BG106946A - Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн - Google Patents
Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн Download PDFInfo
- Publication number
- BG106946A BG106946A BG106946A BG10694602A BG106946A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A BG 10694602 A BG10694602 A BG 10694602A BG 106946 A BG106946 A BG 106946A
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- nicotine
- pharmaceutically acceptable
- solvate
- piperidino
- acceptable salt
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 7
- 230000005586 smoking cessation Effects 0.000 title abstract 2
- 229940122820 Cannabinoid receptor antagonist Drugs 0.000 title description 3
- 239000003536 cannabinoid receptor antagonist Substances 0.000 title description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 claims abstract description 29
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 29
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 claims abstract description 27
- 206010057852 Nicotine dependence Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 208000025569 Tobacco Use disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 28
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 claims description 22
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 claims description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 18
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 10
- JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N rimonabant Chemical compound CC=1C(C(=O)NN2CCCCC2)=NN(C=2C(=CC(Cl)=CC=2)Cl)C=1C1=CC=C(Cl)C=C1 JZCPYUJPEARBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 229940123685 Monoamine oxidase inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 claims description 6
- 239000002899 monoamine oxidase inhibitor Substances 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 26
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 10
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 8
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 5
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 5
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 5
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 4
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N Nortryptiline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCNC)C2=CC=CC=C21 PHVGLTMQBUFIQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N bupropion Chemical compound CC(C)(C)NC(C)C(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 SNPPWIUOZRMYNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001058 bupropion Drugs 0.000 description 3
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 3
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 3
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 229960001158 nortriptyline Drugs 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 102000018208 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108050007331 Cannabinoid receptor Proteins 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 2
- -1 glycerol ester Chemical class 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000027559 Appetite disease Diseases 0.000 description 1
- 102000009132 CB1 Cannabinoid Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010073366 CB1 Cannabinoid Receptor Proteins 0.000 description 1
- 229940123158 Cannabinoid CB1 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 102100033868 Cannabinoid receptor 1 Human genes 0.000 description 1
- UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N Carbon monoxide Chemical compound [O+]#[C-] UGFAIRIUMAVXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 1
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229940124332 anorexigenic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000002830 appetite depressant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003555 cannabinoid 1 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 150000001907 coumarones Chemical class 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 1
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- UDKXQFAVKLBFDG-UHFFFAOYSA-L magnesium;sodium;dodecyl sulfate;octadecanoate Chemical compound [Na+].[Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O UDKXQFAVKLBFDG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000012053 oil suspension Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000506 psychotropic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000000779 smoke Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/34—Tobacco-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Изобретението се отнася до използване на N-пиперидино-5-(4-хлорофенил) -1-(2,4-дихлорофенил) 4-метилпиразол-3- карбоксамид за улесняване спирането наконсумацията на тютюн, за лечение на никотинова зависимост и/или лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Description
Област на техниката
Настоящото изобретение се отнася до ново използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди, наречени рецептори СВ1. По специално, изобретението се отнася до използването на антагонист на рецепторите СВ1, за получаване на лекарствени средства, предназначени за улесняване на спирането на консумацията на тютюн.
Предшествуващо състояние на техниката
Фамилии от съединения притежаващи афинитет към канабиноидни рецептори са описани в няколко патенти и патентни заявки, в частност Европейска патентна заявка ЕР- 576 357, която описва пиразолови производни и патентна заявка WO 96/02248, която описва в частност бензофуранови производни.
По-специално, в Европейски патент ЕР- 656 354 и от
М.Rinaldi-Carmona et al. (FEBS Lett., 1994, 350, 240-244) са описани М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4метилпиразол-3-карбоксамид, наричан тук по-долу съединение А, с формула:
02-330-02-ПБ
(I) негови фармацевтично приемливи соли и солвати на същия, като СВ1 централно-рецепторни антагонисти.
Описано е, че съединението А и неговите соли, които са антагонисти на централните канабиноидни рецептори, могат да се използват за лечение на разстройство на апетита, в частност като анорексигенни средства и за лечение на разстройства свързани с използването на психотропни вещества. Освен това, международна патентна заявка WO 99/00119 описва използването на антагонисти на централни канабиноидни рецептори, за лечение на ненаситен апетит т.е. да се контролира желанието за консумация, в частност за консумация на захари, въглехидрати, алкохол или лекарства и по-общо на апетитовъзбуждащи съставки.
Техническа същност на изобретението
Сега е намерено, че съединението А, фармацевтично приемливите соли и солватите на същото, помагат за спиране на консумацията на тютюн й са полезни за лечение на никотинова зависимост и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Така, прилагането на съединение А, фармацевтично приемлива сол или солват на същото, прави възможно да се наблюдава у консуматорите на никотин като тютюнопушачите, пълно или частично въздържане от тютюн, с по-ранно или
забавено настъпване. Освен това, симптомите на абстиненция от никотин много съществено се облегчават или дори отстраняват и наддаването на тегло след спиране на консумацията на тютюн се намалява или не съществува.
02-330-02-ПБ «« ·· • · ·
Съгласно един от неговите аспекти, настоящото
изобретение се отнася до използването на К1-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумация на тютюн, за лечение на никотинова зависимост и/или лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Съгласно настоящото изобретение, съединение А,
фармацевтично приемлива сол или солват на същото, могат да се използват също, в комбинация с друго активно вещество, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, при лечението на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
Например, съединението А може да се комбинира
- с никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист или
-с инхибитор на моноаминоксидазата (MAOI),
-или с друго активно вещество, което е показало ефикасност при подпомагане спирането на консумация на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
За използването му като лекарствено средство, съединението А фармацевтично приемлива сол на същото или
02-330-02-ПБ • « • ·
солват на същото, самостоятелно или в комбинация с друго активно вещество, трябва да се приготви в готова форма като фармацевтичен състав.
Така, предмет на настоящото изобретение са също фармацевтични състави, съдържащи 1Ч-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество, като другото активно вещество е съединение, което е полезно за Подпомагане спирането на консумацията на тютюн и/или което е полезно за лечение на никотинова зависимост и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин. Посоченото активно вещество за предпочитане е избрано от:
-никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист или
-инхибитор на моноаминоксидазата (MAOI),
-или всяко друго активно вещество, което е показало ефикасност при подпомагане спирането на консумацията на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
Във фармацевтичните състави от настоящото изобретение за орално, сублингвално, подкожно, мускулно, венозно, трансдермално, локално или ректално приложение, активното вещество, самостоятелно или в комбинация с друго активно вещество, може да се прилага на животни и хора, в единици форми на приложение, като смес с обичайни фармацевтични носители. Единиците форми на приложение, които
02-330-02-ПБ • · · ·
са подходящи, обхващат орални форми като таблети, желатинови капсули, пилули, прахове, гранули, дъвки и орални разтвори или суспензии, форми за прилагане сублингвално или букално, аерозоли, импланти, форми за локално, трансдермално, подкожно, мускулно, венозно, интраназално или вътреочно приложение и форми за ректално приложение.
Във фармацевтичните състави от настоящото изобретение, активното(те) вещество(а) е (са) най-общо преработено(и) в готови форми единични дози.Единицата доза съдържа 0,5 до 300 mg, изгодно от 5 до 60 mg, и за предпочитане от 5 до 40 mg за единица доза, за всекидневно приложение, веднъж или повече пъти на ден.
Въпреки, че тези дозировки са примерни за средни ситуации, може да има специфични случаи, в които да са подходящи по-високи или по-ниски дози и такива дозировки също съставляват част от изобретението. Съгласно обичайната практика, дозата, която е подходяща за всеки пациент, се определя от лекаря, съгласно начина на приложение, възрастта, теглото и отговора на посочения пациент.
Когато се приготвя твърд състав във формата на таблети, може да се прибавя омокрящо средство като натриев лаурилсулфат към микронизираното или немикронизирано активно вещество(а) и сместа може да се смесва със фармацевтичен носител като силициев диоксид, нишесте, лактоза, магнезиев стеарат, талк или подобни. Таблетите могат да бъдат обвити със захароза, различни полимери или други подходящи вещества или алтернативно, могат да бъдат обработени така, че да имат забавена или отсрочена активност и така, че непрекъснато да освобождават предварително определено количество от активното вещество.
02-330-02-ПБ
Препарат във формата на желатинова капсула се получава чрез смесване на активното(те) вещество(а) с разредител като гликол или глицеролов естер и чрез включване на получената смес в меки или твърди желатинови капсули.
Препарат във формата на сироп или еликсир може да · съдържа активното(ите) вещество(а) заедно с подсладител, за предпочитане несъдържащ калории подсладител, метилпарабен и прОпилпарабен като консерванти и също подобрител на вкуса и подходящ оцветител.
Вододиспергиращите се прахове или гранули могат да съдържат активното(те) вещество(а) като смес с диспергиращи или омокрящи средства като поливинилпиролидон или поливидон, както и с подсладители и подобрители на вкуса.
За ректално приложение се използват супозитории, които се приготвят със свързващи средства, които се топят при ректалната температура, например, какаово масло или полиетиленгликоли.
Водни суспензии, изотонични разтвори на натриев хлорид или стерилни разтвори за инжектиране, които съдържат фармакологично съвместими, диспергиращи и/или солубилизиращи средства, например пропиленгликол или бутиленгликол, се използват за парентерално приложение.
Така, за да се приготви воден разтвор за венозно приложение, е възможно да се използва съ-разтворител, например алкохол като етанол или гликол като полиетиленгликол или пропиленгликол и хидрофилно повърхностноактивно вещество като полисорбат 80. За да се приготви маслен разтвор за мускулно инжектиране, активното вещество може да бъде разтворено с триглицерид или глицеролов естер.
02-330-02-ПБ
Пластири в многослойна форма или с резервоар, в който активното вещество е в алкохолен разтвор, могат да се използват за трансдермално приложение.
Активното(те) вещество(а) могат също да се преработват във формата на микрокапсули или микросфери, в даден случай с една или повече подложки или добавки.
Активните вещества могат да бъдат също във формата на комплекс с циклодекстрин, например α-, β- или γциклодекстрин или метил^-циклодекстрин.
Между формите със забавено освобождаване, които са полезни в случаите на хронично лечение и които могат да се използват, са имплантите. Тези импланти могат да се приготвят във формата на маслена суспензия или във формата на суспензия от микросфери в изотонична среда.
За предпочитане, съединението А се прилага орално, за поглъщане, като единична доза за ден.
Съгласно друг аспект на изобретението, съединението А, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същото и другите комбинирани активни вещества, могат да се прилагат едновременно, поотделно или последователно, да подпомогнат спирането на консумацията на тютюн.
Изразът едновременно използване означава приложение на съединенията от състава съгласно изобретението, в една и съща фармацевтична форма.
Изразът използване поотделно означава приложение по едно и също време, на две съединения от състава съгласно изобретението, всяко в отделна фармацевтична форма.
Изразът последователно използване означава последователно прилагане на първото съединение от състава
02-330-02-ПБ ·· ···· ·· ····
съгласно изобретението, в една фармацевтична форма, последвано от второто съединение от състава съгласно изобретението, в различна фармацевтична форма.
В случая на това последователно използване времето изтекло между прилагането на първото съединение от състава съгласно изобретението и прилагането на второто съединение от същия състав съгласно изобретението, най-общо не трябва да надвишава 24 часа.
Фармацевтичните форми, съдържащи или само едно от съединенията съставящи състава съгласно изобретението или комбинацията от и двете съединения, които могат да се използват в различни типове на използване описани по-горе, могат да бъдат подходящи например за орално, назално, парентерално или трансдермално приложение.
Така, в случая на използване поотделно и в последователно използване, две различни фармацевтични форми могат да бъдат предназначени за един и същ път на приложение или за различни пътища на приложение (орално и трансдермално или орално и назално или парентерално и трансдермално и т.н.).
По такъв начин изобретението се отнася също до комплект за подпомагане спирането на консумация на тютюн, който съдържа съединение А и други активни вещества за подпомагане спирането на консумация на тютюн, където споменатото съединение А и споменатото активно вещество са в отделни отделения и в опаковка, която може да бъде идентична или различна и са предназначени да бъдат прилагани едновременно, поотделно или последователно. Посоченото активно вещество, за предпочитане се избира от:
02-330-02-ПБ ·· ····
-никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист, или
-инхибитор на моноаминоксидазата (ΜΑ0Ι),
-или всяко активно вещество, което е показало ефикасност в подпомагане спирането на консумацията на тютюн, например антидепресант като бупропион, доксепин, нортриптилин или анксиолитично средство като буспирон или клонидин.
Съгласно друг от неговите аспекти, изобретението се отнася също до метод за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, който се състои в прилагане на консуматорите на тютюн, на терапевтично ефективно количество от съединение А, негова фармацевтично приемлива сол или солват на същото.
Ефектите на съединението А са изучени на плъхове при модел, който предсказва ефектите на никотинова зависимост: самоприлагане на никотин съгласно W.T.Corrigal and al., Psychopharmacology, 1989. 99, 473-478.
Съединение А приложено в доза 0,3 mg/kg и 1 mg/kg намалява, по статистически значим начин, броят на никотинови инжекции на плъхове, които са приучени към самоприлагане на никотин венозно.
Така, положителните ефекти на съединението А са наблюдавани в тези два модела.
Проведено е двойно-сляпо изследване с индивиди, които пушат повече от 15 цигари на ден и които показват симптоми на никотинова зависимост.Пациентите получават 40 mg от съединението А на ден, в продължение на 10 седмици, включително 2 седмици преди началото на периода на абстиненция от тютюна. По-високо ниво на абстиненция се наблюдава в лекуваната група, отколкото в групата получавала
02-330-02-ПБ
·· ···· ··♦· плацебо, особено през време на последните 4 седмици на лечение. Абстиненцията от тютюна бе потввърдена чрез седмично измерване на концентрациите на издишваният въглероден моноксид и на никотина в плазмата.
Примери за изпълнение на изобретението Пример 1
Желатинова капсула, съдържаща 5 mg доза от съединение А
| Микронизирано съединение А | 5,00 mg |
| царевично нишесте | 51,00 mg |
| лактоза, монохидрат | 99,33 mg |
| поливидон | 4,30 mg |
| натриев лаурилсулфат | 0,17 mg |
напречно омрежена карбоксиметилцелулоза 8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране
| магнезиев стеарат | 1,70 mg |
За напълване на непрозрачнобяла желатинова капсула № 3, съдържаща 170 mg
Пример 2
Желатинова капсула, съдържаща 10 mg доза от съединение А
| Микронизирано съединение A | 10,00 mg |
| царевично нишесте | 51,00 mg |
| лактоза, монохидрат | 94,33 mg |
| поливидон | 4,30 mg |
| натриев лаурилсулфат | 0,17 mg |
напречноомрежена натриева карбоксиметилцелулоза 8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране магнезиев стеарат 1,70 mg
02-330-02-ПБ М 999999 * : : : · :’·· ·· .· . ftl:-: · - ; .· ···· ·· ·· . · 99 ·· * ··9999
За напълване на непрозрачнобяла желатинова капсула № 3, съдържаща 170 mg.
Пример 3
Желатинова капсула, съдържаща 20 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение A царевично нишесте лактоза, монохидрат поливидон натриев лаурилсулфат напречно омрежена карбоксиметилцелулоза
20,00 mg
51,00 mg
84,33 mg
4,30 mg
0,17 mg
8,50 mg пречистена вода: q.s. за влажно гранулиране магнезиев стеарат 1,70 mg
За напълване на непрозрачнобяла, желатинова капсула
170 mg съдържаща
Пример 4
Таблета съдържаща 10 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение А царевично нишесте лактоза монохидрат, 200 mesh хидроксипропилметилцелулоза 6 cP натриево карбоксиметилнишесте натриев лаурилсулфат магнезиев стеарат царевично нишесте
10,00 mg 50,00 mg
211.50 mg
9,00 mg 15,00 mg
1.50 mg
3,00 mg пречистена вода: q.s. за готова таблета съдържаща 300 mg
Пример 5
Таблета съдържаща 30 mg доза от съединение А
Микронизирано съединение А 30,00 mg
80,00 mg
02-330-02-ПБ ·· ···· ·· ··«· лактоза монохидрат, 200 mesh поливидон К 30
252,00 mg 12,00 mg напречно-омрежена натриева карбоксиметилцелулоза 20,00 mg натриев лаурилсулфат 2,00 mg магнезиев стеарат 4,00 mg пречистена вода q.s. за готова таблета съдържаща 400 mg
02-330-02-ПБ ·· ♦ ···
Claims (8)
- ПАТЕНТНИ ПРЕТЕНЦИИ1. Използване на 14-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1- (2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, за получаване на лекарствени средства, които са полезни за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, за лечение на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.
- 2. Използване, съгласно претенция 1, на N-пиперидино5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия, в комбинация с друго активно вещество, при което другото активно вещество е полезно за подпомагане на спирането на консумацията на тютюн и/или полезно за лечение на зависимост от никотин и/или полезно за лечение на абстиненция от никотин.
- 3. Фармацевтичен състав, характеризиращ се с това, че съдържа в комбинация, М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество, при което другото активно вещество е полезно за подпомагане спирането на консумацията на тютюн и/или полезно за лечение на зависимост от никотин и/или за лечение на симптомите на абстиненция от никотин.02-330-02-ПБ
- 4.Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа 14-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и никотин, никотинов агонист или частичен никотинов • ··· агонист.
- 5. Фармацевтичен състав съгласно претенция 3, характеризиращ се с това, че съдържа Ь[-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и инхибитор на моноаминооксидазата.
- 6. Комплект за подпомагане на спирането на консумацията на тютюн, характеризиращ се с това, че съдържа Nпиперидино-5-(4-хлорофенил)-1 -(2,4-дихлорофенил)-4метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и друго активно вещество за подпомагане спирането на консумацията на тютюн, в който М-пиперидино-5-(4хлорофенил)-1-(2,4-дихлорофенил)-4-метилпиразол-3карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол, солват на същия и посоченото активно вещество са в отделни отделения и в опаковка, която може да бъде идентична или различна и са предназначени да бъдат прилагани едновременно, поотделно или последователно.
- 7. Комплект съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и никотин, никотинов агонист или частичен никотинов агонист.02-330-02-пб · : .· .·%···:♦ · ♦♦··
- 8. Комплект съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съдържа М-пиперидино-5-(4-хлорофенил)-1-(2,4дихлорофенил)-4-метилпиразол-3-карбоксамид, фармацевтично приемлива негова сол или солват на същия и инхибитор на
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR0001682A FR2804604B1 (fr) | 2000-02-09 | 2000-02-09 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| PCT/FR2001/000356 WO2001058450A2 (fr) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG106946A true BG106946A (bg) | 2003-05-30 |
| BG65856B1 BG65856B1 (bg) | 2010-03-31 |
Family
ID=8846875
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110386A BG110386A (bg) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
| BG106946A BG65856B1 (bg) | 2000-02-09 | 2002-07-23 | Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG110386A BG110386A (bg) | 2000-02-09 | 2001-02-07 | Използване на антагонист на централни рецептори на канабиноиди за получаване на лекарствени средства за улесняване спирането на консумацията на тютюн |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6930122B2 (bg) |
| EP (1) | EP1257275B1 (bg) |
| JP (2) | JP2003522145A (bg) |
| CN (1) | CN1250220C (bg) |
| AR (1) | AR028505A1 (bg) |
| AT (1) | ATE292467T1 (bg) |
| AU (1) | AU781827B2 (bg) |
| BG (2) | BG110386A (bg) |
| BR (1) | BR0108126A (bg) |
| CA (1) | CA2397262C (bg) |
| CZ (1) | CZ296685B6 (bg) |
| DE (1) | DE60109903T2 (bg) |
| DK (1) | DK1257275T3 (bg) |
| EE (1) | EE04836B1 (bg) |
| ES (1) | ES2240416T3 (bg) |
| FR (1) | FR2804604B1 (bg) |
| HU (1) | HU225328B1 (bg) |
| IL (1) | IL150710A0 (bg) |
| IS (1) | IS6450A (bg) |
| MX (1) | MXPA02007766A (bg) |
| NO (1) | NO324521B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ519924A (bg) |
| PL (1) | PL201685B1 (bg) |
| PT (1) | PT1257275E (bg) |
| RS (1) | RS50404B (bg) |
| RU (1) | RU2257207C2 (bg) |
| SI (1) | SI1257275T1 (bg) |
| SK (1) | SK284952B6 (bg) |
| TW (1) | TWI243677B (bg) |
| UA (1) | UA72783C2 (bg) |
| WO (1) | WO2001058450A2 (bg) |
| ZA (1) | ZA200205317B (bg) |
Families Citing this family (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
| US6462237B1 (en) * | 2001-06-14 | 2002-10-08 | Usv Limited | Cyclodextrin stabilized pharmaceutical compositions of bupropion hydrochloride |
| CN1568429A (zh) | 2001-08-13 | 2005-01-19 | 霍尼韦尔国际公司 | 使用上部层图形提供对晶片承载的半导体器件的电流控制 |
| CA2478338A1 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Signal Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapy for treating, preventing or managing proliferative disorders and cancers |
| NZ534757A (en) | 2002-03-12 | 2006-07-28 | Merck & Co Inc | Substituted amides |
| AU2003215024B2 (en) | 2002-03-26 | 2008-02-21 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Spirocyclic amides as cannabinoid receptor modulators |
| CA2479744A1 (en) | 2002-03-28 | 2003-10-09 | Paul E. Finke | Substituted 2,3-diphenyl pyridines |
| AU2003223510B2 (en) | 2002-04-12 | 2008-05-08 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Bicyclic amides |
| US6825209B2 (en) | 2002-04-15 | 2004-11-30 | Research Triangle Institute | Compounds having unique CB1 receptor binding selectivity and methods for their production and use |
| EP1558252B1 (en) | 2002-08-02 | 2007-10-10 | Merck & Co., Inc. | Substituted furo [2,3-b]pyridine derivatives |
| WO2004029204A2 (en) | 2002-09-27 | 2004-04-08 | Merck & Co., Inc. | Substituted pyrimidines |
| US7129239B2 (en) | 2002-10-28 | 2006-10-31 | Pfizer Inc. | Purine compounds and uses thereof |
| US7247628B2 (en) | 2002-12-12 | 2007-07-24 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| KR20050088194A (ko) | 2002-12-19 | 2005-09-02 | 머크 앤드 캄파니 인코포레이티드 | 치환된 아미드 |
| US7329658B2 (en) | 2003-02-06 | 2008-02-12 | Pfizer Inc | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7176210B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-02-13 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7268133B2 (en) | 2003-04-23 | 2007-09-11 | Pfizer, Inc. Patent Department | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US7145012B2 (en) | 2003-04-23 | 2006-12-05 | Pfizer Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| US20040224963A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the prevention and treatment of nicotine addiction in a mammal |
| US20040224962A1 (en) * | 2003-05-09 | 2004-11-11 | Pfizer Inc | Pharmaceutical composition for the treatment of obesity or to facilitate or promote weight loss |
| DE602004031221D1 (de) * | 2003-05-20 | 2011-03-10 | Univ Tennessee Res Foundation | Cannabinoidderivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung |
| US7232823B2 (en) | 2003-06-09 | 2007-06-19 | Pfizer, Inc. | Cannabinoid receptor ligands and uses thereof |
| EP1682494A4 (en) * | 2003-10-30 | 2006-11-08 | Merck & Co Inc | ARALKYLAMINES AS MODULATORS OF CANNABINOID RECEPTORS |
| EP2343302A1 (en) | 2004-07-12 | 2011-07-13 | Cadila Healthcare Limited | Tricyclic pyrazole derivatives as cannabinoid receptor modulators |
| US20060025448A1 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Cadila Healthcare Limited | Hair growth stimulators |
| CA2589483C (en) | 2004-12-03 | 2013-10-29 | Schering Corporation | Substituted piperazines as cb1 antagonists |
| NZ569814A (en) * | 2006-01-18 | 2011-10-28 | Schering Corp | Cannibinoid receptor modulators |
| WO2007121687A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Institute Of Pharmacology And Toxicology Academy Of Military Medical Sciences P.L.A. China | 4-methyl-1h-diaryl pyrazole derivatives and their uses as medicament |
| CN101062919B (zh) * | 2006-04-26 | 2012-08-15 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 4-甲基-1h-二芳基吡唑衍生物及其作为药物的用途 |
| US20070287734A1 (en) * | 2006-06-09 | 2007-12-13 | Auspex Pharmaceuticals, Inc. | Preparation and utility of substituted pyrazole compounds with cannabinoid receptor activity |
| RU2477634C2 (ru) * | 2006-06-16 | 2013-03-20 | Теракос, Инк. | Лечение психологических состояний с применением антагонистов m1-мускариновых рецепторов |
| AU2007312233B2 (en) * | 2006-10-20 | 2012-09-20 | Abbvie B.V. | Micellar nanoparticles of chemical substances |
| US20100197564A1 (en) * | 2007-04-19 | 2010-08-05 | Schering Corporation | Diaryl morpholines as cb1 modulators |
| CN101790521A (zh) * | 2007-06-28 | 2010-07-28 | 英特维特国际股份有限公司 | 作为cb1拮抗剂的取代哌嗪 |
| EP2548874A3 (en) * | 2007-06-28 | 2013-05-15 | Intervet International B.V. | Substituted piperazines as CB1 antagonists |
| EP2095814A1 (de) * | 2008-02-26 | 2009-09-02 | Wolfgang J. Kox | Medikamentengestützter Nikotinentzug |
| WO2010018856A1 (ja) * | 2008-08-13 | 2010-02-18 | 持田製薬株式会社 | カンナビノイド受容体関連疾患の予防／改善または治療剤 |
| RU2533224C2 (ru) * | 2010-07-21 | 2014-11-20 | Мапикс Эс.Эй.Ар.Эл. | Способ лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения и лекарственное средство для лечения зависимости от психоактивных веществ, алкоголизма и табакокурения |
| WO2013068371A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | Intervet International B.V. | Soft chewable dosage form compositions of cannabinoid receptor type 1 (cb-1) antagonists |
| WO2014181357A1 (en) * | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Council Of Scientific & Industrial Research | Novel pyrazole derivatives with silicon incorporation |
| US20200035118A1 (en) | 2018-07-27 | 2020-01-30 | Joseph Pandolfino | Methods and products to facilitate smokers switching to a tobacco heating product or e-cigarettes |
| US10897925B2 (en) | 2018-07-27 | 2021-01-26 | Joseph Pandolfino | Articles and formulations for smoking products and vaporizers |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5780051A (en) * | 1992-04-02 | 1998-07-14 | Dynagen, Inc. | Methods and articles of manufacture for nicotine cessation and monitoring nicotine use |
| FR2713225B1 (fr) * | 1993-12-02 | 1996-03-01 | Sanofi Sa | N-pipéridino-3-pyrazolecarboxamide substitué. |
| FR2692575B1 (fr) * | 1992-06-23 | 1995-06-30 | Sanofi Elf | Nouveaux derives du pyrazole, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant. |
| US5596106A (en) * | 1994-07-15 | 1997-01-21 | Eli Lilly And Company | Cannabinoid receptor antagonists |
| FR2758723B1 (fr) * | 1997-01-28 | 1999-04-23 | Sanofi Sa | Utilisation des antagonistes des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments |
| FR2765107B1 (fr) * | 1997-06-26 | 2000-03-24 | Sanofi Sa | Utilisation d'un antagoniste specifique des recepteurs 5ht2 pour la preparation de medicaments utiles dans le traitement du syndrome d'apnee du sommeil |
| FR2789079B3 (fr) * | 1999-02-01 | 2001-03-02 | Sanofi Synthelabo | Derive d'acide pyrazolecarboxylique, sa preparation, les compositions pharmaceutiques en contenant |
| FR2804604B1 (fr) * | 2000-02-09 | 2005-05-27 | Sanofi Synthelabo | Utilisation d'un antagoniste des recepteurs aux cannabinoides centraux pour la preparation de medicaments utiles pour faciliter l'arret de la consommation de tabac |
-
2000
- 2000-02-09 FR FR0001682A patent/FR2804604B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-07 SI SI200130365T patent/SI1257275T1/xx unknown
- 2001-02-07 BR BR0108126-8A patent/BR0108126A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-07 HU HU0300237A patent/HU225328B1/hu not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 PL PL358221A patent/PL201685B1/pl not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 MX MXPA02007766A patent/MXPA02007766A/es active IP Right Grant
- 2001-02-07 AU AU35620/01A patent/AU781827B2/en not_active Ceased
- 2001-02-07 EP EP01907722A patent/EP1257275B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 JP JP2001557560A patent/JP2003522145A/ja not_active Ceased
- 2001-02-07 IL IL15071001A patent/IL150710A0/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DK DK01907722T patent/DK1257275T3/da active
- 2001-02-07 US US10/203,077 patent/US6930122B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 BG BG110386A patent/BG110386A/bg unknown
- 2001-02-07 CZ CZ20022698A patent/CZ296685B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 AT AT01907722T patent/ATE292467T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CA CA002397262A patent/CA2397262C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 PT PT01907722T patent/PT1257275E/pt unknown
- 2001-02-07 WO PCT/FR2001/000356 patent/WO2001058450A2/fr not_active Ceased
- 2001-02-07 ES ES01907722T patent/ES2240416T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-07 SK SK1129-2002A patent/SK284952B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 RU RU2002118309/15A patent/RU2257207C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 DE DE60109903T patent/DE60109903T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 EE EEP200200439A patent/EE04836B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2001-02-07 CN CNB018047130A patent/CN1250220C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-07 NZ NZ519924A patent/NZ519924A/en unknown
- 2001-02-07 RS YUP-590/02A patent/RS50404B/sr unknown
- 2001-02-09 AR ARP010100587A patent/AR028505A1/es unknown
- 2001-02-19 TW TW090102783A patent/TWI243677B/zh active
- 2001-07-02 UA UA2002075476A patent/UA72783C2/uk unknown
-
2002
- 2002-06-28 IS IS6450A patent/IS6450A/is unknown
- 2002-07-03 ZA ZA200205317A patent/ZA200205317B/en unknown
- 2002-07-23 BG BG106946A patent/BG65856B1/bg unknown
- 2002-08-08 NO NO20023765A patent/NO324521B1/no not_active IP Right Cessation
-
2005
- 2005-04-25 US US11/113,864 patent/US20050187253A1/en not_active Abandoned
-
2009
- 2009-09-18 JP JP2009217269A patent/JP2010018622A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| BG106946A (bg) | Използване на антагонисти на централни канабиноидни рецептори за получаване на лекарствени средстваза улесняване спирането на консумацията на тютюн | |
| RS59002B1 (sr) | Pirimido[4,5-b]indol derivati i njihova primena u ekspanziji hematopoetskih matičnih ćelija | |
| CN107847499A (zh) | 治疗神经退行性疾病的方法 | |
| JP2009536176A (ja) | 閉経後の性的欲求障害の治療のためのフリバンセリンの使用 | |
| US20050182089A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors antagonist | |
| EP1014974B1 (en) | Treatment of schizophrenia and psychosis | |
| EP2029139B1 (en) | Use of a p38 kinase inhibitor for treating psychiatric disorders | |
| CZ20013812A3 (cs) | Pouľití saredutantu a jeho farmaceuticky přijatelných solí pro přípravu léčiva pouľitelného k léčení nebo prevenci poruch nálady, poruch adaptace nebo stavů úzkosti a deprese | |
| NZ543109A (en) | Method of improved diuresis in individuals with impaired renal function | |
| EA007952B1 (ru) | Применение ирбесартана для изготовления лекарств, которые пригодны для предупреждения или лечения лёгочной артериальной гипертензии | |
| CN107708695A (zh) | 用于治疗或预防肺高血压的组合物和方法 | |
| HK1051140B (en) | Use of central cannabinoid receptor antagonist for preparing medicines designed to facilitate smoking cessation | |
| MXPA06008113A (en) | Pharmaceutical composition comprising a monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitor and an n-methyl-d-aspartate (nmda) receptors antagonist | |
| CN101171011A (zh) | 用于治疗食欲紊乱的含有1-(3-氯苯基)-3-烷基哌嗪的药物组合物 |