[go: up one dir, main page]

BG107148A - Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост - Google Patents

Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост Download PDF

Info

Publication number
BG107148A
BG107148A BG107148A BG10714802A BG107148A BG 107148 A BG107148 A BG 107148A BG 107148 A BG107148 A BG 107148A BG 10714802 A BG10714802 A BG 10714802A BG 107148 A BG107148 A BG 107148A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
coating
binder
pharmaceutical
weight
binding agent
Prior art date
Application number
BG107148A
Other languages
English (en)
Other versions
BG65879B1 (bg
Inventor
Hans-Ulrich Petereit
Christian Meier
Erna Roth
Original Assignee
Rohm Gmbh & Co.Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm Gmbh & Co.Kg filed Critical Rohm Gmbh & Co.Kg
Priority to BG107148A priority Critical patent/BG65879B1/bg
Publication of BG107148A publication Critical patent/BG107148A/bg
Publication of BG65879B1 publication Critical patent/BG65879B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/282—Organic compounds, e.g. fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Paints Or Removers (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до метод за получаване напокриващо и свързващо средство за перорални или дермални фармацевтични препарати. Те се състоят от следните компоненти: а) съполимер, състоящ се от свободнорадикалово полимеризирани С1-С4 естери на акрилова или метакрилова киселина и допълнително /мет/акрилатни мономери, които имат функционални третични аминогрупи. Съполимерът е в прахообразна форма със среден размер на частичките от 1 до 40 m; б) емулгатор с HLB най-малко 14 от 3 до 15% тегл.на база а), и в) С12-С18 монокарбоксилова киселина или С12-С18 хидроксисъединение от 5 до 50% тегл.на база а). Компонентите а, б и в се смесват един с друг със или без прибавянето на вода и в даден случай с добавяне на фармацевтично активно съединение и допълнително обичайните помощни вещества. Покриващото и свързващото средство се получават от сместа чрез стапяне, разливане, импрегниране, пулверизиране или гранулиране. Изобретението се отнася идо посочените покриващо и свързващо средство.

Description

претенции
Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост на съхранение
Изобретението се отнася до покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост на съхранение.
Предшестващо ниво на техниката
WO 00/05307 описва метод за получаване на покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати за орално или локално приложение, състоящо се от /а/ 35-98 % спрямо теглото съполимер, който се състои от свободнорадикалово-полимеризирани С1-С4-естери на акриловата или метакриловата киселина и допълнително /мет/ акрилатни мономери, които имат функционални третични амино групи и /б/1-50% спрямо теглото, пластификатор и /в/1-15% спрямо теглото, емулгатор, който има HLB най-малко 14, като компонентите /а/, /б/ и /в/ се смесват един с друг с или без добавяне на вода и по желание с добавяне на фармацевтично активно съединение и понататък на обичайните помощни вещества и покриващото и свързващото средство се получава посредством стапяне, разливане, импрегниране или пулверизиране, при което съполимерът /а/ е включен в прахообразна форма със среден размер на частичките 1-40 μΜ.
• ·
Приготовляването в споменатата прахообразна форма в комбинация с пластификатора и емулгатора прави възможно превръщането на съответните съполимери в стабилни водни разтвори или дисперсии без прибавянето на киселини.Предимството е, че присъщият при други случай горчив вкус на покриващото средство, се избягва. Покриващото и свързващото средства са трудно разтворими във вода, но бързо се разтварят в изкуствено приготвен стомашен сок.Затова те са особено подходящи за получаване на препарати с подобрен вкус, които бързо се разлагат в стомашния сок. Няма подробности относно водопропускливостта на покритията.
Докато голям брой фармацевтично активни съединения са много устойчиви на сух въздух, те са чувствителни на влага и свързани с влага промени на pH в алкалната област .Условията на съхранение за покрити фармацевтични препарати не са оптимални навсякъде, така че, например, в тропическите области може често да се случи такива фармацевтични препарати да бъдат изложени на относително висока атмосферна влажност за относително дълъг период от време преди употреба. Затова е от особена важност колкото е възможно по-малко влага да прониква през покритията или свързващите средства на фармацевтичните препарати към обвитото активно съединение. Затова и задачата е да се създаде покриващо и свързвако средства за фармацевтични препарати за орално • · « « · · · ♦ · •е·· ·· ·· ·· ·· ···· или локално приложение, които да гарантират добра изолация срещу проникването на атмосферна влага.
Изобретението се основава на WO 00 /05307.0писаните там покриващо и свързващо средства по-специално трябва да бъдат развити допълнително, за да се подобри тяхната пропускливост на водна пара без да бъдат неблагоприятно повлияни другите свойства, такива като бързо разграждане в изкуствен стомашен сок и добра обработваемост.
Задачата е решена посредством метод за получаване на покриващо и свързващо средство за прилагани през устата или върху кожата, фармацевтични препарати, състоящ се по същество от /а/ съполимер, състоящ се от свободно-радикаловополимеризирани С1-С4 естери на акрилова или метакрилова киселина и допълнително /мет/акрилатни мономери, които притежават функционални третични амино групи, като съполимерът е в прахообразна форма със среден размер на частичките от 1-40 цм, /б/ 3-.15% спрямо теглото, на база /а/, емулгатор, с HLB наймалко 14 и /в/ 5-50 % спрямо теглото, на база /а/, С12 - С18 монокарбоксилова киселина или С12-С18 хидрокси съединение като компонентите /а/, /б/ и /в/ се смесват един с друг с или без прибавянето на вода и по желание с прибавянето на фармацевтично активно съединение и допълнително обичайните спомагателни вещества и покриващото и ♦ *·· 4 · ·· · · ·· · ···· * ·· · · · · ··· ♦····· * · • · · · · ···· ···· ·· ·· ·· ·· ···· свързващото средство се получава от сместа посредством стапяне, разливане, импрегниране, пулверизиране или гранулиране.
Докато покриващото и свързващото средства, съгласно WO 00/05307, имат пропускливост на водна пара, измерена по DIN 53 122 в границата от 400 /g/m2/d/ или повече, то покриващото и свързващото средство, съгласно изобретението, имат пропускливост на водна пара най-много 350 /g/m2/d/, за предепочитане 300/g/m2/d/, по-специално най-много 200 /g/m2/d/. Непредвидимо е, че би било възможно да се постигне такъв ефект чрез комбиниране на компонентите /а/, /б/ към [sic] /в/ без познатите предимства на покриващото и свързващото средство, съгласно WO 00/05307, да бъдат неблагоприятно повлияни. По-специално, използването на компонента /в/ също прави възможно разширеното или пълно отказване от обичайните пластификатори. Това е допълнително предимство, тъй като понякога са нужни усилия , за да се запази броя на компонентите във фармацевтичните препарати. Осъществяване на изобретението
Компоненти /а/
Съполимерите /а/ се състоят главно или изцяло от свободнорадикалово-полимеризирани С1- С4 естери на акриловата или метакриловата киселина и допълнително /мет/акрилатни мономери, които съдържат функционални третични амино групи.
Подходящи мономери, притежаващи функционални третични амино групи са изброени в US 4 705 695, колона 3, ред 64 до колона 4, ред 13. Особено внимание може да се обърне на диметиламиноетил акрилат, 2-диметиламинопропил акрилат, диметиламинопропил метакрилат, диметиламинобензил акрилат, диметиламинобензил метакрилат, /3диметиламино-2,2-диметил/пропил акрилат, диметиламино2,2-диметил/пропил метакрилат, /З-диетиламино-2,2диметил/пропил акрилат и диетиламино-2,2-диметил/пропил метакрилат. Диметиламиноетил метакрилатът е особено предпочитан.
Съдържанието на мономерите, притежаващи третични амино групи в съполимера може предимно да бъде между 30 и 70 % спрямо теглото, за предпочитане между 40 и 60 % спрямо теглото.Пропорциите на С1-С4 естерите на акриловата и метакриловата киселина са zo-3O % спрямо теглото. Може да ооърнс внимание на метил метакрилата, етил метакрилата, бутил метакрилата, метил акрилата, етил акрилата, бутил акрилата.
8Мет/акрилатният съполимер, който има третични амино групи, съответстващ на компонента /а/ може да бъде синтезиран, например , от 20-30 % спрямо теглото, метил метакрилат, 20-30 % спрямо теглото бутил метакрилат и 6040% спрямо теглото диметиламиноетил метакрилат. Пропорцията на компонента /а/ в препарата е за предпочитане 50-90 % ,спрямо теглото.
• · · · *« ’ ::.6 * • · · · « • · · 4 • · · · · ♦ * · · · Съполимерите /а/ са получени по начин, известен сам по себе си, посредством свободни-радикали, разтвор, примерно емулсионна полимеризация.Те трябва да бъдат превърнати в частички с размер в границите, съгласно изобретението, преди обработката, примерно с помощта на подходящо смилане, сушене или пулверизиране. Подходящо устройство за получаване на прахове е познато на специалиста в дадената област на техниката, например, мелници с въздушна струя, иглено-дисови мелници, пропелерни мелници.По желание може да бъдат вкрлючени етапи на подходящо пресяване. Подходяща мелница за големи промишлени количества е, например, противотоковоструйна мелница /Multi No. 4200/, която работи при около 6 бара свръхналягане.
Средният размер на частичките на праховете може да бъде определен,както следва:
-с помощта на пресяване с въздушна струя за проба от смлян продукт, разделена на няколко фракции.Този метод е до известна степен по-неточен в тази област на измерване в сравнение с други методи за същата цел. Поне, 70%, за предпочитане 90 %, от частиците, на база масата / разпределение по маса /, обаче, би тряб трябвало да бъдат в границата, съгласно изобретението: от 1-40 gm, за предпочитане 10-30цт.
-Много подходящ метод за измерване е лазерното разсейване за определяне разпределението на частичките по размер. Търговски достъпните апарати позволяват измерване във въздушна / Malvern S3.01 апарат за определяне големината на частичките / или за предпочитане в течна среда /LOT, Galai CIS 1/. Предварително условие за измерване в течности е , че полимерът не трябва да се разтваря в тях или че частичките не трябва да се променят по какъвто и да е начин по време на измерването. Подходяща среда е, например, силно разреден /концентрация около 0.02 % / воден разтвор на полисорбат 80. Средният диаметър на частичките трябва да е в границата между 1 и 40, за предпочитане между 5 и 35, и поспециално между 10 и 20 μΠΊ.
Компонент /б/
Емулгаторите или повърхностно-активните средства са повърхностно-активни вещества, които имат лиобиполярен характер, т.с.в тяхната молекула трябва да са налични неполярен, липофилен и полярен, хидрофилен център / Р.Н. List, Arzneiformenlehre, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, 1982, Chap. 6.2./. В зависимост от молекулярната структура се прави диференциация между йонни и не-йонни емулгатори.
HLB е мярка на хидрофилността или на липофилността на нейонните повърхностно-активни средства, въведена през 1950 от Griffin. Тя може да бъде определена експериментално с помощта на метода на фенолно титруване, съгласно Marszall; cf. “Parfumerie, Kosmetik” /Perfumery, Cosmetics/, Vol.
60, 1979, рр. 444-448; ποι 8 рефериран в Rompp, Chemie-Lexikon, 8th Edition 1983, p. 1750. Допълнително може да се види, например, US 4 795 643 /Seth//.
HLB / хидрофилен/липофилен баланс/ може да бъде определен точно само в случая на не-йонните емулгатори. В слачая на анйонните емулгатори, тази стойност може да бъде определена аритметично, но фактически е повече или много повече от 14.
Емулгаторите /б/, които имат HLB по-нисък от 14, съгласно изобретението, включват хидрофилни, не-йонни емулгатори с HLB в границата поне на 14 и аналогично хидрофилни, анйонни емулгатори и техните соли, които имат аритметично изчислен HLB над 14.Емулгатори, притежаващи HLBs пониски от 14, такива като, например, глицерол моностеарат, могат също да бъдат допълнително включени, но те не могат да заместят емулгаторите /б/, притежаващи HLBs поне 14. Подходящи емулгатори /б/ са, например, натриев лаурилсулфат и натриев цетилстеарилсулфат, захарен стеарат и полисорбат 80. Емулгаторите /б/ присъстват в количества от 1-15, за предпочитане от 5-10 %, спрямо теглото, на база компонента /а/.Възможно е също така, разбира се, използването на смеси от емулгатори.
Прибавянето на емулгаторите /б/ към препарата може да се осъществи по познат начин, директно, във воден разтвор или след предварителна термична обработка на сместа.
В зависимост от типа / липофилен или хидрофилен / и от прибавеното количество, емулгаторите могат да повлияят на функционалността на полимерния слой.
Компонент /в/
Компонент /в/: 5 до 50, за предпочитане 10 до 20 %=, спрямо теглото / на база на компонента /а// С12- до С18монокарбоксилова киселина или С12- до С18- хидроксилно съединение. Компонентът /в/ е решаващ за изненадващо ниската пропускливост на водна пара на препаратите.
Неразклонените С12- до С18- монокарбоксилова киселина или С12- до С18- хидроксилни съединения [sic] са предпочитани.По желание, разклонените производни на споменатите вещества, също могат да бъдат използвани.
С12- до С18- монокарбоксиловите киселини са, например, поспециално, лаурилова киселина и миристинова киселина.Палмитиновата киселина и стеариновата киселина са предпочитани.
С12- до С18- хидроксилните съединения, по-специално алканоли, притежаващи крайна хидроксилна група такива като, например, лаурил алкохол или стеарил алкохол са предпочитани.
Допълнителни помощни средства
По правило, по време на получаването на покриващото и свързващото средства обичайните помощни средства се прибават към препарата, съгласно изобретението.
• · ·* ία
··
Използваните количества и използването на обичайните помощни средства във филми или покрития на фармацевтични препарати, е познато на специалиста в дадената област на техниката. Обичайните помощни средства могат да бъдат, например, освобождаващи средства, пигменти, стабилизатори, антиокислители, порообразуватели, промотори на пенетрацията, гланцообразу ватели, ароматизиращи вещества или вещества, които придават вкус. Те служат като помощни средства при обработката и са предназначени да гарантират безопасен и възпроизводим метод на обработка и добра устойчивост при продължително съхранение или придават допълнителни предимства на фармацевтичните препарати.
Те се прибавят към полимерните смеси преди обработката и могат да повлияят върху пропускливостта на покритията, които могат по желание да бъдат използвани като допълнителен контролен параметър.
• Освобождаващи средства:
Освобождаващите средства по правило имат липофилни свойства и се прибавят по правило към суспензии за пулверизиране. Те предотвратяват агломерацията на сърцевините по време на покриването с филма. За предпочитане, се използват талк, магнезиев или калциев стеарат, смляна силициева киселина, каолин или не-йонни емулгатори, притежаващи HLB между 3 и 8. Обичайно използваните количества от освобождаващите средства в • · покриващите и свързващите средства, съгласно изобретението, са между 0.5 до 100 %,спрямо теглото, на база съполимера /а/.
При особено предпочитаното изпълнение, прибавянето на освобождаващото средство се осъществява като нефилмообразуващ финален слой. Прилагането се осъществява чрез разпръскване на прах / в концентрирана форма, 90-100%-тна концентрация/ или на водна суспензия, съдържаща от 5-30% твърдо вещество. Необходимото количество е по-ниско отколкото в случая на включване в полимерния слой и е 0.1-2 %, на база теглото на фармацевтичния препарат.
• Пигменти:
Прибавянето само в редки случаи се осъществява под формата на разтворимо багрило. По правило, пигменти на база алуминиев или железен оксид, се диспергират. Титановият оксид служи като бял пигмент. Обичайно използваните количества пигменти в покриващото и свързващото средства, съгласно изобретението, [ lacuna] са между 20 и 60 %, спрямо теглото на база полимерната смес. Поради високата свързваща сила на пигмента, обаче, могат също да се обработват количества до 100 %.
При особено предпочитаното изпълнение, използването на пигента се осъществява като не-филмо образуващ финален слой.
• ·
Прилагането се осъществява чрез разпръскване на прах / в концентрирана форма, 90-100%-тна концентрация/ или на водна суспензия, съдържаща от 5-30% твърдо вещество. Необходимото количество е по-ниско отколкото в случая на включване в полимерния слой и е 0.1-2 %, на база теглото на фармацевтичния препарат.
По принцип, разбира се, всички използвани вещества трябва да бъдат токсилогично приемливи и да бъдат използвани във фармацевтичните препарати без риск за пациентите.
Допълнителните помощни средствма могат също да бъдат пластификатори. Обичайните количества са между 0 и 50, за предпочитане 0 до 20, по-специално от 0 до 10%, спрямо теглото.Особено се предпочита обаче, да се използват наймного 5%,спрямо теглото, или изобщо да не се използва пластификатор, тъй като препаратите често са вече достатъчно еластични благодарение присъствието на компонентите /в/ [sic] и допълнителното използване на пластификатори може да доведе до нежелана лепливост.
В зависимост от типа / липофилни или хидрофилни/ и прибавеното количество, пластификаторите могат да повлияят на функционалността на полимерния слой. Пластификаторите понижават температурата на прехода посредством физическо взаимодействие с полимера и в зависимост от прибавеното количество, ускоряват образууването на филмовото покритие. По правило, подходящите вещества имат молекулно тегло между 100 и • · · ·· · ··· ···· »· ·* ·· ····
20,000 и съдържат една или повече хидрофилни групи в молекулата, например, хидроксилна, естерна или амино групи.
Примери за подходящи пластификатори са алкил циктрати, глицеролни естери, алкил фталати, алкил себакати, захарни естери, естери на сорбитана, диетил себакат, дибутил себакат и пилиетилен гликоли 200 до 12,000. Предпочитаните пластификатори са триетил цитрат ЯЕС/, ацетилтриетил цитрат /АТЕС/ и дибутил себакат / DBS/.Допълнително могат да бъдат споменати естери, които по правило са течни при стайна температура, такива като цитрати, фталати, себакати или рициново масло.Естерите на лимонената киселина и на себациновата киселина са предпочитани.
Прибавянето на пластификатора към препарата може да се осъществи по познат начин, директно, във воден разтвор или след предварително термично третиране на сместа.Могат също да бъдат използвани и смеси от пластификатори. Метод за получаване
Компонентите /а/, /б/ и /в/ се смесват един с друг при стайна или повишена температура с или без прибавяне на вода и по желание с фармацевтично активно съединение и допълнително с обичайните помощни средства и покриващото и свързващото средство се получава чрез стапяне, леене, импрегниране , пулверизиране или гранулиране.филмовото покритие от покриващото и « ··* · · · · · · · • · 9 9» »*···· · · • · » 9 9 9 9 9 9
9 · · « · · 9 9 9 ·♦ ··♦· свързващото средство тук е необходима предпоставка за функционалния ефект във фармацевтичните форми, филмовото покритие су получава, независимо от използвания метод, чрез прилагане на енергия. Това може да се осъществи посредством конверсия / топлина/, лъчение / инфрачервено или микровълново / или чрез електропроводимост. Водата, използвана като суспендиращо средство в този процес се изпарява и по желание също може да се използва вакуум, за да се ускори изпарението. Температурата, необходима за получаване на филмовото покритие, зависи от комбинацията на използваните компоненти.
Използване на състава, съгласно изобретението, за получаавне на свързващи средства:
Използването на свързващите средства се осъществява, например, чрез пулверизиране на водна суспензия на полимера върху свободни от активно вещество сърцевини с едновременно прибавяне на прахообразни активни съединения или смеси от тях. Друго изпълнение включва пулверизиране на водната суспензия на полимера заедно с активните съединения, разтворени или суспендирани в нея. Използване на състава, съгласно изобретението, за получаването на покриващи средства
Предварително оформените носители, подходящи за нанасяне на покритията са капсули, таблетки, гранули, пелети, кристали с правилен или неправилен профил.
ftft ·· ·· *· · ·· • ft ft ···· ft ft ft ft • ··< с · ·· · · · ♦ • · Ю · · · ··· · · · · ··»· е· ·· «♦ ·♦ ····
Размерът на гранулите, пелетите или кристалите е между 0.01 и 2.5 мм, а този на балетите е между 2.5 и 30.0 мм. Капсулите са от желатин, нишесте ири целулозни деривати.
По правило, праховете и кристалите съдържат 100 % от биологечно активното вещество. Предварително оформените носители съдържат от около 0.1 до 99 % от биологично активното вещество или от фармацевтично активното съединение и към [sic] от 1 до 99.9 % спрямо теглото, допълнителни фармацевтични добавки.
Обичайните методи за получаване са директна компресия, компресия на сухи, влажни или синтеровани гранули, екструзия и последващо закръгляне, влажно или сухо гранулиране или директно пелетиране или чрез свързване на прахове / наслояване на прахове/ към сфери, свободни от активно съединение или върху частички, съдържащи активно съединение.
В допълнение на активното съединение, те могат да съдържат допълнителни фармацевтични добавки: свързващи средства, такива като целулоза и нейните деривати, поливинилпиролидон /ПВП/, овлажняващи средства, промотори на дезинтегриране, омалсяващи средства, дезинтегриращи средства, /мет/акрилати, нишесте и неговите деривати, захарни солюбилизатори или други.
От особено значение е времето за дезинтегриране на сърцевините, което влияе върху освобождаването на активното съединение.Днес, при теста за дезинтегриране, ·· ·· ·· »· « ·· • ί ···· · · · · • ·»ρ% · · · · · * « • *xw· · · · ····· · · • · · ·· · ··· ···· ·· ·· »· «а ···· съгласно Ph. Eur., се изискват кратки времена на дезинтегриране, такива по-ниски от 5, или по-ниски от 10 минути.Затова по-дългите времена на дезинтегриране са проблематични, още повече, че допълнителните покрития допълнително забавят освобождаването на активното съединение и поставят под въпрос терапевтичния ефект.Днес като гранична стойност за времето за дезинтегриране се считат 30 минути.Тестването се осъществява във вода и в изкуствен стомашен сок / 0.1 N HCI/.
Използваните сърцевини са хомогенни и имат слоеста структура. Ако в повърхностите са включени нарези, то те са доколкото биха били покрити възможно с покритията и само леко запълнени. Дебелината на слоя на полимерния прах, използван съгласно изобретението, варира в широки граници и зависи от метода на работа и от количеството на добавките. Той е между 1 и 100 μίτι, за предпочитане между 10 и 50 μίτι.Върху обичайните таблетки това съответства на прилагане на полимер от порядъка на 0.5 до 5% спрямо теглото.
Покрити микрокапсули могат да бъдат компримирани .съгласно метода на К. Lehmann et al., Drugs made in Germany 37, 2, 53-60 /1994/ and T.E. Beckert et al., International Journal of Pharmaceutics 143, /1996/, 13-23 до получаването на дезинтегриращи се таблетки без значително влияние върху функцията на полимера.
·· ·· • · · .·:·17 • · · ···· ·· • ·» •· · · •· · •· · • ·· ·· ···· функцията на филмообразуващия полимерен слой в крайния фармацевтичен препарат може да варира:
• Защита срещу вредни влияния на околната среда, дължащи се на влага, газове, светлина и т.н.
• Изолиране на миризма и вкус • Маркиране с помощта на цвят • Механична устойчивост • Изолиране на несъвместими инградиенти • Избягване на адхезия към мукозните мембрани • Временно забавяне на освобождаването на активното съединение • рН-контролирано освобождаване на активното съединение • Изолиране на сърцевините от допълнителни покрития Ниската вискозност на полимерната смес във водна дисперсия е предимство дори при високо съдържание на твърдо вещество до 30%, като нарезите върху повърхността на таблетките са изпълнени в подробности.
Особено предимство е доброто защитно и изолиращо действие на полимерната смес, съгласно изобретението, с едновременното слабо влияние върху дезинтегрирането на таблетките.Дори при прилагане на полимера само от порядъка на 1 % спрямо теглото, вече се постига изолиране на вкуса за повече от 30 сек. По-дебели покрития със съполимер на метил метакрилат, бутил метакрилат и диметиламиноетил метакрилат в съотношение 25 : 25 : 50 / EUDRAGIT®EPO/ подобрява прикриването на вкуса, но без • · удължаване на времето за дезинтегриране в 0.1 N HCI. Аналогично предимство е допустимото покриване на оцветени сърцевини с покрития с високо пигментно съдържание. Едно по-специално изпълнение е включването на второ активно съединение в покритието върху сърцевина, съдържаща активно съединение.
Приложение__на__състава,__съгласно__изобретението.__за получаване на носители
Съставът, съгласно изобретението, може да бъде приложен чрез гранулиране, изливане, импрегниране или чрез пулверизиране пов формата на прах, като стопилка или като водна суспензия. Водата се използва тук главно като носител, за да се приложат тънки равномерни покрития върху сферични сърцевини, например, чрез пулверизиране. Методите на импрегниране се използват повече за получаване на покрития. Използваният метод зависи главно от избрания носител. Сухи прахове се прилагат посредством разпръскване или опудряне, ако е подходящо също използване на електростатични сили, филмовото покритие може да се получи под въздействието на топлина. За изпълнението тук е критично, че се образуват еднородни затворени слоеве.
Методитне за приложение, известни от предшестващото състояние на техниката, виж, например, Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang, “Uberzogene Arzneiformen” / Coated
19::
• · • ·
Pharmaceutical Forms/ Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH Stuttgart, Chap. 7, pp. 165-196.
Свойства, свързани със заявката, необходими тестове и характеристики, са изброени във фармакопеите.
Подробности могат да бъдат намерени в обикновените учебници, например:
• Voigt, R. /1984/: Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie /Textbook of Pharmaceutical Technology/; Verlag Chemie Weinheim- Beerfield Beach/ Florida- Basle.
• Sucker, H., Fuchs, P., Speiser, P.,: Pharmazeutische Technologie /Pharmaceutical Technology/, Georg Thieme Verlag Stuttgart/1991/, по-специално в Chapter 15 и 16 ,ρρ. 626-642.
• Gennaro, A. R. /Editor/, Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton Pennsylvania /1985/, Chapter 88, pp. 1567-1573.
• List, P. H. /1982/: Arzneiformenlehre /Pharmaceutical Form Theory /, Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH, Stuttgart.
Биологично активни вещества:
Използваните за целите на изобретението фармацевтични вещества са предназначени да бъдат прилагани върху или в човешкото или животинско тяло по начин:
1. да лекуват, да облекчават, да предотвратяват или да откриват заболявания, страдания, наранявания на тялото или патологични симптоми.
• · · 20 · · · · · · · ···· · · · · · · · ·· ··· ······ · « ···· ·· ·· ·· ·· ····
2. да са способни да разпознават състоянието и функцията на тялото и ума.
3. да заместват активни съединения или телесни флуиди, продуцирани от тялото на човека или животното.
4. да защитават срещу, да отстраняват или да забавят вредни патогени, паразити или екзогенни вещества или
5. да влияят върху състоянието или функцията на тялото или ума.
Обичайните фармацевтични вещества могат да бъдат намерени в съответните трудове, например в Rote Liste Merck Index.
Съставите, съгласно изобретението, са подходящи за използване при по същество всякакви желани фармацевтично активни съединения, които за предпочитане могат да бъдат прилагани в изолирана или в защитена форма, такива ато антидепресанти, бета-блокери, антидиабетични средства, аналгитици, противовъзпалителни, противоревматични, антихипотинзивни, антихипертензивни, психофармацевтични препарати, транквилизатори, антиеметични средства, мускулни релаксанти, глюкокортикоиди, средства за лечението на улцерозни колити или болестта на Крон, антиалергични препарати, антибиотици, антиепилептични средства, антикоагуланти, антимикотични средства, антитусивни средства, препарати за артериосклероза, диуретици, ензимни препарати, ензимни инхибитори, противосъсирващи средства, хормони • · • ·
и техните инхибитори, сърдечни гликозиди, имунотерапевтични средства и цитокини, лаксативи, хиполипидемични средства, лечебни препарати за стомашно-чревния тракт, препарати срещу мигрена, минерални препарати, отологични препарати, средства срещу болестта на Паркинсон, лекарствени препарати за тироидната жлеза, спазмолитици, инхибитори на агрегацията на плаките, витамини, цитостатици и инхибитори на метастазите, фитофармацевтични препарати, хемотерапевтични средства и амино киселини.
Примери на подходящи активни съединения са акарбоза, нестероидни противоревматечни, сърдечни гликозиди, ацетилсалицилова киселина, вирустатици, акларубицин [sic], ацикловир, цисплатин, актиномицин, алфа- и бетасимпатомиметици, алопуринол [sic], алосетрон, алпростадил, простагландини, амантадин, амброксол, амплодипин, метотрексат, S- аминосалицилова киселина, амитриптилин, амлодипин [sic], амоксицилин, анастрозол, еатенелол, аторвастатин, азатиоприн, балсалазид, беклометазон, бетахистин, безафибрат, бикалутамид, диазепам и диазепамови производни, будезонид, буфексамак, бупренорфин, метадон, калциеви соли, калиеви соли, магнезиеви соли, кандезартан, карбамазепин, каптоприл, цефалоспорини [sic], целетоксиб, цетиризин, хенодеоксихолиева киселина, урсодеоксихолиева киселина, теофилин и теофилинови производни, трипсини, циметидин, ·· ♦· 77 ·· ·· ·<- ·· • · · < < > · · · · · · · ···· · ·· · · · · ·· · · · ······ · · ··· ·· · ··· ···· ·· ·· ·· ·· ···· кларитромицин, клавуланова киселина, клобутинол, клонидин, котримазол, кодеин
D и производни на витамин D кромоглицинова киселина, ку марин цистеин, цитарабин, ципротерон, цитарабин | производни, циклоспорин, клиндамицин, кафеин, витамин , колестрамин, и кумаринови циклофосфамид, [sic], дапипразол, дезонид, дихидралазин, дилтиазем, ергот дипиридарной [sic], домперидон и домпериданови донепцил, допамин, доксазозин, дапипразол [sic], гликозидни антибиотици, инхибитори, еналаприл, дезогестрел, алкалоиди, дименхидринат, диметил сулфоксид, диметикон [sic], производни [sic], доксорубицин, доксиламин бензодиазепини, диклофенак, дезипрамин, еконазол, АСЕ ефедрин, епинефрин, епоетин и морфинани, калциеви антагонисти, иринотекан, модафинил, орлистан, пептидни антибиотици, фенитоин, силденафил, епоетинови производни, ризедронат, нтибиотици, топирамат, рилузол, макролидни езомепразол, естроген и естрогенови производни, гестаген и гестагенови производни, тестостерон тестостеронови производни, андрогенови етофибрат, фенофибрат, етофилин, етопозид фамотидин, фентиконазол флударабин, флубипрофен, производни, етензамид, фелодипин, гиразни флунаризин, ибупрофен, фенофибрат инхибитори, флуороурацил, флутамид, андроген и етофенамат, фамцикловир, фентанил, флуконазол, флуоксетин, флувастатин, фолитропин, формотерол, фосфомицин, фуроземид, фузидинова киселина, галантамин, галопамил, ганцикловир, гемфиброзил, гентамицин, гинкго, мая на St. John, глибенкламид, карбамидни производни като антидиабетични средства за орално приложение, глюкагон, глюкозамин и глюкозаминови производни, глутатион, глицерол и глицеролни производни, хипоталамусни хормони, гозерелин, гиразни инхибитори [sic], ганетидин, халофантрин, халоперидол, хепарин и хепаринови производни, хиалуронова киселина, хидралазин, хидрохлоротиазид и хидрохлоротиазидни производни, салицилати, хидроксицин, идарубицин, ифосфамид, имипрамид, индометацин, индорамин, инсулин, интерферони, йод и йодни производни, изоконазол, изопропреналин, глуситол и глуситолни производни, интраконазол, кетоконазол, кетопрофен, кетотифен, ласидипин, ланзопразол, леводопа, левометадон, тироидни хормони, липоена киселина и производни на липоената киселина, лизиноприл, лизурид, лофепрамин, ломустин, лоперамид, лоратадин, мапротилин, мебендазол, мебеверин, меклозин, мефенаминова киселина, мефлокин, мелоксикам, мепиндолол, мепробамат, меропенем, мезалазин, мезуксимид, метамизол, метформин, метотрексат, метилфенидат, метилпреднизолон, метиксен, метоклопрамид, метопролол, метронидазол, миансерин, миконазол, миноциклин, миноксидил, мизопростол, митомицин, мизоластин, моексиприл, морфин и морфинови
• · · • · · · производни, ивнинг примроуз, налбуфин, налоксон, тилидин, напроксин, наркотин, натамицин, неастигмин, ницерголин, ницетамид, нифедипин, нифлумена киселина, нимодипин, ниморазол, нимустин, низолдипин, адреналин и адреналинови производни, норфлоксацин, новамин сулфон, носкапин, нистатин, офлоксацин, оланзапин, олзалазин, омепразол, озелтамивир, оксиметазолин, пенцикловир, омоконазол, оксацепрол, пантопразол, пеницилини одансетрон, оксацилин, парацетамол за орално орлистат, оксиконазол, пароксетин, приложение, пентазоцин, пентифилин, пентоксифилин, перфеназин, петидин, растителни екстракти, феназон, фенирамид, производни на бурбитуровата киселина, фенилбутазон, фенитоин, пимозид, пиндолол, пиперазин, пирацетам, пирензепин, пирибедил, пироксикам, прамипексол, правастатин, празозин, прокаин, промазин, пропиверин, пропранолол, пропифеназон, простагландини, протионамид, проксифилин, хетиапин, хинаприл, хинаприлат, рамиприл, ранитидин, репротерол, резерпин, рибавирин, рифампицин, рисперидон, ритонавир, ропинирол, розиглитазон, роксатидин, рокситромицин, рускогенин, рутозид и рутозидни производни, сабадила, салбутамол, салметерол, скополамин, селегенин, сертаконазол, сертиндол, сертралион [sic], силикати, симвастатин, ситостерин, соталол, спаглумена киселина, спарфлоксацин, спектиномицин, спирамицин, спираприл, спиронолактон, • · · -,.- ··»· · · · · .* Γ’Α ; ; . ; · ···· ·· ·· ·· ·· ···· ставудин, стрептомицин, сукралфат, суфентанил, сулбактам, сулфонамиди, сулфазалазин, сулпирид, султамицилин, султиам, суматриптан, суксаметониум хлорид, такрин, такролимус, талиолол, тамоксифен, тауролидин, тазоротен, тегазерод, темазепам, тенипозид, теноксикам, теразозин, тербинафин, тербуталин, терфенадин, терлипресин, тертатолол, тетрациклини, тетризолин, тиобромин, теофилин, бутизин, тиамизол, фенотиазини, тиотепа, тиагабин, тиаприд, производни на пропионовата киселина, тиклопидин, тимолол, тинидазол, тиоконазол, тиогуанин, тиоксолон, тиропрамид [sic], тизанидин, толазолин, толбутамид, толкапон, толнафтат, толперизон, топотекан, тораземид, антиестрогените], трамадол, трамазолин, трандолаприл, транилципромин, трапидил, тразодон, триамцинолон и триамцинолонови производни, триамтерен, трифлуперидол, трифлуридин, триметоприм, тримипрамин, трипеленамин, трипролидин, трифосфамид, тромантадин, трометамол, тропалпин, троксерутин, тулобутерол, тирамин, тиротрицин, урапидил, урзодеоксихолиева киселина [sic], хенодеоксихолиева киселина [sic], валацикловир, валдекоксиб, валпроена киселина, ванкомицин, векурониум хлорид, венлафаксин, верапамил, видарабин, вигабатрин, вилоксазин, винбластин, винкамин, винкристин, виндезин, винорелбин, винпоцетин, викидил, варфарин, ксантинол никотинат, ксипамид, зафирлукаст, залцитабин, занамивир, зидовудин, золмитриптан, золпидем, зопликон, зотепин и други подобни.
По желание, активните съединения могат също да бъдат използвани под формата на техните фармацевтично приемливи соли или производни и в случая на хирално активни съединения могат да се използват двата оптически активни изомера и рацематите или диастереоизомерните смеси. По желание, съставите, съгласно изобретението, могат също да съдържат две или повече фармацевтично активни съединения.
Примери за особено предпочитани активни съединения са: ацетилсалицилова киселина, кабеноксолон, цефалотин, епинефрин [sic], имипрамин, калиев йодид, кетопрофен, леводопа, нитразепам, нитропрусид, окситетрациклин хидрохлорид, прометазин, омепразол или други бензимидазолови производни и стрептомицин.
Форми за приложение:
По принцип, описаните фармацевтични форми, могат да бъдат използвани директно за орално приложение. Гранулите, пелетите или частиците, получени, съгласно изобретението, могат да бъдат диспергирани в желатинови капсули, в пликчета или в подходящи мулти-дозажни контейнери, които имат дозажно устройство. Внасянето в организма може да става или във вид на твърда форма или на суспензия в течности.Посредством компресия, ако е приложима след примесването на допълнителните помощни ·· ·· 77 ·· ·· · ·· • · · · · · · · ·· · • «· · · · · · · · · ·· ··· ······ · · ··· · · · · · · ···· ·· ·· ·· ·· ···· средства, се получават таблетки, които обикновено се дезинтегрират след внасяне в организма и които освобождават обикновено покрити субединици. Аналогично е желателно обвиването на агломерати в полиетилен гликол или в липиди за получаването на супозитории или фармацевтични препарати за вагинално приложение.Покритите таблетки се пакетират в блистери или в мулти-дозажни контейнери и се изваждат от опаковката от пациента директно преди използването им.
Класове активни съединения или вещества, които често могат да придават горчив вкус и могат да бъдат предварително обработени при използване на покриващото и свързващото средства, съгласно изобретението, са , например:
Аналгетици и противоревматични средства: парацетамол, диклофенак, ацеклофенак, ибупрофен, кетопрофен, флурбипрофен, левацетилметадол, оксикодон. Психофармацевтични препарати:
прометазин, донепизил, модафинил, нефазодон, ребоксетин, сертиндол, сертралин.
Антибиотици: еритромицин, рокситромицин, кларитромицин, грепафлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин, тровафлоксацин, невирапин
Бета-блокери:
пропранолол, метопролол, бизопролол, небиволол.
Антидиабетични средства:
метформин, миглитол, репаглинид
Н1 антихистамини:
дифенхидрамин, фексофенадин, мизоластин
Н2 антихистамини:
циметидин, низатидин, тиклопидин, цетридин, ранитидин Витамини:
тиамин нитрат
Други: хинидин сулфат, аминоприлоза хидрохлорид, псевдоефедрин хидрохлорид, силденафил, топирамат, гранизетрон, ребамипид, хинин хидрохлорид.
ПРИМЕРИ
Примери от 1 до 14:
Дисперсия или разтвор на съполимер на метил метакрилат, бутил метакрилат и диметиламиноетил метакрилат в съотношение 25 : 25 : 50 със средна големина на частичките 15 nm/EUDRAGIT® Е РО/.
Методика за получаване:
Напълно деминерализирана вода се прибавя в съд, след което компонентите /а/, /б/ и /в/, съгласно претенция 1, се прибавят при разбъркване с помощта на лопаткова бъркалка със скорост около 400 оборота/ мин [sic] . Целият процес на получаване се наблюдава [lacuna] при увеличение 400 пъти при използване на поляризационен микроскоп.
• · · · · · »♦ • · · · · ♦ · • · · · · · · · ♦ · • * · zy ······ · · • · · * · · 4·· • «· · · · ♦ · · · · · ·♦· ·
Дисперсията или разтворът има съдържание на сухо вещество 15 % и е с ниска вискозност.
Пример 15: Използва се съполимер на метил метакрилат, бутил метакрилат и диметиламино етил метакрилат в съотношение 25 : 25 : 50 / EUDRAGIT® Е100/, разтворен в изопропанол /ацетон /6:4/. Съдържанието на съполимер е 12.5 % спрямо теглото.
Изброените по-долу в Таблица 1 примери са изчислени за партида с размер ЮОг като добавките са отнесени към количеството на съполимера.
Съкращения:
отн.към = отнесен към
RT= СТ / стайна температура/
Таблица 1: Получаване на покриващо и свързващо средство
При Комп.б Комп.в Темп. Врем Пълна Свойс WVP
м.№ / % /%отн. На е дис- тва на [g/m2/
отн.къ към дисп. на перси сухит d]
м съпол./ дисп. - е
съпол./ /ч/ я филм
и
1. 7 15 СТ около да гъвка 324
Na лау- лаури- 3 в
рил сул лова к- проз-
фат на ·· ·· • · · • · · · • · · • · · ···· • · ·· • · · · зо: . • · · • · fc · * ♦ · • · ♦ « • · · ♦ · · • · « ·· ·♦·· рачен
2. 7 15 ст около да гъвка 324
Na лау- мирист 4 в
рил сул инова леко
фат к-на матов
3. 7 15 ст около да гъвка 168
Na лау- палмит 6 в
рил сул инова леко
фат к-на матов
4. 7 15 ст около да гъвка 179
Na лау- стеари 6 в
рил сул нова леко
фат к-на матов
5. 7 15 ст около да гъвка 213
Na лау- стеари 6 в
рил сул нова леко
фат к-на матов
6. 7 30 ст около да гъвка 289
Na лау- стеари 5 в
рил сул нова леко
фат к-на матов
7. 7 30 ст около да гъвка 186
Na лау- мирист до 4 в
рил сул инова 73°С леко
фат к-на матов
·· ·· ·· ·· * ·· • · · □··« · » ·· • · ·· □«. · · · · ·♦ • · ··· ··*··· · · • · · · · · ·· · ···· ·· ·· е· »·····
8. 10 10 СТ около да гъвка 125
Na лау- стеари 6 в
рил сул нова леко
фат к-на матов
9. 10 15 СТ около да крехъ 96
Na лау- стеари 6 к
рил сул нова леко
фат к-на матов
10. 10 15 СТ около да гъвка 264
Na лау- лаурил 24 в
рил сул ов прозр
фат алкохо ачен
л
11. 10 10 СТ около да гъвка 112
Na лау- лаурил 3 в
рил сул алкохо проз-
фат л рачен
12. 7 15 СТ около да крехъ 454
Na лау- себаци 2 к
рил сул нова крист
фат к-на али
13. 7 15 СТ - не - -
Na лау- бехено
рил сул ва
фат к-на
• · · · ::
Предшестващо състояние на техниката
14. 7 15 444
Na диетил
лаурил себака
сулфат т
15. - EUDRAGIT® 12.5 от 336
орг.р-р /изопропанол:ацетон = 6:4/
Пропускливост на водна пара, свойства на филма
От приготвените суспензии се изтеглят върху хартия с помощта на медицински скалпел 250цметрови филми, които се оставят да се сушат на стайна температура една нощ. Сухите филми с дебелина на слоя 30-35 цм / хартията е включена допълнително / след това са изследват за пропускливост на водна пара съгласно DIN 53122 при 23°Ъ, 85 % относителна влажност. За всяка дисперсия се правят 6 паралелни опита.
Описание на теста:
г силикагел, гранулиран 1-3 мм / Мерк, с индикатор за влажност, се претеглят в опитна клетка с плоска основа, направена от стъкло / вътрешен диаметър 2 см / и се суши при 110°С в продължение на 3 часа. Основната повърхност на опитната клетка се намазва със силиконова паста, така че след полагането на филма да се гарантира въздухонепроницаемо затваряне. Избраните филми [lacuna] • · · 33 · ·· · · ·· · ···· · ·· * · * · ·· ··· ······ · · • · · ·· · ··· ···· ·· ·· ·· ·· ···· се поставят и покриват с подобен намазан с паста стъклен пръстен с плоска основа . С помощта на тази филмова повърхност от 3.14 см2, която се образува сега, пропускливостта на водна пара / WVP/ при 23°С и 85 % относителна влажност се определя гравиметрично за период от време от 16 и 24 часа.
WVP /g/m2/d/= 24/t х ? m/A х 24 t= опитното време в часове между двете тегления, от което се определя тегловната разлика ? m т.с. 18-2=16 или 242=22 ? т= количеството вода, дифузирало през филма в грамове сред 16 часа и след 22 часа; теглото на опитната клетка + получения филм след 2 часа се счита като референтна стойност.
А= опитната площ от филма в см2= 3.14 см2.
Средната стойност се изчислява от резултатите / 16 и 22 часа / от поне 5 опитни клетки.
Покрития, получени от дисперсиите от горепосочените примери
Опити с пулверизиране бяха осъществени в Erweka тава за покриване с партида от 2.5 до 3 кг плацебо таблетки, частично заместени с хинидин сулфат таблетки или таблетки със силикагел. Полимерът се нанася от 2 до 4 мг/см2.
Освобождаващото средство главно се хомогенизира в дисперсията с помощта на Ultra Turrax в продължение на 15 минути и след това се пулверизира върху ротиращите .< ·· 34........
• ·· *· ·· · · ·· · ···· · · · · · · · ·· ··· ······ · · ···· ·· ·· ·· ·· ···· таблетки при използване на дву-канално пулверизационно устройство Walter NBA с дюза 1.2 мм, с налягане на струята 0.8 до 1 бара. Температурата на материала може да бъде между 27 до [sic] 34°С, докато скоростта на разпръскването е 2.2 до 3 г/мин./кг. След това сушенето се осъществява при 40°С в рециркулационна сушилна пещ в продължение на 4 часа.
Таблица 2:
№ опит Осв.ср. Мг Време за дези Изолир
съгл.ре- %спрям съпол./ нтегри ране ане на
цепт. 0 см2 / мин/ вкус
№ съпол.
MS Н2О
16. 4. 42 2 2.1 5.3 > 8 мин
пигмент
17 4. 50 2 1.3 3.6 н.д.
талк 4 1.7 7.3 н.д.
18. 14 35 2 1.7 17.2 н.д.
Mg
стеарат 4 2 21.5 н.д.
19. 8. 15 Mg 2 1.2 2.2 > 6 мин.
стеарат пигм.
**..**35 • · • ·· · · ·· · • · · · · · · • · · · · ······ · « ···· ·· ·· ·· ·· ····
20. 15 50 талк 2 1.1 >60 н.д.
4 1.7 >60 н.д.
21 4. 35 Mg 2 1.7 3.9 н.д.
стеарат 4 1.97 6.4 н.д.
осв.ср.= Освобождаващо средство съпол.=съполимер
Времето на дезинтегриране се определя като се следва [sic] метода на Европейската фармакопея.
Таблица 3:Абсорбция на вода от силикагелни таблетки със съполимер 4мг /см2 в камера с кондициониране на въздуха при 40°С и 75 % отн. влажност
Аб сорб ция на вода /%/
след 1 след 2 след 4 след 6 следЮ след24
ч ч ч ч ч ч
съгл. Прим.2 0 0.48 1.07 2.16 3.04 4.80 9.06
съгл. Прим.1 8 0.67 1.62 2.71 3.79 5.93 11.19
съгл. Прим.2 1 сравн. 0.34 0.69 1.36 1.92 3.11 6.55
2.68 5.31 9.46 12.30 14.80 15.10
Стойн.
·· Oz? · · ♦ ·4 ·♦ • JO · · · · · · · ··· · · · · ·· · • ··· ······ · · • · ·· ·· · · · ···
НРМС ср.ст. 7.71
11.94 14.61 15.10 15.16
15.64 силика гелтабл. Без покритие
Абсорбцията на водата се определя гравиметрично.

Claims (8)

  1. ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ
    1. Метод за получаване на покриващо и свързващо средство за прилагани през устата или върху кожата, фармацевтични препарати, състоящ се по същество от:
    /а/ съполимер, състоящ се от свободно-радикаловополимеризирани С1-С4 естери на акрилова или метакрилова киселина и допълнително /мет/акрилатни мономери, които притежават функционални третични амино групи, като съполимерът е в прахообразна форма със среден размер на частичките от 1-40 цм, /б/ 3-.15% спрямо теглото, на база /а/, емулгатор, с хидрофилен/липофилен баланс / HLB / най-малко 14 и /в/ 5-50 % спрямо теглото, на база /а/, С12 - С18 монокарбоксилова киселина или С12-С18 хидрокси съединение като компонентите /а/, /б/ и /в/ се смесват един с друг с или без прибавянето на вода и по желание с прибавянето на фармацевтично активно съединение и допълнително обичайните спомагателни вещества и покриващото и свързващото средство се получава от сместа посредством стапяне, разливане, импрегниране, пулверизиране или гранулиране.
  2. 2. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че към покриващото и свързващото средство се прилага освобождаващо средство под формата на нефилмообразуващ финален слой.
  3. 3. Метод, съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че към покриващото и свързващо средство се прилага пигмент под формата на не-филмообразуващ финален слой.
  4. 4. Покриващо и свързващо средства за фармацевтични препарати, които могат да бъдат получени съгласно една или повече от претенции от 1 до 3.
    б.фармацевтичен препарат, характеризиращ се с това, че съдържа покриващо и свързващо средство, съгласно претенция 4, и фармацевтично активно съединение.
  5. 6. фармацевтичен препарат, съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че съдържа чувствително към влага фармацевтично активно съединение от класовете на активни съединения, състоящи се от аналгетици, противоревматични средства, активни съединения за лечение на стомашни язви, антибиотици, антихипотензивни средства, антидепресанти, препарати за лечение на тироидната жлеза, съединения, активни срещу паркинсонизъм, енксиолитици или невролептици.
  6. 7. фармацевтичен препарат, съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че чувствителното към влага фармацевтично активно съединение е ацетилсалицилова киселина, карбеноксолон, цефалотин, епинефрин [sic], имипрамин, калиев йодид, кетопрофен, леводопа, нитразепам, нитропрусид, окситетрациклин хидрохлорид, прометазин, омепразол или други бензимидазолови производни или стрептомицин.
  7. 8. Използване на покриващото и свързващото средство, съгласно претенция 4, като изолиращо влагата покритие за съдържащи активно вещество, фармацевтични състави.
  8. 9. Използване на покриващото и свързващото средство, съгласно претенция 4, като изолиращо вкуса покритие за съдържащи активно вещество, фармацевтични състави.
BG107148A 2001-02-27 2002-09-26 Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост BG65879B1 (bg)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BG107148A BG65879B1 (bg) 2001-02-27 2002-09-26 Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP2001/002018 WO2002067906A1 (de) 2001-02-27 2001-02-27 Überzugs- und bindemittel für arzneimittelformulierungen mit verbesserter lagerstabilität
BG107148A BG65879B1 (bg) 2001-02-27 2002-09-26 Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG107148A true BG107148A (bg) 2003-07-31
BG65879B1 BG65879B1 (bg) 2010-04-30

Family

ID=8164308

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG107148A BG65879B1 (bg) 2001-02-27 2002-09-26 Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост

Country Status (19)

Country Link
US (1) US7160558B2 (bg)
EP (1) EP1368007B1 (bg)
JP (1) JP4938204B2 (bg)
KR (1) KR100510356B1 (bg)
CN (1) CN1192767C (bg)
AT (1) ATE305774T1 (bg)
BG (1) BG65879B1 (bg)
BR (1) BRPI0110321B8 (bg)
CA (1) CA2403831C (bg)
DE (1) DE50107641D1 (bg)
ES (1) ES2248291T3 (bg)
HK (1) HK1054195B (bg)
HU (1) HU229344B1 (bg)
IL (2) IL151151A0 (bg)
IN (1) IN2002CH01723A (bg)
MX (1) MX229421B (bg)
PL (1) PL200270B1 (bg)
SK (1) SK288049B6 (bg)
WO (1) WO2002067906A1 (bg)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7303763B2 (en) * 2001-02-12 2007-12-04 Watson Laboratories, Inc. Compositions for conjugated estrogens and associated methods
DE10149674A1 (de) * 2001-10-09 2003-04-24 Apogepha Arzneimittel Gmbh Orale Darreichungsformen für Propiverin oder seinen pharmazeutisch annehmbaren Salzen mit verlängerter Wirkstoffreisetzung
US20060159743A1 (en) * 2001-10-25 2006-07-20 Depomed, Inc. Methods of treating non-nociceptive pain states with gastric retentive gabapentin
TWI312285B (en) 2001-10-25 2009-07-21 Depomed Inc Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
US7612112B2 (en) 2001-10-25 2009-11-03 Depomed, Inc. Methods of treatment using a gastric retained gabapentin dosage
DE10208344A1 (de) 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Schmelzextrusion von Wirkstoffsalzen
DE10239999A1 (de) * 2002-08-27 2004-03-04 Röhm GmbH & Co. KG Granulat oder Pulver zur Herstellung von Überzugs- und Bindemitteln für Arzneiformen
DE10260921A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zum Überziehen von Substraten für pharmazeutische Anwendungen mit einem Gemisch aus zwei filmbildenden Überzugsmitteln
DE10260920A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von Arnzeiformen oder Nahrungsergänzungsmitteln mit pigmentierten Polymerüberzügen
DE10260919A1 (de) * 2002-12-20 2004-07-01 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung von überzogenen Arzneiformen und Nahrungsergänzungsmitteln mit Konzentrationsgradienten im Überzug
DE10304403A1 (de) * 2003-01-28 2004-08-05 Röhm GmbH & Co. KG Verfahren zur Herstellung einer oralen Arzneiform mit unmittelbarem Zerfall und Wirkstofffreisetzung
EP1541133B1 (en) * 2003-12-09 2005-08-10 Helm AG Pharmaceutical formulation of valaciclovir
JP4607478B2 (ja) * 2004-03-17 2011-01-05 株式会社トクホン 貼付剤用両面離型フィルム
JP4895819B2 (ja) * 2004-10-29 2012-03-14 大鵬薬品工業株式会社 プロピベリン含有経口粉粒状製剤及びその製造法
DE102005042039A1 (de) * 2005-09-02 2007-03-08 Basf Ag Wässrige Polyvinylacetatdispersionen mit hoher Scherstabilität
ITFI20050206A1 (it) * 2005-09-30 2007-04-01 Valpharma Sa Composizione farmaceutica a rilascio controllato di venlafaxina cloridrato, e processo per la sua preparazione
US20090176882A1 (en) 2008-12-09 2009-07-09 Depomed, Inc. Gastric retentive gabapentin dosage forms and methods for using same
WO2009016258A1 (de) * 2007-08-02 2009-02-05 Basf Se Wässrige polymerdispersion auf basis von n, n-diethylaminoethylmethacrylat, deren herstellung und verwendung
US20100062062A1 (en) * 2008-09-11 2010-03-11 Aethos Pharmaceuticals, Inc. Stabilized Coating for Pharmaceutical Formulations
DE102008058556A1 (de) * 2008-11-21 2010-05-27 Pröstler, Karl-Heinz, Dipl.-Ing. Verfahren zur Trockenbeschichtung
KR101664523B1 (ko) * 2009-07-30 2016-10-10 에보니크 룀 게엠베하 공중합체, 지방 모노카르복실산의 염 및 지방 모노카르복실산 및／또는 지방 알콜을 포함하는 분말 또는 과립 조성물
PL2459634T3 (pl) 2009-07-30 2017-09-29 Evonik Röhm Gmbh Sproszkowana lub granulowana kompozycja zawierająca kopolimer, kwas dikarboksylowy i monokarboksylowy kwas tłuszczowy
CN105419206B (zh) * 2009-07-30 2017-12-15 赢创罗姆有限公司 包含共聚物、二羧酸和脂肪单羧酸的粉末状或粒状组合物
EP2493452B1 (en) 2009-10-28 2013-07-17 Basf Se Stable protective coatings for pharmaceutical dosage forms
TWI484976B (zh) 2009-11-30 2015-05-21 Toray Industries 固形製劑用薄膜塗布劑及用其之固形製劑
HUE026633T2 (en) 2010-02-26 2016-06-28 Toray Industries Covered solid preparation
EP2366378A1 (en) 2010-03-01 2011-09-21 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Sustained-release donepezil formulations
MX341726B (es) 2010-08-31 2016-08-31 Toray Ind Inc * Agente de revestimiento para preparacion solida farmaceutica, formulacion de pelicula farmaceutica, y preparacion solida farmaceutica revestida.
EP2613770A1 (de) 2010-09-07 2013-07-17 Basf Se Verwendung von copolymeren auf basis von aminogruppenhaltigen polymeren als matrixbindemittel für die herstellung von wirkstoffhaltigen granulaten und darreichungsformen
WO2012041788A1 (de) 2010-09-27 2012-04-05 Basf Se Protektive überzüge für saure wirkstoffe
US9795576B2 (en) 2010-09-27 2017-10-24 Basf Se Protective coatings for acidic active ingredients
US8962064B2 (en) 2011-02-28 2015-02-24 Basf Se Production of pulverulent coating compositions for stable protective coatings for pharmaceutical dosage forms
EP2681263B1 (de) 2011-02-28 2018-09-12 Basf Se Herstellung von pulverförmigen überzugsmitteln für stabile protektive überzüge für pharmazeutische dosierungsformen
US8865250B2 (en) 2011-02-28 2014-10-21 Basf Se Production of pulverulent coating compositions for stable protective coatings for pharmaceutical dosage forms
WO2012116941A1 (de) 2011-02-28 2012-09-07 Basf Se Herstellung von pulverförmigen überzugsmitteln für stabile protektive überzüge für pharmazeutische dosierungsformen
US9044734B2 (en) 2011-09-23 2015-06-02 Basf Se Diesel oxidation catalyst with layered structure containing ceria composition as palladium support material for enhanced HC and CO gas conversion
EP2636403A1 (de) 2012-03-09 2013-09-11 Basf Se Herstellung von pharmazeutischen protektiven Überzügen mit guter Resistenz im neutralen Milieu
US20130236505A1 (en) 2012-03-09 2013-09-12 Basf Se Production Of Pharmaceutical Protective Coatings With Good Resistance In A Neutral Environment
US10668156B2 (en) 2012-06-22 2020-06-02 Basf Se Active-ingredient-containing solid dispersions based on diethylaminoethyl methacrylate copolymers
EP2863953A1 (de) 2012-06-22 2015-04-29 Basf Se Wirkstoffhaltige festen dispersionen auf basis von diethylaminoethylmethacrylat-copolymeren
CA2886626A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Evonik Industries Ag Process for preparing aqueous dispersions
CA2892023A1 (en) * 2012-11-22 2014-05-30 Evonik Rohm Gmbh Process for preparing a granulated product from a powder composition
EP2801349A1 (en) 2013-05-06 2014-11-12 Siegfried AG Oral Pharmaceutical Formulation
US12472149B2 (en) * 2015-07-17 2025-11-18 BE Pharbel Manufacturing Multilayered pharmaceutically active compound-releasing microparticles in a liquid dosage form
US11046668B2 (en) 2016-03-11 2021-06-29 Ohio State Innovation Foundation Small molecule antimicrobials
CA3203975A1 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Battelle Memorial Institute Polymer nanoparticle and dna nanostructure compositions and methods for non-viral delivery
AU2022253899A1 (en) 2021-04-07 2023-10-26 Battelle Memorial Institute Rapid design, build, test, and learn technologies for identifying and using non-viral carriers
WO2025072751A1 (en) 2023-09-29 2025-04-03 Battelle Memorial Institute Polymer nanoparticle compositions for in vivo expression of polypeptides
WO2025122954A1 (en) 2023-12-08 2025-06-12 Battelle Memorial Institute Use of dna origami nanostructures for molecular information based data storage systems
WO2025237808A1 (en) 2024-05-14 2025-11-20 Zambon S.P.A. Orodispersible pharmaceutical compositions comprising an amino acid salt of ibuprofen

Family Cites Families (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957966A (en) * 1972-05-19 1976-05-18 Gaf Corporation Stabilized vitamin food coatings
JPS49107855A (bg) * 1973-02-03 1974-10-14
JPS5191317A (ja) * 1975-02-04 1976-08-10 Boshitsuseihifukuyakuzainoseizohoho
JPS51112564A (en) * 1975-03-28 1976-10-05 Ajinomoto Kk Production of nutritive matearial for diet food
JPS52117413A (en) * 1976-03-26 1977-10-01 Sankyo Co Ltd Protective coating composition using aqueous solvent
US4341563A (en) * 1978-11-17 1982-07-27 Sankyo Company Limited Protective coating compositions
JPS58134019A (ja) * 1982-02-05 1983-08-10 Ono Pharmaceut Co Ltd プロスタグランジン含有持続放出型三層状フイルム製剤及びその製造方法
JPS6032714A (ja) * 1983-08-01 1985-02-19 Teijin Ltd 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物
CH668553A5 (de) * 1987-02-02 1989-01-13 Mepha Ag Arzneimittel mit verzoegerter wirkstofffreisetzung.
DE4026992A1 (de) 1990-08-25 1992-02-27 Roehm Gmbh Verfahren zur herstellung von traegersystemen fuer biologisch aktive materialien
JP2973751B2 (ja) * 1991-12-04 1999-11-08 大正製薬株式会社 矯味経口組成物の製造方法
CA2137265C (en) * 1992-06-04 2003-10-28 Sanjay Bhardwaj Palatable pharmaceutical compositions
DE4310012A1 (de) 1993-03-27 1994-09-29 Roehm Gmbh Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung
DE19653606A1 (de) 1996-12-20 1998-06-25 Roehm Gmbh Haft- und Bindemittel aus (Meth)acrylatpolymer, organischer Säure und Weichmacher
DE19715794C1 (de) 1997-04-16 1998-12-03 Roehm Gmbh Laminare Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE69825289T3 (de) 1997-08-15 2012-07-05 Eastman Chemical Co. Verwendung von tensiden als weichmacher zur verminderung der flüchtigen organischen verbindungen in wässrigen polymeren überzugszusammensetzungen
DE19918435A1 (de) * 1998-07-23 2000-01-27 Roehm Gmbh Überzugs- und Bindemittel für orale oder dermale Arzneiformen
KR20010082251A (ko) 1998-10-26 2001-08-29 찌바따 이찌로, 다나까 도시오 서방성 입자
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
DE19958007A1 (de) 1999-12-02 2001-06-07 Roehm Gmbh Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen
KR100695043B1 (ko) * 2000-02-25 2007-03-14 닛뽕 뻬인또 가부시키가이샤 도료 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
HK1054195B (zh) 2005-09-09
IL151151A0 (en) 2003-04-10
MXPA02010382A (es) 2004-01-28
EP1368007A1 (de) 2003-12-10
ATE305774T1 (de) 2005-10-15
HU229344B1 (en) 2013-11-28
BG65879B1 (bg) 2010-04-30
JP4938204B2 (ja) 2012-05-23
JP2004518750A (ja) 2004-06-24
BRPI0110321B8 (pt) 2021-05-25
CA2403831C (en) 2009-11-24
BRPI0110321B1 (pt) 2017-12-19
SK288049B6 (sk) 2013-03-01
HUP0300388A3 (en) 2005-03-29
PL200270B1 (pl) 2008-12-31
CA2403831A1 (en) 2002-09-20
US20030064036A1 (en) 2003-04-03
CN1192767C (zh) 2005-03-16
BR0110321A (pt) 2003-01-07
IN2002CH01723A (bg) 2005-02-11
HK1054195A1 (en) 2003-11-21
DE50107641D1 (de) 2005-11-10
KR100510356B1 (ko) 2005-08-24
WO2002067906A1 (de) 2002-09-06
MX229421B (es) 2005-07-25
ES2248291T3 (es) 2006-03-16
CN1419445A (zh) 2003-05-21
SK13712002A3 (sk) 2004-02-03
PL356961A1 (en) 2004-07-12
HUP0300388A2 (hu) 2003-06-28
IL151151A (en) 2008-03-20
KR20030009453A (ko) 2003-01-29
US7160558B2 (en) 2007-01-09
EP1368007B1 (de) 2005-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG107148A (bg) Покриващо и свързващо средство за фармацевтични препарати с подобрена устойчивост
JP4708327B2 (ja) 医薬およびその製造方法
EP1556016B1 (de) Mehrschichtige wirkstoffhaltige arzneiformen, die einen neutralen kern sowie einen inneren und äusseren überzug aus methacrylat-copolymeren und -monomeren umfassen
ES2314275T3 (es) Granulado o polvo para la produccion de agentes de revestimiento y ligantes para formas de medicamentos.
US6624210B1 (en) Coating and excipient agent for oral or dermal dosage forms
JP4653399B2 (ja) 医薬剤形およびその製造方法
BRPI0609505A2 (pt) forma farmacêutica em multipartìculas compreendendo péletes com uma matriz que influencia o fornecimento de uma substáncia moduladora
MXPA05006284A (es) Metodo para recubrimiento de sustratos para usos farmaceuticos con una mezcla de dos agentes de recubrimiento que forma una pelicula.
BRPI0513743B1 (pt) Forma farmacêutica multicamada, seu uso e seu processo de produção