BRPI0614132A2

BRPI0614132A2 - uso de um sistema neuroestimulador

Info

Publication number: BRPI0614132A2
Application number: BRPI0614132-3A
Authority: BR
Inventors: Steven E Maschino; William R Buras; Stephen K Brannan
Original assignee: Cyberonics Inc
Priority date: 2005-07-29
Filing date: 2006-06-26
Publication date: 2011-03-09
Also published as: CA2617039C; WO2007018797A8; KR20080031989A; US20070027498A1; CN101300045A; JP2009502315A; CN101300045B; EP1917066A2; AU2006276858B2; AU2006276858A1; RU2008107613A; US7499752B2; MX2008001179A; WO2007018797A2; IL188995A0; RU2486930C2; CA2617039A1; KR100992980B1

Abstract

USO DE UM SISTEMA NEUROESTIMULADOR. Um método e aparelho para tratamento de pessoas sofrendo de um distúrbio alimentar incluem estimulação direta ou indireta de áreas selecionadas do cérebro associadas a um sintoma do distúrbio alimentar. O regime de estimulação é programável para possibilitar otimização médica de parâmetros de sinal de estímulo para melhorar pelo menos um sintoma de bulimia ou outro distúrbio alimentar. Certos modos de realização empregam estimulação e/ou sensoreamento profundo de cérebro juntamente com estimulação e/ou sensoreamento de nervo craniano.

Description

"USO DE UM SISTEMA NEUROESTIMULADOR"FUNDAMENTOS DA INVENÇÃO

Campo Técnico

A presente invenção refere-se de modo geral a métodos eaparelho para estimular certas áreas do cérebro para tratar distúrbiosalimentares pela modulação de atividade elétrica de tecido neural na áreaselecionada do cérebro.

Descrição da Técnica Anterior

Quando o comportamento alimentar de uma pessoa estáperturbado por uma extensão tal que a saúde física do indivíduo estáprejudicialmente afetada, a condição é chamada de distúrbioalimentar. Os tipos mais familiares de distúrbios alimentares sãobulimia nervosa e anorexia nervosa. Bulimia nervosa ("bulimia") é umdistúrbio alimentar pelo qual o indivíduo sofre de episódiosrecorrentes de ânsia insaciável por comida, muitas vezes resultandoem episódios de comilança compulsiva seguida por comportamentoinapropriado compensatório para impedir aumento de peso. Ocomportamento compensatório inapropriado inclui, tipicamente,vômito auto-induzido, jejum, exercício excessivo e o uso de laxativose diuréticos. Pessoas que sofrem de bulimia comumente entram emcomilança excessiva e comportamento compensatório inapropriado emmédia de duas vezes por semana por um período de três ou maismeses. Foi reportado que cerca de 17% de meninas em idade colegialsofrem de comportamentos bulímicos, embora seu peso sejausualmente normal ou ligeiramente aumentado. Anorexia nervosa écaracterizada por um jejum voluntário que pode ser combinado comtensão de exercício. Um indivíduo anoréxico mantém um pesocorporal abaixo de um nível minimamente normal para a idade ealtura.Comilança excessiva, sem comportamento de purga compensatório, é tambémum tipo de distúrbio alimentar caracterizado pelo consumo de grandesquantidades de comida, ou a ingestão de alimentos inapropriados de modoescondido, e aumento de peso.

Distúrbios alimentares têm ambos componentes físico epsicológico, e tem sido dito que distúrbios alimentares não são devido àcomida, mas esta é a ferramenta que pessoas com distúrbios alimentaresabusam. Diversas complicações médicas põem ser desenvolvidas emconseqüência de um distúrbio alimentar. Um distúrbio alimentar pode sersuave em uma pessoa e severa ou mesmo de risco de vida em outra.Tipicamente, um indivíduo afetado tentará esconder seu comportamentoanormal de outras pessoas, e pode rejeitar o diagnóstico de uma distúrbioalimentar ou evitar o tratamento.

No corpo humano, a ingestão de alimentos é controlada poruma complexa interação de estímulos internos e externos. É sabido que onervo vago desempenha um importante papel na mediação de informaçãoaferente do estômago para os centros de saciedade do cérebro. As PatentesU.S. 5.188.104 (Cyberonics, Inc.) e 5.263.480 (Cyberonics, Inc) revelammétodos de tratamento de distúrbios alimentares, incluindo bulimia queincluem sensorear a quantidade de alimento consumido pelo paciente em umperíodo predeterminado de tempo e, se o consumo exceder um nívelpredeterminado neste período de tempo, aplicar um sinal estimulativo aonervo vago do paciente. Os parâmetros do sinal de saída do gerador deestímulo neuro-estimulativo são programados para estimular a atividade vagaide modo a induzir uma sensação de satisfação do estômago do paciente, aosensorear um nível excessivo de consumo de alimento (ou seja, excedendo onível predeterminado no intervalo de tempo selecionado, pela integração denúmero de deglutições de alimento neste intervalo).

A Patente U.S. 5.540.734 (Cyberonics, Inc) revela que otratamento, controle ou prevenção de distúrbios médicos, psiquiátricos ouneurológicos severos pode ser realizado pela aplicação de sinais elétricosmoduladores a um ou ambos os nervos trigêmeos e glossofaringeano de umpaciente. Entre os distúrbios tratáveis estão os distúrbios alimentares,incluindo anorexia nervosa, bulimia e comilança compulsiva.

A Patente U.S. 5.782.798 (Medtronic, Inc) reporta que ocircuito neural do cérebro que controla a ingestão e saciedade inclui neurôniosno hipotálamo lateral (alimentação) e o hipotálamo mediai ventral(saciedade). Certas técnicas utilizando drogas e estimulação elétrica para otratamento de um distúrbio alimentar por meio de um gerador de sinal eeletrodo implantáveis e uma bomba e cateter implantáveis são descritas. Ocateter é implantado cirurgicamente no cérebro para a infusão de drogas e oeletrodo é implantado no cérebro para prover estímulos elétricos. Os locais aserem estimulados no cérebro incluem o hipotálamo lateral, o núcleoparaventricular e o hipotálamo mediai ventral.

O pedido de Patente U.S. 2005/27.284 (AdvancedNeuromodulation Systems, Inc) propõe o alívio ou modulação de modo e/oudistúrbios de ansiedade pelo estímulo de áreas subcalosas do cérebro, comoárea cingulada subgênua, área de giros subcalosa, área de córtexventral/medial pré-frontal, matéria branca ventral/medial, área de Brodmann24, área de Brodmann 25 e/ou área de Brodmann 10.

Novos modos de tratar pacientes sofrendo de distúrbiosalimentares severos ou de risco de vida, que não são suficientementeresponsivos a terapias convencionais, são necessários.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

Os inventores propõem que estímulo profundo de cérebroseletivo seja efetivo para tratamento de bulimia e outros distúrbiosalimentares, particularmente quando certas áreas ou regiões do cérebro sãoseletivamente estimuladas. As áreas do cérebro selecionadas para tratamentoestão associadas a sintomas de bulimia u outros distúrbios alimentares. Maisespecificamente, os métodos preferidos compreendem estímulo direto ouindireto da ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal,tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindo a uma áreaacima mencionada do cérebro.

Conseqüentemente, certos modos de realização da presenteinvenção provêem um método de estímulo profundo de cérebro (DBS, eminglês) para tratar um paciente sofrendo de um sério distúrbio alimentar, ométodo compreendendo a aplicação de um primeiro sinal de estímuloterapêutico a um primeiro estimulador que é acoplado a um local de estímulopredeterminado compreendendo um volume de tecido neural em uma área docérebro do indivíduo escolhida do grupo consistindo de ilha, área subcalosa,cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo etratos de matéria branca conduzindo a uma área já mencionada, onde oprimeiro sinal de estímulo causa modulação da atividade neuronal do tecidoneural, e a modulação de atividade neuronal aliviando um sintoma dodistúrbio alimentar. Em certos modos de realização, o primeiro estimuladorcompreende um eletrodo e o primeiro sinal de estímulo terapêuticocompreende um primeiro sinal elétrico predeterminado, e o método incluiacoplar o eletrodo à área selecionada do cérebro do indivíduo; e aplicar oprimeiro sinal elétrico predeterminado ao eletrodo de modo que a atividadeneuronal do tecido neural seja modificada, onde esta modificação de atividadeneuronal alivia um sintoma do distúrbio alimentar.

Em certos modos de realização acima, o primeiro sinal deestímulo terapêutico compreende uma componente de estímulo agudo e umacomponente de estímulo crônico, onde cada um dos componentes compreendeum conjunto de parâmetros elétricos (corrente, largura de pulso, freqüência),tempos de ligado/desligado e duração do estímulo. Em alguns modos derealização, a componente de estímulo agudo compreende um nível de maiorintensidade de estímulo e duração mais curta do que a componente deestímulo crônico. Estímulo de maior nível de intensidade compreende maioresparâmetros elétricos, tempos de liga/desliga e duração. Em alguns modos derealização, a componente de estímulo agudo inclui uma duração de um a seimeses.

Em certos modos de realização, o método também incluiestímulo de nervo craniano. Em alguns modos de realização, o método inclui(a) acoplar o primeiro estimulador a uma área do cérebro do indivíduoselecionada do grupo consistindo de ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo,córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matériabranca conduzindo a uma área já mencionada; (b) acoplar um segundoestimulador a um nervo craniano do indivíduo; (c) aplicar o primeiro sinalestimulativo predeterminado ao primeiro estimulador; e (d) aplicar umsegundo sinal estimulativo predeterminado ao segundo estimulador, onde aaplicação de um segundo sinal estimulativo predeterminado ao segundoestimulador, onde a aplicação dos primeiro e segundo sinais causa modulaçãode atividade neuronal do tecido neural para melhorar o distúrbio alimentar.Em certos desses modos de realização, o segundo sinal de estímuloterapêutico compreende uma segunda componente de estímulo agudo e umasegunda componente de estímulo crônico. Em alguns modos de realização, asegunda componente de estímulo agudo compreende um nível de maiorintensidade de estímulo e duração mais curta do que a segunda componentede estímulo crônico.

Em certos modos de realização de um método acima descrito,o distúrbio alimentar é bulimia e a aplicação do primeiro sinal de estímuloterapêutico, realçado em alguns casos pelo segundo sinal de estímuloterapêutico, alivia comilança excessiva e/ou comportamento de purga noindivíduo. Em alguns modos de realização, a aplicação do(s) sinal(ais) induzuma sensação de saciedade no indivíduo. Em alguns modos de realização, aárea selecionada do cérebro compreende pelo menos uma porção da ilha, ouum trato de matéria branca conduzindo a uma porção da ilha. Em algunsmodos de realização, a área selecionada é escolhida do grupo consistindo dailha e do claustro esquerdo e direito, anterior e posterior. Em alguns modos derealização, a área selecionada compreende uma área subcalosa, ou um trato dematéria branca conduzindo a uma área subcalosa. Em alguns modos derealização, a área selecionada do cérebro compreende pelo menos uma porçãode uma área de Brodmann dentro da cingulada escolhida do grupo consistindode área de Brodmann 24 e área de Brodmann 25, ou a área selecionadacompreende um trato de matéria branca conduzindo à mencionada área deBrodmann. Em alguns modos de realização, a área selecionada do cérebroinclui pelo menos uma porção de uma área de Brodmann dentro do córtexpré-frontal, ou um trato de matéria branca conduzindo a esta área deBrodmann. Por exemplo, a área selecionada pode compreender o córtexorbitofrontal e/ou pelo menos uma porção de qualquer das áreas de Brodmann8-11. Em outros modos de realização ainda, a área selecionada do cérebrocompreende o tálamo, tronco de cérebro, cerebelo, ou cérebro médio, ou pelomenos um núcleo nele, ou um trato de matéria branca conduzindo ao núcleo.

Em alguns modos de realização, a área selecionada compreende uma pontinaou núcleo medular, como o local cerúleo, NTS, rafe dorsal ou PBN. Emalguns modos de realização, a área selecionada inclui um núcleoparafascicular.

Estímulo químico da área selecionada do cérebro é empregadode acordo com certos modos de realização de um método acima da presenteinvenção. Em alguns modos de realização, o primeiro estimuladorcompreende um conjunto dispensador de produto químico incluindo umcateter em comunicação com uma bomba, e o primeiro sinal de estímuloterapêutico compreende um sinal de bombeamento predeterminado. Estemétodo compreende acoplar o cateter à área selecionada do cérebro doindivíduo; e aplicar o primeiro sinal de bombeamento predeterminado aoconjunto dispensador de produto químico de modo que o produto químicoseja dispensado pelo cateter e contate o tecido neural, por meio do que aatividade neuronal do tecido neural é modificada e essa modificação deatividade neuronal alivia um sintoma do distúrbio alimentar.

Estímulo de nervo craniano juntamente com sensoreamentoprofundo do cérebro é empregado de acordo ainda com outros modos derealização da presente invenção para tratar um indivíduo sofrendo de umadistúrbio alimentar. Por exemplo,, um método representativo de tratamentoinclui (a) prover um controlador compreendendo um gerador e processador desinal em comunicação com um primeiro eletrodo e um segundo eletrodo; (b)acoplar o primeiro eletrodo a um nervo craniano do indivíduo; (c) acoplar osegundo eletrodo a uma área do cérebro do indivíduo selecionada do grupoconsistindo de ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindo auma área já mencionada; (d) aplicar um sinal elétrico predeterminado aoprimeiro eletrodo; (e) sensorear atividade elétrica em uma área selecionada docérebro pelo segundo eletrodo; (f) comparar a atividade elétrica sensoreadaresultante com um estado elétrico predeterminado da área selecionada; e (g)determinar, a partir desta comparação, se a aplicação do sinal elétricopredeterminado ao primeiro eletrodo causa uma modulação de atividadeelétrica da área do cérebro, onde esta modulação de atividade elétricacorresponde ao alívio de um sintoma de um distúrbio alimentar. Em certosmodos de realização, o nervo craniano é selecionado do grupo consistindo devago, hipoglósseo, trigêmeo e nervos acessórios.

É provido também, de acordo com certos modos de realizaçãoda presente invenção, um método para tratar um indivíduo sofrendo de umdistúrbio alimentar por estímulo profundo do cérebro e sensoreamento donervo craniano. Este método compreende (a) prover um controladorcompreendendo um gerador e processador de sinal em comunicação com umprimeiro eletrodo e um segundo eletrodo; (b) acoplar o primeiro eletrodo a umnervo craniano do indivíduo; (c) acoplar o segundo eletrodo a uma área docérebro do indivíduo selecionada do grupo consistindo de ilha, área subcalosa,cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo etratos de matéria branca conduzindo a uma área já mencionada; (d) aplicar umsinal elétrico predeterminado ao segundo eletrodo para modular atividadeneuronal da área do cérebro selecionada; (e) sensorear atividade elétrica nonervo craniano pelo primeiro eletrodo; (f) comparar a atividade elétricasensoreada resultante com um estado elétrico predeterminado do nervo; e (g)determinar, a partir desta comparação, se a aplicação do sinal elétricopredeterminado ao segundo eletrodo causa uma modulação de atividadeelétrica do nervo craniano.

De acordo com certos modos de realização da invenção, ummétodo para tratar um distúrbio alimentar como bulimia é provido. O métodocompreende as etapas de: implantar cirurgicamente um fio de estímuloelétrico tendo uma extremidade proximal e uma porção de estímulo,onde,após a implantação, a porção de estímulo fica em comunicação com umaárea subcalosa selecionada ou um trato de matéria branca conduzindo a umaárea subcalosa; acoplar a extremidade proximal do fio a um gerador de sinal egerar um sinal elétrico com o gerador de sinal, onde o sinal estimulaeletricamente a área selecionada, tratando, desse modo, a bulimia ou outrodistúrbio alimentar. Em alguns modos de realização, o método compreendeadicionalmente implantar cirurgicamente um cateter tendo uma extremidadeproximal acoplada a uma bomba e uma porção de descarga para infundir umadosagem de um produto farmacêutico, onde, após a implantação, a porção dedescarga do cateter fica em comunicação com a área subcalosa selecionada ouum trato de matéria branca conduzindo a uma área subcalosa; e operar abomba para descarregar o produto farmacêutico através da porção de descargado cateter na área subcalosa selecionada, ou trato de matéria branca, tratando,desse modo, o distúrbio alimentar.

De acordo com outro modo de realização da presenteinvenção, um método para tratar um distúrbio alimentar compreendeimplantar cirurgicamente um fio de estímulo elétrico tendo uma extremidadeproximal e uma porção de estímulo, onde, após a implantação, a porção deestímulo fica em comunicação com a área de Brodmann 25; acoplar aextremidade proximal do fio a um gerador de sinal; e gerar um sinal elétricocom o gerador de sinal, onde o mencionado sinal estimula eletricamente aárea de Brodmann 25, tratando, desse modo, o distúrbio alimentar. Em certosmodos de realização, o estímulo elétrico de área de Brodmann 25 resulta emmodulação de atividade neuronal em área de Brodmann 25. Em certos modosde realização, o estímulo elétrico de área de Brodmann 25 resulta emmodulação de atividade neuronal na área de Brodmann 9. Em certos modosde realização, estímulo elétrico de área de Brodmann 25 resulta na modulaçãode atividade neuronal na área de Brodmann 24.

Em certos modos de realização, um método acima descritocompreende adicionalmente as etapas de: implantar cirurgicamente um catetertendo uma extremidade proximal acoplada a uma bomba e uma porção dedescarga para infundir uma dosagem de um produto farmacêutico onde, apósa implantação, a porção de descarga do cateter fica em comunicação comBrodmann 25; e operar a bomba para descarregar o produto farmacêuticoatravés da porção de descarga do cateter na área de Bodmann 25 tratando,desse modo, o distúrbio alimentar. Em certos modos de realização, o produtofarmacêutico é selecionado do grupo consistindo de agonistas e antagonistasinibitórios neurotransmissores, agonistas e antagonistas neurotransmissoresexcitantes, agentes que aumentam o nível de um neurotransmissor inibitório,agentes que reduzem o nível de um neurotransmissor excitante, e agentesanestésicos locais.É provido também de acordo com certos modos de realizaçãoda presente invenção um método de tratamento de um distúrbio alimentarcompreendendo as etapas de: implantar cirurgicamente um fio de estímuloelétrico tendo uma extremidade proximal e uma porção de estímulo, onde,após a implantação, a porção de estímulo fica em comunicação com uma áreacingulada subgênua selecionada ou um trato de matéria branca conduzindo auma área cingulada subgênua; acoplar a extremidade proximal do fio a umgerador de sinal; e gerar o sinal elétrico com o gerador de sinal onde omencionado sinal estimula eletricamente a área cingulada subgênuaselecionada, tratando, desse modo, o distúrbio.

É provido adicionalmente de acordo com certos modos derealização da presente invenção um, método para tratar um distúrbioalimentar compreendendo as etapas de : implantar cirurgicamente, apósimplantação, a porção de estímulo fica em comunicação com um dos nervoscranianos ou uma área subcalosa, ou um trato de matéria branca conduzindo auma área subcalosa; implantar cirurgicamente um cateter tendo umaextremidade proximal acoplada a uma bomba e uma porção de descarga parainfundir uma dosagem de um produto farmacêutico, onde, após implante, aporção de descarga do cateter fica em comunicação com a área subcalosaselecionada; e operar a bomba para descarregar o produto farmacêuticoatravés da porção de descarga do cateter na área subcalosa selecionada outrato de matéria branca, tratando, desse modo, o distúrbio alimentar.

De acordo com outro modo de realização da presenteinvenção, é provido um método para tratar um distúrbio alimentarcompreendendo as etapas de: implantar cirurgicamente um fio de estímuloelétrico tendo uma extremidade proximal e uma porção de estímulo, onde,após o implante, a porção de estímulo fica em comunicação com uma área deBrodmann 25, ou um trato de matéria branca conduzindo a esta área;implantar cirurgicamente um cateter tendo uma extremidade proximalacoplada a uma bomba e uma porção de descarga para infundir uma dosagemde um produto farmacêutico, onde, após o implante, a porção de descarga docateter fica em comunicação com a área de Brodmann 25 selecionada, outrato de matéria branca conduzindo a esta área; e acoplar a extremidadeproximal do fio a um gerador de sinal, gerando um sinal elétrico com ogerador de sinal, onde o mencionado sinal estimula eletricamente a área deBrodmann 25; e operar a bomba para descarregar o produto farmacêuticoatravés da porção de descarga do cateter na área de Brodmann 25, ou o tratode matéria branca selecionado conduzindo a esta área, tratando, desse modo, odistúrbio.

Em certos modos de realização de qualquer dos métodos acimadescritos, um sensor é provido e o sensoreamento ocorre epiduralmente,subduralmente, ou no couro cabeludo.

Em certos modos de realização de um processo acima descrito,os parâmetros elétricos são ajustados para estimular bilateralmente ambos osnervos vagos, em sincronia ou assincronamente, de modo a modularseletivamente (por exemplo, inibir, excitar, ou bloquear) áreas seletivas docérebro para prover um efeito terapêutico. Por exemplo, o dispositivo éajustado para prover tempos de rajadas de estímulo elétrico bilateral paraatenuar a atividade neuronal nas áreas seletivas do cérebro. Os parâmetrospodem ser ajustados para, beneficamente, modular aferentes para-simpáticosseletivos dos nervos cranianos para modular as vias gustativas, olfativas, viaspró-inflamatórias ou antiinflamatórias, vias respiratórias, vias cardíacas, viasbaroreceptoras, vias somato-sensórias, e vias de saciedade. Similarmente,estímulo de nervo craniano pode afetar vias neurotransmissoras, como viasnoradrenérgicas, serotoninérgicas, dopaminérgicas e colinérgicas.

Em certos modos de realização de um método acima descrito,um estimulador implantado e/ou eletrodo de sensoreamento e/ou umapluralidade de eletrodos contata ou fica próximo a um dos nervos cranianose/ou um volume de tecido neural no cérebro do indivíduo. O nervo cranianopode ser contatado em qualquer ponto ao longo de seu comprimento ou umdos ramais nervosos. Um ou mais dos nervos cranianos pode serestimulado/modulado e isto pode ocorrer bilateralmente, ou seja, ambos osnervos vagos esquerdo e direito.

Em um método acima descrito, um sistema é empregadocompreendendo um dispositivo ou sistema interno ou externo para medir,sensorear, registrar, monitorar a atividade fisiológica, evento fisiológico,limiar fisiológico, estado do corpo ou cérebro. Isto é, de preferência, realizadopelo sensoreamento da atividade elétrica (potências de ação) em um nervo outecido neural no/do cérebro.

Certos modos de realização de um método acima descritoempregam um dispositivo, equipamento ou sistema que pode variar osparâmetros de tratamento, baseado em um aprendizado adaptável por mio doque o dispositivo sensoreia a atividade neuronal após estímulo e ajustarautomaticamente o controlador para tentar despachar terapia otimizada. Ocontrolador também pode sensorear o resultado de estímulo adverso e ajustaro estímulo para impedir uma resposta adversa do paciente.

De acordo ainda com outro modo de realização da presenteinvenção, um sistema para modular tecido neural em uma pessoa viva éprovido, compreendendo um primeiro eletrodo para ser acopladoeletricamente ao tecido neural; um segundo eletrodo para ser acoplado a umnervo craniano do paciente; uma fonte de eletricidade; um gerador de sinalacoplado à fonte de eletricidade e aos primeiro e segundo eletrodos, e umunidade elétrica programável em comunicação com o gerador de sinal, osistema adaptado para aplicar um primeiro sinal elétrico terapêutico ao tecidoneural pelo segundo eletrodo, onde os primeiro e segundo sinais elétricoscausam modulação da atividade neuronal do tecido neural. Em alguns modosde realização, o primeiro sinal compreende uma primeiro componente de sinalelétrico agudo e um primeiro componente de sinal elétrico crônico. Em algunsmodos de realização, o segundo sinal compreende um segundo componentede sinal elétrico agudo e um segundo componente de sinal elétrico crônico.

Em certos modos de realização da presente invenção, umsistema para modular um tecido neural em uma pessoa viva é provido, no qualo sistema compreende um primeiro eletrodo para ser acoplado eletricamenteao tecido neural; segundo eletrodo para ser acoplado a um nervo craniano dopaciente; uma fonte de eletricidade; um gerador de sinal acoplado à fonte deeletricidade e aos primeiro e segundo eletrodos; e uma unidade elétricaprogramável em comunicação com o gerador de sinal, o sistema adaptadopara aplicar um primeiro sinal elétrico terapêutico ao tecido neural peloprimeiro eletrodo, e para aplicar um sinal elétrico terapêutico ao tecidocraniano pelo segundo eletrodo, onde os primeiro e segundo sinais elétricossão selecionados para causar modulação de uma atividade neuronal do tecidoneural.

Em certos modos de realização da presente invenção, umsistema para modular atividade neuronal em um volume de tecido neural nocérebro de uma pessoa viva é provido, compreendendo (a) um primeiroeletrodo para ser acoplado eletricamente a uma área selecionada do tecidoneural do cérebro; (b) um segundo eletrodo para ser acoplado eletricamente aum nervo craniano do paciente; uma fonte de eletricidade; (c) um controlarcompreendendo um gerador de sinal acoplado à fonte de eletricidade e aosprimeiro e segundo eletrodos; e (d) uma unidade elétrica programável emcomunicação com o controlador, o controlador adaptado para aplicar um sinalelétrico terapêutico ao nervo craniano pelo segundo eletrodo, e para sensorearatividade elétrica do tecido neural do cérebro pelo primeiro eletrodo, aunidade elétrica programável compreendendo um comparador para comparara atividade elétrica sensoreada no tecido cerebral com um estado elétricopredeterminado do tecido cerebral. Em certos modos de realização, o segundosinal elétrico é selecionado para causar modulação de atividade neuronal dotecido neural do cérebro. Estes e outros modos de realização, características,vantagens serão aparentes a partir da descrição e desenhos a seguir.

BREVE DESCRIÇÃO DOS DESENHOS

A FIG. 1 é uma ilustração simplificada de uma configuraçãode colocação de um eletrodo e neurotransmissor para tratamento de umdistúrbio alimentar de acordo com um modo de realização da presenteinvenção.

A FIG. 2 é uma ilustração fragmentada de um controladorcontendo uma bateria e unidade elétrica programável (mostrados como umbloco-diagrama), para uso no tratamento de distúrbio alimentar de acordocom um modo de realização da presente invenção.

A FIG. 3 é um bloco-diagrama esquemático mostrando umconjunto de estimulação química de acordo com um modo de realização dapresente invenção.

As FIGS. 4A-B são ilustrações simplificadas de locais decolocação de estimulador nas áreas selecionadas do cérebro de um pacientepara tratamento de i=um distúrbio alimentar, de acordo com certos modos derealização da presente invenção. A Fig. 4A é uma vista em seção sagital docérebro ilustrando um local de estimulação representativo de ilha do cérebro,e a Fig. 4B é uma vista em seção coronal do cérebro ilustrando locais detratamento de córtex pré-frontal, cingulado, tálamo e tronco de cérebro.

A FIG. 5 é uma ilustração de uma forma de onda de sinal desaída elétrico do gerador de sinal da Fig. 1, útil para esclarecer parâmetrosrelevantes do sinal desenvolvidos pelo gerador de sinal para aplicação aonervo, de acordo com um modo de realização da presente invenção.

DESCRIÇÃO DETALHADA DOS MODOS DE REALIZAÇÃO

PREFERIDOS

Definições"Distúrbio alimentar" refere-se a qualquer do grupo desíndromes, incluindo, mas não de modo limitativo, anorexia nervosa, bulimianervosa, e de ingestão alimentar excessiva descontrolada. Eles sãocaracterizados por perturbações extremas na ingestão e intensa ansiedadesobre o peso e tamanho do corpo.

Como usado aqui, os termos "estimulação" e "estimulador"referem-se, de modo geral, ao despacho de um sinal, estímulo, ou impulsopara o tecido neural para afetar a atividade neuronal de um tecido neural (porexemplo, um volume de tecido neural no cérebro ou um nervo). O efeito detal estimulação sobre a atividade neuronal é chamado de "modulação";entretanto, por simplicidade, os termos "estimulação" e "modulação" e suasvariantes são, por vezes, usados intercambiavelmente aqui. O efeito dedespacho de sinal para o tecido neural pode ser excitante ou inibidor e podepotencializar mudanças agudas e/ou de longo prazo na atividade neuronal. Porexemplo, o efeito de "estimular" ou "modular" um tecido neural podecompreender um ou mais dos efeitos a seguir: (a) mudanças no tecido neuralpara iniciar uma ação potencial (bidirecional ou unidirecional, (b) inibição decondução de ações potenciais (endógenas ou estimuladas externamente) oubloquear a condução de ações potenciais (hiperpolarização ou bloqueio decolisão), (c) afetar mudanças na liberação ou coleta deneurotransmissor/neuromodulador, receptores, canais íon controlados porcomportas ou sinapses que podem ser excitantes, inibidoras ou de umanatureza bloqueadora, e (d) mudanças na neuroplasticidade ou neurogênesedo tecido cerebral.

"Estimulação profundo de cérebro" (DBS) refere-se àaplicação direta ou indireta de um estímulo a uma área dentro do cérebro. Estaestimulação pode ser elétrica, química (por exemplo, droga ou produtofarmacêutico), ou magnética e pode ser aplicada direta ou indiretamente aotecido neural do cérebro. Similarmente, sensoreamento profundo do cérebrorefere-se à detecção de um sinal elétrico ou químico de dentro do cérebro.

Para facilidade de referência, "estimulação de nervo craniano"e "acoplamento" referem-se à conexão elétrica indireta ou direta.

"Sinal elétrico predeterminado" refere-se a um pulso elétrico,ou padrão de pulsos elétricos, tendo parâmetros definidos como corrente depulso, largura de pulso, freqüência, tempo ligado e tempo desligado.

"Saciedade" refere-se a uma sensação de suficiência deingestão dietética, uma ausência não-desagradável de desejo de continuarcomendo ou bebendo, uma sensação de estômago cheio.

"Estimulação química" e " agente químico referem-se aagentes químicos, drogas ou farmacêuticos capazes de estimular a atividadeneuronal em um nervo ou em um tecido neural exposto a tal agente. Exemplosde tais agentes são agonistas neurotransmissores inibidores, antagonistasneurotransmissores excitantes, agentes que aumentam o nível de umneurotransmissor inibidor, agentes que reduzem o nível de neurotransmissorexcitante, e agentes anestésicos locais.

Descrição.

Os inventores propõem que circuitos neurais do cérebroenvolvidos com saciedade e com sintomas de bulimia e outros distúrbioalimentar compreendam neurônios em certas áreas do cérebro que não tenhamsido correlacionados previamente com a causa ou alívio de distúrbiosalimentares. Estas áreas incluem a ilha, área subcalosa, cingulado, tálamo,córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo, e trato de matériabranca conduzindo a uma área mencionada ou a uma área de Brodmann ounúcleo na mesma. Essas áreas são acreditadas compreender nós nos circuitosneurais que se relacionam à manifestação de distúrbios alimentares, e podemser modulados para afetar a presença, ausência ou grau de um distúrbioalimentar no indivíduo E proposto também que o sensoreamento de atividadeneuronal possa ser empregado em conjunto com modulação de uma ou maisdestas áreas do cérebro para adaptar ou modificar parâmetros de estimulaçãode um sistema de neuroestimulação e para otimizar um regime de tratamentoterapêutico para tratar uma distúrbio alimentar de paciente individual.Sistema de estimulação profunda do cérebro (DBS) para tratamento dedistúrbios alimentares.

Com referência à Fig. 1, um sistema neuroestimulador 1 émostrado, configurado para tratar bulimias ou outros distúrbios alimentaresem um paciente 34 (mostrado em linha fantasma) pela modulação daatividade elétrica de áreas selecionadas do cérebro associadas a sintomas dodistúrbio. O sistema 1 inclui, de modo geral, pelo menos um estimuladordispositivo estimulador implantável (estimulador) 36, de preferência, umeletrodo, em comunicação com um dispositivo de controle baseado emmircroprocessador (controlador) 10 para produzir os sinais estimulantes.

Estimulador. Para facilidade de referência, o estimulador ouaplicador de estímulo é, por vezes, referido aqui simplesmente como "oeletrodo". Deve ser entendido, porém, que estimulação de um nervo ou tecidoneural pode ser mediado elétrica, magnética, ou química/farmaceuticamente,ou uma combinação de qualquer desses modos. Um eletrodo é desenhado paraser colocado em contato direto com um volume de tecido cerebral neural a serestimulado e/ou sensoreado, conforme necessário. Alternativamente, pelomenos um eletrodo é selecionado, o qual é adequado para colocação naproximidade do tecido neural alvo. Para o modo de estimulação elétrica, ocontrolador 10 é acoplado a cada eletrodo 36 por fios transcranianos (37) e édesenhado para aplicar um sinal elétrico à área selecionada usando a unidadegeradora de sinal elétrico 15 de controlador 10 (Fig. 2). Os fios 37, 39 sãoligados ao controlador por conectores 50 do conector principal 40.Alternativamente, fios 37 são omitidos e pelo menos um eletrodo implantadocompreende um receptor de indução e controlador 10 é configurado pararemotamente modular o tecido neural alvo através de telemetria, via umtransmissor externo. Um eletrodo adequado deste tipo é disponibilizadocomercialmente por fornecedores conhecidos.

Sensor. O sistema pode incluir pelo menos um eletrodo desensoreamento implantável (sensor) 238. O sensor é desenhado para mediratividade neuronal endógena ou atividade induzida por modulação através deações do controlador IOe fica em comunicação com o dispositivo de controle10 via fios 39. Conseqüentemente, o sistema pode ser adaptado para aplicar osinal de estimulação em resposta a um evento de disparo pré-selecionado, daatividade fisiológica sensoreada, de um atuador externo, de dados deformação de imagem cerebral ou de entrada de médico ou paciente, comoexplicado abaixo com maior detalhe. Eletrodos de sensoreamento adequados eoutros dispositivos de sensoreamento capazes de sensorear parâmetrosfisiológicos são comercialmente disponibilizados por fornecedoresconhecidos.

Controlador. Certos parâmetros de estímulos gerados pelocontrolador são programáveis. O sistema 1 compreende um sistema interno ouexterno capaz de medir, sensorear, registrar, monitorar a atividade fisiológica,evento fisiológico, limiar fisiológico, estado de corpo e cérebro.

Adicionalmente, o sistema pode ser projetado para variar os parâmetros detratamento, baseado em aprendizado adaptável, por meio do que o dispositivosensoreia atividade ou mudanças fisiológicas após estimulação eautomaticamente ajusta o controlador para tentar despachar terapia otimizada.Neste caso, o controlador também pode sensorear o resultado de estimulaçãoadversa e ajustar a estimulação para impedir uma resposta de pacienteadversa.

Como mostrado na Fig. 1, um sistema de programação externo150 é empregado de uma maneira convencional para dispositivos médicoselétricos implantáveis. O sistema de programação externo 150 é, depreferência, capaz de comunicação sem fio (por exemplo, por freqüência derádio) com o controlador 10, e compreende um computador 160 e uma canetaótica 170 tendo um transmissor e receptor de RF. O computador 170 é capazde se comunicar com um receptor e transmissor no controlador 10, e pode serusada para receber ou transmitir dados para o controlador 10.

Alternativamente, o dispositivo de controle implantável 10compreende uma unidade elétrica programável 14 contendo um gerador desinal 15, uma unidade de monitoração (monitor) 16 para transmitir sinais decontrole para/de o(s) eletrodo(s) implantado(s) e sensor(es), como apropriado,e uma unidade de processamento (processador) 18 para registrar, medir,sensorear ou monitorar dados fisiológicos e compará-los com valoresarmazenados, valores de referência ou valores expressos e efetuar cálculosobre melhores parâmetros de tratamento (como esquematicamente ilustradona Fig. 5). Uma fonte de energia 12 é também contida no controlador 10. Oprocessador programável é configurado para ajustar e transmitir parâmetrosde estímulo para o conjunto de estimulador de modo a tratar o distúrbio. Osdados de monitoração podem ser armazenados digitalmente para futuroprocessamento ou diagnóstico. Uma forma geralmente adequada decontrolador/gerador de pulso implantável para uso no sistema e método dapresente invenção é revelada, por exemplo, na Patente U.S.5.154.172, cedidaao mesmo cessionário deste pedido (o dispositivo também chamado deNeuroCybernetic Prosthesis ou dispositivo NCP (NCP é uma marca registradade Cyberonics, Inc of Houston, Texas, U.S.A).EstÍmulação elétrica, química emagnética.

Embora o uso de pelo menos um eletrodo como dispositivoaplicador de estímulo (estimulador) para despachar estimulação elétrica aotecido neural alvo seja preferido, é também contemplado que o sistemaneuroestimulador poderia, alternativa ou adicionalmente, incluir um aplicadorde produto químico ou farmacêutico para aplicar um estímulo terapêutico aotecido neural alvo efetivo para modular a atividade do tecido neural paramelhorar o distúrbio alimentar. O dispositivo de aplicação de estímuloquímico 60 pode compreender um cateter 62, reservatório carregado comproduto químico 64 e uma bomba 66 que é implantável ou tem componentesimplantáveis (cateter) ou externos (bomba), ou outro dispositivo de despachode produto químico adequado poderia ser incluído no sistema (Fig. 3). Abomba fica em comunicação com o controlador lO.Exemplos dos tipos deprodutos químicos ou drogas que podem ser beneficamente empregados sãoagonistas neurotransmissores inibidores ou antagonistas, agonistas ouantagonistas neurotransmissores excitantes, produtos químicos que aumentamo nível de um neurotransmissor inibidor, produtos químicos que reduzem onível de um neurotransmissor excitante, e anestésicos locais. Sinais decontrole podem ser transmitidos para/de um eletrodo sobre o nervo, eletrodoou sensor no cérebro, de um dispositivo de despacho de produto químico e/ousensor, ou de uma unidade de monitoração interna ou externa via telemetriae/ou através de sinais transmitidos através de fios condutores, como providono circuito programável.

Em outra configuração do sistema de neuroestimulação, oestimulador é omitido e o sistema é projetado para aplicar, não-invasivamente, um estímulo magnético em um nervo selecionado ou tecidoneural de uma fonte externa via um estimulador magnético transcraniano (nãomostrado), como conhecido neste campo. Conseqüentemente, deve ser notadoque modulação de tecido neural pode ser mediado elétrica, magnética,química/farmaceuticamente.

Outra configuração ainda do sistema de neuroestimulaçãosubstitui um eletrodo desenhado para colocação durai ou subdural adjacente auma área do cérebro como a área do córtex orbitofrontal, em vez de usar umeletrodo para implantação profundo no cérebro. Eletrodos durai ou subduralpodem ser desenhados para aplicar estimulação elétrica ou para sensorearatividade elétrica, ou ambas.Em outra configuração ainda do sistema, também mostrada naFig. 1, o sistema de neuroestimulação inclui pelo menos um estimulador e/ouum sensor para ser acoplado direta ou indiretamente a pelo menos um nervocraniano, de preferência, o trigêmeo, hipoglósseo, vago e nervo acessório.

Alternativamente, eletrodos adequados para colocação sobre, ou próximoao(s) nervo(s) vago esquerdo e/ou direito em uma localização próximo aodiafragma (por exemplo, supra-diafragmática ou subdiafragmática) podem serincluídos no sistema. Estes podem ser eletrodos de estimulação e/ousensoreamento.

Controle programável. O dispositivo de controle é desenhadode modo que os sinais de controle sejam transmitidos de uma unidade demonitoração interna ou externa para o(s) eletrodos e/ou sensores. O sistema écapaz de despachar estimulação que pode ser intermitente, periódica,aleatória, em pares de pulsos, codificada ou padronizada. Por exemplo,freqüência de estimulação elétrica pode ser de 0,1 e 2.500Hz, largura de pulsode 1-2.000 micro-segundos, amplitude de corrente de 0,lmA a IOmA.

Estimulação pode ocorrer através de eletrodo catodo (-) ou eletrodo positivo (+).

O sistema de neuroestimulação 1 é, de preferência, capaz dedespachar para um tecido neural alvo um sinal elétrico estimulador que podeser intermitente, periódica, aleatória, em pares de pulsos, codificada oupadronizada. Freqüência de estimulação elétrica pode ser de 0,1 e 2.500Hz,largura de pulso de 1-2.000 micro-segundos, amplitude de corrente de 0,lmAa IOmA. Estimulação pode ocorrer através de eletrodo catodo (-) ou eletrodopositivo (+).

Ativação/desativação manual. O projeto do sistema pode servariado para prover um comutador de ativação ou desativação manual emassociação com o controlador 10. Dispositivos similares para ativação manuale automática de dispositivos médicos implantáveis são conhecidos, comorevelado em 5.304.206 (Cyberonics, Inc). Por exemplo, ativação oudesativação manual do gerador de sinal é obtida pelo uso de um dispositivocomo um acelerômetro ou um elemento piezelétrico montado na superfícieinterna do alojamento do controlador de modo a detectar conexões de luz pelopaciente sobre o local de implante de controlador no corpo do paciente. Esteprojeto provê que o paciente tenha controle limitado, mas conveniente, sobrea operação do dispositivo, pela extensão que o médico determinar comoapropriada.

Método de tratamento de um distúrbio alimentar.

A Fig. 1 ilustra uma localização preferida de controlador deimplante 10 no peito do paciente em uma cavidade formada pelo cirurgião deimplante, logo abaixo da pele, similarmente como um gerador de pulso demarca-passo seria implantado. Um regime de tratamento representativo paraajudar um paciente a superar um sério distúrbio alimentar (por exemplo,episódios repetidos de ingestão excessiva de alimento e purga) geralmenteinclui obter um sistema de neuroestimulação acima descrito configurado eprogramado ou programável para modular atividade neuronal de uma áreapredeterminada de tecido neural.

Pelo menos um estimulador 36 (por exemplo, eletrodo, cateter)é cirurgicamente implantado no cérebro de um paciente precisando detratamento para um sério distúrbio alimentar. Empregando técnicas cirúrgicasapropriadas como conhecidas na técnica, uma pequena abertura é feita nocrânio e o estimulador é colocado em, ou próximo a uma área do cérebro quecompreende um "nó" no circuito neural que é correlacionado com sintomasdo distúrbio alimentar do paciente. Por exemplo, a área alvo pode serassociada a uma sensação de saciedade no paciente. Um local de implante deestimulador representativa é um local na ilha, como indicado na Fig. 4A. Ailha esquerda e direita, anterior e posterior e o claustro são locais preferidosde modulação. Outros locais preferidos de implante de estimulador são a áreasubcalosa, cingulada, tálamo, córtex pré-frontal, cerebelo, meio do cérebro epopa do cérebro, e os núcleos ou áreas de Brodmann dentro dessas regiões, etrato de matéria branca conduzindo para/de qualquer dessas áreas (Fig. 4B).

Áreas de Brodmann 24, 25 e 32, ou uma porção de qualquer delas, são locaisde estimulação preferidos. O núcleo parafascicular é outro local preferido. Asáreas de Brodmann 8, 9, 10, 11 e o córtex orbitofrontal, ou uma porção deuma ou mais dessas áreas também são locais preferidos. As regiões pontinas emedular também são locais de implante adequados. Embora as figuras edescrição focalizem um hemisfério do cérebro, deve ser entendido queestimulação e/ou sensoreamento de estruturas similares em cada ou ambos oslados do cérebro é também contemplada. Estimulação e/ou sensoreamentopode ser aplicado a locais em um ou ambos os hemisférios e pode serexecutada no mesmo instante ou em instantes diferentes, e pode compreenderos mesmos ou diferentes estímulos. Áreas do cérebro de interesse como locaisde estimulação e/ou sensoreamento incluem, mas não de modo limitativo,complexo fascicular centromediano hipocampo, núcleo talâmico mediaiventral Vim, complexo parafascicular, outra porção do tálamo, todo o tálamo,núcleo subtalâmico (STN)5 caudato, putamen, outros componentes degânglios basais, giros cingulado, outros núcleos subcorticais, cerúleo lócus denúcleo, núcleo de pedúnculo-pontina de formação reticular, núcleo vermelho,substância negra, outra estrutura de popa de cérebro, cerebelo, cápsulainterna, cápsula externa, trato cortiço-espinhal, trato piramidal, ansalenticularis, circuito límbico de Papez, o sistema gangliônico-talamocorticalfronto-basal, trato de matéria branca, córtex motor, córtex pré-motos, córtexsomatosensório, outras regiões corticais sensórias, área de Broca, área deWernicle, região ventricular, região paraventricular, outra estrutura de sistemanervoso central, outra estrutura de sistema nervoso periférico> O córtex, osistema límbico e sistema reticular, córtex pré-frontal, córtex orbitofrontal,limbo anterior da cápsula interna, núcleo acumbente, estriado ventral, onúcleo anterior pálido-ventral do tálamo, núcleo dorsomedial do tálamo,núcleos talâmicos intralaminares, o córtex cingulado, amídala, hipocampo,corpos mamilares. O hipotálamo lateral, o lócus cerúleo, o núcleo de rafedorsal, núcleo parabraquial (PBN), núcleo do trato solitário (NTS), a medulaventrolateral caudal (CVL), e medula ventrolateral rostral (RVL), núcleoparaventricular do hipotálamo, núcleo parafascicular, o núcleo de cama daestria terminal, o córtex pré-frontal, o núcleo supra-ótico, e órgãoscircunventricular de cérebro anterior, tegmento ventral, a substância negra,parte compacta e reticulada.

No modo de estimulação elétrica, o eletrodo implantado éacoplado ao gerador de sinal do controlador 10. Conforme mostradoesquematicamente na Fig. 3, para o modo de estimulaçãoquímico/farmacêutico, um cateter acopla o tecido alvo a um conjunto dedespacho de produto químico/farmacêutico (bomba) que se comunica com ocontrolador 10. Os fios 37, 39 são, de preferência, passados sob o courocabeludo até um controlador implantado 10, porém, eles poderiam tambémser passados externamente até um controlador implantado ou externo. Umcateter também pode, similarmente, ser passado até uma bomba implantadaou localizada externamente. Um cateter que também inclui pelo menos umeletrodo também pode ser empregado, caso desejado.

O sistema pode incluir uma capacidade de sensorear que podeser operada para detectar atividade elétrica ou química em uma áreaselecionada do cérebro ou volume de tecido neural, provendoretroalimentação ao controlador para que o sinal de estimulação (porexemplo, um ou mais parâmetros, como corrente de pulso, largura de pulso,freqüência e tempo de liga e desliga) seja automaticamente ajustado,realçando, desse modo, o tratamento do distúrbio alimentar. Áreas preferidasdo cérebro para sensoreamento são a ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo,hipotálamo, córtex pré-frontal, cerebelo, cérebro médio e popa do cérebro, osnúcleos dentro dessas regiões, e trato de matéria branca conduzindo aqualquer das mencionadas áreas. Um eletrodo de estimulação também podeservir como um eletrodo de sensoreamento. De preferência, o sensoreamentode uma área cerebral é obtido epiduralmente, subduralmente ou sobre umescalpo de paciente. Alternativamente, pelo menos um eletrodo desensoreamento 26, ou outro dispositivo de sensoreamento, é colocado emcontato ou na proximidade de um dos nervos cranianos 27. O sensor éacoplado ao controlador 10 via fio 22 (Fig.l). O nervo craniano selecionadosendo, de preferência, o trigêmeo, hipoglosso, vago e/ou acessório. O nervopode ser contatado em qualquer ponto ao longo de seu comprimento ou umdos ramais nervosos.

Após suficiente recuperação do procedimento de implantecirúrgico ter ocorrido, o médico seleciona sinais de estimulação apropriadospor atuar no sistema de neuroestimulação 1 para gerar estímulos elétricos emforma de impulsos elétricos de acordo com um regime programado paraestimulação profunda de cérebro da área selecionada do cérebro do paciente.Durante o procedimento de implante do eletrodo, o médico confere o nívelcorrente do sinal pulsado para se assegurar de que a corrente está ajustada auma magnitude pelo menos ligeiramente menor do que um limiar do pacienteno qual efeitos adversos poderiam ocorrer. Tipicamente, o nível deestimulação é programado de modo que o paciente não sofra efeitos adversossignificativos atribuíveis à terapia DBS, embora variações em ajustes deparâmetros de dispositivo possam ser observados de paciente para paciente.Em qualquer caso, a amplitude máxima da corrente deve ser ajustadaconseqüentemente, até que um efeito benéfico (por exemplo, alívio decompulsão de gula), com uma margem de segurança adequada. Os limiares deefeitos adversos e/ou benéficos podem mudar notavelmente com o tempo nodecorrer de dias após o implante, de modo que níveis são, de preferência,conferidos novamente nos primeiros poucos dias após o implante paradeterminar se qualquer ajuste é necessário para manter um regime eficaz. Oregime DBS, de preferência, emprega um padrão intermitente de um períodono qual uma série repetida de pulsos é gerada para estimular o tecido neuralselecionado no cérebro, seguido por um período no qual nenhum pulso égerado. O ciclo de trabalho ligado/desligado destes períodos alternados deestimulação e sem estimulação te, de preferência, uma proporção na qual otempo desligado é, ap 1,8 vezes a duração do tempo ligado. De preferência,também, a largura de cada pulso é ajustada para um valor não maior do quecerca de 500micro-segundos, e a freqüência de repetição de pulso éprogramada para ficar na faixa de cerca de 130Hz. Os parâmetros elétricos ede tempo acima descritos do sinal de estimulação usados para DBS sãomeramente exemplificativos e não constituem uma limitação do escopo dapresente invenção.

Como uma ajuda para ajustar a programação do sistema eotimizar os parâmetros de sinal de estimulação para um regime terapêutico dedeterminado paciente, um programa de estimulação de nervo craniano comsensoreamento profundo seletivo de cérebro pode ser empregado. Estemétodo incluía colocação de um eletrodo em contato ou na proximidade deum dos nervos cranianos (de preferência, o nervo vago esquerdo no pescoçodo paciente), e contatar um eletrodo de sensoreamento com uma áreaselecionada do cérebro do paciente como uma ilha, área subcalosa, cingulada,tálamo, córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos dematéria branca conduzindo a uma área acima mencionada. Ambos oseletrodos ficam em comunicação com uma unidade de controlador/gerador deestímulos/processador, como descrito acima. UM sinal elétricopredeterminado é aplicado ao eletrodo do nervo craniano, causandoestimulação ou inibição (modulação) da atividade elétrica do tecido neuralque recebe um estímulo elétrico deste nervo craniano. Uma forma de onda desinal de saída elétrico imaginária ilustrativa do gerador de sinal útil paraesclarecer parâmetros relevantes do sinal desenvolvido pelo gerador de sinalpara aplicação ao nervo está mostrada na Fig. 5. A programação e ajustes docontrolador/processador são ajustados para prover temporização de rajadas deestimulação elétrica para o nervo, causando aferentes para-simpáticosseletivos dos nervos cranianos serem estimulados, por meio do que uma oumais das vias gustativas, olfativas, vias pró-inflamatórias ou antiinflamatórias,vias respiratórias, vias cardíacas, vias baroreceptoras, vias somato-sensórias, evias de saciedade são beneficamente ativadas, causando uma atenuaçãoresponsiva de atividade neuronal em várias áreas do cérebro. Similarmente,estimulação de nervo craniano pode afetar vias neurotransmissoras como viasnoradrenérgicas, serotoninérgicas, dopaminérgicas e colinérgicas.

A modulação responsiva ou mudança na atividade elétrica dotecido neural na área do cérebro do paciente contatada pelo eletrodoimplantado é sensoreada e comunicada ao controlador 10. Alternativamente, aprogramação do sistema e otimização dos parâmetros de sinal de estimulaçãopara o regime terapêutico do paciente inclui executar um programa de DBSseletivo com sensoreamento profundo de cérebro seletivo. Por exemplo, umsensor é implantado em comunicação com uma área subcalosa, e o sistema éentão operado para sensorear atividade elétrica ou química na área subcalosaprovendo retroalimentação ao controlador para ajustar otimamente aestimulação para tratamento do distúrbio alimentar do paciente. Os dadosestimulativos e sensoreados são analisados no processador para determinarqualquer mudança na atividade elétrica da área selecionada do cérebrocausada pela aplicação de um sinal elétrico particular. Desse modo, osparâmetros de sinal são ajustados sob a supervisão do médico causando umaatenuação responsiva de atividade neuronal nas áreas selecionadas do cérebro.Essa modulação de atividade elétrica da área selecionada do cérebro écorrelacionada pelo processador com alívio observado ou esperado de umsintoma do distúrbio alimentar do paciente.O comportamento de ingestão do paciente deve ser permitidoestabilizar-se ao nível pré-operatório antes do regime DBS ser realmenteadministrado. O tratamento aplicado na forma de estimulação elétricaintermitente crônica a cada período de 24 horas pode ser observadoinicialmente como resultando em nenhuma mudança no comportamentoinapropriado de ingestão/purga do paciente. Porém, após um período devários dias deste regime DBS, uma perda noticiada de interesse em ingestãocompulsiva/superalimentação/purga ocorrerá. Um resultado típico pode serque o consumo na hora de refeição tenda a se prolongar por um períodoconsideravelmente mais longo de tempo do que o observado para ocomportamento pré-operacional do paciente, com menores quantidades deingestão de alimento no curso de uma única refeição separada por intervalosmais longos sem consumo entre as refeições. O tratamento DBS não éesperado afetar adversamente o comportamento normal em outros aspectos davida do paciente. Uma suspensão completa do regime DBS seria esperadaresultar em um retorno relativamente rápido ao comportamento bulímicoanterior, terminando após o reinicio do regime DBS. E proposto que aestimulação DBS de certas áreas do cérebro de indivíduos sofrendo dedistúrbio alimentar possa ser uma opção viável para mais eficazmente tratar emudar padrões e comportamento alimentares inapropriados em pessoassofrendo de bulimia e outros distúrbio alimentar.

Estimulação seletiva de uma área subcalosa. Em um regimede tratamento representativo, um sinal estimulativo predeterminado (porexemplo, sinal elétrico) é aplicado a uma área subcalosa do cérebro doindivíduo, e essa estimulação de uma área subcalosa produz modulação deatividade neuronal em uma área cingulada subgênua. Pela aplicação de outrosinal estimulativo predeterminado, estimulação da área subcalosa resulta emmodulação de atividade neuronal nas áreas selecionadas do grupo consistindode área de Brodmann 32, área de Brodmann 25 Brodmann 24, área deBrodmann 10, e área de Brodmann 9, como ilustrado na Fig. 4B. Comoresultado dessa modulação neuronal da área subcalosa selecionada, afreqüência do desejo do indivíduo por ingestão compulsiva/purga édiminuída. Por exemplo, a porção de estimulação (eletrodo) fica emcomunicação com a área de Brodmann 25, e um sinal elétrico estimula a áreade Brodmann 25 resultando em modulação de atividade neuronal na área deBrodmann 25, por meio do que o paciente experimenta uma sensação desaciedade e/ou a compulsão por ingestão/purga é diminuída. Outro regime detratamento compreende aplicar um sinal elétrico predeterminado à área deBrodmann 25 que resulta em modulação de atividade neuronal na área deBrodmann 9. Outro sinal elétrico predeterminado ainda é aplicado à área deBrodmann 32, área de Brodmann 25 que resulta em modulação de atividadeneuronal na área de Brodmann 24.

No modo de estimulação químico/farmacêutico, o médicoimplanta cirurgicamente um cateter tendo uma extremidade proximalacoplada a uma bomba e uma porção de descarga para infundir uma dosagemde um produto químico ou droga, de modo que, após a implantação, a porçãode descarga do cateter fica em comunicação com uma área subcalosa. Aaplicação do sinal de estimulação predeterminado compreende operar abomba para descarregar o produto químico/droga através da porção dedescarga do cateter em uma área subcalosa, tratando, desse modo, o distúrbioalimentar. O tecido neural alvejado e o afetado (modulado)podem ser omesmo ou diferentes, dependendo do sinal de estimulaçãoquímico/farmacêutico selecionado, similar ao modo de estimulação elétricoacima descrito. Por exemplo, o protocolo pode incluir implantarcirurgicamente um cateter tendo uma extremidade proximal acoplada a umabomba e uma porção de descarga para infundir uma dosagem de um produtofarmacêutico, onde, após implante, a porção de descarga do cateter fica emcomunicação com área de Brodmann 25 do cérebro do paciente. O sinal deestimulação predeterminado é aplicado pela operação da bomba paradescarregar o produto farmacêutico através da porção de descarga do cateterna área de Brodmann 25, modulando, desse modo, a atividade neuronal naparte do cérebro para melhorar os sintomas do distúrbio alimentar. Algunstipos aplicáveis de agentes químicos e/ou farmacêuticos incluem de agonistasneurotransmissores inibitórios, agonistas neurotransmissores excitantes,agentes que aumentam o nível de um neurotransmissor inibitório, agentes quereduzem o nível de um neurotransmissor excitante, e agentes anestésicoslocais.

Estimulação seletiva de uma área ilhar. Como indicado naFig. 4A, outro regime de tratamento preferido compreende implantarcirurgicamente no cérebro de um paciente sofrendo de um sério distúrbioalimentar um fio de estimulação tendo uma extremidade proximal e umaporção de estimulação, onde, após implante, a porção de estimulação fica emcomunicação com uma porção da ilha. A extremidade proximal do fio éacoplada a um gerador de sinal,q eu gera um sinal de estimulação elétricopredeterminado para que o sinal eletricamente estimule a área ilharselecionada, modulando, desse modo, a atividade neuronal do tecido afetadopara melhorar o distúrbio alimentar.

Estimulação seletiva de uma área cingulada subgênua.

Como indicado na Fig. 4B, outro regime de tratamento preferido compreendeimplantar cirurgicamente um fio de estimulação elétrica tendo umaextremidade proximal e uma porção de estimulação, onde, após o implante, aporção de estimulação fica em comunicação com uma área cinguladasubgênua. A extremidade proximal do fio é acoplada a um gerador de sinalque gera um sinal de estimulação elétrico predeterminado, por meio do que osinal estimula eletricamente a área cingulada subgênua para modular aatividade neuronal do tecido afetado que, por sua vez, melhora o distúrbioalimentar.Estimulação bi-modal seletiva — DBS elétrico/químico.

Outro regime de tratamento inclui ambos os modos de estimulação elétrico equímico. O médico implanta cirurgicamente um fio de estimulação elétricatendo uma extremidade proximal e uma porção de estimulação, onde, após oimplante, a porção de estimulação fica em comunicação com uma áreasubcalosa do cérebro do indivíduo. O médico também implantacirurgicamente um cateter tendo uma extremidade proximal acoplada a umabomba e uma porção de descarga para infundir uma dosagem de um agentequímico ou farmacêutico, para que, após o implante, a porção de descarga docateter fique em comunicação com uma área subcalosa selecionada. Aextremidade proximal do fio é acoplada a um gerador de sinal, e um sinalelétrico predeterminado é gerado pelo gerador de sinal de modo que a áreasubcalosa seja estimulada. Adicionalmente, a bomba é operada paradescarregar o agente químico ou farmacêutico através da porção de descargado cateter em uma área subcalosa de modo que uma área subcalosa sejaestimulada. Adicionalmente, a bomba é operada para descarregar o agentequímico ou farmacêutico através da porção de descarga do cateter em umaárea subcalosa, de modo que uma área subcalosa seja adicionalmenteestimulada pelo agente químico ou farmacêutico, para realçar o alívio dodistúrbio alimentar.

Um procedimento exemplificativo no qual DBS e estimulaçãode nervo craniano são empregados juntos, inclui acoplar um primeiro eletrodoa uma área selecionada do cérebro do paciente conhecida ou esperada comoassociada a sintomas de distúrbios alimentares (por exemplo, uma áreacingulada ou uma área de ilha). Um segundo eletrodo é acoplado a um nervocraniano do paciente. Um sinal elétrico terapêutico do paciente é aplicado aoprimeiro eletrodo, para estimular o tecido neural, e um segundo sinal elétricoterapêutico predeterminado é aplicado ao segundo eletrodo. Como resultadoda aplicação dupla dos primeiro e segundo sinais, modulação vantajosa daatividade neuronal da área selecionada de tecido neural é obtida, melhorandobulimia ou outro distúrbio alimentar.

Outro regime de estimulação bi-modal compreende implantarcirurgicamente um eletrodo estimulador em comunicação direta ou indiretacom Brodmann 25. Um cateter, tendo uma extremidade proximal acoplada auma bomba e uma porção de descarga para infundir uma dosagem de umproduto farmacêutico, é cirurgicamente implantado de modo que a porção dedescarga do cateter também fique em comunicação com área de Brodmann25. UM sinal elétrico predeterminado é aplicado ao eletrodo de modo que aárea de Brodmann 25 seja estimulada. Adicionalmente, a bomba é operadapara descarregar o agente farmacêutico através da porção de descarga docateter na área de Brodmann 25, de modo que a área de Brodmann 25 sejaadicionalmente estimulada, para aliviar o distúrbio. Estimulações química eelétrica podem ser aplicadas simultânea ou seqüencialmente, conformedeterminado pelo médico.

DBS seletivo com sensoreamento de retroalimentação.Quando uma capacidade de sensorear é incluída, o processador implantávelou externo é adicionalmente configurado para medir, sensorear, registrar,monitorar a atividade fisiológica, evento fisiológico, limiar fisiológico, estadocorporal ou cerebral. Isto é realizado, por exemplo, pelo sensoreamento daatividade elétrica no nervo (potenciais de ação) no, ou, do cérebro, coração,trato gastrintestinal, pâncreas ou outros órgãos inervados pelo nervo vago. Oprocessador e controlador são configurados de modo que os parâmetros detratamento possam ser variados ou ajustados com base em aprendizadoadaptável, por meio do que o sistema detecta mudanças de atividade oufisiológicas após a estimulação e ajustar automaticamente o controlador paratentar despachar terapia otimizada. O controlador/processador pode tambémdeterminar o resultado de estimulação adversa e ajustar a estimulação paraimpedir uma resposta de paciente adversa.Um sistema de estimulação de cérebro adaptávelexemplificativo compreende pelo menos um sensor biológico acoplado a umpaciente para sensorear um estado presente de pelo menos uma primeiraregião cerebral ou um primeiro conjunto de regiões cerebrais. Pelo menos umcircuito estimulativo é acoplado a uma primeira região cerebral ou a umprimeiro conjunto de regiões cerebrais do paciente por um primeiro eletrodopara executar estimulação de acordo com um conjunto de parâmetros deestimulação. O sistema compreende também um comparador acoplado aossensores para receber dados relacionados ao estado presente e comparar osdados estabelecidos presentes com dados de estado de referência, onde acomparação conduz a um resultado positivo ou um resultado negativo, ondeum resultado positivo é um efeito benéfico e/ou a ausência de efeitos adversosinaceitáveis. O pelo menos um circuito de controle acoplado ao mencionadopelo menos um circuito de estimulação é capaz de ser ajustado de acordo como resultado da comparação dos estados presentes e de referência, paracontrolar o conjunto de parâmetros de estimulação.

Estimulação de nervo craniano com sensoreamentoprofundo de cérebro seletivo. Em uma variação do método de estimulaçãobi-modal acima, estimulação de nervo craniano (VNS) é empregado,alternativa ou adicionalmente à estimulação profunda de cérebro (DBS).Nesta variação do método, um dos nervos cranianos é eletricamenteestimulado, em vez de eletricamente estimular uma área subcalosa. Pelomenos um eletrodo de estimulação ou conjunto de estimulação química/drogaé colocado em contato ou na proximidade de um dos nervos cranianos. Onervo craniano selecionado é, de preferência, o nervo trigêmeo, hipoglósseo,vago ou acessório. O nervo pode ser contatado em qualquer ponto ao longo desua extensão ou em um dos ramais nervosos. Por exemplo, como ilustrado naFig. 1, o eletrodo 26 é, de preferência, um eletrodo de estimulação bipolar, depreferência, um do tipo helicoidal descrito na Patente U.S. 4.573.481(Bullara). O conjunto de eletrodos é implantado cirurgicamente sobre o nervovago 27 no pescoço do paciente. Como outro exemplo, o médico podeimplantar cirurgicamente um par de eletrodos de estimulação sobre o nervovago esquerdo e direito e os parâmetros de sinal de estimulação são ajustadospara estimular bilateralmente ambos os nervos vagos, em sincronia ouassincronicamente, de modo a inibir, excitar ou bloquear seletivamente áreasseletivas do cérebro para aliviar sintomas de bulimia. Ocontrolador/processador é ajustado para prover temporização de rajadas deestimulação bilateral elétrica para atenuar a atividade neuronal em áreaselecionadas do cérebro para obter o resultado desejado. Os parâmetros desinal podem ser ajustados de modo a estimular aferentes para-simpáticosseletivos dos nervos cranianos, por meio do que uma ou mais das viasgustativas, olfativas, vias pro-inflamatórias ou antiinflamatórias, viasrespiratórias, vias cardíacas, vias baroreceptoras, vias somato-sensórias, e viasde saciedade são beneficamente moduladas. Similarmente, estimulação denervo craniano pode afetar vias neurotransmissoras, como viasnoradrenérgicas, serotoninérgicas, dopaminérgicas e colinérgicas.

Um configuração de estimulação de nervo craniano éespecialmente útil para otimizar os parâmetros de sinal de estimulação, comomencionado acima. Por exemplo, um eletrodo 26 é acoplado a um nervocraniano (por exemplo, o nervo vago, hipoglósseo, trigêmeo ou acessório) doindivíduo, e comunicar-se com o controlador 10 via o fio 22. Outro eletrodo38, um eletrodo de sensoreamento ou "sensor", é acoplado a uma áreaselecionada do cérebro do paciente, como uma porção de, ou um núcleodentro, da ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal,tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindo a uma áreajá mencionada. Dependendo da localização do local selecionado no cérebro,um eletrodo subdural menos invasivo pode ser empregado em vez de umeletrodo profundo. O eletrodo 38 fica também em comunicação com umaunidade de controlador/gerador de estímulo/processador. Um sinal elétricopredeterminado é aplicado ao eletrodo de nervo craniano, causandoestimulação ou inibição (modulação) da atividade elétrica do tecido neuralque recebe um estímulo elétrico desse nervo craniano. A modulaçãoresponsiva ou mudança na atividade elétrica do tecido neural é sensoreadapelo eletrodo implantado e comunicada ao controlador/processador 10. Osdados são analisados no processador para determinar se a aplicação de umsinal elétrico particular causa uma mudança na atividade elétrica da áreacerebral selecionada. Essa modulação de atividade elétrica da áreaselecionada é também correlacionada pelo processador com dados subjetivosou objetivos indicando alívio de um sintoma de um distúrbio alimentar.

DBS e VNS combinados. Um procedimento exemplificativono qual estimulação profunda de cérebro (DBS) e estimulação de nervocraniano (VNS) são empregadas juntas incluem acoplar um primeiro eletrodoe um nervo craniano do paciente. A Fig. 1 ilustra um eletrodo acoplado a umnervo vago esquerdo do paciente no pescoço. Outra configuração decolocação para um ou mais eletrodos é em um local próximo ao diafragmasobre os nervos vago esquerdo e/ou direito, acima ou abaixo do diafragma,como conhecido e descrito na literatura. Um segundo eletrodo é acoplado auma área selecionada do cérebro do paciente que é conhecida ou esperadacomo associada a sintomas de um distúrbio alimentar (por exemplo, áreasubcalosa). Um sinal elétrico terapêutico predeterminado é aplicado aoprimeiro eletrodo, para estimular o nervo craniano, e um segundo sinalelétrico terapêutico predeterminado é aplicado ao segundo eletrodo paraestimular o tecido neural. Como resultado da aplicação dupla dos primeiro esegundo sinais, modulação vantajosa da atividade neuronal da áreaselecionada de tecido neural é obtida, melhorando bulimia ou outro distúrbioalimentar. Os parâmetros de estimulação podem ser ajustados para estimularbilateralmente ambos os nervos vagos, em sincronia ou assincronicamente, demodo a modular seletivamente (por exemplo, inibir, excitar, bloquear) áreasselecionadas do cérebro para prover o alívio desejado de sintomas dodistúrbio alimentar. O controlador pode ser ajustado para prover temporizaçãode rajadas de estimulação elétrica bilateral para causar atenuação de atividadeneuronal nas áreas selecionadas do cérebro.

DBSArNS combinadas — Estimulação bi-modalelétrica/química. Outro tratamento DBS/VNS combinadas representativoinclui implantar cirurgicamente um conjunto de eletrodo e fio tendo umaextremidade proximal e uma porção de estimulação, onde, após o implante, aporção de estimulação (ou seja, eletrodo) fica em comunicação com um nervocraniano ou uma área subcalosa. O médico implanta também cirurgicamenteum cateter tendo uma extremidade proximal e acoplada a uma bomba e umaporção de descarga para infundir uma dosagem de um agente químico. Após oimplante, a porção de descarga do cateter fica em comunicação com a áreasubcalosa selecionada. O medico acopla a extremidade proximal do fio a umgerador de sinal. Um sinal elétrico apropriado é criado pelo uso do gerador desinal e é aplicado, via o configuração de eletrodo e fio, causando o sinalestimular eletricamente uma área subcalosa. Em concerto com a estimulaçãoelétrica, a bomba operada para descarregar o agente químico através daporção de descarga do cateter na área subcalosa selecionada, tratando, dessemodo, o distúrbio alimentar.

Similarmente, o médico pode implantar cirurgicamente umconjunto de eletrodo/fio de modo que, após o implante, a porção deestimulação fique em comunicação com área de Brodmann 25. Do mesmomodo, a porção de descarga do cateter é também localizada em comunicaçãocom a área de Brodmann 25. O sinal elétrico estimula eletricamente a área deBrodmann 25, enquanto a bomba descarrega o agente químico na área deBrodmann 25, para prover um tratamento terapêutico combinado, bi-modal,para o distúrbio alimentar.Ativação/desativação disparada. De preferência, aestimulação desejada, e a modulação resultante, podem ser disparadas pelossensoreamento de um evento predeterminado ou condição ou por ativaçãomanual de um dispositivo externo, ou de entrada de médico ou de entrada depaciente. Se um comutador de ativação manual acima descrito for incluído nocontrolador implantável, e caso o medico determine que é apropriado para opaciente ter controle limitado sobre o dispositivo, a programação doprocessador é ajustada para permitir o gerador de sinal emitir um sinal deestimulação predeterminado quando da detecção pelo controlador da entradamanual necessária do paciente.

Estimulação magnética. Como uma alternativa ao implantecirúrgico de um estimulador DBS, uma área do cérebro, como o córtexorbitofrontal pode, alternativamente, ser estimulada via estimulaçãomagnética transcraniana. Desse modo, o estímulo pode ser elétrico,químico/droga, ou magnético, ou uma combinação de qualquer desses modos.

Os métodos acima descritos são acreditados como úteis amédicos para formular tratamento terapêutico apropriado de pacientes quesofrem de sério comportamento incontrolado de ingestão compulsiva/purga.Bulimia é considerada representativa de outros distúrbios alimentares quetambém responderá favoravelmente a tratamento de estimulação profunda decérebro similar.

Sem elaboração adicional, acredita-se que alguém experientena técnica pode, usando esta descrição, utilizar a presente invenção por todasua extensão. Os modos de realização acima são apenas ilustrativos, e nãolimitam o restante d invenção seja de que modo for. Embora os modos derealização preferidos da in tenham sido mostrados e descritos, suasmodificações podem ser feitas por alguém experiente na técnica sem seafastar do espírito e ensinamentos da invenção. Por exemplo, deve serentendido que vários modos de estimulação, sensoreamento e ativação,características programáveis e similares, aqui descritos podem ser arranjadosou empregados em diferentes combinações diferentes das expressamente aquiexemplificadas. Muitas variações e modificações dos modos de realizaçãoaqui revelados são possíveis e estão dentro do escopo da invenção.

Conseqüentemente, o escopo de proteção não está limitado pela descriçãoapresentada acima, mas limitado apenas pelas reivindicações a seguir, esteescopo incluindo todos os equivalentes do assunto das reivindicações. Asrevelações de todas as patentes, pedidos de patente e publicações aqui citadossão aqui incorporados pele referência, pela extensão em que provêem detalhesexemplificativos, de procedimentos e outros suplementares aos aquiapresentados.

Claims

1. Uso de um sistema neuroestimulador, caracterizado pelofato de ser configurado para tratar um indivíduo sofrendo de um distúrbioalimentar, o sistema compreendendo: um primeiro estimulador adequado paraacoplar a um local de estimulação predeterminado compreendendo umvolume de tecido neural em uma área do cérebro do indivíduo selecionada dogrupo consistindo de ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebralpré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindoa uma área acima mencionada, em que o mencionado dispositivoneuroestimulador é configurado para aplicar um primeiro sinal de estímulo aomencionado local de estimulação predeterminado para modular atividadeneuronal de mencionado tecido neuronal efetivo para aliviar um sintoma dodistúrbio alimentar.

2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do estimulador compreender um eletrodo e o mencionado primeiro sinalde estímulo terapêutico compreender um primeiro sinal elétricopredeterminado, o mencionado método compreendendo: acoplar omencionado eletrodo à mencionada área do cérebro do indivíduo; e em que omencionado sistema é adicionalmente configurado para aplicar o mencionadoprimeiro sinal elétrico predeterminado ao mencionado eletrodo de modo que aatividade neuronal do mencionado tecido neural seja modificada, para aliviarum sintoma do distúrbio alimentar.

3. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro sinal de estímulo terapêutico compreender umcomponente de estimulação aguda e um componente de estímulo crônico.

4. Uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelofato do mencionado componente de estímulo agudo compreender um nível deintensidade maior de estimulação e duração mais curta do que o mencionadocomponente de estímulo crônico.

5. Uso de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelofato do componente de estímulo agudo compreender uma duração de um aseis meses.

6. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado sistema ser configurado para aplicar um primeiro sinal deestímulo para modular atividade neuronal em um tecido neural domencionado indivíduo que não o mencionado local de estimulaçãopredeterminado.

7. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato de que o mencionado sistema é adicionalmente configurado para acoplaro mencionado primeiro estimulador a uma área do cérebro do indivíduoselecionada do grupo consistindo de ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo,córtex cerebral pré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matériabranca conduzindo a uma área acima mencionada; em que mencionadosistema é adicionalmente configurado para acoplar um segundo estimulador aum nervo craniano do indivíduo; para aplicar o mencionado primeiro sinal deestímulo predeterminado ao mencionado primeiro estimulador; e para aplicaro mencionado segundo sinal de estímulo predeterminado ao mencionadosegundo estimulador, para modular atividade neuronal do mencionado tecidoneural melhorar o distúrbio alimentar.

8. Uso de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelofato do mencionado segundo sinal estimulador compreender um componentede estímulo agudo e um componente de estímulo crônico.

9. Uso de acordo com a reivindicação 8, caracterizado pelofato do componente de estímulo agudo compreender um nível de intensidademaior de estimulação e duração mais curta do que o mencionado componentede estímulo crônico.

10. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado distúrbio alimentar ser bulimia e o mencionado sistemaser adicionalmente configurado para aplicar mencionado primeiro sinal deestímulo terapêutico para aliviar o comportamento de ingestão excessiva e/oupurga no mencionado indivíduo.

11. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado sistema ser adicionalmente configurado para aplicar omencionado primeiro sinal de estímulo terapêutico para induzir uma sensaçãode saciedade no mencionado indivíduo.

12. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção da ilha ou um trato de matériabranca conduzindo a uma porção da ilha.

13. Uso de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo uma porção da ilha escolhida do grupo consistindo deilha esquerda e direita, anterior e posterior, e o claustro, ou um trato dematéria branca conduzindo a uma porção da ilha.

14. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção de uma área subcalosa ou umtrato de matéria branca conduzindo a uma porção de uma área subcalosa.

15. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção do cingulado ou um trato dematéria branca conduzindo a uma porção do cingulado.

16. Uso de acordo com a reivindicação 15, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção de uma área de Brodmannescolhida do grupo consistindo de área de Brodmann 24, área de Brodmanne área de Brodmann 32.

17. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção do córtex pré-frontal ou umtrato de matéria branca conduzindo à mencionada porção do córtex pré-frontal.

18. Uso de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos uma porção de uma área de Brodmannescolhida do grupo consistindo de área de Brodmann 8, área de Brodmann 9,área de Brodmann IOe área de Brodmann 11.

19. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelofato do mencionado primeiro estimulador ser adequado para acoplar a umaárea compreendendo pelo menos um núcleo no tálamo ou um trato de matériabranca conduzindo a um núcleo no tálamo.

20. Uso de um sistema neuroestimulador, caracterizado pelofato de ser configurado para tratar um indivíduo sofrendo de um distúrbioalimentar, o sistema compreendendo:um controlador compreendendo um gerador de sinal eprocessador em comunicação com um primeiro eletrodo e um segundoeletrodo; em que o mencionado primeiro eletrodo é adequado para acoplar aum nervo craniano do indivíduo; em que o mencionado segundo eletrodo éadequado para acoplar a uma área do cérebro do indivíduo selecionada dogrupo consistindo de ilha, área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebralpré-frontal, tronco do cérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindoa uma área acima mencionada;em que dito controlador é configurado para aplicar um sinalelétrico predeterminado ao mencionado primeiro eletrodo; e para sensorearatividade elétrica em dita área selecionada do cérebro pelo mencionadosegundo eletrodo; eem que o mencionado processador é configurado paracomparar a atividade elétrica sensoreada a um estado elétrico predeterminadoda mencionada área selecionada, para prover resultados de comparação; e emque o mencionado processador é configurado para determinar dosmencionados resultados de comparação se a mencionada aplicação domencionado primeiro sinal elétrico ao mencionado primeiro eletrodo causauma modulação de atividade elétrica da mencionada área cerebral, onde amencionada modulação de atividade elétrica corresponde ao alívio de umsintoma de um distúrbio alimentar.

21. Uso de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelofato do mencionado primeiro sinal elétrico compreender parâmetros elétricosajustáveis, e o mencionado controlador é adicionalmente configurado paraajustar pelo menos um parâmetro do mencionado primeiro sinal elétricobaseado nos mencionados resultados de comparação.

22. Uso de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelofato de que o mencionado sistema é configurado para sensoreamento subduralda atividade elétrica em mencionada área selecionada do cérebro pelomencionado segundo eletrodo.

23. Uso de acordo com a reivindicação 20, caracterizado pelofato do mencionado primeiro eletrodo ser adequado para acoplar a um nervocraniano ser selecionado do grupo consistindo de nervos vago, hipoglósseo,trigêmeos e acessórios.

24. Uso de um sistema neuroestimulador, caracterizado pelofato de ser configurado para tratar um indivíduo sofrendo de um distúrbioalimentar, o sistema compreendendo:um controlador compreendendo um gerador de sinal eprocessador em comunicação com um primeiro eletrodo e um segundoeletrodo; em que o mencionado primeiro eletrodo é adequado para acoplar aum nervo craniano do indivíduo; e o mencionado segundo eletrodo é acopladoa uma área do cérebro do indivíduo selecionada do grupo consistindo de ilha,área subcalosa, cingulada, tálamo, córtex cerebral pré-frontal, tronco docérebro, cerebelo e tratos de matéria branca conduzindo a uma área acimamencionada;em que o mencionado controlador é configurado para aplicarum sinal elétrico predeterminado ao mencionado segundo eletrodo paramodular a atividade neuronal da mencionada área selecionada do cérebro; epara sensorear atividade elétrica no mencionado nervo craniano pelomencionado primeiro eletrodo; eem que o mencionado processador é configurado paracomparar a atividade elétrica sensoreada com um estado elétricopredeterminado do mencionado nervo, para fornecer resultados comparativos;e mencionado processador é configurado para determinar a partir dosmencionados resultados comparativos se a mencionada aplicação domencionado sinal elétrico predeterminado ao mencionado segundo eletrodocausa uma modulação de atividade elétrica do mencionado nervo craniano.

25. Uso de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelofato do mencionado segundo sinal elétrico compreender parâmetros elétricosajustáveis, o mencionado método compreendendo adicionalmente ajustar pelomenos um parâmetro do mencionado segundo sinal elétrico com base nosmencionados resultados comparativos.

26. Uso de um sistema neuroestimulador, caracterizado pelofato de ser configurado para tratar um paciente sofrendo de um distúrbioalimentar, o sistema compreendendo:(a) pelo menos um sensor adequado para acoplar a um localindicador de status no paciente para sensorear um estado presente de pelomenos uma primeira região cerebral ou conjunto de regiões cerebrais;um primeiro circuito de estimulação adequado para acoplar empelo menos uma mencionada primeira região cerebral ou conjunto de regiõescerebrais por pelo menos um eletrodo de estimulação, para executarestimulação de acordo com um primeiro conjunto de parâmetros deestimulação;um comparador adequado para acoplar com o mencionadopelo menos um sensor, o mencionado configurado para receber dadossensoreados relativos ao presente estado e configurado para comparar osmencionados dados do estado presente com dados de estado de referência,para obter um resultado positivo ou resultado negativo; epelo menos um circuito de controle acoplado ao mencionadoprimeiro circuito de estimulação e adequado para ser ajustado de acordo como resultado, para controlar os mencionados parâmetros de estimulação;(b) um controlador compreendendo um gerador de sinal emencionado comparador, o mencionado gerador de sinal configurado paragerar um sinal elétrico para estimular pelo menos uma primeira região docérebro ou um primeiro conjunto de regiões do cérebro do paciente de acordocom um primeiro conjunto de parâmetros de estimulação;(c) em que o mencionado comparador é adicionalmenteconfigurado para comparar os mencionados dados sensoreados commencionados dados de estado de referência para derivar resultados decomparação, para determinar a partir de mencionados resultados decomparação se uma mudança nos parâmetros de estimulação é necessária; ese a mencionada mudança for determinada ser necessária, determinar quemudanças deverão ser feitas nos mencionados parâmetros de estimulação; e(d) em que o mencionado controlador é configurado paramudar o mencionado primeiro conjunto de parâmetros de estimulação comodeterminado na etapa c); e é configurado para repetir determinação demudanças em parâmetros de estimulação, até que nenhuma mudançaadicional seja necessária, em que nenhuma mudança seja necessária quandoestimulação de acordo com um conjunto mudado de parâmetros deestimulação melhorar um sintoma de mencionado distúrbio alimentar.

27. Uso de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelofato de mencionado sistema ser adicionalmente configurado para estimularuma segunda região cerebral ou um segundo conjunto de regiões cerebrais dopaciente, caso os resultados comparativos indicarem que um sinal de respostacausa um benefício terapêutico.

28. Uso de acordo com a reivindicação 27, caracterizado pelofato de mencionado sistema ser adicionalmente configurado para estimularuma segunda região cerebral ou um segundo conjunto de regiões cerebraiscausar um efeito terapêutico benéfico.

29. Uso de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelofato de mencionado comparador ser adequado para sensorear atividadeneuronal de um nervo craniano periférico.

30. Uso de acordo com a reivindicação 26, caracterizado pelofato de mencionado controlador ser adicionalmente configurado para mudaros mencionados parâmetros de estimulação para prover um sinal de estímuloque estimula aferentes para-simpáticos seletivos dos nervos cranianos paraativar pelo menos uma via de nervo craniano escolhida do grupo consistindode vias gustativas, olfativas, vias pró-inflamatórias ou antiinflamatórias, viasrespiratórias, vias cardíacas, vias baroreceptoras, vias somato-sensórias, e viasde saciedade e vias neurotransmissoras noradrenérgicas, serotoninérgicas,dopaminérgicas e colinérgicas.