benzila, fenóxi e sistema de anelmonocíclico ou bicíclico fundido, de três a dez membros sucessivamenteserem substituídos por um a três substituintes independentemente selecio-nados do grupo consistindo em C1-C4alquila, C2-C4alquenila, C2-C4alquinila,C2-C6CiCloaIquiIa, C1-C4haloalquila, C2-C4haloalquenila, C2-C4haloalquinila,C2-C6halocicloalquila, halogênio, ciano, nitro, CrC4alcóxi, C1-C4IiaIoaIcoxi,C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, C1-C4 alquilsulfoximi-no, CrC4alquilamino, C2-C6dialquilamino, C2-C6cicloalquilamino, C1-C4alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6 al-quilaminocarbonila, C2-C8 dialquilaminocarbonila e C2-C6 trialquilsilila;

ou R20 é CrC4alcóxi, C1-C4alquilamino, C2-C8dialquilamino, C2-C6 cicloalquilamino, C2-C6alcoxicarbonila ou C2-C6alquilcarbonila;

cada um de Zi e Z2, que podem ser iguais ou diferentes, repre-senta oxigênio ou enxofre;

e sais/isômeros/enantiômeros/tautômeros/N-óxidos agronomi-camente aceitáveis daqueles compostos.

Compostos I que têm pelo menos um centro básico podem for-mar, por exemplo, sais de adição de ácido, por exemplo, com ácidos inorgâ-nicos fortes tal como ácidos minerais, por exemplo, ácido perclórico, ácidosulfúrico, ácido nítrico, ácido nitrose, um ácido fosforoso ou um ácido hidroá-Iico1 com ácidos carboxílicos orgânicos fortes, tais como ácidos C1-C4 alca-nocarboxílicos que são não substituídos ou substituídos, por exemplo, porhalogênio, por exemplo, ácido acético, tal como ácidos dicarboxílicos satu-rados ou insaturados, por exemplo, ácido oxálico, ácido malônico, ácidosuccínico, ácido maléico, ácido fumárico ou ácido itálico, tal como ácidoshidroxicarboxílicos, por exemplo, ácidos ascórbico, ácido láctico, ácido máli-co, ácido tartárico ou ácido cítrico, ou tal como ácido benzóico, ou com áci-dos sulfônico orgânicos, tal como ácidos CrC4alcano- ou arilsulfônicos quesão não substituídos ou substituídos, por exemplo, por halogênio, por exem-plo, ácido metano- ou p-toluenossulfônico. Compostos I que têm pelo menosum grupo acídico podem formar, por exemplo, sais com bases, por exemplo,sais minerais tais como sais de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, porexemplo, sais de sódio, potássio ou magnésio, ou sais como amônia ou umaamina orgânica, tal como morfolina, piperidina, pirrolidina, a mono-, di- outrialquilamina-inferior, por exemplo, etil-, dietil-, trietil- ou dimetilpropilamina,ou a mono-, di- ou triidóxi-alquilamina-inferior, por exemplo, mono-, di- outrietanolamina. Onde apropriado, os sais internos correspondentes podem,além disso, ser formados. Preferidos dentro do escopo da invenção são saisagroquimicamente vantajosos; entretanto, a invenção também abrange saisque têm desvantagem para uso agroquímico, por exemplo, sais que são tó-xicos às abelhas ou peixe, e que são empregados, por exemplo, para a iso-lação ou purificação de compostos livres I ou sais agronomicamente utilizá-veis destes. Devido à relação íntima entre os compostos I na forma livre ena forma de seus sais, para os propósitos da invenção os compostos livres Iou seus sais aqui acima e a seguir devem respectivamente ser entendidoscomo incluindo, onde apropriado, os sais correspondentes ou os compostoslivres I. O mesmo aplica-se analogamente aos tautômeros de compostos I esais destes. Em geral, a forma livre é preferida em cada caso.

Os grupos alquila ocorrendo nas definições dos substituintespodem ser de cadeia linear ou ramificada e são, por exemplo, metila, etila,n-propila, isopropila, n-butila, sec-butila, iso-butila, terc-butila, pentila e hexilae seus isômeros ramificados. Radicais de alcóxi, alquenila e alquinila sãoderivados dos radicais de alquila mencionados. Os grupos alquenila e alqui-nila podem ser mono ou poliinsaturados.

Halogênio é geralmente flúor, cloro, bromo ou iodo. Isto tambémaplica-se, correspondentemente, ao halogênio em combinação com outrossignificados, tal como haloalquila ou halofenila.

Os grupos haloalquila preferivelmente têm um comprimento decadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalquila é, por exemplo, fluorometila,difluorometila, trifluorometila, clorometila, diclorometila, triclorometila, 2,2,2-trifluoroetila, 2-fluoroetila, 2-cloroetila, pentafluoroetila, 1,1-diflúor-2,2,2-tri-cloroetila, 2,2,3,3-tetrafluoroetila e 2,2,2-tricloroetila; preferivelmente triclo-rometila, difluoroclorometila, difluorometila, trifluorometila e diclorofluorometi-la.

Grupos haloalquenila adequados são grupos alquenila que sãomono- ou polissubstituídos por halogênio, halogênio sendo flúor, cloro, bro-mo e iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo, 2,2-diflúor-1 -metilvinila,3-fluoropropenila, 3-cloropropenila, 3-bromopropenila, 2,3,3-trifluoroprope-nila, 2,3,3-tricloropropenila e 4,4,4-trifluorobut-2-en-1-ila. Entre os gruposC3-C2OaIqueniIa que são mono-, di- ou trissubstituídos por halogênio, a pre-ferência é dada àqueles tendo um comprimento de cadeia de 3 a 5 átomosde carbono.

Grupos haloalquinila adequados são, por exemplo, grupos alqui-nila que são mono- ou polissubstituídos por halogênio, halogênio sendobromo, iodo e em particular flúor e cloro, por exemplo, 3-fluoropropinila, 3-cloropropinila, 3-bromopropinila, 3,3,3-trifluoropropinila e 4,4,4-trifluorobut-2-in-1-ila. Entre os grupos alquinila que são mono- ou polissubstituídos porhalogênio, a preferência é dada àqueles tendo um comprimento de cadeiade 3 a 5 átomos de carbono.

Grupos alcóxi preferivelmente têm um comprimento de cadeiapreferido de 1 a 6 átomos de carbono. Alcóxi é, por exemplo, metóxi, etóxi,propóxi, i-propóxi, n-butóxi, isobutóxi, sec-butóxi e terc-butóxi e também osradicais isoméricos de pentilóxi e hexilóxi; preferivelmente metóxi e etóxi.Alcoxicarbonila é, por exemplo, metoxicarbonila, etoxicarbonila,propoxicarbonila, isopropoxicarbonila, n-butoxicarbonila, isobutoxicarbonila,sec-butoxicarbonila ou terc-butoxicarbonil; preferivelmente metoxicarbonilaou etoxicarbonila. Grupos haloalcóxi preferivelmente têm um comprimentode cadeia de 1 a 6 átomos de carbono. Haloalcóxi é, por exemplo, fluorome-tóxi, difluorometóxi, trifluorometóxi, 2,2,2-trifluoroetóxi, 1,1,2,2-tetraf Iuoro-etóxi, 2-fluoroetóxi, 2-cloroetóxi, 2,2-difluoroetóxi e 2,2,2-tricloroetóxi; prefe-rivelmente difluorometóxi, 2-cloroetóxi e trifluorometóxi. Grupos alquitio pre-ferivelmente têm um comprimento de cadeia de 1 a 6 átomos de carbono.Alquitio é, por exemplo, metiltio, etiltio, propiltio, isopropiltio, n-butiltio, isobu-tiltio, sec-butiltio ou terc-butiltio, preferivelmente metiltio e etiltio. Alquilsulfini-Ia é, por exemplo, metilsulfinila, etilsulfinila, propilsulfinila, isopropilsulfinila,n-butilsulfinila, isobutilsulfinila, sec-butilsulfinila, terc-butilsulfinila; preferivel-mente metilsulfinila e etilsulfinila.

Alquilsulfonila é, por exemplo, metilsulfonila, etilsulfonila, propil-sulfonila, isopropilsulfonila, n-butilsulfonila, isobutilsulfonila, sec-butilsulfonilaou terc-butilsulfonila; preferivelmente metilsulfonila ou etilsulfonila.

Alquilamino é, por exemplo, metilamino, etilamino, n-propil-amino, isopropilamino ou as butilaminas isoméricas. Dialquilamino é, porexemplo, dimetilamino, metiletilamino, dietilamino, n-propilmetilamino, dibuti-Iamino e diisopropilamino. A preferência é dada aos grupos alquilamino ten-do um comprimento de cadeia de 1 a 4 átomos de carbono.

Grupos alcoxialquila preferivelmente têm um comprimento decadeia de 1 a 6 átomos de carbono.

Alcoxialquila é, por exemplo, metoximetila, metoxietila, etoximeti-la, etoxietila, n-propoximetila, n-propoxietila, isopropoximetila ou isopropoxie-tila.

Grupos alquitioalquila preferivelmente têm de 1 a 8 átomos decarbono. Alquitioalquila é, por exemplo, metiltiometila, metiltioetila, etiltiome-tila, etiltioetila, n-propiltiometila, n-propiltioetila, isopropiltiometila, isopropilti-oetila, butiltiometila, butiltioetila ou butiltiobutila.

Os grupos cicloalquila preferivelmente têm de 3 a 6 átomos decarbono de anel, por exemplo, ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e cicloexi-la. Fenila, também como parte de um substituinte tal como fenóxi, benzila,benzilóxi, benzoíla, feniltio, fenilalquila, fenoxialquila, pode ser substituída.

Neste caso, os substituintes podem estar na posição orto, meta e/ou para.

As preferidas posições de substituintes são as posições orto e para para oponto de ligação de anel.

De acordo com a presente invenção, um sistema de anel mono-cíclico ou bicíclico fundido de três a dez membros que pode ser aromático,parcialmente saturado ou totalmente saturado é, dependendo do número demembros de anel, por exemplo, selecionado do grupo consistindo emciclopropila, ciclobutila, ciclopentila, cicloexila, onde os referidos grupos ci-cloalquila para sua parte podem ser preferivelmente não substituídos ousubstituídos por CrC6alquila ou halogênio, ou é naftila ou os seguintes gru-pos heterocíclicos: pirrolila; piridila; pirazolila; pirimidila; pirazinila; imidazoli-Ia; tiadiazolila; quinazolinila; furila; oxadiazolila; indolizinila; piranila; isoben-zofuranila; tienila; naftiridinila; (1 -metil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 -etil-1 H-pirazol-3-il)-(1 -propil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazol-3-il)-; (1,5-dimetil-1 H-pirazol-3-il)-; (4-cloro-1-metil-1 H-pirazol-3-il)-; (1 H-pirazol-1-il)-; (3-metil-1H-pirazol-1-il)-; (3,5-dimetil-1 H-pirazol-1 -il)-; (3-isoxazolil)-; (5-metil-3-isoxazolil)-; (3-metil-5-isoxazolil)-; (5-isoxazolil)-; (1H-pirrol-2-il)-; (1-metil-1 H-pirrol-2-il)-; (1 H-pirrol-1-il)-; (1-metil-1 H-pirrol-3-il)-; (2-furanil)-; (5-metil-2-furanil)-; (3-furanil)-; (5-metil-2-tienil)-; (2-tienil)-; (3-tienil)-; (1-metil-1 H-imidazol-2-il)-; (1H-imidazol-2-il)-; (1-metil-1 H- imidazol-4-il)-; (1- metil-1 H-imidazol-5-il)-; (4-metil-2-oxazolil)-; (5-metil-2-oxazolil)-; (2-oxazolil)-; (2-metil-5-oxazolil)-; (2-metil-4-oxazolil)-; (4-metil-2-tiazolil)-; (5-metil-2-tiazolil)-; (2-tiazolil)-; (2-metil-5-tiazolil)-; (2-metil-4-tiazolil)-; (3-metil-4-isotiazolil)-; (3-metil-5-isotiazolil)-; (5-metil-3-isotiazolil)-; (1 -metil-1 H-1,2,3-triazol-4-il)-; (2-metil-2H-1,2f3-triazol-4-il)-; (4-metil-2H-1,2,3-triazol-2-il)-; (1-metil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)-; (1,5-dimetil-1 H-1,2,4-triazol-3-il)-; (3-metil-1 H-1,2,4-triazoM -il)-; (5-metil-1 H-1,2,4-triazol-

1-il)-; (4,5-dimetil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il)-; (4H-

1.2.4-triazol-4-il)-; (5-metil-1 ^,S-oxadiazol^-il)-; (1,2,3-oxadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)-; (4-metil-3-furaza-nil)-; (3-furazanil)-; (5-metil-1,2,4-oxadiazol-2-il)-; (5-metil-1 (2,3-tiadiazol-4-il)-; (1,2,3-tiadiazol-4-il)-; (3-metil-1,2,4-tiadiazol-5-il)-; (5-metil-1,2,4-tiadiazol-3-il)-; (4-metil-1,2,5-tiadiazol-3-il)-; (5-metil-1,3,4-tiadiazol-2-il)-; (1-metil-1 H-tetrazol-5-il)-; (1 H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-1H-tetrazol-1-il)-; (2-metil-2H-tetrazol-5-il)-; (2-etil-2H-tetrazol-5-il)-; (5-metil-2H-tetrazol-2-il)-; (2H-tetrazol-

2-il)-; (2-piridil)-; (6-metil-2-piridil)-; (4-piridil)-; (3-piridil)-; (6-metil-3-piridazinil)-; (5-metil-3-piridazinil)-; (3-piridazinil)-; (4,6-dimetil-2-pirimidinil)-;(4-metil-2-pirimidinil)-; (2-pirimidinil)-; (2-metil-4-pirimidinil)-; (2-cloro-4-pirimidinil)-; (2,6-dimetil-4-pirimidinil)-; (4-pirimidinil)-; (2-metil-5-pirimidinil)-;(6-metil-2-pirazinil)-; (2-pirazinil)-; (4,6-dimetil-1,3,5-triazin-2-il)-; (4,6-dicloro-

1.3.5-triazin-2-il)-; (1,3,5-triazin-2-il)-; (4-metil-1,3,5-triazin-2-il)-; (3-metil-1,2,4-triazin-5-il)-; (3-metil-1,2,4-triazin-6-il)-;<formula>formula see original document page 11</formula>

em que cada R26 é metila, cada R27 e cada R28 são independentemente hi-drogênio, C1-C3alquila, C1-C3alcóxi, C1-C3alquitio ou trifluorometila, X4 é oxi-gênio ou enxofre e r é 1, 2, 3 ou 4.

Onde nenhuma valência livre é indicada naquelas definições,por exemplo, como em , o sítio de ligação é localizado no átomo decarbono rotulado "CH" ou em um tal caso como, por exemplo, x nosítio de ligação indicado no botão esquerdo.

A preferência é dada aos subgrupos de compostos de Fórmula Iem que G1, G2, G3 e G4 formam juntamente com os dois átomos de carbonoaos quais G1 e G4 são ligados, um sistema de anel aromático como descritonos compostos de fórmulas T1 a T103 mencionadas abaixo.

Das fórmulas T1 a T120, os compostos das Fórmulas T1 a T103são preferidas.

Dos compostos das Fórmulas T1 a T120, os compostos de fór-mulas T1, T3, T5, T7, T8, T14, T19, T20, T21, T22, T23, T35, T36, T37,T39, T40, T41, T51, T52, T53, T54, T81, T82, T94, T 105, T111, T112,Τ113, Τ114, Τ115, Τ117, Τ118, Τ119 e Τ120 são especialmente preferidos.

Dos compostos das Fórmulas T1 a T103, os compostos de fór-mulas T1, 11, T8, T19, T20, T21, T22, T35 e T37 são especialmente prefe-ridos.

Preferivelmente Z1 e/ou Z2 é oxigênio.Outros compostos de Fórmula I são preferidos, em que R2 e/ouR3 é hidrogênio.

R20 é preferivelmente metila, etila, i-propila, terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3,C(CH3)2CH2S(O)2CH3.

Ênfase especial deve também ser dada aos compostos de Fór-mula I em que D é um grupo D1l em que R5 é em particular 2-piridila quepode ser substituída por halogênio, preferivelmente cloro, na posição 3 doanel de piridina e R4 é halogênio preferivelmente cloro ou bromo, C1-C6haloalquila, CrC4haloalcóxi mais preferivelmente 2,2,2-trifluoroetóxi, pre-ferivelmente C1-Cehaloalquilal mais preferivelmente trifluorometila.

Menção especial deve ser feita a compostos de Fórmula I emque cada um de R1a, Rib, Rsa, Rsb1 Rsc, e R5d que podem ser iguais ou dife-rentes, representa hidrogênio, halogênio, ciano, hidróxi, CHO, CrC6alquila,C3-C6cicloalquila, C1-Cehaloalquilal C1-C4Blcoxil C1-C^Icoxi-C1-C4Blcoxi-C1-C4alquila, C1-C4BlquiItiol C1-C4BlquiIsuIfiniIa, CrC4alquilsulfonila, C1-C4 al-quilsulfonil-Cr^alquila, C1-C4Blquilsulfoximino-C1-C4BlquiIal C2-C4 dialqui-Iamino ou C1-C4Blcoxiimino-C1-C4BlquiIa.

Um grupo importante de compostos de Fórmula I é representadopela fórmula Ib

<formula>formula see original document page 12</formula>em que

G1, G2, G3 e G4 têm o significado como dado para a Formula Iacima;

R101 é halogênio, haloalquila, haloalcóxi, especialmente trifluo-rometila, cloro, bromo ou O-CH2-CF3;

R102 é halogênio, CrC6-alquila, especialmente metila, cloro oubromo; e

R103 é metila, etila, i-propil terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3.

O processo de acordo com a invenção para preparar compostosde Fórmula I é realizado analogamente aos processos conhecidos, por e-xemplo, como descrito em US 2003/0229050 e WO/2005/085234.

Uma preparação geral dos compostos de Fórmula I é mostradano seguinte esquema de reação 1.Esquema de reação 1: Preparação de Compostos de Fórmula I:

<formula>formula see original document page 14</formula>

Legendas da Figura:Halogenação,

redisposição Curtius ou Hofmam,

hidrólise,

é, alquila,

reagente de acoplamento.

Os compostos de partida de Fórmula Il e intermediários de fór-mulas III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, Xa, Xb, XI, XII, Xlll e XIV de esquema dereação 1 são em muitos casos conhecidos na literatura ou podem ser prepa-rados de acordo com os métodos conhecidos por uma pessoa versada natécnica. No esquema de reação 1, R99 é C1-C4alquila.

Reagentes de halogenação são tipicamente (HaI)2 (Hal é Cl, Br,I), N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida, N-iodossuccinimida, 2-cloro-benzotriazol. Os reagentes podem ser reagidos na presença de uma base.Exemplos de bases adequadas são de hidróxidos de metal de álcali ou me-tal alcalino-terroso, hidretos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, a-midas de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, alcóxidos de metal deálcali ou metal alcalino-terroso, acetatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, carbonatos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, dialquilami-das de metal de álcali ou metal alcalino-terroso ou alquilsililamidas de metalde álcali ou metal alcalino-terroso, alquilaminas, alquilenodiaminas, cicloal-quilaminas livres ou N-alquiladas saturadas ou insaturadas, heterociclos bá-sicos, hidróxidos de amônio e aminas carbocíclicas. Exemplos que podemser mencionados são hidróxido de sódio, hidreto de sódio, amida de sódio,metóxido de sódio, acetato de sódio, carbonato de sódio, terc-butóxido depotássio, hidróxido de potássio, carbonato de potássio, hidreto de potássio,diisopropilamida de lítio, bis(trimetilsilil)amida de potássio, hidreto de cálcio,trietilamina, diisopropiletilamina, trietilenodiamina, cicloexilamina, N-cicloexil-N,N-dimetilamina, Ν,Ν-dietilanilina, piridina, 4-(N,N-dimetilamino)piridina,quinuclidina, N-metilmorfolina, hidróxido de benziltrimetilamônio e 1,8-diazabiciclo[5,4,0]undec-7-eno (DBU). A escolha da base apropriada depen-de da reação a ser realizada. É evidente para alguém versado na técnicaque a hidrólise de um éster, por exemplo, conversão de um composto deFórmula IX, em que G1 a G4 são como definidos como na Fórmula I e R99 éC1-C4-alquila, em um composto de Fórmula Xlll é preferivelmente realizadausando hidróxidos de metal de álcali ou metal alcalino-terroso, tal como hi-dróxido de lítio, sódio ou potássio com água como um solvente opcional-mente na presença de solvente miscível à água tal como um álcool (por e-xemplo, metanol ou etanol), tetraidrofurano, ou dioxano.

A transformação de um intermediário Ill em um sistema aromáti-co IV com um dienófilo (por exemplo, anidrido maléico, dialquilmaleato) éum procedimento conhecido (química de o-quinodimetano: por exemplo. J.L. Segura e outro, Chem Rev. 1999, 99, 3199). A transformação de um áci-do carboxílico em uma amina é feita por meio de redisposição Curtius ouHoffmann clássica (J. March, Advanced Organic Chemistry, A- edição, Wi-ley, 1992, p. 1090e 1091).

Os reagentes podem ser reagidos com um com outro como tal,isto é, sem adicionar um solvente ou diluente. Em muitos casos, entretanto,é vantajoso adicionar um solvente inerte ou diluente ou uma mistura destes.Se a reação for realizada na presença de uma base, bases que são empre-gadas em excesso, tal como trietilamina, piridina, N-metilmorfolina ou N1N-dietilanilina, podem também agir como solventes ou diluentes.

A reação é vantajosamente realizada em uma faixa de tempera-tura de aproximadamente -80°C a aproximadamente +140°C, preferivelmen-te de aproximadamente -30°C a aproximadamente +100°C, em muitos ca-sos na faixa entre temperatura ambiente e aproximadamente +80°C.

Um composto I pode ser convertido de uma maneira conhecidapor si em outro composto I substituindo-se um ou mais substituintes doscompostos de partida I da maneira costumeira por (um) outro substituinte(s)de acordo com a invenção.

Dependendo da escolha das condições de reação e materiais departida que são adequados em cada caso, é possível, por exemplo, em umaetapa de reação apenas para substituir um substituinte por outro substituintede acordo com a invenção, ou uma pluraridade de substituintes pode sersubstistuída por outros substituintes de acordo com a invenção na mesmaetapa de reação.

Alternativamente, compostos de Fórmula I podem ser prepara-dos pelas novas rotinas mostradas nos esquemas 2 e 3:

Esquema de reação 2

<formula>formula see original document page 17</formula>

Legendas da Figura:

É, alquila,

catalisador.

Grupo de saída,

halogênio, solvente, solvente inerte, por exemplo, THF ou base, piridina,

refluxo,

agente de oxidação,

solvente, por exemplo água ou água/metanol,reagente de acoplamento.

No esquema 2, um composto de Fórmula X em que Ria é Halo-gênio ou Ci-C4-alquila, R99 é Ci-C4-alquila e GrG4 são como definidos paraFórmula I, é primeiro N-alquilado com um composto de Fórmula XV (em queD é como definido para Fórmula I e Xi é um grupo de saída tal como halo-gênio, mesilato ou tosilato). Tais reações são bem-conhecidas na literatura(veja, por exemplo, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters (2006), 16(7),1864-1868 ou Indian Journal de Heterociclic Chemistry (2005), 15(1), 79-80).

O composto de Fórmula XVI desse modo obtido pode então ser convertidoem um composto de Fórmula Xl por tratamento com um agente de oxidação(por exemplo, permanganato de potássio) em um solvente inerte tal comodiclorometano na presença de um catalisador de transferência de fase (talcomo cloreto de benziltrietilamônio) em temperaturas entre O-IOO0C, preferi-velmente 0-20°C. Reações similares foram reportadas na literatura (Finkels-tein e outro, Synthetie Communications (1997), 27(7), 1285-1290). Compos-tos de Fórmula Xl são então convertidos em compostos de Fórmula I pormetodologia padrão (hidrólise de éster e subseqüente formação de ligaçãode amida) bem-conhecida por aqueles versados na técnica. R20 no esquema2 é como definido sob a Fórmula I acima. O intermediário de Fórmula XVI,em que Ria, R99 e GrG4 são como previamente definidos, pode também serpreparado a partir de um intermediário de Fórmula XVII, em que Ria, R99 eGrG4 são como previamente definidos e X2 é um grupo de saída tal comohalogênio, ou OS02-C1-C4-haloalquila, tratando-se com e amina de FórmulaXIX, em que D é como definido para Fórmula I, na presença de um catalisa-dor de cobre, tal como cobre(l)iodeto, um ligando de amida, tal como picoli-namida ou N,N-dietilsalicilamida, e uma base tal como K3PO4 e K2CO3 op-cionalmente em um solvente inerte tal como dimetilformamida, em uma tem-peratura de 0-90°C. Tais acoplamentos tipo Ullmann são bem-conhecidosna literatura (Buchwald e outro, Organic Letters (2003), 5(6), 793-796). Al-ternativamente, o acoplamento de XVII ao XIX pode ser obtido usando Cata-lisador de paládio (Buchwald-Hartwig amination) como descrito, por exem-plo, em Journal of Organic Chemistry, (2003), 68(16), 6215-6221. O inter-mediário XVI obtido é então convertidos em compostos de Fórmula I comodescrito no esquema 2. Similarmente, acoplamento Buchwald-Hartwig ouUllmann do intermediário de Fórmula XVII com a amida primária de FórmulaXVIII, em que D é como definido em Fórmula I, fornece compostos de Fór-mula Xl que são subseqüentemente convertidos em compostos de Fórmula Icomo mostrada em esquemas 2 e 3. Tais reações Ullmann de amidas pri-márias de Fórmula a XVIII com haletos de arila são conhecidas literatura(Chinese Journal of Chemistry, 23(9), 1241-1246; 2005) bem como amida-ções catalisadas por paládio Buchwald-Hartwig (Buchwald e Yin, Org. Lett.,2 (8), 1101 -1104, 2000).Esquema de reação 3

<formula>formula see original document page 19</formula>

Legendas da Figura:

É, alquila,

agente de oxidação, por exemplo, em piridina contendo...solvente, por exemplo água ou água/metanol,reagente de acoplamento.

No esquema de reação 3, um indol de Fórmula XX, em que Gi,G2, G3, G4, Ria, R20, e D são como definidos na Fórmula I, é oxidativamenteclivado diretamente a um composto de Fórmula I, na presença de um agen-te de oxidação, por exemplo, cromo(VI)óxido, como descrito por Saniccollo,Journal of Organic Chemistry, (1983), 48, 2924-2925. Alternativamente, in-dóis de fórmulas XXI e XXII podem ser oxidativamente clivados aos compos-tos de fórmulas Xll ou XI. Tais reações são bem-precedidas na literatura depatente e química usando vários reagentes de oxidação (veja, Chemical &Pharmaceutical Bulletin (1979), 27(2), 551-3, Tetrahedron Letters (2004),45(43), 8061-8064, Indian Journal de Chemistry, Section B: (1978), 16B(3),240-1, Tetrahedron Letters (1976), (45), 4079-82, Bulletin de Ia Societe Chi-mique de France (1952), 218-19 e JP2005 336123. Compostos de fórmulasXll e Xl são convertidos nos compostos de Fórmula I como previamentedescritos no esquema 1.

ou podem ser preparados por métodos análogos àqueles reportados na Iite-ratura. Por exemplo, o esquema 4 mostra a síntese de indóis de FórmulaXXI por meio de acoplamentos Suzuki, Negishi, ou Stille catalisados por pa-ládio de compostos de Fórmula XXV com compostos de Fórmula XXVI, emque X5 é um grupo de saída tal como halogênio, preferivelmente bromo, e Dé como definido em Fórmula I. Tais reações são bem-documentadas na Iite-ratura (veja, Passarella e outro, Tetrahedron (1998), 54(46), 14081 -14088).

Esquema de reação 4

<formula>formula see original document page 20</formula>Legendas da figura:

Grupo de saída,

halogênio,

alquila,

por exemplo

é

catalisador.

Os processos de acordo com os esquemas de reação 2 e 3 sãonovos e especialmente desenvolvidos pela síntese dos compostos de Fór-mula I e constituem um outro objetivo da presente invenção. Conseqüente-mente, um composto de Fórmula I pode ser preparado por

a) reagir um composto de Fórmula XVII

<formula>formula see original document page 21</formula>

em que G1, G2, G3, G4, R1a, R99 e X2 têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima, na presença de um catalisador de Pd0 ou Cu(I) eum solvente inerte, tal como dimetilformamida com um composto de Fórmu-la XVIII

<formula>formula see original document page 21</formula>

em que D tem o significado como fornecido sob o esquema 2 acima, paraum composto de Fórmula Xl

<formula>formula see original document page 21</formula>

em que G1, G2, G3, G4, R1a, R99 e D têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima,

e em seguida reagir o composto de Fórmula Xl na presença de uma base eum solvente inerte para um composto de Fórmula Xll

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que G1, G2, G3, G4, Ria, e D têm os significados como fornecidos sob oesquema 2 acima, e em seguida converter o composto de Fórmula Xll napresença de R2O-NH2 em que R2O tem o significado como fornecido sob aFórmula I na reivindicação 1, e um agente de acoplamento, por exemplo,dicicloexilcarbodiimida, ao composto de Fórmula I; ou

b) reagir um composto de Fórmula XVII

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que G1, G2, G3, G4, Ria, R99 e X2 têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima, na presença de um catalisador de Pd0 ou Cu(I) eem um solvente inerte com um composto de Fórmula XIX

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que D tem o significado como fornecido sob o esquema 2 acima, para ocomposto de Fórmula XVI

<formula>formula see original document page 22</formula>

em que G1, G2, G3, G4, R-ia, R99 e D têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima, e em seguida reagir o composto de Fórmula XVIcom um agente de oxidação para o composto de Fórmula Xlem que G1, G2, G3, G4, R1a, R99 e D têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima e em seguida reagir o composto de Fórmula Xl napresença de uma base e um solvente inerte para um composto de Fórmula Xll

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que G1, G2, G3, G4, Ria, e D têm os significados como fornecidos sob oesquema 2 acima e em seguida converter o composto de Fórmula Xll napresença de R20-NH2 e um agente de acoplamento, por exemplo, dicicloexil-carbodimida, no composto de Fórmula I; ou

c) reagir um composto de Fórmula X

<formula>formula see original document page 23</formula>

em que G1, G2, G3, G4, R1a e R99 têm os significados como fornecidos sob oesquema 2 acima, com um composto de Fórmula XV

XrCH2-D (XV),

em que Xi é um grupo de saída, na presença de uma base e um solventeinerte para um composto de Fórmula XVIem que Gi, G2, G3, G4, Ria, R99 e D têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima, e em seguida reagir o composto de Fórmula XVIcom um agente de oxidação para o composto de Fórmula Xl

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que Gi, G2, G3, G4, Ria, R99 e D têm os significados como fornecidossob o esquema 2 acima, e em seguida saponificar o composto de FórmulaXl na presença de uma base e um solvente inerte para um composto deFórmula Xll

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que Gi1 G2, G3, G4, Ria, e D têm os significados como fornecidos sob oesquema 2 acima; e converter o composto de Fórmula Xll na presença deR20-NH2 e um agente de acoplamento, por exemplo, dicicloexilcarbodimidano composto de Fórmula I; oud) reagir um composto de Fórmula XXV

<formula>formula see original document page 24</formula>

em que Gi, G2, G3, G4, R104, R105 e R-ia têm os significados como fornecidossob o esquema 4 acima, na presença de um catalisador de Pd0 com umcomposto de Fórmula XXVI

em que X5 é um grupo de saída, e D é como definido sob a Fórmula I acima,para um composto de Fórmula XXI<formula>formula see original document page 25</formula>

em que G1, G2, G3, G4 e Ria têm os significados como fornecidos sob o es-quema 2 acima, e em seguida reagir o composto de Fórmula XXI na presen-ça de um agente de oxidação para um composto de Fórmula Xll

<formula>formula see original document page 25</formula>

em que G1, G2, G3, G4, R-ia, e D têm os significados como fornecidos sob oesquema 2 acima; e converter o composto de Fórmula Xll na presença deum composto de Fórmula R20-NH2, em que R20 é como definido sob a Fór-mula I acima, e um agente de acoplamento, por exemplo, dicicloexilcarbo-dimida no composto de Fórmula I.

Os compostos de fórmulas XXXIII, XXXIV, XXXV, XIVb, XIVc,XIVd, XXXVIII, XXXIX, XXXX e XXXXII, mostrados são novos e são repre-sentados pela Fórmula XIVe

<formula>formula see original document page 25</formula>

em que G1, G2, G3, G4 e Ria, são como definidos sob a Fórmula I, R2I é Ni-tro, NH2, hidrogênio, ou halogênio e R22 é hidrogênio ou Ci-C4alquila. Com-postos preferidos de Fórmula XIVe são os compostos de Fórmula XIVa

<formula>formula see original document page 25</formula>

em que R1a, R5a, R5b e R5C são como definidos sob a FórmulaCompostos de Fórmula XVIII

<formula>formula see original document page 26</formula>

em que D tem o significado como fornecido sob o esquema 2 acima, sãonovos, especialmente desenvolvidos para a preparação dos compostos deFórmula I e portanto, representam um outro objeto da presente invenção.

Compostos de Fórmula XIX

H2N-CH2-D (XIX),

Intermediários de Fórmula XIVa

<formula>formula see original document page 26</formula>

em que Ria, R5a, R5b e R5C são como definidos sob a Fórmula I, são novose as sínteses foram desenvolvidas especificamente para estes compostos.As sínteses de compostos de Fórmula XIVa são mostradas nos esquemasde reação 5 e 6.Esquema de Reação 5

<formula>formula see original document page 27</formula>

Legendasda figura:

Solvente,

tolueno, catalisador de ácido,

haloaquila, grupo de saída, por exemplo halogênio,

oxidação, por exemplo, (...) em seguida adicionar DBU quente,

aquilação, nitração,

hidrólise de éster,redução, (...) catalisador, piridina.

No esquema de reação 5, um composto de Fórmula XXIX1 ondeRõa, Rsb são como definidos na Fórmula I, e R5ci é C1-C4-haloalquila, é con-densado com um composto de Fórmula XXX para produzir compostos deFórmula XXXI aquecendo-se em um solvente inerte tal como tolueno, napresença de um catalisador de ácido tal como ácido trifluoroacético em umaparato Dean-Stark (análogo Heterocicles, Vol. 46, 1997, páginas 129-132).Compostos de Fórmula XXXI podem então ser oxidados em compostos deFórmula XXXII por tratamento com um reagente de halogenação, por exem-pio, bromotriclorometano, na presença uma base não nucleofílica, por e-xemplo, 1,8-Diazabiciclo[5,4,0]-7-undeceno. O composto de Fórmula XXXII,em que R5a, Rsb são como definidos na Fórmula I e R5c1 é C1-C4-Haloalquila,é então nitrado com ácido nítrico fumegante em ácido sulfúrico concentrado,em uma temperatura de 0-60°C, preferivelmente 0-60°C para seletivamenteproduzir compostos de Fórmula XXXIII. Compostos de Fórmula XXXIII po-dem então ser aquilados com um reagente R106-X7, onde R106 é C1-C4-Alquila e X7 é um grupo de saída, tal como um halogênio na presença deuma base, tal como carbonato de potássio, em um solvente tal como aceto-nitrila, para fornecer compostos de Fórmula XXXIV, em que R5a, Rsb sãocomo definidos na Fórmula I, R5c1 é C1-C4-haloalquila, e R106éC1-C4-alquila.

Alternativamente, o composto de Fórmula XXXIII pode ser alquilado com umreagente de Fórmula [(Rio7)3 O]+ [BF4 ]", em que R107 é C1-C4-alquila, porexemplo, [(CH3)3 O]+ [BF4 na presença de uma base tal como Ν,N,N11N1-Tetrametil-naftaleno-1,8-diamina ("esponja de próton") em um solvente iner-te, tal como cloreto de metileno para produzir compostos de Fórmula XXXIV(análogo Tetrahedron Letters (1994), 35(39), 7171-2). Os ésteres de Fórmu-la XXXIV podem então ser hidrolisados para os ácidos correspondentes deFórmula XXXV por métodos óbvios por aqueles versados na técnica. A re-dução do grupo nitro pode ser obtida por processos padrão conhecidos, porexemplo, redução Bechamp ou hidrogenção catalítica como descrito em Or-ganikum, 21§ Ed. Wiley-VCH, página 626-629. Ácidos antranílico de FórmulaXIVb obtido por este processo pode então ser convertido em intermediáriosde Fórmula XXXVI sob tratamento um ácido carboxílico de Fórmula D-C02H, em que D é como definido na fórmula I, com cloreto de mesila napresença de piridina em um solvente inerte tal como acetonitrila. Compostosde Fórmula XXXVI após tratamento com aminas de Fórmula R2O-NH2 produ-ziu os compostos de Fórmula Ic1 em que D, R5a, R5b são como definidos naFórmula I, R5ci é Ci-C4-haloalquila, Rioe é CrC4-alquila, e R20 tem o signifi-cado específico dado na linha correspondente, apropriadamente seleciona-do das 168 linhas A. 1.1 a A. 1.168 da tabela A. Procedimentos similares paraproduzir compostos de Fórmula I de ácidos antranílicos foram reportadosem WO 2003/015518.

Esquema de reação 6

<formula>formula see original document page 29</formula>

Legendas da figura:

Base, por exemplo,

catalisador de PD,

hidrólise de éster,redução, halogenação, por exemplo, N-clorossucinamida, solvente,halogênio.

No esquema de reação 6, o grupo hidróxi de intermediário deFórmula XXXIII é convertido em um grupo de saída, por tratamento do com-posto de Fórmula XXXIII com, por exemplo, um composto de Fórmula XXX-VII, em que X7 é um grupo de saída, por exemplo, OSO2-R107, em que FW éCrC4-haloalquila, na presença de uma base, por exemplo, trietilamina euma quantidade catalítica de dimetilaminopiridina, em um solvente inerte talcomo dicloreto de metileno, para fornecer um composto de Fórmula XXXVII-I. O composto de Fórmula XXXVIII pode ser reduzido para fornecer umcomposto de Fórmula XXXIX com um alquil silano, por exemplo, trietil silanona presença de um catalisador de paládio por analogia aos procedimentosreportados (por exemplo, Síntese (1995), (11), 1348-1350). Alternativamen-te, compostos de Fórmula XXXVIII podem ser convertidos em compostos deFórmula XXXX, em que Ria é Ci-C4-alquila, por tratamento de XXXVIII comum composto organozinco de Fórmula Zn(Ria)2 ou um organoíndio compos-to de Fórmula In(F^a)3, na presença de um catalisador de paládio, por e-xemplo, Pd(PPh3)4, em um solvente inerte em temperaturas de 0-60°C. Taisreações são também bem-precedidas na literatura química (veja, por exem-pio, Tetrahedron Letters (2004), 45(4), 817-819 e Organic Letters (1999),1(8), 1267-126. Os compostos de fórmulas XXXX e XXXIX podem ser faci-Iamente hidrolisados nos ácidos carboxílicos de fórmulas XXXXI e XXXXIIpor metodologia bem-conhecida por aqueles versados na técnica. A reduçãodos grupos nitro de compostos de fórmulas XXXXI e XXXXII podem ser ob-tidos por processos padrão conhecidos, por exemplo, Redução Bechamp ouhidrogenação catalítica como descrito em Organikum, 213 Ed. Wiley-VCH,página 626-629. Compostos de fórmulas XIVd e Xlllla são então convertidosem compostos de Fórmula I pelas rotinas mostradas nos esquemas I e 5.Compostos de Fórmula Xllla são convertidos em compostos de FórmulaXIVc por tratamento com um reagente de halogenação, por exemplo, N-halossuccinimida, em um solvente inerte, tal como dimetilformamida, emtemperaturas entre 0-90°C. O composto de Fórmula XIVc é também conver-tido em compostos de Fórmula I pelas rotinas mostradas nos esquemas I e 5.

Alternativamente, um intermediário Xa no esquema 1 podem serpreparados por exemplo, de acordo com os métodos descritos no esquema7. Reagentes de halogenação são tipicamente Hal2 (Hal é Cl, Br, I), N-clorossuccinimida, N-bromossuccinimida, N-iodossuccinimida, 2-clorobenzo-triazol. Cianação é feita através de catalisador de Cu ou Pd(O) com uma fon-te de CN tal como CuCN, NaCN, KCN, Zn(CN)2 de acordo com proce-dimentos conhecidos (P. Kasap e outro, Collect. Czech. Chem. C, 2000, 65,729; M. Beller e outro, Eur. J. Inorg. Chem. 2003, 3513). Síntese de inter-mediário Xa no esquema 7 de uma isatina correspondente pode ser feita deacordo com procedimentos de literatura conhecidos (S. E. Webber e outro,J. Med. Chem. 1993, 36, 733).

Esquema de reação 7: Preparação de Intermediário Xa ou Xb:

<formula>formula see original document page 31</formula>

Legendas da figura:

Halogenação, cianação,hidrólise de base ou ácido,cloral, ácido.

Alternativamente intermediários de fórmulas Xa, Xb, Xc (benzi-midazóis: Gi = NR200, G2 = ligação, G3 = R2OiC, CH3O-C e CH3S-C, G4 = N;benzotiadiazóis: Gi = N, G2 = ligação, G3 = S, G4 = N; quinoxalinas: Gi = N,G2 = G3 = H3C-C1 G4 = N; benzotiazóis: G1 = S, G2 = ligação, G3 = R202C,CH3O-C e CH3S-C, G4 = N; benzoxazóis: Gi = O, G2 = ligação, G3 = R203C,G4 = N) podem ser feitos por meio de ciclização de intermediários de fórmu-las XXXXIII, XXXXIV ou XXXXV como descrito no esquema 8.Esquema de reação 8: Alternativa Preparação de Intermediário Xa. Xb ouXc:

<formula>formula see original document page 32</formula>

Legendasda figura:

Base, ciclizaçãoAquecimento, ligação,É, C1-C4alquila.

Intermediários preferidos para a preparação dos compostos deFórmula I de acordo com a presente invenção têm a Fórmula geral XIVe

<formula>formula see original document page 33</formula>

em que G1, G2, G3, G4 e R-ia são como definidos sob a Fórmula I na reivindi-cação 1, R21 é Nitro, NH2, hidrogênio ou halogênio e R22 é hidrogênio ou CrC4alquila são novos, especialmente desenvolvidos para a preparação doscompostos de Fórmula I e portanto, representam um outro objeto da presen-te invenção. Especialmente compostos preferidos da Fórmula XIVe sãodescritos na seguinte Tabela B:

Tabela B: Intermediários:

<table>table see original document page 33</column></row><table><table>table see original document page 34</column></row><table><table>table see original document page 35</column></row><table><table>table see original document page 36</column></row><table><table>table see original document page 37</column></row><table><table>table see original document page 38</column></row><table>

As reações para fornecer compostos de Fórmula I são vantajo-samente realizadas em solventes orgânicos inertes apropriados. Tais sol-ventes são hidrocarbonetos tal como benzeno, tolueno, xileno ou cicloexano,hidrocarbonetos clorados tal como diclorometano, triclorometano, tetraclo-rometano ou clorobenzeno, éteres tal como éter de dietila, éter de dimetilade etileno glicol, éter de dimetila de dietileno glicol, tetraidrofurano ou dioxa-no, nitrilos tal como acetonitrila ou propionitrilo, amidas tal como N1N-dimetilformamida, dietilformamida ou N-metilpirrolidinona. As temperaturasde reação estão vantajosamente entre -20°C e +120°C. Em geral, as rea-ções são levemente exotérmicas e, geralmente, elas podem ser realizadasem temperatura ambiente. Para encurtar um tempo de reação, ou então ini-ciar a reação, a mistura pode ser rapidamente aquecida para o ponto de e-bulição da mistura de reação. Os tempos de reação podem também ser en-curtados adicionando-se algumas gotas de base como catalisador de rea-ção. Bases adequadas são, em particular, aminas terciárias tal como trimeti-lamina, trietilamina, quinuclidina, 1,4-diazabiciclo[2.2.2]octano, 1,5-diazabi-ciclo[4,3,0]non-5-eno ou 1,5-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno. Entretanto, ba-ses inorgânicas tal como hidretos, por exemplo, hidreto de sódio ou hidretode cálcio, hidróxidos, por exemplo, hidróxido de sódio ou hidróxido de potás-sio, carbonatos tal como carbonato de sódio e carbonato de potássio, oucarbonatos de hidrogênio tal como carbonato de hidrogênio de potássio ecarbonato de hidrogênio de sódio podem também ser usados como bases.

Estas bases podem ser usadas tal como ou então com quantidades catalíti-cas de um catalisador de transferência de fase, por exemplo, uma coroa deéter, em particular 18-coroa-6, ou um sal de tetraalquilamônio.

Os compostos de Fórmula I podem ser isolados da maneira cos-tumeira concentrando-se e/ou evaporando-se o solvente e purificado porrecristalização ou trituração do resíduo sólido em solventes em que eles nãosão facilmente solúveis, tal como éteres, hidrocarbonetos aromáticos ou hi-drocarbonetos clorados.

Sais de compostos I podem ser preparados de uma maneiraconhecida por si. Desse modo, por exemplo, sais de adição de ácido decompostos I são obtidos por tratamento com um ácido adequado ou um re-agente de permuta de íon adequado e sais com bases são obtidos por tra-tamento com uma base adequada ou com um reagente permutador de íonadequado.

Sais de compostos I podem ser convertido da maneira costumei-ra dentro dos compostos livres I, sais de adição de ácido, por exemplo, portratamento com composto básico adequado ou com um reagente de permu-ta de íon adequado e sais com bases, por exemplo, por tratamento com umácido adequado ou com um reagente permutador de íon adequado.

Sais de compostos I podem ser convertidos de uma maneiraconhecida por si em outros sais de compostos I, sais de adição de ácido,por exemplo, em outros sais de adição de ácido, por exemplo, por tratamen-to de um sal de ácido inorgânico tal como cloridrato com um sal de metaladequado tal como um sal de sódio, bário ou prata, de um ácido, por exem-pio, com acetato de prata, em um solvente adequado em que um sal inorgâ-nico que forma, por exemplo, cloreto de prata, é insolúvel e desse modoprecipita-se a partir da mistura de reação.

Dependendo do procedimento ou das condições de reação, oscompostos I, que têm propriedades de formação de sal podem ser obtidosna forma livre ou na forma de sais.

Os compostos I e, onde apropriado, os tautômeros destes, emcada caso na forma livre ou em forma de sal, podem ser representados naforma de um dos isômeros que são possíveis ou como uma mistura destes,por exemplo, na forma de isômeros puros, tal como antípodas e/ou diaste-reômeros, ou como misturas de isômero, tal como misturas enantiômeros,por exemplo, racematos, misturas de diastereômero ou misturas de racema-to, dependendo do número, configuração absoluta e relativa de átomos decarbono assimétricos que ocorre na molécula e/ou dependendo da configu-ração de ligações duplas não aromáticas que ocorrem na molécula; a inven-ção refere-se aos isômeros puros e também a todas às misturas de isôme-ros que são possíveis e deve ser entendida em cada caso neste sentido a -qui acima e a seguir, mesmo quando detalhes estereoquímicos não sãomencionados especificamente em cada caso.

Misturas de diastereômero ou misturas de racemato de compos-tos I, na forma livre ou em forma de sal, que podem ser obtidas dependendode quais materiais de partida e procedimentos foram escolhidos podem serseparados de uma maneira conhecida nos diastereômeros ou racematospuros na base das diferenças fisioquímicas dos componentes, por exemplo,por cristalização fracional, destilação e/ou cromatografia.

Misturas enantiômeras, tais como racematos, que podem serobtidas de uma maneira similar podem ser resolvidas nas antípodas ópticaspor métodos conhecidos, por exemplo, por recristalização de um solventeopticamente ativo, por cromatografia em absorventes quirais, por exemplo,cromatografia líquida de alta performance (HPLC) em acetil celulose, com oauxílio de microogranismos adequados, por clivagem com enzimas imobili-zadas específica, por meio da formação de compostos de inclusão, por e-xemplo, usando éteres de coroa quirais, onde apenas um enantiômero écomplexado, ou por conversão em sais diastereoméricos, por exemplo, rea-gindo-se um racemato de produto final básico com um ácido opticamenteativo, tal como um ácido carboxílico, por exemplo, ácido de cânfora, tartáricoou málico, ou ácido sulfônico, por exemplo, ácido canforsulfônico, e sepa-rando a mistura de diastereômero que pode ser obtida desta maneira, porexemplo, por cristalização fracional com base em suas diferentes solubilida-des, para fornecer os diastereômeros, dos quais o desejado enantiômeropode ser estabelecido livre pela ação de agentes adequados, por exemplo,agentes básicos.

Diastereômeros ou enantiômeras puros podem ser obtidos deacordo com a invenção não apenas separando-se misturas de isômero ade-quadas, porém também por métodos geralmente conhecidos de síntese di-astereosseletiva ou enantiosseletiva, por exemplo, realizando-se o processode acordo com a invenção com materiais de partida de uma estereoquímicaadequada.

É vatajoso isolar ou sintetizar em cada caso o isômero biologi-camente mais eficaz, por exemplo, enantiômero ou diastereômero, misturade isômero, por exemplo, mistura de enantiômero ou mistura de diastereô-mero, se os componentes individuais tiverem uma atividade biológica dife-rente.

Os compostos I e, onde apropriado, os tautômeros destes, emcada caso na forma livre ou em forma de sal, podem, se apropriado, tam-bém ser obtidos na forma de hidratos e/ou incluem outros solventes, por e-xemplo, aqueles que podem ter sido usados para a cristalização de compos-tos que estão presentes na forma sólida.

Os compostos I de acordo com a invenção são preventivamentee/ou curativamente ingrediente ativos valiosos no campo de controle de pes-te, mesmo em baixas taxas de aplicação, que têm espectro biocida muitofavorável e são bem-tolerados por espécies de sangue quente, peixe e plan-tas. Os ingredientes ativos de acordo com a invenção agem contra todos ouindividuais estágios de desenvolvimento normalmente sensíveis, porémtambém resistantes, pestes de animal, tais como insetos ou representantesda ordem Acarina. A atividade inseticida ou acaricida dos ingredientes ativosde acordo com a invenção pode manisfesta-se diretamente em si, isto é, emextermínio das pestes, que ocorre imediatamente ou apenas após algumtempo ter transcorrido, por exemplo, durante ecdise, ou indiretamente, porexemplo, em uma oviposição reduzida e/ou taxa de eclosão, uma boa ativi-dade correspondente a uma taxa de extermínio (mortalidade) de pelo menos50 a 60%.

Exemplos das pestes de animal acima mencionadas são:da ordem Acarina, por exemplo,

Acarus siro, Aceria sheldoni, Aculus schlechtendali, Amblyom-ma spp., Argas spp., Boophilus spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa,Calipitrimerus spp., Chorioptes spp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychuscarpini, Eriophyes spp., Hyalomma spp., Ixodes spp., Olygonychus praten-sis, Ornithodoros spp., Panonychus spp., Phyllocoptruta oleivora, Poliphago-tarsonemus latus, Psoroptes spp., Rhipicephalus spp., Rhizoglyphus spp.,Sarcoptes spp., Tarsonemus spp. e Tetranyehus spp.;

da ordem Anoplura, por exemplo,

Haematopinus spp., Linognathus spp., Pedieulus spp., Pemphi-gus spp. e Phylloxera spp. ·,

da ordem Coleoptera, por exemplo,

Agriotes spp., Anthonomus spp., Atomaria linearis, Chaetoene-1ma tibialis, Cosmopolites spp., Curculio spp., Dermestes spp., Diabrotieaspp., EpiIachna spp., Eremnus spp., Leptinotarsa deeemlineata, Lissorhop-trus spp., Melolontha spp., Orycaephilus spp., Otiorhynehus spp., Phlyetinusspp., Popillia spp., Psylliodes spp., Rhizopertha spp., Searabeidae, Sitophi-Ius spp., Sitotroga spp., Tenebrio spp., Tribolium spp. e Trogoderma spp.,da ordem Diptera, por exemplo,

Aedes spp., Antherigona soeeata, Bibio hortulanus, Calliphoraerythroeephala, Ceratitis spp., Chrysomyia spp., Culex spp., Cuterebra spp.,Daeus spp., Drosophila melanogaster, Fannia spp., Gastrophilus spp., Glos-sina spp., Hypoderma spp., Hyppobosca spp., Liriomyza spp., Lueilia spp.,Melanagromyza spp., Musea spp., Oestrus spp., Orseolia spp., Oseinella frit,Pegomyia hyoseyami, Phorbia spp., Rhagoletis pomonella, Seiara spp., Sto-moxys spp., Tabanus spp., Tannia spp. e Tipula spp.]da ordem Heteroptera, por exemplo,

Cimex spp., Distantiella theobroma, Dysdereus spp., Euehistusspp., Eurygasterspp., Leptocorisa spp., Nezara spp., Piesma spp., Rhodniusspp., Sahlbergella singularis, Seotinophara spp. e Triatoma spp.·,da ordem Homoptera, por exemplo,

Aleurothrixus floeeosus, Aleyrodes brassieae, Aonidiella spp.,Aphididae, Aphis spp., Aspidiotus spp., Bemisia tabaei, Ceroplaster spp.,Chrysomphalus aonidium, Chrysomphalus dietyospermi, Coeeus hesperi-dum, Empoasea spp., Eriosoma larigerum, Erythroneura spp., Gaseardiaspp., Laodelphax spp., Leeanium eorni, Lepidosaphes spp., Macrosiphusspp., Myzus spp., Nephotettix spp., Nilaparvata spp., Parlatoria spp., Pem-phigus spp., Planococcus spp., Pseudaulacaspis spp., Pseudococcus spp.,Psylla spp., Pulvinaria aetiopiea, Quadraspidiotus spp., Rhopalosiphumspp.,Saissetia spp., Seaphoideus spp., Sehizaphis spp., Sitobion spp., Trialeuro-des vaporariorum, Trioza erytreae e Unaspis citrr,da ordem Hymenoptera, por exemplo,

Aeromyrmex, Atta spp., Cephus spp., Diprion spp., Diprionidae,Gilpinia politoma, Hoplocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis,Neodiprion spp., Solenopsis spp. e Vespa spp.;

da ordem Isoptera, por exemplo,

Reticulitermes spp.;

da ordem Lepidoptera, por exemplo,

Aeleris spp., Adoxophyes spp., Aegeria spp., Agrotis spp., Ala-bama argillaeeae, Amylois spp., Antiearsia gemmatalis, Archipsspp., Argyro-taenia spp., Autographa spp., Busseola fusca, Cadra eautella, Carposinanipponensis, Chilo spp., Choristoneura spp., Clysia ambiguella, Cnaphalo-eroeis spp., Cnephasia spp., Coehylis spp., Coleophora spp., Croeidolomiabinotalis, Cryptophlebia leueotreta, Cydia spp., Diatraea spp., Diparopsiseastanea, Earias spp., Ephestia spp., Eueosma spp., Eupoecilia ambiguella,Euproetis spp., Euxoa spp., Grapholita spp., Hedya nubiferana, Heliothisspp., Hellula undalis, Hyphantria eunea, Keiferia lycopersieella, Leueopteraseitella, Lithocollethis spp., Lobesia botrana, Lymantria spp., Lyonetia spp.,Malaeosoma spp., Mamestra brassieae, Manduca sexta, Operophtera spp.,Ostrinia nubilalis, Pammene spp., Pandemis spp., Panolis flammea, Pectino-phora gossypiela, Phthorimaea operculella, Pieris rapae, Pieris spp., Plutellaxylostella, Prays spp., Scirpophaga spp., Sesamia spp., Sparganothis spp.,Spodoptera spp., Synanthedon spp., Thaumetopoea spp., Tortrix spp., Tri-choplusia ni e Yponomeuta spp.;

da ordem Mallophaga, por exemplo,Damalinea spp. e Trichodectes spp. ·,da ordem Orthoptera, por exemplo,

Blatta spp., Blattella spp., Gryllotalpa spp., Leucophaea made-rae, Locusta spp., Periplaneta spp. e Schistocerca spp.;da ordem Psoeoptera, por exemplo,Liposcelis spp. ·,

da ordem Siphonaptera, por exemplo,Ceratophyllus spp., Ctenocephalides spp. e Xenopsylla eheo-

pis·,

da ordem Thysanoptera, por exemplo,

Frankliniella spp., Hereinothrips spp., Seirtothrips aurantii, Tae-niothrips spp., Thrips palmie Thrips tabaer, e

da ordem Thysanura, por exemplo,Lepisma saeeharina.

Os ingredientes ativos de acordo com a invenção podem serusados para controlar, isto é, conter ou exterminar, pestes dos tipos acimamencionados que ocorrem em particular em plantas, especialmente emplantas úteis e ornamentais em agricultura, horticultura e em florestas, ouem órgãos, tais como frutas, flores, folhagens, caules, tubérculos ou raízes,de tais plantas, e em alguns casos mesmo órgãos de planta que são forma-dos em um ponto posterior do tempo permanecem protegidos contra estaspestes.

Colheitas alvos adequadas são, em particular, cereais, tal comotrigo, cevada, centeio, aveia, arroz, milho ou sorgo; beterraba, tal como be-terraba açucareira ou torradeira; fruta, por exemplo, fruta pomácea, fruta decaroço ou fruta macia, tais como maçãs, pêras, ameixas, pêssegos, amên-doas, cerejas ou bagas, por exemplo, morangos, framboesas ou amoraspretas; colheitas Ieguminosas, tal como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja;colheitas oleosas, tal como óleo de semente de colza, mostarda, papoulas,azeitonas, girassóis, coco, rícino, amendoins ou cacau; cucúbitas, tal comoabóboras, pepinos, melões; plantas de fibra, tais como algodão, linho, câ-nhamo ou juta; fruta cítrica, tal como laranjas, limões, toranjas ou tangeri-nas; vegetais, tais como espinafre, alface, asparagos, repolhos, cenouras,cebolas, tomates, batatas ou pimentas sinos; Lauraeeae, tal como abacate,cinamônio ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, a família tanchagem, plantas de látex e or-namentais.

Os ingredientes ativos de acordo com a invenção são especial-mente adequados para controlar Aphis craccivora, Diabrotica balteata, Helio-this virescens, Myzus persicae, Plutella xylostella e Spodoptera Iittoralis emcolhietas de algodão, vegetal, milho, arroz e soja. Os ingredientes ativos deacordo com a invenção são também adequados especialmente para contro-lar Mamestra (preferivelmente em vegetais), Cydia pomonella (preferivel-mente em maçãs), Empoasca (preferivelmente em vegetais, parreirais), Lep-tinotarsa (preferivelmente em batatas) e Chilo supressalis (preferivelmenteem arroz).

O termo "colheitas" deve ser entendido como incluindo tambémcolheitas que foram tornadas tolerantes à herbicidas semelhantes ao bro-moxinil ou classes de herbicidas (tais como, por exemplo, inibidores deHPPD, inibidores de ALS, por exemplo, primisulfuron, prosulfuron e trifloxi-sulfuron, inibidores de EPSPS (5-enol-pirovil-shiquimato-3-fosfato-sintase),inibidores de GS (glutamina sintetase)) como um resultado de métodos con-vencionais de reprodução ou engenharia genética. Um exemplo de uma co-lheita que foi tornada tolerante à imidazolinonas, por exemplo, imazamox,por métodos convencionais de reprodução (mutagênese) é Clearfield®summer rape (Canola). Exemplos de colheitas que foram tornadas toleran-tes à herbicidas ou classes de herbicidas por métodos de engenharia gené-tica incluem variedades de milho resistente a glifosato- e glufosinato- comer-cialmente disponíveis sob os nomes comerciais RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.

O termo "colheitas" deve-se ser entendido como incluindo tam-bém colheitas de plantas que foram assim transformadas pelo uso de técni-cas de DNA recombinantes de modo que elas fossem capazes de sintetizaruma ou mais toxinas agindo seletivamente, tal como são conhecidas, porexemplo, de bactéria produzindo toxina, especialmente àquelas do gêneroBacilo.

As toxinas que podem ser expressas por tais plantas transgêni-cas incluem, por exemplo, proteínas inseticidas, por exemplo, proteínas in-seticidas de Bacillus cereus ou Bacillus popliae\ ou proteínas inseticidas deBacillus thuringiensis, tal como δ-endotoxinas, por exemplo, CrylA(b), Cryl-A(C)1 CrylF, CrylF(a2), CryllA(b), CryIIIA1 CrylllB(bl) ou Cry9c, ou proteínasinseticidas vegetativas (VIP), por exemplo, VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A; ouproteínas inseticidas de nematódeos de colonização de bactérias, por e-xemplo, Photorhabdus spp. ou Xenorhabdus spp., tal como Photorhabdusluminescens, Xenorhabdus nematophilus; toxinas produzidas por animais,tal como toxinas de escorpião, toxinas de aracnídeo, toxinas de vespa e ou-tras neurotoxinas específicas de inseto; toxinas produzidas por fungos, talcomo toxinas Estreptomicetos, Iectinas de planta, tal como Iectinas de ervi-lha, Iectinas de cevada ou Iectinas GNA; aglutininas; inibidores de proteina-se, tal como inibidores de tripsina, inibidores de serina protease, inibidoresde patatina, cistatina, papaína; proteínas de inativação de ribossoma (RIP),tal como ricina, milho-RIP, abrina, lufina, saporina ou briodina; enzimas demetabolismo esteróide, tal como 3-hidroxisteroideoxidase, ecdisteróide-UDP-glicosil-transferase, colesterol oxidases, inibidores de ecdisona, HMG-COA-reductase, bloqueadores de canal de íon, tal como bloqueadores decanais de sódio ou cálcio, esterase de hormâonio juvenil, receptores dehormônio diurético, estilbeno sintase, sintase de benzila, quitinases e glica-nases.

No contexto da presente invenção eles devem ser entendidospor δ-endotoxinas, por exemplo, CrylA(b), CrylA(c), CrylF, CrylF(a2), Cryll-A(b), CrylllA, CrylllB(bl) ou Cry9c, ou proteínas inseticidas vegetativas(VIP), por exemplo, VIP1, VIP2, VIP3 ou VIP3A, expressamente tambémtoxinas híbridas, toxinas truncadas e toxinas modificadas. As toxinas híbri-das são produzidas recombinantemente por uma nova combinação de dife-rentes domínios daquelas proteínas (veja, por exemplo, WO 02/15701). To-xinas truncadas, por exemplo, uma CrylA(b) truncadas, são conhecidas. Nocaso de toxinas modificadas, um ou mais aminoácidos da toxina de ocorrên-cia natural são substituídos. Em tais substituições de aminoácidos, preferi-velmente seqüências de reconhecimento de protease não naturalmente in-seridas na toxina, tal como, por exemplo, no caso de CrylllA055, uma se-qüência de reconhecimento de catepsin-D é inserida em uma toxina CryIIIA(veja, WO 03/018810).

Exemplos de tais plantas transgênicas e toxinas capazes de sin-tetizar tais toxinas são descritos, por exemplo, em EP-A-O 374 753,WO 93/07278, WO 95/34656, EP-A-O 427 529, EP-A-451 878 e WO03/052073.

Os processos para a preparação de tais plantas transgênicassão geralmente conhecidos pela pessoa versada na técnica e são descritos,por exemplo, nas publicações mencionadas acima. Ácidos deoxiribonucléi-cos tipo Cryl e sua preparação são conhecidos, por exemplo, de WO95/34656, EP-A-O 367 474, EP-A-O 401 979 e WO 90/13651.

A toxina contida nas plantas transgênicas confere às plantastolerância a insetos nocivos. Tais insetos podem ocorrer em qualquer grupotaxonômico de insetos, porém são especialmente comumente descobertosnos besouros (Coleoptera), insetos de duas asas (Diptera) e borboletas (Le-pidoptera).

Plantas transgênicas contendo um ou mais genes que codificampara uma resistência inseticida e expressam uma ou mais toxinas que sãoconhecidas e algumas delas são comercialmente disponíveis. Exemplos detais plantas são: YieldGard® (variedade de milho que expressa uma toxinaCrylA(b)); YieldGard Rootworm® (variedade de milho que expressa umatoxina CrylllB(bl)); YieldGard Plus® (variedade de milho que expressa umatoxina CrylA(b) e CrylllB(bl)); Starlink® (variedade de milho que expressauma toxina Cry9(c) ); Herculex I® (variedade de milho que expressa umatoxina CrylF(a2) e a enzima fosfinotricina N-acetiltransferase (PAT) para ob-ter tolerância ao herbicida amônio de glufosinato); NuCOTN 33B® (varieda-de de algodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard I® (variedade dealgodão que expressa uma toxina CrylA(c)); Bollgard II® (variedade de algo-dão que expressa uma toxina CrylA(c) e a CryllA(b)); VIPCOT® (variedadede algodão que expressa uma toxina VIP); NewLeaf® (variedade de batataque expressa uma toxina CrylllA); NatureGard®, Agrisure® GT Advantage(traço genético tolerante a glifosato GA21), Agrisure® CB Advantage (traçogenético de broca de milho Bt11 (CB)) e Protecta®.

Outros exemplos de tais colheitas transgênicas são:

1. Milho Bt11 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I1Hobit 27,F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea maysGeneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela brocade milho Européia (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressãotransgênica de uma truncada toxina CrylA(b). Milho Bt11 também expressatransgenicamente a enzima PAT para obter tolerância ao herbicida amônioglufosinato.

2. Milho Bt176 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I1Hobit 27,F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Zea maysgeneticamente modificado que foi tornado resistente ao ataque pela brocaEuropéia (Ostrinia nubilalis e Sesamia nonagrioides) por expressão transgê-nica de uma toxina CrylA(b). Milho Bt176 também expressa transgenica-mente a enzima PAT para obter tolerância ao herbicida amônio glufosinato.

3. Milho MIR604 de Syngenta Seeds SAS, Chemin de I1Hobit27, F-31 790 St. Sauveur, França, número de registro C/FR/96/05/10. Milhoque foi tornado resistente a inseto por expressão transgênica de uma toxinamodificada CrylIIA. Isto é toxina modificada Cry3A055 por inserção de umaseqüência de reconhecimento de catepsin-D-protease. A preparação de taisplantas de milho transgênico é descrita em WO 03/018810.

4. Milho MON 863 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenuede Tervuren, B-1150 Brussels, Belga, número de registro C/DE/02/9. MON863 expressa uma toxina CrylllB(bl) e tem resistência a certos insetos Co-leoptera.

5. Algodão IPC 531 de Monsanto Europe S.A. 270-272 Avenuede Tervuren, B-1150 Brussels, Belga, número de registro C/ES/96/02.

6. Milho 1507 de Pioneer Overseas Corporation, Avenue Te-desço, 7 B-1160 Brussels, Belga, número de registro C/NL/00/10. Milho Ge-neticamente modificado para a expressão da proteína Cryl F para obter re-sistência a certos insetos Lepidoptera e da proteína PAT para obter tolerân-cia ao herbicida amônio glufosinato.

7. Milho NK603 χ MON 810 de Monsanto Europe S.A. 270-272Avenue de Tervuren, B-1150 Brussels, Belga, número de registroC/GB/02/M3/03. Consiste em variedades convencionalmente produzidas porcruzamento das variedades geneticamente modificadas NK603 e MON 810.Milho NK603 χ MON 810 expressa transgenicamente a proteína CP4EPSPS, obtida de Agrobacterium sp. Linhagem CP4, que confere tolerânciaao herbicida Roundup® (contém glifosato), e também uma toxina CrylA(b)obtida de Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki que confere tolerância a cer-to Lepidoptera, inclui a broca de minlho Européia.

Colheitas transgênicas de plantas resistentes a inseto são tam-bém descritas em BATS (Zentrum für Biosicherheit und Nachhaltigkeit, Zen-trum BATS, Clarastrasse 13, 4058 Basel, Switzerland) Report 2003,(http://bats.ch).

O termo "colheitas" deve ser entendido como incluindo tambémplantas de colheita que foram desse modo transformadas pelo uso de técni-cas de DNA recombinate que são capazes de sintetizar substâncias antipa-togênicas tendo uma ação seletiva, tal como, por exemplo, as assim cha-madas "proteínas relacionadas com patogênese " (PRPs, veja, por exemplo,EP-A-O 392 225). Exemplos de tais substâncias antipatogênicas e plantastransgênicas capazes de sintetizar tais substâncias antipatogênicas são co-nhecidos, por exemplo, de EP-A-O 392 225, WO 95/33818 e EP-A-O 353191. Os métodos de produzir tais plantas transgênicas são geralmente co-nhecidos pela pessoa versada na técnica e são descritos, por exemplo, naspublicações acima mencionadas.

Substâncias antipatogênicas que podem ser expressas por taisplantas transgênicas incluem, por exemplo, bloqueadores de canal de íon,tal como bloqueadores para canais de sódio e cálcio, por exemplo, as toxi-nas virais KP1, KP4 ou KP6; estilbeno sintases; bisintases de benzila; chiti-nases; glucanasès; as assim chamadas "proteínas relacionadas com pato-gênese" (PRPs; see por exemplo, EP-A-O 392 225); substâncias antipatogê-nicas produzidas por microorganismos, por exemplo, antibióticos de peptí-deos ou antibióticos heterocíclicos (veja, por exemplo, WO 95/33818) oufatores de proteína ou polipeptídeo envolvidos em de defesa de patógeno deplanta (assim chamados "genes de resistência à doença de planta ", comodescrito em WO 03/000906).

Outras áreas de uso das composições de acordo com a inven-ção são a proteção de mercadorias estocadas e depósitos e a proteção demateriais brutos, tal como têxteis, revestimentos de piso ou construções, etambém no setor de higiene, especialmente a proteção de seres humanos,animais domésticos e criação de gado produtiva contra pestes dos tiposmencionados.

No setor de higiene, as composições de acordo com a invençãosão ativas contra ectoparasites tais como carrapatos duros, carrapatos ma-cios, ácaros de sarna, ácaros de colheita, moscas (mordendo e lambendo),larvas de mosca parasítica, piolho, piolho de cabelo, piolho de pássaro epulgas.

Exemplos de tais parasitas são:

Da ordem Anoplurida: Haematopinus spp., Linognathus spp.,Pediculus spp. e Phtirus spp., Solenopotes spp..

Da ordem Mallophagida: Trimenopon spp., Menopon spp., Tri-noton spp., Bovicola spp., Werneckiella spp., Lepikentron spp., Damalinaspp., Trichodeetes spp. e Felieola spp..

Da ordem Diptera e das subordens Nematoeerina e Braehyeeri-na, por exemplo, Aedes spp., Anopheles spp., Culex spp., Simulium spp.,Eusimulium spp., PhIebotomus spp., Lutzomyia spp., Culieoides spp., Chry-sops spp., Hybomitra spp., Atylotus spp., Tabanus spp., Haematopota spp.,Philipomyia spp., Braula spp., Musea spp., Hidrotaea spp., Stomoxys spp.,Haematobia spp., Morellia spp., Fannia spp., Glossina spp., Calliphora spp.,Lueilia spp., Chrysomyia spp., Wohlfahrtia spp., Sareophaga spp., Oestrusspp., Hypoderma spp., Gasterophilus spp., Hippobosca spp., Lipoptena spp.e Melophagus spp..

Da ordem Siphonapterida, por exemplo, Pulex spp., Ctenoee-phalides spp., Xenopsylla spp., Ceratophyllus spp..Da ordem Heteropterida, por exemplo, Cimex spp., Triatomaspp., Rhodniusspp., Panstrongylus spp..

Da ordem Blattarida, por exemplo, Blatta orientalis, Periplanetaamericana, Blattelagermanica e Supella spp..

Da subclasse Acaria (Acarida) e das ordens Meta- e Meso-stigmata, por exemplo, Argas spp., Ornithodorus spp., Otobius spp., Ixodesspp., Amblyomma spp., Boophilus spp., Dermacentor spp., Haemophysalisspp., Hyalomma spp., Rhipicephalusspp., Dermanyssus spp., Raillietia spp.,Pneumonyssus spp., Sternostoma spp. e Varroa spp..

Das ordens Aetinedida (Prostigmata) e Aearidida (Astigmata),por exemplo, Aearapis spp., Cheyletiella spp., Ornithocheyletia spp., Myobiaspp., Psorergatesspp., Demodex spp., Trombieula spp., Listrophorus spp.,Aearus spp., Tyrophagus spp., Caloglyphus spp., Hypodeetes spp., Pteroli-chus spp., Psoroptes spp., Chorioptes spp., Otodectes spp., Sareoptes spp.,Notoedres spp., Knemidoeoptes spp., Cytodites spp. e Laminosioptes spp..

As composições de acordo com a invenção são também ade-quadas para proteger infestação de inseto no caso de materiais tal comomadeira, têxteis, plásticos, adesivos, colas, tintas papel e cartão, couro, re-vestimentos e constuções de assoalho.

As composições de acordo com a invenção podem ser usadas,por exemplo, contra as seguintes pestes: besouros tais como Hylotrupesbajulus, Clorophorus pilosis, Anobium punetatum, Xestobium rufovillosum,Ptilinuspectieornis, Dendrobium pertinex, Ernobius mollis, Priobium carpini,Lyctus brunneus, Lyetus africanus, Lyctus planieollis, Lyetus linearis, Lyetuspubeseens, Trogoxylon aequale, Minthesrugieollis, Xyleborus spee., Trypto-dendron spee., Apate monaehus, Bostryehus eapueins, Heterobostrychusbrunneus, Sinoxylon spee. e Dinoderus minutus, e também hymenopteranstal como Sirex juvencus, Urocerus gigas, Urocerus gigas taignus e Uroeerusaugur, e termites tal como Kalotermes flavicollis, Cryptotermes brevis, Hete-rotermes indicolà, Reticulitermes tIavipes, Reticulitermes santonensis, Reti-culitermes lucifugus, Mastotermes darwiniensis, Zootermopsis nevadensis eCoptotermes formosanus, e bristletails tal como Lepisma saccharina.A invenção, portanto, também refere-se à composições de pesti-cida tais como concetrados emulsificáveis, concentrados de suspensão, so-luções diretamente vaporizáveis, pastas espalháveis, pós solúveis, pós dis-persíveis, pós umectáveis, polvilhos, grânulos ou encapsulações em subs-tâncias poliméricas, que compreendem - pelo menos - um dos ingredientesativos de acordo com a invenção e que deve ser selecionado para adaptar-se aos objetivos pretendidos e as circunstâncias predominates.

Nestas composições, o ingrediente ativo é empregado na formapura, um ingrediente ativo sólido, por exemplo, em um tamanho de partículaespecífico, ou, preferivelmente, juntamente com - pelo menos - um dos au-xiliares convencionalmente usados na técnica de formulação, tais como ex-tensores, por exemplo, solventes ou veículo sólidos, ou tal como compostostensoativos (tensoativos).

Exemplos de solventes adequados são: hidrocarbonetos nãohidrogenados ou parcialmente hidrogenados, preferivelmente as frações C8a C12 de alquilbenzenos, tal como misturas de xileno, naftalenos alquiladosou tetraidronaftaleno, hidrocarbonetos alifáticos ou cicloalifáticos, tal comoparafinas ou cicloexano, álcooistal como etanol, propanol ou butanol, glicóise seus éteres e ésteres tal como propileno glicol, éter de dipropileno glicol,éter de monometila de etileno glicol ou etileno glicol, cetonas, tal como ci-cloexanona, álcool de isoforona ou diacetona, solventes fortemente polares,tal como N-metilpirrolid-2-ona, sulfóxido de dimetila ou N,N-dimetilforma-mida, água, óleos vegetais não epoxidados ou epoxidados, tais como óleode semente se colza não epoxidado ou epoxidado, rícino, coco ou soja, ó-leos de silicone.

Veículos sólidos que são usados, por exemplo, para pós disper-síveis e polvilhos são, geralmente, minerais naturais moídos tais como calci-to, talco, caulim, montmorilonita ou atapulgita. Para melhorar as proprieda-des físicas, é também possível adicionar sílicas altamente dispersas ou po-límeros absorventes altamente dispersos. Veículos absorventes particuladosadequados para grânulos são tipos porosos, tais como pedras pomes, grãode tijolo, sepiolita ou bentonita, e materiais de veículos não absorventes sãocalcita ou areia. Além disso, um grande número de materiais granulados denatureza inorgânica ou orgânica pode ser usado, em particular resíduos deplantas fragmentados ou dolomitas.

Compostos tensoativos adequados são, dependendo do tipo doingrediente ativo a ser formulado, misturas de tensoativos ou tensoativosnão iônicos, catiônicos e/ou aninônicos têm boas propriedades emulsifican-tes, dispersantes e umectantes. Os tensoativos mencionados abaixo devemapenas ser considerados como exemplos; um grande número de outros ten-soativos que são convencionalmente usados na técnica de formulação eadequados de acordo com a invenção é descrito na literatura relevante.

Tensoativos não iônicos adequados são, especialmente, deriva-dos de éter de poliglicol de álcoois alifáticos ou cicloalifáticos, de ácidos gra-xos saturados ou insaturados ou de fenóis de alquila podem conter aproxi-madamente 3 a aproximadamente 30 grupos de éter de glicol e aproxima-is damente 8 a aproximadamente 20 átomos de carbono no radical de hidro-carboneto (ciclo)alifático ou aproximadamente 6 a aproximadamente 18 á-tomos de carbono na porção de alquila dos fenóis de alquila. Também ade-quados são aduzidos de oxido de polietileno solúvel em água com polipropi-Ieno glicol, etilenodiaminopolipropileno glicol ou alquil polipropileno glicoltendo 1 a aproximadamente 10 átomos de carbono na cadeia de alquila eaproximadamente 20 a aproximadamente 250 grupos de éter de etileno gli-col e aproximadamente 10 a aproximadamente 100 grupos de éter de propi-Ieno glicol. Normalmente, os compostos acima mencionados contêm 1 aaproximadamente 5 unidades de etileno glicol por unidade de propileno gli-col. Exemplos que podem ser mencionados são nonilfenoxipolietoxietanol,éter de poliglicol de óelo de rícino, aduzidos de polipropileno glicol/óxido depolietileno, tributilfenoxipolietoxietanol, polietileno glicol ou octilfenoxipolieto-xietanol. Também adequados são ésteres de ácido graxo de sorbitan de po-lioxietileno, tal como trioleato de sorbitan de polioxietileno.

Os tensoativos catiônicos são, especialmente, sais de amônioquartenários que geralmente têm pelo menos um radical de alquila de apro-ximadamente 8 a aproximadamente 22 átomos de C como substituintes ecomo outros radicais de alquila inferior ou hidroxialquila ou benzila (não ha-logenados ou halogenados) de substituintes. Os sais são preferivelmente naforma de haletos, metilsulfatos ou etilsulfatos. Exemplos são cloreto de es-teariltrimetilamônio e brometo de benzilbis(2-cloroetil)etilamônio.

Exemplos de tensoativos aniônicos adequados são sabões solú-veis em água ou compostos tensoativos sintéticos solúveis em água. Exem-plos de sabões adequadas são os sais de amônio de álcali, alcalino-terrosoou (não substituídos ou substituídos) de ácidos graxos tendo aproximada-mente 10 a aproximadamente 22 átomos de C, tal como os sais de sódio oupotássio de ácido oléico ou esteárico, ou de misturas de ácidos graxo natu-ral que são obteníveis, por exemplo, de óleo de coco ou tall; menção devetambém ser feita dos tauratos de metila de ácido graxo. Entretanto, tensoa-tivos sintéticos são mais freqüentemente usados, em particular sulfonatosgraxos, sulfatos graxos, derivados de benzilmidazol sulfonado ou sulfonatosde alquilarila. Geralmente, os sulfonatos graxos e sulfatos graxos são apre-sentados como sais de amônio de álcali, alcalino-terroso ou (substituídos ounão substituídos) e eles geralmente têm um radical de alquila de aproxima-damente 8 a aproximadamente 22 átomos de C, alquila também deve serentendida como incluindo a porção de alquila de radicais de acila; exemplosque podem ser mencionados são os sais de sódio ou cálcio de ácido Iignos-sulfônico, do éster dodecilsulfúrico ou da mistura de sulfato de álcool graxopreparada de ácidos graxos naturais. Este grupo também inclui os sais dosésteres sulfúricos e ácidos sulfônicos de aduzidos de álcool graxo/óxido deetileno. Os derivados de benzimidazol sulfonado preferivelmente contêm 2grupos sulfonila radical de ácido graxo de aproximadamente 8 a aproxima-damente 22 átomos de C. Exemplos de alquilarilsulfonatos são os sais deamônio de sódio, cálcio ou trietanol de ácido decilbenzenossulfônico, ácidodibutilnaftalenosulfônico ou de um condesando de ácido naftalenosulfônico/formaldeído. Também possíveis são, além disso, fosfatos adequados, taiscomo sais do éster fosfórico de um aduzido de óxido de p-nonilfenol/(4-14)etileno, ou fosfolipídeos.

Geralmente, as composições compreendem 0,1 a 99%, especi-almente 0,1 a 95%, de ingrediente ativo e 1 a 99,9%, especialmente 5 a99,9%, de pelo menos um adjuvante sólido ou líquido, sendo possível ge-ralmente para 0 a 25%, especialmente 0,1 a 20%, da composição a ser ten-soativa (% em cada caso significa por cento por peso). Enquanto as compo-sições concentradas tendem a ser preferidas para bons comerciais, o con-sumidor final geralmente usa composições diluídas que têm concentraçõessubstancialmente inferiores de ingrediente ativo. Composições preferidassão compostas em particular como segue (% = por cento por peso):

<table>table see original document page 55</column></row><table>

Os exemplos preparatórios abaixo ilustram a invenção com mai-ores detalhes, sem limitá-la.

Exemplo H1: Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 8-cloro-7-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-quinoxalina-6-carboxílico (TI. 1.14):a) Preparação de 2.3-bis-dibromometil-pirazina:

<formula>formula see original document page 56</formula>

Uma solução de 10,0 g (93,0 mmols) 2,3-dimetilpirazina e 70,0 g

(390 mmols) N-bromossuccinimida em 800 ml CCI4 é irradiada com umalâmpada de 250 Watts em temperatura de refluxo durante 20 horas. Apósresfriar a solução é filtrada e a fase orgânica é lavada com uma solução detiossulfato de sódio a 5% e água. Após evaporação da fase orgânica, o resí-duo é cristalizado em etanol para fornecer 29,1 g (74%) do composto do títu-lo. Ponto de fusão: 167-170°C.

b) Preparação de éster de dietila de ácido quinoxalina-6.7-dicarboxílico:

<formula>formula see original document page 56</formula>

A uma solução de 38,0 g (90,0 mmols) 2,3-bis-dibromometil-pirazina e 70,0 g (400 mmols) maleato de dietila em 450 ml de DMF são a-dicionados 40,0 g (270,0 mmols) Nal e a mistura é aquecida em uma tempe-ratura de 80°C durante 20 horas. Após evaporação do solvente, o resíduo édissolvido em 1000 ml de éter de t-butil-metila e lavado com uma solução detiossulfato de sódio a 5% e água (5 vezes). Evaporação do solvente e purifi-cação do resíduo com cromatografia instantânea produziu 9,1 g de óleo es-curo (37%). 1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): 1,45 ppm (t, 6H), 4,45 (q, 4 H), 8,5(s, 2 H), 9,0 (s, 2 H).

c) Preparação de éster de monoetila de ácido quinoxalina-6.7-dicarboxílico:

<formula>formula see original document page 56</formula>11,8 g de (43,0 mmols) éster de dietila de ácido quinoxalina-6,7-dicarboxílico e 5,0 g (86 mmols) KOH dissolvido em 100 ml dioxano e 50 mlágua são agitados em temperatura ambiente durante 20 horas. Após evapo-ração do dioxano, a solução é feita ligeiramente acidificar (pH ~5) com HCI a2N e é extraída com cloreto de metileno. Após evaporação da fase orgânica,6,6 g diacida são isolados. Este produto é diretamente dissolvido em 25 mlacetanidrido e aquecidoem refluxo durante 8 horas. Acetanidrido é evapora-do e 6,2 g furo[3,4-g]quinoxalina-6,8-diona é isolado. Sem purificação, estematerial é dissolvido em 50 ml de metanol e aquecido em refluxo durante 1hora. Após evaporação do solvente, o resíduo é cristalizado em éter de dii-sopropila para fornecer 6,25 g do composto do título (63%): 1H-RMN (DM-SO-d6, 400 MHz): 3,73 ppm (s, 3H), 8,20 (s, 1 H), 8,35 (s, 1 H), 9,0 (2 s, 2H), 13,6 (s, b, 1 H).

d) Preparação de éster de metila de ácido 7-terc-butoxicarbonilamino-quinoxalina-6-carboxílico:

<formula>formula see original document page 57</formula>

7,1 g de (30,6 mmols) éster de monoetila de ácido quinoxalina-6,7-dicarboxílico, 8 ml de NEt3, 1 g de peneira molecular de 4Â e 10 ml(46,40 mmols) azida difenilfosfônica são sucessivamente adicionados a 100ml de t-butanol. A mistura é aquecida em uma temperatura de 85°C durante20 horas. Após resfriamento, a mistura é filtrada e o sólido é lavado com1000 ml THF. O filtrado é evaporado e submetido à cromatografia instantâ-nea para fornecer 7,45 g (80%) do composto do título. Ponto de fusão: 196-198°C.

e) Preparação de éster de metila de ácido 7-amino-auinoxalina-6-carboxílico:<formula>formula see original document page 58</formula>

7,1 g de (24,0 mmols) 7 éster de metila de ácido terc-butoxicar-bonilamino-quinoxalina-6-carboxílico são adicionados a 50 ml dioxano e 110ml de HCI a 6N e aquecidos em uma temperatura de 50°C. A fase de dioxa-no é evaporada e o resíduo é diluído com 150 ml água. A fase de água éneutralizada com NaOH a 2N (~ pH 8), saturada com NaCI e extraída comacetato de etila e THF. Após evaporação do solvente, o resíduo é submetidoà cromatografia instantânea para fornecer 2,2 g (41 %) do composto do títu-lo. Ponto de fusão: 180-182°C.

f) Preparação de éster de metila de ácido 7-amino-8-cloro-guinoxalina-6-carboxílico:

<formula>formula see original document page 58</formula>

2,07 g de (10,2 mmols) éster de metila de ácido 7-amino-quinoxalina-6-carboxílico e 1,36 g (10,2 mmols) N-cloro-succinimida sãosuspensos em 5 ml DMF e aquecidos em uma temperatura de 95°C durante30 minutos. Após resfriamento, a mistura é despejada em 150 ml de águagelada. A mistura é agitada 15 min e filtrada. O composto é secado e crista-lizado em hexano para fornecer 2,15 g (88%) do composto do título. Pontode fusão: 182-184°C.

q) Preparação de 9-cloro-2-r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-in-3-oxa-1,5.8-triaza-antracen-4-ona:

<formula>formula see original document page 58</formula>

2,15 g de (9,05 mmols) éster de metila de ácido 7-amino-8-cloro-quinoxalina-6-carboxílico dissolvidos em 20 ml de MeOH, 20 ml de dioxano e12 ml de NaOH a 1N são agitados 20 horas em temperatura ambiente. Amistura é evaporada e o resíduo é tomado duas vezes em tolueno e evapo-rado. O sal de sódio obtido é suspenso em 70 ml acetonitrila e 2,65 g (9,1mmols) ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico e3,5 ml (40,7 mmols) piridina foram adicionados. 2,5 ml (31,7 mmols) cloretode mesila em 10 ml acetonitrila foram lentamente adicionados em uma tem-peratura de O0C e a mistura é aquecida até temperatura ambiente e agitadadurante 1 hora. Em seguida a mistura é despejada em água gelada (400 ml)e filtrada após 15 min. Após secagem, o composto é cristalizado em isopro-panol para fornecer 3,77 g (87%) do composto do título. 1H-RMN (DMSO-d6,400 MHz): 7,55 ppm (m, 1H), 7,60 (s, 1H), 8,05 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 9,00 (s,1H), 9,02 (s, 1H), 9,10 (s, 1H).

h) Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 8-cloro-7-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-auinoxalina-6-carboxílico:

<formula>formula see original document page 59</formula>

0,55 g (1,15 mol) 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-oxa-1,5,8-triaza-antracen-4-ona e 0,5 ml C-ciclopropilmetil-amina é dissolvido em 15 ml de THF e agitada durante 8 horas. Após evapo-ração, o resíduo é cristalizado em éter de dietila para fornecer 0,47 g (74%)do composto do título. Ponto de fusão: 180-183°C.

Exemplo H2: Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)benzoM .2.51tiadiazol-5-carboxílico:(T20.1.8):a) Preparação de éster de metila de ácido 4-amino-2-azido-3-cloro-5-nitro-benzóico:

<formula>formula see original document page 60</formula>

A uma solução de 7 g (28,16 mmols) de éster de metila de ácido4-amino-3-cloro-2-flúor-5-nitro-benzóico (conhecido de WO 03/077914) em140 ml de DMF1 5,49 g (84,44 mmols) de azida de sódio e 908 mg (2,82mmols) de brometo de amônio de tetrabutila são adicionados, em seguida amistura é agitada e aquecida a 50°C durante 4 h. Após resfriar para tempe-ratura ambiente, a mistura é diluída em EtOAc e lavada com H2O (5 vezes).A fase orgânica é secada em Na2SO4, filtrada e evaporada. O composto bru-to (7,3 g, 26,88 mmols, 95%) obtido como um sólido amarelo é usado semmais purificação na etapa seguinte. 1H-RMN (CDCI3, 300 MHz): δ ppm =3,95 (s, 3 H), 8,82 (s, 1 H).

b) Preparação de éster de metila de ácido 2,4,5-triamino-3-cloro-benzóico:

<formula>formula see original document page 60</formula>

A uma suspensão de 4,4 g (16,19 mmols) de éster de metila deácido 4-amino-2-azido-3-cloro-5-nitro-benzóico em 161 ml de uma misturaEtOH:MeOH 2:1 (v/v), 161 ml de uma solução aquosa de NH4CI saturadasão adicionados seguidos pela adição de 88 ml de THF. Em seguida 5,2 g(81 mmols) de zinco em pó são adicionados e a reação é agitada em tempe-ratura ambiente durante 5 h. A suspensão é diluída com CH2CI2 e a faseorgânica é lavada com salmoura (2 vezes) e em seguida secada emNa2SO4. Após filtragem e evaporação 3,2 g (14,84 mmols, 92%) de um sóli-do violeta-vermelho foram obtidos e usados diretamente na etapa seguintesem outra purificação. LC/EM: 216/218 (M+1)+c) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carboxílico:<formula>formula see original document page 61</formula>

A uma suspensão de 20 mg (93 mmols) de éster de metila deácido 2,4,5-triamino-3-cloro-benzóico em 1 ml de acetonitrila, são adiciona-dos 32 ml (0,19 mmol) de Ν,Ν-diisopropiletilamina seguidos por 9 ml (0,13mmol) de cloreto de tionila. A mistura é agitada a 80°C durante a noite. Emseguida, 32 ml de Ν,Ν-diisopropiletilamina são adicionados novamente bemcomo 9 ml de cloreto tionila e a mistura é novamente agitada durante 5 ho-ras em uma temperatura de 80°C. O solvente é evaporado e o resíduo ésuspenso em EtOAc. Após filtragem, EtOAc é evaporado e 18 mg (73,9mmols, 80%) de um sólido marrom-amarelado são obtidos. LC/EM: 244 /246 (M+1)+.

d) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 61</formula>

A uma solução de 0,37 g (1,50 mmol) éster de metila de ácidode 6-amino-7-cloro-benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carboxílico em 7,32 ml de dioxa-no e 0,92 ml de MeOH, é adicionado 2,25 ml (2,25 mmols) de auma soluçãoaquosa de NaOH a 1 Ν. A mistura é agitada em temperatura ambiente du-rante 2 horas e em seguida os solventes foram evaporados. O resíduo ésuspenso em H2O e a mistura é acidifiçada para pH 2-3 com uma soluçãoaquosa de HCI a 1 Ν. O precipitado violeta-avermelhado obtido é filtrado elavado com um mínimo de H2O. 291 mg (1,27 mmols) de o produto espera-do podem ser isolados. A fase aquosa é extraída com EtOAc (2 vezes) e emseguida a camada orgânica é lavada uma vez com salmoura, secada onNa2SO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. 10 mg (43,54 mmols)do ácido são obtidos em maior quantidade fornecendo uma quantidade totalde 301 mg (1,31 mmol, 87%) de um sólido violeta escuro. LC/EM: 230 / 232(M+1)+.

e) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-7-oxa-2-tia-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona:

<formula>formula see original document page 62</formula>

A uma suspensão de 300 mg (1,31 mmol) de ácido 6-amino-7-cloro-benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carboxílico em 12 ml de acetonitrila, são adi-cionados 381 mg (1,31 mmol) de ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico seguidos por 0,47 ml (5,88 mmols) de piridina. Amistura é agitada em temperatura ambiente durante 30 minutos. Em seguidaa suspensão é resfriada em uma temperatura de 0°C e 0,36 ml (4,57mmols) de cloreto de metanossulfonila é adicionado em gotas. A mistura éagitada em uma temperatura de 0°C durante 30 minutos e 2 horas em tem-peratura ambiente. Em seguida o solvente é evaporado e o resíduo é preci-pitado em um mínimo de água gelada H2O. Após filtragem e lavagem dosólido com um mínimo de H2O frio, 585 mg (1,21 mmol, 92%) de um sólidovioleta escuro são obtidos. LC/EM: 485 / 487 (M+1)+.

f) Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-benzo[1,2,5]tiadiazol-5-carboxílico (T20.1.8):

<formula>formula see original document page 62</formula>

A uma mistura de 25 mg (52 mmols) de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-7-oxa-2-tia-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona em 0,5 ml de THF, é adicionado em gotas 7 ml(77 mmols) de isopropilamina. A reação é agitada durante 18 horas em tem-peratura ambiente, em seguida, o solvente é evaporado e o resíduo é sus-penso em uma mistura de hexanos e um mínimo de EtOAc. Após decanta-ção o sólido é lavado com um mínimo de hexanos e após secagem 24,5 mg(45 mmols, 87%) de um sólido ligeiramente marrom foram obtidos. LC/EM:544 / 546 (M+1)+.

Exemplo H3: Preparação de metilamida de ácido 7-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-benzofl.2,51tiadiazol-5-carboxílico (T20.1.2):

<formula>formula see original document page 63</formula>

Veja etapa f) de Exemplo H2 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-7-oxa-2-tia-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e metilamina (40% em H2O). Após reação du-rante a noite e purificação por cromatografia de coluna, um sólido ligeira-mente marrom é obtido (75%). LC/EM: 538 / 539 (M+Na)+.

Exemplo H4:: Preparação de ciclopropilmetil-amida 7-cloro-6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-benzoM ,2,51tiadiazol-5-carboxílico ácido (T20.1.14):

<formula>formula see original document page 63</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-7-oxa-2-tia-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e ciclopropanometilamina. Após 18 horas areação e purificação por cromatografia de coluna, um sólido ligeiramentemarrom é obtido (85%). LC/EM: 556 / 558 (M+1)+.

Exemplo H5: Preparação de metilamida de ácido 8-cloro-7-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino)-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico (2.1):

a) Preparação de éster de metila de ácido 7-amino-8-cloro-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico:

<formula>formula see original document page 64</formula>

A uma solução de 1,5 g (6,96 mmols) de éster de metila de áci-do 2,4,5-triamino-3-cloro-benzóico em 27 ml de EtOH, é adicionado 0,81 ml(9,18 mmols) de 2,3-butanodiona. A mistura é agitada sob refluxo durante 1hora. Após resfriar a mistura para temperatura ambiente EtOAc é adicionadoe a fase orgânica é lavada com H2O (2 vezes). A fase orgânica é secada emNa2SO4, filtrado e evaporado. Após purificação por cromatografia instantâ-nea em sílica-gel, 1,18 g (4,22 mmols, 62%) de um sólido de cor laranja fo-ram obtidos. 1H-RMN [CDCI3, 300 MHz): δ ppm = 2,67 (s, 3 H), 2,75 (s, 3 H),3,97 (s, 3 H), 6,47 (s br, 2 H), 8,58 (s, 1 H).

b) Preparação de ácido 7-amino-8-cloro-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico:

<formula>formula see original document page 64</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 para as condições de reação par-tindo de éster de metila de ácido 7-amino-8-cloro-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico e aquecendo-se sob refluxo (70°C) durante 4 horas. Após evapo-ração de todos os solventes, o resíduo é diretamente usado na etapa se-guinte sem preparação nem purificação. LC/EM: 266 / 268 (M+1)+.

c) Preparação de 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6,7-dimetil-3-oxa-1,5,8-triaza-antracen-4-ona:

<formula>formula see original document page 65</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 usando ácido 7-amino-8-cloro-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico como material de partida. Após 3 horas dereação, H2O é adicionado à suspensão e o precipitado formado é filtrado e osólido isolado é dissolvido em THF. Após evaporação do solvente, um sólidolaranja (66%) é obtido e usado diretamente na etapa seguinte. 1H-RMN(CDCI3, 300 MHz): δ ppm = 2,79 (s, 3 H), 2,84 (s, 3 H), 7,51-7,53 (dd, 1 H),7,57 (s, 1 H), 7,96-8,04 (dd, 1 H), 8,58-8,60 (dd, 1 H), 8,82 (s, 1 H).

d) Preparação de metilamida de ácido 8-cloro-7-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico (2.1):

<formula>formula see original document page 65</formula>

Veja exemplo H3 para as condições de reação usando 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6,7-dimetil-3-oxa-1,5,8-triaza-antracen-4-ona como material de partida e 2 equivalentes de metila-mina (40% em H2O). Após 10 horas de tempo de reação e purificação porcromatografia instantânea em sílica-gel, um sólido branco é obtido em 68%de produção. Ponto de fusão: 221-224°C.

Exemplo H5: Preparação de isopropilamida de ácido 8-cloro-7-|[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico (T19.1.8):

Veja etapa f) de exemplo H2 para as condições de reação par-tindo de 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6,7-dimetil-3-oxa-1,5,8-triaza-antracen-4-ona e 2 equivalentes de isopropilamina.Após 18 horas tempo de reação e purificação por cromatografia instantâneaem sílica-gel, um sólido branco é obtido em 42% de produção. Ponto de fu-são: 243-244°C.

<formula>formula see original document page 66</formula>

Exemplo H6: Preparação de ciclopropilamida de ácido 8-cloro-7-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2,3-dimetil-quinoxalina-6-carboxílico (T19.1.14):

Veja exemplo H4 para as condições de reação usando 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6,7-dimetil-3-oxa-1,5,8-triaza-antracen-4-ona como material de partida e 2 equivalentes de ciclopro-panometilamina. Após 18 horas de tempo de reação e purificação por cro-matografia instantânea em sílica-gel, um sólido branco é obtido em 69% deprodução. Ponto de fusão: 255 - 258°C.

<formula>formula see original document page 66</formula>

Exemplo H7: Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico (T22.1.8):

a) Preparação de ácido 3-cloro-2-flúor-4-metilamino-5-nitro-benzóico:<formula>formula see original document page 67</formula>

Uma suspensão de 5 g (21,05 mmols) de ácido 3-cloro-2,4-diflúor-5-nitro-benzóico (conhecido de WO 03/077914) em 50 ml de H2O éresfriada para uma temperatura de 0°C. em seguida 5,86 ml (42,10 mmols)de trietilamina foram adicionados em gotas seguidos pela adição em gotasde 1,82 ml (21,05 mmols) de metilamina (40% em H2O). Após 30 minutos deagitação a 0°C, 0,18 ml (2,11 mmols) de metilamina (40% em H2O) é adicio-nado e a mistura é agitada novamente durante 30 minutos em uma tempera-tura de 0°C. O pH da mistura é ajustado para 1-0,5 pela adição de HCI con-centrado em uma temperatura de 0°C. O produto é extraído com éter demetila de terc-butila (2 vezes) e a fase orgânica é lavada uma vez com sal-moura, secada em Na2SO4, filtrada e o solvente é evaporado. 5,35 g (21,52mmols, 102%) de um sólido amarelo bruto foram obtidos e usados direta-mente na etapa seguinte sem purificação. LC/EM: 247 / 249 (M-1)\

b) Preparação de éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-4-metilamino-5-nitro-benzóico:

<formula>formula see original document page 67</formula>

Uma solução de 5,30 g (21,32 mmols) de ácido 3-cloro-2-flúor-4-metilamino-5-nitro-benzóico em 53 ml de THF e 13,75 ml de MeOH é resfri-ada para uma temperatura de 0°C. Em seguida, 13,86 ml (27,72 mmols) detrimetilsilil-diazometano (2 M em dietiléterr) foram adicionados em porçõesem uma temperatura de 0°C. A mistura é agitada 30 minutos em uma tem-peratura de 0°C e 30 minutos em temperatura ambiente. A mistura de rea-ção é evaporada com ácido acético no sifão. O resíduo amarelo é trituradoem éter de dietila e após decantação, 4,3 g (16,37 mmols, 77%) de um sóli-do amarelo são isolados. A fase de Et2O é evaporada e 1,5 g de produtoimpuro é recuperado. O produto bruto é usado diretamente na etapa seguin-te sem purificação. 1H-RMN (CDCI3l 300 MHz): δ ppm = 3,30 (d, 3 H), 3,95(s, 3 H), 7,80 (s br, 1 H), 8,70 (d, 1 H).

c) Preparação de éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-4-metilamino-5-nitro-benzóico:

<formula>formula see original document page 68</formula>

Veja etapa a) de exemplo H2 usando éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-4-metilamino-5-nitro-benzóico como material de partida. Após 4horas de reação em uma temperatura de 50°C a mesma preparação é feitae forneceu 4,7 g (16,45 mmols, 101%) de um sólido amarelo pegajoso que éusado diretamente na etapa seguinte sem purificação. 1H-RMN (CDCI3, 300MHz): δ ppm = 3,20 (d, 3 H), 3,95 (s, 3 H), 7,42 (s br, 1 H), 8,60 (s, 1 H).

d) Preparação de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-metilamino-benzóico:

<formula>formula see original document page 68</formula>

Veja etapa c) de exemplo H2 usando éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-4-metilamino-5-nitro-benzóico como material de partida. A rea-ção é concluída após 1 hora e a mesma preparação é feita fornecendo 4,4 g(19,16 mmols, 109%) de um resíduo preto pegajoso bruto que é mantido emuma temperatura de 4°C e usado diretamente na etapa seguinte sem purifi-cação. LC/EM: 230 / 232 (M+1)+.e) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-1-metil-1H-benzoim idazol-5-carboxílico:<formula>formula see original document page 69</formula>

A uma solução de 1 g (4,35 mmols) de éster de metila de ácido2,5-diamino-3-cloro-4-metilamino-benzóico em 153 ml de EtOH, são adicio-nados 700 mg (6,53 mmols) de acetato de fòrmamidina. A mistura é agitadaem uma temperatura de 80°C durante 24 horas. EtOAc é adicionado e afase orgânica é lavada uma vez com H2O e uma vez com salmoura. Em se-guida a camada orgânica é secada em Na2SO4, filtrada e concentrada. Apóspurificação por cromatografia instantânea em sílica-gel 0,68 g (2,84 mmols,65%) de um sólido violeta escuro foram obtidos. LC/EM: 240 / 242 (M+1)+.

f) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 69</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 usando éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico como material de par-tida e 1,5 equivalente de NaOH (solução aquosa a 1 N). Após 5 h de agita-ção em temperatura ambiente e durante 18 horas reação em uma tempera-tura de 50°C, os solventes são evaporados e a preparação é feita como an-teriormente descrito. Uma quantidade total de 614 mg (2,72 mmols, 87%) deum sólido rosa-avermelhado foi obtida. LC/EM: 226 / 228 (M+1)+.

g) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-metil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona:

<formula>formula see original document page 69</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 partindo de ácido 6-amino-7-cloro-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico. Após 18 horas reação em tempera-tura ambiente, a mesma preparação como anteriormente descrito fornece oproduto esperado em 95% de produção. LC/EM: 481 / 483 (M+1)+·

h) Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico (T22.1.8):

<formula>formula see original document page 70</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 com 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-metil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalèn-8-ona como material de partida. Após 18 horas reaçãoem temperatura ambiente todo o solvente é evaporado e após a mesmapreparação anteriormente descrita um sólido ligeiramente marrom é obtidoem 90% de produção. Ponto de fusão: 150-155°C; LC/EM: 540 / 542 (M+1)+.

Exemplo H8: Preparação de ciclopropilamida de ácido 7-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonin-amino)-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico (T22.1.14):

<formula>formula see original document page 70</formula>

Veja exemplo H4 partindo de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-3-metil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona. Após 18 horas reação o solvente é evaporado eo resíduo é suspenso em hexanos e um mínimo de EtOAc. Após decanta-ção e lavagem com hexanos um sólido ligeiramente marrom é obtido em91% de produção. Ponto de fusão: 148-151 °C; LC/EM: 552/554 (M+1)+.

Exemplo H9: Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-1,2-dimetibenzoimidazol-5-carboxílico (T35.1.8):

a) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-1,2-dimetiM H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 71</formula>

A uma suspensão de 1 g (3,48 mmols) de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-metilamino-benzóico (síntese descrita em exemplo H7)em 153 ml de EtOH é adicionado 680 mg (6,97 mmols) de cloridrato de ace-tamidina. A mistura é agitada durante 2 dias em uma temperatura de 80°C.

Em seguida, todo o solvente é evaporado e o resíduo é suspenso em EtO-Ac, o precipitado formado é filtrado e após evaporação o filtrado é purificadopor cromatografia instantânea em sílica-gel e forneceu 510 mg (2,01 mmols,58%) de um sólido marrom-avermelhado. LC/EM: 254/256 (M+1)+.

b) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-1,2-dimetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 71</formula>

Veja etapa d) de exemplo 2 usando éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-1,2-dimetil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico como material de partida. Areação é agitada durante 5 horas em temperatura ambiente e 18 horas emuma temperatura de 50°C. Em seguida a mesma preparação como anteri-ormente descrita é realizada e forneceu um sólido vermelho escuro com89% de produção. LC/EM: 240 / 242 (M+1)+

c) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2,3-dimetil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona:<formula>formula see original document page 72</formula>

Veja etapa e) de exemplo 2 partindo de ácido 6-amino-7-cloro-1,2-dimetil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico. Preparação e tempo de reaçãosimilar forneceu um sólido vermelho-amarronzado (101%) que é usado sempurificação na etapa seguinte. LC/EM: 495 / 497 (M+1)+

d) Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-1,2-dimetil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico (T35.1.8):

<formula>formula see original document page 72</formula>

Veja etapa f) de exemplo 2 com 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2,3-dimetil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida. Após purificação porcromatografia instantânea em sílica-gel, um sólido ligeiramente marrom éobtido com 55% de produção. Ponto de fusão: 248-250°C; LC/EM: 554 / 556(M+1)+

Exemplo H10: Preparação de ciclopropilamida de ácido 7-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-aminol-1,2-dimetil-1^benzoimidazol-5-carboxílico (T35.1.14):

<formula>formula see original document page 72</formula>Veja exemplo H4 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2,3-dimetil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona co-mo material de partida. Após purificação por cromatografia instantânea emsílica-gel, um sólido ligeiramente marrom é obtido com 54% de produção.Ponto de fusão: 233-235°C; LC/EM: 566 / 568 (M+1)+

Exemplo H11: Preparação de ciclopropilamida de ácido 7-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2-ciclopropil-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico (T37.1.14):

a) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-ciclopropil-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 73</formula>

A uma suspensão de 1,g (3,48 mmols) de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-metilamino-benzóico (síntese descrita em exemplo H7)em 153 ml de EtOH, é adicionado 866 mg (6,97 mmols) de cloridrato de car-boxamidina de ciclopropano. Após 24 horas de reação sob refluxo, 866 mg(6,97 mmols) de cloridrato de carboxamidina de ciclopropano foram adicio-nados em maior quantidade e a reação é agitada mais 2 dias sob refluxo.Novamente 433 mg (3,48 mmols) de cloridrato de carboxamidina de ciclo-propano são adicionados e após novamente 2 dias de reação sob refluxo, areação é interrompida e o solvente é evaporado. O resíduo é suspenso emEtOAc e o precipitado é filtrado. O filtrado obtido é evaporado e purificadopor cromatografia instantânea em sílica-gel e fornece 100 mg (0,36 mmol,10%) de um sólido marrom. LC/EM: 280 / 282 (M+1)+

b) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-2-ciclopropil-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 73</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 com éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-ciclopropil-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico como ma-terial de partida. Após 5 horas de reação em temperatura ambiente e agita-ção durante 18 horas em uma temperatura de 50°C, o solvente é evaporadoe o resíduo suspenso em H2O e acidificado para pH 2 - 3 com HCI concen-trado. O precipitado é filtrado e lavado com um mínimo de H2O. O sólidoviloleta escuro é obtido em 68% de produção. LC/EM: 266 / 268 (M+1)+

c) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-ciclopropil-3-metil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona:

<formula>formula see original document page 74</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 usando ácido 6-amino-7-cloro-2-ciclopropil-1-metil-1H-benzoimidazol-5-carboxílico como material de partida.Após o mesmo tempo de reação e a mesma preparação um sólido verme-Iho-marrom é obtido em 85% de produção. LC/EM: 521 / 523 (M+1)+

d) Preparação de ciclopropilamida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2-ciclopropil-1 -metil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico (T37.1.14):

<formula>formula see original document page 74</formula>

Veja exemplo H4 com 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil^H-pirazol-S-ilJ^-ciclopropil-S-metil-SH^-oxa-I.S.õ-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida. Um sólido ligeiramentemarrom é obtido em 66% de produção. Ponto de fusão: 233-235°C; LC/EM:592/594 (M+1)+

Exemplo H12: isopropilamida de ácido 7-cloro-6-(í2-(3-cloro-Diridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2-ciclopropil-1-metil-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico (Τ37.1.8):

<formula>formula see original document page 75</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 com 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-

il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-ciclopropil-3-metil-3H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida. Após purificação porcromatografia instantânea em sílica-gel um sólido ligeiramente marrom éobtido em 74% de produção. Ponto de fusão: 242-244°C; LC/EM: 580 / 582(M+1)+.

Exemplo H13: Preparação de metilamida de ácido 7-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-3H-benzoimidazol-5-carboxílico (T21.1.2):

a) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-1H-benzoimidazol-5-carboxílico:

<formula>formula see original document page 75</formula>

Veja etapa e) de exemplo H7 usando éster de metila de ácido2,4,5-triamino-3-cloro-benzóico como material de partida e 2 equivalentes deacetato de formamidina. A reação é agitada 2 dias em uma temperatura de80°C. Em seguida a mistura é extraída com uma solução de NaHCO3 satu-rada (2 vezes) e EtOAc. A fase orgânica é lavada uma vez com salmoura,secada em Na2S04, filtrada e evaporada. Um sólido vermelho-violeta é obti-do em 64% de produção. LC/EM: 226 / 228 (M+1)+b) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-1 H-benzoimidazol-5-carboxílico:<formula>formula see original document page 76</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 partindo de éster de metila de áci-do 6-amino-7-cloro-1H-benzoimidazol-5-carboxílico e 2 equivalentes de umasolução de NaOH a 1 Ν. A reação é agitada durante 18 horas a 70°C. Apósevaporação, o resíduo é suspenso em EtOAc e H2O, em seguida a fase a-quosa é acidificada para pH 2-3 com concentrada HCI. A fase aquosa é e-vaporado com tolueno e o sólido avermelhado bruto é usado diretamente naetapa seguinte sem outra purificação. LC/EM: 212/214 (M+1)+

c) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1 H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona:

<formula>formula see original document page 76</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 usando ácido 6-amino-7-cloro-1H-benzoimidazol-5-carboxílico como material de partida. A reação é agitada 90min em uma temperatura de O0C e 3 horas em temperatura ambiente. Amesma preparação como descrito antes é feita e um sólido avermelhado éobtido em 67% de produção. MS: 467 / 469 (M+1)+

d) Preparação de metilamida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-3H-benzoimidazol-5-carboxílico (T21.1.2):

<formula>formula see original document page 76</formula>

Veja exemplo H3 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e 3 equivalentes de metilamina (40% em H2O).um sólido branco é obtido em 26% de produção. Ponto de fusão: 190-192°C; LC/EM: 498 / 500 (M+1)+.

Exemplo H14: Preparação de isopropilamida de ácido 7-cloro-6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-3H-benzoimidazol-5-carboxílico (T21.1.8):

<formula>formula see original document page 77</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 com 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-1H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e 2 equivalentes de isopropilamina. Apósagitar durante a noite em temperatura ambiente, 2 equivalentes de aminaforam adicionados e a reação é interrompida após 5 horas. Após purificaçãopor cromatografia instantânea em sílica-gel, um sólido branco é obtido em50% de produção. Ponto de fusão: 200-203°C; LC/EM: 526 / 528 (M+1)+.

Exemplo H15: Preparação de ciclopropilamida de ácido 7-cloro-6-U2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonill-amino)-3H-benzoimidazol-5-carboxnico (T21.1.14):

<formula>formula see original document page 77</formula>

Veja exemplo H4 com -cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluoro-metil-2H-pirazol-3-il]-1 H-7-oxa-1,3,5-triaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona comomaterial de partida e 3 equivalentes de ciclopropanometilamina. Após purifi-cação por cromatografia instantânea em sílica-gel, um sólido branco é obti-do em 43% de produção. Ponto de fusão: 198-201 °C; LC/EM: 538 / 540 (M+1)+.

Exemplo H16: Preparação de composto ng T 7.1.7:

<formula>formula see original document page 78</formula>

1,70 g (3,53 mmols) N-(4-amino-2-metil-6-(((1-metiletil)amino)carbonil)fenil)-1-(3-cloro-2-piridinil)-3-(trifluorometil)-1H-pirazol-5-carboxami-da (conhecido de WO 03/016284) e 41 mg (0,18 mmol) cloreto de benziltrie-tilamônio em 35 ml HCI conc. e 35 ml de tolueno são intensivamente agita-dos e aquecidos para uma temperatura de 60°C. Em seguida 0,58 ml (7,0mmols) crotonaldeído é adicionado e a mistura de reação refluxada durante1 hora. Após resfriar a mistura é diluída com 10 ml acetato de etila/THF (1:1)e neutralizar com NH4OH concentrado. A fase orgânica é separada, lavadacom solução de NaCI, secada e o solvente evaporado. Cromatografia doresíduo em sílica-gel (eluente: diclorometano/THF = 3:1) forneceu compostoT 7.1.7, que foi recristalizado de THF/hexano: ponto de fusão 236-239°C.

Exemplo H17: Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 7-cloro-6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2-metóxi-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico (T115.1.14)

a) Preparação de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico<formula>formula see original document page 79</formula>

A uma mistura de 3,52 g (16,96 mmols) de ácido 3-cloro-2,4-diflúor-5-nitro-benzóico (preparado com descrito em WO 03/077914) em 70ml de EtOH, é adicionado 6,56 g (47,48 mmols, 2,8 eq.) de K2CO3 dissolvidoem 30 ml de H2O. em seguida, 2,67 ml (16,96 mmols) de 2-(trimetilsilil) eta-notiol são adicionados em 10 minutos. A mistura é agitada a 50°C durante 1hora e em seguida resfriada para temperatura ambiente. Após adição dasolução saturada aquosa NH4CI1 o produto é extraído com EtOAc (3 vezes).

As fases orgânicas reagrupadas são secadas com Na2SO4, filtradas e eva-poradas. O ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico bruto é contaminado por ácido 3-cloro-5-nitro-2,4-bis-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico. RMN integrais indica uma relação 74:26em favor do composto desejado. 1H-RMN de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico (CDCI3, 300 MHz): 0,04 (s, 9H), 0,76-0,81 (m, 2H), 2,90-2,94 (m, 2H), 7,93 (d, 1H) ppm. A mistura é usada dire-tamente na etapa seguinte sem outra purificação.

b) Preparação de éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico

<formula>formula see original document page 79</formula>

O ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-ben-zóico bruto é dissolvido em 30 ml de MeOH e resfriada para 0°C. Após lentaadição de 15 ml de H2SO4 concentrado, a reação é agitada durante a noite a65°C. A mistura é resfriada para temperatura ambiente e em seguida despe-jada em H2O frio. O pH é ajustado para 8-9 com uma solução aquosa satu-rada de Na2CO3 e o produto é extraído com EtOAc (3 vezes). As fases or-gânicas combinadas são secadas com Na2SO4, filtradas e evaporadas. A-pós prurificação de coluna em sílica-gel, 5,45 g (83% durante duas etapas)de uma mistura éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetil-silanil-etilsulfanil)-benzóico: éster de metila de ácido 3-cloro-5-nitro-2,4-bis-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico) em uma relação 74:36 (RMN integrais)é obtido. 1H-RMN de éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico (CDCI3, 300 MHz): 0,03 (s, 9H), 0,77-0,86(m, 2H), 2,94-3,05 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 8,14 (d, 1H) ppm. Esta mistura éusada sem outra purificação na etapa seguinte.

c) Preparação de éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico

<formula>formula see original document page 80</formula>

5,45 g de uma mistura éster de metila de ácido 3-cloro-2-flúor-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsülfanil)-benzóico: éster de metila de ácido 3-cloro-5-nitro-2,4-bis-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico) em uma relação 74:36(RMN integrais) são dissolvidos em 60 ml de MeCN. Em seguida, 2,91 g(44,76 mmols) de azida de sódio são adicionados seguidos por 481 mg(1,49 mmol) de brometo de amônio de tetrabutila. A reação é agitada a 50°Cdurante a noite. A mistura é diluída com EtOAc e em seguida lavada comsalmoura (3 vezes). A camada orgânica é secada com Na2SO4, filtrada eevaporadas. Purificação de coluna sobre sílica-gel com hexanos e EtOAcforneceu 5,34 g (82%) de uma mistura éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico: éster de metila de ácido3-cloro-5-nitro-2,4-bis-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico) em uma relação74:36 (RMN integrais). 1H-RMN de éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico (CDCI3, 300 MHz): 0,01 (s,9H), 0,75-0,85 (m, 2H), 2,93-3,00 (m, 2H), 3,96 (s, 3H), 8,04 (d, 1H) ppm.Esta mistura é usada sem outra purificação na etapa seguinte.

d) Preparação de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-(2-trimetilsi-lanil-etilsulfanil)-benzóico<formula>formula see original document page 81</formula>

1,06 g de uma mistura éster de metila de ácido 2-azido-3-cloro-5-nitro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico éster de metila de ácido: 3-cloro-5-nitro-2,4-bis-(2-trimetilsilanil-etilsulfahil)-benzóico) em uma relação74:36 (RMN integrais), são suspensos em 16 ml de EtOH e 20 ml de MeOH.

Em seguida, 16 ml de uma solução aquosa de NH4CI saturada são adicio-nados seguidos por 20 ml de THF. 788 mg (0,012 mol, 4,4 eq.) de zinco empó são adicionados e a reação é agitada durante 1 h 30. 50 ml de uma solu-ção aquosa de NH4CI saturada são adicionados à mistura e o produto é ex-traído com CH2CI2 (3 vezes). As fases orgânicas reagrupadas são secadascom NaaSO4, filtradas e evaporadas. A purificação por cromatografia de co-luna em sílica-gel com hexanos e EtOAc forneceu 680 mg (78%) de éster demetila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóicopuro; 1H-RMN (CDCI3, 300 MHz): 0,02 (s, 9H), 0,78-0,89 (m, 2H), 2,83-2,91(m, 2H), 3,88 (s, 3H), 7,33 (d, 1H) ppm.

e) Preparação de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-mercapto-benzóico

<formula>formula see original document page 81</formula>

A uma solução sob Ar, de 60,9 mg (0,19 mmol) de éster de meti-la de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico em 3ml de THF anidroso, é adicionado 0,38 ml (0,38 mmol) de TBAF (solução1M em THF). A reação é agitada sob argônio durante 1 h 30 em seguidauma solução aquosa de NH4CI saturada é adicionada para extinguir a rea-ção e o produto é extraído com CH2CI2 (2 vezes). As fases orgânicas combi-nadas são secadas com Na2SO4, filtradas e evaporadas. Após purificaçãopor cromatografia de coluna, 30,8 mg (0,13 mmol, 69%) de éster de metilade ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-mercapto-benzóico são obtido; LC/EM: 233 /235 (M+1)+.f) Preparação de 6-amino-7-cloro-2-metóxi-3a, éster de metila de ácido 7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico

<formula>formula see original document page 82</formula>

6-amino-7-cloro-2-metóxi-3a, éster de metila de ácido 7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico é preparado com descrito em J. Med. Chem. 2004,47, 2853 partindo de o éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-mercapto-benzóico bruto. Após purificação por cromatografia de coluna oproduto esperado é obtido em 18% de produção durante duas etapas (eta-pas e e f); LC/EM: 273 / 275 (M+1)+.

g) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-2-metóxi-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico

<formula>formula see original document page 82</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 para as condições de reação par-tindo de 6-amino-7-cloro-2-metóxi-3a, éster de metila de ácido 7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico e aquecendo a reação a 55°C durante 2 horas.Após evaporação de todos os solventes, o ácido amino-7-cloro-2-metóxi-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico bruto é usado diretamente na etapaseguinte; LC/EM: 259/261 (M+1)+.

h) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-metóxi-3a,9a-diidro-7-oxa-3-tia-1,5-diaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona.

<formula>formula see original document page 82</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 partindo de ácido 6-amino-7-cloro-2-metóxi-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico. O produto esperado é obtidoem 60% de produção durante duas etapas; LC/EM: 514 / 516 (M+1)+.

i) Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2-metóxi-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico (T115.1.14)

<formula>formula see original document page 83</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-metóxi-3a,9a-diidro-7-oxa-3-tia-1,5-diaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e ciclopropano-metilamina. Após reação durante a noite e purificação por cromatografia decoluna, o produto esperado é obtido em 34%; LC/EM: 585 / 587 (M+1)+;ponto de fusão: 199-201 °C.

Exemplo H18: Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 7-cloro-6-(í2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-aminol-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico (T94.1.14)

a) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-mercapto-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico

<formula>formula see original document page 83</formula>

Este composto é sintetisado como reportado em US-A-4.454.148. Éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico (etapa d em exemplo H17) é usado como material departida e após desproteção de tiol (etapa f em exemplo H17), o bruto ésterde metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-mercapto-benzóico é ciclizado comCS2, NaOH em EtOH a 70°C. O bruto é diretamente usado na etapa seguin-te sem outra purificação; LC/EM: 275 / 277 (M+1)+.

b) Preparação de éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico

<formula>formula see original document page 84</formula>

Este composto é preparado com descrito em Acta. Chim. Slov.2002, 49, 871 usando o éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-mercapto-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico bruto como material de par-tida. Metilação é realizada com Mel e Et3N em DMF. O éster de metila deácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico éobtido, após purificação por cromatografia de coluna sobre sílica-gel, em59% durante 3 etapas de éster de metila de ácido 2,5-diamino-3-cloro-4-(2-trimetilsilanil-etilsulfanil)-benzóico (etapa d em exemplo H17); LC/EM: 289/291 (M+1)+.

c) Preparação de ácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico

<formula>formula see original document page 84</formula>

Veja etapa d) de exemplo H2 para as condições de reação par-tindo com éster de metila de ácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico e aquecendo a reação a 55°C durante 2 ho-ras. Após evaporação de todos os solventes, o ácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico bruto é usado diretamen-te na etapa seguinte; LC/EM: 275 / 277 (M+1)+.

d) Preparação de 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-metilsulfanil-3a,9a-diidro-7-oxa-3-tia-1,5-diaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona<formula>formula see original document page 85</formula>

Veja etapa e) de exemplo H2 partindo com o ácido 6-amino-7-cloro-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico bruto. O produtoesperado é obtido em 52% de produção durante duas etapas; LC/EM: 530 /532 (M+1)+.

e) Preparação de ciclopropilmetil-amida de ácido 7-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2-metilsulfanil-3a,7a-diidro-benzotiazol-5-carboxílico (T94.1.14)

<formula>formula see original document page 85</formula>

Veja etapa f) de exemplo H2 usando 4-cloro-6-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-2-metilsulfanil-3a,9a-diidro-7-oxa-3-tia-1,5-diaza-ciclopenta[b]naftalen-8-ona como material de partida e ciclopropa-nometilamina. Após reação durante a noite e purificação por cromatografiade coluna, o produto esperado é obtido dentro de 57%; LC/EM: 601 / 603(M+1)+: ponto de fusão: 221 -223°C.

Exemplo H-19: Preparação de metil amida de ácido 6-([2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-metil-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílicos (T8.1.1)

<formula>formula see original document page 85</formula>

a) Preparação de éster de metila de ácido 5-oxo-2-trifluorometil-5,6,7,8-tetraidro-quinolina-7-carboxílico<formula>formula see original document page 86</formula>

Uma solução de éster de metila de ácido 3,5-dioxo-cicloexano-carboxílico (3,6 g, 21,16 mmols, preparação como em Journal de the Che-mical Society, Perkin Transactions 1 (1976), (13), 1382-4), (Z)-4-amino-1,1,1-triflúor-but-3-en-2-ona (2,94 g, 21,16 mmols, preparado como em EP744400 (1996)), ácido trifluoroacético (1,21 g, 10,58 mmols), e trifluoroaceta-to de amônio (1,39 g, 10,58 mmols) em tolueno (50 ml) são aquecidos emtemperatura de refluxo em um aparato Dean-Stark. Após conclusão da rea-ção, a mistura de reação é resfriada, diluída com acetato de etila e em se-guida lavada sucessivamente com bicarbonato de sódio aquoso saturado eágua. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio anidroso, filtrada, econcentrada em vácuo. O resíduo é purificado por cromatografia instantâ-nea, eluindo com 4:1 hexano para fornecer o composto do título (1,5 g, 68%)como cristais brancos.

1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm: 2,93-3,05 (m, 2H); 3,30-3,37(m, 1H); 3,47 (dd, 1H); 3,56 (dd, 1H); 3,74 (s, 3H); 7,69 (d, 1H); 8,46 ppm (d,1H).

b) Preparação de éster de metila de ácido 5-hidróxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 86</formula>

Uma solução de éster de metila de ácido 5-oxo-2-trifluorometil-5,6,7,8-tetraidro-quinolina-7-carboxílico (50,0 g, 183,01 mmols) é dissolvidaem cloreto de metileno (500 ml) e tratada em gotas com uma solução debromotriclorometano (54,43 g, 274,51 mmols) e 1,8-diazabiciclo[5,4,0] un-dec-7-eno (DBU, 55,72 g, 366,02 mmols) em cloreto de metileno (100 ml) a0-5°C. Após a adição estar completa, a mistura de reação é deixada aque-cer para temperatura ambiente e agitada durante 1 hora onde análise deTLC (4:1 hexano:acetato de etila) mostra a conclusão da reação. A misturade reação é diluída com acetato de etila e em seguida lavada sucessiva-mente com ácido clorídrico aquoso diluído e salmoura. A fase de acetato deetila é secada sobre sulfato de sódio anidroso, filtrada, e concentrada emvácuo. O resíduo é purificado por recristalização de hexano:acetato de etilapara fornecer o composto do título (47,13 g, 95%) como cristais amarelosclaros.

1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm: 3,97 (s, 3H); 7,77 (d, 1H);7,81 (s, 1H); 8,48 (s, 1H); 8,84 (d, 1H); 10,87 ppm (br s, 1H).

c) Preparação de éster de metila de ácido 5-hidróxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 87</formula>

5-hidróxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico éster de metilade ácido (46,0 g, 169,63 mmols) é dissolvido em 200 ml de concentrada(97%) ácido sulfúrico a 0-5°C. A esta solução resfriada é adicionado em go-tas (100%) ácido nítrico fumegante (7 ml, 10,69 g, 169,63 mmols). Após aadição estar completa, a mistura de reação é deixada aquecer para tempe-ratura ambiente. Análise de TLC (4:1 hexano:acetato de etila) após 30 minmostra a conclusão da reação. A mistura de reação é lentamente despejadaem uma mistura de gelo/água (ca. 21), e os cristais em seguida filtrados nabomba, cuidadosamente lavados com água, e secados em vácuo. Isto for-nece o composto do título (47,0 g, 87,6%) como cristais amarelos claros.

1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm: 4,01 (s, 3H); 7,89 (s, 1H);7,94 (s, 1H); 9,02 (s, 1H); 11,71 ppm (br s, 1H), Electron Spray MS (modopositivo) 317 (M+H); (modo negativo) 315 (M-H).

d) Preparação de éster de metila de ácido 6-nitro-5-trifluorometanossulfonilóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílicoUma solução de éster de metila de ácido 5-hidróxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (6,82 g, 21,569 mmols) cloreto de meti-Ieno (50 ml) é tratada com trietilamina (6,69 g, 23,726 mmols) e uma quanti-dade catalítica de piridina de 4-dimetilamino (0,26 g, 2,157 mmols). A estasolução é adicionado anidrido trifluormetanossulfônico, mantendo a tempe-ratura a 25°C. Análise de TLC após 1 hora mostra a conclusão da reação. Amistura de reação é diluída com cloreto de metileno e em seguida lavadasucessivamente com ácido clorídrico aquoso diluído, água, bicarbonato desódio aquoso saturado, e água. A fase de cloreto de metileno é secada so-bre sulfato de sódio anidroso, filtrada, e concentrada em vácuo. O resíduo épurificado por cromatografia instantânea, eluindo com 9:1 hexano: acetatode etila para fornecer o composto do título (6,6 g, 68%) como cristais amare-los claros.

1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm: 4,04 (s, 3H); 8,12 (d, 1H);8,65 (d, 1H); 9,Oppm (s, 1H).

e) Preparação de éster de metila de ácido 5-Metil-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 88</formula>

Uma suspensão de tricloreto de índio (2,0 g, 9,04 mmols) em 5ml de THF seco sob argônio é resfriada para -78°C e em seguida tratada emgotas com cloreto de magnésio de metila (3M em THF, 9,1 ml, 27,12 mmols).

A suspensão Ieitosa é deixada aquecer para temperatura ambiente e emseguida adicionado em gotas a uma solução refluxante de bis(trifenilfosfina)paládio(ll)dicloreto (0,19 g, 0,27 mmol) e éster de metila de ácido 6-nitro-5-trifluorometanossulfonilóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (4,05 g,9,042 mmols) em 35 ml de THF seco. A mistura é refluxada sob argônio,monitorada por TLC. Após conclusão da reação, a mistura de reação é con-centrada em vácuo, e o resíduo tomado em éter de dietila e lavada sucessi-vamente com aquoso diluído ácido clorídrico e salmoura. A fase de éter dedietila é secada sobre sulfato de sódio anidroso, filtrada, e concentrada emvácuo, o resíduo (2,9 g) é purificado por cromatografia de coluna flash, elu-indo com 4:1 hexano:acetato de etila. Isto fornece 2,0 g (70%) de o produtode título como cristais amarelos. 1H RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm: 2,7 (s,3H); 4,0 (s, 3H); 7,98 (d, 1H); 8,68 (d, 1H); 8,83ppm (s, 1H), LC/EM: 315(M+1)+

f) Preparação de ácido 5-Metil-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 89</formula>

éster de metila de ácido 5-Metil-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico(3,78 g, 12,03 mmols) são dissolvidos em 200 ml de metanol/água (mistura3:1), e tratados com hidrato de hidróxido de lítio (1,06 g, 0,046 mol) em tem-peratura ambiente. Após a conclusão da reação a mistura é despejada emacetato de etila e de ácido clorídrico a 2 N, a fase orgânica é lavada três ve-zes com água, secada com sulfato de sódio, filtrada e concentrada em vá-cuo. O resíduo é triturado com hexano título. A filtragem fornece 3,50 g(97% de teoria) do composto do título como cristais brancos. 1H RMN (d6-DMSO3, 400 MHz): δ ppm: 2,65 (s, 3H); 8,25 (d, 1H); 8,56 (s, 1H); 9,05 ppm

g) Preparação de ácido 6-amino-5-metil-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 89</formula>

Uma solução de ácido 5-Metil-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (1,40 g, 4,66 mmols) em etanol (100 ml) é hidrogenada em pres-são atmosférica e temperatura ambiente na presença de Catalisador de ní-quel de Raney. análise de TLC após 12 hr mostra a conclusão da reação. Amistura é filtrada sobre hyflo e o filtrado concentrado em vácuo. O resíduo érecristalizado de hexano/acetato de etila para fornecer 0,9 g (71%) do com-posto do título como cristais amarelos.

1H RMN (d6-DMS03, 400 MHz): δ ppm: 2,38 (s, 3H); 7,78 (d,1H); 8,50 (s, 1H); 8,52 ppm (d, 1H), LC/EM: 271 (M+1)+

h) Preparação de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metil-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona.

<formula>formula see original document page 90</formula>

Uma solução de ácido 6-amino-5-metil-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (0,60 g, 2,22 mmols), ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluoro-metil-2H-pirazol-3-carboxílico (0,65 g 2,22 mmols) e piridina (0,79 g, 9,992mmols) em acetonitrila (30 ml) é resfriada para 0-5°C e tratada em gotascom cloreto de metanossulfonil (0,89 g, 7,77 mmols) dissolvido em aproxi-madamente 2 ml de acetonitrila. Análise de TLC (4:1 hexano:acetato de eti-la) após 2 horas mostra a conclusão da reação. A mistura de reação é con-centrada para aproximadamente 2/3 do volume original em vácuo e em se-guida despejada em 75 ml de gelo/água. Os cristais resultantes são filtradosna bomba, lavados com água e secados em vácuo. Isto fornece o compostodo título (1,0 g, 85,7%) como cristais amarelos.

1H RMN (d6-DMS03, 400 MHz): δ ppm: 2,15(s, 3H); 7,86 (dd,1H); 7,96 (s, 1H); 8,12 (d, 1H); 8,45 (d, 1H); 8,71 (m, 2H); 8,89ppm (d, 1H).

i) Preparação de metil amida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metil-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (T8.1.1)<formula>formula see original document page 91</formula>

2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metil-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona (0,24 g, 0,456 mmol) em 20 mlde tetraidrofurano é tratado com metilamina (0,11 ml de 8M de solução emetanol, 0,9 mmol) e agitada em temperatura ambiente. Análise de TLC (he-xano:acetato de etila 4:1) após 12h mostra a conclusão da reação. A misturaé concentrada em vácuo, e em seguida purificada por cromatografia de co-luna flash para fornecer o composto do título como cristais brancos.LC/EM: 557/559 (M+1)+; ponto de fusão: 227 - 230°C.

Exemplo H-19: metilamida de ácido 6-(í5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (T8.1.153).

a) Preparação de éster de metila de ácido 6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 91</formula>

Uma solução de éster de metila de ácido 6-nitro-5-trif Iuorometa-nossulfonilóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (12,0 g, 24,094 mmols,etapa d, exemplo H-18) é dissolvida em dimetilformamida (50 ml) sob argô-nio e em seguida tratada com paládio(ll)acetato (0,16 g, 0,723 mmol) e 1,1'bis(difenilfosfino)ferroceno (0,4 g, 0,723 mmol). A esta mistura em tempera-tura ambiente é adicionado silano de trietila (7,0 g, 7,234 mmols) e a reaçãoem seguida agitada durante a noite em temperatura ambiente. A mistura dereação é diluída com acetato de etila e lavada com salmoura. A fase de ace-tato de etila é secada sobre sulfato de sódio, filtrada e concentrada em vá-cuo. Purificação do resíduo por cromatografia de coluna flash (hexa-no:acetato de etila, 6:1 como eluente) fornece o composto do título (4,5 g,62%) como cristais brancos.

LC/EM: 301 (M+1)+

b) Preparação de ácido 6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 92</formula>

Uma amostra de éster de metila de ácido 6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico é hidrolisada para o produto de título analogamenteao método descrito para etapa f) de exemplo H-18. O produto é recristaliza-do de hexano/acetato de etila para fornecer o composto do título como cris-tais brancos.

LC/EM: 287 (M+1)+

c) Preparação de ácido 6-amino-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 92</formula>

Ácido 6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico é hidrogena-do em etanol na presença de Ni de Raney analogamente ao procedimentodescrito para o exemplo H-18, etapa g). Isto fornece o produto de título co-mo cristais amarelos. LC/EM: 257 (M+1)+.

d) Preparação de 2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona

<formula>formula see original document page 92</formula>

Preparado de ácido 6-amino-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxí-lico ácido e 5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carboxílico analoga-mente ao procedimento descrito na etapa h) de exemplo H-18. Isto forneceo composto do título como cristais amarelos.

e) Preparação de metil amida de ácido 6-{[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico(T8.1.153).

<formula>formula see original document page 93</formula>

2-[5-bromo-2-(3-cloro-piridin-2-il)-2H-pirazol-3-il]-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona é reagida com metilamina em THF analo-gamente ao procedimento fornecido na etapa i) de exemplo H-18. O produtode título é obtido como cristais amarelos claros após cromatografia de colu-na flash. LC/EM: 553/555/557(M+1)+; ponto de fusão: 127-129°C.

Exemplo H-20: metil amida de ácido 5-cloro-6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-aminol-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (T8.1.2).

a) Preparação de sal de trietil amônio de ácido 6-amino-5-cloro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 93</formula>

ácido 6-amino-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (0,50 g, 1,952 mmol édissolvido em dimetil formamida (10 ml) e tratado com N-clorossuccinamida(0,26 g, 1,952 mmol) e a mistura aquecida para 80°C. Após 1 hora a reaçãoé completa como mostrado por análise de LC/EM. A mistura de reação éresfriada, diluída com acetato de etila, e em seguida lavada sucessivamentecom água e salmoura. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio, fil-trada e o filtrado concentrado em vácuo. O resíduo foi purificado por croma-tografia instantânea eluindo com uma mistura de tolueno, álcool de etila,dioxano, trietilamina e água (100:40:20:20:5 partes por volume) para forne-cer o composto do título como um óleo viscoso.1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm = 1,38 (t, 9Η), 3,14 (q, 6Η),7,67 (d,1 Η), 8,40 (d, 1 Η), 8,83ppm (s, 1H), LC/EM: 291 / 293 (M+1)+ (Ácidolivre)

b) Preparação de 9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona

<formula>formula see original document page 94</formula>

Preparado de sal de trietil amônio de ácido 6-amino-5-cloro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico e 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílico analogamente ao procedimento descrito na etapa h)de exemplo H-18. Isto fornece o composto do título como cristais amarelos.

1H RMN (d6-DMS03, 400 MHz): δ ppm: 7,84 (dd, 1H); 8,03 (s, 1H); 8,26 (d,1H); 8,43 (dd, 1H); 8,68 (dd, 1H); 8,82 (s, 1H); 8,92ppm (d, 1H).c) Preparação de metil amida de ácido 5-cloro-6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico.

<formula>formula see original document page 94</formula>

9-cloro-2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona é reagida com metilamina emTHF analogamente ao procedimento fornecido na etapa i) de exemplo H-18.O produto de título é obtido como cristais amarelos após cromatografia decoluna flash eluindo com 1:1 hexano:acetato de etila. Ponto de fusão: 235-237°C.Exemplo H-21: Preparação de metil amida de ácido 6-(r2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carbonil1-amino)-5-metóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (T8.1.121)

a) Preparação de éster de metila de ácido 5-metóxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 95</formula>

Uma solução de éster de metila de ácido 5-hidróxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (1,5 g, 4,744 mmols) em cloreto de meti-Ieno é tratado com N,N,N\l\r-Tetrametil-1,8-naftalendiamina (3,05 g, 14,232mmols) e trimetiloxonio-tetrafluorborato (2,11 g, 14,232 mmols) a 0-5°C sobargônio. A mistura de reação é deixada aquecer para temperatura ambientecom agitação. A reação é completa após 2,5 horas como mostrado por aná-lise de TLC. A mistura de reação é diluída com cloreto de metileno, e emseguida lavada sucessivamente com 2N de ácidos hidroclóricos aquosos,água, e salmoura. A fase orgânica é secada sobre sulfato de sódio anidroso,filtrada, e concentrada em vácuo. O resíduo (2,9 g) é purificado por croma-tografia de coluna flash, eluindo com 3:1 hexano:acetato de etila. Isto forne-ce o composto do título (1,2 g, 76%) como cristais amarelos.

1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm = 4,00 (s, 3H); 4,15 (s, 3H);7,96 (d,1 H); 8,40 (d, 1H); 8,72 (s, 1H); 8,72ppm (d, 1H).

b) Preparação de ácido 5-metóxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 95</formula>

Uma amostra de éster de metila de ácido 5-metóxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico é hidrolisada para o produto de títuloanalogamente ao método descrito para etapa f) de exemplo H-18. O produtoé triturado com hexano para fornecer o composto do título como cristais a-marelos.

1H-RMN (CDCI3, 400 MHz): δ ppm = 4,17 (s, 3H); 8,00 (d,1H);8,77 (d, 1H); 8,8ppm (s, 1H).

c) Preparação de ácido 6-amino-5-metóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico

<formula>formula see original document page 96</formula>

Uma amostra de ácido 5-metóxi-6-nitro-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico é hidrogenada em etanol na presença de Ni de Raney analo-gamente ao procedimento descritos por exemplo, H-18, etapa g). Isto forne-ce o produto de título como cristais amarelos.

1H-RMN (d6-DMSO, 400 MHz): δ ppm = 3,20 - 3,49 (br, 2H),3,81 (s, 3H), 7,81 (d, 1H), 8,40 (d, 1H), 8,42ppm (s, 1H),LC/EM: 287 (M+1)+.

d) Preparação de 2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metóxi-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona.

<formula>formula see original document page 96</formula>

Preparado de ácido 6-amino-5-metóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico e ácido 2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-carboxílicos analogamente ao procedimento descrito na etapa h) de exem-plo H-18. Isto fornece o composto do título como cristais amarelos.

1H RMN (d6-DMS03, 400 MHz): δ ppm: 7,87 (dd, 1H); 7,96 (s,1H); 8,12 (d, 1H); 8,43 (dd, 1H); 8,861 (s, 1H); 8,68 (dd, 1H); 8,85ppm (d,1H).e) Preparação de metil amida de ácido 6-{[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluoro-metil-2H-pirazol-3-carbonil]-amino}-5-metóxi-2-trifluorometil-quinolina-7-carboxílico (T8.1.121)

<formula>formula see original document page 97</formula>

2-[2-(3-cloro-piridin-2-il)-5-trifluorometil-2H-pirazol-3-il]-9-metóxi-6-trifluorometil-3-oxa-1,5-diaza-antracen-4-ona é reagida com metilamina emTHF analogamente ao procedimento fornecido na etapa i) de exemplo H-18.

O produto de título é obtido como cristais amarelos após cromatografia decoluna flash eluindo com 1:1 hexano:acetato de etila. Ponto de fusão: 209 -2110C.

Tabela P: Dados físicos dos compostos de Fórmula I:

<table>table see original document page 97</column></row><table><table>table see original document page 98</column></row><table><table>table see original document page 99</column></row><table><table>table see original document page 100</column></row><table><table>table see original document page 101</column></row><table>

Os compostos de acordo com as seguintes tabelas podem serpreparados analogamente. Os exemplos que seguem destinam-se a ilustrara invenção e mostram os compostos preferidos de Fórmula I.

Tabela A: Compostos de Fórmula Ia:

<table>table see original document page 101</column></row><table><table>table see original document page 102</column></row><table><table>table see original document page 103</column></row><table><table>table see original document page 104</column></row><table><table>table see original document page 105</column></row><table><table>table see original document page 106</column></row><table><table>table see original document page 107</column></row><table><table>table see original document page 108</column></row><table>Tabela 1: Esta tabela descreve os 172 compostos T1.1.1 a T1.1. 172 defórmula

<formula>formula see original document page 109</formula>

em que, para cada um destes 172 compostos específicos, cada cada umadas variáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha cor-respondente, apropriadamente selecionado das 172 linhas A. 1.1 a A. 1.172da tabela A. Por exemplo, o composto específico T1.1.23 é o composto deFórmula T1, em que cada cada uma das variáveis Ria, R20 e R100 tem o sig-nificado específico dado na linha A.1.23 da tabela A. De acordo com omesmo sistema, também todos dos outros 172 compostos específicos des-critos na Tabela 1 bem como todos dos compostos específicos descritos nastabelas 2 a 103 são analogamente especificados.

Tabela 2: Esta tabela descreve os 172 compostos T2.1.1 a T2.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 109</formula>

em que, para cada um destes 172 compostos específicos, cada cada umadas variáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha cor-respondente, apropriadamente selecionado das 172 linhas A.1.1 a A.1.172da tabela A.

Tabela 3: Esta tabela descreve os 172 compostos T3.1.1 a T3.1.172 de fórmula<formula>formula see original document page 110</formula>

em que, para cada um destes 172 compostos específicos, cada cada umadas variáveis Ria, R20 β Rioo tem o significado específico dado na linha cor-respondente, apropriadamente selecionado das 172 linhas A.1.1 a A.1.172da tabela A.

Tabela 4: Esta tabela descreve os 172 compostos T4.1.1 a T4.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 110</formula>

Tabela 5: Esta tabela descreve os 172 compostos T5.1.1 a T5.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 110</formula>em que, para cada um destes 172 compostos específicos, cada cada umadas variáveis Ria, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha cor-respondente, apropriadamente selecionado das 172 linhas A.1.1 a A.1.172da tabela A.

Tabela 6: Esta tabela descreve os 172 compostos T6.1.1 a T6.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 111</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 7: Esta tabela descreve os 172 compostos T7.1.1 a T7.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 111</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R-ioo tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 8: Esta tabela descreve os 172 compostos T8.1.1 a T8.1.172 de fórmula<formula>formula see original document page 112</formula>

Tabela 9: Esta tabela descreve os 172 compostos T9.1.1 a T9.1.172 de fórmula

<formula>formula see original document page 112</formula>

Tabela 10: Esta tabela descreve os 172 compostos T10.1.1 a T10.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 112</formula>

Tabela 11: Esta tabela descreve os 172 compostos T11.1.1 a T11.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 113</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 12: Esta tabela descreve os 172 compostos T12.1.1 a T12.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 113</formula>

Tabela 13: Esta tabela descreve os 172 compostos T13.1.1 a T13.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 114</formula>

Tabela 14: Esta tabela descreve os 172 compostos T14.1.1 a T14.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 114</formula>

Tabela 15: Esta tabela descreve os 172 compostos T15.1.1 a T15.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 114</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 16: Esta tabela descreve os 172 compostos T16.1.1 a T16.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 115</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R2O e Rioo tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A. 1.1 a A. 1.172 da Tabela A.

Tabela 17: Esta tabela descreve os 172 compostos T17.1.1 a T17.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 115</formula>

Tabela 18: Esta tabela descreve os 172 compostos T18.1.1 a T18.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 116</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 β R-ioo tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 19: Esta tabela descreve os 172 compostos T19.1.1 a T19.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 116</formula>

Tabela 20: Esta tabela descreve os 172 compostos T20.1.1 a T20.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 116</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R10O tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 21: Esta tabela descreve os 172 compostos T21.1.1 a T21.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 117</formula>

Tabela 22: Esta tabela descreve os 172 compostos T22.1.1 a T22.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 117</formula>

Tabela 23: Esta tabela descreve os 172 compostos T23.1.1 a T23.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 118</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 β R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 24: Esta tabela descreve os 172 compostos T24.1.1 a T24.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 118</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a. R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 25: Esta tabela descreve os 172 compostos T25.1.1 a T25.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 118</formula>

Tabela 26: Esta tabela descreve os 172 compostos T26.1.1 a T26.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 119</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R2O e Rioo tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 27: Esta tabela descreve os 172 compostos T27.1.1 a T27.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 119</formula>

Tabela 28: Esta tabela descreve os 172 compostos T28.1.1 a T28.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 120</formula>

Tabela 29: Esta tabela descreve os 172 compostos T29.1.1 a T29.1.172 défórmula

<formula>formula see original document page 120</formula>

Tabela 30: Esta tabela descreve os 172 compostos T30.1.1 a T30.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 120</formula>

Tabela 31: Esta tabela descreve os 172 compostos T31.1.1 a T31.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 121</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a· R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 32: Esta tabela descreve os 172 compostos T32.1.1 a T32.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 121</formula>

Tabela 33: Esta tabela descreve os 172 compostos T33.1.1 a T33.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 122</formula>

Tabela 34: Esta tabela descreve os 172 compostos T34.1.1 a T34.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 122</formula>

Tabela 35: Esta tabela descreve os 172 compostos T35.1.1 a T35.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 122</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 36: Esta tabela descreve os 172 compostos T36.1.1 a T36.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 123</formula>

Tabela 37: Esta tabela descreve os 172 compostos T37.1.1 a T37.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 123</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 38: Esta tabela descreve os 172 compostos T38.1.1 a T38.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 123</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR2a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 39: Esta tabela descreve os 172 compostos T39.1.1 a T39.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 124</formula>

Tabela 40: Esta tabela descreve os 172 compostos T40.1.1 a T40.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 124</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R10O tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 41: Esta tabela descreve os 172 compostos T41.1.1 a T41.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 125</formula>

Tabela 42: Esta tabela descreve os 172 compostos T42.1.1 a T42.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 125</formula>

Tabela 43: Esta tabela descreve os 172 compostos T43.1.1 a T43.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 125</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 44: Esta tabela descreve os 172 compostos T44.1.1 a T44.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 126</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A. 1.1 a A. 1.172 da Tabela A.

Tabela 45: Esta tabela descreve os 172 compostos T45.1.1 a T45.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 126</formula>

Tabela 46: Esta tabela descreve os 172 compostos T46.1.1 a T46.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 126</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 47: Esta tabela descreve os 172 compostos T47.1.1 a T47.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 127</formula>

Tabela 48: Esta tabela descreve os 172 compostos T48.1.1 a T48.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 127</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a. R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 49: Esta tabela descreve os 172 compostos T49.1.1 a T49.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 128</formula>

Tabela 50: Esta tabela descreve os 172 compostos T50.1.1 a T50.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 128</formula>

Tabela 51: Esta tabela descreve os 172 compostos T51.1.1 a T51.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 128</formula>

Tabela 52: Esta tabela descreve os 172 compostos T52.1.1 a T52.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 129</formula>

Tabela 53: Esta tabela descreve os 172 compostos T53.1.1 a T53.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 129</formula>

Tabela 54: Esta tabela descreve os 172 compostos T54.1.1 a T54.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 130</formula>

Tabela 55: Esta tabela descreve os 172 compostos T55.1.1 a T55.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 130</formula>

Tabela 56: Esta tabela descreve os 172 compostos T56.1.1 a T56.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 130</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 57: Esta tabela descreve os 172 compostos T57.1.1 a T57.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 131</formula>

Tabela 58: Esta tabela descreve os 172 compostos T58.1.1 a T58.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 131</formula>

Tabela 59: Esta tabela descreve os 172 compostos T59.1.1 a T59.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 131</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 60: Esta tabela descreve os 172 compostos T60.1.1 a T60.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 132</formula>

Tabela 61: Esta tabela descreve os 172 compostos T61.1.1 a T61.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 132</formula>

Tabela 62: Esta tabela descreve os 172 compostos T62.1.1 a T62.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 133</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 63: Esta tabela descreve os 172 compostos T63.1.1 a T63.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 133</formula>

Tabela 64: Esta tabela descreve os 172 compostos T64.1.1 a T64.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 133</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 65: Esta tabela descreve os 172 compostos T65.1.1 a T65.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 134</formula>

Tabela 66: Esta tabela descreve os 172 compostos T66.1.1 a T66.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 134</formula>

Tabela 67: Esta tabela descreve os 172 compostos T67.1.1 a T67.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 134</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 68: Esta tabela descreve os 172 compostos T68.1.1 a T68.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 135</formula>

Tabela 69: Esta tabela descreve os 172 compostos T69.1.1 a T69.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 135</formula>

Tabela 70: Esta tabela descreve os 172 compostos T70.1.1 a T70.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 136</formula>

Tabela 71: Esta tabela descreve os 172 compostos T71.1.1 a T71.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 136</formula>

Tabela 72: Esta tabela descreve os 172 compostos T72.1.1 a T72.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 136</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 73: Esta tabela descreve os 172 compostos T73.1.1 a T73.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 137</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e Rioo tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 74: Esta tabela descreve os 172 compostos T74.1.1 a T74.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 137</formula>

Tabela 75: Esta tabela descreve os 172 compostos T75.1.1 a T75.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 137</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 76: Esta tabela descreve os 172 compostos T76.1.1 a T76.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 138</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 77: Esta tabela descreve os 172 compostos T77.1.1 a T77.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 138</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 78: Esta tabela descreve os 172 compostos T78.1.1 a T78.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 139</formula>

Tabela 79: Esta tabela descreve os 172 compostos T79.1.1 a T79.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 139</formula>

Tabela 80: Esta tabela descreve os 172 compostos T80.1.1 a T80.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 139</formula>

Tabela 81: Esta tabela descreve os 172 compostos T81.1.1 a T81.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 140</formula>

Tabela 82: Esta tabela descreve os 172 compostos T82.1.1 a T82.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 140</formula>

Tabela 83: Esta tabela descreve os 172 compostos T83.1.1 a T83.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 141</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A. 1.1 a A. 1.172 da Tabela A.

Tabela 84: Esta tabela descreve os 172 compostos T84.1.1 a T84.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 141</formula>

Tabela 85: Esta tabela descreve os 172 compostos T85.1.1 a T85.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 141</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 86: Esta tabela descreve os 172 compostos T86.1.1 a T86.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 142</formula>

Tabela 87: Esta tabela descreve os 172 compostos T87.1.1 a T87.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 142</formula>

Tabela 88: Esta tabela descreve os 172 compostos T88.1.1 a T88.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 142</formula>

Tabela 89: Esta tabela descreve os 172 compostos T89.1.1 a T89.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 143</formula>

Tabela 90: Esta tabela descreve os 172 compostos T90.1.1 a T90.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 143</formula>

Tabela 91: Esta tabela descreve os 172 compostos T91.1.1 a T91.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 143</formula><formula>formula see original document page 144</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 92: Esta tabela descreve os 172 compostos T92.1.1 a T92.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 144</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR-ia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 93: Esta tabela descreve os 172 compostos T93.1.1 a T93.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 144</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 94: Esta tabela descreve os 172 compostos T94.1.1 a T94.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 145</formula>

Tabela 95: Esta tabela descreve os 172 compostos T95.1.1 a T95.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 145</formula>

Tabela 96: Esta tabela descreve os 172 compostos T96.1.1 a T96.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 145</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a> R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 97: Esta tabela descreve os 172 compostos T97.1.1 a T97.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 146</formula>

Tabela 98: Esta tabela descreve os 172 compostos T98.1.1 a T98.1.172 defórmula

<formula>formula see original document page 146</formula>

Tabela 99: Esta tabela descreve os 172 compostos T99.1.1 a T99.1.172 defórmula<formula>formula see original document page 147</formula>

Tabela 100: Esta tabela descreve os 172 compostos T100.1.1 a T100.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 147</formula>

Tabela 101: Esta tabela descreve os 172 compostos T101.1.1 a T101.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 147</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R10O tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 102: Esta tabela descreve os 172 compostos T102.1.1 a T102.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 148</formula>

Tabela 103: Esta tabela descreve os 172 compostos T103.1.1 a T103.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 148</formula>

Tabela 104: Esta tabela descreve os 172 compostos T104.1.1 a T104.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 148</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 105: Esta tabela descreve os 172 compostos T105.1.1 a T105.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 149</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 106: Esta tabela descreve os 172 compostos T106.1.1 a T106.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 149</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 107: Esta tabela descreve os 172 compostos T107.1.1 a T107.1.172de fórmula<formula>formula see original document page 150</formula>

Tabela 108: Esta tabela descreve os 172 compostos T108.1.1 a T108.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 150</formula>

Tabela 109: Esta tabela descreve os 172 compostos T109.1.1 a T109.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 150</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 110: Esta tabela descreve os 172 compostos T110.1.1 a T109.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 151</formula>

Tabela 111: Esta tabela descreve os 172 compostos T111.1.1 a T111.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 151</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a. R20 e R10O tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A. 1.1 a A. 1.172 da Tabela A.

Tabela 112: Esta tabela descreve os 172 compostos T112.1.1 a T112.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 151</formula>em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.

Tabela 113: Esta tabela descreve os 172 compostos T113.1.1 a T113.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 152</formula>

Tabela 114: Esta tabela descreve os 172 compostos T114.1.1 a T114.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 152</formula>

Tabela 115: Esta tabela descreve os 172 compostos T115.1.1 a T115.1.172de fórmula<formula>formula see original document page 153</formula>

Tabela 116: Esta tabela descreve os 172 compostos T116.1.1 a T116.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 153</formula>

Tabela 117: Esta tabela descreve os 172 compostos T117.1.1 a T117.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 153</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisR1a, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 118: Esta tabela descreve os 172 compostos T118.1.1 a T118.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 154</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 119: Esta tabela descreve os 172 compostos T119.1.1 a T119.1.172de fórmula

<formula>formula see original document page 154</formula>

em que, para cada destes 172 compostos específicos, cada dos variáveisRia, R20 e R100 tem o significado específico dado na linha correspondente,apropriadamente selecionado das linhas 172 A.1.1 a A.1.172 da Tabela A.Tabela 120: Esta tabela descreve os 172 compostos T120,1 a T120,172 defórmula<formula>formula see original document page 155</formula>

Exemplos de formulação (% = porcentagem por peso)

<table>table see original document page 155</column></row><table>O ingrediente ativo é dissolvido em diclorometano, a solução évaporizada sobre o veículo(s), e o solvente é subseqüentemente evaporadoa vácuo.

Exemplo F4: Pós a) b)

Ingrediente ativo 2% 5%

Sílica altamente dispersa 1% 5%

Tálco 97%

Caulim - 90%

Pós prontos para uso são obtidos misturando imediatamente os veículos e oingrediente ativo.

Exemplo F5: Pós umectáveis a) b) c)

Ingrediente ativo 25% 50% 75%

Lignossulfonato de sódio 5% 5%

Lauril sulfato de de sódio 3% - 5%

Diisobutilnaftalenossulfonato de sódio - 6% 10%

Octilfenoxipolietileno glicol

éter (7-8 mois de EO) - 2%

Sílica altamente dispersa 5% 10% 10%

Caulim 62% 27%

O ingrediente ativo é misturado com os aditivos e a mistura émoída inteiramente em um moinho adequado. Isto fornece pós umectáveis,que podem ser diluídos com água para fornecer suspensões de qualquerconcentração desejada.

Exemplo F6: Grânulos extrusores

Ingrediente ativo 10%

Lignossulfonato de sódio 2%

Carboximetilcelulose 1 %

Caulim 87%

O ingrediente ativo é misturado com os aditivos, e a mistura émoída, umedecida com água, extrusada, granulada e secada em um fluxode ar.

Exemplo F7: Grânulos revestidos<table>table see original document page 157</column></row><table>

Em um misturador, o ingrediente ativo finamente moído é apli-cado uniformemente ao caulim, que foi umedecido com o polietileno glicol.

Isto forneceu grânulos revestidos por pó livre.

Exemplo F8: Concentrado de suspensão

<table>table see original document page 157</column></row><table>

O ingrediente ativo finamente moído é misturado intimamentecom os aditivos. As suspensões de qualquer concentração desejada podemser preparadas do concentrado de suspensões desse modo resultantes pordiluição com água.

A atividade das composições de acordo com a invenção podeser ampliada consideravelmente, e adaptada para predominar circunstân-cias, adicionando-se outros ingredientes inseticidamente, acaricidamentee/ou fungicidamente ativos. As misturas dos compostos de fórmula I comoutros ingredientes inseticidamente, acaricidamente e/ou fungicidamenteativos podem também ter vantagens surpreendentes que podem tambémser descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinergística. Porexemplo, melhor tolerância por plantas, fitotoxicidade reduzida, insetos podeser controlada em estágios de desenvolvimento diferentes ou comportamen-to melhorado durante produção, por exemplo, durante moagem ou mistura,durante armazenagem ou durante seu uso.

As adições adequadas a ingredientes ativos aqui são, por exem-plo, representativas das seguintes classes de ingredientes ativos: compos-tos organofosforosos, derivados de nitrofenol, tiouréias, hormônios juvenis,formamidinas, derivados de benzofenona, uréias, derivados de pirrol, car-bamatas, piretróide, hidrocarbonos clorados, aciluréias, derivados de piridil-metilenoamônio, macrolídeos, neonicotinóides e preparações de Bacillusturingiensis.

As misturas seguintes dos compostos de fórmula I com ingredi-entes ativos são preferidas (a abreviação "TX" significa "um composto sele-cionado do grupo consistindo nos compostos das fórmulas T1 a T120 des-critas nas Tabelas 1 a 120 da presente invenção"):

um adjuvante selecionado do grupo de substâncias consistindoem óleos de petróleo (nome alternativo) (628) e TX,

uma acaricida selecionada do grupo de substâncias consistindoem 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol (nome de IUPAC) (910) e TX1 benze-nossulfonato de 2,4-diclorofenila (lUPAC/nome de Abstratos Químicos)(1059) e TX, 2-flúor-/V-metil-/V-1-naftilacetamida (nome de IUPAC) (1295) eTX1 de 4-clorofenil fenila sulfona (nome de IUPAC) (981) e TX, abamectina(1) e TX, acequinocil (3) e TX, acetoprol [CCN] e TX, acrinatrina (9) e TX,aldicarb (16) e TX, aldoxicarb (863) e TX, alfa-dipermetrina (202) e TX, ami-dition (870) e TX, amidoflumet [CCN] e TX, amidotioato (872) e TX, amiton(875) e TX, oxilato de hidrogênio de amiton (875) e TX, amitraz (24) e TX,aramito (881) e TX, óxido arsenoso (882) e TX, AVI 382 (código de compos-to) e TX, AZ 60541 (código de composto) e TX, azinfos-etila (44) e TX, azin-fos-metila (45) e TX, azobenzeno (nome de IUPAC) (888) e TX, azociclotina(46) e TX, azotoato (889) e TX, benomila (62) e TX, benoxafos (nome alter-nativo) [CCN] e TX, benzoximato (71) e TX, benzoato de benzila (nome deIUPAC) [CCN] e TX, bifenazato (74) e TX, bifentrina (76) e TX, binapacril(907) e TX, brofenvalerato (nome alternativo) e TX, bromocicleno (918) eTX, bromofos (920) e TX, bromofos-etila (921) e TX, bromopropilato (94) eTX, buprofezina (99) e TX, butocarboxim (103) e TX, butoxicarboxim (104) eTX, butilpiridabén (nome alternativo) e TX, polissulfeto de cálcio (nome deIUPAC) (111) e TX, canfeclor (941) e TX, carbanolato (943) e TX, carbaril(115) e TX, carbofurano (118) e TX, carbofenotion (947) e TX, CGA 50'439(código de desenvolvimento) (125) e TX, cinometionat (126) e TX1 clorbensi-da (959) e TX1 clordimefórmio (964) e TX, cloridrato de clordimefórmio (964)e TX, clorfenapiro (130) e TX, clorfenetol (968) e TX, clorfenson (970) e TX,clorfensulfeto (971) e TX, clorfenvinfos (131) e TX, clorobenzilato (975) eTX1 cloromebuform (977) e TX, clorometiuron (978) e TX1 cloropropilato(983) e TX, clorpirifos (145) e TX, clorpirifos-metila (146) e TX, clortiofos(994) e TX, cinerina I (696) e TX, cinerina Il (696) e TX1 cinerinas (696) e TX,clofentenzina (158) e TX, closantel (nome alternativo) [CCN] e TX, coumafos(174) e TX, crotamiton (nome alternativo) [CCN] e TX, crotoxifos (1010) eTX, cufraneb (1013) e TX, ciantoato (1020) e TX, ciflumetofen (CAS RegistroNQ: 400882-07-7) e TX, cialotrina (196) e TX, ciexatina (199) e TX, diperme-trina (201) e TX, DCPM (1032) e TX, DDT (219) e TX, demefion (1037) e TX,demefion-0 (1037) e TX, demefion-S (1037) e TX, demeton (1038) e TX,demeton-metila (224) e TX, demeton-0 (1038) e TX, demeton-O-metila(224) e TX, demeton-S (1038) e TX, demeton-S-metila (224) e TX, demeton-S-metilsulfon (1039) e TX, diafentiuron (226) e TX, dialifos (1042) e TX, dia-zinon (227) e TX, diclofuanid (230) e TX, diclorvos (236) e TX, diclifos (nomealternativo) e TX, dicofol (242) e TX, dicrotofos (243) e TX, dienoclor (1071)e TX, dimefox (1081) e TX, dimetoato (262) e TX, dinactina (nome alternati-vo) (653) e TX, dinex (1089) e TX, dinex-diclexina (1089) e TX, dinobuton(269) e TX, dinocap (270) e TX, dinocap-4 [CCN] e TX, dinocap-6 [CCN] eTX, dinocton (1090) e TX, dinopenton (1092) e TX, dinossulfon (1097) e TX,dinoterbon (1098) e TX, dioxation (1102) e TX, sulfona de difenila (nome deIUPAC) (1103) e TX, dissulfiram (nome alternativo) [CCN] e TX, dissulfoton(278) e TX, DNOC (282) e TX, dofenapin (1113) e TX, doramectina (nomealternativo) [CCN] e TX, endossulfan (294) e TX, endotion (1121) e TX, EPN(297) e TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] e TX, etion (309) e TX,etoato-metila (1134) e TX, etoxazol (320) e TX, etrimfos (1142) e TX, fena-zaflor (1147) e TX, fenazaquina (328) e TX1 óxido de fenbutatina (330) e TX,fenotiocarb (337) e TX, fenpropatrina (342) e TX, fenpirad (nome alternativo)e TX, fenpiroximato (345) e TX1 fenson (1157) e TX, fentrifanil (1161) e TX,fenvalerato (349) e TX, fipronil (354) e TX, fluacripirim (360) e TX, fluazuron(1166) e TX1 flubenzimina (1167) e TX, flucicloxuron (366) e TX, flucitrinato(367) e TX, fluenetil (1169) e TX, flufenoxuron (370) e TX, flumetrina (372) eTX, fluorbensida (1174) e TX, fluvalinato (1184) e TX, FMC 1137 (código dedesenvolvimento) (1185) e TX, formetanato (405) e TX, cloridrato de forme-tanato (405) e TX, formotion (1192) e TX1 formparanato (1193) e TX, gama-HCH (430) e TX, gliodina (1205) e TX, halfenprox (424) e TX, heptenofos(432) e TX, ciclopropanocarboxilato de hexadecil (lUPAC/nome de AbstratosQuímicos) (1216) e TX, hexitiazox (441) e TX, iodometano (nome de IUPAC)(542) e TX, isocarbofos (nome alternativo) (473) e TX, 0-(metoxiaminotiofos-foril)salicilato de isopropila (nome de IUPAC) (473) e TX, ivermectina (nomealternativo) [CCN] e TX, jasmolina I (696) e TX, jasmolina Il (696) e TX, jod-fenfos (1248) e TX, Iindano (430) e TX, Iufenuron (490) e TX, malation (492)e TX, malonoben (1254) e TX, mecarbam (502) e TX, mefosfolan (1261) eTX, mesulfen (nome alternativo) [CCN] e TX, metacrifos (1266) e TX, meta-midofos (527) e TX, metidation (529) e TX, metiocarb (530) e TX, metomil(531) e TX, brometo de metila (537) e TX, metolcarb (550) e TX, mevinfos(556) e TX, mexacarbato (1290) e TX, milbemectina (557) e TX, oxima demilbemicina (nome alternativo) [CCN] e TX, mipafox (1293) e TX, monocro-tofos (561) e TX, morfotion (1300) e TX, moxidectina (nome alternativo)[CCN] e TX, naled (567) e TX, NC-184 (código de composto) e TX, NC-512(código de composto) e TX, nifluridida (1309) e TX, nicomicinas (nome alter-nativo) [CCN] e TX, nitrilacarb (1313) e TX1 nitrilacarb 1:1 complexo de clore-to de zinco (1313) e TX, NNI-0101 (código de composto) e TX, NNI-0250(código de composto) e TX, ometoato (594) e TX, oxamil (602) e TX, oxide-profos (1324) e TX, oxidissuIfoton (1325) e TX, ρρ'-DDT (219) e TX, paration(615) e TX, permetrina (626) e TX, óleos de petróleo (nome alternativo)(628) e TX, fencapton (1330) e TX, fentoato (631) e TX, forato (636) e TX,fosalona (637) e TX, fosfolan (1338) e TX1 fosmet (638) e TX, fosfamidon(639) e TX, foxim (642) e TX, pirimifos-metila (652) e TX, policloroterpenos(nome tradicional) (1347) e TX, polinactinas (nome alternativo) (653) e TX,proclonol (1350) e TX, profenofos (662) e TX, promacil (1354) e TX1 propar-gite (671) e TX, propetamfos (673) e TX, propoxur (678) e TX, protidation(1360) e TX, protoato (1362) e TX, piretrina I (696) e TX1 piretrina Il (696) eTX, piretrinas (696) e TX, piridaben (699) e TX, piridafention (701) e TX, pi-rimidifen (706) e TX, pirimitato (1370) θ TX, quinalfos (711) e TX, quintiofos(1381) e TX, R-1492 (código de desenvolvimento) (1382) e TX, RA-17 (códi-go de desenvolvimento) (1383) e TX, rotenona (722) e TX, escradan (1389)e TX, sebufos (nome alternativo) e TX, selamectina (nome alternativo) [CCN]e TX, SI-0009 (código de composto) e TX1 sofamida (1402) e TX, espirodi-clofen (738) e TX, espiromesifen (739) e TX, SSI-121 (código de desenvol-vimento) (1404) e TX, sulfiram (nome alternativo) [CCN] e TX, sulfluramid(750) e TX, sulfotep (753) e TX, enxofre (754) e TX, SZI-121 (código de de-senvolvimento) (757) e TX, tau-fluvalinato (398) e TX, tebufenpirad (763) eTX, TEPP (1417) e TX, terbam (nome alternativo) e TX, tetraclorvinfos (777)e TX, tetradifon (786) e TX, tetranactina (nome alternativo) (653) e TX, tetra-sul (1425) e TX, tiafenox (nome alternativo) e TX, tiocarboxima (1431) e TX,tiofanox (800) e TX, tiometon (801) e TX, tioquinox (1436) e TX, turingiensi-na (nome alternativo) [CCN] e TX, triamifos (1441) e TX, triarateno (1443) eTX, triazofos (820) e TX, triazuron (nome alternativo) e TX1 triclorfon (824) eTX, trifenofos (1455) e TX, trinactina (nome alternativo) (653) e TX, vamido-tion (847) e TX, vaniliprol [CCN] e YI-5302 (código de composto) e TX,uma algicida selecionada do grupo de substâncias consistindoem betóxazina [CCN] e TX, dioctanoato de cobre (nome de IUPAC) (170) eTX, sulfato de cobre (172) e TX, cibutina [CCN] e TX, diclono (1052) e TX,diclorofen (232) e TX, endotal (295) e TX, fentina (347) e TX, lima hidratada[CCN] e TX, nabam (566) e TX, quinoclamina (714) e TX, quinonamid (1379)e TX, simazina (730) e TX, acetato de trifeniltina (nome de IUPAC) (347) ehidróxido de trifeniltina (nome de IUPAC) (347) e TX,um antelmíntico selecionado do grupo de substâncias consistin-do em abamectina (1) e TX, crufomato (1011) e TX, doramectina (nome al-ternativo) [CCN] e TX, emamectina (291) e TX, benzoato de emamectina(291) e TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] e TX, ivermectina (nomealternativo) [CCN] e TX, oxíma de milbemicina (nome alternativo) [CCN] eTX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] e TX, piperazina [CCN] e TX, se-Iamectina (nome alternativo) [CCN] e TX1 spinosad (737) e tiofanato (1435)e TX1

uma avicida selecionada do grupo de substâncias consistindoem cloralose (127) e TX1 endrina (1122) e TX1 fention (346) e TX1 piridin-4-amina (nome de IUPAC) (23) e estricnina (745) e TX1

um bactericida selecionado do grupo de substâncias consistindoem 1-hidróxi-1H-piridina-2-tiona (nome de IUPAC) (1222) e TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome de IUPAC) (748) e TX,sulfato de 8-hidroxiquinolina (446) e TX, bronopol (97) e TX, dioctanoato decobre (nome de IUPAC) (170) e TX, hidróxido de cobre (nome de IUPAC)(169) e TX, cresol [CCN] e TX, diclorofen (232) e TX, dipiritiona (1105) e TX,dodicina (1112) e TX, fenaminossulf (1144) e TX, formaldeído (404) e TX,hidrargafen (nome alternativo) [CCN] e TX, casugamicina (483) e TX, hidratode cloridrato de casugamicina (483) e TX, bis(dimetilditiocarbamato) de ní-quel (nome de IUPAC) (1308) e TX, nitrapirina (580) e TX, octilinona (590) eTX, ácido oxolínico (606) e TX, oxitetraciclina (611) e TX, sulfato de hidroxi-quinolina de potássio (446) e TX, probenazol (658) e TX, estreptomicina(744) e TX, sesquissuIfato de estreptomicina (744) e TX, tecloftalam (766) eTX, e tiomersal (nome alternativo) [CCN] e TX,

um agente biológico selecionado do grupo de substâncias con-sistindo em Adoxophyes orana GV (nome alternativo) (12) e TX, Agrobaete-rium radiobacter (nome alternativo) (13) e TX, Amblyseius spp. (nome alter-nativo) (19) e TX, Anagrapha falcifera NPV (nome alternativo) (28) e TX, A-nagrus atomus (nome alternativo) (29) e TX, Aphelinus abdominalis (nomealternativo) (33) e TX1 Aphidius colemani (nome alternativo) (34) e TX, Aphi-doletes aphidimyza (nome alternativo) (35) e TX, Autographa californica NPV(nome alternativo) (38) e TX, Bacillus firmus (nome alternativo) (48) e TX,Bacillus sphaericus Neide (nome científico) (49) e TX, Bacillus turingiensisBerliner (nome científico) (51) e TX, Bacillus turingiensis subsp. aizawai(nome científico) (51) e TX, Bacillus turingiensis subsp. israelensis (nomecientífico) (51) e TX, Bacillus turingiensis subsp. japonensis (nome científico)(51) e TX, Bacillus turingiensis subsp. kurstaki (nome científico) (51) e TX,Bacillus turingiensis subsp. tenebrionis (nome científico) (51) e TX, Beauve-ria bassiana (nome alternativo) (53) e TX1 Beauveria brongniartii (nome al-ternativo) (54) e TX1 Chrysoperla carnea (nome alternativo) (151) e TX1Cryptolaemus montrouzieri (nome alternativo) (178) e TX1 Cydia pomonellaGV (nome alternativo) (191) e TX1 Dacnusa sibirica (nome alternativo) (212)e TX, Diglyphus isaea (nome alternativo) (254) e TX, Encarsia formosa (no-me científico) (293) e TX, Eretmocerus eremicus (nome alternativo) (300) eTX, Helieoverpa zea NPV (nome alternativo) (431) e TX, Heterorhabditisbaeteriophora e H. megidis (nome alternativo) (433) e TX, Hippodamia eon-vergens (nome alternativo) (442) e TX1 Leptomastix daetylopii (nome alterna-tivo) (488) e TX, Macrolophus ealiginosus (nome alternativo) (491) e TX,Mamestra brassieae NPV (nome alternativo) (494) e TX, Metaphyeus helvo-Ius (nome alternativo) (522) e TX, Metarhizium anisopliae var. aeridum (no-me científico) (523) e TX1 Metarhizium anisopliae var. anisopliae (nome cien-tífico) (523) e TX, Neodiprion sertifer NPV e N. Ieeontei NPV (nome alternati-vo) (575) e TX, Orius spp. (nome alternativo) (596) e TX, Paecilomyces fu-mosoroseus (nome alternativo) (613) e TX, Phytoseiulus persimilis (nomealternativo) (644) e TX, Spodoptera exigua multicapsid nuclear polihedrosisvirus (nome científico) (741) e TX, Steinernema bibionis (nome alternativo)(742) e TX, Steinernema earpoeapsae (nome alternativo) (742) e TX, Stei-nernema feltiae (nome alternativo) (742) e TX, Steinernema glaseri (nomealternativo) (742) e TX, Steinernema riobrave (nome alternativo) (742) e TX,Steinernema riobravis (nome alternativo) (742) e TX, Steinernema seapteris-ei (nome alternativo) (742) e TX, Steinernema spp. (nome alternativo) (742)e TX, Triehogramma spp. (nome alternativo) (826) e TX1 Typhlodromus oeei-dentalis (nome alternativo) (844) e Verticillium Ieeanii (nome alternativo)(848) e TX,

um esterilant de mancha selecionado do grupo de substânciasconsistindo em iodometano (nome de IUPAC) (542) e brometo de metila(537) e TX,

um cemoesterilant selecionado do grupo de substâncias consis-tindo em afolato [CCN] e TX, bisazir (nome alternativo) [CCN] e TX, busulfan(nome alternativo) [CCN] e TX1 diflubenzuron (250) e TX, dimatif (nome al-ternativo) [CCN] e TX1 hemel [CCN] e TX1 hempa [CCN] e TX, metepa [CCN]e TX, metiotepa [CCN] e TX, afolato de metila [CCN] e TX, morzid [CCN] eTX, penfluron (nome alternativo) [CCN] e TX, tepa [CCN] e TX, tioempa(nome alternativo) [CCN] e TX, tiotepa (nome alternativo) [CCN] e TX1 treta-mina (nome alternativo) [CCN] e uredepa (nome alternativo) [CCN] e TX,

um feromona de inseto selecionado do grupo de substânciasconsistindo em acetato de (£)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en-1-ol (nomede IUPAC) (222) e TX, acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila (nome de IUPAC)(829) e TX, (E)-6-metilept-2-en-4-ol (nome de IUPAC) (541) e TX, (E e TX1Z)-tetradeca-4 e TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome de IUPAC) (779) e TX,acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila (nome de IUPAC) (285) e TX, (Z)-hexadec-11-enal (nome de IUPAC) (436) e TX, acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ila(nome de IUPAC) (437) e TX, acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila (no-me de IUPAC) (438) e TX, (Z)-icos-13-en-10-ona (nome de IUPAC) (448) eTX, (Z)-tetradec-7-en-1 -al (nome de IUPAC) (782) e TX, (Z)-tetradec-9-en-1 -ol (nome de IUPAC) (783) e TX, acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila (nome deIUPAC) (784) e TX1 (7Ee TX, 9Z)-dodeca-7 e TX, acetato de 9-dien-1-ila(nome de IUPAC) (283) e TX, (9Ze TX, 11 £)-tetradeca-9 e TX, acetato de11 -dien-1 -ila (nome de IUPAC) (780) e TX, (9Z e TX, 12£)-tetradeca-9 e TX,acetato de 12-dien-1-ila (nome de IUPAC) (781) e TX, 14-metiloctadec-1 -eno (nome de IUPAC) (545) e TX, 4-metilnonan-5-ol com 4-metilnonan-5-ona (nome de IUPAC) (544) e TX, alfa-multistriatina (nome alternativo)[CCN] e TX1 brevicomina (nome alternativo) [CCN] e TX1 codlelure (nomealternativo) [CCN] e TX, codlemone (nome alternativo) (167) e TX1 cuelure(nome alternativo) (179) e TX1 disparlure (277) e TX, acetato de dodec-8-en-1 -ila (nome de IUPAC) (286) e TX, acetato de dodec-9-en-1-ila (nome deIUPAC) (287) e TX, dodeca-8 e TX, acetato de 10-dien-1-ila (nome de IU-PAC) (284) e TX, dominicalure (nome alternativo) [CCN] e TX, 4-metiloctanoato de etila (nome de IUPAC) (317) e TX, eugenol (nome alterna-tivo) [CCN] e TX, frontalina (nome alternativo) [CCN] e TX, gossiplure (nomealternativo) (420) e TX, grandlure (421) e TX, grandlure I (nome alternativo)(421) e TX1 grandlure II (nome alternativo) (421) e TX1 grandlure Ill (nomealternativo) (421) e TX, grandlure IV (nome alternativo) (421) e TX, hexalure[CCN] e TX, ipsdienol (nome alternativo) [CCN] e TX, ipsenol (nome alterna-tivo) [CCN] e TX, japonilure (nome alternativo) (481) e TX, Iineatina (nomealternativo) [CCN] e TX, Iitlure (nome alternativo) [CCN] e TX1 Iooplure (no-me alternativo) [CCN] e TX, medlure [CCN] e TX1 ácido megatomóico (nomealternativo) [CCN] e TX, eugenol de metila (nome alternativo) (540) e TX,muscalure (563) e TX, octadeca-2 e TX, acetato de 13-dien-1-ila (nome deIUPAC) (588) e TX, octadeca-3 e TX, acetato de 13-dien-1-ila (nome de IU-PAC) (589) e TX, orfralure (nome alternativo) [CCN] e TX, orictalure (nomealternativo) (317) e TX, ostramona (nome alternativo) [CCN] e TX, siglure[CCN] e TX, sordidina (nome alternativo) (736) e TX, sulcatol (nome alterna-tivo) [CCN] e TX, acetato de tetradec-11-en-1-ila (nome de IUPAC) (785) eTX, trimedlure (839) e TX, trimedlure A (nome alternativo) (839) e TX, trime-dlure Bi (nome alternativo) (839) e TX, trimedlure B2 (nome alternativo) (839)e TX, trimedlure C (nome alternativo) (839) e trunc-call (nome alternativo)[CCN] e TX,

um repelente de inseto selecionado do grupo de substânciasconsistindo em 2-(octiltio)etanol (nome de IUPAC) (591) e TX, butopironoxila(933) e TX, butóxi(polipropileno glicol) (936) e TX, adipato de dibutila (nomede IUPAC) (1046) e TX, ftalato de dibutila (1047) e TX, succinato de dibutila(nome de IUPAC) (1048) e TX, dietiltoluamida [CCN] e TX, carbato de dime-tila [CCN] e TX, ftalato de dimetila [CCN] e TX, hexanediol de etila (1137) eTX, hexamida [CCN] e TX1 metoquin-butila (1276) e TX, metilneodecanami-da [CCN] e TX, oxamato [CCN] e picaridin [CCN] e TX,

um inseticida selecionado do grupo de substâncias consistindoem 1 e TX, 1-dicloro-1-nitroetano (lUPAC/nome de Abstratos Químicos)(1058) e TX, 1 e TX, 1-dicloro-2 e TX, 2-bis(4-etilfenil)etano (nome de IU-PAC) (1056) e TX, 1 e TX, 2-dicloropropano (lUPAC/nome de AbstratosQuímicos) (1062) e TX, 1 e TX, 2-dicloropropano com 1 e TX, 3-dicloropro-peno (nome de IUPAC) (1063) e TX, 1 -bromo-2-cloroetano (lUPAC/nome deAbstratos Químicos) (916) e TX, 2 e TX, 2 e TX, acetato de 2-tricloro-1-(3 eTX1 4-diclorofenil)etila (nome de IUPAC) (1451) e TX, 2 e TX, fosfato de me-tila de 2-etilsulfiniletila de 2-diclorovinila (nome de IUPAC) (1066) e TX, 2-(1e TX1 dimetilcarbamato de 3-ditiolan-2-il)fenila (lUPAC/nome de AbstratosQuímicos) (1109) e TX1 tiocianato de 2-(2-butoxietóxi)etila (lUPAC/nome deAbstratos Químicos) (935) e TX, 2-(4 e TX, 5-dimetil-1 e TX, metilcarbamatode 3-dioxolan-2-il)fenila (IUPAC/ Nome de Abstratos Químicos) (1084) e TX,2-(4-cloro-3 e TX, 5-xililóxi)etanol (nome de IUPAC) (986) e TX, fosfato dedietila de 2-clorovinila (nome de IUPAC) (984) e TX, 2-imidazolidona (nomede IUPAC) (1225) e TX, 2-isovalerilindan-1 e TX, 3-diona (nome de IUPAC)(1246) e TX1 metilcarbamato de 2-metil(prop-2-inil)aminofenila (nome de IU-PAC) (1284) e TX, Iaurato de 2-tiocianatoetila (nome de IUPAC) (1433) eTX, 3-bromo-1-cloroprop-1-eno (nome de IUPAC) (917) e TX, dimetilcarba-mato de 3-metil-1 -fenilpirazol-5-ila (nome de IUPAC) (1283) e TX, 4-metil(prop-2-inil)amino-3 e TX, metilcarbamato de 5-xilila (nome de IUPAC)(1285) e TX, 5 e TX1 dimetilcarbamato de 5-dimetil-3-oxociclohex-1-enila(nome de IUPAC) (1085) e TX, abamectina (1) e TX, acefato (2) e TX1 ace-tamiprid (4) e TX, acetion (nome alternativo) [CCN] e TX, acetoprol [CCN] eTX, acrinatrina (9) e TX, acrilonitrilo (nome de IUPAC) (861) e TX, alanicarb(15) e TX, aldicarb (16) e TX1 aldoxicarb (863) e TX, aldrína (864) e TX, alle-trina (17) e TX, alosamidina (nome alternativo) [CCN] e TX, alixicarb (866) eTX, alfa-cipermetrina (202) e TX, alfa-ecdisona (nome alternativo) [CCN] eTX, fosfeto de alumínio (640) e TX, amidition (870) e TX, amidotioato (872) eTX, aminocarb (873) e TX, amiton (875) e TX, oxilato de hidrogênio de ami-ton (875) e TX, amitraz (24) e TX, anabasina (877) e TX, atidation (883) eTX, AVI 382 (código de composto) e TX, AZ 60541 (código de composto) eTX, azadiractina (nome alternativo) (41) e TX, azametifos (42) e TX, azinfos-etila (44) e TX, azinfos-metila (45) e TX, azotoato (889) e TX, Bacillus turin-giensis delta endotoxins (nome alternativo) (52) e TX, hexafluorossilicato debário (nome alternativo) [CCN] e TX, polissulfeto de bário (lUPAC/nome deAbstratos Químicos) (892) e TX, bartrina [CCN] e TX, Baier 22/190 (códigode desenvolvimento) (893) e TX, Baier 22408 (código de desenvolvimento)(894) e TX, bendiocarb (58) e TX, benfuracarb (60) e TX, bensultap (66) eTX, beta-ciflutrina (194) e TX1 beta-dipermetrina (203) e TX, bifentrina (76) eTX, bioaletrina (78) e TX, isômero de S-ciclopentenila bioaletrina (nome al-ternativo) (79) e TX, bioetanometrina [CCN] e TX1 biopermetrina (908) e TX,biorresmetrina (80) e TX, bis(2-cloroetil)éter (nome de IUPAC) (909) e TX,bistrifluron (83) e TX, borax (86) e TX, brofenvalerato (nome alternativo) eTX1 bromfenvinfos (914) e TX, bromocileno (918) e TX, bromo-DDT (nomealternativo) [CCN] e TX, bromofos (920) e TX, bromofos-etila (921) e TX,bufencarb (924) e TX, buprofezina (99) e TX1 butacarb (926) e TX, butatiofos(927) e TX, butocarboxim (103) e TX, butonato (932) e TX, butoxicarboxim(104) e TX, butilpiridaben (nome alternativo) e TX, cadusafos (109) e TX,arsenato de cálcio [CCN] e TX, cianida de cálcio (444) e TX, polissulfeto decálcio (nome de IUPAC) (111) e TX, canfeclor (941) e TX, carbanolato (943)e TX, carbaril (115) e TX, carbofurano (118) e TX, dissulfeto de carbono (I-UPAC/nome de Abstratos Químicos) (945) e TX, tetracloreto de carbon (no-me de IUPAC) (946) e TX, carbofenotion (947) e TX, carbossulfano (119) eTX, cartap (123) e TX, cloridrato de cartap (123) e TX, cevadina (nome al-ternativo) (725) e TX, clorbicileno (960) e TX, clordano (128) e TX, clordeco-na (963) e TX, clordimefórmio (964) e TX, cloridrato de clordimefórmio (964)e TX, cloretoxifos (129) e TX, clorfenapiro (130) e TX, clorfenvinfos (131) eTX, clorfluazuron (132) e TX, clormefos (136) e TX, clorofórmio [CCN] e TX,cloropicrina (141) e TX, clorfoxim (989) e TX, clorprazofos (990) e TX, clorpi-rifos (145) e TX, clorpirifos-metila (146) e TX, clortiofos (994) e TX, cromafe-nozida (150) e TX, cinerina I (696) e TX, cinerina Il (696) e TX, cinerinas(696) e TX, cis-resmetrina (nome alternativo) e TX, cismetrina (80) e TX,clocitrina (nome alternativo) e TX, cloetocarb (999) e TX, closantel (nomealternativo) [CCN] e TX, clotianidina (165) e TX, acetoarseneto de cobre[CCN] e TX, arsenato de cobre [CCN] e TX, oleato de cobre [CCN] e TX,coumafos (174) e TX, coumitoato (1006) e TX, crotamiton (nome alternativo)[CCN] e TX1 crotoxifos (1010) e TX, crufomato (1011) e TX, crioleto (nomealternativo) (177) e TX, CS 708 (código de desenvolvimento) (1012) e TX,cianofenfos (1019) e TX, cianofos (184) e TX, ciantoato (1020) e TX, cicletri-na [CCN] e TX, cicloprotrina (188) e TX, ciflutrina (193) e TX, cialotrina (196)e TX, dipermetrina (201) e TX1 cifenotrina (206) e TX1 ciromazina (209) e TX1citioato (nome alternativo) [CCN] e TX1 aí-limoneno (nome alternativo) [CCN]e TX, d-tetrametrina (nome alternativo) (788) e TX, DAEP (1031) e TX1 da-zomet (216) e TX, DDT (219) e TX, decarbofurano (1034) e TX, deltametrina(223) e TX, demefion (1037) e TX, demefion-0 (1037) e TX, demefion-S

(1037) e TX, demeton (1038) e TX, demeton-metila (224) e TX, demeton-0

(1038) e TX, demeton-O-metila (224) e TX, demeton-S (1038) e TX, deme-ton-S-metila (224) e TX, demeton-S-metilsulfon (1039) e TX, diafentiuron(226) e TX, dialifos (1042) e TX, diamidafos (1044) e TX, diazinon (227) e

TX, dicapton (1050) e TX, diclofention (1051) e TX, diclorvos (236) e TX,diclifos (nome alternativo) e TX, dicresil (nome alternativo) [CCN] e TX, di-crotofos (243) e TX, diciiclanil (244) e TX, dieldrin (1070) e TX, fosfato dedietil 5-metilpirazol-3-ila (nome de IUPAC) (1076) e TX, diflubenzuron (250)e TX, dilor (nome alternativo) [CCN] e TX, dimeflutrina [CCN] e TX, dimefox(1081) e TX, dimetan (1085) e TX, dimetoato (262) e TX, dimetrina (1083) eTX, dimetilvinfos (265) e TX, dimetilan (1086) e TX, dinex (1089) e TX, di-nex-diclexina (1089) e TX, dinoprop (1093) e TX, dinosam (1094) e TX, di-noseb (1095) e TX, dinotefurano (271) e TX, diofenolan (1099) e TX, dioxa-benzofos (1100) e TX, dioxacarb (1101) e TX, dioxation (1102) e TX, dissul-foton (278) e TX, diticrofos (1108) e TX, DNOC (282) e TX, doramectina(nome alternativo) [CCN] e TX, DSP (1115) e TX, ecdisterona (nome alterna-tivo) [CCN] e TX, El 1642 (código de desenvolvimento) (1118) e TX, ema-mectina (291) e TX, benzoato de emamectina (291) e TX, EMPC (1120) eTX, empentrina (292) e TX, endossulfano (294) e TX1 endotion (1121) e TX,endrina (1122) e TX, EPBP (1123) e TX, EPN (297) e TX, epofenonano(1124) e TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] e TX, esfenvalerato(302) e TX, etafos (nome alternativo) [CCN] e TX, etiofencarb (308) e TX,etion (309) e TX, etiprol (310) e TX, etoato-metila (1134) e TX, etoprofos(312) e TX, formiato de etila (nome de IUPAC) [CCN] e TX, etil-DDD (nomealternativo) (1056) e TX, dibrometo de etileno (316) e TX, dicloreto de etileno(nome químico) (1136) e TX, oxido de etileno [CCN] e TX, etofenprox (319)e TX, etrimfos (1142) e TX1 EXD (1143) e TX, fanfur (323) e TX, fenamifos(326) θ TX1 fenazaflor (1147) e TX1 fenclorfos (1148) e TX, fenetacarb(1149) e TX1 fenflutrina (1150) e TX1 fenitrotion (335) e TX1 fenobucarb (336)e TX, fenoxacrim (1153) e TX, fenoxicarb (340) e TX, fenpiritrina (1155) eTX, fenpropatrina (342) e TX, fenpirad (nome alternativo) e TX, fensulfotion(1158) e TX, fention (346) e TX1 fention-etila [CCN] e TX, fenvalerato (349) eTX, fipronil (354) e TX, flonicamid (358) e TX, flubendiamida (CAS. RegistroN-: 272451-65-7) e TX, flucofuron (1168) e TX, flucicloxuron (366) e TX, flu-citrinato (367) e TX, fluenetil (1169) e TX, flufenerim [CCN] e TX, flufenoxu-ron (370) e TX, flufenprox (1171) e TX, flumetrina (372) e TX, fluvalinato(1184) e TX, FMC 1137 (código de desenvolvimento) (1185) e TX, fonofos(1191) e TX, formetanato (405) e TX1 cloridrato de formetanato (405) e TX,formotion (1192) e TX, formparanato (1193) e TX, fosmetilan (1194) e TX,fospirato (1195) e TX, fostiazato (408) e TX1 fostietan (1196) e TX, furatio-carb (412) e TX, furetrina (1200) e TX1 gama-cialotrina (197) e TX, gama-HCH (430) e TX, guazatina (422) e TX, acetatos de guazatina (422) e TX,GY-81 (código de desenvolvimento) (423) e TX, halfenprox (424) e TX, halo-fenozida (425) e TX, HCH (430) e TX, HEOD (1070) e TX, heptaclor (1211)e TX, heptenofos (432) e TX, heterofos [CCN] e TX, hexaflumuron (439) eTX, HHDN (864) e TX, hidrametilnon (443) e TX, hidrogenocianida (444) eTX, hidropreno (445) e TX, hiquincarb (1223) e TX, imidacloprid (458) e TX,imiprotrina (460) e TX, indoxacarb (465) e TX, iodometano (nome de IUPAC)(542) e TX, IPSP (1229) e TX, isazofos (1231) e TX, isobenzan (1232) e TX,isocarbofos (nome alternativo) (473) e TX, isodrina (1235) e TX, isofenfos(1236) e TX, isolano (1237) e TX, isoprocarb (472) e TX, O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila (nome de IUPAC) (473) e TX,isoprotiolano (474) e TX, isotioato (1244) e TX, isoxation (480) e TX, iver-mectina (nome alternativo) [CCN] e TX, jasmolina I (696) e TX, jasmolina Il(696) e TX, jodfenfos (1248) e TX, hormônio juvenil I (nome alternativo)[CCN] e TX, hormônio juvenil Il (nome alternativo) [CCN] e TX, hormôniojuvenil Ill (nome alternativo) [CCN] e TX, celevan (1249) e TX, cinopreno(484) e TX, lambda-cialotrina (198) e TX, arsenato de chumbo [CCN] e TX,Iepimectina (CCN) e TX, Ieptofos (1250) e TX, Iindano (430) e TX, Iirimfos(1251) e TX, Iufenuron (490) e TX, Iitidation (1253) e TX1 metilcarbamato de/77-cumenila (nome de IUPAC) (1014) e TX, fosfeto de magnésio (nome deIUPAC) (640) e TX, malation (492) e TX, malonoben (1254) e TX, mazidox(1255) e TX, mecarbam (502) e TX, mecarfon (1258) e TX, menazon (1260)e TX, mefosfolan (1261) e TX1 cloreto mercuroso (513) e TX, mesulfenfos(1263) e TX, metaflumizona (CCN) e TX, metam (519) e TX, metam-potássio (nome alternativo) (519) e TX, metam-sódio (519) e TX, metacrifos(1266) e TX, metamidofos (527) e TX, fluoreto de metanossulfonila (IU-PAC/nome de Abstratos Químicos) (1268) e TX, metidation (529) e TX1 me-tiocarb (530) e TX, metocrotofos (1273) e TX, metomil (531) e TX, metopre-no (532) e TX, metoquin-butila (1276) e TX, metotrina (nome alternativo)(533) e TX, metoxiclor (534) e TX, metoxifenozida (535) e TX, brometo demetila (537) e TX, isotiocianato de metila (543) e TX, metilclorofórmio (nomealternativo) [CCN] e TX, cloreto de metileno [CCN] e TX, metoflutrina [CCN]e TX, metolcarb (550) e TX1 metoxadiazona (1288) e TX, mevinfos (556) eTX, mexacarbato (1290) e TX, milbemectina (557) e TX, oxima de milbemi-cina (nome alternativo) [CCN] e TX, mipafox (1293) e TX, mirex (1294) e TX,monocrotofos (561) e TX, morfotion (1300) e TX, moxidectina (nome alterna-tivo) [CCN] e TX, naftalofos (nome alternativo) [CCN] e TX, naled (567) eTX, naftaleno (lUPAC/nome de Abstratos Químicos) (1303) e TX, NC-170(código de desenvolvimento) (1306) e TX, NC-184 (código de composto) eTX, nicotina (578) e TX, sulfato de nicotina (578) e TX, nifluridida (1309) eTX, nitenpiram (579) e TX, nitiazina (1311) e TX, nitrilacarb (1313) e TX, ni-trilacarb 1:1 complexo de cloreto de zinco (1313) e TX, NNI-0101 (código decomposto) e TX, NNI-0250 (código de composto) e TX, nornicotina (nometradicional) (1319) e TX, novaluron (585) e TX, noviflumuron (586) e TX, etil-fosfonotioato de 0-5-dicloro-4-iodofenil O-etila (nome de IUPAC) (1057) eTX, fosforotioato de Ο,Ο-dietil de 0-4-metil-2-oxo-2/-/-chromen-7-ila de (no-me de IUPAC) (1074) e TX, fosforotioato de Ο,Ο-dietil de 0-6-metil-2-propilpirimidin-4-ila (nome de IUPAC) (1075) e TX, ditiopirofosfato deΟ,Ο,Ο,Ο-tetrapropila (nome de IUPAC) (1424) e TX, ácido oléico (nome deIUPAC) (593) e TX, ometoato (594) e TX, oxamila (602) e TX, oxidemeton-metila (609) e TX, oxideprofos (1324) e TX, oxidissulfoton (1325) e TX, pp'-DDT (219) e TX, para-diclorobenzeno [CCN] e TX, paration (615) e TX, pa-ration-metila (616) e TX, penfluron (nome alternativo) [CCN] e TX, pentaclo-rofenol (623) e TX, Iaurato de pentaclorofenila (nome de IUPAC) (623) e TX,permetrina (626) e TX, óleos de petróleo (nome alternativo) (628) e TX, PH60-38 (código de desenvolvimento) (1328) e TX, fencapton (1330) e TX, fe-notrina (630) e TX, fentoato (631) e TX1 forato (636) e TX1 fosalona (637) eTX, fosfolan (1338) e TX, fosmet (638) e TX, fosniclor (1339) e TX1 fosfami-don (639) e TX, fosfina (nome de IUPAC) (640) e TX1 foxim (642) e TX, fo-xim-metila (1340) e TX, pirimetafos (1344) e TX, pirimicarb (651) e TX, piri-mifos-etila (1345) e TX, pirimifos-metila (652) e TX, isômeros de policlorodi-ciclopentadieno (nome de IUPAC) (1346) e TX, policloroterpenos (nome tra-dicional) (1347) e TX, arseneto de potássio [CCN] e TX, tiocianato de potás-sio [CCN] e TX, praletrina (655) e TX, precoceno I (nome alternativo) [CCN]e TX, precoceno Il (nome alternativo) [CCN] e TX, precoceno Ill (nome alter-nativo) [CCN] e TX, primidofos (1349) e TX, profenofos (662) e TX, proflutri-na [CCN] e TX, promacil (1354) e TX, promecarb (1355) e TX, propafos(1356) e TX, propetamfos (673) e TX, propoxur (678) e TX, protidation(1360) e TX, protiofos (686) e TX1 protoato (1362) e TX, protrifenbute [CCN]e TX, pimetrozina (688) e TX, piraclofos (689) e TX, pirazofos (693) e TX,piresmetrina (1367) e TX, piretrina I (696) e TX, piretrina Il (696) e TX, pire-trinas (696) e TX, piridaben (699) e TX, piridalila (700) e TX, piridafention(701) e TX, pirimidifen (706) e TX, pirimitato (1370) e TX, piriproxifen (708) eTX, quassia (nome alternativo) [CCN] e TX, quinalfos (711) e TX, quinalfos-metila (1376) e TX, quinotion (1380) e TX, quintiofos (1381) e TX, R-1492(código de desenvolvimento) (1382) e TX, rafoxanida (nome alternativo)[CCN] e TX, resmetrina (719) e TX, rotenona (722) e TX, RU 15525 (códigode desenvolvimento) (723) e TX, RU 25475 (código de desenvolvimento)(1386) e TX, riania (nome alternativo) (1387) e TX, rianodina (nome tradicio-nal) (1387) e TX, sabadilla (nome alternativo) (725) e TX, escradan (1389) eTX, sebufos (nome alternativo) e TX, selamectina (nome alternativo) [CCN] eTX, SI-0009 (código de composto) e TX, SI-0205 (código de composto) eTX1 SI-0404 (código de composto) e TX1 SI-0405 (código de composto) eTX, silafluofen (728) e TX1 SN 72129 (código de desenvolvimento) (1397) eTX, arseneto de sódio [CCN] e TX, cianida de sódio (444) e TX1 fluoreto desódio (lUPAC/nome de Abstratos Químicos) (1399) e TX, hexafluorossilicatode sódio (1400) e TX, pentaclorofenoxida de sódio (623) e TX, selenato desódio (nome de IUPAC) (1401) e TX, tiocianato de sódio [CCN] e TX, sofa-mida (1402) e TX, espinosad (737) e TX1 espiromesifen (739) e TX, espirote-trmat (CCN) e TX, sulcofuron (746) e TX, sulcofuron-sódio (746) e TX1 sulflu-ramid (750) e TX, sulfotep (753) e TX, fluoreto de sulfurila (756) e TX, sul-profos (1408) e TX, óleos tar (nome alternativo) (758) e TX, tau-fluvalinato(398) e TX, tazimcarb (1412) e TX, TDE (1414) e TX, tebufenozida (762) eTX, tebufenpirad (763) e TX, tebupirimfos (764) e TX, teflubenzuron (768) eTX1 teflutrina (769) e TX, temefos (770) e TX, TEPP (1417) e TX, teralletrina(1418) e TX, terbam (nome alternativo) e TX, terbufos (773) e TX, tetraclo-roetano [CCN] e TX1 tetraclorvinfos (777) e TX, tetrametrina (787) e TX, teta-dipermetrina (204) e TX, tiacloprid (791) e TX, tiafenox (nome alternativo) eTX, tiametoxam (792) e TX, ticrofos (1428) e TX, tiocarboxima (1431) e TX,tiociclam (798) e TX, tiociclam oxilato de hidrogênio (798) e TX, tiodicarb(799) e TX, tiofanox (800) e TX1 tiometon (801) e TX, tionazin (1434) e TX,tiossultap (803) e TX, tiossultap-sódio (803) e TX, turingiensina (nome alter-nativo) [CCN] e TX, tolfenpirad (809) e TX, tralometrina (812) e TX, transflu-trina (813) e TX, transpermetrina (1440) e TX, triamifos (1441) e TX, triaza-mato (818) e TX, triazofos (820) e TX, triazuron (nome alternativo) e TX, tri-clorfon (824) e TX, triclormetafos-3 (nome alternativo) [CCN] e TX, tricloronat(1452) e TX, trifenofos (1455) e TX, triflumuron (835) e TX, trimetacarb (840)e TX, tripreno (1459) e TX, vamidotion (847) e TX, vaniliprol [CCN] e TX,veratridina (nome alternativo) (725) e TX, veratrina (nome alternativo) (725)e TX, XMC (853) e TX, xililcarb (854) e TX, YI-5302 (código de composto) eTX, zeta-dipermetrina (205) e TX, zetametrina (nome alternativo) e TX, fos-feto de zinco (640) e TX, zolaprofos (1469) e ZXI 8901 (código de desenvol-vimento) (858) e TX,

uma moluscicida selecionada do grupo de substâncias consis-tindo em bis(tributiltin)óxido (nome de IUPAC) (913) e TX, bromoacetamida[CCN] e TX1 arsenato de cálcio [CCN] e TX1 cloetocarb (999) e TX1 acetoar-seneto de cobre [CCN] e TX, sulfato de cobre (172) e TX, fentina (347) e TX1fosfato férrico (nome de IUPAC) (352) e TX, metaldeído (518) e TX, metio-carb (530) e TX, niclosamida (576) e TX, niclosamida-olamina (576) e TX,pentaclorofenol (623) e TX, pentaclorofenoxida de sódio (623) e TX, tazim-carb (1412) e TX, tiodicarb (799) e TX, oxido de tributiltina (913) e TX, tri-fenmorph (1454) e TX1 trimetacarb (840) e TX, acetato de trifeniltina (nomede IUPAC) (347) e hidróxido de trifeniltina (nome de IUPAC) (347) e TX,

um nematicida selecionado do grupo de substâncias consistindoem AKD-3088 (código de composto) e TX, 1 e TX, 2-dibromo-3-cloropropa-no (lUPAC/nome de Abstratos Químicos) (1045) e TX, 1 e TX, 2-dicloropro-pano (IUPAC/ Nome de Abstratos Químicos) (1062) e TX, 1 e TX, 2-dicloropropano com 1 e TX, 3-dicloropropeno (nome de IUPAC) (1063) e TX,1 e TX, 3-dicloropropeno (233) e TX, 3 e TX, 4-diclorotetraidrotiofeno 1 e TX,1-dióxido (lUPAC/nome de Abstratos Químicos) (1065) e TX, 3-(4-clorofenil)-5-metilrodanina (nome de IUPAC) (980) e TX, 5-metil-6-tioxo-1 e TX, 3 e TX,ácido 5-thiadiazinan-3-ilacético (nome de IUPAC) (1286) e TX, 6-isopentenil-aminopurina (nome alternativo) (210) e TX, abamectina (1) e TX, acetoprol[CCN] e TX, alanicarb (15) e TX, aldicarb (16) e TX, aldoxicarb (863) e TX,AZ 60541 (código de composto) e TX, benclotiaz [CCN] e TX, benomila (62)e TX, butilpiridaben (nome alternativo) e TX, cadusafos (109) e TX, carbofu-rano (118) e TX, dissulfeto de carbono (945) e TX, carbossulfano (119) eTX, cloropicrina (141) e TX, clorpirifos (145) e TX, cloetocarb (999) e TX,citocininas (nome alternativo) (210) e TX, dazomet (216) e TX, DBCP (1045)e TX, DCIP (218) e TX, diamidafos (1044) e TX, diclofention (1051) e TX,diclifos (nome alternativo) e TX, dimetoato (262) e TX, doramectina (nomealternativo) [CCN] e TX, emamectina (291) e TX, benzoato de emamectina(291) e TX, eprinomectina (nome alternativo) [CCN] e TX, etoprofos (312) eTX, dibrometo de etileno (316) e TX, fenamifos (326) e TX, fenpirad (nomealternativo) e TX, fensulfotion (1158) e TX1 fostiazato (408) e TX, fostietan(1196) e TX, furfural (nome alternativo) [CCN] e TX, GY-81 (código de de-senvolvimento) (423) e TX, heterofos [CCN] e TX, iodometano (nome deIUPAC) (542) e TX, isamidofos (1230) e TX, isazofos (1231) e TX, ivermec-tina (nome alternativo) [CCN] e TX1 cinetina (nome alternativo) (210) e TX,mecarfon (1258) e TX, metam (519) e TX, metam-potássio (nome alternati-vo) (519) e TX, metam-sódio (519) e TX, brometo de metila (537) e TX, iso-tiocianato de metila (543) e TX, oxima de milbemicina (nome alternativo)[CCN] e TX, moxidectina (nome alternativo) [CCN] e TX, composição de M-yrothecium verrucaria (nome alternativo) (565) e TX, NC-184 (código decomposto) e TX, oxamila (602) e TX, forato (636) e TX, tostamidon (639) eTX, fosfocarb [CCN] e TX, sebufos (nome alternativo) e TX, selamectina(nome alternativo) [CCN] e TX, spinosad (737) e TX, terbam (nome alternati-vo) e TX, terbufos (773) e TX, tetraclorotiofeno (IUPAC/ Nome de AbstratosQuímicos) (1422) e TX, tiafenox (nome alternativo) e TX, tionazina (1434) eTX, triazofos (820) e TX, triazuron (nome alternativo) e TX, xilenóis [CCN] eTX, YI-5302 (código de composto) e zeatina (nome alternativo) (210) e TX,um inibidor de nitrificação selecionado do grupo de substânciasconsistindo em etilxantato de potássio [CCN] e nitrapirina (580) e TX,um ativador de planta selecionado do grupo de substâncias con-sistindo em acibenzolar (6) e TX, acibenzolar-S-metila (6) e TX1 probenazol(658) e extrato de Reynoutria sachalinensis (nome alternativo) (720) e TX,a rodenticida selecionada do grupo de substâncias consistindoem 2-isovalerilindan-1 e TX, 3-diona (nome de IUPAC) (1246) e TX, 4-(quinoxalin-2-ilamino)benzenossulfonamida (nome de IUPAC) (748) e TX,alfa-cloroidrina [CCN] e TX, fosfeto de alumínio (640) e TX, antu (880) e TX,oxido arsenoso (882) e TX, carbonato de bário (891) e TX, bistiosemi (912) eTX, brodifacoum (89) e TX, bromadiolona (91) e TX, brometalina (92) e TX,cianida de cálcio (444) e TX, cloralose (127) e TX, clorofacinona (140) e TX,colecalciferol (nome alternativo) (850) e TX, coumaclor (1004) e TX, couma-furil (1005) e TX, coumatetralila (175) e TX, crimidina (1009) e TX, difena-coum (246) e TX, difetialono (249) e TX, difacinona (273) e TX, ergocalcife-rol (301) e TX, flocoumafen (357) e TX, fluoroacetamida (379) e TX, flupro-padina (1183) e TX, cloridrato de flupropadina (1183) e TX, gama-HCH (430)e TX1 HCH (430) e TX1 hidrogenocianida (444) e TX1 iodometano (nome deIUPAC) (542) e TX, Iindano (430) e TX1 fosfeto de magnésio (nome de IU-PAC) (640) e TX1 brometo de metila (537) e TX, norbormida (1318) e TX,fosacetim (1336) e TX, fosfina (nome de IUPAC) (640) e TX, fosforoso[CCN] e TX, pindona (1341) e TX1 arseneto de potássio [CCN] e TX, pirinu-ron (1371) e TX, scilirosida (1390) e TX, arseneto de sódio [CCN] e TX, cia-nida de sódio (444) e TX, fluoroacetato de sódio (735) e TX, estricnina (745)e TX, sulfato de talio [CCN] e TX, warfarin (851) e fosfeto de zinco (640) e TX,

um sinergista selecionado do grupo de substâncias consistindoem piperonilato de 2-(2-butoxietóxi)etila (nome de IUPAC) (934) e TX, 5-(1 eTX, 3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclohex-2-enona (nome de IUPAC) (903) eTX, farnesol com nerolidol (nome alternativo) (324) e TX, MB-599 (código dedesenvolvimento) (498) e TX, MGK 264 (código de desenvolvimento) (296) eTX, butóxido de piperonila (649) e TX, piprotal (1343) e TX, isômero de pro-pila (1358) e TX, S421 (código de desenvolvimento) (724) e TX, sesamex(1393) e TX, sesasmolina (1394) e sulfóxido (1406) e TX1

um repelente de animal selecionado do grupo de substânciasconsistindo em antraquinona (32) e TX, cloralose (127) e TX, naftenato decobre [CCN] e TX, oxicloreto de cobre (171) e TX, diazinon (227) e TX, dici-clopentadieno (nome químico) (1069) e TX, guazatina (422) e TX, acetatosde guazatina (422) e TX, metiocarb (530) e TX1 piridin-4-amina (nome deIUPAC) (23) e TX, tiram (804) e TX, trimetacarb (840) e TX, naftenato dezinco [CCN] e ziram (856) e TX,

um virucida selecionado do grupo de substâncias consistindo emimanina (nome alternativo) [CCN] e ribavirina (nome alternativo) [CCN] e TX,e um protetor de ferimento selecionado do grupo de substânciasconsistindo em óxido mercúrico (512) e TX, octilinona (590) e tiofanato-metila (802) e TX1

o composto de fórmula A-1a fórmula A-2

<formula>formula see original document page 176</formula>

a fórmula A-3

<formula>formula see original document page 176</formula>

a fórmula A-4

<formula>formula see original document page 176</formula>a fórmula A-5

<formula>formula see original document page 177</formula>

a fórmula A-6

<formula>formula see original document page 177</formula>

a fórmula A-7

<formula>formula see original document page 177</formula>

a fórmula A-8a fórmula A-9

<formula>formula see original document page 178</formula>

a fórmula A-10

<formula>formula see original document page 178</formula>

a fórmula A-11

<formula>formula see original document page 178</formula>a fórmula A-12

<formula>formula see original document page 179</formula>

a fórmula A-13

<formula>formula see original document page 179</formula>

a fórmula A-14

<formula>formula see original document page 179</formula>

a fórmula A-15<formula>formula see original document page 180</formula>

a fórmula A-16

<formula>formula see original document page 180</formula>

a fórmula A-17

<formula>formula see original document page 180</formula>

a fórmula A-18<formula>formula see original document page 181</formula>

a fórmula A-19

<formula>formula see original document page 181</formula>

a fórmula A-20

<formula>formula see original document page 181</formula>

a fórmula A-21<formula>formula see original document page 182</formula>

a fórmula A-22

<formula>formula see original document page 182</formula>

a fórmula A-23

<formula>formula see original document page 182</formula>

a fórmula A-24<formula>formula see original document page 183</formula>

a fórmula A-25

<formula>formula see original document page 183</formula>

a fórmula A-26

<formula>formula see original document page 183</formula>

e fungicidas selecionadas do grupo consistindo em Azaconazol (60207-31-0]e TX, Bitertanol [70585-36-3] e TX, Bromuconazol [116255-48-2] e TX, Ci-proconazol [94361-06-5] e TX, Difenoconazol [119446-68-3] e TX, Dinicona-zol [83657-24-3] e TX, Epoxiconazol [106325-08-0] e TX, Fenbuconazol[114369-43-6] e TX1 Fluquinconazol [136426-54-5] e TX, Flusilazol [85509-19-9] e TX1 Flutriafol [76674-21-0] e TX1 Hexaconazol [79983-71-4] e TX1Imazalil [35554-44-0] e TX1 Imibenconazol [86598-92-7] e TX, Ipconazol[125225-28-7] e TX, Meteonazol [125116-23-6] e TX, Mielobutanil [88671-89-0] e TX, Pefurazoato [101903-30-4] e TX1 Penconazol [66246-88-6] e TX1Protioconazol [178928-70-6] e TX, Pirifenox [88283-41-4] e TX, Proeloraz[67747-09-5] e TX, Propiconazol [60207-90-1] e TX, Simeeonazol [149508-90-7] e TX, Tebuconazol [107534-96-3] e TX, Tetraeonazol [112281-77-3] eTX, Triadimefon [43121-43-3] e TX, Triadimenol [55219-65-3] e TX, Triflumi-zol [99387-89-0] e TX, Tritieonazol [131983-72-7] e TX, Aneimidol [12771-68-5] e TX, Fenarimol [60168-88-9] e TX, Nuarimol [63284-71-9] e TX, Bupi-rimato [41483-43-6] e TX, Dimetirimol [5221-53-4] e TX, Etirimol [23947-60-6] e TX, Dodemorph [1593-77-7] e TX1 Fenpropidina [67306-00-7] e TX,Fenpropimorf [67564-91-4] e TX, espiroxamina [118134-30-8] e TX, Tride-morf [81412-43-3] e TX, Ciprodinil [121552-61-2] e TX, Mepanipirim[110235-47-7] e TX1 Pirimetanil [53112-28-0] e TX, Fenpielonil [74738-17-3]e TX, Fludioxonil [131341-86-1] e TX, Benalaxila [71626-11-4] e TX, Furala-xila [57646-30-7] e TX, Metalaxila [57837-19-1] e TX, R-Metalaxila [70630-17-0] e TX, Ofuraee [58810-48-3] e TX, Oxadixila [77732-09-3] e TX, Beno-mila [17804-35-2] e TX, Carbendazim [10605-21-7] e TX, Debaearb [62732-91-6] e TX, Fuberidazol [3878-19-1] e TX, Tiabendazol [148-79-8] e TX, Clo-zolinato [84332-86-5] e TX, Diclozolina [24201-58-9] e TX, Iprodiona [36734-19-7] e TX, Myclozolina [54864-61-8] e TX, Proeimidona [32809-16-8] e TX,Vinclozolina [50471-44-8] e TX, Bosealid [188425-85-6] e TX1 Carboxina[5234-68-4] e TX, Fenfuram [24691-80-3] e TX, Flutolanil [66332-96-5] e TX,Mepronil [55814-41-0] e TX, Oxiearboxin [5259-88-1] e TX, Pentiopirad[183675-82-3] e TX, Tifluzamida [130000-40-7] e TX, Guazatina [108173-90-6] e TX, Dodina [2439-10-3] [112-65-2] (Base livre) e TX, Iminoetadina[13516-27-3] e TX, Azoxistrobin [131860-33-8] e TX, Dimoxistrobin [149961-52-4] e TX, Enestroburin {Proc. BCPC e TX, Int. Congr. e TX, Glasgow e TX,2003 e TX, 1 e TX, 93} e TX, Fluoxastrobin [361377-29-9] e TX1 Kresoxim-metila [143390-89-0] e TX, Metominostrobina [133408-50-1] e TX, Trifloxis-trobina [141517-21-7] e TX1 Orisastrobina [248593-16-0] e TX1 Picoxistrobina[117428-22-5] e TX, Piraclostrobina [175013-18-0] e TX1 Ferbam [14484-64-1] e TX1 Mancozeb [8018-01-7] e TX1 Maneb [12427-38-2] e TX1 Metiram[9006-42-2] e TX1 Propineb [12071-83-9] e TX, Tiram [137-26-8] e TX, Zineb[12122-67-7] e TX, Ziram [137-30-4] e TX, Captafol [2425-06-1] e TX, Cap-tan [133-06-2] e TX, Diclofuanid [1085-98-9] e TX, Fluoroimida [41205-21-4]e TX, Folpet [133-07-3 ] e TX1 Tolilfluanid [731-27-1] e TX1 Bordeaux Mixture[8011-63-0] e TX1 Coperidroxid [20427-59-2] e TX, Coperoxiclorid [1332-40-7] e TX, Copersulfat [7758-98-7] e TX, Coperoxid [1317-39-1] e TX, Manco-per [53988-93-5] e TX, Oxina-coper [10380-28-6] e TX1 Dinoeap [131 -72-6] eTX1 Nitrotal-isopropila [10552-74-6] e TX, Edifenfos [17109-49-8] e TX, Ipro-benfos [26087-47-8] e TX, Isoprotiolano [50512-35-1] e TX, Fosdifen [36519-00-3] e TX, Pirazofos [13457-18-6] e TX1 Tolclofos-metila [57018-04-9] e TX1Acibenzolar-S-metila [135158-54-2] e TX1 Anilazina [101-05-3] e TX, Bentia-valicarb [413615-35-7] e TX, Blastieidin-S [2079-00-7] e TX, Cinometionat[2439-01-2] e TX, Cloroneb [2675-77-6] e TX, Clorotalonil [1897-45-6] e TX1Ciflufenamid [180409-60-3] e TX1 Cimoxanil [57966-95-7] e TX, Dielono[117-80-6] e TX, Dieloeimet [139920-32-4] e TX, Dielomezina [62865-36-5] eTX, Dieloran [99-30-9] e TX, Dietofenearb [87130-20-9] e TX1 Dimetomorf[110488-70-5] e TX1 SYP-LI90 (FIumorf) [211867-47-9] e TX1 Ditianon [3347-22-6] e TX1 Etaboxam [162650-77-3] e TX1 Etridiazol [2593-15-9] e TX1 Fa-moxadona [131807-57-3] e TX, Fenamidona [161326-34-7] e TX1 Fenoxanil[115852-48-7] e TX1 Fentina [668-34-8] e TX, Ferimzona [89269-64-7] e TX,Fluazinam [79622-59-6] e TX, Fluopicolida [239110-15-7] e TX, Flusulfamida[106917-52-6] e TX, Fenhexamid [126833-17-8] e TX, Fosetil-alumínio[39148-24-8] e TX, Himexazol [10004-44-1] e TX, Iprovaliearb [140923-17-7]e TX, IKF-916 (Ciazofamid) [120116-88-3] e TX1 casugamicina [6980-18-3] eTX, Metassulfocarb [66952-49-6] e TX, Metrafenona [220899-03-6] e TX,Peneieuron [66063-05-6] e TX, Ftalida [27355-22-2] e TX, Polioxinas [11113-80-7] e TX, Probenazol [27605-76-1] e TX, Propamoearb [25606-41-1] e TX1Proquinazid [189278-12-4] e TX1 Piroquilon [57369-32-1] e TX1 Quinoxifeno[124495-18-7] e TX1 Quintozeno [82-68-8] e TX1 Sehwefel [7704-34-9] e TX,Tiadinil [223580-51-6] e TX1 Triazoxida [72459-58-6] e TX1 Triciclazol[41814-78-2] e TX1 Triforina [26644-46-2] e TX1 Validamicina [37248-47-8] eTX1 Zoxamida (RH7281) [156052-68-5] e TX1 Mandipropamid [374726-62-2]e TX, o composto de fórmula F-1

<formula>formula see original document page 186</formula>

em que Ra6 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) e TX;o composto racêmico de fórmula F-3 (syn)

<formula>formula see original document page 186</formula>

em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) e TX,a mis-tura racêmica de fórmula F-4 (anti)

<formula>formula see original document page 187</formula>

em que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) e TX1o composto de fórmula F-5

<formula>formula see original document page 187</formula>

que é uma mistura epimérica de compostos racêmicos das fórmulas F-3(syn) e F-4 (anti), em que a taxa de compostos racêmicos de fórmula F-3(syn) a compostos racêmicos de fórmula F-4 (anti) é de 1000: 1 a 1: 1000 eem que Ra7 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) e TX1o composto de fórmula F-6

<formula>formula see original document page 187</formula>

em que Ra8 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/035589) e TX1 ocomposto racêmico de fórmula F-7 (trans)<formula>formula see original document page 188</formula>

em que Ra9 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) e TX1 o com-posto racêmico de fórmula F-8 (eis)

<formula>formula see original document page 188</formula>

em que Ra9 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) e TXio composto de fórmula F-9

<formula>formula see original document page 188</formula>

que é uma mistura dos compostos racêmicos das fórmulas F-7 (trans) e F-8(eis), em que a taxa do composto racêmico de fórmula F-7 (trans) ao com-posto racêmico de fórmula F-8 (eis) é 2: 1 a 100: 1; e em que Ra9 é trifluo-rometila ou difluorometila (W003/074491) e TX,o composto de fórmula F-10<formula>formula see original document page 189</formula>

em que R10 é trifluorometila ou difluorometila (W02004/058723) e TX1 ocomposto racêmico de fórmula F-11 (trans)

<formula>formula see original document page 189</formula>

em que R11 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) e TX1o composto racêmico de fórmula F-12 (eis)

<formula>formula see original document page 189</formula>

em que R11 é trifluorometila ou difluorometila (W003/074491) e TX,o composto de fórmula F-13<formula>formula see original document page 190</formula>

que é uma mistura racêmica das fórmulas F-11 (trans) e F-12 (eis), e emque Rn é trifluorometila ou difluorometila (WO 03/074491) e TX, e o com-posto de fórmula F-14

<formula>formula see original document page 190</formula>

(W02004/058723) e TX, e o composto de fórmula F-15

<formula>formula see original document page 190</formula>

e TX.

As referências entre colchetes atrás dos ingredientes ativos, porexemplo, [3878-19-1] referem-se ao número de Registro de Abstratos Quí-micos. Os compostos das fórmulas A-1 a A-26 são descritos em WO03/015518 ou em WO 04/067528. Os parceiros de mistura acima descritossão conhecidos. Onde os ingredientes ativos são incluídos em "The Pestici-de Manual" [The Pesticide Manual - A World Compendium; Thirteenth Editi-on; Editor: C. D. S. Tomlin; The British Crop Protection Council], eles sãodescritos aqui sob o número de entrada mencionado entre colchetes aquiacima para o composto particular; por exemplo, o composto "abamectina" édescrito sob número de entrada (1). Onde "[CCN]" é descrito aqui acima pa-ra o composto particular, o composto em questão é incluído no "Compendi-um of Pesticide Common Names", que é acessível na internet [A. Wood;Compendium of Pesticide Common Names. Copyright © 1995-2004]; porexemplo, o composto "acetoprol" é descrito sob internet discursadahttp://www.alanwood.net/pesticides/acetoprole.html.

Mais dos ingredientes ativos descritos acima são referidos aquiacima por um assim chamado "nome comum", o relevante "nome comumISO" ou outro "nome comum" sendo usado em casos individuais. Se a de-signação não é um "nome comum", a natureza da designação usada no Iu-gar dada entre colchetes para o composto particular; no caso, o nome IU-PAC, o lUPAC/nome de Abstratos Químicos, um "nome químico", um "nometradicional", um "nome de composto " ou um "código de desenvolvimento" éusado ou, se nenhuma destas designações e nem um "nome comum" é u-sado, um "nome alternativo" é empregado. "CAS Registro Nq " significa oNúmero de Registro de Abstratos Químicos.

A mistura de ingrediente ativo dos compostos de fórmula I sele-cionado das tabelas T1 a T120 com ingredientes ativos descritos acimacompreende um composto selecionados das tabelas T1 a T120 e um ingre-diente ativo como descrito acima preferivelmente em uma taxa de misturade 100:1 a 1:6000, especialmente de 50:1 a 1:50, mais especialmente emuma taxa de 20:1 a 1:20, ainda mais especialmente de 101: a 1:10, muitoespecialmente de 5:1 e 1:5, preferência especial sendo dada a uma taxa de2:1 a 1:2, e uma taxa de 4:1 a 2:1 sendo igualmente preferida, acima de tu-do em uma taxa de 1:1, ou 5:1, ou 5:2, ou 5:3, ou 5:4, ou 4:1, ou 4:2, ou 4:3,ou 3:1, ou 3:2, ou 2:1, ou 1:5, ou 2:5, ou 3:5, ou 4:5, ou 1:4, ou 2:4, ou 3:4,ou 1:3, ou 2:3, ou 1:2, ou 1:600, ou 1:300, ou 1:150, ou 1:35, ou 2:35, ou4:35, ou 1:75, ou 2:75, ou 4:75, ou 1:6000, ou 1:3000, ou 1:1500, ou 1:350,ου 2:350, ou 4:350, ou 1:750, ou 2:750, ou 4:750. Aquelas taxas de misturasão entendidas para incluir, por um lado, taxas por peso e também, por ou-tro lado, taxas molares.

As misturas compreendem um composto de fórmula I seleciona-do das tabelas T1 a T120 e um ou mais ingredientes ativos como descritosacima podem ser aplicados, por exemplo, em uma "mistura pronta" simplesde, em uma mistura pulverizante combinada composta de formulações se-paradas do componentes de ingrediente ativo simples, tal como uma "mistu-ra de tanque", e em um combinado usado dos ingredientes ativos simplesquando aplicado em uma maneira seqüencial, isto é, uma após a outra comum período razoavelmente curto, tal como poucas horas ou dias. A ordemde aplicar os compostos de fórmula I selecionados das tabelas T1 a T120 eos ingredientes ativos como descritos acima não é essencial para trabalhara presente invenção.

A composições pode também compreender auxiliares sólidos oulíquidos, tal como estabilizadores, por exemplo, óleos vegetais epoxidadosou não epoxidados (por exemplo, óleo de coco epoxidado, óleo de sementede colza ou óleo de soja), antiespumantes, por exemplo, óleo de silicone,conservantes, reguladores de viscosidade, agíutinantes e/ou aderentes, ferti-Iizantes ou outros ingredientes ativos para obter efeitos específicos, por e-xemplo, bactericidas, fungicidas, nematocidas, ativadores de planta, molus-cicidas ou herbicidas.

As composições de acordo com a invenção são preparadas deuma maneira conhecida por si, na ausência de auxiliares, por exemplo, pormoagem, filtração e/ou compreendendo um ingrediente ativo sólido e napresença de pelo menos um auxiliar, por exemplo, misturando imediatamen-te e/ou triturando o ingrediente ativo com o auxiliar (auxiliares). Estes pro-cessos para a preparação das composições e o uso dos compostos I para apreparação destas composições são também um objeto da invenção.

Os métodos de aplicação para as composições, isto é, os méto-dos de controlar pestes do tipo acima mencionado, tal como vaporização,pulverização, polvilhamento, escovamento, vestimenta, dispersão ou derra-mamento - que devem ser selecionados para adequarem-se aos objetivospretendidos das circunstâncias predominantes - e o uso das composiçõespara controlar pestes do tipo acima mencionadas são outros objetos da in-venção. As taxas típicas de concentração são entre 0,1 e 1000 ppm, preferi-velmente entre 0,1 e 500 ppm, de ingrediente ativo. A taxa de aplicação porhectare é geralmente 1 a 2000 g de ingrediente ativo por hectare, em parti-cular 10 a 1000 g/ha, preferivelmente 10 a 600 g/ha.

Um método preferido de aplicação no campo de proteção decolheita é a aplicação à folhagem das plantas (aplicação folhear), sendopossível selecionar freqüência e taxa de aplicação para comparar o perigode infestação com a peste em questão. Alternativamente, o ingrediente ativopode atingir as plantas por meio do sistema de raiz (ação sistêmica), dre-nando os locais das plantas com uma composição líquida ou incorporando oingrediente ativo em forma sólida nos locais das plantas, por exemplo, nosolo, por exemplo, na forma de grânulos (aplicação pelo solo). No caso decolheitas de arroz alagadas, tais grânulos podem ser dosados no campo decultivo de arroz alagado.

As composições de acordo com a invenção são também ade-quadas para a proteção de material de propagação de planta, por exemplo,sementes, tal como fruta, tubérculo ou grãos, ou plantas de viveiro, contrapestes do tipo acima mencionadas. O material de propagação pode ser tra-tado com as composições antes da plantação, por exemplo, semente podeser tratada antes da semeação. Alternativamente, as composições podemser aplicadas aos grão de semente (revestimento), encharcando os grãoscom uma composição líquida ou aplicando uma camada de uma composi-ção sólida. É também possível aplicar as composições quando o material depropagação é plantado no sítio de aplicação, por exemplo, no suco de se-mente durante drenagem. Estes métodos de tratamento para material depropagação de planta e o material de propagação de planta dessa maneiratratado são também objetos da invenção.

Exemplo Biológico (% = porcentagem em peso, a menos que de outra ma-neira especificada)Exemplo Β1: atividade contra Cvdia pomonella:

Cubos de dieta Cydia padrão (1,5 cm de amplitude) são pene-tradas com um palito de dente e são imersos em parafina líquido (ca. 80°C).

Após o revestimento de parafina ser hidrogenado, uma emulsão aquosacontendo 400 ppm de ingrediente ativo é aplicada usando um vaporizadorDe Vilbis (25 ml, 100 kPa (1 bar)). Após o revestimento por spray ser seca-do, os cubos são colocados em recipientes plásticos que são então popula-dos com duas Cydia pomonella recentemente escolhidas (1Q instar). Os re-cipientes são então fechados com uma tampa de plástico. Após 14 dias deincubação a 26°C e 40-60% de umidade relativa, a taxa de sobrevivênciadas larvas bem como sua regulação de desenvolvimento é determinada.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraram boa ativida-de. Em particular compostos T7,1,7, T23.1.17 e T23,1,2 têm uma atividadesobre 80%.

Exemplo B2: atividade contra Diabrotica balteata

Sementes de milho são vaporizadas com uma mistura pulveri-zante de emulsão aquosa compreendendo 400 ppm de ingrediente ativo e,depois o revestimento por spray foi secado, populado com 10 larvas (2- ins-tar) de Diabrotica balteata e introduzido em um recipiente de plástico. 6 diasdepois, a redução em porcentagem na população (% de atividade) é deter-minada comparando o número de larvas mortas entre as plantas tratadas enão tratadas, em particular compostos T1,1,17, T3,1,7,1, T1,1,2, T1,1,8,T1,1,71, T22,1,8, T117,1,14, T23,1,88, T3,1,38, T5,1,38, T5,1,56, T3,1,53,T3,1,71, 75,1,71, T8,1,43, 78,1,1, T8,1,37, T8,1,18, T8,1,84, T8,1,82,T8,1,5, T8,1,2, T8,1,3, T8,1,9, T8,1,38, T8,1,123, 78,1,125, T8,1,22,T8,1,34, T8,1,52T8,1,14 e T8,1,7 têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B3: atividade contra Heliothis virescens (aplicação folhear)

Plantas de soja jovens são vaporizadas com uma mistura pulve-rizante de emulsão aquosa compreendendo 400 ppm de ingrediente ativo e,depois o revestimento por spray foi secado, populado com 10 larvas (19 ins-tar) de Heliothis virescens e introduzido em um recipiente de plástico. 6 diasdepois, a redução em porcentagem na população e no dano alimentar (% deatividade) são determinadas compreendendo o número de larvas mortas e odano alimentar entre as plantas tratadas e não tratadas.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T7.1.7, T7,1,4, 17,1,1, T23,1,2 eT23,1,17 têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B4: atividade contra Heliothis virescens (aplicação aos ovos)

Ovos de Heliothis virescens, que foram depositados em algodão,são vaporizados com uma mistura pulverizante de emulsão aquosa compre-endendo 400 ppm de ingrediente ativo. Após 8 dias, a taxa de ninhagem porporcentagem dos ovos e a taxa de sobrevivência das larvas (% de atividade)são avaliados em comparação com grupos de controle não tratados.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T7,1,7, T1,1,17, T1.1.62, T7,1,4,T7,1,1, T3,1,38, T5.1.38, T5.1.56, T3.1.53, T3.1.71, T5.1.53, T5.1.71,T1,1,2, T1,1,8, T1,1,14, T1,1,73, T1.1.56, T1,1,68, T1,1,71, T20,1,8,T20.1.14, T20.1.2, T22,1,14, T22,1,8, T35,1,8, T21,1,8, T37,1,8, T37,1,4,T40,1,8, T51,1,8, T51,1,14, T81,1,8, 181,1,14, T23,1,8, T23,1,14,T81,1,17,T82,1,8, T23,1,2, T94.1.2, T94.1.17, T94,1,8, T115,1,8, T115,1,14,T116,1,8, T116.1.14, T116.1.17, T118,1,8, T118,1,14, T118,1,17, T23,1,17,T23,1,88, T115,1,17, T3,1,38, T5,1,38, T3,1,53, T3,1,71, T5,1,53, T5.1.71,T7,1,4, T113,1,7, T112,1,7, T14,1,7, T8,1,43, T8,1,1, T8,1,37, T8,1,18,T8,1,84, T8,1,82, T8,1,5, T8,1,2, T8,1,3, T8,1,6, T8,1,38, T8,1,122 eT8,1,123 têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B5: atividade contra Myzus persicae (aplicação folhear)

Sementes de ervilha são infectadas com Myzus persicae, sub-seqüentemente vaporizadas com uma mistura pulverizante compreendendo400 ppm de ingrediente ativo e em seguida encubadas a 20°. 3 e 6 dias de-pois, a redução em porcentagem na população (% de atividade) é determi-nada compreendendo o número de afídeos mortos entre as plantas tratadase não tratadas.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T23,1,8, T23,1,2, T116.1.17,Τ23,1,17, Τ3,1,38, Τ8,1,37 e Τ8,1,84 têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B6: Teste de Inseticida Sistêmico para Mvzus persicae

Sementes de ervilha são infectadas com Myzus persicae, e suasraízes são subseqüentemente colocadas em uma mistura pulverizante com-preendendo 400 ppm de ingrediente ativo. As sementes são em seguidaencubadas a 20°. 3 e 6 dias depois, a redução em porcentagem na popula-ção (% de atividade) é determinada compreendendo o número de afídeosmortos entre as plantas tratadas e não tratadas.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T1,1,2, T35,1,8, T23,1,2 e T7,1,1têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B7: atividade contra Plutella xvlostella

Plantas de repolho jovens são vaporizadas com uma misturapulverizante de emulsão aquosa compreedendo 400 ppm de ingredienteativo e, depois o revestimento por spray foi secado, populado com 10 larvas(39 instar) de Plutella xylostella e introduzido em um recipiente de plástico. 3dias depois, a redução em porcentagem na população e no dano alimentar(% de atividade) são determinadas compreendendo o número de larvasmortas e o dano alimentar entre as plantas tratadas e não tratadas.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T7,1,7, T1,1,17, T1,1,2, T1,1,56,T1,1,62, Tl ,1,8, T7,1,4, T7,1,1, T3,1,38, T5,1,38, T5,1,56, T3,1,53, T3,1,71,T5,1,53, T5.1.71, T1.1.14, T1.1.73, T1.1.68, T1.1.74, T1.1.71, T20.1.8,T20.1.14, T20,1,2, T22,1,14, T22,1,8, T35,1,8, T21,1,8, T21.1.14, T37.1.8,T37,1,14, T36.1.8, T119,1,8, T119,1,14, T40.1.8, T40.1.14, T51.1.8,T51,1,14, T41,1,14, T81.1.8, T81,1,14, t23,1,8, T23,1,14, T117,1,8,T117,1,14, T41,1,17, T117.17, T81,1,17, T82,1,14, T82,1,8, T23,1,2,T94,1,2, T94.1.17, T94.1.8, T94.1.14, T115,1,8, T115,1,14, T116,1,8,T116.1.14, T116.1.17, T118.1.8, T118,1,14, T118,1,17, T23,1,17, T23,1,88,T115,1,17, T3,1,38, T5,1,38, T5,1,56, T3,1,53, T3.1.71, T5,1,53, T5.1.71,T7,1,4, T113,1,7, T112,1,7, T14,1,7, T8,1,43, T8,1,1, T8,1,37, T8.1.18,T8,1,84, T8,1,82, T8.1.88, T8,1,5, T8,1,2, T8,1,3, T8,1,6, T8,1,9, T8,1,153,Τ8,1,38, Τ8,1,122, Τ8,1,121 eT8,1,123 têm uma atividade sobre 80%.

Exemplo B8: atividade contra Spodoptera littoralis

Plantas de soja jovens são vaporizadas com uma mistura pulve-rizante de emulsão aquosa compreendendo 400 ppm de ingrediente ativo e,depois o revestimento por spray foi secado, populado com 10 larvas (primei-ro instar) de Spodoptera littoralis e introduzido em um recipiente de plástico.3 dias depois, a redução em porcentagem na população e no dano alimentar(% de atividade) são determinadas compreendendo o número de larvasmortas e o dano alimentar entre as plantas tratadas e não tratadas.

Neste teste, compostos listados na Tabela P acima mostraramboa atividade. Em particular compostos T7,1,7, T1,1,17, T1,1,74, T1,1,68,T1.1.56, T1,1,62, T19,1,8, T1,1,8, T7,1,4, T7,1,1, T20,1,2, T20,1,8,T20.1.14, T22,1,8, T35,1,8, T35,1,14, T22,1,14, 11,1,2, T1,1,14, t1,1,73,T1,1,71, T20,1,8, T20.1.14, T20,1,2, T19,1,8, T22,1,14, T22,1,8, T35,1,8,T21,1,8, T37,1,8, T37,1,14, T54,1,8, T40,1,8, T81,1,8, T81.1.14, T23,1,8,T23,1,14, T53,1,8, T117,1,8, T117,1,14, T117,1,17, T81,1,17, T82,1,14,T82,1,8, T23,1,2, T94,1,2, T94.1.17, T94,1,8, T94.1.14, T115,1,8,T115,1,14, T116,1,8, T116.1.14, T116.1.17, T118,1,8, T118.1.14,T118,1,17, T23,1,17, T23,1,88, T115,1,17, T3,1,38, T5,1,38, T5,1,56,T3,1,53, T3.1.71, T5,1,53, T5,1,71, T7,1,4, T113,1,7, T112,1,7, T14,1,7,T8,1,43, T8,1,1, T8,1,37, T8,1,18, T8,1,84, T8,1,82, T8,1,5, T8,1,2, T8,1,3,T8,1,6, T8,1,9, T8,1,153, T8,1,38, T8,1,122 e Τ8.Ϊ.121 têm uma atividadesobre 80%.

Exemplo B9: Teste de Inseticida Sistêmico para Spodoptera littoralis (mi-nhoca da folha do algodão):

Mudas de milho com quatro dias de idade (Zea mais, variedadeStoneville) são colocados em frasconetes individuais contendo 24 ml de á-gua nos quais a química é diluída em 12,5 ppm. As sementes são deixadascultivar durante seis dias. Subseqüentemente larvas são cortadas e coloca-das em uma placa de Petri (5 cm de diâmetro), inoculadas com doze a quin-ze larvas de S. Littoralis de primeiro instar e incubadas durante quatro diasem um câmera de desenvolvimento (25°C, 50% r.h., 18:6 L:D período defoto). O número de insetos vivos é contado e a porcentagem de mortos cal-culada. Os testes foram conduzidos com uma réplica. Neste teste, compos-tos listados na Tabela P acima mostraram boa atividade. Em particular com-postos T3,1,38, T3, 1,56, T5.1.56, T3,1,53, T3,1,71, T5,1,53, T5.1.71,T1,1,2, T1,1,62, T1,1,71, T81,1,8, T23,1,8, T81,1,17, T82,1,14, T115,1,8,T115,1,14, T118,1,8, T118,1,17, T23,1,17, T7,1,1, T7,1,4 e T113,1,7 têmuma atividade sobre 80%.

Exemplo B10 Atividade contra Frankliriiella occidentalis:

Discos de folha de feijão em ágar em placas de Petri ou plantasde feijão em uma câmara de pulverização são tratados com soluções deteste diluídas. Depois discos de folha de secagem são cortados e colocadosem taças de plástico na superfície de uma camada de ágar e infestados compopulações misturadas. 6 dias (discos de folha) ou 14 dias (plantas) depoisda infestação, amostras são verificadas para a redução da população trata-da e comparadas com a população não tratada. Neste teste, compostos lis-tados na Tabela P acima mostraram boa atividade. Em particular o compos-to T7,1,7 tem uma atividade sobre 80%.

Claims

1. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fórmula I:<formula>formula see original document page 199</formula>em queG1, G2, G3 e G4 formam junto com os dois átomos de carbonopara que G1 e G4 sejam ligados, um sistema de anel aromático; em queG1 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5a;G2 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5b;G3 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C-R5c;G4 é nitrogênio, enxofre, oxigênio, uma ligação direta ou C- R5d;com as condições quea) pelo menos um substituinte G represente nitrogênio, enxofreou oxigênio,b) não mais do que 1 substituinte G pode no mesmo tempo for-mar uma ligação direta,c) não mais do que 2 substituintes G podem ser oxigênio ou en-xofre, ed) 2 substituintes G como oxigênio e/ou enxofre sejam separa-dos por pelo menos um átomo de carbono;cada de Ria, Rib, Rsa, Rsb, Rsc, e R5d que pode ser o mesmo oudiferente, representa hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CHO, C`-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, Ci-C6haloalquila,C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C6halocicloalquila, Ci-C4alcóxi,C1-C4alcóxi, Ci-C4alcóxi, Ci-C4alquila, CrC4haloalcóxi, Ci-C4alquiltio, Ci-C4haloalquiltio, Ci-C4haloalquilsulfinila, Ci-C4haloalquilsulfonila, CrC4 alquilsul-finila, Ci-C4alquilsulfonila, Ci-C4alquilsulfonil-Ci-C4alquila, Ci-C4 alquilsulfo-ximino-CrC4alquila, CrC4alquilamino, C2-O4CliaIquiIamino1 C3-C6 cicloalqui-Iamino1 Ci-C6alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4alquilcarbonila, C2-C6 alcoxi-carbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6dialquilaminocarbonila, C2-C6 al-coxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6dialquilaminocarbonilóxi,CrC4alcoxiimino-Ci-C4alquila, C3-C6trialquilsilila, fenila, benzila ou fenóxi; oufenila, benzila ou fenóxi mono-, di- ou trissubstituído por halogênio, ciano,nitro, halogênio, Ci-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6 cicloal-quila, Ci-C6haloalquila, C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C6 haloci-cloalquila, Ci-C4alcóxi, C1-C4IiaIoaIcoxi, Ci-C4alquiltio, Ci-C4haloalquiltio, C1-C4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, Ci-C4alquilamino, C2-C4dialquilamino,C3-C6cicloalquilamino, Ci-C6alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarboni-Ia1 C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocar-bonila, C2-C6alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquila-minocarbonilóxi, C3-C6trialquilsilila ou Ci-C4-haloalquilsulfonilóxi;cada de R2 e R3, que pode ser o mesmo ou diferente, represen-ta hidrogênio, Ci-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila ou C3-C8 cicloal-quila; ou Ci-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila ou C3-C8cicloalquilasubstituída por um ou mais substituintes selecionados de halogênio nitro,ciano, hidróxi, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, CrC4alquiltio, Ci-C4haloalquiltio,Ci-C4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, Ci-C4alquilamino, C2-C4 dialquilami-no, C3-C6cicloalquilamônio e C1-Cealquil-C3-C6CicIoaIquiIamino;D é 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila; ou fenila, 2-piridila, 3-piridilaou 4-piridila mono-, di- ou trissubstituída por C1-Cealquila, C3-C6cicloalquila,CrC6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C^leoxi, C1-C4IiaIoaIcoxi, C1-^alquil-tio, C1-C4IiaIoaIquiItio, CrC^alquilsulfinila, CrC^lquilsulfonila, C1-C4 haloal-quilsulfinila ou C1-C4IialoalquiIsuIfoniIa;ou D é um grupo<formula>formula see original document page 200</formula><formula>formula see original document page 201</formula>ou D é adicionalmente fenila se Zi for enxofre,R4, R10, R17, e R19 independentemente um ao outro, são hidro-gênio, C1-C6alquila, C3-C6cicloalquila, C1-C6haloalquila, halogênio, ciano, C1-C4alcóxi, C1-C4haloalcóxi, C2-C4alcoxicarbonila, C1-C4alquiltio, C1-C4 haloal-quiltio, C1-C4alquilsulfinila C1-C4alquilsulfonila, C1-C4haloalquiIsuIfiniIa ou C1-C4haloalquilsulfonila;R5, R6. R8. R11, R12, R15, R16 e R1S independentemente um aooutro, são C1-C6alquila, ou C1-Cealquila mono-, di- ou trissubstituída por ha-logênio, ciano, nitro, hidróxi, C1-C4lcoxi, C2-C4alcoxicarbonila, C1-CAaIquiItio,C1-CAalquiIsuIfiniIa, C1-C4lquilsulfonila, C1-C4lquilamino, C2-C4 dialquila-mônio ou C3-C6cicloalquilamino; ou são fenila, 2-piridila, 3-piridila, 4-piridila;ou são fenila, 2-piridila, 3-piridila ou 4-piridila mono-, di- ou trissubstituída porC1-C6alquila, C3-C6cicloalquila, C1-Cehaloalquila, halogênio, ciano, C1-C4 al-cóxi, C1-C4haloalcoxi, C1-C4alquiltio, C1-C4haloalquiltio, C1-C4-alquilsulfinila,C1-C4alquilsulfonila, C1-C4haloalquiIsuIfiniIa ou C1-C4lialoalquilsulfonila;R7, R9, R13 e R14 independentemente um ao outro, são hidrogê-nio, C1-Cealquila, C1-Cehaloalquila, C2-Cealquenila1 C2-Cehaloalquenila, C3-C6alquenila ou C3-Cehaloalquenila;R2O é hidrogênio, C1-Cealquila, C2-Cealquenila1 C2-Cealquinila1ou C2-C6cicloalquila; ou é C1-Cealquilal C2-Ce alquenila, C2-C6 alquinila ouC2-C6 cicloalquila substituída com um, dois ou três substituintes seleciona-dos do grupo consistindo em halogênio, ciano, nitro, hidróxi, C1-C4lquila,C1-C4-alcoxi, C1-C4haloalcóxi, C1-C4alquiltio, C1-C4alquilsulfinila, C1-C4 alquil-sulfonila, C1-C4lquilsulfoximino, C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6 alquilcarbonila,C2-C6trialquilsilila, benzila, fenóxi eum anel de três a dez membros, monocíclos ou bicíclos fundi-dos que podem ser aromáticos, parcialmente saturados ou totalmente satu-rados, sendo possível para referidos benzila, fenóxi e sistema de anel detrês a dez membros, monociclo ou biciclo fundidos sucessivamente para se-rem substituídos por um a três substituintes independentemente seleciona-dos do grupo consistindo em Ci-C4alquila, C2-C4alquenila, C2-C4alquinila,C2-C6CiCloaIquiIa, Ci-C4haloalquila, C2-C4haloalquenila, C2-C4haloalquinila,C2-C6halocicloalquila, halogênio, ciano, nitro, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi,CrC4alquiltio, Ci-C4alquilsulfinila, Ci-C4alquilsulfonila, Ci-C4 alquilsulfoximi-no, C1-C^lquilamino, C2-C6dialquilamino, C2-C6cicloalquilamino, CrC4alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6 al-quilaminocarbonila, C2-C8 dialquilaminocarbonila e C2-C6 trialquilsilila;ou R20 é Ci-C4alcóxi, Ci-C4alquilamino, C2-C8dialquilamino, C2-C6 cicloalquilamino, C2-C6alcoxicarbonila ou C2-C6alquilcarbonila;cada um de Zi e Z2, que pode ser o mesmo ou diferente, repre-senta oxigênio ou enxofre,e sais / isomeros / enantiômeros / tautomêros / N-óxido agro-nomicamente aceitáveis daqueles compostos.

2. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de quecada um de Ria, Rib, Rsa, Rsb, Rsc, e R5dl que pode ser o mes-mo ou diferente, representa hidrogênio, halogênio, nitro, ciano, hidróxi, CHO,C1-C6 alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6cicloalquila, CrC6haloal-quila, C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C6halocicloalquila, CrC4alcóxi, Ci-C4alcóxi-Ci-C4alcóxi-CrC4alquila, CrC4haloalcóxi, Ci-C4al-quiltio, CrC4 haloalquiltio, CrC4haloalquilsulfinila, CrC4haloalquilsulfonila,CrC4 alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4alquilsulfonil-CrC4alquila, CrC4 alquilsulfoximino-CrC4alquila, CrC4alquilamino, C2-C4dialquilamino, C3-C6 cicloalquilamino, CrC6alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4alquilcarbonila,C2-C6 alcoxicarbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6dialquilamino-carbonila, C2-C6 alcoxicarbonilóxi, C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6dialquilaminocarbonilóxi, C1-C4alcoxiimino-Ci-C4alquila, C3-CethaIquiIsiIiIa1fenila, benzila ou fenóxi; ou fenila, benzila ou fenóxi mono-, di- ou trissubsti-tuído por halogênio, ciano, nitro, halogênio, Ci-C6alquila, C2-C6alquenila, C2-C6alquinila, C3-C6 cicloalquila, Ci-C6haloalquila, C2-C6haloalquenila, C2-C6haloalquinila, C3-C6 halocicloalquila, Ci-C4alcóxi, Ci-C4haloalcóxi, Ci-C4alquiltio, Ci-C4haloalquiltio, Ci-C4alquilsulfinila, CrC4alquilsulfonila, CrC4alquilamino, C2-C4dialquilamino, C3-C6cicloalquilamino, Ci-C6alquil-C3-C6cicloalquilamino, C2-C4 alquilcarbonila, C2-C6alcoxicarbonila, C2-C6alquilaminocarbonila, C3-C6 dialquilaminocarbonila, C2-C6alcoxicarbonilóxi,C2-C6alquilaminocarbonilóxi, C3-C6 dialquilaminocarbonilóxi ou C3-C6trialquilsilila.

3. Composto de acordo com a reivindicação 1, caracterizadopelo fato de que apresenta a fórmula Ib:<formula>formula see original document page 203</formula>em queG1, G2, G3 e G4 são como definidos na reivindicação 1, na fórmula I;R101 é halogênio, haloalquila, haloalcóxi, especialmente trifluo-rometila, cloro, bromo ou O-CH2-CF3;R102 é halogênio, C1-C6-alquila, especialmente metila, cloro oubromo; eR103 é metila, etila, i-propil terc-butila, CH2-C3H5, C(CH2CH2)-C3H5, C(CH3)2CH2SCH3, C(CH3)2CH2S(O)CH3, C(CH3)2CH2S(O)2CH3.

4. Composição pesticida, caracterizada pelo fato de que com-preende pelo menos um composto de fórmula I, como definido na reivindica-ção 1, ou, onde apropriado, um tautômero destes, em cada caso na formalivre ou forma de sal agronomicamente útil, como ingrediente ativo, e pelomenos um auxiliar.

5. Composição de acordo com a reivindicação 4, caracterizadapelo fato de que é para controlar insetos ou representativos da ordem Acari-na.

6. Método para controlar pestes, caracterizado pelo fato de quecompreende aplicar uma composição, como definida na reivindicação 4, àspestes.

7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelofato de que é para controlar insetos ou representativos da ordem Acarina.

8. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelofato de que é para a proteção de material de propagação de planta de ata-que por pestes, que compreende tratar o material de propagação ou o sítio,onde o material de propagação é plantado.

9. Processo para a preparação de um composto de fórmula I,como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreen-de:a) reagir um composto de fórmula XVII<formula>formula see original document page 204</formula>em que Gi1 G2, G3, G4 e Ria têm os significados como dados sob a fórmula Ina reivindicação 1, Rgg é Ci-C4alquila e X2 é um grupo de saída, na presen-ça de um catalisador de Pd0 ou Cu(I) e um solvente inerte, com um compos-to de fórmula XVIII<formula>formula see original document page 204</formula>em que D tem o significado dado sob a fórmula l na reivindicação 1, a umcomposto de fórmula Xl<formula>formula see original document page 205</formula>em que G1, G2, G3, G4, Ria e D têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1 e Rgg é Ci-C4alquila,e em seguida reagir o composto de fórmula Xl na presença deuma base e um solvente inerte a um composto de fórmula Xll<formula>formula see original document page 205</formula>em que Gi1 G2, G3, G4, Ria e D têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1, e em seguida converter o composto de fórmula Xllna presença de R2O-NH2, em que R20 tem o significado como dado sob afórmula I na reivindicação 1, e um agente de acoplamento ao composto defórmula I; oub) reagir um composto de fórmula XVII<formula>formula see original document page 205</formula>em que G1, G2, G3, G4 e R1a têm os significados como dados sob a fórmula Ina reivindicação 1, Rgg é Ci-C4alquila e X2 é um grupo de saída, na presen-ça de um catalisador de Pd0 ou Cu(I) e em um solvente inerte com um com-posto de fórmula XIX<formula>formula see original document page 205</formula>em que D tem o significado dado sob a fórmula I na reivindicação 1, para ocomposto de fórmula XVI<formula>formula see original document page 206</formula>em que G1, G2, G3, G4, R1a têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1 e R99 é C1-C4alquila,e em seguida reagir o composto de fórmula XVI com um agentede oxidação ao composto de fórmula Xl<formula>formula see original document page 206</formula>em que Gi1 G2, G3, G4, Ria e D têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1 e R99 é C1-C4alquila,e em seguida reagir o composto de fórmula Xl na presença deuma base e um solvente inerte a um composto de fórmula Xll<formula>formula see original document page 206</formula>em que G1, G2, G3, G4, Ria e D têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1,e em seguida converter o composto de fórmula Xll na presençade R20-NH2, em que R20 tem o significado como dado sob a fórmula I na rei-vindicação 1, e um agente de acoplamento, para o composto de fórmula I;ouc) reagir um composto de fórmula X<formula>formula see original document page 206</formula>em que G1, G2, G3, G4 e Ri a têm os significados como dados sob a fórmula Ina reivindicação 1 e R99 é C1-C4alquila,com um composto de fórmula XVXrCH2-D (XV),em que Xi é um grupo de saída e D tem o significado como dado sob a fór-mula I na reivindicação 1, na presença de uma base e um solvente inerte aum composto de fórmula XVI<formula>formula see original document page 207</formula>em que G1, G2, G3, G4, D e Ria têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1 e Rg9 é C1-C4alquila,e em seguida reagir o composto de fórmula XVI com um agentede oxidação ao composto de fórmula Xl<formula>formula see original document page 207</formula>em que G1, G2, G3, G4, D e R1a têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1 e R99 é C1-C4alquila,e em seguida saponificar o composto de fórmula Xl na presen-ça de uma base e um solvente inerte a um composto de fórmula Xll<formula>formula see original document page 207</formula>em que G1, G2, G3, G4, D e Riatêm os significados como dados sob a fórmu-la I na reivindicação 1,e converter o composto de fórmula Xll na presença de R2O-NH2,em que R2O tem o significado como dado sob a fórmula I na reivindicação 1,e um agente de acoplamento, para o composto de fórmula I; oud) reagir um composto de fórmula XXV<formula>formula see original document page 208</formula>em que Gi1 G2, G3, G4, e F^a têm os significados como dados sob a fórmula Ina reivindicação 1, R104 é C(0)CrC4alquila e R105 é B(OH)2, ZnCI ou SN(n-Bu)3,na presença de um catalisador de Pd0 com um composto defórmula XXVI<formula>formula see original document page 208</formula>em que X5 é um grupo de saída, e D é como definido sob a fór-mula I na reivindicação 1, a um composto de fórmula XXI<formula>formula see original document page 208</formula>em que G-i, G2, G3, G4, D e Ria têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1,e em seguida reagir o composto de fórmula XXI na presença deum agente de oxidação a um composto de fórmula Xll<formula>formula see original document page 208</formula>em que Gi1 G2, G3, G4, D e Ria têm os significados como dados sob a fór-mula I na reivindicação 1,e converter o composto de fórmula Xll na presença de um com-posto de fórmulaR2O-NH2, em que R2O é como definido sob a fórmula I na reivin-dicação 1, e um agente de acoplamento ao composto de fórmula I.

10. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a fór-mula XIVa<formula>formula see original document page 208</formula>em que Ria, R5a, R5b e R5C são como definidos sob a fórmula I na reivindicação 1.