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BRPI0516815B1 - Diamina, método para preparar uma diamina, catalisador e uso de um catalisador - Google Patents

Diamina, método para preparar uma diamina, catalisador e uso de um catalisador Download PDF

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BRPI0516815B1
BRPI0516815B1 BRPI0516815-5A BRPI0516815A BRPI0516815B1 BR PI0516815 B1 BRPI0516815 B1 BR PI0516815B1 BR PI0516815 A BRPI0516815 A BR PI0516815A BR PI0516815 B1 BRPI0516815 B1 BR PI0516815B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
diamine
substituted
group
catalyst
hydrogen
Prior art date
Application number
BRPI0516815-5A
Other languages
English (en)
Inventor
Beatriz Dominguez
Antonio Zanotti Gerosa
Gabriela Alexandra Grasa
Jonathan Alan Medlock
Original Assignee
Portela & Ca Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Portela & Ca Sa filed Critical Portela & Ca Sa
Publication of BRPI0516815A publication Critical patent/BRPI0516815A/pt
Publication of BRPI0516815B1 publication Critical patent/BRPI0516815B1/pt

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Description

"DIAMINA, MÉTODO PARA PREPARAR UMA DIAMINA, CATALISADOR E USO DE UM CATALISADOR".
Diaminas Esta invenção refere-se a diaminas e em particular a difeniletilenodiaminas substituídas e catalisadores derivados destas. Tais catalisadores são úteis para acelerar reações de hidrogênio assimétricas cujos produtos são úteis, por exemplo, como intermediários químicos ou reagentes para uso na produção de químicos finos ou intermediários farmacêuticos. A hidrogenação assimétrica catalítica envolve a ativação de hidrogênio molecular com complexos metálicos quirais.
Entretanto, moléculas orgânicas também podem ser aplicadas como o doador de hidrogênio na presença de um catalisador quiral adequado em um processo conhecido como de hidrogenação por transferência. Um doador de hidrogênio tal como isopropanol ou ácido fórmico é convencionalmente usado com catalisadores do tipo [(diamina sulfonilada)RuCl(areno)] para a redução dos grupos carbonila. Esta tecnologia provê um poderoso complemento para a hidrogenação assimétrica catalítica. A hidrogenação por transferência, de fato, é particularmente adequada para a redução assimétrica de cetonas que são substratos difíceis para hidrogenação, tais como cetonas acetilênicas e cetonas cíclicas.
Anteriormente, o componente de diamina sulfinilado dos catalisadores de hidrogenação por transferência estava limitado a difeniletilenodiamina (Dpen) e ciclalquil-1,2- diaminas, tais como 1,2-ciclohexano. Por exemplo, a hidrogenação por transferência tem sido aplicada usando catalisadores de [{tosil-dpen)RuCl(areno)] a produtos farmacêuticos tais como 10-hidróxi-dihidro-dibenz-[b,f]- azepinas (vide WO 2004/031155).
Os componentes de diamina sulfonilada usados anteriormente, enquanto que úteis, não são igualmente eficazes ao longo da faixa de substratos desejáveis. Daí, há uma necessidade de expandir a faixa de diaminas adequadas para uso em catalisadores de transferência por hidrogenação que provejam catalisadores com atividade, seletividade ou estabilidade melhorada. Reconhecemos que, introduzindo um ou mais grupos substituintes nos anéis fenila das difeníletilenodiaminas e pela variação das propriedades do sulfonato, as propriedades estéricas e eletrônicas do componente diamina poderão ser utilmente adaptadas.
Conseqüentemente, a presente invenção provê uma diamina da fórmula (I) onde A é hidrogênio ou um grupo alquila CiC2o saturado ou insaturado ou um grupo arila; B é um grupo alquila, alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila Ci-C2o saturado ou insaturado, ou um grupo arila ou um grupo alquilamino e pelo menos um dentre X1, X2, Y1, Y2 ou Z é um grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi Ci-Cio. 0 invenção adicionalmente provê um método para preparar uma diamina de fórmula (I) compreendendo as etapas de formar um espiroimidazol substituído a partir de uma dicetona de fórmula (II), onde X1, X2, Y1, Y2 e Z são conforme acima, reduzir o espiroimidazol substituído de maneira a formar uma diamina substituída, opcionalmente resolvendo a diamina substituída a uma forma enriquecida, e sulfonilar a diamina substituída. A invenção também provê um catalisador compreendendo o produto de reação de uma diamina de fórmula (I) e um composto adequado de um metal cataliticamente ativo.
Na fórmula (I), A é hidrogênio ou um grupo alquila C1-C20 saturado ou insaturado ou um grupo alquila. Os grupos alquila C1-C20 podem ser lineares ou ramificados, por exemplo, podem ser metila, etila, n-propila, iso-propila, n-butila, iso-butila, sec-butila, ter-butila, pemtila, hexila, ciclohexila, etil-hexila, sio-octila, n-nonila, n-decila, iso-decila, tridecila, octadecila, e isooctadecila. 0 grupo arila pode ser um grupo fenila, naftila, ou antracilfenila não substituído ou substituído. Grupos substituintes adequados são hidróxi, haleto (p. ex., F, Cl, Br, I), alcóxi Ci-C2ò, amino, amido, nitrila e triol. Preferivelmente, A é hidrogênio, metila, etila, propila, ou fenila. Mais preferivelmente, A é hidrogênio.
Na fórmula (I) , B é introduzido por sulfonilação da diamina substituída, opcionalmente enriquecida enantiomericamente. Uma ampla gama de compostos de sufonilação pode ser usada para alterar as propriedades da diamina sulfonilada de fórmula (I). Conseqüentemente, B pode ser um grupo alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou arila C1-C20 substituído ou não substituído, por exemplo, conforme descrito acima, ou um grupo alquilamino. Por "alquilamino", queremos dizer que B poderá ser da fórmula -NR'2, onde R' é p. ex., metila, ciclohexila, ou isopropila, ou o nitrogênio forma parte de uma estrutura anelar de alquila. Grupos fluoralquila ou fluorarila poderão ser usados, por exemplo, B poderá ser p-CF3-C6H4, C6F5ou CF2CF2CF2CF3 ou CF3. Preferivelmente, B é um grupo arila. 0 grupo arila poderá ser um composto de fenila, naftila ou antracilfenila ou heteroarila, tal como piridila. Grupos substituintes adequados são grupos alquila C1-C20 conforme descritos acima, trifluormetila, hidroxila, haleto, (p. ex., F, Cl, Br, I), alcóxi C1-C20 (especialmente metóxi), amino, amido, nitrila, nitro e tiol. Daí, B poderá ser, por exemplo, o-nitrofenila, p- nitrofenila, triclorofenila, trimetoxifenila, triisopropilfenila, o-aminofenila, benzila (-CH2C6H5), 2- feniletila (C2H4-C6H5) , fenila (C6H5) , tolila (p-CH3-CsH4) , xilila ((CH3) 2-C6Hs) , anisila (CH30-C6H4) , naftila (CH30- C6H4) , naftila ou diansila (5-dimetilamino-l-naftila).
Preferivelmente, B é tolila e a sulfonilação é realizada com cloreto de tosila (cloreto de p-toluenossulfonila). A diamina da presente invenção tem dois centros quirais, cada qual carregando um anel fenila tendo pelo menos um grupo substituinte X1, X2, Y1, Y2 ou Z. 0 grupo substituinte X1, X2, Y1, Y2 ou Z é um grupo alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi CirCio. Deve ser entendido que para satisfazer a valência dos átomos de carbono nos anéis fenila aos quais X1, X2, Y1, Y2 ou Z está ligado, onde X1, X2, Y1, Y2 ou Z não for um grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi C1-C10, X1, X2, Y1, Y2 ou Z será um átomo de hidrogênio.
Daí, pelo menos um dentre X1, X2, Y1, Y2 ou Z poderá independentemente ser um grupo alquila Ci-C10 tal como metila, trifluormetila, etíla, n-propila, iso-propila, n- butila, iso-butila, sec-butila, ter-butila, pentila, ciclopentila, hexila, ciclohexila, etil-hexila, iso- octila, n-nonila, n-decila, ou iso-decila; um grupo alcarila, tal como benzila ou etilfenila; um grupo arila, tal como tolila ou xilila; ou um grupo alcóxi C1-C10, tal como metóxi, etóxi, m-propóxi, iso-propóxi, m-butóxi, iso-butóxi, sec-butóxi, ter-butóxi, ciclopentóxi, pentóxí, hexóxi, ciclohexóxi, etil-hexóxí, iso-octóxi, n- nonóxi, n-decóxi, ou iso-decóxi.
Preferivelmente, cada grupo feníla terá um ou mais substituintes. Os anéis fenila poderão ser substituídos em uma ou mais posições, i.é, os anéis poderão ser mono-, di-, tri-, tetra-, ou penta-substituídos. 0 grupo substituinte no anel fenila poderá estar na posição orto (X1, X2), meta(Y1, Y2) , ou para(Z). Entretanto, quando o substituinte estiver na posição meta do anel fenila, ele minimiza os efeitos eletrônicos sobre o grupo amino, o que poderá facilitar a síntese da diamina resultante.
Daí, uma concretização da diamina substituída é uma 1,2- di-(fenil meta-substituído)etilenodiamina. Onde mais que um grupo substituinte estiver presente, eles preferivelmente serão iguais. Por exemplo, em uma concretização, Y1, Y2 poderá ser hidrogênio e X1, X2 e Z são preferivelmente o mesmo grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila, ou alcóxi. Em uma concretização alternativa, X1, X2 e Z poderão ser hidrogênio e Y1 e Y2 são preferivelmente o mesmo grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila, ou alcóxi. Em uma concretização alternativa, X1, X2 e Z poderão ser hidrogênio e Y1 e Y2 são preferivelmente o mesmo grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila, ou alcóxi. Em uma concretização preferida, X1, X2, Y1, Y2 são hidrogênio e Z é um grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi Ci- Ci0. Em uma concretização particularmente preferida, X1, X2, Y1 e Y2 poderão ser hidrogênio e Z é metila. Em uma concretização particularmente preferida, X1, X2, Y1 e Y2 são hidrogênio e Z é metóxi.
As diaminas substituídas da presente invenção poderão ser convenientemente feitas a partir de dicetonas substituídas de fórmula (II) onde X1, X2, Y1, Y2 e Z são conforme acima, através de um espiro-imidazol, que é então reduzida a uma diamina sulfonilada.
As diaminas substituídas (benzilas) de fórmula (II) poderão ser obtidas comercialmente ou poderão ser prontamente preparadas a partir de benzaldeídos substituídos da fórmula (III) onde X1, X2, Y1, Y2 e Z são conforme acima, por condensação de benzoína seguido de oxidação da benzoína substituída resultante. Benzaldeídos substituídos estão comercialmente disponíveis ou poderão ser sintetizados usando reações de substituição conhecidas. Reações de condensação de benzoína são bem conhecidas e são tipicamente realizadas reagindo um benzaldeído substituído em um solvente adequado na presença de cianeto de sódio (vide, por exemplo, Ide et al., Org. Reac. 1948, 4, 269-304). A oxidação da benzoína substituída à dicetona poderá ser prontamente realizada usando acetato de cobre e nitrato de amônio (por exemplo, vide Weiss et al., J. Am. Che, Soc., 1948, 3666). O espiroimidazol poderá ser formado tratando a dicetona substituída de fórmula (II) com ácido acético, acetato de amônio e ciclohexanona e aquecendo ao refluxo. A redução da benzoína substituída resultante à diamina substituída poderá ser realizada misturando uma solução do espiroimidazol com arame de lítio e amônia líquida abaixo de -60°C, tratando a mistura com etanol e cloreto de amônio e permitindo que a mistura se aqueça até a temperatura ambiente. A diamina substituída é sulfonilada de maneira a prover as diaminas substituídas da presente invenção. A diamina substituída poderá então ser sulfonilada tratando a diamina substituída em um solvente adequado com o desejado cloreto de sulfonila, i. é, Cl-S02-B, e uma base, tal como trietilamina.
Os átomos de nitrogênio na diamina substituída são ligados a centros quirais e assim a diamina substituída é quiral. A diamina poderá ser monoquiral, i. é, (R,R) ou (S,S), ou tem um centro (R) e um (S). Preferivelmente, a diamina é homoquiral. Conquanto a diamina possa ser usada como uma mistura racêmica, a amina é preferivelmente enriquecida enantiomericamente. A resolução da diamina substituída quiral poderá ser realizada usando um ácido quiral ou por qualquer outro método conhecido daqueles entendidos no assunto. Conquanto a resolução possa ser realizada na diamina sulfonilada de fórmula (I) , preferivelmente a resolução é realizada na diamina substituída antes da etapa de sulfonilação. Por exemplo, a dimaina substituída poderá ser tratada com um ácido carboxílico quiral tal como o ácido ditoluiltartárico ou o ácido dibenzoiltartárico em um solvente adequado. A diamina substituída resolvida preferivelmente tem um excesso enantiomérico (ee%)>70%, mais preferivelmente >90%.
Daí, esta rota provê um método eficaz e econômico para preparar 1,2-difeniletilenodiaminas. A rota é vista abaixo para um exemplo preferido onde A, X1, X2, Y1, e Y2 são hidrogênio, B é, por exemplo, p-CH3-CgH5 e Z é um grupo substituinte alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi;
Catalisadores adequados para realizar as reações de hidrogenação por transferência assimétrica poderão ser preparados reagindo as diaminas sulfoniladas substituídas da presente invenção com um composto adequado de um metal cataliticamente ativo. 0 composto metálico é preferivelmente um composto de metais selecionados do grupo consistindo de Ru, Rh, Ir, Co, Ni, Fe, Pd, ou Pt.
Compostos preferidos são compostos de Ru, Rh e Ir, particularmente Ru ou Rh. Compostos de Ru ou Rh adequados são compostos de [MX2(areno)]2 onde M = Rh e X = halogênio, mais preferivelmente [RuCl2(areno)]2.
Compostos de areno são qualquer molécula aromática adequada, e incluem benzenos e ciclopentadienos, p. ex., benzeno, pentametilciclopentadieno e para-cimeno (4- isopropiltolueno). Compostos metálicos particularmente adequados para preparar catalisadores de hidrogenação incluem [RhCp*Cl2]2- (onde Cp* é CpMe5), [RuCl2 (benzeno) ] 2 e [RuC12(p-cimeno)]2.
Os catalisadores poderão ser preparados simplesmente combinando a diamina e o composto metálico em um solvente adequado sob condições brandas (p. ex., 0 a 80°C à pressão aproximadamente atmosférica). Solventes adequados incluem hidrocarbonetos, hidrocarbonetos aromáticos, hidrocarbonetos clorados, ésteres, álcoois, éteres, DMF e similares. Caso desejado, a reação poderá ser realizada ex-situ e o catalisador resultante sendo isolado, p. ex., por remoção do solvente sob vácuo. Alternativamente, o catalisador poderá ser formado in situ, i. é, na presença do substrato a ser hidrogenado e a fonte de hidrogênio, novamente combinando o composto metálico e a diamina nos reagentes, que poderão ser diluídos com um solvente adequado.
Os catalisadores quirais da presente invenção poderão ser aplicados em reações de hidrogenação por transferência.
Tipicamente, um composto de carbonila ou imina, fonte de hidrogênio, base e solvente são misturados na presença do catalisador que poderá ser formado in situ. Fontes de hidrogênio preferidas são isopropanol ou ácido fórmico (ou formatos). Os catalisadores poderão ser usados para reduzir uma ampla variedade de compostos de carbonila aos correspondentes ãlcoois quirais e iminas às correspondentes aminas quirais. As reações poderão realizadas sob condições típicas de hidrogenação por transferência, e em uma variedade de solventes adequados conhecidos daqueles entendidos no assunto. Por exemplo, a reação poderá ser realizada em um éter, éster ou dimetilformamida (DMF) a 0-75°C. Água poderá estar presente. Com ácido fórmico, uma base, tal como a trietilamina, DBU .ou outra amina terciária é preferivelmente usada. Com isopropanol, a base é preferivelmente t-BuOK, KOH ou iPrOK. A invenção será ilustrada pelos seguintes exemplos.
Exemplo 1: Preparação de ligantes de Diamina (I) Formação de espiro-imidazol (1 a 2) a) Ζ = metíla (CH3) : Ácido acético (70 mL) foi adicionado a um frasco contendo a dicetona comercialmente disponível la (dimetilbenzila 11,9 g, 50 mmoles) e acetato de amônio (27 g, 350 mmoles). Ciclohexanona (5,3 mL, 51,5 mmoles) foi adicionada e a mistura reagente foi aquecida ao refluxo durante 1-4 horas. Após resfriamento até a temperatura ambiente, a mistura foi despejada sobre água e deixada da noite para o dia para cristalizar. Os cristais foram coletados por filtração e secados sob pressão reduzida. A recristalização foi de acetato de etila/hexano e deu 8,22 e 3,32 g de 2a em duas colheitas.
Rendimento total 11,54 g, 73%. b) Z = metóxi (CH30) : Ácido acético (100 mL) foi adicionado a um frasco contendo a dicetona comerçialmente disponível lb (dimetoxibenzila 18,9 g, 70 mmoles) e acetato de amônio (37,7 g, 490 mmoles). Ciclohexanona (7,45 mL, 72,1 mmoles) foi adicionada e a mistura reagente foi aquecida ao refluxo durante 1-4 horas. Após resfriamento até a temperatura ambiente, a mistura foi despejada sobre água e deixada da noite para o dia para cristalizar. Os cristais foram coletados por filtração e secados sob pressão reduzida. Rendimento de imidazol 2b, 19,22 g, 79%. Uma purificação adicional foi conseguida por cristalização a partir de acetato de etila/hexano. (II) Redução (2 a 3) a) Z = metila (CH3) : Amônia gasosa foi lentamente condensada em uma solução de espiro-imidazol 2a (6,95 g, 22 mmoles) em THF anidro (50 mL) a -78°C sob argônio. Uma vez o volume da mistura tendo aproximadamente dobrado, o fluxo de gás foi interrompido. Arame de lítio (0,62 g, 88 mmoles) foi adicionado lentamente assegurando que a temperatura não excedesse -60°C. Após agitar lentamente durante 30-60 minutos, etanol (2,6 mL) foi adicionado, e 30-60 minutos mais tarde cloreto de amônio (6,2 g) foi adicionado. A mistura foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e água (cerca de 100 mL) e MTBE (cerca de 100 mL) foram adicionados. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída duas vezes com cerca de 100 mL de MTBE. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e evaporadas sob vácuo. 0 óleo resultante foi dissolvido em MTBE e HCl a 10% foi adicionado (2-3eq.). A mistura bifásica foi agitada lentamente durante 30-90 minutos e foi diluída com água.
As camadas foram separadas e a camada orgânica foi extraída com água. As camadas aquosas combinadas foram lavadas com diclorometano e então neutralizadas com KOH aquoso até um pH > 10. A diamina bruta foi extraída com diclorometano (3 vezes). Os extratos orgânicos combinados foram secados (Na2S04) e evaporados para dar um óleo ou sólido. Rendimento de diamina racêmica 3a ,como uma mistura a 19:1 de diastereoisômeros, 4,96 g, 94%. Uma purificação adicional poderá ser obtida por cristalização a partir de acetato de etila/hexano. b) Z = metóxi (CH30) : AmÔnia gasosa foi lentamente condensada em uma solução de espiro-imidazol 2b (6,96 g, 20 mmoles) em THF anidro (40 mL) a -78°C sob argônio. Uma vez o volume da mistura tendo aproximadamente dobrado, o fluxo de gás foi interrompido. Arame de lítio (0,56 g, 80 mmoles) foi adicionado lentamente assegurando que a temperatura não excedesse -60°C. Após agitar lentamente durante 30-60 minutos, etanol (2,4 mL) foi adicionado, e 30-60 minutos mais tarde cloreto de amônio (2,8 g) foi adicionado. A mistura foi deixada aquecer até a temperatura ambiente e água (cerca de 100 mL) e MTBE (cerca de 100 mL) foram adicionados. As camadas foram separadas e a camada aquosa foi extraída duas vezes com cerca de 100 mL de MTBE. As camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura e evaporadas sob vácuo. O óleo resultante foi dissolvido em MTBE e HCl a 10% foi adicionado (2-3eq.). A mistura bifãsica foi agitada lentamente durante 30-90 minutos e foi diluída com água.
As camadas foram separadas e a camada orgânica foi extraída com água. As camadas aquosas combinadas foram lavadas com diclorometano e então neutralizadas com KOH aquoso até um pH > 10. A diamina bruta foi extraída com diclorometano (3 vezes). Os extratos orgânicos combinados foram secados (Na2S04) e evaporados para dar um óleo ou sólido. Rendimento de diamina racêmica 3b como uma mistura a 19:1 de diastereoisômeros, 4,69 g, 86%. Uma purificação adicional poderá ser obtida por cristalização a partir de acetato de etila/hexano. (III) Resolução quiral de diaminas a) Resolução da diamina 3a. Formação de um sal com ácido ditoluiltartárico em metanol e cristalização a partir do metanol deu inicialmente (R,R) 4a em 94% ee. Este valor poderá ser aumentado até >99% com uma cristalização adicional. b) Resolução da diamina 3b. Formação de um sal com ácido ditoluiltartárico em metanol e cristalização a partir do metanol deu inicialmente (S,S) 4b em 74% ee. Deve ser possível aumentar o ee por cristalização adicional. A formação de um sal com ácido dibenzoiltartárico em metanol e cristalização a partir do metanol inicialmente deu 4b a 98% ee. (IV) Síntese de diaminas mono-sulfoniladas a) Tosil-5a (Z = CH3, B = 4-CH3-C6-H4) . Trietilamina (210DL, 1,5 mmol) foi adicionada a uma solução de diamina 4a (180 mg, 0,75 mmol) em diclorometrano anidro (8 mL) e a solução foi resfriada até 0°C. Uma solução de cloreto de tosila (cloreto de p-toluenossulfonila, 148 mg, 0,77 mmol) em diclorometano anidro (4 mL) foi adicionado lentamente. A mistura foi agitada lentamente a 0°C durante 30-120 minutos e deixada aquecer até a temperatura ambiente ao longo de 1-24 horas. Água foi adicionada e as camadas separadas. A camada aquosa foi extraída duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas (Na2S04) e evaporadas. A diamina mono-sulfonada bruta pode ser purificada por cromatografia de coluna. A purificação por cromatografia de coluna deu 270 mg (91%) de Ts-5a na forma de um sólido branco. b) Tosil-5b (Z = OCH3, B = 4-CH3-Cs-H4) . Trietilamina (190DL, 1,3 mmol) foi adicionada a uma solução de diamina 4b (175 mg, 0,65 mmol) em diclorometrano anidro (8 mL) e a solução foi resfriada até 0°C. Uma solução de cloreto de tosila (cloreto de p-toluenossulfonila, 142 mg, 0,67 mmol) em diclorometano anidro (5 mL) foi adicionada lentamente. A mistura foi agitada lentamente a 0°C durante 30-120 minutos e deixada aquecer até a temperatura ambiente ao longo de 1-24 horas. Água foi adicionada e as camadas separadas. A camada aquosa foi extraída duas vezes com diclorometano e as camadas orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secadas (Na2S04) e evaporadas. A diamina mono-sul fonada bruta pode ser purificada por cromatografia de coluna. A purificação por cromatografia de coluna deu 270 mg (91%) de Ts-5b na forma de um sólido branco.
Exemplo 2: Preparação de catalisador para hidrogenação por transferência Uma mistura de [Ru(p-cimeno)CI2] 2 (0,5 eq.), trietilamina (2 eq.), diamina monossulfonada (1 eq.) 5b em isopropanol anidro foi aquecida até 70-90°C durante 1-4 horas sob uma atmosfera inerte. Após resfriar até a temperatura ambiente, a solução foi concentrada sob pressão reduzida e o sólido alaranjado foi coletado por filtração. O sólido foi lavado com água desgaseifiçada e uma pequena quantidade de metanol e então foi adicionalmente secado sob pressão reduzida. Uma purificação adicional poderá ser realizada por precipitação/cristalização a partir de metanol quente.
Exemplo 3: Uso das diaminas mono-sulfonadas 5 para a hidrogenação por transferência assimétrica Teste de catalisadores de hidrogenação por transferência em uma mistura de cetonas Catalisadores de hidrogenação por transferência portando diaminas 5 foram preparados in situ e testados em uma mistura pré-formada de cetonas em DMF. [Ru(p-cimeno)Cl2] 2 (0,0025 mmol) ou [RhCp*Cl2]2 (0,0025 mmol)diamina mono- sulfonada (0,0055 mmol) 5 em DMF anidro (2 mL) foram aquecidos a 40°C durante 10 minutos sob atmosfera inerte (argônio) . Uma solução de cinco cetonas (0,5 mL, 1 mmol total, 0,2 mmol cada) em DMF foi adicionada (S/C 40 com relação a cada substrato), seguido de 0,6 mL de mistura de l/l de ácido fórmico/trietilamina e 1 mL de DMF. A reação foi aquecida da noite para o dia (20 h) a 60°C e analisada por CG (coluna ChiraDex CB, He a 10 psi, 100°C durante 12 min, então a 180°C a l,5°C/min, então a 200°C a 5°C/min).
Para referência, as diaminas testadas foram: conv = conversão ee = excesso enantioméríco Os resultados mostram conversões particularmente altas e ee's são obtidos para a cetona cíclica, i. é, onde a cetona é parte de uma estrutura anelar, tal como □- tetralona.
Exemplo 4: Atividade de TsDAEN vs. TsDPEN A atividade de (S,S)-TsDAEN vs. (S,S)-TsDPEN convencional em hidrogenação por transferência assimétrica foi testada usando D-tetralona como substrato. A reação foi realizada em uma escala de 15 mmol, a S/C de 500/1, usando [RUCI2) p-cimeno) ] 2 como precursor metálico e DMF como solvente a 60°C. Um equivalente de formato de trietilamônio foi adicionado no início da reação e mais HCOOH foi adicionado durante o decurso da reação para manter o pH em 8,2. Os resultados mostrados abaixo indicam que (S,S)-TsDAEN é mais ativo que (S,S)-TsDPEN.

Claims (12)

1. Diamina, caracterizada pelo fato de ter a fórmula (I) onde A é hidrogênio ou üm grupo alquila Ci-C2o saturado ou 5 insaturado ou um grupo arila; B é um grupo alquila, cicloalquila, alcarila, aralquila ou arila C1-C20 substituído ou não substituído ou um grupo alquilamino e pelo menos um dentre X1, X2, Y1, Y2 ou Z é um grupo substituinte alquila. cicloalquila, alcarila, aralquila 10 ou alcóxi C1-C10.
2. Diamina, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de A ser hidrogênio.
3. Diamina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizada pelo fato de B ser um grupo arila 15 substituído ou não substituído.
4. Diamina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de X1, X2, Yl e Y2 serem hidrogênio e Z ser um grupo substituinte alquila. cicloalquila, alcarila, aralquila ou alcóxi Ci-Ci0.
5. Diamina, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de Z ser metila.
6. Diamina, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo fato de Z ser metóxi.
7. Diamina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 25 1 a 6, caracterizada pelo fato de a diamina ser homoquiral.
8. Método para preparar uma diamina, da fórmula (I), conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de compreender as etapas de: a) formar um espiroimidazol a partir de uma dicetona de fórmula (II), b) reduzir o espiroimidazol de maneira a formar uma diamina substituída, c) opcionalmente resolver a diamina substituída a uma forma enantiomericamente enriquecida, e d) sulfonilar a diamina substituída.
9. Catalisador, caracterizado pelo fato de compreender o produto de reação de uma diamina da fórmula (I), conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1 a 7 e um composto de um material; selecionado do grupo consistindo de Ru, Rh, Ir, Co, Ni, Fe, Pd, ou Pt.
10. Catalisador, de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de o composto de metal ser [MX2 (areno) ] 2, onde M = Rh ou Ru e X = halogênio.
11. Uso de um catalisador, conforme definido em qualquer uma das reivindicações 9 ou 10, caracterizado pelo fato de ser para realizar uma reação de hidrogenação de transferência.
12. Uso, de acordo com a reivindicação 11, caracterizado pelo fato de a reação de hidrogenação ser realizada em uma cetona cíclica.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0425320D0 (en) 2004-11-17 2004-12-22 Johnson Matthey Plc Diamines
GB0700773D0 (en) 2007-01-15 2007-02-21 Portela & Ca Sa Drug therapies
US20090012288A1 (en) * 2007-07-03 2009-01-08 Hai-Ren Zhang Process for preparation of pentostatin (R)-3-(2-Deoxy-beta-D-erythro-pentofuranosyl)-3,6,7,8-tetrahydroimidaz[4,5-d][1,3] diazepin-8-ol
US8372431B2 (en) 2007-10-26 2013-02-12 Bial-Portela & C.A., S.A. Pharmaceutical composition comprising licarbazepine acetate
CN102395427B (zh) * 2009-03-17 2016-03-16 约翰森·马瑟公开有限公司 在Ru(II)催化剂存在下氢化酮类的方法
RU2012106827A (ru) 2009-07-27 2013-09-10 БИАЛ-ПОРТЕЛА энд КА., С.А. Применение производных 5н-дибенз/в, f/азепин-5-карбоксамида для лечения фибромиалгии
CN110066233B (zh) * 2018-01-22 2021-05-11 广东东阳光药业有限公司 一种单取代胺化合物的制备方法

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU124451A1 (ru) * 1958-09-26 1958-11-30 Н.Н. Дыханов Способ получени дифенилметан-4,41--дисульфамида
DE69635874T2 (de) 1995-12-06 2006-12-14 Japan Science And Technology Agency, Kawaguchi Verfahren zur Herstellung von optisch aktiven Alkoholen
US6187961B1 (en) * 1997-11-06 2001-02-13 Roche Vitamins Inc. Process for the preparation of trans-(R,R)-actinol
IL146952A0 (en) 1999-06-15 2002-08-14 Rhodia Chimie Sa Sulphonylamides and carboxamides and their use in asymmmetical catalysis
GB0029356D0 (en) * 2000-12-01 2001-01-17 Avecia Ltd Transfer hydrogenation
JP4015450B2 (ja) 2001-05-18 2007-11-28 高砂香料工業株式会社 光学活性アルコールの製造方法
DE10212301A1 (de) * 2002-03-20 2003-10-02 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Aryl-aminopropanolen
ES2331911T3 (es) * 2002-06-17 2010-01-20 Saltigo Gmbh Procedimiento para la preparacion de diaminas mono-n-sulfoniladas.
GB0223224D0 (en) 2002-10-07 2002-11-13 Novartis Ag Organic compounds
US7390913B2 (en) 2002-12-23 2008-06-24 H. Lundbeck A/S Process for the preparation of racemic citalopram diol and/or S- or R-citalopram diols and the use of such diols for the preparation of racemic citalopram, R-citalopram and/or S-citalopram
JP4309686B2 (ja) 2003-01-17 2009-08-05 関東化学株式会社 光学活性化合物の製造方法
CA2520030A1 (en) * 2003-03-26 2004-10-07 Pharmacia & Upjohn Company Llc Process to produce enantiomerically enriched alcohols and amines
CN1328252C (zh) * 2003-06-12 2007-07-25 中国科学院成都有机化学研究所 新型光学纯水溶性二胺和衍生物及其制备方法和用途
JP4744091B2 (ja) 2003-09-05 2011-08-10 関東化学株式会社 光学活性ニトロ化合物およびシアノ化合物の製造方法
JP4718452B2 (ja) 2004-03-29 2011-07-06 高砂香料工業株式会社 光学活性遷移金属−ジアミン錯体及びこれを用いた光学活性アルコール類の製造方法
GB0425320D0 (en) 2004-11-17 2004-12-22 Johnson Matthey Plc Diamines

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