BG62637B1 - Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й - Google Patents
Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й Download PDFInfo
- Publication number
- BG62637B1 BG62637B1 BG100780A BG10078096A BG62637B1 BG 62637 B1 BG62637 B1 BG 62637B1 BG 100780 A BG100780 A BG 100780A BG 10078096 A BG10078096 A BG 10078096A BG 62637 B1 BG62637 B1 BG 62637B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- weight
- dosage form
- penetrant
- form according
- electrolyte
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N galanthamine Chemical compound O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-JDFRZJQESA-N 0.000 claims abstract description 35
- 229960003980 galantamine Drugs 0.000 claims abstract description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 13
- ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N galanthamine hydrochloride Natural products O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CCC23C1CC(O)C=C2 ASUTZQLVASHGKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 13
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 9
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 9
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 8
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 8
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 claims description 8
- 239000011505 plaster Substances 0.000 claims description 8
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 7
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940037001 sodium edetate Drugs 0.000 claims description 7
- HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 3,6-dimethoxy-10-methyl-galantham-1-ene Natural products O1C(C(=CC=2)OC)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 HPOIPOPJGBKXIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N Chlidanthine Natural products O1C(C(=CC=2)O)=C3C=2CN(C)CCC23C1CC(OC)C=C2 LPCKPBWOSNVCEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 6
- BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N galanthamine Natural products COc1ccc2CCCC[C@@]34C=CCC[C@@H]3Oc1c24 BGLNUNCBNALFOZ-WMLDXEAASA-N 0.000 claims description 6
- IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N lycoramine Natural products CN1CC[C@@]23CC[C@H](O)C[C@@H]2Oc4cccc(C1)c34 IYVSXSLYJLAZAT-NOLJZWGESA-N 0.000 claims description 6
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 claims description 6
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 5
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 claims description 5
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008213 purified water Substances 0.000 claims description 4
- 239000006208 topical dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000003349 gelling agent Substances 0.000 claims description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940009662 edetate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 abstract description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract description 3
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 abstract description 3
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 abstract description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 35
- 238000000554 physical therapy Methods 0.000 description 8
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 3
- 206010029240 Neuritis Diseases 0.000 description 3
- DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N O-methyl-hippeastrine Natural products C1=C2C3C4N(C)CCC4=CC(OC)C3OC(=O)C2=CC2=C1OCO2 DITOENWBJBNZSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 3
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 3
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 3
- 206010003226 Arteriovenous fistula Diseases 0.000 description 2
- 206010036105 Polyneuropathy Diseases 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 208000003295 carpal tunnel syndrome Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N galantamine hydrobromide Chemical compound Br.O1C(=C23)C(OC)=CC=C2CN(C)CC[C@]23[C@@H]1C[C@@H](O)C=C2 QORVDGQLPPAFRS-XPSHAMGMSA-N 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 2
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 2
- 208000028389 Nerve injury Diseases 0.000 description 1
- 201000009053 Neurodermatitis Diseases 0.000 description 1
- 206010037779 Radiculopathy Diseases 0.000 description 1
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- -1 carboxyvinylpalymer Chemical compound 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000000544 cholinesterase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000008921 facial expression Effects 0.000 description 1
- 210000001752 female genitalia Anatomy 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 229960002024 galantamine hydrobromide Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000030214 innervation Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000008764 nerve damage Effects 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 210000000578 peripheral nerve Anatomy 0.000 description 1
- 210000001428 peripheral nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000019629 polyneuritis Diseases 0.000 description 1
- 230000007824 polyneuropathy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 206010061928 radiculitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 206010040872 skin infection Diseases 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012049 topical pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до лекарствена форма за външно приложение на база галантамин или негова фармацевтично приемлива сал, приложима както самостоятелно, така и чрез физиотерапевтични методи, и до метод за нейното получаване.
Предшестващо състояние на техниката
Известни са лекарствени форми на база галантаминхидробромид за орално и парентерално приложение, по-специално ампулна форма, таблетна форма и сироп.
Известно е локалното приложение на воден разтвор от галантаминхидробромид - ампули Нивалин, при лечение чрез електрофореза. С разтвора от ампулата се напояват тампони от марля или памук или хидрофилна възглавничка и се поставят върху ограничената площ от кожната повърхност, подлежаща на третирането чрез електрофореза. Въздейства се върху повърхност от 6/6 cm или 4/9 cm с 1 - 2 mJ 0,25 % нивалин солуцио, с интензитет 0,1 - 0,2 мА/cm2 в продължение на 10 до 15 - 20 min, обикновено 15 сеанса. При нужда лечението се повтаря след 30 дни. Електрофорезата е по-ефективна при комбинирана терапия. Показана е при лечение на плексити, радикулити, неврити и други (Монография Нивалин на Софарма, 1994 г.).
Външното приложение по този начин на ампулите, съдържащи средство от списък Венена А, е неприемливо и опасно, тъй като режимът на дозиране е неточен. При напояването на марлите и памука или хидрофилните възглавнички част от разтвора на ампулата остава по тях и се губи или се изкапва по тялото на пациента, което води до неточност в дозировката. Разпреде-лението на активно действащото вещество е неравномерно, като в някои участъци концентрацията му е голяма, а в други - много малка. Освен това физиотерапевтичните процедури се осъществяват на единични сеанси, което не осигурява равномерно и постоянно действие на лекарството в лекуваната област. Напоените марля и/или памук или хидрофилни възглавнички се поставят само на твърде ограничени места и площ, а изискването за използване на физиотерапевтична апаратура за електрофореза ограничава възможностите да се разширят показанията за лечение, например директно върху половите органи при импотенция. Външното прилагане само чрез електрофореза изисква при всички случаи квалифициран медицински персонал и специална физиотерапевтична апаратура, а лечението се съпътства от известните за електрофорезата недостатъци, например някои пациенти имат непоносимост към галваничния ток, при предозиране на тока могат да се получат изгаряния, при остри състояния е възможно да се засили болевият синдром и съществува опасност от кожни инфекции върху третирания участък при използването на недобре стерилизирани хидрофилни възглавнички.
Недостатък на лечението чрез електрофореза е и сравнително по-малкото проникване на препарата в тялото на пациента в дълбочина.
Задачата на изобретението е да се създаде мазилкова лекарствена форма за външно приложение на база галантамин или негова фармацевтично приемлива сол с възможности за точно дозиране и дозов режим, за продължително въздействие на веществото, за равномерното разпределение на препарата в участъците, подлежащи на третиране, и сравнително по-дълбокото проникване на активнодействащата съставка в тялото, като тази лекарствена форма да е приложима както самостоятелно от пациента при домашни или полеви условия, така и чрез ултрафонофореза, като се елиминира общото повлияване на организма на М-холиномиметичните реакции и се избягва използването на скъпа лекарствена форма не по предназначение - ампулната форма. Задача на изобретението е да се създаде и метод за получаване на тази форма.
Техническа същност
Съгласно изобретението лекарствената форма за локално приложение съдържа като активен компонент галантамин или негова фармацевтично приемлива сол, например галантаминхидробромид, включени под форма на разтвор в подходяща мазилкова основа от хидрогелен тип. Мазилковата основа включва макрогол, 1,2-пропандиол, карбоксивинилпалимер, натриев едетеат, алкализиращ агент, консервант и подходящ тип пречистена вода, в даден случай и пенетрант, в следните тегловни %: галантамин 0,2 - 0,6 или негова фармацевтично приемлива сол 0,25 - 0,6, макрогол от 5,0 до 10,0, 1,2-пропандиол от 10,0 до 15,0, карбоксивинилполимер 1,0- 1,5, натриев едетеат 0,07 - 0,1, алкализиращ агент квантум сатис до pH 7,0, консервант 0,2 - 0,4, пречистена вода с подходящи качества за мазилкова основа до 100,0, в даден случай пенетрант от 1,0 до 10,0 в даден случай ароматизатор, може и ароматизирана вода. Като алкализиращ агент се използва разтвор на натриева основа или триетаноламин, или друг фармацевтично приемлив реагент. Като вода се използва такава с подходящи качества за мазилкови форми. Като пенетрант се използват диметилсулфоксид от 1,0 до 10,0 или урея 1,0 - 3,0, може комбинация с електролит магнезиев сулфат 7Н2О 0,05 - 1,0 и урея 1,0 - 3,0, прибавени към основата. Като консервант се използват нипагин и нипазол 0,2 - 0,4 или натриев бензоат 0,2 - 0,5. При необходимост от по-ниска концентрация на активнодействащото вещество гелът може да се разрежда с вода, при което запазва консистенцията си.
Методът съгласно изобретението се състои в това, че в част от водата се разтварят консервантите и натриевият едетеат. В получения разтвор се диспергира карбоксивинилполимерът. Дисперсията се желира с 20 %-воден разтвор с желиращия агент и към готовия гел се прибавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или неговата фармацевтично приемлива сол. В даден случай се прибавят или пенетрантите, или електролита, може и заедно с уреята.
Лекарствената форма/препаратът се прилага по лекарско предписание.
Съставите с пенетрант се моделират за самостоятелно прилагане, а тези без пенетрант, но с електролит - за въвеждане чрез ултрафонофореза.
Препаратът се опакова в добре затварящи се опаковки, които не взаимодействат с него, за предпочитане мембранни туби, които може да са с приспособление за дозиране.
Съхранява се на тъмно и хладно място.
Предимствата на лекарствената форма съгласно изобретението и на метода са, че формата може точно да се дозира и дозовият режим да е прецизен и че въздействието на активно действащата съставка е продължително, като се избягва общото повлияване на организма с проявата на М-холиномиметичните реакции. Формата е подходяща за лечение както чрез спонтанно проникване със или без лечебен масаж в кожата и/или лигавицата, така и чрез ултрафонофореза, с всичките предимства на такова лечение пред оралното и парентералното въвеждане на средството. Освен това тя е удобна за апликация както при наличието на медицински персонал и физиотерапевтична апаратура, така и при домашни и полеви условия от пациента, като може равномерно да се нанася, точно да се дозира и да се разшири третираното поле, при което се въздейства едновременно по дължината на увредения нерв и инервираната от него зона. Освен това видът на лекарствената форма позволява да се разширят възможностите за използването на галантамина и неговите фармацивтично приемливи соли за използването й в сексологията при някои функционални форми на импотенция, ί тъй като има възможност активно действащата ΐ съставка да се прилага директно и продължително върху мъжките и женските полови органи. Удобна е за прилагане и в медицинската козметика за оживяване на мимиката, включително и чрез втриване около очите и устата. Използва се и при изгаряния от битов характер I степен чрез намазване върху изгореното място, което подобрява трофиката. Възможността да се прилагаj лесно чрез спонтанно проникване в кожата многократно увеличава използването на формата за освежаване, тонизиране и подхранване наj кожата, а оттам и за благоприятното повлияване на психо-емоционалното състояние на индивида.
При използване на мазилковата форма се избягват загубата на активно вещество и неточното, дозиране, което се наблюдава при използването на ампулната форма за външно приложение. Друго предимство е, че чрез използването на мазилковата форма се избягва лекарственото обременяване на организма на пациента, характерно за оралната и парентералната форма, и че включва- >
него на галантамина или неговата фармацевтично <
приемлива сол под формата на воден разтвор в мазилкова основа от хидрогелен тип улеснява преноса на йони в дълбочина при ултрафонофореза.
Освен това методът е улеснен, гарантира се получаването на стабилна мазилкова форма и | се създава възможност при необходимост от ниска концентрация препаратът да се разрежда с вода до исканата концентрация, като се запазва гелната му консистенция.
Формата се употребява за локално, измеримо по площ и обем, дозирано и контролирано стимулиране на ацетилхалиномедиираната транс3 мисия на нервните импулси и се прилага при заболявания, показани за външно, локално лечение с обратими инхибитори на ацетилхолинестеразата. Индицирани са заболявания на периферната нервна система - неврити, полиневрити, механични повреди на нервите, включително при “карпал тунел синдром”, където има смущения в нервно-мускулната проводимост. Прилага се при някои форми на импотенция, в медицинската козметика, в лицево-челюстната хирургия, в спортната медицина и други. Апликира се по дължината на увредените нерви и инервираната от тях зона. Прилага се в дерматологията при невродермити за подобряване на трофиката и инервацията на кожата. Може да се прилага във физиотерапията чрез ултрафонофореза.
Съставите с пенетрант са моделирани за самостоятелно прилагане, а тези без пенетрант, но с електролит, са предназначени за въвеждане чрез ултрафонофореза.
Във всички случаи дозирането на гела е задължително, като се имат предвид свойствата на галантамина или на неговата фармацевтично приемлива сол.
VI. Примерни изпълнения
Пример 1. Състав на лекарствената форма в тегл. %
| 1.1. Галантамин | 0,3 |
| Макрогол | 7,0 |
| 1,2-пропандиол | 13,0 |
| Карбоксивинилполимер | 1,0 |
| Натриев едетеат | 0,08 |
| Триетаноламин | до pH 7,0 |
| Нипагин | 0,27 |
| Нипазол 0,03 | |
| Вода до 100,0 | |
| 1.1.1. Състав както в пример 1.1. | |
| Диметилсулфоксид (DMSO) | 0,3 |
| 1.1.2. Състав както в пример 1.1. | |
| Диметилсулфоксид | 5,0 |
| 1.1.3. Състав както в пример 1.1. | |
| Диметилсулфоксид | 7,0 |
| 1.1.4. Състав както в пример 1.1. | |
| Диметилсулфоксид | 10,0 |
| 1.1.5. Състав както в пример 1.1. | |
| Урея | 2,0 |
| 1.1.6. Състав както в пример 1.1. | |
| Магнезиев сулфат . 7Н2О | 1,0 |
| Урея | 2,0 |
1.1.7. Състав както в пример 1.1.
Магнезиев сулфат . 7Н2О0,5
Урея3,0
1.2. Галантаминхидробромид0,35
Основа както в пример 1.1.
1.2.1. Състав както в пример 1.2.
Диметилсулфоксид2,5
1.2.2. Състав както в пример 1.2.
Диметилсулфоксид5,0
1.2.3. Състав както в пример 1.2.
Диметилсулфоксид7,0
1.2.4. Състав както в пример 1.2.
Диметилсулфоксид10,0
1.2.5. Състав както в пример 1.2.
Урея2,0
1.2.6. Състав както в пример 1.2.
MgSO4 . 7Н2О1,0
Урея2,0
1.2.7. Състав както в пример 1.2.
MgSO4 . 7Н2О0,5
Урея3,0
1.3. Галантамин0,4
Макрогол7,5
1,2-пропандиол12,0
Карбоксивинилполимер1,0
Натриев едетеат0,09
Триетаноламин до pH 7,0
Нипагин0,2
Нипазол0,05
Вода до 100,0
1.3.1. Състав както в пример 1.3.
DMSO3,0
1.3.2. Състав както в пример 1.3.
DMSO5,0
1.3.3. Състав както в пример 1.3.
DMSO7,0
1.3.4. Състав както в пример 1.3.
DMSO10,0
1.3.5. Състав както в пример 1.3.
Урея2,0
1.3.6. Състав както в пример 1.3.
MgSO4 . 7Н2О0,5
Урея2,5
1.4. Галантаминхидробромид, включен в основа, както в пример 1.3.0,5
1.4.1. Състав както в пример 1.4.
DMSO3,0
1.4.2. Състав както в пример 1.4.
DMSO4,0
1.4.3. Състав както в пример 1.4.
DMSO6,0
| 1.4.4. Състав както | в пример | 1.4. | |
| DMSO | 9,0 | ||
| 1.4.5. Състав както | в пример | 1.4. | |
| Урея | 1,5 | ||
| 1.4.6. Състав както | в пример | 1.4. | |
| Урея | 2,5 | ||
| 1.4.7. Състав както | в пример | 1.4. | |
| Магнезиев сулфат . | 7Н2О | 0,5 | |
| Урея | 2,5 | ||
| 1.4.8. Състав както | в пример | 1.4. | |
| Магнезиев сулфат . | 7Н2О | 1,0 | |
| Урея | 2,5 | ||
| Пример 2. Метод | за получа | ване | на средст- |
вото
В част от водата се разтварят консервантите и натриевият едетеат. В получения разтвор се диспергира карбоксивинилполимерьт. Получената дисперсия се желира с 20 % воден разтвор на желиращия агент и в готовия гел се прибавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или галантаминхидробромида.
При състав с пенетрант същият се прибавя заедно с водно-полиоловия разтвор на галантамина или галантаминхидробромида.
При необходимост от по-ниска концентрация на гела същият се разрежда с необходимото допълнително количество вода, при което запазва гелната си консистенция.
При използване на магнезиев сулфат . 7Н2О в комбинация с урея двете съставки предварително се смесват.
Пример 3. Клинични наблюдения
Мазилковата лекарствена форма е приложена клинично върху болни, разпределени в следните 4 групи:
- болни с периферна пслиневропатия /ППНП/ и оплакване от тръпнене на пръстите на ръцете без “синдром на карпалния тунел” /СКТ/;
- болни от ППНП и СКТ без операция на СКТ;
- болни от ППНП след операция на СКТ;
- болни с изолирани оплаквания от тръпки, нечувствителност или болки в ръката с артериовенозна фистула.
Мазилковата лекарствена форма се прилага в областта на предмишницата, дланите и пръстите на ръцете чрез намазване на тънък слой и втриване сутрин и вечер, в доза по 0,015 g активно вещество или 0,03 g на денонощие в продължение на 30 дни.
Резултати
При всички болни се получава субективно облекчаване на оплакванията до пълно изчезване на тръпките и/или болките. Подобрява се чувствителността към топло, студено и допир и се възстановяват активните движения.
Най-добре и най-бързо се повлияват болните с неусложнена периферна полиневропатия и тези с изолирани смущения в ръката с артериовенозна фистула. По-слабо се повлияват болните със СКТ без операция. Болните след операция на СКТ получават по-бързо облекчаване на болковия синдром и сетивността.
Място на апликиране
При медицински показания в областта на неврологията намазването се извършва чрез втриване по дължината на увредения нерв и/ или инервираната от него зона. Може да е и в областта на прешлените при изходното място на съответните периферни нерви.
При показания в областта на медицинската козметика намазването се извършва чрез втриване около очите и/или устата върху малките бръчки, или върху кожния участък, който трябва да се освежи, тонизира или да се подобри подхранването му.
При показания в областта на сексологията препаратът се прилага, като се намазва директно върху половите органи.
Препаратът се прилага по лекарско предписание. Намазва се 2 - 3 пъти дневно в слой с дебелина до 0,05 mg/cm2 при лечение без физиотерапевтични процедури - при само-стаятедно прилагане, с оглед спонтанно проникване на препарата. При използване на физиотерапевтични методи препаратът се нанася в слой до 25 mg/cm2.
При болни с хронична бъбречна недостатъчност без хемодиализа апликацията се извършва еднократно дневно. При пациенти, подложени на хемодиализа, дозировката е 2 пъти дневно, тъй като активно действащата съставка се елиминира чрез диализата.
Препаратът може да се прилага както еднократно, така и в продължение на 1 - 2 месеца в зависимост от болестния процес.
Claims (6)
- Патентни претенции1. Лекарствена форма за външно приложение, характеризираща се с това, че съдържа като активно действаща съставка галантамин или негова фармацевтично приемлива сол, например галантаминхидробромид, в количество 0,2 - 0,6 % тегл., включена под формата на разтвор в мазилкова основа от хидрогелен тип.
- 2. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че мазилковата основа включва макрогол,1,2-пропандиол, карбоксивинилполимер, натриев 5 едетеат, алкализиращ агент, консервант, подходящ тип пречистена вода, в даден случай пенетрант и/или електролит, в даден случай и ароматизатор или ароматизирана вода в следните количествени съотношения в тегл. %: макрогол от 5,0 10 до 10,0, 1,2-пропандиол от 10,0 до 15,0, карбоксивинилполимер 1,0-1,5, натриев едетеат 0,07 0,1, алкализиращ агент до pH 7,0, консервант 0,2 - 0,5, пречистена вода с подходящи качества до 100,0 или над 100,0 в даден случай, в даден 15 случай пенетрант от 1,0 до 10,0 и/или електролит 0,05 - 1,0.
- 3. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенции 1 и 2, характеризираща се с това, че като алкализиращ агент се използва 20 разтвор на натриева основа или триетаноламин.
- 4. Лекарствена форма за външно приложе ние съгласно претенции 1, 2 и 3, характеризираща се с това, че като пенетрант се използва диметилсулфоксид от 0,1 до 10,0 % тегл. и/или урея 1,0 - 3,0 % тегл., а като електролит - магнезиев сулфат . 7Н2О от 0,05 до 1,0 % тегл., самостоятелно или в комбинация с урея 1,0 - 3,0 % тегловни.
- 5. Лекарствена форма за външно приложение съгласно претенции 1, 2, 3 и 4, характеризираща се с това, че като консервант се използват нипагин и нипазол 0,2 - 0,4 % тегл. или натриев бензоат 0,2 - 0,5 % тегловни.
- 6. Метод за получаване на лекарствената форма съгласно предходните претенции, характеризиращ се с това, че консервантите и натриевият едетеат се разтварят в част от водата, след което карбоксивинилполимерьт се диспергира, желира се с 20 % воден разтвор на желиращ агент и към готовия гел се добавя водно-полиоловият разтвор на галантамина или неговата фармацевтично приемлива сол, в даден случай се добавя пенетрантът и/или електролитът.Издание на Патентното ведомство на Република България1113 София, бул. Д-р Г. М. Димитров 52-Б
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG100780A BG62637B1 (bg) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| BG100780A BG62637B1 (bg) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG100780A BG100780A (bg) | 1997-03-31 |
| BG62637B1 true BG62637B1 (bg) | 2000-04-28 |
Family
ID=3926677
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG100780A BG62637B1 (bg) | 1996-08-12 | 1996-08-12 | Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BG (1) | BG62637B1 (bg) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG1055U1 (bg) * | 2007-01-05 | 2008-05-30 | "Ар енд Ди " ООД | Козметично средство |
-
1996
- 1996-08-12 BG BG100780A patent/BG62637B1/bg unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BG1055U1 (bg) * | 2007-01-05 | 2008-05-30 | "Ар енд Ди " ООД | Козметично средство |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| BG100780A (bg) | 1997-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0641561B1 (en) | Medical device for the administration of active ingredients or drugs at very low doses, particularly homeopathic drugs | |
| Costello et al. | Iontophoresis: applications in transdermal medication delivery | |
| US8541034B2 (en) | Electrical producing creams | |
| Russo Jr et al. | Lidocaine anesthesia: comparison of iontophoresis, injection, and swabbing | |
| US20220142953A1 (en) | Lidocaine patch and methods of use thereof | |
| IT1285381B1 (it) | Dispositivo per la somministrazione transdermica mediante elettrotrasporto di fentanil e sufentanil. | |
| JPS58210026A (ja) | 全身的医薬の皮膚透過による薬剤投与の浸透増進剤 | |
| SK11093A3 (en) | Treatment of disease employing hyaluronic and nsaids | |
| US9314526B2 (en) | Highly penetrating compositions with benzocaine for treating disordered tissues | |
| AU2012209412A1 (en) | Highly penetrating compositions and methods for treating pathogen-induced disordered tissues | |
| EP3107551B1 (en) | Compositions comprising bicarbonate and calcium salts for pain relief without numbness | |
| Bonadio et al. | Adrenaline-cocaine gel topical anesthetic for dermal laceration repair in children | |
| BG62637B1 (bg) | Лекарствена форма за външно приложение и метод заполучаването й | |
| JP2004537551A (ja) | メトトレキサートに基づく薬剤を投与することによって腫瘍性、血管原性、繊維芽細胞性及び／又は免疫抑制性眼球異常を治療する方法及びメトトレキサートに基づく薬剤を送達するための眼球イオン導入装置。 | |
| CN107106482A (zh) | 用于减轻疼痛和炎症、治疗勃起机能障碍和治疗痤疮的组合物和方法 | |
| US12005068B2 (en) | Formulation including doxycycline hyclate and method for administering the same | |
| WO1999032103A1 (en) | New use of local anaesthetics against vascular headaches | |
| RU2310455C2 (ru) | Состав для лечения геморроев | |
| KR20000017706A (ko) | 국소마취제를함유한약용겔제조성물 | |
| UA122476C2 (uk) | М'яка лікарська форма для місцевого лікування поверхневих інфантильних гемангіом | |
| HU210322B (en) | Process for production of preparations containing ropivacaine for treatment of iontophoresis | |
| Dacso et al. | The Application of Benzazoline HCl By Means of Ion Transfer | |
| Karnes | Electrical stimulation: Influence on edema formation and possible mechanism of action | |
| Stojadinovik et al. | Small scale production of gel with menthol, benzocaine and procaine HCl | |
| BRPI0609571A2 (pt) | formulações farmacêuticas, método para a sua produção e uso de agentes bloqueadores gangliÈnicos para a preparação de medicamentos para o tratamento de doenças epiteliais |